RU2767269C1 - Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа - Google Patents
Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2767269C1 RU2767269C1 RU2021108445A RU2021108445A RU2767269C1 RU 2767269 C1 RU2767269 C1 RU 2767269C1 RU 2021108445 A RU2021108445 A RU 2021108445A RU 2021108445 A RU2021108445 A RU 2021108445A RU 2767269 C1 RU2767269 C1 RU 2767269C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- development
- cardiovascular events
- myocardial infarction
- year
- adverse cardiovascular
- Prior art date
Links
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 93
- 230000002411 adverse Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 30
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 claims abstract description 18
- 101150100998 Ace gene Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 claims description 4
- 101710185050 Angiotensin-converting enzyme Proteins 0.000 claims description 3
- 101150097493 D gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150017040 I gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 abstract description 17
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008520 organization Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 8
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 8
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 6
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 6
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 6
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 6
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 6
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 4
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 4
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 229940050446 atorvastatin 40 mg Drugs 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940066015 clopidogrel 75 mg Drugs 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 3
- 229940080406 lisinopril 10 mg Drugs 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 2
- 101100177544 Arabidopsis thaliana FC2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101001015004 Homo sapiens Integrin beta-3 Proteins 0.000 description 2
- 101001094647 Homo sapiens Serum paraoxonase/arylesterase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100032999 Integrin beta-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100035476 Serum paraoxonase/arylesterase 1 Human genes 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 229940082195 hydrochlorothiazide 12.5 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 2
- 102200066852 rs5918 Human genes 0.000 description 2
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 101150036441 F5 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 101150044523 ITGB3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010020950 Integrin beta3 Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 101150100678 Pon1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 208000037813 pulmonary venous hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000001303 quality assessment method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102200025793 rs179363878 Human genes 0.000 description 1
- 102200017271 rs769452 Human genes 0.000 description 1
- 238000012144 step-by-step procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа. Способ включает определение следующих факторов: возраст больного на момент развития инфаркта миокарда (ИМ), наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE, наличие многососудистого поражения коронарных артерий (КА) с вовлечением передней нисходящей артерии (ПНА) по результатам коронарной ангиографии (КАГ) на момент индексного ИМ, а также наличие ишемической болезни сердца (ИБС) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ), диагностированных до развития индексного ИМ. Вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ рассчитывают по следующей формуле: p=1/(1+EXP(-z)), где р - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий; z - значение дискриминантной функции. При значении р, равном или более 0,5, прогнозируют развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ. Использование изобретения позволяет с высокой точностью определять вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ, что способствует выделению приоритетной когорты больных с повышенным риском для последующего более интенсивного диспансерного наблюдения и организации максимально персонифицированных мероприятий, направленных на профилактику развития у них неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в постинфарктном периоде. 3 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии.
Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время сохраняют лидирующие позиции в общей структуре заболеваемости и смертности населения [1,2]. При этом, на долю ишемической болезни сердца (ИБС) приходится 20% всех сердечно-сосудистых смертей, из которых 13% случаев составляет инфаркт миокарда (ИМ) [3].
В последние годы, благодаря появлению современных рекомендаций, эффективному применению реперфузионных стратегий, расширению числа специализированных центров, оказывающих высокотехнологичную медицинскую помощь, выживаемость пациентов при инфаркте увеличилась [4,5]. Вместе с тем, пациенты с перенесенным ИМ в дальнейшем оказываются подвержены очень высокому риску летального исхода, в связи с чем показатели заболеваемости и смертности от осложнений, возникающих в результате инфаркта миокарда, продолжают оставаться на высоком уровне [6,7].
Предложенные на сегодняшний день и используемые в клинической практике шкалы, основанные на анализе традиционных факторов риска, имеют ряд ограничений для оценки отдаленного прогноза пациентов, перенесших ИМ [8]. В связи с этим возникает необходимость в поиске новых предикторов для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в постинфарктном периоде.
Одним из современных направлений поиска молекулярно-генетических биомаркеров ИМ и его осложнений является анализ полиморфизмов генов, которые могут вносить вклад в развитие и прогрессирование заболевания. Генетическая составляющая играет ведущую роль в развитии болезней сердечно-сосудистого континуума, и доля наследственного компонента в структуре причин развития ИБС достигает 50-60% [9].
Генетическая природа такого многофакторного заболевания, как ИМ, реализуется через полиморфизм «генов-кандидатов», или кандидатных генов, отвечающих за гиперхолестеринемию, атеросклеротическое поражение сосудов, особенности гемостаза и др. [10-12]. Одними из важнейших кандидатных генов являются гены ренин-ангиотензиновой системы, а именно, ген ангиотензинпревращающего фермента (ACE), гены, ответственные за процесс тромбообразования и реологические свойства крови (ген интегрина бета-3 (ITGB3)), а также гены липидного обмена и оксидативного стресса (ген аполипопротеина Е (APOE) и ген парооксоназы (PON1)).
Выделение главных патогенетических звеньев ИМ и регулирующих данные процессы однонуклеотидных полиморфизмов позволит определить, так называемые, неблагоприятные полиморфные варианты единичных нуклеотидов, наличие которых в генотипе способно ухудшать прогноз [13].
Принимая во внимание значимый вклад генетических факторов в развитие и прогрессирование ИБС, а также отсутствие генетических предикторов в современных, внедренных в клиническую практику шкалах оценки риска, прогнозирование неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у постинфарктных больных с учетом молекулярно-генетических факторов является актуальным направлением современной персонифицированной медицины.
Недостатком существующих в настоящее время способов прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после перенесенного ИМ является то, что в подавляющем большинстве случаев они не учитывают молекулярно-генетические предикторы, а способы, включающие генетическую составляющую, не проходят проверку на независимых выборках пациентов, являющуюся критерием оценки качества подобного рода модели.
Известен способ генетической диагностики неблагоприятных исходов у больных в течение года после острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST [14]. Данный метод основан на анализе полиморфных генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний и стратификации риска на основании бальной системы оценки, отличающийся тем, что у пациента определяют генотипы полиморфного варианта rs4291 гена АСЕ, полиморфного варианта rs6025 гена F5, а также генотипы полиморфного варианта rs5918 гена IGTB3. Каждому генотипу присваивается определенное количество баллов. Далее на основании полученной суммы баллов оценивают вероятный риск развития неблагоприятных событий.
Недостатком данного метода является отсутствие учета традиционных факторов риска (возраст, наличие фоновой патологии и т.д.) с акцентом только на генетическую составляющую.
В проанализированной патентной и научной медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.
Задачей изобретения является разработка высокоинформативного способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный повторный ИМ, госпитализация по поводу обострения ИБС с реваскуляризацией миокарда, утяжеление функционального класса (ФК) стенокардии, клинически значимые нарушения ритма сердца, прогрессирование/госпитализация по поводу прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН)) в течение года после перенесенного ИМ с учетом молекулярно-генетических факторов.
обострения ИБС с реваскуляризацией миокарда, утяжеление функционального класса (ФК) стенокардии, клинически значимые нарушения ритма сердца, прогрессирование/госпитализация по поводу прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН)) в течение года после перенесенного ИМ с учетом молекулярно-генетических факторов.
Поставленная задача решается следующим образом: при опросе пациента, а также анализе медицинской документации определяют возраст больного на момент развития ИМ, наличие многососудистого поражения коронарных артерий (КА) с вовлечением передней нисходящей артерии (ПНА) по результатам коронарной ангиографии (КАГ) на момент индексного ИМ, а также наличие ИБС в сочетании с артериальной гипертонией (АГ), диагностированных до развития индексного ИМ. Кроме того, проводят генетическое исследование на наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE.
Вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ рассчитывают по следующей формуле:
p= 1/ (1+EXP(-z)),
где р - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий;
z - значение дискриминантной функции, а значение дискриминантной функции определяют по формуле:
z=a+bx1+cx2+dx3+ex4,
где а - константа,
x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты b, c, d, e - весовые коэффициенты соответствующих показателей:
а=-3,195,
b=1,431,
x1 - возраст на момент индексного ИМ,
x1=1 - при наличии возраста на момент индексного ИМ старше 65 лет,
x1=0 - при наличии возраста на момент индексного ИМ 65 лет или младше,
с=1,659,
x2 - наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
x2=1 – при наличии в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
x2=0 – при отсутствии в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
d=1,805,
х3 - многососудистое поражение КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ,
х4=1 – при наличии ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ,
х4=0 – при отсутствии ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ.
Полученное значение варьирует от 0 до 1. Условная граница, разделяющая пациентов на 2 группы (с благоприятным и неблагоприятным течением постинфарктного периода), определенная при ROC-анализе, равна 0,5. Площадь под кривой AUC составила 0,830, что характеризует качество модели как хорошее (95% ДИ 0,724-0,936, p<0,001). Таким образом, в случае, если вероятность неблагоприятного течения постинфарктного периода, рассчитанная по данной формуле, менее 0,5 – предсказывается исход 0 (благоприятное течение), если полученное значение равно или более 0,5, предсказывается исход 1 (неблагоприятное течение). Чувствительность модели – 73,1 %, специфичность – 71,9%.
Совокупность факторов, которые вошли в прогностическую модель, определена путем формирования когорты пациентов, перенесших ИМ (n=60), в отношении которых был получен достаточный для статистической обработки объем информации. Сбор первичной информации об особенностях клинического течения острого периода ИМ производился на основании карт первичной регистрации информационно-аналитической системы «Регистр острого инфаркта миокарда» (РОИМ), а также историй болезней и выписок из них. Всем включенным в исследование пациентам было выполнено генетическое исследование на определение полиморфизмов следующих генов: I/D гена ACE (rs4340), T1565C гена ITGB3 (rs5918), Q192R гена PON1 (rs662) и Leu28Pro гена APOE (rs769452). Кроме того, у пациентов исследуемой группы проводился анализ факторов, влияющих на характер клинического течения постинфарктного периода (развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ). Таким образом, группу исследования составили пациенты с благоприятным течением постинфарктного периода в течение годового периода наблюдения (n=33) и пациенты со вторичными конечными точками в течение годового периода наблюдения (n=27).
С целью выявления прогностических предикторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ в анализ были включены факторы, теоретически способные оказать влияние на исходы заболевания, такие как пол, возраст на момент развития индексного ИМ, полиморфизмы исследуемых генов (ACE, ITGB3, APOE и PON1), наличие и характер осложнений острого периода ИМ, наличие в анамнезе ИБС и АГ, СД 2 типа, ожирение, уровень общего холестерина, нарушение систолической функции левого желудочка, характер поражения коронарного русла, интервенционное и/или хирургическое восстановление кровотока в остром периоде и в течение первых 6 месяцев после индексного ИМ, прием основных групп лекарственных препаратов (бета-адреноблокаторов, антиагрегантов, диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II, статинов).
Для выявления факторов, оказывающих наиболее значимое влияние на дифференциацию групп с благоприятным и неблагоприятным (наличие вторичных конечных точек) течением постинфарктного периода, и оценки степени их воздействия был применен метод обратной пошаговой регрессии (последовательное исключение переменных, которые не оказывают значимого влияния на качество математической модели). Статистическая значимость оценивалась с использованием критерия х2. Проведен ROC-анализ с определением площади под кривой (AUC), равной 0,830 (95% ДИ 0,724-0,936, p<0,001). Найден оптимальный порог отсечения (0,5), при котором достигаются достаточно высокие цифры чувствительности и специфичности метода.
В результате пошаговой процедуры исключения факторов были определены следующие переменные, вошедшие в формулу (Таблица 1):
1. Возраст на момент развития индексного ИМ старше 65 лет (да/нет);
2. Наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE (да/нет);
3. Многососудистое поражение КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ (да/нет);
4. Наличие ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ (да/нет).
Таблица 1 – Результаты логистической регрессии: отношение шансов
| Фактор | Отношение шансов | 95%-ный доверительный интервал | p-value | |
| Нижняя граница | Верхняя граница | |||
| Возраст на момент индексного ИМ старше 65 лет | 4,18 | 1,048 | 16,697 | 0,043 |
| Наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE | 5,25 | 1,145 | 24,109 | 0,033 |
| Многососудистое поражение КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ | 6,08 | 1,117 | 33,047 | 0,037 |
| Наличие ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ | 4,42 | 1,206 | 16,20 | 0,025 |
| Примечание – АГ – артериальная гипертония, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМ – инфаркт миокарда, КА – коронарные артерии, КАГ – коронарная ангиография, ПНА – передняя нисходящая артерия, p-value – достигнутый уровень значимости различий. | ||||
Разработанная на основной группе формула подверглась процедуре валидизации на независимой выборке пациентов (контрольной группе, n=120), сопоставимой с основной исследуемой группой по ключевым клинико-анамнестическим параметрам. Контрольную группу составили пациенты с перенесенным с 2008 по 2013 года ИМ, зарегистрированные в базе данных «РОИМ», которым проводился забор крови для дальнейшего изучения полиморфизма I/D гена ACE.
В результате проведенного анализа было установлено, что применение предложенной формулы на независимой выборке пациентов с чувствительностью 88,1% и специфичностью 51,3% позволяет использовать значение p, равное или более 0,5, для классифицирования пациентов в группу неблагоприятного течения постинфарктного периода, а значение p менее 0,5 – в группу благоприятного течения постинфарктного периода в течение года после перенесенного ИМ. Коэффициент конкордации при этом составил 67%.
Новым в предлагаемом изобретении является определение основных факторов, в частности молекулярно-генетических, оказывающих значимое влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с перенесенным ИМ, а также формула для определения вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ, конкретное значение p≥0,5, позволяющее прогнозировать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у данной категории пациентов.
Полученный способ определяет совокупность факторов, оказывающих значимое влияние на вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ. Негативное влияние при этом оказывают следующие факторы: возраст на момент развития индексного ИМ старше 65 лет, наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE, многососудистое поражение КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ, наличие ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ.
Клинический пример 1.
Пациент К., мужчина, 59 лет. В марте 2017 года перенес острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Симптоматика ИМ была типичной, постинфарктный период протекал без особенностей, ангинозные боли не рецидивировали.
По результатам коронароангиографии: стенозирующий атеросклероз коронарных артерий: Первая диагональная артерия (1ДА) – стеноз 75% в проксимальной трети, правая коронарная артерия (ПКА) – стеноз 30% в дистальной трети. Выполнена балонная дилатация и стентирование проксимальной трети 1ДА.
Клинический диагноз: Основное заболевание: ИБС: острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом ST. Атеросклероз коронарных артерий: 1ДА – 75% в проксимальной трети, ПКА – 30% в дистальной трети. Операция: балонная дилатация и стентирование стентом «Xience Xpedition» (СЛП) – 3х23 мм проксимального сегмента 1ДА. Фоновое заболевание: Гипертоническая болезнь III стадия, достигнут целевой уровень АД. Атеросклероз сонных артерий (20% с обеих сторон). Нарушение толерантности к углеводам. Хроническая болезнь почек С2 (Скорость клубочковой фильтрации=65мл/мин/1.73м2). Риск 4. Осложнения: ХСН I, ФК I (NYHA). Легочно-венозная гипертензия 1 степени.
На выписку больному было назначено следующее лечение: ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в день, клопидогрел 75 мг 1 раз в день, аторвастатин 40 мг 1 раз в день, метопролол 25 мг 2 раза в день, лизиноприл 10 мг 1 раз в день.
При проведении генетического анализа было выявлено отсутствие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после ИМ был использован разработанный способ:
z=-3,195 + 1,431*0 + 1,659*0 + 1,805*0 + 1,486*0, p=0,15
Поскольку полученное значение p<0,5, прогнозируется благоприятное течение постинфарктного периода в течение года после ИМ.
Действительно, в течение годового периода наблюдения (до марта 2018 года) у пациента не было зарегистрировано неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Клинический пример 2.
Пациент Л., мужчина, 68 лет. В феврале 2017 года перенес острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Симптоматика ИМ была типичной. Постинфарктный период протекал без особенностей, ангинозные боли не рецидивировали. Из анамнеза известно, что у пациента с 2010 года в диагнозе стоит ИБС. Периодически возникали давящие боли за грудиной с необходимостью купирования нитратами. На протяжении последних 10 лет страдает АГ, несколько раз в неделю наблюдаются подъемы АД до 170/100 мм.рт.ст., сопровождающиеся приступами головной боли.
По результатам коронароангиографии выявлено: окклюзия проксимального сегмента ПНА 100%; стеноз проксимального сегмента 1ДА 75%; стеноз среднего сегмента огибающей артерии (ОА) 20%.
Клинический диагноз: Основное заболевание: ИБС: острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Атеросклероз коронарных артерий: ПНА - окклюзия в проксимальной трети, 1ДА - 75% в проксимальной трети; ОА - 20% в средней трети. Операция: Балонная дилатация и стентирование стентом «Xience Xpedition» (СЛП)–3х28 мм проксимального сегмента ПНА. Балонная дилатация и стентирование стентом «Xience Xpedition» (СЛП)–3х23 мм проксимального сегмента 1ДА. Фоновое заболевание: Гипертоническая болезнь III стадии, 2 степени. Атеросклероз сонных (с обеих сторон до 20%) и бедренных (с обеих сторон 10%) артерий. Дислипидемия. Хроническая болезнь почек С2 (Скорость клубочковой фильтрации=67 мл/мин/1,73м2). Риск 4. Осложнения: ХСН I, ФК II (NYHA).
При проведении генетического анализа было выявлено наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE.
На выписку больному было назначено следующее лечение: ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в день, клопидогрел 75 мг 1 раз в день, аторвастатин 40 мг 1 раз в день, бисопролол 10 мг 1 раз в день, лизиноприл 10 мг 1 раз в день, гидрохлортиазид 12,5 мг 1 раз в день.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистого событий в течение года после ИМ был использован разработанный способ:
z=-3,195 + 1,431*1 + 1,659*1 + 1,805*1 + 1,486*1, p=0,96
Поскольку полученное значение p>0,5, прогнозируется неблагоприятное течение постинфарктного периода в течение года после ИМ.
Действительно, в октябре 2017 года у пациента наблюдалось прогрессирование стенокардии с необходимостью повторной госпитализации и инвазивным восстановлением коронарного кровотока.
Клинический пример 3.
Пациент И., женщина, 63 года. В марте 2017 года перенесла острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Симптоматика ИМ была типичной, постинфарктный период протекал без особенностей, ангинозные боли не рецидивировали. Из анамнеза известно, что пациентка на протяжении последних 5 лет страдает АГ с периодическими подъемами АД несколько раз в неделю до 150/100 мм.рт.ст. ИБС в анамнезе до индексного ИМ не было.
По результатам коронароангиографии: стенозирующий атеросклероз коронарных артерий: ПНА – стеноз 75% в проксимальной трети, 1ДА – стеноз 75% в средней трети, ПКА – 25% в проксимальной трети. Выполнена балонная дилатация и стентирование проксимальной трети ПКА.
Клинический диагноз: Основное заболевание: ИБС: острый первичный передний Q-инфаркт миокарда с подъемом ST. Атеросклероз коронарных артерий: ПНА – 75% в проксимальной трети, 1ДА – 75% в средней трети, ПКА – 25% в проксимальной трети. Операция: балонная дилатация и стентирование стентом «Xience Xpedition» (СЛП) проксимального сегмента ПНА, среднего сегмента 1ДА. Фоновое заболевание: Гипертоническая болезнь III стадия, 1 степени. Атеросклероз сонных и бедренных артерий (20% с обеих сторон). Хроническая болезнь почек С2 (Скорость клубочковой фильтрации=68мл/мин/1.73м2). Риск 4. Осложнения: ХСН I, ФК II (NYHA).
На выписку больной было назначено следующее лечение: ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в день, клопидогрел 75 мг 1 раз в день, аторвастатин 40 мг 1 раз в день, метопролол 25 мг 2 раза в день, лизиноприл 10 мг 1 раз в день, гидрохлортиазид 12,5 мг 1 раз в день.
При проведении генетического анализа было выявлено наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после ИМ был использован разработанный способ:
z=-3,195 + 1,431*0 + 1,659*1 + 1,805*1 + 1,486*0, p=0,5
Поскольку полученное значение p=0,5, прогнозируется неблагоприятное течение постинфарктного периода в течение года после ИМ.
Действительно, в августе 2017 года у пациентки наблюдалось прогрессирование ХСН.
Предлагаемый способ апробирован на 120 пациентах с перенесенным ИМ и позволяет с высокой точностью определять вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ, что способствует выделению приоритетной когорты больных с повышенным риском для последующего более интенсивного диспансерного наблюдения и организации максимально персонифицированных мероприятий, направленных на профилактику развития у них неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в постинфарктном периоде.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бойцов, С.А. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, М.Г. Бубнова и др. // Российский кардиологический журнал. – 2018. - № 6 (23). – С. 7-122.
2. Mozaffarian, D. Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go et al. // Circulation. – 2015. – Vol. 131 (4). – P. e29–322.
3. Рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017 / Рабочая группа по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Европейского общества кардиологов // Российский кардиологический журнал. – 2018. - № 23 (5). – С. 103-158.
4. Kontsevaya, A.V. Hospital Stage of Myocardial Infarction Treatment in 13 Regions of Russian Federation by Results of the International Research / A.V. Kontsevaya, K. Bates, E.A. Goryachkin // Rational Pharmacotherapy in Cardiology. – 2018. – Vol. 14 (4). – P. 474-487.
5.Reed, G.W. Acute Myocardial Infarction / G.W. Reed, J.E. Rossi, C.P. Cannon // Lancet. – 2017. – Vol. 389. – P. 197-210.
6. Новикова, И.А. Пациент после инфаркта миокарда: факторы риска новых сердечно-сосудистых катастроф / И.А. Новикова, Л.А. Некрутенко, Т.М. Лебедева и др. // Анализ риска здоровью. – 2019. - № 1. – С. 135-143.
7. Седых, Д.Ю. Результаты 5-летнего наблюдения за пациентами после инфаркта миокарда / Д.Ю. Седых, Ю.Н. Неверова, К.М. Ваккосов, О.Л. Барбараш // Сибирское медицинское обозрение. – 2018. - № 3. – С. 51-58.
8. Зыков, М.В. Сравнительная характеристика шкал прогнозирования госпитальной летальности у больных инфарктом миокарда / М.В. Зыков, О.Л. Барбараш, Д.С. Зыкова и др. // Российский кардиологический журнал. – 2012. - № 1. – С. 11-16.
9. Dai, X. Genetics of coronary artery disease and myocardial infarction / X. Dai, S. Wiernek, J.P. Evans, M.S. Runge // World Journal of Cardiology. – 2016. – Vol. 8 (1). – P. 1-23.
10. Musunuru, K. Genetics of Common, Complex Coronary Artery Disease / K. Musunuru, S. Kathiresan // Cell. – 2019. – Vol. 177 (1). – P. 132-145.
11. Гарганеева, А.А. Клинико-генетические особенности развития осложнений острого инфаркта миокарда / А.А. Гарганеева, В.А. Александренко, Е.А. Кужелева, Э.Ф. Муслимова, С.А. Афанасьев // Генетика. - 2018. – T. 54. - № 10. – С. 1 200-1 206.
12. Гончарова, И.А. Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда в разных возрастных группах / И.А. Гончарова, М.С. Назаренко, Н.П. Бабушкина и др. // Молекулярная биология. – 2020. - № 2 (54). – С. 224-232.
13. Иноземцева, А.А. Возможности применения генетических полиморфизмов липидных нарушений для оценки тяжести ишемической болезни сердца / А.А. Иноземцева, О.Л. Барбараш // Медицина в Кузбассе. – 2015. - № 2 (14). – С. 17-23.
14. Барбараш О.Л., Зыков М.В., Кулиш Е.В. и др. Способ генетической диагностики неблагоприятных исходов у больных в течение года после острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST. Патент РФ 2502474 С1, опубликован 27.12.2013 г.
Claims (26)
- Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа характеризуется тем, что определяют следующие факторы: возраст больного на момент развития инфаркта миокарда (ИМ), наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE, наличие многососудистого поражения коронарных артерий (КА) с вовлечением передней нисходящей артерии (ПНА) по результатам коронарной ангиографии (КАГ) на момент индексного ИМ, а также наличие ишемической болезни сердца (ИБС) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ), диагностированных до развития индексного ИМ.
- Вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ рассчитывают по следующей формуле:
- p=1/ (1+EXP(-z)),
- где р - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий;
- z - значение дискриминантной функции, а значение дискриминантной функции определяют по формуле:
- z=a+bx1+cx2+dx3+ex4,
- где а - константа,
- x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты b, c, d, e - весовые коэффициенты соответствующих показателей:
- а=-3,195,
- b=1,431,
- x1 - возраст на момент индексного ИМ,
- x1=1 при наличии возраста на момент индексного ИМ старше 65 лет,
- x1=0 при наличии возраста на момент индексного ИМ 65 лет или младше,
- с=1,659,
- x2 - наличие в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
- x2=1 при наличии в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
- x2=0 при отсутствии в генотипе доминантного аллеля D полиморфизма I/D гена ACE,
- d=1,805,
- х3 - многососудистое поражение КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ,
- х3=1 при наличии многососудистого поражения КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ,
- х3=0 при отсутствии многососудистого поражения КА с вовлечением ПНА по результатам КАГ на момент индексного ИМ,
- e=1,486,
- х4 - наличие ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ,
- х4=1 при наличии ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ,
- х4=0 при отсутствии ИБС в сочетании с АГ, диагностированных до развития ИМ,
- и при значении р, равном или более 0,5, прогнозируют развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного ИМ.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108445A RU2767269C1 (ru) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021108445A RU2767269C1 (ru) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2767269C1 true RU2767269C1 (ru) | 2022-03-17 |
Family
ID=80737126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021108445A RU2767269C1 (ru) | 2021-03-30 | 2021-03-30 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2767269C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2847170C1 (ru) * | 2024-08-12 | 2025-09-29 | Виктория Александровна Сафроненко | Способ прогнозирования вероятности госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов с синдромом старческой астении в возрасте 80 лет и старше |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006031955A2 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Method for treatment with bucindolol based on genetic targeting |
| RU2469096C2 (ru) * | 2011-02-28 | 2012-12-10 | Государственное Учебно-Научное Учреждение Факультет Фундаментальной Медицины Московского Государственного Университета Имени М.В. Ломоносова | Способ определения наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда у лиц без клинических проявлений ишемической болезни сердца |
| RU2502474C1 (ru) * | 2012-08-31 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ генетической диагностики неблагоприятных исходов у больных в течение одного года после острого коронарного синдрома с подъемом сегмента st |
-
2021
- 2021-03-30 RU RU2021108445A patent/RU2767269C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006031955A2 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Method for treatment with bucindolol based on genetic targeting |
| RU2469096C2 (ru) * | 2011-02-28 | 2012-12-10 | Государственное Учебно-Научное Учреждение Факультет Фундаментальной Медицины Московского Государственного Университета Имени М.В. Ломоносова | Способ определения наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда у лиц без клинических проявлений ишемической болезни сердца |
| RU2502474C1 (ru) * | 2012-08-31 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ генетической диагностики неблагоприятных исходов у больных в течение одного года после острого коронарного синдрома с подъемом сегмента st |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BRUGTS J.J. et al. A pharmacogenetic analysis of determinants of hypertension and blood pressure response to angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in patients with vascular disease and healthy individuals. J Hypertens. 2011 Mar; 29(3):509-19, . * |
| АЛЕКСАНДРЕНКО В. А. и др. Прогностическая роль полиморфизмов I/D гена ACE и t1565c гена ITGB3 в развитии осложнений острого инфаркта миокарда // СМЖ. 2017(1), с. 36-39. * |
| АЛЕКСАНДРЕНКО В. А. и др. Прогностическая роль полиморфизмов I/D гена ACE и t1565c гена ITGB3 в развитии осложнений острого инфаркта миокарда // СМЖ. 2017(1), с. 36-39. BRUGTS J.J. et al. A pharmacogenetic analysis of determinants of hypertension and blood pressure response to angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in patients with vascular disease and healthy individuals. J Hypertens. 2011 Mar; 29(3):509-19, реферат. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2847170C1 (ru) * | 2024-08-12 | 2025-09-29 | Виктория Александровна Сафроненко | Способ прогнозирования вероятности госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов с синдромом старческой астении в возрасте 80 лет и старше |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fox et al. | British Cardiac Society Working Group on the definition of myocardial infarction | |
| Keeley et al. | Analysis of long-term survival after revascularization in patients with chronic kidney disease presenting with acute coronary syndromes | |
| Lamblin et al. | Polymorphisms in the promoter regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 genes as determinants of aneurysmal coronary artery disease | |
| US7745137B2 (en) | Method of diagnosing risk of myocardial infarction by detection of specific gene polymorphisms | |
| US20180265923A1 (en) | Biomarkers for Heart Failure | |
| RU2376372C2 (ru) | Способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям | |
| KR20230125104A (ko) | 유전성 혈관부종에 대한 rna 바이오마커 | |
| Antonutti et al. | Spontaneous coronary artery dissection: role of prognostic markers and relationship with genetic analysis | |
| KR20060130039A (ko) | 질환 위험도 판정용 유전자 다형의 결정 방법, 질환 위험도판정 방법 및 판정용 어레이 | |
| Domingues-Montanari et al. | ACE variants and risk of intracerebral hemorrhage recurrence in amyloid angiopathy | |
| RU2767269C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа | |
| RU2287158C1 (ru) | Способ прогнозирования развития гипертонической болезни по генетическим факторам риска | |
| Brilakis et al. | Association of the PURSUIT risk score with predischarge ejection fraction, angiographic severity of coronary artery disease, and mortality in a nonselected, community-based population with non-ST–elevation acute myocardial infarction | |
| US20110184712A1 (en) | Predictive models and methods for diagnosing and assessing coronary artery disease | |
| RU2580164C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с кардиогенным шоком при чрескожных коронарных вмешательствах | |
| Abd El-Fattah et al. | Association of genetic variants of hemostatic genes with myocardial infarction in Egyptian patients | |
| RU2321336C1 (ru) | Способ формирования группы риска больных безболевой ишемией миокарда | |
| RU2731305C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования | |
| RU2801684C1 (ru) | Способ прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов | |
| Pandya et al. | Study of young Indians with ST elevation myocardial infarction: risk factors, clinical presentation, angiographic profile and short-term prognosis | |
| Wang et al. | Association of connexin gene polymorphism with essential hypertension in Kazak and Han Chinese in Xinjiang, China | |
| RU2845356C1 (ru) | Способ прогнозирования свищевого осложнения при гнойном заболевании легких | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| RU2820923C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором | |
| US20060160112A1 (en) | Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) as a marker and predictor of cardiovascular disease and both cardiac and non-cardiac mortality |