RU2711543C1 - Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла - Google Patents
Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла Download PDFInfo
- Publication number
- RU2711543C1 RU2711543C1 RU2019104830A RU2019104830A RU2711543C1 RU 2711543 C1 RU2711543 C1 RU 2711543C1 RU 2019104830 A RU2019104830 A RU 2019104830A RU 2019104830 A RU2019104830 A RU 2019104830A RU 2711543 C1 RU2711543 C1 RU 2711543C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cataracts
- day
- animals
- rabbits
- burns
- Prior art date
Links
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 title claims abstract description 10
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 title abstract 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 16
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 206010015911 Eye burns Diseases 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- -1 thiol disulfide Chemical class 0.000 description 6
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 5
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 5
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- GIANIJCPTPUNBA-QMMMGPOBSA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-nitramidopropanoic acid Chemical compound [O-][N+](=O)N[C@H](C(=O)O)CC1=CC=C(O)C=C1 GIANIJCPTPUNBA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 3
- 206010051559 Corneal defect Diseases 0.000 description 3
- 239000005630 Diquat Substances 0.000 description 3
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 2
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 2
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- SYJFEGQWDCRVNX-UHFFFAOYSA-N diquat Chemical compound C1=CC=[N+]2CC[N+]3=CC=CC=C3C2=C1 SYJFEGQWDCRVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- 101710163595 Chaperone protein DnaK Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 101710178376 Heat shock 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101710152018 Heat shock cognate 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 206010024214 Lenticular opacities Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEJOCWOXCDWNID-UHFFFAOYSA-N Nitrilooxonium Chemical compound [O+]#N KEJOCWOXCDWNID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 238000011869 Shapiro-Wilk test Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001437 anti-cataract Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 150000001579 beta-carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- MXZACTZQSGYANA-UHFFFAOYSA-N chembl545463 Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C(N=C1)=CN2C1=NC(C)=C2O MXZACTZQSGYANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004955 epithelial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000005338 frosted glass Substances 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и офтальмологии, и может быть использовано для лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла. Для этого в глаза при ожогах закапывают 1%-2,5% раствором (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата 3 раза в сутки в течение 14 суток. При катаракте в глаза закапывают 1% раствором (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата 3 раза в сутки в течение 28 суток. Способ обеспечивает высокий терапевтический эффект за счёт значительного противовоспалительного, ранозаживляющего, противоожогового, репаративного эффектов вводимого препарата. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии, и может быть использовано в лечении заболеваний органов зрения, в частности, ожогов глаз и катаракты.
Ожоговая травма органов зрения является одной из особо сложных клинических и социальных проблем и по тяжести занимает второе место после проникающих ранений в структуре повреждения органа зрения и регистрируется в 20-42,2% случаев. Основной составляющей взрослого населения с данной патологией (до 70%) являются лица трудоспособного возраста, в возрасте 19-45 лет (63%), преимущественно мужского пола (78%).
Химические ожоги глаз относятся к одному из самых тяжелых видов повреждений органа зрения как по характеру изменения в тканях, так и по исходу. Патологический механизм ожоговой болезни и ее последствий является многофакторным. Согласно литературным данным, при химическом ожоге происходит разрушение мембран эпителия роговицы, нарушается ее архитектоника, химизм, все виды метаболизма, происходят системные изменения в организме (нарушение функций почек, печени, поджелудочной железы). Кроме того, ожоговая травма создает благоприятные условия для развития вторичной инфекции, которая усиливает интоксикацию и отягощает течение ожога. Установлено, что растворы щелочей, взаимодействуя с фосфолипидами плазматических мембран, активируют процессы перекисного окисления липидов, изменяют функциональные и структурные параметры клеточных мембран, что приводит к гибели клетки и проникновению токсических веществ глубоко в ткани. В связи с особенностями кровотока области лимба, в зоне ожога быстро накапливаются токсические продукты, еще более усугубляя патологический процесс. В патогенезе ожоговой травмы лежат фибриноидный синдром, синдром no-reflow, оксидативный стресс, ишемическая нейродеструкция. В течение многих лет ведутся исследования в отношении консервативного лечения ожоговой травмы, ведется поиск наиболее эффективных и безопасных препаратов, изучаются способы и дозы их применения, совершенствуются схемы специфической терапии. В комплексную терапию ожоговой травмы включатся препараты, коррегирующие асептическое воспаление, ускоряющие восстановление поверхности глаза, профилактирующие вторичную инфекцию, купирующие болевой синдром и снижающими внутриглазное давление. Основное направление нейропротекции при ожоговой травме глаза - снижение эксайтотоксичности (ионы магния), энергодефицит (соли янтарной кислоты, тиотриазолин), АФК-зависимые механизмы нейродеструкции (мексидол, эрготеин).
Известен способ лечения ожогов глаз с использованием тиотриазолина. Способ консервативного лечения ожогов глаз заключается в том, что используют 1% раствор тиотриазолина, закапывая его в конъюнктивальную полость глаза четыре раза в день по 2-4 капли и вводят парабульбарно один раз в день 0,5 мл (Патент Украины №21731, МПК (2006) A61F 9/00. Способ консервативного лечения ожогов глаз. - Опубл. 30.04.1998, бюл. №2).
Что же касается катаракты, то возрастная катаракта на сегодняшний день является ведущей причиной излечимой слепоты в мире и наиболее распространенным заболеванием глаз у лиц старше 60 лет. Среди всех офтальмологических заболеваний катаракта составляет около 65%. На 2017 г. более 20 млн. человек во всем мире страдают билатеральной слепотой. Среди всех причин слепоты катаракта занимает около 20%. Растет количество больных катарактой не только среди населения пенсионного возраста, но среди трудоспособного населения, что является не только медицинской, но и социальной проблемой. Наиболее распространено хирургическое лечение катаракты. Однако, на повестку дня ставится вопрос о необходимости разработки эффективных медикаментозных методов профилактики и лечения, основанных на результатах углубленного изучения этиологии и патогенеза помутнений хрусталика.
Имеются многочисленные исследования о роли нарушений белкового обмена, перекисного окисления липидов, энергетического дефицита, а также нарушении кальциевого гомеостаза в патогенезе катаракты. Получены убедительные данные, что дефицит эндогенных антиоксидантов - а-токоферола, глутатиона, карнозина и депривация Se-глутатионпероксидазы приводит к неконтролируемому росту активных форм кислорода (АФК) и окислительной модификации белка. Именно окислительная модификация молекул белка хрусталика, появление в их структуре карбонильных групп приводит к его помутнению. Данные исследования послужили обоснованием для применения антиоксидантов в профилактике и лечении катаракты. Имеются убедительные данные о клинической эффективности селеназы, эмоксипина, в-каротинов, ионола при лечении катаракты.
Известно использование антиоксиданта Тиотриазолина в лечении катаракты в виде 1% глазных капель (https://www.ama.dp.ua/data/doctors/standarts/14/).
Способ лечения ожогов глаз и катаракты при помощи тиотриазолина считаем прототипом.
Однако следует отметить, что в отличие от средства, использованного в предлагаемом способе, в структуре молекулы тиотриазолина не содержится фрагмент аминокислоты L-лизина, который обеспечивает повышение синтеза коллагена, снижение экспрессии провоспалительных цитокинов и усиление реакции иммунного ответа (Вологжанин Д.А., Калинина Н.М., Сосюкин А.Е. и др. Метаболические основы формирования иммунной недостаточности при травматической болезни [Электронный ресурс] // Рос. биомед. журн. Medline. - 2005. - Т. 168, №6. - С. 597-625. http://www.medline.ru).
Кроме того, тиотриазолин не оказывает значимого эффекта при химическом ожоге средней степени тяжести, его эффект был зарегистрирован только при легкой степени ожога роговицы.
Что же касается катаракты, то тиотриазолин оказывает менее выраженное антиоксидантное действие, в частности, он уступает известным средствам по влиянию на тиол-дисульфидную систему хрусталика глаза, менее полноценно нормализуя баланс между ее восстановленными и окисленными интермедиатами. А именно нарушение тиол-дисульфидного равновесия и образование окисленных тиолов приводит к помутнению хрусталика глаза при катаракте.
Общим существенным признаком способа, который заявляется, и прототипа, является следующий:
назначение глазных капель, которые содержат как активное вещество производное 1,2,4-триазола, обладающее антиоксидантным, репаративным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием.
В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа лечения ожогов глаз и катаракты путем использования глазных капель, обладающих более сильным терапевтическим эффектом по сравнению с известным, что обеспечит повышение эффективности лечения при практической безвредности вводимого средства.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения ожогов глаз и катаракты путем назначения глазных капель, которые содержат как активное вещество производное 1,2,4-триазола, обладающее антиоксидантным, репаративным, ранозаживляющем и противовоспалительным действием, новым является то, что назначают 1%-2,5% раствор (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Ангиолин) 3 раза в сутки, при ожогах - в течение 14 суток, а при катаракте - в течение 28 суток.
Причинно-следственная связь между заявляемой совокупностью признаков и достигаемым техническим результатом заключается в следующем.
(S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат (Ангиолин) проявляет более высокую активность по сравнению с тиотриазолином, так как в структуру его молекулы кроме 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацета входит остаток аминокислоты лизина, которая обладает самостоятельным противовоспалительным, иммуномодулирующим и репаративным действием. Кроме того, введение в структуру молекулы (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата остатка лизина приводит, по сравнению с тиотриазолином, к значительному снижению токсичности.
Наличие в Ангиолине фрагмента аминокислоты L-лизина обеспечивает ранозаживляющее и противовоспалительное действие за счет повышения синтеза коллагена, снижения экспрессии провоспалительных цитокинов и усиления реакции иммунного ответа. Кроме того, введение L-лизина в структуру молекулы 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата придает препарату более сильные метаболитотропные, энерготропные и репаративные эффекты и позволяет ликвидировать дефект роговицы при химическом ожоге средней степени тяжести.
Изучалась терапевтическая эффективность 0,5%, 1%, 1,5%, 2% и 2,5% глазных капель. Наиболее эффективными оказались 1% глазные капли, при этом эффективность сохранялась до 2,5% концентрации средства.
Пример 1.
Приводим пример терапевтической эффективности 1% глазных капель на модели экспериментального химического ожога глаз средней степени тяжести у кролей.
Экспериментальные исследования выполнены на 40 глазах 20 кроликов породы Шиншилла обоего пола массой 2,1-3,5 кг. Модель химического ожога воспроизведена по методу Обенбергера (Obenberger, J. Paper strips and rings as simple tools for standardization of experimental eye injuries / J. Obenberger // Ophthalmol. Res. - 1975. - Vol. 7. - P. 363-366) при помощи 10% раствора едкого натра (аппликацией 8 мм круга фильтровальной бумаги), время экспозиции 20 секунд, после предварительной инсталляционной анестезии 0,5%-ным раствором Алкаина. Кроликам с первых суток в конъюнктиву глаза вносили по 0,1 мл глазных капель (Ангиолин) 3 раза в сутки в течение 14 суток. В работе использовали 0,5%; 1,0%; 1,5%; 2,0% и 2,5% капли Ангиолина.
Кроликам контрольной группы вносили тем же объемом физиологический раствор. В каждой группе было по 5 кролей. С первых суток эксперимента проводили офтальмоскопическское обследование животных. Определяли признаки роговичного синдрома - (слезотечение, светобоязнь, режущие боли при раздражении ворсиной, блефароспазм), а также явления хемоза, участки ишемии и поверхностного некроза конъюнктивы, дилятацию сосудов и отек лимба в баллах, которые присваивают в зависимости от выраженности признаков отека, гиперемии, эрозии: 0 баллов - признак отсутствует, 1-балл - признак выражен незначительно, 2-балла - признак выражен умеренно, 3-балла - признак выражен сильно. Дефект роговицы измеряли количественно (диаметр с помощью штангенциркуля).
На 1-е сутки во всех группах животных роговица была недоступна осмотру. С 2-х суток отмечено усиление отека. Только на 3-4-е сутки в контрольной группе роговица была доступна осмотру. У животных был диагностирован ожог средней степени тяжести, т.к к 14 суткам у них определялись: роговичный синдром, явления хемоза, участки ишемии и поверхностного некроза конъюнктивы, дилятация сосудов и отек лимба, роговица напоминала неинтенсивное матовое стекло, серозный иридоциклит с сужением зрачка. Дефект роговицы достигал 6,7 мм (табл. 1). Эпителизация в контрольной группе была завершена полностью у 3 из 5 животных на 14-е сутки, а у 2 животных к этому сроку наблюдения эпителизация не была завершена.
В группах животных, получавших Ангиолин, уже на 2-е сутки лечения роговица была доступна осмотру. Определяли уменьшение дефекта эпителия в виде круга до 3,35 и 2,11 мм к концу 14-х суток. Стоит отметить, что в группах животных, получавших 1%, 1,5%, 2% и 2,5% глазные капли Ангиолина на 14-е сутки отмечалось закрытие дефекта у 2 животных. В группах, получавших Ангиолин, эпителизация протекала быстрее, с ее полным завершением на 8-11 сутки.
Примечание: 0 баллов - признак отсутствует, 1-балл - признак выражен незначительно, 2-балла - признак выражен умеренно, 3-балла - признак выражен сильно.
* - р<0,05 по отношению к контролю
Таким образом, глазные капли, содержащие Ангиолин в качестве активного ингредиента, проявляют высокую противовоспалительную, ранозаживляющую, репаративную активность при лечении химических ожогов глаз средней степени тяжести.
Пример 2.
Пример эффективности 1% глазных капель Ангиолина в условиях моделирования катаракты.
Исследование проведено на 15 кроликах-самцах (30 глаз) породы Шиншилла средним весом 2-3 кг и возрастом 8-10 месяцев. Исследования выполнены на достаточном количестве экспериментальных животных. Все манипуляции были проведены согласно положению об использовании животных в биомедицинских опытах (Страсбург, 1986 г., с изменениями, внесенными в 1998 г.) и «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах» (
, 2001), которые согласованы с положениями «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, которых используют для экспериментальных и научных целей».
На 5 интактных животных (10 глаз) были определены нормальные значения исследуемых показателей. Экспериментальная катаракта воспроизводилась на обоих глазах 10 животных (20 глаз) химической индукцией свободнорадикального окисления биополимеров тканей глаза по методу D.K. Buyan, для чего в стекловидное тело вводили однократно 30 мкл стерильного раствора диквата дибромида в дозе 600 нмоль. Лечение начинали с 7 суток, когда формировались начальные помутнения хрусталиков, и проводили путем инстилляций препаратов в конъюнктивальную полость глаз 3 раза в день. Животные были разделены на три группы.
Первую серию составили интактные животные - 5 животных (10 глаз); вторую группу контрольные животные - с катарактой и без лечения - 5 животных (10 глаз), третью группу - животные с катарактой, получавшие курсом 1% капли «Ангиолин» - 5 животных (10 глаз). Курс лечения составлял 28 суток после 7 суток введения диквата дибромида. По окончании курса лечения (35 сутки эксперимента) животных наркотизировали тиопенталом натрия (40 мг/кг) и энуклеировали глаза и на холоде выделяли хрусталик.
Хрусталик гомогенизировали в гомогенизаторе Поттера в 10-кратном объеме среды при (2°С), содержащей (в ммолях): сахарозы - 250, трис-HCl-буфера - 20, ЭДТА -1 (рН 7,4). При температуре (+4°С) методом дифференциального центрифугирования на рефрижераторной центрифуге Sigma 3-30k (Германия) выделяли цитозольную фракцию. В цитозоле хрусталика определяли интермедиаты тиол-дисульфидной системы, поддерживающей оксидантно/антиоксидантный гомеостаз хрусталика - активность глутатионпероксидазы (ГПР) и глутатионредуктазы (ГР), суммарные SH-группы. Также определяли маркеры окислительной модификации белка - альдегидфенилгидразоны (АФГ) и карбоксифенил гидразоны (КФГ), а также нитротирозин. Активность ГР определяли по спектрофотометрически методике в тесте с окисленным глутатионом и НАДФН. Активность ГПР определяли спектрофотометрически в тесте с гидроперекисью трет-бутила. Содержание восстановленного глутатиона определяли флюорометрически по реакции с о-фталевым ангидридом. Показатели окислительной модификации белка (ОМБ) определяли спектрофотометрически по методу В. Halliwell по взаимодействию окисленных аминокислотных остатков с 2,4-динитрофенил гидразином (2,4-ДНФГ) и образованием альдегидфенилгидразонов (АФГ) и карбоксилфенилгидразона (КФГ), имеющих спектр поглощения при 274 нм 363 нм соответственно. Содержание суммарных SH-групп определяли спектрофотометрически по реакции с 5,5-дитио-бис-7-нитробензойной кислотой. Нитротирозин определяли в цитозольной фракции гомогената твердофазным иммуносорбентным сэндвидж - методом ELISA, ELISA Kit (Cat. № HK 501-02) фирмы Hycult Biotech и выражали в нм/г ткани. Также определяли показатель оптической плотности цитозольной фракции хрусталика, который характеризовал степень помутнения. Этот показатель определяли спектрофотометрически при 440 нм. Результаты исследования рассчитывали с применением стандартного статистического пакета лицензионной программы «STATISTICA® for Windows 6.0» (StatSofflnc, № AXXR712D833214FAN5), a также «SPSS 16.0», «Microsoft Office Excell 2003». Нормальность распределения оценивали по критерию Shapiro-Wilk. Данные представлены в виде среднего значения. Достоверность различий между средними значениями определяли по критерию Стьюдента при нормальном распределении. В случае распределения, отличного от нормального, или анализа порядковых переменных использовали критерий U Mann-Whitney. Для сравнения независимых переменных в более чем двух выборках применяли дисперсионный анализ (ANOVA) при нормальном распределении или критерий Kruskal-Wallis для распределения, отличного от нормального. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия р<0,05 (95%).
Как видно из данных, представленных в таблицах 2 и 3, однократное введение диквата дибромида в стекловидное тело глаза кролика приводит через 7 суток к формированию катаракты. Так, на эти сроки эксперимента у животных контрольной группы наблюдали помутнение хрусталика, о чем свидетельствовало увеличение оптической плотности цитозольной фракции хрусталика на 142%. Помутнения хрусталика происходили на фоне активации оксидативного стресса и угнетения антиоксидатной системы хрусталика (табл. 2 и 3).
Примечание: *- р<0,05 относительно контроля
В основе помутнения хрусталика лежит окислительная модификация белков, появление в его структуре карбонильных групп. Кроме этого, к помутнению приводит и N-; S-; О-нитрозилирование структурных фрагментов белков хрусталика под действием высокореактивных дериватов NO -пероксинитритом, ионом нитрозония. Так, в цитозольной фракции хрусталика животных контрольной группы наблюдали повышения маркеров окислительной модификации белка - АФГ на 82,3% и КФГ на 133,4%, а также увеличение концентрации нитротирозина на 206,5%. Подобная активация реакций оксидативного стресса происходила на фоне значительного угнетения антиоксидантной функции тиол-дисульфидной системы хрусталика. В цитозоле хрусталика животных контрольной группы регистрировали снижение уровня восстановленного глутатиона на 44,3% и содержания суммарных восстановленных тиольных групп на 73,1%.
Примечание: * - р<0,05 по отношению к контрольной группе
Курсовое применение 1% глазных капель «Ангиолин» оказывало значительное терапевтическое действие в условиях химической катаракты. Так, применение капель Ангиолина снижало помутнение хрусталика глаза экспериментальных животных на 43,5%» Применение капель Ангиолин приводило и к торможению окислительной модификации - снижению АФГ на 45,1% и КФГ на 41,2%, а также снижению реакций нитрозирующего стресса -уменьшению нитротирозина на 54,3%. Ангиолин оказывал и нормализующее действие на основные показатели тиол-дисульфидной системы хрусталика при моделировании катаракты. Так, в хрусталике глаза экспериментальных животных, получавших курсом капли Ангиолин, регистрировали повышение активности ГПР на 43,1% и ГР на 78,4%. Ангиолин повышал уровень восстановленного глутатиона на 36,2% и содержание суммарных восстановленных тиолов на 20,8% в цитозоле хрусталика экспериментальных животных. В основе механизма антикатарактного действия 1% глазных капель «Ангиолин» лежат его антиоксидантные свойства. Ангиолин является скаведжером активных форм кислорода и NO. Также Ангиолин позитивно влияет на глутатионовое звено тиол-дисульфидной системы, повышая уровень его восстановленных эквивалентов и повышая активность GSH-ферментов. Защитное действие Ангиолина при катаракте реализовывается и за счет повышения экспрессии белка теплового шока - HSP70, который, являясь шапероном, участвует в стабилизации промежуточных конформаций в процессе созревания белков в условиях быстрой адаптации клетки, в ассистировании сборки олигомерных комплексов, а также предотвращении летальной неспецифической ассоциации белков во время оксидативного стресса. HSP70, помимо непосредственной защиты клеточных белков от денатурации и окисления, также с помощью различных механизмов блокирует пути активации апоптоза и стабилизирует клеточные структуры.
Таким образом, можно сделать вывод, что глазные капли, содержащие Ангиолин в качестве активного ингредиента, проявляют значительные противовоспалительные, ранозаживляющие, противоожоговые, репаративные свойства, а также имеют высокий терапевтический эффект при лечении катаракты.
Таким образом, можно сделать вывод, что способ лечения химических ожогов глаз и катаракты с помощью глазных капель, содержащих Ангиолин качестве активного ингредиента, обеспечивает значительный противовоспалительный, ранозаживляющий, противоожоговый, репаративный эффект, а также демонстрирует высокий терапевтический эффект при лечении катаракты.
Claims (1)
- Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла, путем введения глазных капель, которые содержат активное вещество производное 1,2,4-триазола, обладающее антиоксидантным, репаративным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием, отличающийся тем, что глаза при ожогах закапывают 1%-2,5% раствором (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата 3 раза в сутки в течение 14 суток, а при катаракте глаза закапывают 1% раствором (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата 3 раза в сутки в течение 28 суток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104830A RU2711543C1 (ru) | 2019-02-20 | 2019-02-20 | Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104830A RU2711543C1 (ru) | 2019-02-20 | 2019-02-20 | Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2711543C1 true RU2711543C1 (ru) | 2020-01-17 |
Family
ID=69171756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019104830A RU2711543C1 (ru) | 2019-02-20 | 2019-02-20 | Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2711543C1 (ru) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2120263C1 (ru) * | 1995-08-01 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ консервативного лечения ожогов глаз |
| RU2120264C1 (ru) * | 1996-03-04 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ лечения транссудативных форм центральных хориоретинальных дистрофий |
| UA62406C2 (en) * | 2003-03-18 | 2005-08-15 | Vizus Zaporizhia Ct For Restor | Method for preventing subepithelial fibroplasia upon photorefractive keratectomy |
| EA200801430A1 (ru) * | 2005-12-23 | 2008-12-30 | Мерк Патент Гмбх | Производные триазола |
| UA86668C2 (en) * | 2007-05-25 | 2009-05-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Lizynium 3-methyl-1,2,4- triazolyl -5-thioacetate |
| RU2370492C2 (ru) * | 2007-06-04 | 2009-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий нейропротективное, ноотропное, кардиопротективное, эндотелиотропное, противоишемическое, антиоксидантное, противовоспалительное и противогипоксическое действие, обладающий низкой токсичностью |
| UA99584C2 (ru) * | 2012-05-03 | 2012-08-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Способ получения (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата |
| WO2013053856A1 (en) * | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Ascendis Pharma A/S | Prevention and treatment of ocular conditions |
| RU2626673C1 (ru) * | 2016-10-11 | 2017-07-31 | Виа Вита Эстейт Лимитед | Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, для местного применения, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием |
-
2019
- 2019-02-20 RU RU2019104830A patent/RU2711543C1/ru active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2120263C1 (ru) * | 1995-08-01 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ консервативного лечения ожогов глаз |
| RU2120264C1 (ru) * | 1996-03-04 | 1998-10-20 | Иван Антонович Мазур | Способ лечения транссудативных форм центральных хориоретинальных дистрофий |
| UA62406C2 (en) * | 2003-03-18 | 2005-08-15 | Vizus Zaporizhia Ct For Restor | Method for preventing subepithelial fibroplasia upon photorefractive keratectomy |
| EA200801430A1 (ru) * | 2005-12-23 | 2008-12-30 | Мерк Патент Гмбх | Производные триазола |
| UA86668C2 (en) * | 2007-05-25 | 2009-05-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Lizynium 3-methyl-1,2,4- triazolyl -5-thioacetate |
| RU2370492C2 (ru) * | 2007-06-04 | 2009-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий нейропротективное, ноотропное, кардиопротективное, эндотелиотропное, противоишемическое, антиоксидантное, противовоспалительное и противогипоксическое действие, обладающий низкой токсичностью |
| WO2013053856A1 (en) * | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Ascendis Pharma A/S | Prevention and treatment of ocular conditions |
| UA99584C2 (ru) * | 2012-05-03 | 2012-08-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Способ получения (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата |
| RU2626673C1 (ru) * | 2016-10-11 | 2017-07-31 | Виа Вита Эстейт Лимитед | Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, для местного применения, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием |
Non-Patent Citations (5)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Neroev et al. | Mitochondria-targeted plastoquinone derivatives as tools to interrupt execution of the aging program. 4. Age-related eye disease. SkQ1 returns vision to blind animals | |
| JPS62501002A (ja) | 高い眼圧の防止法、緑内障の処置及び高眼圧の処置 | |
| AU694113B2 (en) | Compositions, for inhibition, control and regression of angiogenesis, containing hyaluronic acid and NSAID | |
| Li et al. | Autophagy in glaucoma pathogenesis: Therapeutic potential and future perspectives | |
| US5847002A (en) | Compositions, for inhibition, control and regression of angiogenesis, containing hyaluronic acid and NSAID | |
| Kim et al. | Topical nerve growth factor attenuates streptozotocin-induced diabetic cataracts via polyol pathway inhibition and Na+/K+-ATPase upregulation | |
| Scherrer et al. | Corneal edema in four horses treated with a superficial keratectomy and Gundersen inlay flap | |
| EP1121929B1 (en) | Composition comprising di- and trisodiumsalts of echinochrome for treating ocular conditions | |
| RU2711543C1 (ru) | Способ лечения экспериментальных химических ожогов и катаракты, смоделированных на кроликах породы Шиншилла | |
| JPH05500501A (ja) | パラセタモールを基剤とした医療組成物 | |
| US20180085359A1 (en) | Use of chelators of divalent cations to promote nerve regeneration | |
| EP3582787B1 (en) | Pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of inflammatory and degenerative diseases | |
| Belenichev et al. | Experimental assessment of the specific activity of a new dosage form of Angiolin in cataract modeling | |
| UA120820C2 (uk) | Спосіб лікування опіків очей і катаракти | |
| Gakhramanov | Effect of natural antioxidants on antioxidant activity and lipid peroxidation in eye tissue of rabbits with chemical burns | |
| Crispim et al. | Lens: management of cataract surgery, cataract prevention, and floppy iris syndrome | |
| RU2629590C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения хронических и аллергических воспалительных заболеваний | |
| US7361681B2 (en) | Method of treating amytrophic lateral sclerosis using melatonin | |
| RU2068691C1 (ru) | Средство для лечения вирусных заболеваний, вызванных вирусом герпеса | |
| JP2005521681A (ja) | 尿素および尿素誘導体を使用した眼科疾患の治療方法 | |
| JP7750850B2 (ja) | ドライアイ疾患、網膜変性疾患、又は眼の炎症の治療のための抗老化グリコペプチドの使用 | |
| RU2533276C1 (ru) | Глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола и таурина, содержащие композицию витаминов группы в | |
| KR101736342B1 (ko) | 인삼추출물을 유효성분으로 하는 안과질환 치료용 조성물 | |
| RU2239436C1 (ru) | Средство для лечения синдрома сухого глаза как осложнения перенесенных офтальмоинфекций | |
| EP0885612A1 (en) | Pirenoxine for the topical treatment of inflammatory conditions |