RU2792071C1 - Method for quantitative determination of derivatives of unsubstituted arylsulfonamines - Google Patents
Method for quantitative determination of derivatives of unsubstituted arylsulfonamines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2792071C1 RU2792071C1 RU2022131669A RU2022131669A RU2792071C1 RU 2792071 C1 RU2792071 C1 RU 2792071C1 RU 2022131669 A RU2022131669 A RU 2022131669A RU 2022131669 A RU2022131669 A RU 2022131669A RU 2792071 C1 RU2792071 C1 RU 2792071C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- room temperature
- quantitative determination
- bumetanide
- sulpiride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 65
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 claims abstract description 22
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 claims abstract description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 claims abstract description 21
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 claims abstract description 17
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005375 photometry Methods 0.000 claims description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- -1 alkylaryl sulfone Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical class [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- ZPLCXHWYPWVJDL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC1NC(=O)OC1 ZPLCXHWYPWVJDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N Titanium ion Chemical compound [Ti+4] LCKIEQZJEYYRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N alizarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O azanium;oxido(dioxo)vanadium Chemical compound [NH4+].[O-][V](=O)=O UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу медицинских препаратов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных незамещенных арилсульфонаминов, а именно, целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида в субстанциях.SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical analysis, namely to analysis of medicines using optical means, and can be used for quantitative determination of unsubstituted arylsulfonamine derivatives, namely celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid in substances.
Цель изобретения состояла в разработке чувствительной методики количественного определения производных незамещенных арилсульфонаминов в субстанциях. Сущность предлагаемого способа заключалась в растворении анализируемой пробы в ДМФА, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании и прибавлении того же ДМФА до метки, дальнейшей обработке восстановителем в сильнокислотной среде и последующем внесении щелочного раствора химического реактива, и измерении оптической плотности поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметрии.The aim of the invention was to develop a sensitive method for the quantitative determination of unsubstituted arylsulfonamine derivatives in substances. The essence of the proposed method was the dissolution of the analyzed sample in DMF, holding until complete dissolution at room temperature and stirring, and adding the same DMF to the mark, further processing with a reducing agent in a strongly acidic environment and subsequent introduction of an alkaline solution of a chemical reagent, and measuring the optical absorption density of colored solutions with using photoelectrocolorimetry.
Ниже приводятся, известные из уровня техники, методики идентификации и количественного определения исследуемых препаратов.The following are known from the prior art, methods for identifying and quantifying the study drugs.
Подлинность исследуемых препаратов устанавливают по ИК- и УФ-спектрам. УФ-спектр 0,002%-ного раствора буметанида в смеси этилового спирта и 0,1 Μ раствора соляной кислоты (1:1) в области 250-400 нм должен иметь максимуму поглощения при 267 нм и 343 нм [1].The authenticity of the studied preparations is established by IR and UV spectra. The UV spectrum of a 0.002% solution of bumetanide in a mixture of ethyl alcohol and 0.1 M hydrochloric acid solution (1:1) in the region of 250-400 nm should have an absorption maximum at 267 nm and 343 nm [1].
Буметанид в воде нерастворим, легко растворим в 0,1 Μ раствора NaOH, умеренно растворим в этиловом спирте и ацетоне, мало растворим в диэтиловом эфире и хлороформе [1].Bumetanide is insoluble in water, freely soluble in 0.1 Μ NaOH solution, moderately soluble in ethyl alcohol and acetone, slightly soluble in diethyl ether and chloroform [1].
Наличие атома серы в субстанциях целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида определяют путем минерализации и окисления до сульфат-ионов (подтверждение реакцией с бария хлоридом) [1, 2, 3, 4].The presence of a sulfur atom in the substances of celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid is determined by mineralization and oxidation to sulfate ions (confirmation by reaction with barium chloride) [1, 2, 3, 4].
Буметанид идентифицируют по фиолетовой флуоресценции 0,3%-ного раствора в этиловом спирте и по коричнево-красному окрашиванию при нагревании на кипящей водяной бане с концентрированной азотной кислотой [1, 2].Bumetanide is identified by the violet fluorescence of a 0.3% solution in ethanol and brown-red coloration when heated in a boiling water bath with concentrated nitric acid [1, 2].
Фармакопея США [5] для испытания подлинности буметанида рекомендует метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) в системе растворителей хлороформ : циклогексан : ледяная уксусная кислота : метанол (80:10:10:2,5) [1].The US Pharmacopeia [5] recommends thin layer chromatography (TLC) in the solvent system chloroform: cyclohexane: glacial acetic acid: methanol (80:10:10:2.5) to test the authenticity of bumetanide [1].
Сульпирид после кислотного гидролиза титруется как одноосновные кислоты в среде ДМФА 0,1 Μ раствором NaOH (индикатор бромтимоловый синий). Буметанид в смеси ацетона и воды (20:10) титруют указанным выше раствором NaOH и при том же индикаторе. Определение можно также провести титрованием щелочью в этиловом спирте и в присутствии фенилового красного [1,2].Sulpiride after acid hydrolysis is titrated as monobasic acids in DMF medium with 0.1 Μ NaOH solution (bromothymol blue indicator). Bumetanide in a mixture of acetone and water (20:10) is titrated with the above NaOH solution and with the same indicator. The determination can also be carried out by titration with alkali in ethanol and in the presence of phenyl red [1,2].
Остаток пирролидина в сульпириде определяют смесью соли кобальта (2+) и тиоцианата калия (1:4) с образованием голубого осадка комплексной соли кобальта (2+) и сульпирида, который экстрагируют хлороформом и полученный экстракт синего цвета фотоэлектроколориметрируют [1]. Данный способ выбран в качестве прототипа.The residue of pyrrolidine in sulpiride is determined by a mixture of cobalt (2+) salt and potassium thiocyanate (1:4) with the formation of a blue precipitate of a complex salt of cobalt (2+) and sulpiride, which is extracted with chloroform and the resulting blue extract is photoelectrocolorimetrically [1]. This method was chosen as a prototype.
Алифатическая аминогруппа в сульпириде, полученная в результате гидролиза, обнаруживается реакцией с нингидридом в ацетатном буфере [2] Эту же реакцию используют и для обнаружения мафенида [2].The aliphatic amino group in sulpiride, obtained as a result of hydrolysis, is detected by reaction with ninhydride in acetate buffer [2]. The same reaction is used to detect mafenide [2].
Атомы фтора в целекоксибе обнаруживают реакцией с ализариновым красным и солью циркония (4+) [3]. Ванадат аммония в концентрированной серной кислоте с целекоксибом образует зеленое окрашивание. 3%-ный раствор железа (3+) хлорида с целекоксибом образует кроваво-красное окрашивание [1, 3, 4].Fluorine atoms in celecoxib are detected by reaction with alizarin red and zirconium salt (4+) [3]. Ammonium vanadate in concentrated sulfuric acid with celecoxib produces a green color. A 3% solution of iron (3+) chloride with celecoxib forms a blood-red color [1, 3, 4].
Однако приведенные выше методики идентификации и количественного определения исследуемых арилсульфонаминов являются мало чувствительными и не специфичными.However, the above methods for the identification and quantification of the studied arylsulfonamines are not very sensitive and not specific.
Целью наших исследований была разработка по превращению аминосульфоновой группы в сульфгидрильную -SH действием восстановителей в кислой среде. Используя данные по применению ряда восстановителей при определении сульфоксидов - амальгама цинка, ионы титана (4+) и олова (2+), цинк в уксусной кислоте [6], мы провели превращение группы -SO2NH2 в -SH с применением в качестве восстановителя раствор олова (2+) хлорида в горячей концентрированной соляной кислоте.The aim of our research was to develop the conversion of the aminosulfonic group into the sulfhydryl group -SH by the action of reducing agents in an acidic environment. Using data on the use of a number of reducing agents in the determination of sulfoxides - zinc amalgam, titanium (4+) and tin (2+) ions, zinc in acetic acid [6], we converted the -SO 2 NH 2 group into -SH using as reducing agent solution of tin (2+) chloride in hot concentrated hydrochloric acid.
Предлагаемый способ количественного определения производных арилсульфонаминов проводился двумя стадиями.The proposed method for the quantitative determination of derivatives of arylsulfonamines was carried out in two stages.
Первая стадия: Превращение незамещенной аминосульфоновой группы - SO2NH2 в сульфгидрильную -SH действием восстановителя в кислотной среде при кипячении.First stage: Transformation of the unsubstituted aminosulfonic group - SO 2 NH 2 into sulfhydryl group -SH by the action of a reducing agent in an acid medium during boiling.
Вторая стадия: Взаимодействие щелочного раствора химического реактива с полученными арилсульфидами, приводящее к образованию окрашенных продуктов реакции [7].Second stage: Interaction of an alkaline solution of a chemical reagent with the resulting aryl sulfides, leading to the formation of colored reaction products [7].
Технический результат заключается в расширении номенклатуры способов количественного определения производных алкиларилсульфонов путем разработки чувствительной методики количественного определения целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида в субстанциях методом колориметрии с относительной ошибкой не более ±0,65% в отсутствии использования токсичных реактивов.The technical result consists in expanding the range of methods for the quantitative determination of alkylarylsulfone derivatives by developing a sensitive method for the quantitative determination of celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid in substances by colorimetry with a relative error of not more than ±0.65% in the absence of the use of toxic reagents.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных алкиларилсульфонов, включающем растворение анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании в органическом растворителе, обработку аликвоты химическим реактивом, фотометрирование полученных растворов, количественное определении целевого вещества по градуировочным графикам, согласно изобретению, точные навески целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида растворяют в диметилформамиде (ДМФА), при комнатной температуре, аликвотную часть целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида обрабатывают избытком по отношению к определяемому компоненту 0,01 Μ раствора SnCl2 в концентрированной HCl, а затем горячей концентрированной соляной кислотой до рН 2-4, и кипятят в течение 45 мин на водяной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают смесь дистиллированной воды и горячей концентрированной соляной кислоты, взятых в объемном соотношении дистиллированная вода: горячая концентрированная соляная кислота, равном 1:1 соответственно, для создания рН 2-4, выдерживают 3 мин при 30-40° на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,01 Μ водный раствор NaOH до рН 8-10, и, постепенно, каплями вносят избыток по отношению к определяемому компоненту водного раствора натрия нитропруссида в 0,1 Μ KOH, выдерживают 5 мин. до появления оранжевого окрашивания, вносят 0,05 мл 5% раствора аммония сульфат, измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при 374 нм, раствор сравнения - раствор натрия нитропруссида в 0,1 Μ KOH.The technical result is achieved by the fact that in the method for the quantitative determination of alkylaryl sulfone derivatives, which includes dissolving the analyzed sample at room temperature and stirring in an organic solvent, treating an aliquot with a chemical reagent, photometry of the obtained solutions, quantitative determination of the target substance according to calibration curves, according to the invention, accurate weights of celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid are dissolved in dimethylformamide (DMF), at room temperature, an aliquot of celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid is treated with an excess of 0.01 Μ of a solution of SnCl 2 in concentrated HCl, and then hot concentrated hydrochloric acid to pH 2-4, and boil for 45 minutes in a water bath, then cooled to room temperature and poured a mixture of distilled water and hot concentrated hydrochloric acid, taken in a volume ratio of distiller hot concentrated hydrochloric acid, equal to 1:1, respectively, to create a pH of 2-4, stand for 3 minutes at 30-40 ° in a water bath and cool to room temperature, add 0.01 Μ aqueous NaOH solution to pH 8- 10, and, gradually, in drops, an excess of sodium nitroprusside aqueous solution in 0.1 Μ KOH is introduced in drops, incubated for 5 minutes. until an orange color appears, add 0.05 ml of a 5% ammonium sulfate solution, measure the optical absorption density of colored solutions at 374 nm, the reference solution is a solution of sodium nitroprusside in 0.1 Μ KOH.
В качестве восстановителя предлагается 0,01 Μ раствор олова (2+) хлорида в горячей концентрированной соляной кислоте.A 0.01 Μ solution of tin (2+) chloride in hot concentrated hydrochloric acid is proposed as a reducing agent.
В качестве химического реактива предлагается щелочной раствор натрия нитропруссида.An alkaline solution of sodium nitroprusside is proposed as a chemical reagent.
Ниже приведены примеры приготовления растворов исследуемых препаратов, восстановителя, химического реактива.Below are examples of the preparation of solutions of the studied preparations, the reducing agent, the chemical reagent.
Пример реализации способа.An example of the implementation of the method.
Приготовление раствора восстановителя.Preparation of the reducing agent solution.
Для приготовления 100,00 мл 0,01 Μ раствора олова (2+) хлорида в мерную колбу емкостью 100,00 мл помещают 0,2260 г SnCl2⋅2H2O олова (2+) хлорида кристаллогидрата и растворяют в 50 мл горячей концентрированной соляной кислоты при перемешивании до полного растворения. Затем доводят объем раствора до метки той же кислотой и встряхивают. Приготовленный раствор переносят в склянку емкостью 100 мл и сохраняют в течение месяца.To prepare 100.00 ml of a 0.01 Μ solution of tin (2+) chloride, 0.2260 g of SnCl 2 ⋅2H 2 O of tin (2+) chloride crystalline hydrate is placed in a volumetric flask with a capacity of 100.00 ml and dissolved in 50 ml of hot concentrated hydrochloric acid with stirring until completely dissolved. Then bring the volume of the solution to the mark with the same acid and shake. The prepared solution is transferred into a 100 ml bottle and stored for a month.
Приготовление щелочного раствора химического реактива. В конической колбе на 200 мл растворяют 3 г натрия нитропруссида в 50 мл 0,1 Μ водного раствора KOH и выдерживают до полного растворения при комнатной температуре. Затем доводят объем раствора до 100,00 мл тем же раствором KOH. Приготовленный раствор сохраняют в склянке из темного стекла в течение недели.Preparation of an alkaline solution of a chemical reagent. In a 200 ml conical flask, dissolve 3 g of sodium nitroprusside in 50 ml of 0.1 Μ aqueous KOH solution and incubate until complete dissolution at room temperature. Then bring the volume of the solution to 100.00 ml with the same KOH solution. The prepared solution is stored in a dark glass bottle for a week.
Построение калибровочных графиков для исследуемых препаратов целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида.Construction of calibration curves for the investigated drugs celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошков целекоксиба около 0,2 г, сульпирида около 0,05 г, мафенида около 0,05 г и пробенецида около 0,05 г и растворяют в 50 мл ДМФА при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения. Затем доводят объемы растворов до метки тем же растворителем.Accurately weighed powders of celecoxib about 0.2 g, sulpiride about 0.05 g, mafenide about 0.05 g and probenecid about 0.05 g are placed in volumetric flasks with a capacity of 100.00 ml and dissolved in 50 ml of DMF at room temperature and stirring until complete dissolution. Then bring the volumes of solutions to the mark with the same solvent.
В мерную колбу емкостью 50,00 мл помещают около 0,01 г буметанида и растворяют сначала в 25 мл ДМФА до полного растворения. Затем доводят до метки объемы растворов тем же ДМФА.About 0.01 g of bumetanide is placed in a volumetric flask with a capacity of 50.00 ml and dissolved first in 25 ml of DMF until complete dissolution. Then bring the volumes of solutions to the mark with the same DMF.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точно отмеренный объем 7,0 мл раствора целекоксиба, добавляют 5,2 мл 0,01 Μ раствора олова (2+) хлорида и 2 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН среды 2-4, и кипятят 45 мин. на водяной бане. После охлаждения до комнатной температуры приливают 1,5 мл воды и еще 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН среды 2-4. Выдерживают 3 мин. при 30-40°С на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры. К полученным арилгидросульфидам прибавляют водный раствор 0,01 Μ NaOH до рН 8-10, и, постепенно, каплями вносят 2,85 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида. Выдерживают 2 мин. Появляется оранжевое окрашивание, устойчивое в течение 2 час. Для сохранения устойчивости продуктов реакции прибавляют в качестве стабилизатора - 0,05 мл 5% раствора аммония сульфат (1 каплю). Содержимое мерных колб доводят до метки щелочным раствором натрия нитропруссида и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при длине волны 374 нм. Раствор сравнения - щелочной раствор натрия нитропруссида в 0,1 Μ KOH.An accurately measured volume of 7.0 ml of a solution of celecoxib is placed in volumetric flasks with a capacity of 100.00 ml, 5.2 ml of a 0.01 Μ solution of tin (2+) chloride and 2 ml of hot concentrated hydrochloric acid are added to create a medium pH of 2-4, and boil for 45 min. in a water bath. After cooling to room temperature, 1.5 ml of water and another 1.5 ml of hot concentrated hydrochloric acid are added to create a pH of 2-4. Withstand 3 min. at 30-40°C in a water bath and cooled to room temperature. An aqueous solution of 0.01 Μ NaOH is added to the obtained aryl hydrosulfides to pH 8-10, and, gradually, 2.85 ml of a 3% alkaline solution of sodium nitroprusside is added dropwise. Withstand 2 min. An orange color appears, stable for 2 hours. To maintain the stability of the reaction products, 0.05 ml of 5% ammonium sulfate solution (1 drop) is added as a stabilizer. The contents of the volumetric flasks are adjusted to the mark with an alkaline solution of sodium nitroprusside and the optical absorption density of the colored solutions is measured at a wavelength of 374 nm. The reference solution is an alkaline solution of sodium nitroprusside in 0.1 Μ KOH.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл вносят объем 8,0 мл растворов сульпирида; 5,0 мл раствора мафенида и 4,0 мл раствора пробенецида и проводят все операции, описанные выше для мерных колб емкостью 100,0 мл.In volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml add a volume of 8.0 ml of sulpiride solutions; 5.0 ml of mafenide solution and 4.0 ml of probenecid solution and carry out all the operations described above for volumetric flasks with a capacity of 100.0 ml.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл вносят объем 7,0 мл раствора буметанида и проводят все операции, описанные выше для мерных колб емкостью 100,0 и 50,00 мл.Volumetric flasks with a capacity of 20.00 ml add a volume of 7.0 ml of bumetanide solution and carry out all the operations described above for volumetric flasks with a capacity of 100.0 and 50.00 ml.
Приготовление растворов исследуемых препаратов.Preparation of solutions of the investigated drugs.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошков целекоксиба (около 0,2 г), сульпирида (около 0,05 г), мафенида (около 0,05 г) и пробенецида (около 0,05 г) и растворяют в 50 мл ДМФА при комнатной температуре и перемешивании до полного растворения. Затем доводят объемы растворов до метки тем же растворителем.Accurately weighed powders of celecoxib (about 0.2 g), sulpiride (about 0.05 g), mafenide (about 0.05 g) and probenecid (about 0.05 g) are placed in volumetric flasks with a capacity of 100.00 ml and dissolved in 50 ml DMF at room temperature and stirring until complete dissolution. Then bring the volumes of solutions to the mark with the same solvent.
В мерную колбу емкостью 50,00 мл помещают около 0,01 г буметанида и растворяют сначала в 25 мл ДМФА до полного растворения. Затем доводят до метки объемы растворов тем же ДМФА.About 0.01 g of bumetanide is placed in a volumetric flask with a capacity of 50.00 ml and dissolved first in 25 ml of DMF until complete dissolution. Then bring the volumes of solutions to the mark with the same DMF.
Количественное определение исследуемых препаратов.Quantitative determination of investigational drugs.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точно отмеренные объемы 6,0;6,5; 7,0; 7,5; 8,0 мл растворов целекоксиба, добавляют 5,2 мл 0,01 Μ раствора олова (2+) хлорида и 2 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН среды 2-4, и кипятят 45 мин. После охлаждения до комнатной температуры приливают 1,5 мл воды и еще 1,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты для создания рН среды 2-4. Выдерживают при 30-40°С на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры. К полученным арилгидросульфидам прибавляют водный раствор 0,01MNaOH до рН 8-10, и, постепенно, каплями вносят 2,5-3,2 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида. Выдерживают 2 мин. Появляется оранжевое окрашивание, устойчивое в течение 2 час. Для сохранения устойчивости продуктов реакции прибавляют в качестве стабилизатора - 0,05 мл 5% раствора аммония сульфат (1 каплю). Содержимое мерных колб доводят до метки щелочным раствором натрия нитропруссида и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов при длине волны 374 нм. Раствор сравнения - щелочной раствор натрия нитропруссида в 0,1 Μ KOH.Accurately measured volumes of 6.0; 6.5; 7.0; 7.5; 8.0 ml of celecoxib solutions, add 5.2 ml of a 0.01 Μ solution of tin (2+) chloride and 2 ml of hot concentrated hydrochloric acid to create a pH of the medium of 2-4, and boil for 45 minutes. After cooling to room temperature, 1.5 ml of water and another 1.5 ml of hot concentrated hydrochloric acid are added to create a pH of 2-4. Maintained at 30-40°C in a water bath and cooled to room temperature. An aqueous solution of 0.01 MNaOH is added to the obtained aryl hydrosulfides to pH 8-10, and 2.5-3.2 ml of a 3% alkaline solution of sodium nitroprusside is gradually added in drops. Withstand 2 min. An orange color appears, stable for 2 hours. To maintain the stability of the reaction products, 0.05 ml of 5% ammonium sulfate solution (1 drop) is added as a stabilizer. The contents of the volumetric flasks are adjusted to the mark with an alkaline solution of sodium nitroprusside and the optical absorption density of the colored solutions is measured at a wavelength of 374 nm. The reference solution is an alkaline solution of sodium nitroprusside in 0.1 Μ KOH.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл вносят объемы 6,0; 7,0; 8,0; 9,0; 10,0 мл растворов сульпирида; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 мл раствора мафенида и 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0 мл раствора пробенецида и проводят все операции, описанные выше для мерных колб емкостью 100,00 мл.In volumetric flasks with a capacity of 50.00 ml contribute volumes of 6.0; 7.0; 8.0; 9.0; 10.0 ml of sulpiride solutions; 3.0; 4.0; 5.0; 6.0; 7.0 ml of mafenide solution and 2.0; 3.0; 4.0; 5.0; 6.0 ml of probenecid solution and carry out all the operations described above for volumetric flasks with a capacity of 100.00 ml.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл вносят объемы 5,0; 6,0; 7,0; 8,0; 9,0 мл раствора буметанида и проводят все операции, описанные выше для мерных колб емкостью 100,0 и 50,00 мл.In volumetric flasks with a capacity of 20.00 ml contribute volumes of 5.0; 6.0; 7.0; 8.0; 9.0 ml of bumetanide solution and carry out all the operations described above for volumetric flasks with a capacity of 100.0 and 50.00 ml.
Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанции целекоксиба от 0,120 до 0,160 мг/мл раствора; для субстанции буметанида от 0,050 до 0,090 мг/мл раствора; для субстанции сульпирида от 0,060 до 0,100 мг/мл раствора; для субстанции мафенида от 0,030 до 0,070; мг/мл раствора; для субстанции пробенецида от 0,020 до 0,060 мг/мл раствора.The absorption intensity of colored solutions obeys the Bouguer-Lambert-Beer law within the concentration range for the celecoxib substance from 0.120 to 0.160 mg/ml solution; for bumetanide substance from 0.050 to 0.090 mg/ml solution; for the substance of sulpiride from 0.060 to 0.100 mg / ml of solution; for the mafenide substance from 0.030 to 0.070; mg/ml solution; for probenecid substance from 0.020 to 0.060 mg/ml solution.
Коэффициенты а и b исследуемых препаратов вычислены методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и представлены на фиг. 1-5 с метрологическими характеристиками методик (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx - стандартное отклонение средней величины, ΔΧ - полуширина доверительного интервала величины, Ε - относительная ошибка среднего результата).The coefficients a and b of the studied preparations were calculated by the least squares method after processing the calibration curves and are presented in Fig. 1-5 with the metrological characteristics of the methods (where X is the mean value of the determinations, S is the standard deviation, Sx is the standard deviation of the mean value, ΔΧ is the half-width of the confidence interval of the value, Ε is the relative error of the mean result).
Результаты количественного определения целекоксиба в субстанции приведены на фиг. 1.The results of the quantitative determination of celecoxib in the substance are shown in FIG. 1.
Результаты количественного определения сульпирида в субстанции приведены на фиг. 2.The results of the quantitative determination of sulpiride in the substance are shown in FIG. 2.
Результаты количественного определения буметанида в субстанции приведены на фиг. 3.The results of the quantitative determination of bumetanide in the substance are shown in FIG. 3.
Результаты количественного определения мафеница в субстанции приведены на фиг. 4.The results of the quantitative determination of mafenic in the substance are shown in FIG. 4.
Результаты количественного определения пробенецида в субстанции приведены на фиг. 5.The results of the quantitative determination of probenecid in the substance are shown in FIG. 5.
Относительная ошибка определения целекоксиба, сульпирида, буметанида, мафенида и пробенецида в субстанциях при доверительной вероятности 95% не превышает ±0,65%.The relative error in the determination of celecoxib, sulpiride, bumetanide, mafenide and probenecid in substances at a confidence level of 95% does not exceed ±0.65%.
Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.The developed method for quantitative determination is affordable, specific for this group of chemicals, does not require the use of toxic reagents, and is also easy to perform and gives reproducible results.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
[1] Беликов В.Г. Фармацевтическая химия, Учеб. пособие. = М: МЕДпрессинформ. - 2007. - с. 532-534.[1] Belikov V.G. Pharmaceutical chemistry, Proc. allowance. = M: MEDpressinform. - 2007. - p. 532-534.
[2] Анализ фармакопейных препаратов, по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркан Α.Α., Гулимова Т.Е. - Рязань. = 1990-200 с.[2] Analysis of pharmacopoeial preparations, by functional groups / Melentyeva G.A., Tsurkan A.A., Gulimova T.E. - Ryazan. = 1990-200 s.
[3] Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А, Кириченко. Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров" - 1978. - С. 9.[3] Methods for the identification of pharmaceuticals / Maksyutina N.P., Kagan F.E., Mitchenko F.A., Kirichenko. L.A., Koget T.A. - K: Healthy "- 1978. - S. 9.
[4] Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.А„ Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров"я. -1976. = 248. С.[4] Analysis of pharmaceutical preparations and dosage forms / Maksyutina N.P., Kagan F.A., Mitchenko F.A., Kirichenko L.A., Koget T.A. - K: Healthy "I. -1976. \u003d 248. S.
[5] Фармакопея США[5] USP
[6] Черонис Н.Д.; Ma Т.С… "Микро- и полумикротоды органического функционального анализа. - М; Химия: - 1973. - С. 318-322 [7] RU 2426097 / 10.08.2011 / RU 2619857 / 18.05.2017.[6] Cheronis N.D.; Ma T.S ... "Micro- and semi-microtodes of organic functional analysis. - M; Chemistry: - 1973. - S. 318-322 [7] RU 2426097 / 10.08.2011 / RU 2619857 / 18.05.2017.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2792071C1 true RU2792071C1 (en) | 2023-03-16 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕЛИКОВ В.Г. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, УЧЕБ. ПОСОБИЕ. М: МЕДПРЕССИНФОРМ. 2007. С. 532-534. KRISHNAVENI G. ET AL. A NOVEL RP-HPLC METHOD FOR THE QUANTIFICATION OF CELECOXIB IN FORMULATIONS. RESEARCH JOURNAL OF PHARMACEUTICAL, BIOLOGICAL AND CHEMICAL SCIENCES. 2012. 3(1). P. 340-346. SHAH J. ET AL. VALIDATED SPECTROFLUORIMETRIC METHOD FOR DETERMINATION OF SULPIRIDE IN COMMERCIAL FORMULATIONS USING HANTZSCH CONDENSATION REACTION. PHARM. SCI., V.26. N.5. 2013, PP.921-928. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Godman et al. | The composition of the LE and hematoxylin bodies of systemic lupus erythematosus | |
| Hamad | A green fluorescence turn-off system for meclofenoxate determination by Cilefa Pink B dye | |
| RU2792071C1 (en) | Method for quantitative determination of derivatives of unsubstituted arylsulfonamines | |
| Lakshmi et al. | Spectrophotometric determination of azathioprine in pharmaceutical formulations | |
| T Aziz et al. | Spectrophotometric determination of Mesalazine in pharmaceutical preparations by oxidative coupling reactions with m-aminophenol and 2, 6-Dihydroxybenzoic Acid | |
| Dinesh et al. | A sensitive spectrophotometric assay for tinidazole and metronidazole using a Pd-C and formic acid reduction system | |
| Mahrous et al. | Spectrophotometric determination of some cardiovascular drugs using p-chloranilic acid | |
| RU2832907C1 (en) | Method for quantitative determination of drugs | |
| RU2740909C1 (en) | Method of quantitative determination of morpholine derivatives | |
| RU2597787C2 (en) | Method for quantitative determination of imidazole derivatives (imidazoline group) | |
| RU2771239C1 (en) | Method for the quantitative determination of 1,4-dihydro derivatives of 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide | |
| RU2800907C1 (en) | Method of the quantitative determination of alkylaryl sulfone derivatives | |
| RU2684101C1 (en) | Method for quantitative determination of piperidine (butyrophenone group) | |
| Saad et al. | Spectrophotometric methods for determination of sofosbuvir and daclatasvir in pure and dosage forms | |
| RU2813185C1 (en) | Method of quantitative determination of 4-ohycoumarin drugs derivatives | |
| RU2680521C1 (en) | Method of quantitative determination of benzimidazole derivatives (group of prazols) | |
| RU2740908C1 (en) | Method for quantitative determination of benzothenothiazine-1,1-di-oxide derivatives (oxicam groups) | |
| Shingbal et al. | Colorimetric determination of ethambutol hydrochloride | |
| RU2488110C1 (en) | Method for photoelectrocolorimetric determination of sulphanilamide preparations | |
| RU2776961C1 (en) | Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) | |
| Hayden | A rapid photometric procedure for the determination of thiamine with 6-aminothymol | |
| RU2812613C1 (en) | Method of quantitative determination of tizol® gel | |
| Al-Taee et al. | Indirect Spectrophotometric Determination of Mefenamic Acid using Safranin Dye | |
| Baggi et al. | Spectrophotometric determination of piperazine in pharmaceutical preparations | |
| Hassoni et al. | Spectrophotometric Determination of Anti-Ulcer Drug (Cimetidine) By 2.4-Dinitrophenylhydrazine Reagent |