RU2791639C2 - Cerebrovascular agent - Google Patents
Cerebrovascular agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2791639C2 RU2791639C2 RU2019113626A RU2019113626A RU2791639C2 RU 2791639 C2 RU2791639 C2 RU 2791639C2 RU 2019113626 A RU2019113626 A RU 2019113626A RU 2019113626 A RU2019113626 A RU 2019113626A RU 2791639 C2 RU2791639 C2 RU 2791639C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood flow
- cerebral blood
- cerebral
- oxime
- ttigm
- Prior art date
Links
- YSYIWCNPSZNNKW-UHFFFAOYSA-N 11-nitroso-10h-indeno[1,2-b]quinoxaline Chemical compound C1=CC=C[C]2N[C]3C(N=O)=C(C=CC=C4)C4=C3N=C21 YSYIWCNPSZNNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 claims abstract description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 3
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZHHSFHOIDCNLD-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2N=C3C(=NO)C4=CC=CC=C4C3=NC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(=NO)C4=CC=CC=C4C3=NC2=C1 SZHHSFHOIDCNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 IQ-1S compound Chemical class 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, увеличивающих мозговой кровоток.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to drugs that increase cerebral blood flow.
Известны средства, увеличивающие мозговой кровоток: мексидол, нимодипин, винпоцетин [1, 2, 3, 4].Known means that increase cerebral blood flow: mexidol, nimodipine, vinpocetine [1, 2, 3, 4].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, увеличивающих мозговой кровоток.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds that increase cerebral blood flow.
Поставленная задача решается применением натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима (IQ-1S) в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток.This problem is solved by using the sodium salt of 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-on-oxime (IQ-1S) as a means of increasing cerebral blood flow.
Известно, что IQ-1S имеет высокое сродство к c-Jun N-терминальным киназам и проявляет свойства ингибитора данных киназ [5]. В литературе имеются данные о наличии у IQ-1S противовоспалительных свойств: на модели коллаген-индуцированного артрита у мышей введение IO-1S уменьшало воспаление [6]. Также имеются данные о том, что IQ-1S улучшает исход инсульта в условиях модели фокальной ишемии головного мозга с реперфузией у мышей и может быть донатором NO в ходе ферментативного метаболизма в микросомах печени [7]. Кроме того, у соединения IQ-1S выявлен антирадикальный эффект [8].It is known that IQ-1S has a high affinity for c-Jun N-terminal kinases and exhibits the properties of an inhibitor of these kinases [5]. There are data in the literature on the presence of anti-inflammatory properties in IQ-1S: in a model of collagen-induced arthritis in mice, the administration of IO-1S reduced inflammation [6]. There is also evidence that IQ-1S improves the outcome of stroke in a model of focal cerebral ischemia with reperfusion in mice and may be a NO donor during enzymatic metabolism in liver microsomes [7]. In addition, the IQ-1S compound exhibited an antiradical effect [8].
Использование IQ-1S в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, в литературе не описано.The use of IQ-1S as a means of increasing cerebral blood flow is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, используют IQ-1S.Fundamentally new in the proposed invention is that IQ-1S is used as a means of increasing cerebral blood flow.
Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. IQ-1S можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением мозгового кровообращения и снижением мозгового кровотока.This type of activity of the compound does not explicitly follow from the prior art for a person skilled in the art. IQ-1S can be used in the complex therapy of pathologies accompanied by impaired cerebral circulation and reduced cerebral blood flow.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".
Новые свойства IQ-1S были найдены экспериментальным путем.New properties of IQ-1S were found experimentally.
Изучение влияния IQ-1S на локальный мозговой кровоток (ЛМК) проводили на модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ). Модель ТТИГМ воспроизводили на 24 аутбредных крысах-самцах Вистар массой 250-280 г по ранее описанному методу [9]. У ложнооперированных животных проводили аналогичное оперативное вмешательство, но без наложения лигатур на сосуды.The study of the effect of IQ-1S on local cerebral blood flow (LCB) was carried out on a model of total transient cerebral ischemia (TTTI). The TTIGM model was reproduced on 24 outbred male Wistar rats weighing 250–280 g according to the previously described method [9]. In sham-operated animals, a similar surgical intervention was performed, but without ligatures on the vessels.
Животным опытной группы IQ-1S вводили внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг в виде суспензии 2 мл. IQ-1S вводили за 30 минут до моделирования ТТИГМ, а затем один раз в день в течение четырех последующих дней. Контрольным животным и ложнооперированным животным вводили эквиобъемное количество физиологического раствора натрия хлорида по аналогичной схеме.Animals of the experimental group IQ-1S were injected intragastrically at a dose of 50 mg/kg in the form of a suspension of 2 ml. IQ-1S was administered 30 minutes prior to TTIGM simulation and then once daily for four consecutive days. Control animals and sham-operated animals were injected with an equivolume of physiological sodium chloride solution according to a similar scheme.
ЛМК измеряли в области зрительной коры правого полушария головного мозга на 5-е сутки после ТТИГМ методом лазер-допплеровской флоуметрии на установке производства Biopack Systems Inc. с использованием модуля LDF100C и оптоволоконного поверхностного датчика игольчатого типа TSD144 для измерения кровотока в мягких тканях.LMC was measured in the region of the visual cortex of the right hemisphere of the brain on the 5th day after TBIGM using laser Doppler flowmetry using a Biopack Systems Inc. using the LDF100C module and the TSD144 needle-type fiber optic surface probe to measure blood flow in soft tissues.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±SEM, где М - среднее значение, SEM - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.Statistical processing of the results was carried out using the Statistica 8.0 statistical software package. Data are presented as M±SEM, where M is the mean, SEM is the standard error of the mean. To assess the significance of intergroup differences, the nonparametric Mann-Whitney U test was used.
Результаты исследований представлены в 3 примерах.The research results are presented in 3 examples.
Пример 1. В группе ложнооперированных животных ЛМК через 5 суток составил 1900±191 BPU (таблица).Example 1. In the group of sham-operated animals, LMC after 5 days amounted to 1900±191 BPU (table).
Пример 2. В контрольной группе ЛМК через 5 суток после ТТИГМ составил 888±80 BPU, что на 53% достоверно ниже по сравнению с величиной ЛМК у ложнооперированных животных (таблица). Таким образом, ТТИГМ сопровождается выраженным снижением мозгового кровотока.Example 2. In the control group, LMC 5 days after TTIGM was 888±80 BPU, which is 53% significantly lower than the value of LMC in sham-operated animals (table). Thus, TTIGM is accompanied by a pronounced decrease in cerebral blood flow.
Пример 3. У крыс, получавших IQ-1S, на 5-е сутки после ТТИГМ ЛМК составил 1424±213 BPU, что на 60% достоверно выше, чем в контроле.Example 3. In rats treated with IQ-1S, on the 5th day after TTIGM, the LMC was 1424±213 BPU, which is 60% significantly higher than in the control.
Таким образом, IQ-1S является средством, увеличивающим мозговой кровоток.Thus, IQ-1S is an agent that increases cerebral blood flow.
Источники литературы, принятые во внимание:Literature sources taken into account:
1. Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) // Атмосфера. Нервные болезни, 2005, №4, С. 21-25.1. Tanashyan M.M., Domashenko M.A. Trental in ischemic cerebrovascular diseases (literature review) // Atmosphere. Nervous Diseases, 2005, No. 4, pp. 21-25.
2. Гнездилова А.В., Лебедева М.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011, Т. 74, №6, С. 20-23.2. Gnezdilova A.V., Lebedeva M.A., Gan'shina T.S., Mirzoyan R.S. Mexidol and combined vascular pathology of the brain and heart // Experimental and Clinical Pharmacology, 2011, vol. 74, no. 6, pp. 20-23.
3. Максимова М.Ю. Нимодипин при острых нарушениях мозгового кровообращения: современное состояние проблемы // Нервные болезни, 2012, №2, С. 31-34.3. Maksimova M.Yu. Nimodipine in acute disorders of cerebral circulation: the current state of the problem // Nervous Diseases, 2012, No. 2, pp. 31-34.
4. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Зайцев К.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможность применения кавинтона // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт, 2010, №4, С. 52-56.4. Kamchatnov P.R., Chugunov A.V., Zaitsev K.A. Chronic disorders of cerebral circulation: the possibility of using Cavinton // Journal of Neurology and Psychiatry. Stroke, 2010, No. 4, pp. 52-56.
5. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I. et al. Identification and characterization of a novel class of c-Jun N-terminal kinase inhibitors // Mol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 81, №6. - P. 832-845.5. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I. et al. Identification and characterization of a novel class of c-Jun N-terminal kinase inhibitors // Mol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 81, no.6. - P. 832-845.
6. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Hammaker D. et al. Anti-inflammatory effects and joint protection in collagen-induced arthritis after treatment with IQ-1S, a selective c-Jun N-terminal kinase inhibitor // J. Pharmacol. Exp.Ther., 2015, Vol. 353, №3, P. 505-516.6. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Hammaker D. et al. Anti-inflammatory effects and joint protection in collagen-induced arthritis after treatment with IQ-1S, a selective c-Jun N-terminal kinase inhibitor // J. Pharmacol. Exp.Ther., 2015, Vol. 353, No. 3, P. 505-516.
7. Atochin D.N., Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I. et al. A Novel dual NO-donating oxime and c-Jun N-terminal kinase inhibitor protects against cerebral ischemia-reperfusion injury in mice //Neurosci. Lett., 2016, Vol. 618, P. 45-49.7. Atochin D.N., Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I. et al. A Novel dual NO-donating oxime and c-Jun N-terminal kinase inhibitor protects against cerebral ischemia-reperfusion injury in mice //Neurosci. Lett., 2016, Vol. 618, P. 45-49.
8. Хлебников А.И., Аточин Д.Н., Щепеткин И.А. и др. Поиск нейропротекторов с мультитаргетными свойствами в ряду производных инденохиноксалина // Сборник тезисов докладов Третьего Междисциплинарного Симпозиума по Медицинской, Органической и Биологической Химии и Фармацевтике 2017 / Под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. М: «Перо», 2017, С. 55.8. Khlebnikov A.I., Atochin D.N., Shchepetkin I.A. Search for neuroprotectors with multitarget properties among indenoquinoxaline derivatives // Collection of abstracts of the Third Interdisciplinary Symposium on Medical, Organic and Biological Chemistry and Pharmaceutics 2017 / Edited by K.V. Kudryavtseva and E.M. Panina. M: Pero, 2017, p. 55.
9. Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats // Brain Res. Bull., 2017, Vol. 132, P. 213-221.9. Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats // Brain Res. Bull., 2017, Vol. 132, P. 213-221.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113626A RU2791639C2 (en) | 2019-04-30 | Cerebrovascular agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113626A RU2791639C2 (en) | 2019-04-30 | Cerebrovascular agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019113626A RU2019113626A (en) | 2020-10-30 |
| RU2791639C2 true RU2791639C2 (en) | 2023-03-13 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340342C2 (en) * | 2006-12-07 | 2008-12-10 | Сергей Олегович Бачурин | AGENT FOR TREATMENT OF ACUTE AND CHRONIC DISTURBANCES OF CEREBRAL CIRCULATION, INCLUDING STROKE ON BASIS OF HYDROGENATED PYRIDO (4,3-b)INDOLES (VERSIONS), PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
| RU2351321C1 (en) * | 2007-07-10 | 2009-04-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Medication increasing brain blood flow |
| RU2655810C2 (en) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for cerebral blood flow increase |
| WO2018208723A1 (en) * | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Cardix Therapeutics LLC | Pharmaceutical compositions and methods of treating cardiovascular diseases |
| RU2680526C1 (en) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Neuroprotective means, having the properties of antioxidant and nitric oxide donator |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340342C2 (en) * | 2006-12-07 | 2008-12-10 | Сергей Олегович Бачурин | AGENT FOR TREATMENT OF ACUTE AND CHRONIC DISTURBANCES OF CEREBRAL CIRCULATION, INCLUDING STROKE ON BASIS OF HYDROGENATED PYRIDO (4,3-b)INDOLES (VERSIONS), PHARMACOLOGICAL AGENT ON ITS BASIS AND METHOD OF ITS APPLICATION |
| RU2351321C1 (en) * | 2007-07-10 | 2009-04-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Medication increasing brain blood flow |
| RU2680526C1 (en) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Neuroprotective means, having the properties of antioxidant and nitric oxide donator |
| RU2655810C2 (en) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for cerebral blood flow increase |
| WO2018208723A1 (en) * | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Cardix Therapeutics LLC | Pharmaceutical compositions and methods of treating cardiovascular diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burke et al. | Beyond PI3Ks: targeting phosphoinositide kinases in disease | |
| Hyun Lee et al. | Selective ROCK 2 inhibition in focal cerebral ischemia | |
| Magee et al. | Differing cardioprotective efficacy of the Na+/Ca2+ exchanger inhibitors SEA0400 and KB-R7943 | |
| US10195204B2 (en) | Methods of treating hemoglobinopathies | |
| CN110636844A (en) | Methods and compositions for treating aging-related injuries using CCR3-inhibitors | |
| JP2019530749A (en) | N-methyl-D-aspartate receptor allosteric modulators and methods for their use | |
| Chen et al. | Mitophagy in intracerebral hemorrhage: a new target for therapeutic intervention | |
| US20160143994A1 (en) | Myonectin (ctrp15), compositions comprising same, and methods of use | |
| US20200306244A1 (en) | Wnt inhibitors for use in the treatment of fibrosis | |
| Xie et al. | The function of the ACE2/Ang (1-7)/Mas receptor axis of the renin-angiotensin system in myocardial ischemia reperfusion injury. | |
| Losenkova et al. | CD73 controls ocular adenosine levels and protects retina from light-induced phototoxicity | |
| Fu et al. | Depleting inositol pyrophosphate 5-InsP7 protected the heart against ischaemia–reperfusion injury by elevating plasma adiponectin | |
| TW200303214A (en) | Combinations of an alpha-2-delta ligand with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 | |
| RU2791639C2 (en) | Cerebrovascular agent | |
| Lok et al. | Neuronal low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) enhances the anti-apoptotic effect of intravenous immunoglobulin (IVIg) in ischemic stroke | |
| EP3137099B1 (en) | Dnase for use in treating vaso-occlusive crisis | |
| EP3725317B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising adenosine derivative for prevention and treatment of retinal disease or optic nerve disease | |
| JP5469707B2 (en) | Pyrazolone compounds useful for the treatment of cerebrovascular disorders associated with cerebral infarction | |
| JP6397122B2 (en) | Use of peptides to treat angiogenesis-related diseases | |
| CN117100862A (en) | Application of MIF and RIPK1 in perioperative ischemic brain injury | |
| EP3189838A1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting formation of thrombi and emboli after placement of stent | |
| US20090221610A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Cognitive Disorders | |
| Jurczyk | Analysis of metabolic activity and mitochondrial dynamics after hydrogen sulfide donor AP39 administration in a focal cerebral ischemia model | |
| Wendt et al. | Differential S1PR Expression and Altered Barrier, and Inflammatory Marker Levels in Human Brain Endothelial Cells Following Acute Ischemia-Reperfusion Like Injury | |
| WO2024197267A1 (en) | Inhibitors of ca 2+/calmodulin-dependent protein kinase ii (camkii) that do not inhibit long-term potentiation (ltp) induction and therapeutic uses thereof |