RU2612087C1 - Method for treatment of chronic endometrium inflammation - Google Patents
Method for treatment of chronic endometrium inflammation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2612087C1 RU2612087C1 RU2015151883A RU2015151883A RU2612087C1 RU 2612087 C1 RU2612087 C1 RU 2612087C1 RU 2015151883 A RU2015151883 A RU 2015151883A RU 2015151883 A RU2015151883 A RU 2015151883A RU 2612087 C1 RU2612087 C1 RU 2612087C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- pyobacteriophage
- day
- intrauterine
- ozone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 title description 6
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 13
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 abstract description 7
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 3
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000924310 Clostridium novyi A Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 241000203736 Mobiluncus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000192086 Staphylococcus warneri Species 0.000 description 1
- 241000473945 Theria <moth genus> Species 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 208000012404 paroxysmal familial ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002321 radial artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008340 subendometrial blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000008346 uterine blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицине, а именно к лекарственной терапии, и может быть использовано в гинекологии для лечения больных с персистирующим инфекционно-воспалительным процессом эндометрия.The invention relates to medicine, namely to drug therapy, and can be used in gynecology for the treatment of patients with a persistent infectious and inflammatory process of the endometrium.
В настоящее время известно, что при наличии воспалительного процесса в эндометрии происходит лейкоцитарная инфильтрация, локальная пролиферация соединительной ткани в виде фиброза, склероза, приводящие к сосудистым микроциркуляторным нарушениям, возникает отек, уплотнение стромы, очаговые кровоизлияния и ишемия ткани. Подобные изменения являются в дальнейшем причиной нарушений функционального состояния эндометрия - расстройств менструальной функции, нарушения процессов имплантации эмбриона, следствием чего становится бесплодие, невынашивание беременности, неудачи ЭКО, отягощенное течение беременности и родов. Кроме того, многими исследователями отмечена высокая частота сочетания хронического воспаления эндометрия с хроническими инфекционными процессами других локализаций (хронический тонзиллит, гастрит, цистит, пиелонефрит, колит и т.д.). Длительная персистенция ассоциаций патологических микроорганизмов обусловливает нарушение механизмов резистентности, сенсибилизацию организма, развитие аутоиммунных процессов и дальнейшее усугубление состояния больной. В связи с этим необходимость санации очагов инфекции на фоне хронического эндометрита является одним из приоритетов комплексного лечения данной патологии.Currently, it is known that in the presence of an inflammatory process in the endometrium, leukocyte infiltration occurs, local proliferation of connective tissue in the form of fibrosis, sclerosis, leading to vascular microcirculatory disorders, edema, stromal densification, focal hemorrhages and tissue ischemia occurs. Such changes are subsequently the cause of violations of the functional state of the endometrium - disorders of the menstrual function, disturbances in the processes of implantation of the embryo, resulting in infertility, miscarriage, IVF failures, and the aggravated course of pregnancy and childbirth. In addition, many researchers have noted a high frequency of the combination of chronic inflammation of the endometrium with chronic infectious processes of other localizations (chronic tonsillitis, gastritis, cystitis, pyelonephritis, colitis, etc.). Long-term persistence of associations of pathological microorganisms causes a violation of the mechanisms of resistance, sensitization of the body, the development of autoimmune processes and further aggravation of the patient's condition. In this regard, the need for rehabilitation of foci of infection against a background of chronic endometritis is one of the priorities for the comprehensive treatment of this pathology.
Все вышеизложенное говорит об актуальности разработки новых способов лечения хронического воспаления эндометрия.All of the above indicates the relevance of developing new methods of treating chronic inflammation of the endometrium.
Известны следующие способы лечения хронического эндометрита (ХЭ): эмпирическая антимикробная химиотерапия для подавления патогенной микрофлоры, назначение вазотропных препаратов для улучшения кровоснабжения органов малого таза, иммунокоррекция, десенсибилизация, синтетические аналоги половых стероидов для стимуляции рецепторной чувствительности эндометрия, различные виды физиотерапии с разноплановыми лечебными эффектами.The following methods of treating chronic endometritis (CE) are known: empirical antimicrobial chemotherapy to suppress pathogenic microflora, the appointment of vasotropic drugs to improve blood supply to the pelvic organs, immunocorrection, desensitization, synthetic analogues of sex steroids to stimulate the receptor sensitivity of the endometrium, various types of physiotherapy with diverse effects.
Необходимость санации эндометрия при персистирующем инфекционно-воспалительном процессе не вызывает сомнения, однако, проведение традиционной рутинной антибактериальной терапии хронического эндометрита путем парентерального или перорального введения препаратов может оказаться малоэффективным, принимая во внимание постепенное развитие резистентности к антибиотикам и низкую их концентрацию в очаге воспаления. В результате спонтанного или индуцированного антибиотиками мутагенеза микробы становятся устойчивыми к большому числу современных антибиотиков [Алеев И.А. Бактерии, резистентные к антибиотикам, как реальная угроза человечеству. // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2012. №2[8]. С. 13-15. Шаркова В.А., Лайман Е.Ф., Баранова Н.А. и др. Структура таксономических групп микрофлоры ран при различных типах хирургического вмешательства //Ал.Имм., 2011. - Т. 12. №1. С. 96-97. Tacconelli E. Antimicrobial use: risk driver of multidrug resistant microorganisms in healthcare settings. Curr. Opin. Infect. Dis. 2009; 22: 352-58]. Кроме того, согласно данным литературы, отягощающими факторами развития и персистирования инфекционно-воспалительного процесса являются ассоциации и синергизм микроорганизмов. Активное развитие аэробов с интенсивным потреблением кислорода создает благоприятные условия для мощного подъема активности анаэробной инфекции. Существенную роль в отягощении клинического течения воспалительного процесса и трудностях его лечения играет также способность неспорообразующих анаэробов защищать другие виды патогенных бактерий от действия антибиотиков [Белобородов В.Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций// Инфекции в хирургии. - 2003. - Т.1. №2. С. 28-30; Генюк В.Я. Эффективность комплексной профилактики послеоперационных осложнений // Вестн. Новых мед. технологий. - 2007. Т. XIV, №1. С. 57; Сиюхова Ф.Ш., Архипенко М.В., Вон ЭД. и др. Изучение видового состава антибиотикорезистенбтности возбудителей внутрибольничных инфекций в урологии //Аллергол. Иммунология, 2008. Т. 9. Т. №1. С. 79-80. Современные методы антисептикотерапии (методическая разработка). Нальчик. 2004. http://biocentr.org/ozonoterapiya]. Назначение антибиотиков в ряде случаев не только не приводит к санации макроорганизма от возбудителей, а наоборот, способствует длительной персистенции бактериальных агентов вследствие не только подавляющего влияния на аутохронную микробиоту кишечника, но и прямого иммуносупрессивного действия [Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики // Сепсис-Спб.: Эскулап, 2003; Захарченко С.М. Терапия кишечных инфекций в России: рациональная или эмпирическая?// Журн. инфектологии - 2011; 3(2): 81-96]. Системное применение антибиотиков нередко может стать причиной дисбактериоза, суперинфекции (аутоинфекция условно-патогенными микробами) и, как следствие, усугубить уже имеющийся воспалительный процесс в матке и ухудшить прогноз в плане восстановления репродуктивной и менструальной функции. Таким образом, возможный риск от эмпирического применения антибиотиков широкого спектра в случае хронического воспаления эндометрия существенно выше ожидаемой пользы от их назначения.The need for endometrial sanitation in a persistent infectious and inflammatory process is not in doubt, however, the traditional routine antibacterial treatment of chronic endometritis by parenteral or oral administration of drugs may be ineffective, taking into account the gradual development of antibiotic resistance and their low concentration in the focus of inflammation. As a result of spontaneous or antibiotic-induced mutagenesis, microbes become resistant to a large number of modern antibiotics [Aleev IA Antibiotic-resistant bacteria are a real threat to humanity. // Status Praesens. Gynecology, obstetrics, barren marriage. - 2012. No. 2 [8]. S. 13-15. Sharkova V.A., Lyman E.F., Baranova N.A. et al. The structure of taxonomic groups of microflora of wounds in various types of surgical intervention // Al.Imm., 2011. - V. 12. No. 1. S. 96-97. Tacconelli E. Antimicrobial use: risk driver of multidrug resistant microorganisms in healthcare settings. Curr. Opin. Infect. Dis. 2009; 22: 352-58]. In addition, according to the literature, the associations and synergism of microorganisms are aggravating factors for the development and persistence of the infectious and inflammatory process. The active development of aerobes with intensive oxygen consumption creates favorable conditions for a powerful increase in the activity of anaerobic infections. The ability of non-spore forming anaerobes to protect other types of pathogenic bacteria from the action of antibiotics also plays a significant role in aggravating the clinical course of the inflammatory process and the difficulties of its treatment [Beloborodov VB Actual aspects of antimicrobial therapy of surgical infections // Infections in surgery. - 2003. - T.1. No. 2. S. 28-30; Genyuk V.Ya. The effectiveness of complex prevention of postoperative complications // Tomsk State University Journal. New honey. technology. - 2007.V. XIV, No. 1. S. 57; Siyukhova F.Sh., Arkhipenko M.V., Won ED. et al. Study of the species composition of the antibiotic resistance of pathogens of nosocomial infections in urology // Allergol. Immunology, 2008. T. 9. T. No. 1. S. 79-80. Modern methods of antiseptic therapy (methodological development). Nalchik. 2004. http://biocentr.org/ozonoterapiya]. The appointment of antibiotics in some cases not only does not lead to sanitation of the macroorganism from pathogens, but rather, contributes to the long-term persistence of bacterial agents due to not only the overwhelming effect on intestinal autobiotic microbiota, but also direct immunosuppressive action [Tets V.V. Microorganisms and antibiotics // Sepsis-St. Petersburg .: Aesculapius, 2003; Zakharchenko S.M. Therapy of intestinal infections in Russia: rational or empirical? // Zh. Infectology - 2011; 3 (2): 81-96]. Systemic use of antibiotics can often cause dysbiosis, superinfection (autoinfection with opportunistic microbes) and, as a result, aggravate the already existing inflammatory process in the uterus and worsen the prognosis in terms of restoring reproductive and menstrual function. Thus, the possible risk from the empirical use of broad-spectrum antibiotics in case of chronic inflammation of the endometrium is significantly higher than the expected benefit from their appointment.
С учетом этих позиций ряд авторов в качестве терапии ХЭ предлагают проведение внутриматочных лечебных процедур, в процессе которых происходит местное воздействие медикаментозных средств в непосредственном очаге воспаления.Based on these positions, a number of authors suggest the implementation of intrauterine treatment procedures as a treatment for CE, during which local exposure to medications occurs in the immediate focus of inflammation.
Известен способ лечения хронического воспаления эндометрия путем внутриматочного введения жидкого бактериофага в дозе 20 мл в соответствии с выявленным возбудителем, ежедневно в течение 5 дней (М.М. Падруль с соавт. Применение бактериофагов при лечении хронического эндометрита. Материалы УРоссийского форума «Мать и дитя»», Москва., 2003, с. 284).There is a method of treating chronic inflammation of the endometrium by the intrauterine injection of a liquid bacteriophage in a dose of 20 ml in accordance with the identified pathogen, daily for 5 days (M. M. Padrul et al. Use of bacteriophages in the treatment of chronic endometritis. Materials of the Russian Forum "Mother and Child" ", Moscow., 2003, p. 284).
Недостатками известного способа являются неудовлетворительная переносимость процедур пациентками из-за введения большого объема препарата в полость матки одномоментно, существенный расход биопрепарата при отсутствии подавляющего действия на ряд микроорганизмов, включая анаэробную, энтерококковую и вирусную микрофлору, длительности процессов восстановления эндометрия ввиду невозможности комплексного патогенетически обоснованного воздействия на субэндометриальный кровоток, трофические процессы и тканевую рецептивность, а также значительном числе рецидивов заболевания и вторичных обострений, в том числе в связи с отсутствием санирующего системного воздействия на иные очаги инфекции.The disadvantages of this method are the unsatisfactory tolerance of the procedures by patients due to the introduction of a large volume of the drug into the uterine cavity simultaneously, a significant consumption of the biological product in the absence of an inhibitory effect on a number of microorganisms, including anaerobic, enterococcal and viral microflora, the duration of the processes of endometrial recovery due to the impossibility of a complex pathogenetically substantiated effect on subendometrial blood flow, trophic processes and tissue receptivity, as well as a significant number of recurrences and secondary relapse, including in the absence of sanitizing systemic exposure to other foci of infection.
За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения хронического воспаления эндометрта, включающий комплексное лечение, в том числе внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут при курсе лечения 5 процедур через день (РФ патент №2493863, МПК А61K 35/66, 39/116, А61Р 15/00, публ. от 27.09.2013, №27)For the prototype of the invention, a well-known method of treating chronic inflammation of the endometritis is selected, including complex treatment, including intrauterine administration of a drug - a multivalent complex pyobacteriophage in the amount of 4-7 ml for 10 minutes with a course of treatment of 5 procedures every other day (RF patent No. 2493863 IPC A61K 35/66, 39/116, A61P 15/00, published on 09/27/2013, No. 27)
Известный способ осуществляют следующим образом. Пациентке внутриматочно в зависимости от размеров матки медленно вводят 4-7 мл препарата поливалентного пиобактериофага, через день, 5 процедур; после чего накожно на низ живота (по 5 минут на проекцию матки и придатков) и по 2-3 минуты на проекцию кубитальных сосудов с обеих сторон и яремную вырезку воздействуют низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением с длиной волны 0,89 мкм, частотой 80 Гц, мощностью в импульсе 5 Вт, ежедневно, курс 10 процедур по 10 минут.The known method is as follows. Depending on the size of the uterus, the patient is injected intravenously with 4-7 ml of the preparation of polyvalent pyobacteriophage, every other day, 5 procedures; after which the skin on the lower abdomen (5 minutes for the projection of the uterus and appendages) and 2-3 minutes for the projection of the cubital vessels on both sides and the jugular notch are exposed to low-intensity infrared laser radiation with a wavelength of 0.89 μm, a frequency of 80 Hz, and power in a pulse of 5 watts daily, a course of 10 procedures for 10 minutes.
Известный способ позволяет повысить эффективность лечения за счет подавления роста микрофлоры вследствие локального специфического бактерицидного воздействия на возможные этиологические агенты (в соответствии со спектром действия препарата), восстановления трофики внутренней оболочки матки путем улучшения микроциркуляции, устранения отека и инфильтрации эндометрия, оптимизации факторов иммунитета, снижения частоты вероятных системных побочных эффектов, уменьшения общей медикаментозной нагрузки на организм пациентки и общей продолжительности лечения.The known method allows to increase the effectiveness of treatment by inhibiting the growth of microflora due to local specific bactericidal effects on possible etiological agents (in accordance with the spectrum of the drug), restoring trophism of the inner lining of the uterus by improving microcirculation, eliminating edema and endometrial infiltration, optimizing immunity factors, reducing the frequency probable systemic side effects, a decrease in the overall drug load on the patient’s body and overall duration of treatment.
Однако к недостаткам известного способа можно отнести отсутствие микробицидного эффекта в отношении анаэробной и вирусной микрофлоры в полости матки, отсутствие системного бактерицидного воздействия на возможные сопутствующие инфекционно-воспалительные очаги, что может обусловить риск рецидивов и суперинфекции, а также вероятность индивидуальной непереносимости лазерного излучения некоторыми пациентками или наличие противопоказаний к данному виду лечения.However, the disadvantages of this method include the lack of a microbicidal effect against anaerobic and viral microflora in the uterine cavity, the absence of a systemic bactericidal effect on possible concomitant infectious and inflammatory foci, which may lead to the risk of relapse and superinfection, as well as the likelihood of individual intolerance to laser radiation by some patients or the presence of contraindications to this type of treatment.
Техническим эффектом, на достижение которого направлено настоящее изобретение, является:The technical effect to which the present invention is directed is:
- повышение эффективности лечения хронического эндометрита за счет достижения более выраженного асептического (стерильного) состояния эндометрия, нормализации микробиоценоза влагалища и цервикального канала, адекватного воздействия на сопутствующие очаги инфекции,- increasing the effectiveness of the treatment of chronic endometritis by achieving a more pronounced aseptic (sterile) condition of the endometrium, normalizing the microbiocenosis of the vagina and cervical canal, adequate effects on the accompanying foci of infection,
- обеспечение быстрого купирования клинических проявлений,- providing quick relief of clinical manifestations,
- снижение риска рецидивирования заболевания,- reducing the risk of recurrence of the disease,
- повышение безопасности и улучшение переносимости лечения за счет нивелирования вероятных системных побочных эффектов.- increased safety and improved tolerability of treatment due to the leveling of likely systemic side effects.
Технический эффект достигается тем, что в известном способе лечения хронического воспаления эндометрия, включающем комплексное лечение в том числе внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут при курсе лечения 5 процедур через день, предварительно полость матки капельно в течение 12-15 минут орошают свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, после внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливают томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа и дополнительно в день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.The technical effect is achieved by the fact that in the known method of treating chronic inflammation of the endometrium, including complex treatment including intrauterine administration of a drug - polyvalent complex pyobacteriophage in the amount of 4-7 ml for 10 minutes with a course of treatment of 5 procedures every other day, previously the uterine cavity is drip for 12-15 minutes, irrigated with freshly prepared ozonized physiological solution obtained using an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 4500-5000 μg / l , after the intrauterine injection of a polyvalent pyobacteriophage into the posterior vaginal fornix, a tompon moistened with a pyobacteriophage is placed for 3-4 hours and additionally a day, free from intrauterine procedures, the patient receives an oral pyobacteriophage of 30 ml twice daily on an empty stomach for 5 days.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников медицинской и патентной информации, порочащих новизну предлагаемого способа.The present invention meets the criteria of the invention of "novelty", since the conducted patent information research did not reveal the sources of medical and patent information discrediting the novelty of the proposed method.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как в процессе исследований не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.The present invention meets the criterion of "inventive step", since in the research process did not reveal technical solutions with significant features of the proposed method.
Данные литературы свидетельствуют о комплексном дозозависимом лечебном воздействии медицинского озона на биоткань [Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Руководство по озонотерапии. Н. Новгород. Изд-во НижГМА. 2012; Качалина Т.С., Гречканев Г.О. Озоновые технологии в акушерстве и гинекологии. Н. Новгород, НГМА, 2007].The literature data indicate a complex dose-dependent therapeutic effect of medical ozone on biological tissue [Maslennikov OV, Kontorshchikova KN, Shakhov B.E. Guide to ozone therapy. N. Novgorod. Publishing House of Nizhny Novgorod State Medical Academy. 2012; Kachalina T.S., Grechkanev G.O. Ozone technology in obstetrics and gynecology. N. Novgorod, NGMA, 2007].
Рядом исследований показано, что при воздействии озона на микроорганизмы происходят сдвиги в количественном соотношении фосфолипидов и полиненасыщенных жирных кислот в их мембранах с полной дезорганизацией оболочки. Это приводит к гибели микробов, невозможности размножаться и адсорбироваться на клетках макроорганизма. В экспериментах показано, что озон способен подавлять различные виды бактерий, вирусов, грибов и простейших. Безусловно, активность О3 зависит от его концентрации, а также качественного состава и количества микробов. Тем не менее, установлено, что сложно организованные инкапсулированные вирусы (например, группа герпес-вирусов) и грамм- бактерии наиболее чувствительны к действию озона, что обусловлено высоким содержанием липидов в мембране оболочки, легко взаимодействующих с ним. Помимо этого микробицидный эффект озона опосредуется через рецепторы поверхностной мембраны микроорганизмов, которые становятся непригодными для контакта с клетками-мишенями. В терапевтических концентрациях озон способен воздействовать на систему местного иммунитета, мобилизуя клетки иммунной системы, а также стимулировать микроциркуляцию, улучшать реологические свойства крови и тканевое дыхание.A number of studies have shown that under the influence of ozone on microorganisms, shifts occur in the quantitative ratio of phospholipids and polyunsaturated fatty acids in their membranes with complete disorganization of the membrane. This leads to the death of microbes, the inability to multiply and adsorb on the cells of a macroorganism. In experiments, it was shown that ozone is able to suppress various types of bacteria, viruses, fungi and protozoa. Of course, the activity of O 3 depends on its concentration, as well as the qualitative composition and number of microbes. Nevertheless, it was found that complexly organized encapsulated viruses (for example, a group of herpes viruses) and gram bacteria are the most sensitive to the action of ozone due to the high content of lipids in the membrane of the membrane that interact easily with it. In addition, the microbicidal effect of ozone is mediated through the surface membrane receptors of microorganisms, which become unsuitable for contact with target cells. In therapeutic concentrations, ozone is able to act on the local immunity system, mobilizing the cells of the immune system, and also stimulate microcirculation, improve the rheological properties of blood and tissue respiration.
Как известно, лечебно-профилактическое действие бактериофагов обусловлено их литической активностью, а также иммуномодулирующим антигенным свойством находящихся в биосредах компонентов разрушенных микробных клеток, особенно при неоднократном их введении в организм. Данные препараты представляют собой стерильные фильтраты бактериальных фаголизатов, их назначают для применения внутрь, местно для орошения ран и слизистых, введения в полости. Бактериофаготерапия эффективна против лекарственно-устойчивых организмов и может использоваться в качестве альтернативной терапии пациентов, имеющих аллергию к антибиотикам. Кроме того, бактериофаги обладают высокой специфичностью по отношению к таргетным организмам и не оказывают влияния на другие микробы, обеспечивая селективную деконтаминацию очага воспаления. Бактериофаги способны к самокопированию и самоэлиминации из организма после уничтожения всех бактерий-мишеней, поэтому отсутствует необходимость их строгого дозирования и ежедневного введения. Исследованиями фармакокинетики фагов показано, что после перорального приема фаги обнаруживаются в образцах крови через 1 час, в бронхиальном содержимом - через 1,5 часа, в ликворе и моче - через 2 часа. При этом в присутствии бактериального этиологического агента динамика и сроки выведения, а также массивность выхода гомологичного фага с мочой зависят от фагочувствительности штамма возбудителя [Бактериофаги: биология и практическое применение/ под ред. Э. Каттер, А. Судаквелидзе. М.: Научный мир, 2012; Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний. Автореф.дисс....канд.биол.наук.- М., 2004].As is known, the therapeutic and prophylactic effect of bacteriophages is determined by their lytic activity, as well as by the immunomodulating antigenic property of the components of destroyed microbial cells in biological media, especially when they are repeatedly introduced into the body. These drugs are sterile filtrates of bacterial phagolysates, they are prescribed for oral use, topically for irrigation of wounds and mucous membranes, and introduction into the cavity. Bacteriophage therapy is effective against drug-resistant organisms and can be used as an alternative therapy for patients who are allergic to antibiotics. In addition, bacteriophages are highly specific for target organisms and do not affect other microbes, providing selective decontamination of the focus of inflammation. Bacteriophages are capable of self-copying and self-elimination from the body after the destruction of all target bacteria, therefore there is no need for their strict dosing and daily administration. Studies of the pharmacokinetics of phages have shown that after oral administration, phages are detected in blood samples after 1 hour, in bronchial contents after 1.5 hours, in cerebrospinal fluid and urine after 2 hours. Moreover, in the presence of a bacterial etiological agent, the dynamics and timing of excretion, as well as the massive yield of a homologous phage with urine, depend on the phagosensitivity of the pathogen strain [Bacteriophages: Biology and Practical Application / Ed. E. Cutter, A. Sudakvelidze. M .: Scientific World, 2012; Parfenyuk R.L. Microbiological basis of oral phagotherapy of purulent-inflammatory diseases. Avtoref.diss .... Candidate of Biol. Science. - M., 2004].
В настоящее время имеется возможность применения поливалентных комплексных и комбинированных препаратов для воздействия на ассоциации возбудителей одновременно [Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Аникина Т.А. Оценка роли бактериофагов в этиотропной терапии инфекционно-воспалительных процессов на примере лечения хронического неспецифического эндометрита. Взгляд клинициста //Трудный пациент. №8-9.-2013. С.20-26].At present, it is possible to use multivalent complex and combined drugs to affect the associations of pathogens simultaneously [Motovilova TM, Kachalina TS, Anikina T.A. Evaluation of the role of bacteriophages in the etiotropic therapy of infectious and inflammatory processes using the example of treatment of chronic non-specific endometritis. Clinician's view // Difficult patient. No. 8-9.-2013. S.20-26].
В рамках предложенного способа санации эндометрия оптимальная доза озона в озоно-кислородной смеси обоснована нами с учетом методических рекомендаций об отсутствии негативного влияния на эндометрий концентраций до 4000-5000 мкг/л [Побединский Н.М. и соавт. Озонотерапия в гинекологической практике/ Методические рекомендации. -М., 1992. 9 с], а также на основе данных собственного доклинического эксперимента, в ходе которого мы оценивали влияние различных насыщающих концентраций медицинского озона в физиологическом растворе на литическую активность фаговых частиц in vitro. Результатами данного опыта было показано, что ввиду отсутствия снижения лизирующей бактерицидной способности фагов после добавления к ним озонированного физраствора в концентрациях от 1500 до 5000 мкг/л возможно и целесообразно сочетанное использование двух этих лечебных факторов в терапии воспалительных процессов, включая и хронический эндометрит.In the framework of the proposed method for endometrial sanitation, the optimal dose of ozone in the ozone-oxygen mixture was justified by us, taking into account the guidelines on the absence of negative effects on the endometrium of concentrations of up to 4000-5000 μg / l [Pobedinsky N.M. et al. Ozone therapy in gynecological practice / Methodical recommendations. -M., 1992. 9 s], and also based on the data of our own preclinical experiment, during which we evaluated the effect of various saturating concentrations of medical ozone in physiological saline on the lytic activity of phage particles in vitro. The results of this experiment showed that, due to the absence of a decrease in the lysing bactericidal ability of phages after the addition of ozonized saline to them in concentrations from 1500 to 5000 μg / l, it is possible and advisable to use these two therapeutic factors in the treatment of inflammatory processes, including chronic endometritis.
При одновременном использовании двух факторов - медицинского озона и бактериофагов - отмечается взаимопотенцирование терапевтического действия как на биологическом, так и физико-химическом уровнях их влияния, что способно инициировать новые лечебные эффекты, интенсифицировать саногенетические механизмы, направленные на устранение патологического процесса. Локальное внутриматочное и системное пероральное введение препарата бактериофагов позволяет обеспечить надежную санацию эндометрия и экстрагенитальных очагов хронической инфекции (Мотовилова Т.М., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Пономарева И.В., Вахромова М.В., Горшунова Л.Г., Стройкова К.И., Тюнина А.В. Сравнительная характеристика микрофлоры полости матки и небных миндалин у пациенток с персистирующим эндометритом. Медицинский альманах №4 (39) октябрь 2015. С.105-107).With the simultaneous use of two factors - medical ozone and bacteriophages - there is a mutual potentiation of the therapeutic effect at both the biological and physico-chemical levels of their influence, which can initiate new therapeutic effects, intensify sanogenetic mechanisms aimed at eliminating the pathological process. Local intrauterine and systemic oral administration of a bacteriophage preparation allows reliable reorganization of the endometrium and extragenital foci of chronic infection (Motovilova T.M., Grechkanev G.O., Kachalina T.S., Zinoviev A.N., Ponomareva I.V., Vakhromova M.V., Gorshunova L.G., Stroikova K.I., Tyunina A.V. Comparative characteristics of the microflora of the uterine cavity and palatine tonsils in patients with persistent endometritis Medical almanac No. 4 (39) October 2015. P.105- 107).
Предложенный способ осуществляют следующим образом. Курс лечения начинают после предварительной обработки влагалища и шейки матки препаратами антисептиков (хлоргексидин, повидон-йод и т.п.). В первой фазе менструального цикла на 5-7 день, по окончании менструации, после опорожнения мочевого пузыря пациентка располагается на гинекологическом кресле. В асептических условиях через тонкий гибкий двухпросветный катетер с помощью системы для капельного введения проводят орошение полости матки свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона в озоно-кислородной смеси 4500-5000 мкг/л в течение 12-15 минут. Затем через катетер в полость матки шприцем медленно вводят 4-6 мл жидкого препарата комплексного пиобактериофага в зависимости от размеров матки и реакции со стороны пациентки на введение. После этого в задний свод влагалища вводят смоченный бактериофагом тампон для предупреждения вытекания препарата и реализации его противомикробного действия на уровне слизистой влагалища. Процедуры проводят через день, всего на курс предлагается 5 внутриматочных процедур. Через день, чередуя с внутриматочными процедурами, пациентка принимает перорально 30 мл препарата бактериофага дважды в сутки натощак. Таким образом, весь курс лечения составляет 10 дней.The proposed method is as follows. The course of treatment begins after pre-treatment of the vagina and cervix with antiseptic drugs (chlorhexidine, povidone-iodine, etc.). In the first phase of the menstrual cycle for 5-7 days, at the end of menstruation, after emptying the bladder, the patient is located on the gynecological chair. Under aseptic conditions, through a thin flexible double-lumen catheter, a uterine cavity is irrigated with a freshly prepared ozonized physiological solution with an ozone concentration of 4500-5000 μg / L for 12-15 minutes using a drip system. Then through a catheter into the uterine cavity, 4-6 ml of the liquid preparation of the complex pyobacteriophage is slowly injected with a syringe, depending on the size of the uterus and the patient's reaction to the introduction. After that, a swab moistened with a bacteriophage is inserted into the posterior vaginal fornix to prevent the drug from flowing out and to realize its antimicrobial effect at the level of the vaginal mucosa. The procedures are carried out every other day, in total 5 intrauterine procedures are offered for the course. After a day, alternating with intrauterine procedures, the patient takes orally 30 ml of the bacteriophage preparation twice a day on an empty stomach. Thus, the entire course of treatment is 10 days.
Примеры конкретного выполнения даны в виде выписок из истории болезниExamples of specific performance are given in the form of extracts from the medical history
1. Больная В., 37 лет. Жалобы на отсутствие детей ввиду 2-х неудачных попыток ЭКО и ПЭ, ноющие боли внизу живота и в пояснице, периодически - рези при мочеиспускании. В течение 7 лет страдает бесплодием трубно-перитонеального генеза после перенесенной хламидийной инфекции. Маточные трубы удалены оперативно ранее. Неоднократно проводились курсы противовоспалительной терапии.1. Patient V., 37 years old. Complaints about the absence of children due to 2 unsuccessful attempts of IVF and PE, aching pains in the lower abdomen and lower back, periodically - pain when urinating. For 7 years, suffers from infertility of tubal-peritoneal genesis after a chlamydial infection. The fallopian tubes are removed promptly earlier. Repeatedly conducted courses of anti-inflammatory therapy.
В процессе дообследования согласно данным гистероскопии и морфологического исследования соскоба эндометрия - хронический неспецифический эндометрит без обострения, иммуногистохимического исследования - снижение экспрессии рецепторов к эстрогенам и нарушение соотношения рецепторов Э/П. В цервикальной слизи отмечено повышение ИЛ-6 до 35 пг/мл. В эндометрии выявлена персистенция Enterococcus faecalis, Escherichia coli. В посеве мочи - также Escherichia coli. По результату УЗИ и допплерометрии во 2-й фазе м.ц. М-эхо 10 мм, маточный кровоток: ИР радиальных артерий 0,63-0,65, базальных - 0,54-0,58, спиральные артерии не лоцируются.In the process of additional examination according to the data of hysteroscopy and morphological examination of endometrial scraping - chronic non-specific endometritis without exacerbation, immunohistochemical study - a decrease in the expression of estrogen receptors and a violation of the ratio of E / P receptors. In cervical mucus, an increase in IL-6 to 35 pg / ml was noted. In the endometrium, the persistence of Enterococcus faecalis, Escherichia coli was revealed. In urine culture - also Escherichia coli. According to the result of ultrasound and dopplerometry in the 2nd phase of m.ts. M-echo 10 mm, uterine blood flow: IR of radial arteries 0.63-0.65, basal - 0.54-0.58, spiral arteries are not located.
Проведено лечение предлагаемым способом. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут. После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.The treatment of the proposed method. The uterine cavity was dripped for 12-15 minutes with freshly prepared ozonized physiological solution obtained using an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 4500-5000 μg / L, and an intrauterine injection of a multivalent complex pyobacteriophage in an amount of 4-7 ml per for 10 minutes. After the intrauterine injection of a polyvalent pyobacteriophage into the posterior vaginal fornix, a tompon moistened with a pyobacteriophage was installed for 3-4 hours. The course of treatment is 5 intrauterine procedures every other day. On a day free from intrauterine procedures, the patient orally receives pyobacteriophage 30 ml twice a day on an empty stomach for 5 days.
Затем - назначение прогестагенов в течение 2-х месяцев. После курса лечения содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи в течение полутора месяцев снизилось до нормальных значений и составило 4 пг/мл, по результату фемофлор-скрина и посева из цервикального канала и влагалища - нормоценоз. Эхографические признаки хронического эндометрита отсутствуют, кровоток на уровне спиральных терий восстановлен. Через 4 месяца по завершении лечения после 3-й попытки ПЭ наступила беременность. Посев на бакурию - отрицательный.Then - the appointment of progestogens for 2 months. After a course of treatment, the content of IL-6 in cervical mucus during a month and a half decreased to normal values and amounted to 4 pg / ml, according to the result of femoflor-screen and inoculation from the cervical canal and vagina - normocenosis. There are no sonographic signs of chronic endometritis, blood flow at the level of spiral therias has been restored. 4 months after completion of treatment after the 3rd attempt of PE, pregnancy occurred. Sowing on Bakuria is negative.
2. Больная Б., 31 года. Жалобы на отсутствие беременности в браке в течение 4-х лет, частые рецидивы бактериального вагиноза с наличием выделений с неприятным запахом, ноющие боли внизу живота на 2-3 день менструации, вздутие и урчание живота, неустойчивый стул. В анамнезе 11 лет назад медицинский аборт, который осложнился эндометритом. В браке беременность не наступала, в связи с чем проводилось комплексное обследование супружеской пары. ИППП рутинными методами не обнаружены; спермограмма, репродуктивные гормоны, тесты функциональной диагностики - в пределах нормы. На момент осмотра отмечается некоторая пастозность и чувствительность матки при пальпации. По гистеросальпингографии маточные трубы проходимы, полость матки не деформирована. По результатам гистероскопии слизистая тонкая, легкоранимая, кровоточащая, имеются признаки воспалительного процесса в полости матки. Цитоморфологическое исследование аспирата из полости матки - хронический эндометрит, гипопластический вариант, без обострения. В посеве эндометрия - Actinomyces viscosus serovar 2, Staphylococcus warneri. Методом ПЦР в эндометрии выявлен вирус герпеса 1 типа. В цервикальной слизи отмечено повышение ИЛ-6 до 27 пг/мл. По данным УЗИ во 2-й фазе м.ц. М-эхо 7 мм. Спиральные артерии не лоцируются. В посеве кала на дисбиоз обнаружены Staphylococcus spp. в титре 102 КОЕ/мл, Proteus mirabilis и Escherichia coli в титре 103 КОЕ/мл. затем циклическую гормонотерапию в течение 2-х месяцев. Проведено лечение предлагаемым способом. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут. После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.2. Patient B., 31 years old. Complaints about the absence of pregnancy in marriage for 4 years, frequent relapses of bacterial vaginosis with the presence of discharge with an unpleasant odor, aching pain in the lower abdomen for 2-3 days of menstruation, bloating and rumbling of the abdomen, unstable stool. A history of 11 years ago medical abortion, which was complicated by endometritis. In marriage, pregnancy did not occur, and therefore a comprehensive examination of the couple was conducted. STIs by routine methods were not detected; spermogram, reproductive hormones, functional diagnostics tests are within normal limits. At the time of examination, there is some pastiness and sensitivity of the uterus during palpation. According to hysterosalpingography, the fallopian tubes are passable, the uterine cavity is not deformed. According to the results of hysteroscopy, the mucous membrane is thin, easily injured, bleeding, there are signs of an inflammatory process in the uterine cavity. Cytomorphological study of aspirate from the uterine cavity - chronic endometritis, hypoplastic variant, without exacerbation. In endometrial culture - Actinomyces viscosus serovar 2, Staphylococcus warneri. By PCR in the endometrium, a herpes type 1 virus was detected. In cervical mucus, an increase in IL-6 to 27 pg / ml was noted. According to ultrasound in the 2nd phase of m.ts. M-echo 7 mm. Spiral arteries are not located. In the stool culture for dysbiosis, Staphylococcus spp. in a titer of 10 2 CFU / ml, Proteus mirabilis and Escherichia coli in a titer of 10 3 CFU / ml. then cyclic hormone therapy for 2 months. The treatment of the proposed method. The uterine cavity was dripped for 12-15 minutes with freshly prepared ozonized physiological solution obtained using an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 4500-5000 μg / L, and an intrauterine injection of a multivalent complex pyobacteriophage in an amount of 4-7 ml per for 10 minutes. After the intrauterine injection of a polyvalent pyobacteriophage into the posterior vaginal fornix, a tompon moistened with a pyobacteriophage was installed for 3-4 hours. The course of treatment is 5 intrauterine procedures every other day. On a day free from intrauterine procedures, the patient orally receives pyobacteriophage 30 ml twice a day on an empty stomach for 5 days.
После курса лечения боли и выделения из половых путей не беспокоят. Содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи в течение 2-х месяцев нормализовалось, также отмечена положительная динамика цитоморфологических и микробиологических характеристик аспирата из полости матки (посев стерильный, ПЦР - отрицат.), эхографические и допплерометрические признаки хронического эндометрита отсутствуют, динамика прироста толщины эндометрия адекватная. Через 5 месяцев после завершения лечения без дополнительных мероприятий самопроизвольно наступила беременность, которая закончилась родами в 38 недель.After a course of treatment, pain and discharge from the genital tract do not bother. The content of IL-6 in cervical mucus was normalized within 2 months, positive dynamics of cytomorphological and microbiological characteristics of aspirate from the uterine cavity was also noted (sterile culture, PCR negative.), There were no sonographic and dopplerometric signs of chronic endometritis, the dynamics of growth of endometrial thickness was adequate . 5 months after completion of treatment without additional measures, pregnancy spontaneously occurred, which ended in childbirth at 38 weeks.
3. Больная Л., 28 лет. Предъявляет жалобы на невозможность выносить беременность и отсутствие детей, тянущие боли внизу живота, обильные неприятные выделения из половых путей с запахом накануне менструации, скудные менструации в течение последнего года. В анамнезе - самопроизвольный выкидыш малого срока с последующим выскабливанием, антибактериальной терапией и приемом КОК в течение 6 месяцев, а затем - неразвивающаяся беременность (с нормальным кариотипом эмбриона). Из сопутствующей патологии отмечает субкомпенсированный хронический тонзиллит в течение 10 лет. Два года назад после гистероскопии и диагностического выскабливания полости матки установлен диагноз хронического эндометрита, проведено рутинное обследование на инфекции, передающиеся половым путем, гормональный статус, коагулопатии - патологии не выявлено. По тестам функциональной диагностики имеются овуляторные циклы с полноценной второй фазой. Общесоматический и гинекологический статус без особенностей. Супруг здоров.3. Patient L., 28 years old. Complains of the inability to endure pregnancy and the absence of children, pulling pains in the lower abdomen, profuse unpleasant discharge from the genital tract with a smell on the eve of menstruation, meager menstruation during the last year. A history of spontaneous miscarriage is short term followed by curettage, antibiotic therapy and COC for 6 months, and then an undeveloped pregnancy (with a normal embryo karyotype). From concomitant pathology notes subcompensated chronic tonsillitis for 10 years. Two years ago, after hysteroscopy and diagnostic curettage of the uterine cavity, a diagnosis of chronic endometritis was made, a routine examination was conducted for sexually transmitted infections, hormonal status, and coagulopathy - no pathology was detected. According to the tests of functional diagnostics, there are ovulatory cycles with a full second phase. General somatic and gynecological status without features. The husband is healthy.
В процессе дообследования по результату фемофлор-скрина - картина выраженного анаэробного дисбиоза с наличием Gardnerella vaginalis, Peptostreptococcus, Mobiluncus. После пайпель-биопсии эндометрия в посеве выявлены ассоциации Clostridium novyi A, Egertella lenta и Staphylococcus spp.Уровень ИЛ-6 в цервикальной слизи 580 пг/мл. По данным УЗИ и допплерометрии во 2-ю фазу менструального цикла - гиперэхогенные включения в базальном слое эндометрия, М-эхо 6,5 мм, ИР аркуатных артерий 0,77-0,78, радиальных - 0,70, базальных - 0,58-0,60, спиральные артерии не лоцируются. В посеве из ротоглотки обнаружены Staphylococcus spp.In the process of further examination according to the result of femoflor-screen - a picture of severe anaerobic dysbiosis with the presence of Gardnerella vaginalis, Peptostreptococcus, Mobiluncus. Associations of Clostridium novyi A, Egertella lenta, and Staphylococcus spp., IL-6 level in cervical mucus 580 pg / ml, were revealed after endometrial pipelopsy biopsy. According to ultrasound and dopplerometry in the 2nd phase of the menstrual cycle - hyperechoic inclusions in the basal layer of the endometrium, M-echo 6.5 mm, IR of the arcuate arteries 0.77-0.78, radial - 0.70, basal - 0.58 -0.60, spiral arteries are not located. In the culture from the oropharynx, Staphylococcus spp.
С учетом полученных результатов проведено лечение по предлагаемому способу. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут.После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.Based on the results obtained, treatment was carried out according to the proposed method. The uterine cavity was dripped for 12-15 minutes with freshly prepared ozonized physiological solution obtained using an ozone-oxygen mixture with an ozone concentration of 4500-5000 μg / L, and an intrauterine injection of a multivalent complex pyobacteriophage in an amount of 4-7 ml per within 10 minutes. After the intrauterine injection of a polyvalent pyobacteriophage into the posterior vaginal fornix, a tompon moistened with a pyobacteriophage was placed for 3-4 hours. The course of treatment is 5 intrauterine procedures every other day. On a day free from intrauterine procedures, the patient orally receives pyobacteriophage 30 ml twice a day on an empty stomach for 5 days.
В качестве предгравидарной подготовки - прием прогестагенов во 2-й фазе м.ц. в течение 3-х месяцев.As a pregravid preparation, the use of progestogens in the 2nd phase of m.ts. for 3 months.
После курса лечения больная жалоб не предъявляет. Через 2,5 месяца содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи снизилось до 12 пг/мл, отмечена положительная динамика цитоморфологических характеристик аспирата из полости матки, эхографических и допплерометрических показателей, динамика прироста толщины эндометрия удовлетворительная (М-эхо на 26 д.м.ц. 8,5-9 мм). В контрольном посеве эндометрия роста микрофлоры нет. Через 3,5 месяца после завершения лечения наступила и прогрессирует беременность без клинических и ультразвуковых признаков угрожающего выкидыша.After the course of treatment, the patient has no complaints. After 2.5 months, the content of IL-6 in cervical mucus decreased to 12 pg / ml, positive dynamics of the cytomorphological characteristics of the aspirate from the uterine cavity, echographic and Dopplerometric indicators were noted, the dynamics of the increase in the thickness of the endometrium was satisfactory (M-echo at 26 dm.ts. . 8.5-9 mm). There is no microflora growth in the control culture of the endometrium. 3.5 months after completion of treatment, pregnancy has come and is progressing without clinical and ultrasonic signs of a threatening miscarriage.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысит эффективность и безопасность лечения хронического эндометрита: купируются боли, прекращаются патологические выделения из половых путей, улучшается общее самочувствие; при этом отсутствуют значительные побочные реакции и осложнения. Ценность предлагаемого метода лечения состоит в том, что он эффективен, прост, доступен и легко воспроизводим, не требует существенных экономических затрат, хорошо переносится больными и в дальнейшем за счет улучшения функционального состояния эндометрия способствует восстановлению репродуктивной функции у женщин.Thus, the proposed method allows to increase the effectiveness and safety of the treatment of chronic endometritis: the pain stops, pathological discharge from the genital tract stops, general health improves; there are no significant adverse reactions and complications. The value of the proposed treatment method lies in the fact that it is effective, simple, affordable and easily reproducible, does not require significant economic costs, is well tolerated by patients, and in the future, by improving the functional state of the endometrium, it helps to restore reproductive function in women.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151883A RU2612087C1 (en) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | Method for treatment of chronic endometrium inflammation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151883A RU2612087C1 (en) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | Method for treatment of chronic endometrium inflammation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2612087C1 true RU2612087C1 (en) | 2017-03-02 |
Family
ID=58459632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015151883A RU2612087C1 (en) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | Method for treatment of chronic endometrium inflammation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2612087C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822635C1 (en) * | 2024-02-20 | 2024-07-10 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Method for integrated treatment of endometrial polyps associated with chronic endometritis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423478A (en) * | 2011-12-14 | 2012-04-25 | 许从玉 | Pharmaceutical composition for treating chronic endometritis |
| RU2493863C1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-09-27 | ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Method of treating chronic non-specific endometritis |
-
2015
- 2015-12-03 RU RU2015151883A patent/RU2612087C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102423478A (en) * | 2011-12-14 | 2012-04-25 | 许从玉 | Pharmaceutical composition for treating chronic endometritis |
| RU2493863C1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-09-27 | ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Method of treating chronic non-specific endometritis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МОТОВИЛОВА Т.М. и др. "Оценка роли бактериофагов в этиотропной терапии инфекционно-воспалительных процессов на примере лечения хронического неспецифического эндометрита. Взгляд клинициста"// Трудный пациент, 2013, сентябрь. CRAVELLO L. et al. Identification and treatment of endometritis// Contracept Fertil Sex. 1997 Jul-Aug;25(7-8):585-6. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2822635C1 (en) * | 2024-02-20 | 2024-07-10 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Method for integrated treatment of endometrial polyps associated with chronic endometritis |
| RU2845511C1 (en) * | 2024-07-12 | 2025-08-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "ОРЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени И.С. ТУРГЕНЕВА" (ОГУ им. И.С. Тургенева) | Method of treating chronic bacterial and viral-bacterial endometritis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abdali et al. | Comparison of the effect of vaginal Zataria multiflora cream and oral metronidazole pill on results of treatments for vaginal infections including trichomoniasis and bacterial vaginosis in women of reproductive age | |
| Pohl et al. | Randomized, controlled clinical trial on the efficacy of nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of acute puerperal metritis in dairy cows | |
| Constantin et al. | Prelliminary study on ozone therapy in postpartum endometritis of dairy cows | |
| Osamwonyi et al. | Management of recurrent urinary tract infections in adults | |
| RU2581912C1 (en) | Method of treating chronic endometritis and uterine cavity synechia | |
| RU2493863C1 (en) | Method of treating chronic non-specific endometritis | |
| RU2612087C1 (en) | Method for treatment of chronic endometrium inflammation | |
| RU2607590C2 (en) | Method of treating chronic endometritis | |
| RU2557957C1 (en) | Method of treating patients with chronic endometritis and tubal and peritoneal infertility factor | |
| RU2495689C2 (en) | Method of treating subacute and chronic non-specific cervicitis in nulliparae, involving course of laser photophoresis using balneological product elton gel | |
| Lodhia et al. | Management of recurrent urinary tract infections in adults | |
| RU2361595C1 (en) | Method of treatment of complicated urogenital clamidiosis | |
| CN102727799A (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating female cervical erosion | |
| RU2309744C1 (en) | Method for treatment of post-delivery endometritis | |
| Topić et al. | The polymicrobial Actinomyces naeslundii and Pseudomonas aeruginosa sepsis in a patient with ulcerative colitis 2 months after colonoscopy | |
| RU2585423C1 (en) | Method of treating hpv associated cervical neoplasias ii-iii degree | |
| RU2524623C1 (en) | Method of combination treatment of chronic endometritis in cows | |
| RU2603720C1 (en) | Method of treating bacterial vaginosis in non-pregnant women | |
| RU2603624C1 (en) | Method of treating chronic non-specific endometritis | |
| RU2560685C1 (en) | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes | |
| RU2275895C2 (en) | Method for treating chronic cervicitis | |
| RU2455037C2 (en) | Method of local immunocorrection of female infectious-inflammatory urogenital diseases caused by sexually-transmitted microorganisms | |
| RU2203673C2 (en) | Method for treating chronic prostatitis | |
| RU2391977C2 (en) | Method of acute bacterial vaginitis treatment | |
| RU2278672C2 (en) | Method for treatment of chronic inflammatory disease of uterus cervix and vagina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171204 |