RU2791639C2 - Средство, увеличивающее мозговой кровоток - Google Patents
Средство, увеличивающее мозговой кровоток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2791639C2 RU2791639C2 RU2019113626A RU2019113626A RU2791639C2 RU 2791639 C2 RU2791639 C2 RU 2791639C2 RU 2019113626 A RU2019113626 A RU 2019113626A RU 2019113626 A RU2019113626 A RU 2019113626A RU 2791639 C2 RU2791639 C2 RU 2791639C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood flow
- cerebral blood
- cerebral
- oxime
- ttigm
- Prior art date
Links
- YSYIWCNPSZNNKW-UHFFFAOYSA-N 11-nitroso-10h-indeno[1,2-b]quinoxaline Chemical compound C1=CC=C[C]2N[C]3C(N=O)=C(C=CC=C4)C4=C3N=C21 YSYIWCNPSZNNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 claims abstract description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 3
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZHHSFHOIDCNLD-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2N=C3C(=NO)C4=CC=CC=C4C3=NC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(=NO)C4=CC=CC=C4C3=NC2=C1 SZHHSFHOIDCNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 IQ-1S compound Chemical class 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к применению натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток. Технический результат: расширение арсенала средств, увеличивающих мозговой кровоток. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, увеличивающих мозговой кровоток.
Известны средства, увеличивающие мозговой кровоток: мексидол, нимодипин, винпоцетин [1, 2, 3, 4].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, увеличивающих мозговой кровоток.
Поставленная задача решается применением натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима (IQ-1S) в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток.
Известно, что IQ-1S имеет высокое сродство к c-Jun N-терминальным киназам и проявляет свойства ингибитора данных киназ [5]. В литературе имеются данные о наличии у IQ-1S противовоспалительных свойств: на модели коллаген-индуцированного артрита у мышей введение IO-1S уменьшало воспаление [6]. Также имеются данные о том, что IQ-1S улучшает исход инсульта в условиях модели фокальной ишемии головного мозга с реперфузией у мышей и может быть донатором NO в ходе ферментативного метаболизма в микросомах печени [7]. Кроме того, у соединения IQ-1S выявлен антирадикальный эффект [8].
Использование IQ-1S в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, в литературе не описано.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, используют IQ-1S.
Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. IQ-1S можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением мозгового кровообращения и снижением мозгового кровотока.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".
Новые свойства IQ-1S были найдены экспериментальным путем.
Изучение влияния IQ-1S на локальный мозговой кровоток (ЛМК) проводили на модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ). Модель ТТИГМ воспроизводили на 24 аутбредных крысах-самцах Вистар массой 250-280 г по ранее описанному методу [9]. У ложнооперированных животных проводили аналогичное оперативное вмешательство, но без наложения лигатур на сосуды.
Животным опытной группы IQ-1S вводили внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг в виде суспензии 2 мл. IQ-1S вводили за 30 минут до моделирования ТТИГМ, а затем один раз в день в течение четырех последующих дней. Контрольным животным и ложнооперированным животным вводили эквиобъемное количество физиологического раствора натрия хлорида по аналогичной схеме.
ЛМК измеряли в области зрительной коры правого полушария головного мозга на 5-е сутки после ТТИГМ методом лазер-допплеровской флоуметрии на установке производства Biopack Systems Inc. с использованием модуля LDF100C и оптоволоконного поверхностного датчика игольчатого типа TSD144 для измерения кровотока в мягких тканях.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±SEM, где М - среднее значение, SEM - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.
Результаты исследований представлены в 3 примерах.
Пример 1. В группе ложнооперированных животных ЛМК через 5 суток составил 1900±191 BPU (таблица).
Пример 2. В контрольной группе ЛМК через 5 суток после ТТИГМ составил 888±80 BPU, что на 53% достоверно ниже по сравнению с величиной ЛМК у ложнооперированных животных (таблица). Таким образом, ТТИГМ сопровождается выраженным снижением мозгового кровотока.
Пример 3. У крыс, получавших IQ-1S, на 5-е сутки после ТТИГМ ЛМК составил 1424±213 BPU, что на 60% достоверно выше, чем в контроле.
Таким образом, IQ-1S является средством, увеличивающим мозговой кровоток.
Источники литературы, принятые во внимание:
1. Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) // Атмосфера. Нервные болезни, 2005, №4, С. 21-25.
2. Гнездилова А.В., Лебедева М.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011, Т. 74, №6, С. 20-23.
3. Максимова М.Ю. Нимодипин при острых нарушениях мозгового кровообращения: современное состояние проблемы // Нервные болезни, 2012, №2, С. 31-34.
4. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Зайцев К.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможность применения кавинтона // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт, 2010, №4, С. 52-56.
5. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I. et al. Identification and characterization of a novel class of c-Jun N-terminal kinase inhibitors // Mol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 81, №6. - P. 832-845.
6. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Hammaker D. et al. Anti-inflammatory effects and joint protection in collagen-induced arthritis after treatment with IQ-1S, a selective c-Jun N-terminal kinase inhibitor // J. Pharmacol. Exp.Ther., 2015, Vol. 353, №3, P. 505-516.
7. Atochin D.N., Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I. et al. A Novel dual NO-donating oxime and c-Jun N-terminal kinase inhibitor protects against cerebral ischemia-reperfusion injury in mice //Neurosci. Lett., 2016, Vol. 618, P. 45-49.
8. Хлебников А.И., Аточин Д.Н., Щепеткин И.А. и др. Поиск нейропротекторов с мультитаргетными свойствами в ряду производных инденохиноксалина // Сборник тезисов докладов Третьего Междисциплинарного Симпозиума по Медицинской, Органической и Биологической Химии и Фармацевтике 2017 / Под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. М: «Перо», 2017, С. 55.
9. Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats // Brain Res. Bull., 2017, Vol. 132, P. 213-221.
Claims (1)
- Применение натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113626A RU2791639C2 (ru) | 2019-04-30 | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113626A RU2791639C2 (ru) | 2019-04-30 | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019113626A RU2019113626A (ru) | 2020-10-30 |
| RU2791639C2 true RU2791639C2 (ru) | 2023-03-13 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340342C2 (ru) * | 2006-12-07 | 2008-12-10 | Сергей Олегович Бачурин | СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ, В ТОМ ЧИСЛЕ ИНСУЛЬТА, НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ |
| RU2351321C1 (ru) * | 2007-07-10 | 2009-04-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
| RU2655810C2 (ru) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
| WO2018208723A1 (en) * | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Cardix Therapeutics LLC | Pharmaceutical compositions and methods of treating cardiovascular diseases |
| RU2680526C1 (ru) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340342C2 (ru) * | 2006-12-07 | 2008-12-10 | Сергей Олегович Бачурин | СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ, В ТОМ ЧИСЛЕ ИНСУЛЬТА, НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ |
| RU2351321C1 (ru) * | 2007-07-10 | 2009-04-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
| RU2680526C1 (ru) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота |
| RU2655810C2 (ru) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Средство, увеличивающее мозговой кровоток |
| WO2018208723A1 (en) * | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Cardix Therapeutics LLC | Pharmaceutical compositions and methods of treating cardiovascular diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burke et al. | Beyond PI3Ks: targeting phosphoinositide kinases in disease | |
| Hyun Lee et al. | Selective ROCK 2 inhibition in focal cerebral ischemia | |
| Magee et al. | Differing cardioprotective efficacy of the Na+/Ca2+ exchanger inhibitors SEA0400 and KB-R7943 | |
| US10195204B2 (en) | Methods of treating hemoglobinopathies | |
| CN110636844A (zh) | 使用ccr3-抑制剂治疗衰老相关损伤的方法及组合物 | |
| Roseborough et al. | The mitochondrial K-ATP channel opener, diazoxide, prevents ischemia-reperfusion injury in the rabbit spinal cord | |
| Chen et al. | Mitophagy in intracerebral hemorrhage: a new target for therapeutic intervention | |
| US20160143994A1 (en) | Myonectin (ctrp15), compositions comprising same, and methods of use | |
| US20200306244A1 (en) | Wnt inhibitors for use in the treatment of fibrosis | |
| Xie et al. | The function of the ACE2/Ang (1-7)/Mas receptor axis of the renin-angiotensin system in myocardial ischemia reperfusion injury. | |
| TW200303214A (en) | Combinations of an alpha-2-delta ligand with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 | |
| RU2791639C2 (ru) | Средство, увеличивающее мозговой кровоток | |
| Lok et al. | Neuronal low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) enhances the anti-apoptotic effect of intravenous immunoglobulin (IVIg) in ischemic stroke | |
| TWI676624B (zh) | 新穎化合物 | |
| EP3137099B1 (en) | Dnase for use in treating vaso-occlusive crisis | |
| EP3725317B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising adenosine derivative for prevention and treatment of retinal disease or optic nerve disease | |
| JP5469707B2 (ja) | 脳梗塞に関連する脳血管障害の治療に有用なピラゾロン化合物 | |
| JP6397122B2 (ja) | 血管新生関連疾患を治療するためのペプチドの使用 | |
| US12466839B2 (en) | Allosteric AKT inhibitors for use in the treatment of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia | |
| US20170296521A1 (en) | Pharmaceutical composition for suppression of thromboembolism after stent placement | |
| CN117100862A (zh) | Mif和ripk1在围术期缺血性脑损伤中的应用 | |
| US20090221610A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Cognitive Disorders | |
| US20160114006A1 (en) | Compositions and methods for treatment of retinal degenerative diseases | |
| WO2024197267A1 (en) | Inhibitors of ca 2+/calmodulin-dependent protein kinase ii (camkii) that do not inhibit long-term potentiation (ltp) induction and therapeutic uses thereof | |
| WO2024099346A1 (zh) | 吲唑类化合物在治疗炎症小体激活介导的疾病中的应用 |