RU2560685C1 - Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes - Google Patents
Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes Download PDFInfo
- Publication number
- RU2560685C1 RU2560685C1 RU2014119656/15A RU2014119656A RU2560685C1 RU 2560685 C1 RU2560685 C1 RU 2560685C1 RU 2014119656/15 A RU2014119656/15 A RU 2014119656/15A RU 2014119656 A RU2014119656 A RU 2014119656A RU 2560685 C1 RU2560685 C1 RU 2560685C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azithromycin
- day
- concentration
- days
- inflammatory diseases
- Prior art date
Links
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 36
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 33
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229940003827 azithromycin 500 mg Drugs 0.000 abstract 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 7
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 7
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 4
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 2
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 2
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 2
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- JJJLSDKGRDVLMD-UHFFFAOYSA-N 2H-1,3-oxazol-2-ide Chemical class O1[C-]=NC=C1 JJJLSDKGRDVLMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204048 Mycoplasma hominis Species 0.000 description 1
- 206010071301 Perihepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000003152 adnexa uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000009102 step therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматовенерологии и акушерству-гинекологии при лечении воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ).The invention relates to medicine, namely to dermatology and obstetrics-gynecology in the treatment of inflammatory diseases of the pelvic organs (PID).
Под термином ВЗОМТ понимают спектр воспалительных заболеваний верхнего отдела женского репродуктивного тракта, объединяющий различные комбинации эндометрита, сальпингита, тубовариального абсцесса тазового перитонита [1, 2].The term VZOMT refers to the spectrum of inflammatory diseases of the upper section of the female reproductive tract, combining various combinations of endometritis, salpingitis, tubovarian abscess of pelvic peritonitis [1, 2].
Причиной ВЗОМТ в 70% случаев являются возбудители инфекций, передаваемых половым путем, а именно Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis [3, 4]. При исследовании аспиратов труб, биоптатов из фибрий многие авторы выявили у 30-80% больных C. trachomatis [5, 6]. При несвоевременном и неадекватном лечении у 40% подобных женщин наступают необратимые повреждения маточных труб [7, 8].The cause of PID in 70% of cases is the causative agent of sexually transmitted infections, namely Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis [3, 4]. In the study of tube aspirates, biopsy samples from fibria, many authors found in 30-80% of patients with C. trachomatis [5, 6]. With untimely and inadequate treatment, 40% of such women experience irreversible damage to the fallopian tubes [7, 8].
Препараты для лечения ВЗОМТ должны элиминировать прежде всего C. trachomatis, N. gonorrhoeae [4].Drugs for the treatment of PID should eliminate primarily C. trachomatis, N. gonorrhoeae [4].
Азитромицин (Сумамед®) для перорального приема имеет фармакокинетику, которая позволяет создать концентрацию препарата в тканях, существенно превышающую минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для C. trachomatis, N. gonorrhoeae, формируя терапевтические концентрации в фаголизосомах и цитоплазме - в среде обитания хламидий, микоплазм [9, 10].Azithromycin (Sumamed ® ) for oral administration has pharmacokinetics, which allows you to create a concentration of the drug in tissues significantly higher than the minimum inhibitory concentration (MIC) for C. trachomatis, N. gonorrhoeae, forming therapeutic concentrations in phagolysosomes and cytoplasm - in the habitat of chlamydia, mycoplasma [9, 10].
Известно, что после перорального однократного приема дозы азитромицина 1,0 г его концентрация в течение недели в ткани цервикального канала превышает его МПК по отношению к C. trachomatis (0,125 мкг) в 12 раз, а в ткани матки даже на 14 день превышение МПК составляет в 3,6 раза [11, 12].It is known that after a single oral dose of azithromycin of 1.0 g, its concentration during the week in the tissue of the cervical canal exceeds its BMD relative to C. trachomatis (0.125 μg) by 12 times, and in the uterine tissue even by day 14 the excess of BMD is 3.6 times [11, 12].
Указанные тканевые превышения концентрации азитромицина по отношению к МПК возбудителя позволяют «перекрыть» от 6 до 8 циклов его вегетации (один цикл - 48-72 часа) и элиминировать C. trachomatis.The indicated tissue excesses of the concentration of azithromycin in relation to the IPC of the pathogen allow “blocking” from 6 to 8 cycles of its vegetation (one cycle - 48-72 hours) and eliminate C. trachomatis.
В одной из зарубежных публикаций приведен лишь сравнительный клинический анализ эффективности лечения ВЗОМТ капельным введением азитромицина в виде монотерапии (по 500 мг в/в однократно в сутки два дня, затем прием по 250 мг внутрь однократно в сутки пять дней) - 1 группа; в комбинации с метронидазолом (по 500 мг 2 раза в сутки 14 дней) - 2 группа; стандартными схемами терапии метронидазол + доксициклин + цефокам + пробеницид - 3 группа; доксициклин + амоксициллин / клавуланат - 4 группа [13].In one of the foreign publications, only a comparative clinical analysis of the effectiveness of the treatment of PID is given by the drip of azithromycin in the form of monotherapy (500 mg iv once a day for two days, then 250 mg orally once a day for five days) - group 1; in combination with metronidazole (500 mg 2 times a day for 14 days) - group 2; standard treatment regimens metronidazole + doxycycline + cefocam + probenicide - group 3; doxycycline + amoxicillin / clavulanate - group 4 [13].
Клиническая эффективность в I группе (монотерапия азитромицином) составила 97,1% и была сопоставима с таковой при комбинации азитромицина с метронидазолом (98,1%) и с двумя группами сравнения (94,6%).Clinical efficacy in group I (azithromycin monotherapy) was 97.1% and was comparable to that with a combination of azithromycin with metronidazole (98.1%) and with two comparison groups (94.6%).
Следовательно, установлена лишь одинаковая клиническая эффективность ступенчатой монотерапии, ее сочетания с метронидазолом и лечения ВЗОМТ другими препаратами.Therefore, only the same clinical efficacy of step-by-step monotherapy, its combination with metronidazole and the treatment of VZOMT with other drugs was established.
В России также имеются единичные публикации по положительной оценке клинической эффективности лечения больных ВЗОМТ ступенчатой схемой в монотерапии [14] и сравнения двух схем лечения: ступенчатая азитромицином в сочетании с метронидазолом и ступенчатая офлоксацином в сочетании с метронидазолом [15].There are also few publications in Russia on a positive assessment of the clinical efficacy of treating patients with PID with a stepwise regimen in monotherapy [14] and a comparison of two treatment regimens: stepwise azithromycin in combination with metronidazole and stepwise ofloxacin in combination with metronidazole [15].
В 2004 году на российском рынке появилась инфузионная форма азитромицина (Сумамеда). В Инструкции указаны показания к ее назначению: «инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma hominis».In 2004, the infusion form of azithromycin (Sumamed) appeared on the Russian market. The instructions indicate the indications for its purpose: "infectious and inflammatory diseases of the pelvic organs of severe course (endometritis and salpingitis) caused by Chlamydia trachomatis or Neisseria gonorrhoeae and Mycoplasma hominis."
Препарат вводят в/в капельно. Схема лечения: назначают 500 мг один раз/сутки в течение двух дней. После окончания в/в введения назначают прием азитромицина внутрь в дозе 250 мг в сутки до полного завершения 7-дневного общего курса лечения - ступенчатая терапия [16]. Однако обоснования именно ступенчатой схемы не приведено.The drug is administered intravenously. The treatment regimen: 500 mg is prescribed once / day for two days. After completion of the on / in administration, azithromycin is administered orally at a dose of 250 mg per day until the completion of the 7-day general course of treatment - step therapy [16]. However, the justification of a stepwise scheme is not given.
В инструкции лишь сказано, что концентрация азитромицина (Сумамеда) была изучена у здоровых добровольцев в сыворотке крови после однократной в/в инфузии в дозе 1000 мг. Период полувыведения составил 65-72 часа, накопление антибиотика в тканях с последующим медленным высвобождением [16].The instructions only say that the concentration of azithromycin (Sumamed) was studied in healthy volunteers in blood serum after a single iv infusion at a dose of 1000 mg. The half-life was 65-72 hours, the accumulation of the antibiotic in the tissues, followed by a slow release [16].
Таким образом, высказано лишь предположение о накоплении антибиотика в тканях, но фармакокинетика не изучалась и не устанавливались концентрации инфузионной формы в процессе предполагаемого медленного высвобождения (по дням).Thus, only an assumption was made about the accumulation of the antibiotic in the tissues, but the pharmacokinetics were not studied and the concentration of the infusion form was not established in the process of the expected slow release (by days).
Отсутствуют публикации по этому вопросу как в зарубежной, так и в отечественной литературе.There are no publications on this issue in both foreign and domestic literature.
Поставлена задача: изучения в динамике концентрации инфузионной формы азитромицина в воспалительно-измененных придатках матки (ВИПМ) после двух инфузий и разработка новой схемы терапии.The task was set: to study the dynamics of the concentration of the infusion form of azithromycin in inflammatory-altered uterine appendages (VIPM) after two infusions and the development of a new treatment regimen.
Поставленная задача достигается определением концентрации азитромицина в воспалительно-измененных маточных трубах у прооперированных больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки (ВЗПМ).The task is achieved by determining the concentration of azithromycin in the inflammatory-altered fallopian tubes in operated patients with chronic inflammatory diseases of the uterus (VZPM).
Средний возраст пациенток составил 32,39±0,93 года с колебаниями от 25 до 45 лет. При этом основное количество женщин приходилось на возрастную группу от 30 до 40 лет (54,3±6,0%). Вес больных женщин колебался от 60 до 90 кг, средний вес составил 72,4±1,5 кг. Рост пациенток был в пределах от 160 до 185 см, составляя в среднем 172,5±1,5 см. Больные были прооперированы в плановом порядке по поводу ВЗПМ.The average age of the patients was 32.39 ± 0.93 years, with fluctuations from 25 to 45 years. Moreover, the majority of women were in the age group from 30 to 40 years (54.3 ± 6.0%). The weight of sick women ranged from 60 to 90 kg, the average weight was 72.4 ± 1.5 kg. The growth of patients ranged from 160 to 185 cm, averaging 172.5 ± 1.5 cm. Patients were operated on routinely for VZPM.
В целях профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений внутривенно, в виде инфузии, капельно вводят приготовленный раствор азитромицина в дозе 500 мг однократно в сутки два дня. Фармакокинетику азитромицина изучают в ткани удаленных маточных труб через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18 дней после второго введения препарата.In order to prevent postoperative purulent-septic complications, the prepared solution of azithromycin in a dose of 500 mg once a day for two days is injected intravenously, in the form of an infusion. The pharmacokinetics of azithromycin is studied in the tissue of the removed fallopian tubes through 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, and 18 days after the second injection of the drug.
Концентрацию азитромицина в ткани определяют микробиологическим методом [17]. С этой целью навеску фрагмента ткани удаленной маточной трубы (1×1×1 см) измельчают в гомогенизаторе в течение 15 минут. Полученную взвесь центрифугируют. Надосадочную жидкость в количестве 0,1 мл помещают в 6 лунок питательной среды Мюллера-Хилтона с тест-микробом. В качестве тест-микроба для определения концентрации антибиотика используют двухмиллиардную взвесь St. aureus штамм 209 Р. Чашки Петри загружают в термостат для инкубации при 37°C в течение 24 часов. Вычисляют среднюю арифметическую зону задержки роста культуры. Этот показатель используют для определения концентрации азитромицина в перерасчете на 1 г ткани маточной трубы по заранее построенной калибровочной кривой. Для построения, стандартная калибровочная кривая получается методом диффузии в агар. Чувствительность метода не менее 0,05 мкг/г. Проводят расчет контрольных показателей для каждой последовательной группы образцов и серии питательных сред [18].The concentration of azithromycin in the tissue is determined by the microbiological method [17]. To this end, a weighed portion of a tissue fragment of the removed fallopian tube (1 × 1 × 1 cm) is ground in a homogenizer for 15 minutes. The resulting suspension is centrifuged. The supernatant in an amount of 0.1 ml is placed in 6 wells of Müller-Hilton culture medium with a test microbe. As a test microbe to determine the concentration of the antibiotic using a billionth suspension of St. aureus strain 209 P. Petri dishes are loaded into a thermostat for incubation at 37 ° C for 24 hours. The arithmetic mean of the growth inhibition zone of the culture is calculated. This indicator is used to determine the concentration of azithromycin in terms of 1 g of fallopian tube tissue according to a previously constructed calibration curve. To build, a standard calibration curve is obtained by agar diffusion. The sensitivity of the method is at least 0.05 μg / g. The control indicators are calculated for each successive group of samples and a series of culture media [18].
Статистический анализ полученных результатов проводят на персональном компьютере, с применением пакета статистических программ «Primer of Biostatistics» (Biostat). Для всех критериев определяют среднее значение и стандартную ошибку среднего показателя. Достоверность получаемых результатов устанавливают в соответствии с общепринятым в медицине значением p<0,05.Statistical analysis of the results is carried out on a personal computer using the Primer of Biostatistics (Biostat) statistical software package. For all criteria, the mean value and standard error of the mean are determined. The reliability of the results obtained is established in accordance with the generally accepted value in medicine of p <0.05.
В таблице 1 отражены сводные данные концентрации азитромицина в ткани маточных труб больных с хроническими ВЗПМ в динамике после внутривенного введения препарата по 500 мг в сутки в течение двух дней. Как видно из таблицы, у больных ВЗПМ значимое увеличение концентрации азитромицина в маточной трубе начиналось через 48 часов после введения препарата (3,06±0,12 мкг/г ткани), а максимальная концентрацияTable 1 summarizes the concentration of azithromycin in the tissue of the fallopian tubes of patients with chronic VZPM in dynamics after intravenous administration of the drug at 500 mg per day for two days. As can be seen from the table, in patients with VZPM, a significant increase in the concentration of azithromycin in the fallopian tube began 48 hours after drug administration (3.06 ± 0.12 μg / g of tissue), and the maximum concentration
После 7-х суток с момента окончания введения азитромицина его концентрация в воспалительно-измененной маточной трубе снижается до 1,16±0,11 мкг/г ткани, оставаясь примерно на одном уровне на протяжении последующих 8-16 суток, превышая МПК для C. trachomatis в 10,4 (9 день) и в 9,6 раза (16 день).After 7 days from the end of the administration of azithromycin, its concentration in the inflammatory-altered fallopian tube decreases to 1.16 ± 0.11 μg / g of tissue, remaining at approximately the same level over the next 8-16 days, exceeding the IPC for C. trachomatis 10.4 (day 9) and 9.6 times (day 16).
Полученные данные указывают на создание достаточного по концентрации и продолжительности уровня антибиотика после внутривенного введения 500 мг азитромицина однократно в сутки в течение двух дней в воспалительно-измененной маточной трубе, необходимого для эрадикации C. trachomatis. Длительное сохранение концентрации азитромицина в органе-мишени при ВЗПМ, превышающей МПК для C. trachomatis во много раз, позволяет гарантированно обеспечить эрадикацию возбудителя, перекрывая 48-72-часовой цикл его развития.The data obtained indicate the creation of an antibiotic level sufficient in concentration and duration after intravenous administration of 500 mg of azithromycin once a day for two days in an inflammatory-altered fallopian tube necessary for the eradication of C. trachomatis. Long-term preservation of the concentration of azithromycin in the target organ with VZPM, which is many times higher than the MPC for C. trachomatis, can guarantee the eradication of the pathogen, blocking the 48-72-hour cycle of its development.
Создаваемая концентрация азитромицина через сутки после первой инфузии - 1,6±0,11 превышает МПК для N. gonorrhoeae в 53,3 раза (МПК=0,03 мкг/г), что при цикле его развития (каждые 2 часа) гарантирует элиминацию патогена уже в течение суток.The created concentration of azithromycin one day after the first infusion - 1.6 ± 0.11 exceeds the IPC for N. gonorrhoeae by 53.3 times (IPC = 0.03 μg / g), which guarantees its elimination during its development cycle (every 2 hours) pathogen for a day.
Проведенные впервые исследования определения концентрации азитромицина в ткани воспалительных маточных труб на протяжении 1-18 дней показали отсутствие необходимости назначать пероральный ежедневный 5-дневный прием азитромицина после двух его инфузий, так как концентрация азитромицина на 7-е сутки превышает МПК по отношению к C. trachomatis в 10,4 раза (превышение достаточно в пределах 8-10 раз).Studies conducted for the first time to determine the concentration of azithromycin in the tissue of the inflammatory fallopian tubes for 1-18 days showed no need to prescribe an oral 5-day daily intake of azithromycin after two infusions, since the concentration of azithromycin on the 7th day exceeds the MPC relative to C. trachomatis 10.4 times (excess is enough within 8-10 times).
На 8-е сутки после второй инфузии необходимо назначать однократно перорально 500 мг азитромицина. Подобная схема называется пульс-терапией.On the 8th day after the second infusion, 500 mg of azithromycin should be administered orally once. A similar scheme is called pulse therapy.
Создаваемая тканевая концентрация азитромицина через 24 часа после однократного в/в введения 500 мг препарата в сутки в течение двух дней превышает МПК по отношению к N. gonorrhoeae в 53,3 раза, что при сроке его вегетации каждые 2 часа также гарантирует эрадикацию возбудителя уже в первые сутки терапии.The created tissue concentration of azithromycin 24 hours after a single intravenous injection of 500 mg of the drug per day for two days exceeds the IPC in relation to N. gonorrhoeae by 53.3 times, which, when it grows every 2 hours, also guarantees the eradication of the pathogen already first day of therapy.
Предложенная схема пульс-терапии основана на доказательной медицине, комплаентна для больного, доза азитромицина уменьшается на 750 мг, а сохранение высокой концентрации на протяжении практически трех недель полностью гарантирует эрадикацию C. trachomatis, перекрывая 48-72-часовой цикл ее развития и элиминацию N. gonorrhoeae через одни сутки после двух инфузий азитромицина.The proposed pulse therapy scheme is based on evidence-based medicine, compliant for the patient, the dose of azithromycin is reduced by 750 mg, and maintaining a high concentration for almost three weeks completely guarantees the eradication of C. trachomatis, blocking the 48-72-hour cycle of its development and elimination of N. gonorrhoeae one day after two infusions of azithromycin.
Источники информацииInformation sources
1. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза в практике врача-гинеколога / В.В. Яглов, В.Н. Прилепская // Гинекология. - М.: - 2007. - №3. - С. 28-31.1. Yaglov V.V. Inflammatory diseases of the pelvic organs in the practice of a gynecologist / V.V. Yaglov, V.N. Prilepskaya // Gynecology. - M .: - 2007. - No. 3. - S. 28-31.
2. Centers for disease control and preventions sexually transmitted diaseases treatment guidelines CDC // MMWR. - 2010. - Vol. 59 (NRR-12).2. Centers for disease control and preventions sexually transmitted diaseases treatment guidelines CDC // MMWR. - 2010 .-- Vol. 59 (NRR-12).
3. Хрянин А.А. Хламидийная инфекция в гинекологии и акушерстве: тактика введения пациенток в соответствии с современными зарубежными и российскими рекомендациями / А.А. Хрянин, О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Лечащий врач. - 2012. - №3. - С. 30-37.3. Khryanin A.A. Chlamydial infection in gynecology and obstetrics: tactics for the introduction of patients in accordance with modern foreign and Russian recommendations / A.A. Khryanin, O.U. Stetsyuk, I.V. Andreeva // The attending physician. - 2012. - No. 3. - S. 30-37.
4. Ross J. European guideline for the management of pelvic inflammatory disease and perihepatitis / I. Ross // Int I STD AIDS. - 2001. - Vol. 12, suppl. 3. - P. 84-88.4. Ross J. European guideline for the management of pelvic inflammatory disease and perihepatitis / I. Ross // Int I STD AIDS. - 2001. - Vol. 12, suppl. 3. - P. 84-88.
5. Viberga I. Characteristics of women at low risk of STI presenting with pelvic inflammatory disease / I. Viberga, V. Odind, G. Lasdane // Eur. I Contracept Reprod Health Care. - 2006. - Vol 11. - №2. - P. 60-68.5. Viberga I. Characteristics of women at low risk of STI presenting with pelvic inflammatory disease / I. Viberga, V. Odind, G. Lasdane // Eur. I Contracept Reprod Health Care. - 2006. - Vol 11. - No. 2. - P. 60-68.
6. Клинышкова T.B. Клинико-эндоскопические критерии восходящей хламидийной инфекции у больных бесплодием / Т.В. Клинышкова, А.И. Новиков // Клин, дерматол. и венерол. - 2004. №4. - С. 31-33.6. Klinyshkova T.B. Clinical and endoscopic criteria for ascending chlamydial infection in infertility patients / T.V. Klinishkova, A.I. Novikov // Wedge, dermatol. and venereol. - 2004. No. 4. - S. 31-33.
7. Никонов А.П. Современные подходы к антибиотикотерапии урогенитального хламидиоза в акушерско-гинекологической практике / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова / РМЖ. - 2004. - №4. - С. 196-198.7. Nikonov A.P. Modern approaches to antibiotic therapy of urogenital chlamydia in obstetric and gynecological practice / A.P. Nikonov, O.R. Asstaturova / breast cancer. - 2004. - No. 4. - S. 196-198.
8. Рафальский В. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В. Рафальский, Е. Довгань // Врач. - 2011. -№8. - С. 35-40.8. Rafalsky V. Treatment of inflammatory diseases of the pelvic organs in women / V. Rafalsky, E. Dovgan // Doctor. - 2011.-№8. - S. 35-40.
9. Карпов О.И. Макролиды: новая парадигма - фармакодинамика. Иммуномодуляция / О.И. Карпов // Клинич. фармакология и терапия. -2005. - №14 (5). - С. 1-4.9. Karpov O.I. Macrolides: a new paradigm - pharmacodynamics. Immunomodulation / O.I. Karpov // Clinical. pharmacology and therapy. 2005. - No. 14 (5). - S. 1-4.
10. Simco I. RCR detection of Chlamydia trachomatis in material, taken laparoskopically from genaecologic patients / I. Simco, K. Holoman, M. Krisko // Second clinic of Gynaecol, Faculty of med comenius One, Bratislava, Slovakia. International Conference of Macrolides, Azalides, Streptogramines, Ketolides and Oxazolides. - Seville (Spain), 2000.10. Simco I. RCR detection of Chlamydia trachomatis in material, taken laparoskopically from genaecologic patients / I. Simco, K. Holoman, M. Krisko // Second clinic of Gynaecol, Faculty of med comenius One, Bratislava, Slovakia. International Conference of Macrolides, Azalides, Streptogramines, Ketolides and Oxazolides. - Seville (Spain), 2000.
11. Foulds G. The pharmacokinetics of azitromycin in human serum and tussues / Cr. Foulds // Antimicrob Chemother, 1990; 25 (Suppl. A): 73-83.11. Foulds G. The pharmacokinetics of azitromycin in human serum and tussues / Cr. Foulds // Antimicrob Chemother, 1990; 25 (Suppl. A): 73-83.
12. Lebar M. Prostate tissue concentrations following a single 1 gm of azitromycin [M. Lebar и др.] // Anapharm Inc. and Ecole de Pharmatic. Universite Laval, Quebec, Canada, Int Cont on the Macralids Azalines Streptogrammins, Lisbon, Portugal, Jan 24-26, 1996. Abstr 1996: 42.12. Lebar M. Prostate tissue concentrations following a single 1 gm of azitromycin [M. Lebar et al.] // Anapharm Inc. and Ecole de Pharmatic. Universite Laval, Quebec, Canada, Int Cont on the Macralids Azalines Streptogrammins, Lisbon, Portugal, Jan 24-26, 1996. Abstr 1996: 42.
13. Bevan C. Efficacy and safety of azitromycin as monotherapy or combined with metronidazole compared with two standart multidrug zegimens for the treatment of acute pelvic inflammatory disease / C. Bevan, C. Ridgway, C. Rothermel // J Int. Med Res. - 2003. - Vol. 31. - P. 45-54.13. Bevan C. Efficacy and safety of azitromycin as monotherapy or combined with metronidazole compared with two standart multidrug zegimens for the treatment of acute pelvic inflammatory disease / C. Bevan, C. Ridgway, C. Rothermel // J Int. Med Res. - 2003. - Vol. 31. - P. 45-54.
14. Осложненные инфекции, передаваемые половым путем: критерии и особенности ведения больных / Н.М. Герасимова [и др.] // Тез. научн. работ. Всеросс. конф. дерматовенерол. - М., 2006. - С. 6-8.14. Complicated sexually transmitted infections: criteria and characteristics of patient management / N.M. Gerasimova [et al.] // Thesis. scientific works. All-Russian. conf. dermatovenerol. - M., 2006 .-- S. 6-8.
15. Чеботарева Н.В. Эмпирическое лечение женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (клинико-фармакологическое обоснование): методическое пособие / Н.В. Чеботарева, Е.В. Дзанаева, В.А. Батурин, В.В. Чеботарев. - Ставрополь, 2012. - 26 с.15. Chebotareva N.V. Empirical treatment of women with inflammatory diseases of the pelvic organs (clinical and pharmacological rationale): methodological guide / N.V. Chebotareva, E.V. Dzanaeva, V.A. Baturin, V.V. Chebotarev. - Stavropol, 2012 .-- 26 p.
16. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Справочник. М.: ЮБМ Медика Рус, 2013. - С. 1086-1087.16. Reference Vidal. Medicines in Russia. Directory. M .: YuBM Medica Rus, 2013 .-- S. 1086-1087.
17. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия: справочник / С.М. Навашин, И.П. Фомина. - Изд. 4-е. - М.: Медицина, 1982.17. Navashin S.M. Rational antibiotic therapy: reference book / S.M. Navashin, I.P. Fomina. - Ed. 4th. - M .: Medicine, 1982.
18. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика: руководство / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. - М.: Медицина, 1985. - 463 с.18. Kholodov L.E. Clinical pharmacokinetics: a guide / L.E. Kholodov, V.P. Yakovlev. - M .: Medicine, 1985 .-- 463 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014119656/15A RU2560685C1 (en) | 2014-05-15 | 2014-05-15 | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014119656/15A RU2560685C1 (en) | 2014-05-15 | 2014-05-15 | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2560685C1 true RU2560685C1 (en) | 2015-08-20 |
Family
ID=53880784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014119656/15A RU2560685C1 (en) | 2014-05-15 | 2014-05-15 | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2560685C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802795C2 (en) * | 2021-10-22 | 2023-09-04 | Оксана Вячеславна Палагина | Method of the treatment of inflammatory gynecological diseases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180569C2 (en) * | 2000-06-06 | 2002-03-20 | Жихарева Ирина Васильевна | Method to treat inflammatory diseases of small pelvic organs at chlamydial-herpetic ethiology |
| RU2481102C1 (en) * | 2011-12-15 | 2013-05-10 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Method for integrated treatment of non-specific inflammatory female genital diseases |
-
2014
- 2014-05-15 RU RU2014119656/15A patent/RU2560685C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180569C2 (en) * | 2000-06-06 | 2002-03-20 | Жихарева Ирина Васильевна | Method to treat inflammatory diseases of small pelvic organs at chlamydial-herpetic ethiology |
| RU2481102C1 (en) * | 2011-12-15 | 2013-05-10 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Method for integrated treatment of non-specific inflammatory female genital diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВАХОНЦЕВА О.Б. Опыт применения азитромицина в урологической практике. Российский медицинский журнал. 2006 г. N 28 * |
| СЕРОВ В.Н., ДУБНИЦКАЯ Л.В., ТЮТЮННИК В.Л. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностические критерии и принципы лечения. Российский медицинский журнал. 2011, N1. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802795C2 (en) * | 2021-10-22 | 2023-09-04 | Оксана Вячеславна Палагина | Method of the treatment of inflammatory gynecological diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pohl et al. | Randomized, controlled clinical trial on the efficacy of nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of acute puerperal metritis in dairy cows | |
| Mans et al. | Update on diseases of chinchillas | |
| US20230026237A1 (en) | Treatment of pain and/or pain related symptoms associated with dysmenorrhea | |
| WO2016204169A1 (en) | Therapeutic agent and therapeutic method for peracute or acute mastitis during bovine lactation | |
| RU2532407C1 (en) | Preparation for treating cows with subclinical mastitis and method for using it | |
| RU2560685C1 (en) | Treating females with inflammatory diseases of uterine annexes | |
| RU2557957C1 (en) | Method of treating patients with chronic endometritis and tubal and peritoneal infertility factor | |
| RU2607590C2 (en) | Method of treating chronic endometritis | |
| RU2749857C1 (en) | Method for combatting otitis media and otitis externa | |
| JP2025098165A (en) | Otic Formulations, Methods and Devices | |
| Frellstedt et al. | Acute renal disease from Leptospira interrogans in three yearlings from the same farm | |
| RU2309744C1 (en) | Method for treatment of post-delivery endometritis | |
| Greig et al. | Adjunctive azithromycin prophylaxis for cesarean delivery | |
| RU2505296C1 (en) | Method for empiric treatment of females with inflammatory small pelvis diseases | |
| US20060142254A1 (en) | Antipyretic preparation containing xylitol | |
| RU2612087C1 (en) | Method for treatment of chronic endometrium inflammation | |
| CN111759852A (en) | Pharmaceutical composition for vagina, pharmaceutical preparation, preparation method and application thereof | |
| EP2305279B1 (en) | Conifer green needle complex for use in treating a trichomoniasis infection of the urogenital tract. | |
| RU2524623C1 (en) | Method of combination treatment of chronic endometritis in cows | |
| Chaprazov et al. | Oral abscess associated with cranial tooth loss in green iguana (Iguana iguana) | |
| RU2580650C1 (en) | Method of perioperative preparation of patients | |
| CN109045044A (en) | A kind of compound medicine and preparation method thereof, purposes | |
| RUKHLYADA et al. | Features of the use of antibiotics and their evolution in obstetric and gynecological practice | |
| RU2491956C2 (en) | Method of treating vaginal infections | |
| Martini et al. | Treatment of a Recurrent Pyometra by Surgical Uterine Drainage in a Main Coon Cat. Vet. Sci. 2023, 10, 60 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200516 |