RU2655810C2 - Means for cerebral blood flow increase - Google Patents
Means for cerebral blood flow increase Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655810C2 RU2655810C2 RU2016140166A RU2016140166A RU2655810C2 RU 2655810 C2 RU2655810 C2 RU 2655810C2 RU 2016140166 A RU2016140166 A RU 2016140166A RU 2016140166 A RU2016140166 A RU 2016140166A RU 2655810 C2 RU2655810 C2 RU 2655810C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood flow
- cerebral blood
- diisobornyl
- reperfusion
- hes
- Prior art date
Links
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 3
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 210000000876 intercostal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- RQOGXGGBUXACEE-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2,6-bis(4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)phenol Chemical compound CC1=CC(C2C3(C)CCC(C3(C)C)C2)=C(O)C(C2C3(C)CCC(C3(C)C)C2)=C1 RQOGXGGBUXACEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004637 Communis Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, увеличивающих мозговой кровоток.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents that increase cerebral blood flow.
Известны средства, увеличивающие мозговой кровоток: мексидол, нимодипин, винпоцетин [1-4].Known drugs that increase cerebral blood flow: mexidol, nimodipine, vinpocetine [1-4].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, увеличивающих мозговой кровоток в условиях ишемии головного мозга.The objective of the invention is to expand the arsenal of agents that increase cerebral blood flow in conditions of cerebral ischemia.
Поставленная задача решается применением гибридного макромолекулярного соединения O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкана (Д-ГЭК) в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток.The problem is solved by the use of a hybrid macromolecular compound O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] hept-exo-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- ( 2-hydroxyethyl) - (1 → 4) -α-D-glucan (D-HES) as a drug that increases cerebral blood flow.
Д-ГЭК представляет собой продукт химической модификации 2-гидроксиэтилированного крахмала (O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкан) (ГЭК), с молекулярной массой 200 кДа, фрагментами 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола (4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил). Содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере может составлять от 0.5 до 6.0 мас. %. Доказано, что предпочтительное содержание - 4.5-5.5 мас. %) [5].D-HES is a chemical modification product of 2-hydroxyethylated starch (O- (2-hydroxyethyl) - (1 → 4) -α-D-glucan) (HES), with a molecular weight of 200 kDa, fragments of 2,6-diisobornyl- 4-methylenephenol (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] hept-exo-2-yl) benzyl). The content of the covalently bound fragment of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol in the polymer can be from 0.5 to 6.0 wt. % It has been proven that the preferred content is 4.5-5.5 wt. %) [5].
Продемонстрирована способность Д-ГЭК улучшать реологические свойства крови [6].The ability of D-HES to improve the rheological properties of blood has been demonstrated [6].
Использование Д-ГЭК в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, в литературе не описано.The use of D-HES as a means of increasing cerebral blood flow is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток в условиях ишемии головного мозга, используется гибридное макромолекулярное соединение Д-ГЭК.Fundamentally new in the present invention is that as a means of increasing cerebral blood flow in conditions of cerebral ischemia, a hybrid macromolecular compound D-HES is used.
Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Д-ГЭК можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением мозгового кровообращения.This type of activity of the compound does not explicitly follow from the prior art. D-HES can be used in the complex therapy of pathologies accompanied by impaired cerebral circulation.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".
Новые свойства гибридного макромолекулярного соединения были найдены экспериментальным путем.New properties of the hybrid macromolecular compound were found experimentally.
Изучение мозгового кровотока (МК) проводили на животных в условиях тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ) с реперфузией.The study of cerebral blood flow (MK) was performed on animals under conditions of total transient cerebral ischemia (TTIGM) with reperfusion.
Модель ТТИГМ с реперфузией воспроизводили на 34 аутбредных крысах-самцах Вистар. Крыс наркотизировали хлоралгидратом (450 мг/кг внутрибрюшинно), интубировали без нарушения целостности трахеи и оставляли на самостоятельном дыхании, поскольку использованный нами доступ к сосудам, кровоснабжающим головной мозг, исключает вскрытие плевральной полости. По средней линии вентральной поверхности шеи делали разрез, выделяли и затем накладывали лигатуры на a. carotis communis sin. На вентральной поверхности грудной клетки делали поперечный разрез кожи на уровне первого межреберья, проходящий над реберным хрящом I правого ребра, грудной костью и реберным хрящом I левого ребра. Разрезали межреберные мышцы в правом межреберье между реберными хрящами I и II ребер до грудной кости, разводили ребра с помощью ранорасширителя, выделяли tr. brachiocephalicus проксимальней отхождения a. subclavia dextra, осторожно отодвигая v. cava cranialis dextra, и с помощью малой лигатурной иглы Купера накладывали лигатуры на выделенный сосуд. Затем разрезали межреберные мышцы в левом межреберье между реберными хрящами I и II ребер до грудной кости, разводили ребра с помощью ранорасширителя, выделяли a. subclavia sinistra, осторожно отодвигая v. cava cranialis sinistra, и с помощью малой лигатурной иглы Купера накладывали лигатуры на выделенный сосуд. После подключения аппарата искусственной вентиляции к интубационной трубке по открытой схеме производили одновременное пережатие лигированных сосудов в течение 7 мин, после чего лигатуры снимали, рану обрабатывали антисептиком и послойно ушивали. После восстановления ритмичного самостоятельного дыхания животных экстубировали. У ложнооперированных животных проводили аналогичное оперативное вмешательство, но без наложения лигатур на сосуды.The TTIGM reperfusion model was reproduced on 34 outbred Wistar male rats. Rats were anesthetized with chloral hydrate (450 mg / kg intraperitoneally), intubated without compromising the integrity of the trachea and left to spontaneously breathe, because the access we used to the vessels supplying the brain excludes the opening of the pleural cavity. An incision was made along the midline of the ventral surface of the neck, ligatures were isolated and then ligated onto a. carotis communis sin. A transverse skin incision was made on the ventral surface of the chest at the level of the first intercostal space, passing over the costal cartilage of the first right rib, the sternum and the costal cartilage of the first left rib. Intercostal muscles were cut in the right intercostal space between the costal cartilages of the I and II ribs to the sternum, the ribs were bred using a retractor, tr. brachiocephalicus proximal to discharge a. subclavia dextra, carefully pushing back v. cava cranialis dextra, and with the help of Cooper's small ligature needle, ligatures were applied to the isolated vessel. Then, intercostal muscles were cut in the left intercostal space between the costal cartilages of the first and second ribs to the sternum, the ribs were bred using a retractor, and a was isolated. subclavia sinistra, gently pushing back v. cava cranialis sinistra, and with the help of a small ligature needle of Cooper ligatures were applied to the selected vessel. After connecting the artificial ventilation apparatus to the endotracheal tube in an open circuit, the ligated vessels were simultaneously squeezed for 7 min, after which the ligatures were removed, the wound was treated with an antiseptic and sutured in layers. After restoration of rhythmic independent breathing, the animals were extubated. In pseudo-operated animals, a similar surgical intervention was performed, but without ligation on the vessels.
Животным опытной группы внутривенно в хвостовую вену вводили Д-ГЭК сразу после снятия лигатур и на следующие сутки за два часа до начала исследования в дозе 80 мг/кг в объеме 0,2 мл на 100 г массы животного. Контрольным животным и ложнооперированным животным аналогично вводили эквиобъемное количество физиологического раствора натрия хлорида.D-HES was injected intravenously into the tail vein of animals of the experimental group immediately after removal of the ligatures and the next day two hours before the start of the study at a dose of 80 mg / kg in a volume of 0.2 ml per 100 g of animal weight. The control animals and the false-operated animals were similarly injected with an equivolume amount of physiological sodium chloride solution.
В качестве препарата сравнения использовали этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГП-С). Препарат сравнения вводили внутривенно в хвостовую вену в дозе 50 мг/кг в объеме 0,1 мл на 100 г массы животного по той же схеме.Ethyl methylhydroxypyridine succinate (EMHP-C) was used as a reference drug. The comparison drug was administered intravenously into the tail vein at a dose of 50 mg / kg in a volume of 0.1 ml per 100 g of animal weight according to the same scheme.
МК оценивали методом лазер-допплеровской флоуметрии на установке производства Biopack Systems Inc. с использованием модуля LDF100C и оптоволоконного поверхностного датчика игольчатого типа TSD144 (25 мм⋅1 мм (d)) для измерения кровотока в мягких тканях.MK was evaluated by laser Doppler flowmetry on a plant manufactured by Biopack Systems Inc. using the LDF100C module and TSD144 needle-type fiber-optic surface sensor (25 mm⋅1 mm (d)) to measure blood flow in soft tissues.
МК измеряли в области зрительной коры правого полушария головного мозга. МК регистрировали в течение 10 мин до начала прекращения кровотока по лигированным сосудам. Исходные значения МК принимались за 100%.MK was measured in the visual cortex of the right hemisphere of the brain. MK was recorded for 10 min before the start of the cessation of blood flow in the ligated vessels. The initial MK values were taken as 100%.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±m, где М - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.Statistical processing of the results was carried out using the statistical software package "Statistica 8.0". The data are presented in the form M ± m, where M is the average value, m is the standard error of the mean value. The non-parametric Mann-Whitney U test was used to assess the significance of intergroup differences.
Результаты исследований представлены в примерах.The research results are presented in the examples.
Пример 1. В группе ложнооперированных животных (ЛО) МК через сутки составил 95±4% и достоверно не отличался от исходных значений в этой группе (таблица 1).Example 1. In the group of false-operated animals (LO), MK after a day was 95 ± 4% and did not significantly differ from the initial values in this group (table 1).
Пример 2. После прекращения кровотока по лигированным сосудам наблюдалось резкое падение мозгового кровотока. В группе контрольных животных МК падал до 5±1% и сохранялся на этом уровне до конца ишемии. К 5-й минуте реперфузии у контрольных животных уровень МК поднимался до 81±11%. К 10-й минуте реперфузии наблюдалось снижение МК до 59±8%. Через 24 часа после ТТИГМ с реперфузией в контрольной группе уровень МК был достоверно ниже, чем у ложнооперированных животных и составил 54±9% (таблица 1).Example 2. After the cessation of blood flow in the ligated vessels, a sharp drop in cerebral blood flow was observed. In the group of control animals, MK dropped to 5 ± 1% and remained at this level until the end of ischemia. By the 5th minute of reperfusion in control animals, the MK level rose to 81 ± 11%. By the 10th minute of reperfusion, a decrease in MK to 59 ± 8% was observed. 24 hours after TTIGM with reperfusion in the control group, the MK level was significantly lower than in falsely operated animals and amounted to 54 ± 9% (table 1).
Таким образом, ТТИГМ с реперфузией сопровождается нарушением мозгового кровотока.Thus, TTIGM with reperfusion is accompanied by impaired cerebral blood flow.
Пример 3. После лигирования сосудов у животных, получавших ЭМГП-С, уровень МК снижался до 6±1%. После восстановления кровотока по лигированным сосудам наблюдалось возрастание МК. К 5-й и 10-й минутам реперфузии у животных, получавших ЭМГП-С, значения МК составили 75±11% и 80±8% соответственно. После двукратного внутривенного введения ЭМГП-С уровень МК через сутки после ТТИГМ с реперфузией был достоверно выше, чем в контрольной группе и составлял 111±17% (таблица 1).Example 3. After ligation of blood vessels in animals treated with EMGP-S, the level of MK decreased to 6 ± 1%. After restoration of blood flow in the ligated vessels, an increase in MK was observed. By the 5th and 10th minutes of reperfusion in animals treated with EMGP-S, MK values were 75 ± 11% and 80 ± 8%, respectively. After two intravenous administration of EMGP-S, the level of MK one day after TTIGM with reperfusion was significantly higher than in the control group and amounted to 111 ± 17% (table 1).
Пример 4. После окклюзии лигированных сосудов у животных, получавших Д-ГЭК, уровень МК снижался до 6±1%. После восстановления кровотока по лигированным сосудам наблюдалось возрастание МК. У животных, получавших Д-ГЭК, значения МК к 5-й минуте составило 113±19%. У животных, получавших Д-ГЭК, уровень МК на 10-й минуту после реперфузии был достоверно выше, чем в группах контроля и ЭМГП-С и составил 136±17%. При введении Д-ГЭК уровень МК через сутки после ТТИГМ с реперфузией был достоверно выше, чем в контрольной группе и составлял 116±9% (таблица 1).Example 4. After occlusion of the ligated vessels in animals treated with D-HES, the level of MK decreased to 6 ± 1%. After restoration of blood flow in the ligated vessels, an increase in MK was observed. In animals treated with D-HES, the MK value at the 5th minute was 113 ± 19%. In animals treated with D-HES, the level of MK at the 10th minute after reperfusion was significantly higher than in the control and EMGP-S groups and amounted to 136 ± 17%. With the introduction of D-HES, the level of MK one day after TTIG with reperfusion was significantly higher than in the control group and amounted to 116 ± 9% (table 1).
Исходя из приведенных выше фактов, следует, что Д-ГЭК увеличивает уровень мозгового кровотока в коре больших полушарий головного мозга после ТТИГМ с реперфузией.Based on the above facts, it follows that D-HES increases the level of cerebral blood flow in the cerebral cortex after TTIGM with reperfusion.
ЛитератураLiterature
1. Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) // Атмосфера. Нервные болезни, 2005, №4, с. 21-25.1. Tanashyan M.M., Domashenko M.A. Trental for ischemic cerebrovascular diseases (literature review) // Atmosphere. Nervous Diseases, 2005, No. 4, p. 21-25.
2. Гнездилова А.В., Лебедева М.А., Ганыпина Т.С., Мирзоян Р.С. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011, Т. 74, №6, с. 20-23.2. Gnezdilova A.V., Lebedeva M.A., Ganypina T.S., Mirzoyan R.S. Mexidol and combined vascular pathology of the brain and heart // Experimental and Clinical Pharmacology, 2011, T. 74, No. 6, p. 20-23.
3. Максимова М.Ю. Нимодипин при острых нарушениях мозгового кровообращения: современное состояние проблемы // Нервные болезни, 2012, №2, с. 31-34.3. Maksimova M.Yu. Nimodipine in acute cerebrovascular accidents: current state of the problem // Nervous Diseases, 2012, No. 2, p. 31-34.
4. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Зайцев К.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможность применения кавинтона // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт, 2010, №4, с. 52-56.4. Kamchatnov P.R., Chugunov A.V., Zaitsev K.A. Chronic cerebrovascular disorders: the possibility of using cavinton // Journal of Neurology and Psychiatry. Stroke, 2010, No. 4, p. 52-56.
5. Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин А.В., П.С. Власов, Сергеева О.Ю., Домнина Н.С. Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Патент РФ №2497828. 10.11.2013. Бюл. №31.5. Torlopov M.A., Chukicheva I.Yu., Buravlev E.V., Kuchin A.V., P.S. Vlasov, Sergeeva O.Yu., Domnina N.S. Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol // RF Patent No. 2497828. 11/10/2013. Bull. No. 31.
6. Плотников М.Б., Алиев О.А., Сидехменова А.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Торлопов М.А., Буравлев Е.В. Средство, улучшающее реологические свойства крови // Патент РФ №2546297. 10.04.2015. Бюл. №10.6. Plotnikov M.B., Aliev O.A., Sidekhmenova A.V., Kuchin A.V., Chukicheva I.Yu., Torlopov M.A., Buravlev E.V. A tool that improves the rheological properties of blood // RF Patent No. 2546297. 04/10/2015. Bull. No. 10.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016140166A RU2655810C2 (en) | 2016-10-12 | 2016-10-12 | Means for cerebral blood flow increase |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016140166A RU2655810C2 (en) | 2016-10-12 | 2016-10-12 | Means for cerebral blood flow increase |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016140166A RU2016140166A (en) | 2018-04-12 |
| RU2655810C2 true RU2655810C2 (en) | 2018-05-29 |
Family
ID=61974531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016140166A RU2655810C2 (en) | 2016-10-12 | 2016-10-12 | Means for cerebral blood flow increase |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655810C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791639C2 (en) * | 2019-04-30 | 2023-03-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Cerebrovascular agent |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999042139A2 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Schering Aktiengesellschaft | Hydroxyethyl starch conjugate, method for the production thereof and pharmaceuticals containing the same |
| RU2497828C1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-11-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol |
| RU2546297C1 (en) * | 2013-11-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent improving rheological properties of blood |
-
2016
- 2016-10-12 RU RU2016140166A patent/RU2655810C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999042139A2 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Schering Aktiengesellschaft | Hydroxyethyl starch conjugate, method for the production thereof and pharmaceuticals containing the same |
| RU2497828C1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-11-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol |
| RU2546297C1 (en) * | 2013-11-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent improving rheological properties of blood |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ГОГОТОВ А.Ф. и др. Простанственно затрудненные терпенофенолы в качестве эффективных ингибиторов термополимеризации пиролизных производств. Химия растительного сырья. 2011. N4, с. 287-294. * |
| ПЛОТНИКОВ М.Б. и др. Нейропротекторные эффекты и механизмы действия диборнола при ишемии головного мозга. Вестник российской академии медицинских наук. N11, 2009, с. 12-17. * |
| ПЛОТНИКОВ М.Б. и др. Нейропротекторные эффекты и механизмы действия диборнола при ишемии головного мозга. Вестник российской академии медицинских наук. N11, 2009, с. 12-17. ГОГОТОВ А.Ф. и др. Простанственно затрудненные терпенофенолы в качестве эффективных ингибиторов термополимеризации пиролизных производств. Химия растительного сырья. 2011. N4, с. 287-294. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791639C2 (en) * | 2019-04-30 | 2023-03-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Cerebrovascular agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016140166A (en) | 2018-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7492917B2 (en) | Hypertonic pharmaceutical compositions containing antiplatinum chemoprotectants - Patent Application 20070223333 | |
| EP3041495B1 (en) | Preparations for improved tissue oxygenation by means of peritoneal ventilation | |
| RU2655810C2 (en) | Means for cerebral blood flow increase | |
| RU2118156C1 (en) | Composition - medicinal form of antiarthrosis agent, glucosamine hydrochloride for injection | |
| Hofmeister et al. | Evaluation of induction characteristics and hypnotic potency of isoflurane and sevoflurane in healthy dogs | |
| KR20190022455A (en) | How to prevent biological tissue adhesion | |
| Trim et al. | Horses with colic | |
| Rosenfeld et al. | Foetal respiration in the rabbit | |
| CN113286585B (en) | Use of complexes of angiotensin II receptor antagonist metabolites and NEP inhibitors in the treatment of heart failure | |
| CA2416600A1 (en) | Freeze-dried preparation of n-¬o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl|glycine monosodium salt tetrahydrate and a process for the maufacture thereof | |
| US11071746B2 (en) | Compositions and methods for protecting organs from ischemia/reperfusion injury associated with transplantation | |
| RU2563824C2 (en) | Method for preventing haemorrhage during myomectomy | |
| Fahmy | Nitroprusside vs. a nitroprusside‐trimethaphan mixture for induced hypotension: Hemodynamic effects and cyanide release | |
| IT201800001890A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF POSTOPERATIVE PAIN | |
| RU2425683C1 (en) | Agents ehxibiting haemorheologic activity | |
| Abdelraheem et al. | Remifentanil versus labetalol for deliberate hypotensive anesthesia in children undergoing cochlear implantation: A randomized clinical trial | |
| EP3389734B1 (en) | Self-assembling peptides comprising non-ionic polar amino acids for anti-adhesion | |
| RU2826621C2 (en) | Haemostatic composition (embodiments) | |
| Jamdagni et al. | Studies on efficacy and safety of atropine-acepromazine-butorphanol-thiopentone-sevoflurane anaesthesia in buffaloes undergoing diaphragmatic herniorrhaphy. | |
| WO2019008472A1 (en) | Pharmaceutical compositions of lignocaine hcl | |
| US20080009827A1 (en) | Method for producing model animal of vascular wall lesion | |
| Elsayed et al. | Assessment of Cardiopulmonary and Electrocardiographic Stability under Three TIVA Protocols in Goats Premedicated with Nalbuphine | |
| CN106860444A (en) | 3,4,7 trihydroxy-isoflavones or 3 methoxyl group Dais are preparing the application of suppression inflammation and brain ischemia medicament | |
| RU2469722C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating paroxysmal conditions | |
| Amin et al. | Effect of preoperative hypervolemic hemodilution with hydroxyethyl starch (130/0.4) on hemodynamics, blood loss and renal function after laparoscopic gastric bypass surgery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181013 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200211 |