RU2832907C1 - Method for quantitative determination of drugs - Google Patents
Method for quantitative determination of drugs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2832907C1 RU2832907C1 RU2023131903A RU2023131903A RU2832907C1 RU 2832907 C1 RU2832907 C1 RU 2832907C1 RU 2023131903 A RU2023131903 A RU 2023131903A RU 2023131903 A RU2023131903 A RU 2023131903A RU 2832907 C1 RU2832907 C1 RU 2832907C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- solution
- hydrochloric acid
- ethanol
- quantitative determination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 claims abstract description 19
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 17
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- -1 iodine ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008365 aromatic ketones Chemical group 0.000 description 1
- IUKQLMGVFMDQDP-UHFFFAOYSA-N azane;piperidine Chemical compound N.C1CCNCC1 IUKQLMGVFMDQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 229940044175 cobalt sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000361 cobalt sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 1
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical class NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOVOSQBPPZZESK-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine hydrochloride Chemical compound Cl.NNC1=CC=CC=C1 JOVOSQBPPZZESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940038531 phenylhydrazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств, а именно, амиодарона, натрия недокромила, динатрия кромогликата в субстанциях.The invention relates to pharmaceutical analysis, namely to the analysis of materials using optical means, and can be used for the quantitative determination of medicinal products, namely amiodarone, sodium nedocromil, disodium cromoglycate in substances.
Цель изобретения состояла в разработке чувствительной методики количественного определения лекарственных средств в субстанциях. Сущность предлагаемого способа заключалась в растворении анализируемой пробы в спирте или очищенной воде, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и прибавлении тех же растворителей до метки, дальнейшей обработке приготовленных растворов исследуемых препаратов химическим реактивом в кислой среде и проведении фотоэлектроколориметрирования окрашенных растворов.The purpose of the invention was to develop a sensitive method for the quantitative determination of medicinal products in substances. The essence of the proposed method was to dissolve the analyzed sample in alcohol or purified water, hold it until completely dissolved at room temperature and add the same solvents to the mark, then process the prepared solutions of the studied preparations with a chemical reagent in an acidic medium and conduct photoelectrocolorimetry of the colored solutions.
Ниже приводятся, известные из уровня техники, методики идентификации и количественного определения группы лекарственных средств.Below are given methods for identification and quantitative determination of a group of medicinal products, known from the prior art.
Для обнаружения йода в амиодароне проводят окисление препарата перманганатом калия в кислой среде (серная кислота) до образования молекулярного йода. Последний титруют тиосульфатом натрия в присутствии крахмала [1].To detect iodine in amiodarone, the drug is oxidized with potassium permanganate in an acidic medium (sulfuric acid) until molecular iodine is formed. The latter is titrated with sodium thiosulfate in the presence of starch [1].
Проведено восстановление амиодарона цинковой пылью в щелочном растворе, подкисление раствора и титрование полученных ионов йода стандартным раствором серебра нитрата в присутствии эозината натрия до малинового окрашивания [2, 3].Amiodarone was reduced with zinc dust in an alkaline solution, the solution was acidified, and the resulting iodine ions were titrated with a standard silver nitrate solution in the presence of sodium eosinate until a crimson color was obtained [2, 3].
Была использована реакция на алифатический третичный азот в амиодароне и азот пиперидина в натрия недокромиле: препарат обрабатывают смесью сульфата кобальта (2+) и тиоцианата аммония. Выделяется осадок голубого цвета комплексной соли кобальта (2+), нерастворимый в воде, но легко извлекается хлороформом; органический слой окрашивается в синий цвет, который фотометрируют [4, 5].A reaction for aliphatic tertiary nitrogen in amiodarone and piperidine nitrogen in sodium nedocromil was used: the preparation was treated with a mixture of cobalt sulfate (2+) and ammonium thiocyanate. A blue precipitate of a complex cobalt salt (2+) was formed, insoluble in water, but easily extracted with chloroform; the organic layer was colored blue, which was photometrically measured [4, 5].
Количественное определение амиодарона выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора HCl и титруют с использованием потенциометра [4].Quantitative determination of amiodarone is performed by the neutralization method. The sample is dissolved in a mixture of ethanol and 0.01 M HCl solution and titrated using a potentiometer [4].
В амиодароне испытывают наличие ионов хлора (нейтрализацией молей соляной кислоты щелочами) [4].Amiodarone is tested for the presence of chloride ions (by neutralizing moles of hydrochloric acid with alkalis) [4].
Натриевые соли недокромила и кромоглициевой кислоты обнаруживают методом нейтрализации - титрованием кислотами в присутствии индикаторов [4]. Ионы натрия в натрия недокромиле, динатрия кромогликате устанавливают реакцией с цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде -образуется желтый кристаллический осадок. При взаимодействии 4-аминопирина с метанольными растворами натрия недокромила, динатрия кромогликата образуется интенсивно желтое окрашивание [4].Sodium salts of nedocromil and cromoglycic acid are detected by the neutralization method - titration with acids in the presence of indicators [4]. Sodium ions in sodium nedocromil, disodium cromoglycate are established by reaction with zincuranyl acetate in an acetic acid medium - a yellow crystalline precipitate is formed. When 4-aminopyrine interacts with methanol solutions of sodium nedocromil, disodium cromoglycate, an intense yellow color is formed [4].
Во всех исследуемых препаратах имеется ароматическая кетонная группа, которую определяют реакциями с гидроксиламином в щелочной среде и дальнейшей реакцией в кислой среде с ионами железа (3+) с образованием окрашенных оксаматов; с фенилгидразином гидрохлоридом с образования фенилгидразонов; с антроном в кислой среде (серная кислота); с изониазидом с образованием изоникотиноилгидразонов [2, 3, 4, 5].All the studied preparations contain an aromatic ketone group, which is determined by reactions with hydroxylamine in an alkaline medium and a subsequent reaction in an acidic medium with iron ions (3+) to form colored oxamates; with phenylhydrazine hydrochloride to form phenylhydrazones; with anthrone in an acidic medium (sulfuric acid); with isoniazid to form isonicotinoylhydrazones [2, 3, 4, 5].
Количественное определение натрия кромогликата выполняют методом неводного титрования в смеси пропиленгликоля - 2-пропанола - диоксана (25:5:30). Титрантом является 0,1 М раствор хлорной кислоты в диоксане. Конечную точку титрования устанавливают потенциометрически [4].Quantitative determination of sodium cromoglycate is performed by non-aqueous titration in a mixture of propylene glycol - 2-propanol - dioxane (25:5:30). The titrant is a 0.1 M solution of perchloric acid in dioxane. The end point of the titration is set potentiometrically [4].
Количественно спектрофотометрический (СФ) метод выполняют в максимуме при 396 нм [4].The quantitative spectrophotometric (SP) method is performed at a maximum of 396 nm [4].
Спиртовую группу в динатрия кромогликате определяют обработкой полуторакратным избытком уксусного ангидрида в среде пиридина. Затем проводят титрование образовавшейся уксусной кислоты щелочью в пиридине [2, 3, 5].The alcohol group in disodium cromoglycate is determined by treatment with a one and a half-fold excess of acetic anhydride in a pyridine medium. Then the resulting acetic acid is titrated with alkali in pyridine [2, 3, 5].
Наиболее близким к предлагаемому является способ количественного определения амиодарона методом фотоколориметрии. Способ количественного определения амиодарона, основан на фотометрировании хлороформных экстрактов ионных ассоциатов амиодарона с метиловым оранжевым из ацетатного буферного раствора с рН 3 при длине волны 430 нм в кювете толщиной 0,5 см. Содержание амиодарона в пробе находят по градуировочному графику. Градуировочный график линеен в диапазоне концентраций амиодарона от 0,34 мг/см3 до 0,85 мг/см3 [6]. К недостаткам способа можно отнести невозможность определения лекарственных препаратов натрия недокромила, динатрия кромогликата.The closest to the proposed method is the method of quantitative determination of amiodarone by photocolorimetry. The method of quantitative determination of amiodarone is based on photometry of chloroform extracts of ionic associates of amiodarone with methyl orange from acetate buffer solution with pH 3 at a wavelength of 430 nm in a 0.5 cm thick cuvette. The content of amiodarone in the sample is found using a calibration graph. The calibration graph is linear in the range of amiodarone concentrations from 0.34 mg/cm 3 to 0.85 mg/cm 3 [6]. The disadvantages of the method include the impossibility of determining the medicinal products sodium nedocromil, disodium cromoglycate.
Кроме того, приведенные выше методики идентификации и количественного определения исследуемых препаратов являются мало чувствительными и не специфическими.In addition, the above methods for identification and quantitative determination of the studied drugs are not very sensitive and not specific.
Цель настоящего изобретения состоит в разработке чувствительной методики количественного определения исследуемых препаратов в субстанциях, обеспечивающей повышение доступности проведения анализа, точности определения, чувствительности, специфичности для данной группы химических веществ, отсутствие использования токсичных реактивов, а также простота выполнения.The purpose of the present invention is to develop a sensitive method for the quantitative determination of test drugs in substances, ensuring increased availability of analysis, accuracy of determination, sensitivity, specificity for a given group of chemical substances, the absence of the use of toxic reagents, as well as ease of implementation.
Технический результат заключается в расширении номенклатуры способов количественного определения лекарственных средств, а именно, амиодарона, натрия недокромила, динатрия кромогликата путем разработки чувствительной методики их количественного определения в субстанциях методом колориметрии с относительной ошибкой не более ±0,48% в отсутствии использования токсичных реактивов.The technical result consists in expanding the range of methods for quantitative determination of medicinal products, namely, amiodarone, sodium nedocromil, disodium cromoglycate, by developing a sensitive method for their quantitative determination in substances using the colorimetric method with a relative error of no more than ±0.48% in the absence of the use of toxic reagents.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения лекарственных средств в субстанциях, включающем растворение анализируемой пробы при комнатной температуре и перемешивании в растворителе, обработку аликвоты химическим реактивом, фотометрирование полученных растворов, количественное определении целевого вещества по градуировочным графикам, согласно изобретению, навеску амиодарона, растворяют в 96 об. % этаноле при комнатной температуре, навеску натрия недокромила, динатрия кромогликата растворяют в дистиллированной воде при комнатной температуре, к аликвоте субстанций добавляют по меньшей мере трехкратный избыток по отношению к определяемому компоненту раствора п-анизидина в смеси 96 об. % этанола и соляной кислоты концентрированной, в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно, реакционную смесь выдерживают 5-6 минут до образования желтого окрашивания, затем выдерживают еще 3 минуты, фотоколориметрируют растворы при длине волны 364 нм относительно раствора сравнения - 0,1 М раствора соляной кислоты, определение содержания вещества в субстанции осуществляют по предварительно построенному калибровочному графику, при этом диапазоны допустимых концентраций находятся в пределах для субстанции амиодарона - от 0,100 до 0,500 мг/мл раствора; для субстанции натрия недокромила от 0,030 до 0,050 мг/мл раствора; для субстанции динатрия кромогликата от 0,020 до 0,060 мг/мл раствора.The technical result is achieved in that in the method for the quantitative determination of medicinal products in substances, including dissolving the analyzed sample at room temperature and stirring in a solvent, treating an aliquot with a chemical reagent, photometrically measuring the resulting solutions, quantitatively determining the target substance using calibration graphs, according to the invention, a sample of amiodarone is dissolved in 96 vol. % ethanol at room temperature, a sample of sodium nedocromil, disodium cromoglycate is dissolved in distilled water at room temperature, at least a threefold excess of the p-anisidine solution in a mixture of 96 vol. % is added to the aliquot of the substances in relation to the component being determined. % ethanol and concentrated hydrochloric acid, in a volume ratio of ethanol and concentrated hydrochloric acid of 17:3, respectively, the reaction mixture is held for 5-6 minutes until a yellow coloration is formed, then held for another 3 minutes, the solutions are photocolorimetrically measured at a wavelength of 364 nm relative to the comparison solution - 0.1 M hydrochloric acid solution, the content of the substance in the substance is determined using a previously constructed calibration graph, while the ranges of acceptable concentrations are within the limits for the amiodarone substance - from 0.100 to 0.500 mg / ml of solution; for the sodium nedocromil substance from 0.030 to 0.050 mg / ml of solution; for the disodium cromoglycate substance from 0.020 to 0.060 mg / ml of solution.
Предлагаемый способ количественного определения лекарственных препаратов заключается во взаимодействии их с химическим реактивом в кислой среде [7]. В качестве химического реактива предлагается спиртовый раствор п-анизидина в концентрированной соляной кислоте.The proposed method for the quantitative determination of medicinal preparations consists of their interaction with a chemical reagent in an acidic medium [7]. An alcohol solution of p-anisidine in concentrated hydrochloric acid is proposed as a chemical reagent.
Ниже приводятся методики приготовления спиртового раствора химического реактива - 0,5 масс. % спиртового раствора п-анизидина в концентрированной соляной кислоте, растворов исследуемых препаратов, методика их количественного определения.Below are given the methods for preparing an alcohol solution of a chemical reagent - 0.5 mass. % alcohol solution of p-anisidine in concentrated hydrochloric acid, solutions of the studied preparations, and a method for their quantitative determination.
Пример реализации способа.Example of implementation of the method.
Приготовление спиртового раствора химического реактива - 0,5 масс. % спиртового раствора п-анизидинаPreparation of an alcohol solution of a chemical reagent - 0.5 mass. % alcohol solution of p-anisidine
В конической колбе емкостью 200 мл растворяют 0,5 г п-анизидина в 100 мл смеси - 85 мл 96 об. % этилового спирта и 15 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. Сохраняют полученный раствор в склянке из темного стекла в течение двух суток.In a 200 ml conical flask, dissolve 0.5 g of p-anisidine in 100 ml of a mixture of 85 ml of 96 vol. % ethyl alcohol and 15 ml of concentrated hydrochloric acid at room temperature and stirring. Store the resulting solution in a dark glass bottle for two days.
Приготовление растворов исследуемых препаратов и их количественное определение.Preparation of solutions of the drugs under study and their quantitative determination.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошка амиодарона около 0,2 г и растворяют сначала в 50 мл 96 об. % этилового спирта, выдерживают некоторое время до полного растворения при комнатной температуре, а затем доводят объемы колб до метки тем же этиловым спиртом.Precisely weighed amounts of amiodarone powder (approximately 0.2 g) are placed in 100.00 ml volumetric flasks and first dissolved in 50 ml of 96 vol.% ethyl alcohol, kept for some time until complete dissolution at room temperature, and then the volumes of the flasks are brought up to the mark with the same ethyl alcohol.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл помещают точные навески натрия недокромила около 0,01 г, натрия кромогликата около 0,02 г и растворяют сначала в 25 мл дистиллированной воды и затем после полного растворения веществ доводят объемы колб до метки той же дистиллированной водой.Precisely weighed amounts of sodium nedocromil (approximately 0.01 g) and sodium cromoglycate (approximately 0.02 g) are placed in 50.00 ml measuring flasks and first dissolved in 25 ml of distilled water, and then, after the substances have completely dissolved, the volumes of the flasks are brought up to the mark with the same distilled water.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл вносят объемы 3,0 мл амиодарона; 4,0 мл раствора натрия недокромила; 2,0 мл натрия кромогликата; и прибавляют 5,4 мл 0,5 масс. %-ного спиртового раствора п-анизидина в концентированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании. Реакционную смесь выдерживают 5-6 мин. Появляется желтое окрашивание. Выдерживают еще 3 мин. Объемы растворов доводят до метки 0,1 М раствором соляной кислоты и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - 0,1 М раствор соляной кислоты. Расчет содержания препаратов в пробах проводят по предварительно построенным калибровочным графикам или по уравнениям прямых, соответствующих прямолинейным участкам калибровочных графиков.Into 20.00 ml volumetric flasks are introduced the following volumes: 3.0 ml of amiodarone; 4.0 ml of sodium nedocromil solution; 2.0 ml of sodium cromoglycate; and 5.4 ml of 0.5 mass % alcohol solution of p-anisidine in concentrated hydrochloric acid are added at room temperature and stirring. The reaction mixture is kept for 5-6 min. A yellow color appears. The mixture is kept for another 3 min. The volumes of the solutions are brought up to the mark with 0.1 M hydrochloric acid solution and the optical absorption density of the colored solutions is measured using a KFK-2 photoelectrocolorimeter at 364 nm, in a cuvette with an absorbing layer of 10.0 mm. The comparison solution is 0.1 M hydrochloric acid solution. The calculation of the content of preparations in samples is carried out using previously constructed calibration graphs or using the equations of straight lines corresponding to the straight-line sections of the calibration graphs.
Построение калибровочных графиков исследуемых препаратов.Construction of calibration graphs for the drugs under study.
Приготовление растворов исследуемых препаратов и их количественное определение.Preparation of solutions of the drugs under study and their quantitative determination.
В мерные колбы емкостью 100,00 мл помещают точные навески порошков амиодарона около 0,2 г и растворяют сначала в 50 мл 96 об. % этилового спирта, выдерживают некоторое время до полного растворения при комнатной температуре, а затем доводят объемы колб до метки тем же этиловым спиртом.Precisely weighed amounts of amiodarone powders (approximately 0.2 g) are placed in 100.00 ml volumetric flasks and first dissolved in 50 ml of 96 vol.% ethyl alcohol, kept for some time until complete dissolution at room temperature, and then the volumes of the flasks are brought up to the mark with the same ethyl alcohol.
В мерные колбы емкостью 50,00 мл для натрия недокромила и натрия кромогликата помещают точные навески натрия недокромила около 0,01 г, натрия кромогликата около 0,02 г и растворяют сначала в 25 мл воды и затем после полного растворения веществ доводят объемы колб до метки той же водой.In 50.00 ml volumetric flasks for sodium nedocromil and sodium cromoglycate, place precise weighed amounts of sodium nedocromil (approximately 0.01 g) and sodium cromoglycate (approximately 0.02 g) and dissolve first in 25 ml of water, and then, after complete dissolution of the substances, bring the volumes of the flasks to the mark with the same water.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл вносят объемы 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл амиодарона; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5; 5,0 мл раствора натрия недокромила; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0 мл натрия кромогликата; и прибавляют по меньшей мере трехкратный избыток 5 масс. %-ного спиртового раствора п-анизидина в концентированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании. Реакционную смесь выдерживают 5-6 мин. Появляется желтое окрашивание. Выдерживают еще 3 мин. Объемы растворов доводят до метки 0,1 М раствором соляной кислоты и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощьюInto 20.00 ml volumetric flasks are introduced volumes of 1.0; 2.0; 3.0; 4.0; 5.0 ml of amiodarone; 3.0; 3.5; 4.0; 4.5; 5.0 ml of sodium nedocromil solution; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0 ml of sodium cromoglycate; and at least a threefold excess of 5 wt. % alcoholic solution of p-anisidine in concentrated hydrochloric acid is added at room temperature and stirring. The reaction mixture is held for 5-6 min. A yellow color appears. The mixture is held for another 3 min. The volumes of the solutions are brought to the mark with 0.1 M hydrochloric acid solution and the optical absorption density of the colored solutions is measured using
фотоэлектроколориметра КФК-2 при 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - 0,1 М раствор соляной кислоты.photoelectrocolorimeter KFK-2 at 364 nm, in a cuvette with an absorption layer of 10.0 mm. The comparison solution is a 0.1 M solution of hydrochloric acid.
Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций амиодарона 0,100-0,500 мг/мл раствора; для субстанции натрия недокромила 0,030-0,050 мг/мл раствора; для субстанции натрия кромогликата 0,020-0,060 мг/мл раствора.The compliance of the absorption intensity of colored solutions with the Bouguer-Lambert-Beer law is within the concentration range for amiodarone substances 0.100-0.500 mg/ml of solution; for the sodium nedocromil substance 0.030-0.050 mg/ml of solution; for the sodium cromoglycate substance 0.020-0.060 mg/ml of solution.
Результаты количественного определения амиодарона (около 0,2 г) в субстанции представлены на фиг.1, недокромила (около 0,01 г) в субстанции на фиг.2, кромогликата (около 0,02 г) в субстанции на фиг. 3.The results of quantitative determination of amiodarone (about 0.2 g) in the substance are shown in Fig. 1, nedocromil (about 0.01 g) in the substance in Fig. 2, cromoglycate (about 0.02 g) in the substance in Fig. 3.
В таблицах 1-3 (фиг. 1-3) представлены полученные данные с метрологическими характеристиками методик (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx - стандартное отклонение средней величины, АХ - полуширина доверительного интервала величины, Е - относительная ошибка среднего результата).Tables 1-3 (Fig. 1-3) present the obtained data with the metrological characteristics of the methods (where X is the average value of the determinations, S is the standard deviation, Sx is the standard deviation of the average value, AX is the half-width of the confidence interval of the value, E is the relative error of the average result).
Относительная ошибка количественного определения лекарственных препаратов не превышает ±0,48%. Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.The relative error of quantitative determination of medicinal products does not exceed ±0.48%. The developed method of quantitative determination is accessible, specific for this group of chemical substances, does not require the use of toxic reagents, and is also easy to perform and gives reproducible results.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
[1] Методы идентификации фармацевтических препаратов /Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров"я - 1978. - 240 с.[1] Methods of identification of pharmaceutical preparations / Maksyutina N.P., Kagan F.E., Mitchenko F.A., Kirichenko L.A., Koget T.A. - K: Zdorov'ya - 1978. - 240 p.
[2] Методы анализа лекарств /Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Ф.А. - К.: Здоров"я. - 1984. - 224 с.[2] Methods of drug analysis / Maksyutina N.P., Kagan F.E., Mitchenko F.A., Kirichenko F.A. - K.: Zdorov'ya. - 1984. - 224 p.
[3] Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К: Здоров"я, 1976.-248 с.[3] Analysis of pharmaceutical preparations and dosage forms / Maksyutina N.P., Kagan F.E., Mitchenko F.A., Kirichenko L.A., Koget T.A. - K: Zdorov'ya, 1976.-248 p.
[4].Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб.пособие. - М: МЕДпрессинформ. - 2007. С. 385-386, 451-453, 395.[4]. Belikov V.G. Pharmaceutical chemistry. Textbook. - M: MEDpressinform. - 2007. P. 385-386, 451-453, 395.
[5] Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. - Рязань. - 1990. - 200 с.[5] Analysis of pharmacopoeial preparations by functional groups / Melentyeva G.A., Tsurkan A.A., Gulimova T.E. - Ryazan. - 1990. - 200 p.
[6] RU №2413937 от 10.03.2011.[6] RU No. 2413937 dated March 10, 2011.
[7] RU №2 776 961 от 29.07.2022.[7] RU No. 2 776 961 dated 07.29.2022.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2832907C1 true RU2832907C1 (en) | 2025-01-09 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2413937C1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) | Method for quantitative determination of amiodarone |
| RU2597787C2 (en) * | 2014-10-30 | 2016-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Method for quantitative determination of imidazole derivatives (imidazoline group) |
| RU2740909C1 (en) * | 2020-01-24 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method of quantitative determination of morpholine derivatives |
| RU2776961C1 (en) * | 2021-05-31 | 2022-07-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2413937C1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (АГУ) | Method for quantitative determination of amiodarone |
| RU2597787C2 (en) * | 2014-10-30 | 2016-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Method for quantitative determination of imidazole derivatives (imidazoline group) |
| RU2740909C1 (en) * | 2020-01-24 | 2021-01-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method of quantitative determination of morpholine derivatives |
| RU2776961C1 (en) * | 2021-05-31 | 2022-07-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RAHMAN N. et al. Validated spectrophotometric methods for the determination of amiodarone hydrochloride in commercial dosage forms using p-chloranilic acid and 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone // Anal. Sci., 2004, V.20(8), pp.1231-1235. ЗОЛОТОВ Ю.А. Основы аналитической химии // Изд.: "Высшая школа", Москва, 2004, Т.1, стр.1-361. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ramappa et al. | Spectrophotometric method for the determination of phenothiazines and its application to phenothiazine drugs | |
| Lakshmi et al. | Spectrophotometric determination of azathioprine in pharmaceutical formulations | |
| RU2832907C1 (en) | Method for quantitative determination of drugs | |
| Loginova et al. | Test films for test-determinations on the base of reagents, immobilized in gelatinous gel | |
| Nagaraja et al. | Spectrophotometric methods for the rapid determination of menadione and menadione sodium bisulphite and their application in pharmaceutical preparations | |
| RU2740909C1 (en) | Method of quantitative determination of morpholine derivatives | |
| Raza | Spectrophotometric determination of mefenamic acid in pharmaceutical preparations | |
| Beckett et al. | A Polarographie method for the determination of the N‐oxide, N‐oxide‐sulphoxide and sulphoxide metabolites of chlorpromazine | |
| Saad et al. | Spectrophotometric methods for determination of sofosbuvir and daclatasvir in pure and dosage forms | |
| Basavaiah et al. | Determination of some phenothiazine drugs based on colour reaction with potassium periodate | |
| RU2792071C1 (en) | Method for quantitative determination of derivatives of unsubstituted arylsulfonamines | |
| RU2800907C1 (en) | Method of the quantitative determination of alkylaryl sulfone derivatives | |
| Devi et al. | Titrimetric and spectrophotometric assay of pantoprazole in pharmaceuticals using cerium (IV) sulphate as oxidimetric agent | |
| RU2684101C1 (en) | Method for quantitative determination of piperidine (butyrophenone group) | |
| Al-Sabha | Spectrophotometric determination of oxymetazoline hydrochloride based on the oxidation reactions | |
| Siddappa et al. | Spectrophotometric methods for the determination of sulfamethaxazole by a Schiff’s base reactions in pure and pharmaceutical dosage forms | |
| US5750404A (en) | Reagent for the determination of water AMD ene-diols or thiols | |
| RU2492471C2 (en) | Method for quantitative determination of biguanidine derivatives | |
| Devi et al. | Spectrophotometric determination of dabigatran etexilate mesylate using 1, 2-napthoquinone-4-sulfonate (NQS) reagent in bulk and capsules | |
| RU2776961C1 (en) | Method for quantifying fluoroquinolone derivatives (or floxacins) | |
| El-Sheikh et al. | Sensitive spectrophotometric assay of muscarinic receptor antagonist tolterodine tartrate in bulk drug and pharmaceutical formulations | |
| Anis et al. | Spectrscopic and conductometric analysis of gabapentin | |
| Ghazy et al. | Quantitative spectrophotometric determination of ivabradine hydrochloride in pharmaceutical formulations based on redox reaction using cerric (IV) ammonium sulphate | |
| Sajjan et al. | Spectrophotometric determination of certain vicinal dihydroxybenzene derivatives with sodium bismuthate | |
| RU2813185C1 (en) | Method of quantitative determination of 4-ohycoumarin drugs derivatives |