RU2633487C2 - Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей - Google Patents
Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2633487C2 RU2633487C2 RU2015145935A RU2015145935A RU2633487C2 RU 2633487 C2 RU2633487 C2 RU 2633487C2 RU 2015145935 A RU2015145935 A RU 2015145935A RU 2015145935 A RU2015145935 A RU 2015145935A RU 2633487 C2 RU2633487 C2 RU 2633487C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stem cells
- vegf
- scpc
- muscle mass
- patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 title claims description 18
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 title claims description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 7
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 7
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 244000309466 calf Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 4
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 208000000575 Arteriosclerosis Obliterans Diseases 0.000 description 2
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 2
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 206010060965 Arterial stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010068546 Traumatic occlusion Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000027746 artery morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003137 popliteal artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007892 surgical revascularization Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к ангиологии и может быть использовано для лечения ишемической болезни нижних конечностей. Способ включает внутримышечное введение взвеси аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) в несколько точек мышечного массива в зоне ишемии. Через 3-4 суток после введения СКПК вводят сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) в тот же мышечный массив, глубину, место введения в мышечном массиве и факт распространения СКПК и VEGF в нем определяют и фиксируют ультразвуковым контролем. Использование изобретения позволяет снизить количество осложнений при введении СКПК. 2 пр.
Description
Заявляемый способ относится к медицине, а именно к терапевтическому лечению ишемической болезни нижних конечностей. Он может найти применение в клиниках и центрах сердечно-сосудистой хирургии.
Ишемическая болезнь нижних конечностей связана с резким уменьшением притока крови в результате окклюзии артерий и артериол. Частота критической ишемии нижних конечностей, свидетельствующей о полной декомпенсации регионарного кровообращения, составляет 500-1000 больных на 1 млн населения в год [Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. - М.: Медицина, 1997. - 40 с.]. Прогрессирующая ишемия периферических артерий конечностей проявляется болями при ходьбе (перемежающаяся хромота), в покое, трофическими изменениями тканей, что приводит к инвалидизации заболевшего и высокой смертности среди пациентов данной категории.
Наиболее эффективным методом лечения данной категории больных на сегодняшний день является сосудистая реконструкция - операция, направленная на восстановление артериального кровотока в пораженной конечности [Сосудистая хирургия. Национальное руководство. Москва, Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2014, с. 139-140].
Однако у целого ряда больных выполнение реконструктивных вмешательств на артериях либо невозможно технически (например, при дистальных формах поражения артерий), либо сопряжено со слишком высоким операционным риском из-за наличия выраженной сопутствующей патологии. Поэтому адекватная хирургическая реваскуляризация артериального русла нижних конечностей оказывается возможной лишь у 37-58% пациентов [СВ. Лебедев, А.В. Карасев, В.В. Кунгурцев и др. // Вестник РАМН. - 2013. - №3. - С. 1-44]. В остальных случаях приходится прибегать к комплексной консервативной терапии, но стандартная консервативная терапия недостаточно эффективна. В ближайшие сроки от начала лечения положительный результат отмечается лишь у половины пациентов, а треть больных является кандидатами на ампутацию, так как не решается главная проблема - отсутствие адекватного кровоснабжения в дистальных отделах пораженной конечности.
Более эффективным методом лечения хронической ишемии нижних конечностей является стимуляция кровообращения дистального русла конечности с применением клеточных и генных технологий за счет развития коллатералей [Е. Tateishi-Yuyama, Н. Matsubara, Т. Murohara et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 427-435; Шойхет Я.Н., Хореев Н.Г. Клеточные технологии в лечении заболеваний периферических артерий // КТТИ. - 2011. - №3. - С. 15-23; A. Kawamura, Н. Horie, Isuda et al. // J. Artif. Organs. - 2006. - Vol. 9. - P. 226-233]. Введение аутологичных стволовых клеток приводит к стимуляции коллатерального кровотока и общему улучшению кровообращения в ишемизированной конечности.
Известен способ лечения терминальной ишемии конечностей [RU 2369399, МПК А61K 35/28, 2009], согласно которому (в эксперименте на крысах) вводили мононуклеарную фракцию сингенного костного мозга в виде суспензии в 0,9% водном растворе хлорида натрия двумя равными порциями: половина была введена внутриартериально в пораженную артерию, половина - внутримышечно в зону ишемии 10 инъекциями. Показано, что комбинированный способ введения, в отличие от чисто внутримышечного и чисто внутриартериального, способствует более быстрому и более выраженному восстановлению коллатерального кровообращения и микроциркуляции.
Однако внутриартериальный способ введения имеет ряд недостатков: пункция бедренной артерии с измененной стенкой технически трудна, существует риск ее посттравматической окклюзии, а также рассеивание клеточного материла по коллатералям и недостижение зоны ишемии.
Также известен способ лечения ишемии нижних конечностей [RU 2546007, МПК А61K 35/28, 2015], согласно которому взвесь мононуклеарных аутологичных клеток костного мозга вводили через микрокатетер непосредственно в зону ишемии сразу после выполнения ангиопластики стено-окклюзионного поражения периферических артерий. Указывается, что при невозможности проведения ангиопластики окклюзии артерии голени на пораженной нижней конечности микрокатетер подводился в дистальный конец проходимой артерии или ее концевые ветки, производилась микроперфорация стенки артерии и введение взвеси аутологичных клеток. По мнению авторов способ обеспечивает доставку моноцитов, как вероятных индукторов артериогенеза, непосредственно в очаг ишемии, минимизирует риск гибели трансплантированных клеток в зоне ишемии и дублирует продукцию фактора роста эндотелиоцитов за счет включения перицитов, что обеспечивает необходимый пролиферативный потенциал эндотелиоцитов.
Выполнение данного метода сопряжено с риском тромбоза микроциркуляторного русла клеточными агрегатами пораженной зоны, а также требует для выполнения дорогостоящего оборудования.
В эксперименте было показано, что сохранность стволовых клеток, полученных из жировой ткани после введения их в икроножные мышцы мышей и крыс, составляла 50-70% через 1 сутки и 5-10% через 1 неделю [Autologichnye stvolovye kletki. Eksperimental΄nye issledovaniya i perspektivy klinicheskogo primeneniya. Rukovodstvo dlya vrachei. Pod red. V.A. Tkachuka. M.: «Litterra». 2009. 448 s.].
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту к заявляемому способу является способ внутримышечного введения взвеси аутологичных стволовых клеток периферической крови в несколько точек в зоне ишемии с последующим введением сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в ту же зону [P.P. Huang, S.Z. Li, M.Z. Ha et al. // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 791. - P. 606-609]. Указанный способ позволяет достичь достаточно положительных результатов в лечении ишемической болезни, а именно стимуляции коллатерального кровотока и уменьшения риска больших ампутаций. Однако при пункции возможно попадание иглы в кровеносный сосуд, что вызывает образование гематомы, а также попадание лечебного средства в эпифасциальные ткани, что снижает ангиотропный эффект пересадки стволовых клеток и вызывает дополнительный болевой синдром.
Результат, на достижение которого направлен заявляемый способ, заключается в достижении сочетанного эффекта и предотвращении осложнений, которые возможны при осуществлении пересадки стволовых клеток.
Указанный результат достигается тем, что в способе лечения ишемической болезни нижних конечностей, включающем внутримышечное введение взвеси аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) в несколько точек мышечного массива в зоне ишемии, через 3-4 суток после введения СКПК вводят сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) в тот же мышечный массив, глубину, место введения в мышечном массиве и факт распространения СКПК и VEGF в нем определяют и фиксируют ультразвуковым контролем.
Способ осуществляется следующим образом.
Для получения аутологичных стволовых клеток периферической крови пациента (СКПК) проводится их мобилизация с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, такого как филграстим, который вводится пациенту подкожно в течение 3-х последовательных дней в дозе 10 мкг на килограмм массы тела больного.
Гематологический ответ больного на стимуляцию оценивается по показателям гемограммы и содержанию CD34+- клеток по данным проточной цитометрии. Исследование проводится на проточном лазерном цитофлуориметре «Cytomics FC 500» («BeclmianCoulter», CIIIA).
Для эксплантации мобилизованных гемопоэтических стволовых клеток из периферической крови пациента проводится процедура лейкоцитафереза. Она осуществляется на 4-й день от начала введения филграстима на аппарате Haemonetics® MCS® + LN 900-220Е со стандартными параметрами сбора через венозный доступ (кубитальная вена). Тестирование гемопоэтических CD4+- стволовых клеток в лейкоцитаферезном концентрате клеток выполняется с помощью проточной лазерной цитофлуориметрии.
Имплантация полученных стволовых клеток периферической крови больному с хронической ишемией нижних конечностей осуществляется следующим образом.
Предварительно проводится премедикация - внутримышечно вводится 1,0 мл кетонала. Процедура осуществляется в условиях операционной с соблюдением требований асептики и антисептики. Положение пациента на животе, с валиком, подложенным под голеностопный сустав. Производится маркировка проекции малой подкожной вены и 30 точек пункций области икроножных мышц для введения суспензии стволовых клеток CD4+. Введение взвеси СКПК осуществляется внутримышечно в область икроножных мышц проблемной конечности. Процедура выполняется инъекцией 1 мл клеточной суспензии, под контролем ультразвукового сканирования (УЗИ, Aloka 1700, программа MS, линейный датчик 7,5 МГц). Расстояние между пункциями и их глубина определяется под контролем УЗИ. Применяются инъекционные иглы G29 без лазерного усиления эхосигнала. Введение взвеси СКПК производится строго субфасциально, на глубину введения (от 10 мм до 15 мм), что контролируется УЗИ для равномерного распределения СКПК в мышечной ткани. Средняя доза введения пациенту составляет 2,337×107/л CD34+ клеток.
С учетом данных экспериментальных исследований, показавших, что сохранность имплантированных стволовых клеток в тканях к 5 дню после введения составляет лишь 5-10% и, следовательно, резко снижается уровень эндотелиального сосудистого ростового фактора (VEGF) в зоне ишемии, для пролонгации ангиотрофического эффекта через 3-4 суток после клеточной операции показано введение препарата VEGF «Неоваскулген» в дозе 1,2 мг.
В условиях чистой перевязочной после обработки антисептиком препарат инъецируется из 5-6 вколов в область икроножных мышц по методике проведения клеточной имплантации.
Далее способ иллюстрируется примерами, но не ограничен ими.
Пример 1
Пациент И., 75 лет, болен с 2010 г. облитерирующим атеросклерозом периферических артерий с прогрессированием хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК). В 2012 г. выполнено стентирование подвздошных артерий с последующими эндартериоэктомией и бедренно-подколенным шунтированием левой нижней конечности. В 2014 г. ухудшение состояния левой нижней конечности, ночные боли, дистанция безболевой ходьбы (ДБХ) составляла 100 м. При дуплексном исследовании выявлена окклюзия поверхностной бедренной и подколенной артерий, снижение коллатерального кровотока в дистальных сосудах. Консервативная терапия с применением ангиотропных препаратов оказалась неэффективной. В связи с прогрессированием ХИНК больному предложено лечение с комплексным применением генно-клеточной терапии.
После подписания информированного согласия на проведение данного метода лечения больному осуществлена мобилизации стволовых клеток с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) филграстима из расчета 10 мкг/кг подкожно в течение 3 последовательных дней. На 4-й день методом лейкофереза получен концентрат аутологичных стволовых клеток из периферической крови в объеме 40 мл и в условиях операционной осуществлена пересадка под контролем УЗИ в область икроножных мышц из 30 точек в объеме 35-40 мл. В области операционного поля используется УЗИ контроль с наложением линейного датчика 7,5 МГц аппарата Aloka 1700, программа MS, визуализирующий подлежащие мягкие ткани, включая мышечные массивы с определением их структуры, фасциальные оболочки, эпифасциальные ткани и кровеносные сосуды. Пункционные иглы прослеживаются как эхонегативные артифициальные образования, контролируемые движениями оператора; введение препаратов (СКПК и препарата эндотелиального фактора роста) визуализируется как облакообразное эхонегативное образование, топически локализуемое по анатомическим образованиям. Препарат вводится строго внутримышечно.
Через 4 суток в 5 точек в те же анатомические локусы под контролем УЗИ введен внутримышечно индуктор ангиогенеза "Неваскулген" в дозе 1,2 мг. Через 2 месяца после терапии отмечен прирост ДБХ с 100 м до 300 м, прирост лодыжечно-плечевого индекса (ЛИИ) с 0,4 до 0,5 с периодом восстановления через 14 минут после прохождения дистанции 320 м. У пациента купированы ночные боли, сохранена трудоспособность. Нежелательных осложнений при проведении генно-клеточной терапии не отмечено.
Пример 2
Пациент А., 58 лет, болен облитерирующим атеросклерозом периферических артерий с прогрессированием хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) в течение 15 лет. В 2001 г. выполнена поясничная симпатэктомия + бедренно-подколенное шунтирование. В 2007 г. - решунтирование слева. Ухудшение состояние левой нижней конечности в 2013 г., когда выполнено аорто-бедренное бифуркационное шунтирование. В 2014 г. - прогрессирование ишемии, боли в покое, ДБХ менее 100 м. В связи с прогрессированием ишемии конечности больному предложена генно-клеточная терапия, на которую больной дал согласие.
После стандартной процедуры мобилизации стволовых клеток филграстимом в дозе 10 мкг/кг в течение 3-х дней подкожно, методом лейкофереза получен концентрат стволовых клеток из периферической крови в объеме 42 мл. Клеточный трансплантат с соблюдением асептики в условиях операционной под УЗИ контролем введен внутримышечно в 30 точек массива икроножных мышц. На 4-е сутки с целью потенцирования дистального ангиогенеза введен индуктор VEGF - препарат "Неоваскулген" в дозе 1,2 мг внутримышечно в 5 точек той же области икроножных мышц проблемной голени.
При обследовании через 9 месяцев после генно-клеточной терапии у пациента сохраняется улучшение состояния больной конечности: купирование ночных болей, судорог; ДБХ увеличилась с 50-100 м до 250 м. Показатель ЛПИ возрос с 0,35 до 0,7 с периодом восстановления после нагрузки через 15 минут, что может указывать на увеличение перфузии дистальных отделов нижней конечности. Больной продолжает работать.
Как следует из изложенного выше, применение УЗИ контроля позволило избежать образования гематом, вызывающих дополнительный болевой синдром, и, что особенно важно, избежать попадания лечебного средства в эпифасциальные ткани, что снижает ангиотропный эффект пересадки вследствие нерационального и неэффективного введения стволовых клеток и эндотелиального фактора роста.
Claims (1)
- Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей, включающий внутримышечное введение взвеси аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) в несколько точек мышечного массива в зоне ишемии, отличающийся тем, что через 3-4 суток после введения СКПК вводят сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) в тот же мышечный массив, глубину, место введения в мышечном массиве и факт распространения СКПК и VEGF в нем определяют и фиксируют ультразвуковым контролем.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015145935A RU2633487C2 (ru) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015145935A RU2633487C2 (ru) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015145935A RU2015145935A (ru) | 2017-04-27 |
| RU2633487C2 true RU2633487C2 (ru) | 2017-10-12 |
Family
ID=58642196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015145935A RU2633487C2 (ru) | 2015-10-26 | 2015-10-26 | Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2633487C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681511C1 (ru) * | 2018-03-26 | 2019-03-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции неоваскулогенеза у больных с субкритической ишемией конечности на фоне хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей с окклюзией дистального русла |
| RU2694826C1 (ru) * | 2018-06-05 | 2019-07-17 | Юрий Валентинович Червяков | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии артерий голени |
| RU2842291C1 (ru) * | 2024-09-03 | 2025-06-24 | Акционерное общество "НекстГен" | Лечение отморожения конечностей пациента |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007100530A3 (en) * | 2006-02-16 | 2008-11-13 | New York Medical College | Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium |
| RU2369399C1 (ru) * | 2008-04-16 | 2009-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова | Способ лечения терминальной ишемии конечностей |
| RU2546007C2 (ru) * | 2012-12-26 | 2015-04-10 | Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военное-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения ишемии нижних конечностей |
-
2015
- 2015-10-26 RU RU2015145935A patent/RU2633487C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007100530A3 (en) * | 2006-02-16 | 2008-11-13 | New York Medical College | Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium |
| RU2369399C1 (ru) * | 2008-04-16 | 2009-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова | Способ лечения терминальной ишемии конечностей |
| RU2546007C2 (ru) * | 2012-12-26 | 2015-04-10 | Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военное-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения ишемии нижних конечностей |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| СМОЛЯНИНОВ А.Б. и др. Клеточная терапия хронической ишемии нижних конечностей//АГ-инфо, 2007(3), он лайн, найдено в Интернет на (http://www.ag-info.ru/files/aginfo/2007-3/aginfo-07-03-03.pdf) 10.05.2017. HUANG P.P. et al.Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities//Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. , он лайн, найдено в Интернет на (https://www.ncbi.nlm.nih.gov) 10.05.2017. * |
| СМОЛЯНИНОВ А.Б. и др. Клеточная терапия хронической ишемии нижних конечностей//АГ-инфо, 2007(3), он лайн, найдено в Интернет на (http://www.ag-info.ru/files/aginfo/2007-3/aginfo-07-03-03.pdf) 10.05.2017. HUANG P.P. et al.Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities//Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. реферат, он лайн, найдено в Интернет на (https://www.ncbi.nlm.nih.gov) 10.05.2017. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681511C1 (ru) * | 2018-03-26 | 2019-03-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции неоваскулогенеза у больных с субкритической ишемией конечности на фоне хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей с окклюзией дистального русла |
| RU2694826C1 (ru) * | 2018-06-05 | 2019-07-17 | Юрий Валентинович Червяков | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии артерий голени |
| RU2842291C1 (ru) * | 2024-09-03 | 2025-06-24 | Акционерное общество "НекстГен" | Лечение отморожения конечностей пациента |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015145935A (ru) | 2017-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zafar et al. | Basic science and clinical aspects of achilles tendinopathy | |
| Jin et al. | Release of basic fibroblast growth factor from acoustically-responsive scaffolds promotes therapeutic angiogenesis in the hind limb ischemia model | |
| Wahid et al. | Efficacy and safety of autologous cell-based therapy in patients with no-option critical limb ischaemia: a meta-analysis | |
| Goertz et al. | Short-term effects of extracorporeal shock waves on microcirculation | |
| US20230338537A1 (en) | Methods and materials for tissue ablation | |
| RU2633487C2 (ru) | Способ лечения ишемической болезни нижних конечностей | |
| Wang et al. | Therapeutic angiogenesis for ovarian transplantation through ultrasound-targeted microbubble destruction | |
| RU2599868C1 (ru) | Способ лечения патологических рубцовых деформаций кожи | |
| Calcagni et al. | Microvascular response to shock wave application in striated skin muscle | |
| RU2360700C2 (ru) | Дисперсный активатор для высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии и его применение | |
| Mony et al. | An Updated Review of Hypertrophic Scarring. Cells 2023, 12, 678 | |
| RU2388492C2 (ru) | Фторуглеродный эмульсионный активатор для высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии и его применение | |
| RU2528973C1 (ru) | Способ лечения трофических язв | |
| Franek et al. | Application of various power densities of ultrasound in the treatment of leg ulcers | |
| Zhu et al. | Microbubble enhanced ultrasound with low mechanical index promotes therapeutic angiogenesis in hind limb ischemia mouse model | |
| RU2546007C2 (ru) | Способ лечения ишемии нижних конечностей | |
| JP7702835B2 (ja) | 穿刺位置決めバンド | |
| Seo et al. | Intra-articular injection therapy and biologic treatment | |
| Aragüés et al. | Glomeruloid hemangioma and POEMS syndrome | |
| RU2793516C1 (ru) | Способ ингибирования развития гиперплазии интимы в области дистального анастомоза в эксперименте на свиньях породы Крупная белая, мужского пола | |
| Li et al. | Electroacupuncture enhances mesenchymal stem cell therapy via improved perfusion and inflammation modulation in peripheral nerve injury: an IVIM-MRI study in rats | |
| Gildenhorn et al. | Marrow embolism and intraosseous contrast radiography | |
| RU2759478C1 (ru) | Способ лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей | |
| Bellisi | Autologous peripheral blood mononuclear cells for the treatment of lower extremity lymphedema: A preliminary report | |
| TWI774059B (zh) | Ｃｘｃｌ５中和抗體用於製備預防或治療周邊動脈阻塞疾病的藥物的用途 |