RU2608439C2 - Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств - Google Patents
Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2608439C2 RU2608439C2 RU2012136220A RU2012136220A RU2608439C2 RU 2608439 C2 RU2608439 C2 RU 2608439C2 RU 2012136220 A RU2012136220 A RU 2012136220A RU 2012136220 A RU2012136220 A RU 2012136220A RU 2608439 C2 RU2608439 C2 RU 2608439C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhaler
- cartridge
- dry powder
- mouthpiece
- container
- Prior art date
Links
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 title claims abstract description 125
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title abstract description 16
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims abstract description 88
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 278
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 277
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 42
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 31
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 17
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 16
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 14
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims description 4
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 121
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 91
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 165
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 105
- BBNKIRVUCQNAQR-FETIZUMASA-N (e)-4-[4-[(2s,5s)-5-[4-[[(e)-3-carboxyprop-2-enoyl]amino]butyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]butylamino]-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(=O)NCCCC[C@@H]1NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)\C=C\C(O)=O)NC1=O BBNKIRVUCQNAQR-FETIZUMASA-N 0.000 description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 52
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 45
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 description 35
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 30
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 27
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 23
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 23
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 18
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 15
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 12
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 12
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 11
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 5
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 102400000319 Oxyntomodulin Human genes 0.000 description 4
- 101800001388 Oxyntomodulin Proteins 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 4
- PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N molport-023-276-326 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N 0.000 description 4
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 4
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 3
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 3
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 3
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229940094417 fumaryl diketopiperazine Drugs 0.000 description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 102000001714 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 101710190529 Insulin-like peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 241000282453 Ursus americanus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- MENOBBYDZHOWLE-UHFFFAOYSA-N morpholine-2,3-dione Chemical class O=C1NCCOC1=O MENOBBYDZHOWLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 208000025402 neoplasm of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004088 pulmonary circulation Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004439 roughness measurement Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002730 succinyl group Chemical group C(CCC(=O)*)(=O)* 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
- A61M15/0023—Mouthpieces therefor retractable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0091—Inhalators mechanically breath-triggered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
- A61M2205/6063—Optical identification systems
- A61M2205/6081—Colour codes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/20—Flow characteristics having means for promoting or enhancing the flow, actively or passively
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицинской технике. Предлагается приводимый в действие дыханием ингалятор для сухого порошка, картридж и система доставки респираторных лекарственных средств. Ингалятор для сухого порошка может быть снабжен содержащим единичную стандартную дозу картриджем для использования вместе с ингалятором или не снабжаться им. Ингалятор является компактным и содержит оболочку, мундштук, область для установки картриджа и механизм для открывания и закрывания картриджа для медикамента. Устройство является простым при изготовлении, обеспечивает заранее отмеренную стандартную единичную дозу, оно является относительно простым при использовании и может использоваться повторно или выбрасываться. 4 н. и 47 з.п. ф-лы, 5 табл., 81 ил.
Description
Область техники
Настоящее описание относится к ингаляторам для сухого порошка, к картриджам для ингаляторов для сухого порошка и к системе для быстрой доставки лекарственных средств в респираторный тракт, включая сухие порошкообразные препараты медикаментов, содержащие активные агенты для лечения заболевания, такого как диабет и тучность, для использования вместе с ингаляторами. В частности, система может содержать ингалятор для сухого порошка с картриджем, содержащим единичную стандартную дозу, или без него, и препарат для доставки лекарственных средств, включая, например, дикетопиперазин, и активный ингредиент, такой как пептиды и белки, включая инсулин и глюкагоноподобный пептид 1.
Все ссылки, цитируемые в настоящем описании, и их ссылки включаются в качестве ссылок в настоящий документ во всей их полноте, когда они соответствуют концепции дополнительных или альтернативных деталей, особенностей и/или уровня техники.
Уровень техники
Системы для доставки лекарственного средства для лечения заболевания, которые вводят активные ингредиенты в кровоток, являются многочисленными и включают пероральное, трансдермальное, ингаляционное, подкожное и внутривенное введение. Лекарственные средства, доставляемые посредством ингаляции, как правило, доставляются с использованием давления, положительного по отношению к атмосферному давлению воздуха, с помощью пропеллентов. Такие системы доставки лекарственных средств доставляют лекарственные средства в виде аэрозолей, в распыленной или испаренной форме. Позднее, доставку лекарственных средств к тканям легких стали осуществлять с помощью ингаляторов для сухого порошка. Ингаляторы для сухого порошка могут активироваться дыханием или приводиться в действие дыханием и могут доставлять лекарственные средства посредством преобразования частиц лекарственного средства в носителе в мелкодисперсный сухой порошок, который захватывается в потоке воздуха и вдыхается пациентом. Лекарственные средства, доставляемые с использованием ингалятора для сухого порошка, больше не предназначаются для лечения только лишь респираторного заболевания, но конкретные лекарственные средства могут также использоваться для лечения множества состояний, включая диабет и тучность.
Ингаляторы для сухого порошка, используемые для доставки медикаментов в легкие, содержат систему дозировки порошкообразного препарата, обычно либо в виде объемной доставки, либо разделенные на индивидуальные дозы, хранимые в отделениях для стандартных единичных доз, подобных твердым желатиновым капсулам или блистерным упаковкам. Объемные контейнеры снабжаются системой отмеривания, приводимой в действие пациентом, для отделения одной дозы от порошка непосредственно перед ингаляцией. Воспроизводимость дозировки требует, чтобы препарат лекарственного средства был однородным, и чтобы доза могла доставляться пациенту с повторяемыми и воспроизводимыми результатами. По этой причине, система дозировки идеально работает для полного высвобождения всего препарата, которое осуществляется во время дыхательного действия, когда пациент принимает свою дозу. Однако полное высвобождение не является необходимым постольку, поскольку может быть достигнуто воспроизводимое дозирование. Свойства сыпучести порошкообразного препарата и долговременная физическая и механическая стабильность, в этом отношении, являются более критичными для объемных контейнеров, чем для отделений со стандартными единичными дозами. Хорошая защита от влажности может легче достигаться для отделений со стандартными единичными дозами, такими как блистеры, однако, материалы, используемые при изготовлении блистеров, пропускают воздух в отделение для лекарственного средства, и как следствие, препарат теряет жизнеспособность при длительном хранении. В дополнение к этому, ингаляторы для сухого порошка, которые используют блистеры для доставки медикамента посредством ингаляции, могут страдать от неоднородности доставки дозы в легкие из-за разброса в архитектуре прохода для воздуха, возникающего в результате прокола пленок или отслаивания пленок блистеров.
Ингаляторы для сухого порошка, такие как те, которые описаны в патентах США №№ 7305986 и 7464706, описание которых включается в настоящий документ в качестве ссылок во всей их полноте, могут генерировать первичные частицы лекарственных средств или соответствующие струи для ингаляции во время дыхательного действия посредством деагломерации порошкообразного препарата в капсуле. Количество мелкодисперсного порошка, высвобождаемого из мундштука ингалятора во время ингаляции, сильно зависит, например, от сил взаимодействия между частицами в порошкообразном препарате и от эффективности ингалятора при разделении этих частиц таким образом, что они становятся пригодными для ингаляции. Преимущества доставки лекарственных средств посредством респираторного кровотока являются многочисленными и включают быстрое попадание в артериальный кровоток, устранение деградации лекарственных средств посредством метаболизма в печени, простоту использования, то есть, отсутствие дискомфорта, присутствующего при введении с помощью других способов введения.
Продукты ингаляторов для сухого порошка, разработанные для респираторной доставки к настоящему времени, имеют ограниченный успех из-за отсутствия практичности и/или из-за стоимости изготовления. Некоторые из постоянных проблем, наблюдаемых для ингаляторов, известных из литературы, включают отсутствие прочности устройства, использование пропеллентов для доставки порошка, неоднородность дозирования, неудобства оборудования, плохую агломерацию и/или отсутствие согласования с параметрами пациента. По этой причине, авторы определили необходимость в конструировании и изготовлении ингалятора с сопоставимыми свойствами доставки порошка, с простотой использования без дискомфорта, и с разборными конфигурациями ингалятора, которые позволили бы лучшее согласование с параметрами пациента.
Сущность изобретения
Настоящее описание направлено на ингаляторы для сухого порошка, на картриджи для ингаляторов для сухого порошка и на системы для быстрой доставки лекарственных средств в респираторный тракт, включая сухие порошки, содержащие активные агенты для лечения заболеваний, включая диабет и тучность. Ингалятор для сухого порошка может приводиться в действие дыханием, быть компактным, использоваться повторно или выбрасываться, иметь различные формы и размеры и иметь систему путей прохода для потоков воздуха для эффективной и быстрой доставки порошкообразного медикамента. В одном из вариантов осуществления, ингалятор может быть однодозовым, используемым повторно или выбрасываемым ингалятором, который может использоваться с картриджем или без него. Как используемые без картриджа, авторы упоминают системы, в которых структуры, подобные картриджам, являются встроенными в ингалятор, в противоположность системам, в которых картридж устанавливается для использования, например, пользователем. В другом варианте осуществления, ингалятор может представлять собой многодозовый ингалятор, выбрасываемый или используемый повторно, который может использоваться вместе с картриджами со стандартной единичной дозой, устанавливаемыми в ингалятор, или со структурами, подобными картриджам, встроенными или структурно конфигурированными как часть ингалятора.
Для сухого порошка содержит устройство для ингаляции сухого порошка или ингалятор с картриджем или без него, и фармацевтический препарат, содержащий активный ингредиент для респираторной доставки. В некоторых вариантах осуществления доставка осуществляется в глубину легких (то есть, в альвеолярную область), а в некоторых из этих вариантов осуществления активные агенты поглощаются в респираторном кровотоке для системной доставки. Система может также содержать ингалятор для сухого порошка с картриджем, содержащим единичную стандартную дозу, или без него, и с препаратом для доставки лекарственного средства, включая, например, дикетопиперазин, и с активным ингредиентом, таким как пептиды и белки, включая инсулин и глюкагоноподобный пептид 1.
В одном из вариантов осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит оболочку, подвижный элемент и мундштук, где подвижный элемент конфигурируется в рабочем состоянии для перемещения контейнера из положения удерживания порошка в положение дозирования. В этом и других вариантах осуществления, подвижный элемент может представлять собой салазки, кассету или каретку, которая перемещается с помощью различных механизмов.
В другом варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка, который содержит оболочку и мундштук, структурно конфигурированный, чтобы он имел открытое положение, закрытое положение, и механизм, конфигурированный в рабочем состоянии для приема, удерживания и переконфигурирования картриджа из положения удерживания в положение распределения, дозирования или доставки дозы при перемещении указанного ингалятора из открытого положения в закрытое положение. В версиях этого варианта осуществления, механизм также может переконфигурировать картридж, установленный в ингаляторе, из положения дозирования в положение удерживания после использования, когда ингалятор открывают для выгрузки использованного картриджа. В одном из вариантов осуществления, механизм может переконфигурировать картридж в конфигурацию замены или выбрасывания после использования. В таких вариантах осуществления, оболочка структурно конфигурируется так, чтобы она прикреплялась с возможностью перемещения к мундштуку с помощью различных механизмов, включая узел поворота. Механизм, конфигурируемый для приема и переконфигурирования картриджа, установленного в ингаляторе, из положения удерживания в положение дозирования, может конструироваться, чтобы он работал в ручном режиме или автоматически при перемещении компонентов ингалятора, например, посредством закрывания устройства из открытой конфигурации. В одном из вариантов осуществления, механизм для переконфигурирования картриджа содержит кассету или салазки, прикрепленные к мундштуку и прикрепленные с возможностью перемещения к оболочке. В другом варианте осуществления, механизм устанавливается или аккомодируется к ингалятору и содержит шестеренчатый механизм, установленный как неотъемлемая часть, например, внутри узла поворота устройства ингалятора. Еще в одном варианте осуществления, механизм, в рабочем состоянии конфигурируемый для приема и переконфигурирования картриджа из положения удерживания в положение дозирования, содержит кулачок, который может переконфигурировать картридж при повороте, например, оболочки или мундштука.
В альтернативном варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка может изготавливаться как предназначенный для одного использования, одноразовый ингалятор для стандартной единичной дозы, который может снабжаться контейнером для порошка, конфигурируемым для удерживания порошкообразного медикамента, где ингалятор может иметь первую и вторую конфигурацию, при этом первая конфигурация представляет собой конфигурацию удерживания, а вторая конфигурация представляет собой конфигурацию дозирования или распределения. В этом варианте осуществления, ингалятор может снабжаться механизмом для переконфигурирования контейнера для порошка или не иметь его. В соответствии с аспектами последнего варианта осуществления, контейнер может переконфигурироваться непосредственно пользователем.
Еще в одном варианте осуществления, ингалятор, содержит область для установки контейнера, конфигурируемую для приема контейнера, и мундштук, имеющий, по меньшей мере, два входных отверстия и, по меньшей мере, одно выходное отверстие; где одно входное отверстие, по меньшей мере, из двух входных отверстий находится в сообщении текучих сред с областью контейнера, и одно, по меньшей мере, из двух входных отверстий находится в сообщении текучих сред, по меньшей мере, с одним выходным отверстием через путь для потока, конфигурируемый в обход области контейнера.
В одном из вариантов осуществления, ингалятор имеет противоположные края, такие как ближний край, для контакта с губами или ртом пользователя, и дальний край, и содержит мундштук и контейнер для медикамента; где мундштук содержит верхнюю поверхность и нижнюю или обратную поверхность. Обратная поверхность мундштука имеет первую область, конфигурируемую относительно плоской, для поддержания контейнера в герметичной конфигурации или конфигурации удерживания, и вторую область, соседнюю с первой областью, которая является приподнятой относительно первой области. В этом варианте осуществления, контейнер может перемещаться из конфигурации удерживания в конфигурацию дозирования, и наоборот, и в конфигурации дозирования, вторая приподнятая область обратной поверхности мундштука и контейнер формируют или определяют входной путь для воздуха, чтобы позволить воздуху из окружающей среды поступать во внутренний объем контейнера или экспонировать внутреннее пространство контейнера для воздуха из окружающей среды. В одном из вариантов осуществления, мундштук может иметь множество отверстий, например, входной порт, выходной порт и, по меньшей мере, один порт для сообщения с контейнером для медикамента в положении распределения или дозирования, и может конфигурироваться, чтобы он имел присоединенные как единое целое панели, простирающиеся от сторон нижней поверхности ингалятора и имеющие фланцы, выступающие в направлении центра мундштука ингалятора, которые служат в качестве направляющих и опор для контейнера на мундштуке с тем, чтобы контейнер мог перемещаться вдоль направляющих из положения удерживания в положение распределения или дозирования и обратно к удерживанию, если это желательно. В одном из вариантов осуществления, контейнер для медикамента конфигурируется с выступами в виде крылышек или с крылышками, проходящими от его верхней границы, для совмещения с фланцами на панелях мундштука. В одном из вариантов осуществления, контейнер для медикамента может перемещаться вручную пользователем из положения удерживания в положение дозирования и обратно в положение удерживания, после дозирования, или с помощью салазок, кассеты или каретки.
В другом варианте осуществления, предназначенный для одного использования, содержащий стандартную единичную дозу, одноразовый ингалятор может конструироваться, чтобы он имел салазки, встроенные и конфигурируемые в рабочем состоянии на мундштуке. В этом варианте осуществления, мостик на салазках может располагаться встык с областью контейнера для медикамента или располагаться на ней, чтобы перемещать контейнер вдоль направляющих панелей мундштука из положения удерживания в положение распределения или дозирования. В этом варианте осуществления, салазки могут приводиться в действие вручную для перемещения контейнера на направляющих мундштука.
В одном из вариантов осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит один или более входов для воздуха и один или более выходов для воздуха. Когда ингалятор закрыт, по меньшей мере, один вход для воздуха может делать возможным поступление потока в ингалятор и, по меньшей мере, один вход для воздуха позволяет потоку поступать в отделение картриджа или во внутреннее пространство картриджа или контейнера, адаптированного для ингаляции. В одном из вариантов осуществления, ингалятор имеет отверстие, структурно конфигурируемое для сообщения с областью размещения картриджа и с входным портом картриджа, когда контейнер картриджа находится в положении дозирования. Поток, поступающий во внутреннее пространство картриджа, может покидать картридж через выходной или распределительный порт или порты; или поток, поступающий в контейнер ингалятора, может покидать его, по меньшей мере, через одно из распределительных отверстий. В этом варианте осуществления, входной порт или порты картриджа структурно конфигурируются так, что весь поток воздуха, поступающий во внутреннее пространство картриджа, или его часть направляется в выходной или распределительный порт или порты. Контейнер для медикамента структурно конфигурируется, чтобы он имел две противоположных, относительно криволинейных стороны, которые могут направлять поток воздуха. В этом варианте осуществления, поток, поступающий на вход для воздуха во время ингаляции, может циркулировать во внутреннем пространстве контейнера вокруг оси, примерно перпендикулярной оси распределительных портов, и при этом поток может поднимать, переворачивать и эффективно ожижать порошкообразный медикамент, содержащийся в картридже. В этом и других вариантах осуществления, псевдоожиженный порошок в проходе для воздуха может дополнительно деагломерироваться в более мелкие частицы порошка посредством изменения его направления или скорости, то есть, ускорения или замедления частиц в пути для потока. В определенных вариантах осуществления, изменение ускорения или замедления может осуществляться посредством изменения угла и геометрий, например, распределительного порта или портов, прохода мундштука и/или его границ раздела. В ингаляторах, описанных в настоящем документе, механизм псевдоожижения и ускорения частиц, когда они проходят через ингалятор, представляют собой способы, с помощью которых осуществляются деагломерация и доставка препарата сухого порошка.
В конкретных вариантах осуществления, способ деагломерации и диспергирования препарата сухого порошка включает одну или несколько стадий, таких как переворачивание внутри первичной области контейнера, запускаемое и усиливаемое потоком, поступающим в контейнер; быстрое ускорение порошка в потоке через распределительные порты, который покидает контейнер; дополнительное ускорение порошка, вызываемое изменением направления или скорости, когда порошок покидает распределительный порт; сдвиговое движение частиц порошка, захваченных в градиенте потока, когда поток в верхней части частицы быстрее, чем поток в нижней части частицы; замедление потока из-за расширения площади поперечного сечения в проходе для воздуха мундштука; расширение воздуха, захваченного в частице, из-за перемещения частицы из области с более высоким давлением в область с более низким давлением или из-за соударений между частицами и стенками прохода для потока в любой точке путей для потока.
В другом варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка содержит мундштук; салазки, кассету или каретку, оболочку, узел поворота и шестеренчатый механизм, конфигурируемый для осуществления перемещения салазок или кассеты; где мундштук и оболочка соединены с возможностью перемещения с помощью узла поворота.
Картридж для использования вместе с ингалятором для сухого порошка может изготавливаться, чтобы он содержал любой сухой порошкообразный медикамент для ингаляции. В одном из вариантов осуществления, картридж структурно конфигурируется, чтобы он мог адаптироваться к конкретному ингалятору для сухого порошка, и он может изготавливаться с любыми размерами и формой, в зависимости от размеров и формы ингалятора, который должен использоваться вместе с ним, например, когда ингалятор имеет механизм, который делает возможным поступательное движение или вращательное движение. В одном из вариантов осуществления, картридж может конфигурироваться вместе с фиксирующим механизмом, например, имеющим фаску на верхней части картриджа, соответствующую соответствующей фаске в ингаляторе, с тем, чтобы картридж становится безопасным при использовании. В одном из вариантов осуществления, картридж содержит контейнер и крышку или покрытие, где контейнер может адаптироваться к поверхности крышки и может иметь возможность перемещения по отношению к крышке, или крышка может иметь возможность перемещения на контейнере и может принимать различные конфигурации, в зависимости от ее положения, например, конфигурацию удерживания, конфигурацию дозирования или конфигурацию после использования. Альтернативно, крышка может быть съемной. Иллюстративный вариант осуществления может содержать полость для удерживания медикамента, конфигурируемую, чтобы она имела, по меньшей мере, одно входное отверстие, чтобы сделать возможным поток в эту полость; по меньшей мере, одно распределительное отверстие, чтобы сделать возможным поток из камеры; входное отверстие, конфигурируемое для направления, по меньшей мере, части потока на распределительное отверстие или на частицы, достигающие распределительного отверстия внутри камеры, в ответ на градиент давления. Распределительное отверстие или отверстия и отверстие для приема газа, каждое, независимо, может иметь форму, такую как продолговатая, прямоугольная, круговая, треугольная, квадратная и овальная форма, и могут находиться рядом друг с другом. Во время ингаляции, картридж, адаптированный для ингалятора в положении дозирования, позволяет потоку воздуха поступать в полость и смешиваться с порошком для псевдоожижения медикамента. Псевдоожиженный медикамент перемещается внутри камеры так, что медикамент постепенно покидает полость через распределительное отверстие, где псевдоожиженный медикамент, покидающий распределительное отверстие, осуществляет сдвиговое движение и разбавляется вторичным потоком, не возникающим внутри камеры. В одном из вариантов осуществления, поток воздуха во внутреннем объеме вращается по кругу, так что он поднимает порошкообразный медикамент в контейнере или полости и рециркулирует захваченные частицы порошка или массу порошка во внутреннем объеме контейнера, помогая потоку переворачивать частицы перед тем, как они покидают распределительные порты контейнера или один или более из входных портов ингалятора, или выход для воздуха, или распределительные отверстия, и где рециркулирующий поток может вызывать переворачивание, или невихревой поток воздуха во внутреннем объеме действует, деагломерируя медикамент. В одном из вариантов осуществления, ось вращения в основном перпендикулярна силе тяжести. В другом варианте осуществления, ось вращения в основном параллельна силе тяжести. Вторичный поток, не возникающий внутри камеры, дополнительно действует, деагломерируя медикамент. В этом варианте осуществления, разность давлений создается вдохом пользователя.
Картридж для ингалятора для сухого порошка, содержащий: полость, конфигурируемую для удерживания медикамента; по меньшей мере, один входной порт, чтобы сделать возможным поток в полость, и, по меньшей мере, один распределительный порт, чтобы сделать возможным поток из камеры; указанный, по меньшей мере, один входной порт конфигурируется для направления, по меньшей мере, части потока, поступающего, по меньшей мере, в один входной порт, по меньшей мере, на один распределительный порт внутри камеры в ответ на разность давлений.
Картридж со стандартной единичной дозой для ингалятора, содержащий: по существу плоскую верхнюю часть картриджа, стрелообразную по конфигурации, имеющую одно или более входных отверстий, одно или более распределительных отверстий и две боковые панели, простирающиеся вниз, и каждая из двух боковых панелей имеет направляющие; и контейнер, зацепляющийся с возможностью перемещения с направляющими боковых панелей верхней части картриджа и содержащий полость, конфигурируемую, чтобы она имела примерно чашеобразную форму с двумя относительно плоскими и параллельными сторонами и относительно закругленную нижнюю часть, и внутреннюю поверхность, определяющую внутренний объем; указанный контейнер конфигурируется для получения положения удерживания и положения дозирования с помощью верхней части картриджа; где, при использовании вместе с ингалятором для сухого порошка во время ингаляции, поток, поступающий во внутренний объем, расходится, когда он поступает во внутренний объем, при этом часть потока выходит через одно или более распределительных отверстий, а часть потока вращается внутри внутреннего объема и поднимает порошок во внутреннем объеме перед выходом через распределительные отверстия.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается система ингаляции для респираторной доставки лекарственных средств, содержащая: ингалятор для сухого порошка, содержащий оболочку и мундштук, имеющий входной и выходной порт, проход для воздуха между входом и выходом и отверстие, структурно конфигурируемое для приема картриджа; механизм для установки картриджа, такой как салазки; картридж, конфигурированный для адаптирования к ингалятору для сухого порошка и содержащий сухой порошкообразный медикамент для ингаляции; где картридж содержит контейнер и крышку, имеющую один или более входных портов или один или более распределительных портов; система ингалятора для сухого порошка при использовании имеет заданное сбалансированное распределение потоков воздуха через указанный картридж по отношению к общему потоку, доставляемому пациенту.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, система ингалятора для сухого порошка содержит заданный остаток потоков массы внутри ингалятора. Например, остаток потока приблизительно 10%-70% от общего потока, покидающего ингалятор и поступающего пациенту, доставляется с помощью распределительных портов или проходит через картридж, в то время как приблизительно 30%-90% генерируется от других проходов в ингаляторе. Кроме того, обходной поток или поток, не поступающий в картридж и не выходящий из него, может объединяться с потоком, покидающим распределительный порт картриджа внутри ингалятора для разбавления, ускорения и, в конечном счете, деагломерации псевдоожиженного порошка перед выходом из мундштука.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, предусматривается ингалятор для сухого порошка с относительно жесткими проходами для воздуха или системой проходов и с высокими уровнями сопротивления потоку для доведения до максимума деагломерации порошкообразного медикамента и облегчения его доставки. Соответственно, получается эффективность и однородность высвобождения порошкообразного медикамента из ингалятора после многократного использования, поскольку ингалятор снабжен такой геометрией проходов для воздуха, которая остается одинаковой и не может изменяться. В некоторых вариантах осуществления, сухой порошкообразный медикамент распределяется с однородностью из ингалятора менее примерно, чем за 3 секунды, или, как правило, менее чем за одну секунду. В некоторых вариантах осуществления, система ингалятора может иметь высокое значение сопротивления, например, приблизительно от 0,065 примерно до 0,200 (√кПа)/литр в минуту. Следовательно, в системе, пиковые падения давления ингаляции в пределах между 2 и 20 кПа дают в результате пиковые скорости потока в пределах между примерно 7 и 70 литрами в минуту. Эти скорости потока приводят к тому, что более чем 75% содержимого картриджа распределяется в виде масс наполнения, находящихся в пределах между 1 и 30 мг. В некоторых вариантах осуществления, эти рабочие характеристики достигаются конечными пользователями в пределах одного действия вдоха, с получением процента распределения содержимого картриджа большего, чем 90%. В определенных вариантах осуществления, система ингалятора и картриджа конфигурируется для получения одной дозы посредством высвобождения порошка из ингалятора в виде непрерывного потока или в виде одного или более импульсов порошка, доставляемых пациенту.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается способ для эффективной деагломерации препарата сухого порошка во время ингаляции в ингаляторе для сухого порошка. Способ может включать стадии создания ингалятора для сухого порошка, содержащего контейнер, имеющий вход для воздуха, распределительные порты, сообщающиеся с проходом для воздуха мундштука, и удерживания и доставки препарата субъекту, нуждающемуся в препарате; генерирования потока воздуха в ингаляторе посредством вдоха субъектом, так что примерно от 10 примерно до 70% потока воздуха, поступающего в ингалятор, поступает в контейнер и покидает его; создания возможности для поступления потока воздуха на вход контейнера для циркуляции и переворачивания препарата вдоль оси, перпендикулярной распределительным портам, для псевдоожижения препарата, с тем, чтобы получить псевдоожиженный препарат; ускорения отмеренных количеств псевдоожиженного препарата через распределительные порты и в проходе для воздуха, и замедления потока воздуха, содержащего псевдоожиженный препарат, в проходе для воздуха мундштука ингалятора перед попаданием субъекту.
В другом варианте осуществления, предусматривается способ деагломерации и диспергирования препарата сухого порошка для ингаляции, включающий стадии: генерирования потока воздуха в ингаляторе для сухого порошка, содержащем мундштук и контейнер, имеющий, по меньшей мере, один входной порт и, по меньшей мере, один распределительный порт и содержащем сухой порошкообразный препарат; указанный контейнер образует проход для воздуха, по меньшей мере, между одним входным портом и, по меньшей мере, одним распределительным портом и входной порт направляет часть потока воздуха, поступающего в контейнер, по меньшей мере, в один распределительный порт; предоставления возможности потоку воздуха для переворачивания порошка внутри контейнера по существу вдоль перпендикулярных осей, по меньшей мере, к одному распределительному порту с тем, чтобы поднимать и перемешивать медикамент в виде сухого порошка в контейнере с образованием смеси медикаментов в потоке воздуха; и ускорения потока воздуха, покидающего контейнер, по меньшей мере, через один распределительный порт. В одном из вариантов осуществления, мундштук ингалятора конфигурируется так, чтобы он имел постепенно расширяющиеся поперечные сечения для замедления потока и сведения к минимуму осаждения порошка внутри ингалятора, и облегчения максимальной доставки порошка пациенту. В одном из вариантов осуществления, например, площадь поперечного сечения области перорального введения ингалятора может составлять примерно от 0,05 см2 примерно до 0,25 см2 на приблизительной длине около 3 см. Эти размеры зависят от типа порошка, используемого вместе с ингалятором, и от размеров самого ингалятора.
Картридж для ингалятора для сухого порошка содержит: верхнюю часть картриджа и контейнер, определяющий внутренний объем; где верхняя часть картриджа имеет обратную поверхность, которая проходит по контейнеру; указанная обратная поверхность конфигурируется для зацепления с указанным контейнером и содержит область, которая должна содержать внутренний объем, и область, которая должна экспонировать внутренний объем для воздуха из окружающей среды.
В альтернативном варианте осуществления, предусматривается способ доставки частиц через устройство для доставки сухого порошка, включающий: вставку в устройство для доставки картриджа для удерживания и распределения частиц, содержащего полость, заключающую в себе частицы, распределительные отверстия и отверстия для приема газа; где полость, распределительное отверстие и отверстие для приема газа ориентируются так, что когда для принимаемый газ поступает в отверстие для приема газа, частицы деагломерируются с помощью, по меньшей мере, одного режима деагломерации, как описано выше, для разделения частиц, и частицы вместе с частью принимаемого газа распределяются через распределительное отверстие; одновременное с этим нагнетание газа через проход для доставки в сообщении с распределительным отверстием, вызывая тем самым поступление принимаемого газа в отверстие для приема газа, агломерацию частиц и распределение частиц вместе с частью принимаемого газа через распределительное отверстие и доставку частиц через проход для доставки в устройстве, например, в мундштуке ингалятора. В варианте осуществления, описанном в настоящем документе, для осуществления деагломерации порошка, ингалятор для сухого порошка может структурно конфигурироваться и снабжаться одной или несколькими зонами деагломерации порошка, где зоны деагломерации во время действия вдоха могут облегчать переворачивание порошка с помощью потока воздуха, поступающего в ингалятор, ускорение потока воздуха, содержащего порошок, замедление потока воздуха, содержащего порошок, сдвиговое движение частиц порошка, расширение воздуха, захваченного в частицах порошка, и/или их сочетания.
В другом варианте осуществления, система ингаляции содержит приводимый в действие дыханием ингалятор для сухого порошка, картридж, содержащий медикамент, где медикамент может содержать, например, препарат лекарственного средства для респираторной доставки, такой как композиция, содержащая дикетопиперазин и активный агент. В некоторых вариантах осуществления, активный агент содержит пептиды и белки, такие как инсулин, глюкагоноподобный пептид 1, оксинтомодулин, пептид YY, эксендин, их аналоги, и тому подобное. Система ингаляции по настоящему изобретению может использоваться, например, в способах лечения состояний, требующих локальной или системной доставки медикамента, например, в способах лечения диабета, преддиабетических состояний, инфекции респираторного тракта, респираторного заболевания и тучности. В одном из вариантов осуществления, система ингаляции содержит набор, содержащий, по меньшей мере, один из каждого из компонентов системы ингаляции для лечения заболевания или расстройства.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 изображает общий вид одного из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении.
Фиг.2 изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающий ингалятор для сухого порошка в частично открытом положении.
Фиг.3 изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, в положении загрузки/выгрузки картриджа и изображающий внутреннее отделение ингалятора.
Фиг.4A изображает общий вид ингалятора на фиг.1, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, положении загрузки/выгрузки картриджа, изображающий внутреннюю поверхность, включая внутреннюю поверхность мундштука ингалятора. Фиг.4B изображает общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.4A, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, положении загрузки/выгрузки картриджа и картридж, конфигурируемый для размещения в ингаляторе. Фиг.4C представляет собой ингалятор, показанный на фиг.4A и 4B, показывающий картридж, загруженный в держатель картриджа.
Фиг.5 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в полностью открытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где контейнер картриджа находится в положении удерживания.
Фиг.6 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в частично открытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где картридж находится в положении удерживания.
Фиг.7 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.1 с картриджем и в закрытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж в держателе, где картридж находится в положении дозирования.
Фиг.8 изображает вид сверху ингалятора для сухого порошка на фиг.1 в полностью открытой конфигурации и показывает компоненты внутреннего отделения ингалятора.
Фиг.9 изображает общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении или в положении ингаляции.
Фиг.10 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.9 в открытом положении, показывающий картридж, установленный в держателе картриджа, где картридж находится в положении удерживания.
Фиг.11A и фиг.11B изображают вариант осуществления ингалятора для сухого порошка на фиг.9 в открытом (фиг.11A) и закрытом (фиг.11B) положении, показанный в среднем продольном сечении с картриджем в держателе картриджа в положении удерживания и в положении дозирования, соответственно.
Фиг.12 изображает общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении.
Фиг.13 изображает общий вид варианта осуществления ингалятора для сухого порошка на фиг.12 в открытом положении, показывающий внутреннее отделение ингалятора.
Фиг.14 изображает вариант осуществления на фиг.12 в открытом положении, положении загрузки/выгрузки, имеющий картридж, установленный в держателе в положении удерживания.
Фиг.15A изображает вариант осуществления на фиг.12, показывающий ингалятор для сухого порошка в закрытом положении в виде поперечного сечения через продольную ось. Можно увидеть шестеренчатый механизм для открывания и закрывания картриджа и для открывания и закрывания ингалятора. Фиг.15B изображает вариант осуществления на фиг.12, показывающий ингалятор для сухого порошка в закрытом положении в виде сечения через среднюю продольную ось.
Фиг.15C изображает альтернативный вариант осуществления ингалятора на фиг.12, показывающий изометрический вид ингалятора в закрытом положении. Фиг.15D, 15E, 15F, 15G и 15H изображают виды сбоку, сверху, снизу, спереди и сзади, соответственно, ингалятора на фиг.15C. Фиг.15I изображает общий вид ингалятора на фиг.15C в открытой конфигурации, показывающий соответствующий картридж и покрытие мундштука. Фиг.15J изображает изометрический вид ингалятора на фиг.151 в открытой конфигурации с картриджем, установленным в держателе. Фиг.15K изображает ингалятор на фиг.15C в сечении через среднюю продольную ось с картриджем, установленным в держателе картриджа, и в конфигурации дозирования и в закрытой конфигурации фиг.15J.
Фиг.16 иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении.
Фиг.17 иллюстрирует вариант осуществления фиг.16 в открытом положении, в положении загрузки/выгрузки, имеющий картридж, установленный в держателе картриджа.
Фиг.18 иллюстрирует вариант осуществления фиг.16 в закрытом положении, в положении ингаляции, имеющий картридж, установленный в держателе картриджа в конфигурации дозирования.
Фиг.19 иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка, предназначенный для одного использования, показывающий контейнер в конфигурации удерживания.
Фиг.20 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.19, где ингалятор находится в конфигурации дозирования, которая делает возможным протекание воздуха через внутреннее пространство чашки для удерживания порошка.
Фиг.21 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.19, в среднем продольном сечении, где ингалятор находится в конфигурации удерживания.
Фиг.22 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.20, в продольном сечении, где ингалятор находится в конфигурации дозирования.
Фиг.23 изображает вид снизу варианта осуществления на фиг.19, показывающий обратную поверхность компонентов ингалятора для сухого порошка.
Фиг.24 иллюстрирует общий вид еще одного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка, предназначенный для одного использования, показывающий конфигурацию удерживания.
Фиг.25 иллюстрирует общий вид ингалятора на фиг.23, где показана конфигурация дозирования, которая делает возможным протекание воздуха через внутреннее пространство контейнера для медикамента.
Фиг.26 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.24, в среднем продольном сечении, где контейнер для медикамента показан в положении удерживания или в закрытом положении.
Фиг.27 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.24 в среднем продольном сечении, где контейнер для медикамента показан в положении дозирования.
Фиг.28 представляет собой общий вид и вид снизу ингалятора на фиг.24, показывающий компоненты обратной поверхности ингалятора.
Фиг.29 иллюстрирует общий вид еще одного альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка, показывающий конфигурацию удерживания.
Фиг.30A и фиг.30B иллюстрируют общие виды ингалятора на фиг.29 в открытом положении и с картриджем, установленным в положении удерживания или в закрытом положении.
Фиг.31 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанный на фиг.30, в среднем продольном сечении в открытой конфигурации, где показан контейнер для медикамента в положении удерживания.
Фиг.32 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанный на фиг.31, в среднем продольном сечении, где показан контейнер для медикамента в положении удерживания и секция мундштука фиксируется на оболочке.
Фиг.33 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанный на фиг.29, показывающий ингалятор в положении дозирования.
Фиг.34 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанный на фиг.33, в среднем продольном сечении, где показан контейнер для медикамента в положении дозирования.
Фиг.35 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа для использования вместе с ингалятором на фиг.1, как показано также на фиг.4B, изображающий картридж в конфигурации удерживания.
Фиг.36 иллюстрирует вид сверху варианта осуществления картриджа на фиг.35, показывающий структуры компонентов верхней поверхности картриджа.
Фиг.37 иллюстрирует вид снизу варианта осуществления картриджа на фиг.35, показывающий структуры компонентов обратной поверхности картриджа.
Фиг.38A иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.35 в среднем продольном сечении и в конфигурации удерживания. Фиг.38B иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.35 в среднем продольном сечении и в конфигурации дозирования.
Фиг.39A изображает общий вид альтернативного варианта осуществления картриджа в конфигурации удерживания. Фиг.39B-39F изображают вариант осуществления картриджа, показанного на фиг.39A, на видах сверху, снизу, спереди, сзади и сбоку, соответственно. Фиг.39G изображает общий вид одного из вариантов осуществления картриджа, показанного на фиг.39A, в конфигурации дозирования. Фиг.39H и 39I представляют собой сечения вдоль продольной оси варианта осуществления картриджа на фиг.39A и 39G, соответственно.
Фиг.40 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа для использования вместе с ингалятором на фиг.29, показывающий картридж в конфигурации удерживания.
Фиг.41 иллюстрирует деталировочный вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.40, показывающий детали компонентов картриджа.
Фиг.42 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.40 в среднем продольном сечении в конфигурации удерживания.
Фиг.43 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.40 в конфигурации дозирования.
Фиг.44 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.38 в среднем продольном сечении и в конфигурации дозирования.
Фиг.45 иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления картриджа для использования вместе с ингалятором для сухого порошка, показывающий картридж в конфигурации удерживания.
Фиг.46A иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.45 для использования вместе с ингалятором для сухого порошка, показывающий картридж в конфигурации дозирования.
Фиг.46B иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.45 в среднем продольном сечении и в конфигурации дозирования.
Фиг.47A иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления картриджа для использования вместе с ингалятором для сухого порошка, показывающий картридж в конфигурации удерживания.
Фиг.47B иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.47A для использования вместе с ингалятором для сухого порошка, показывающий картридж в конфигурации дозирования.
Фиг.48 иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка, показанного в открытой конфигурации.
Фиг.49 иллюстрирует деталировочный вид ингалятора варианта осуществления на фиг.48, показывающий детали компонентов ингалятора.
Фиг.50 иллюстрирует общий вид ингалятора на фиг.48 в открытой конфигурации и показывает тип и ориентацию картриджа, который должен устанавливаться в держателе ингалятора.
Фиг.51 иллюстрирует общий вид ингалятора на фиг.50 в открытой конфигурации и показывает картридж, установленный в ингаляторе.
Фиг.52 иллюстрирует среднее продольное сечение ингалятора, изображенного на фиг.51, показывает контейнер для картриджа в конфигурации удерживания и в контакте с салазками и шестеренчатый механизм в контакте с салазками.
Фиг.53 иллюстрирует общий вид ингалятора на фиг.50 в закрытой конфигурации и с картриджем в держателе.
Фиг.54 иллюстрирует среднее продольное сечение ингалятора, изображенного на фиг.53, показывает контейнер для картриджа в конфигурации дозирования и путь для потока воздуха, установившийся через контейнер.
Фиг.55 представляет собой схематическое представление движения потока в области удерживания порошка ингалятора для сухого порошка, как показано стрелками.
Фиг.56 представляет собой схематическое представление одного из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка, показывающее пути потока и направление потока через ингалятор, как показано стрелками.
Фиг.57 иллюстрирует общий вид многодозового варианта осуществления ингалятора для сухого порошка.
Фиг.58 иллюстрирует деталировочный вид варианта осуществления ингалятора на фиг.57, показывающий составляющие детали ингалятора.
Фиг.59 иллюстрирует общий вид снизу составляющей детали 958 ингалятора, изображенного на фиг.58.
Фиг.60 иллюстрирует общий вид сверху собранных составляющих деталей ингалятора, изображенных на фиг.58.
Фиг.61 иллюстрирует общий вид сверху составляющей детали 958 ингалятора, изображенной на фиг.58.
Фиг.62 иллюстрирует общий вид сверху составляющих деталей сборки оболочки ингалятора, изображенных на фиг.58.
Фиг.63 иллюстрирует общий вид дисковой системы картриджей ингалятора, изображенной на фиг.58.
Фиг.64 иллюстрирует общий вид дисковой системы картриджа, иллюстрируемой на фиг.63, в поперечном сечении.
Фиг.65 иллюстрирует общий вид сверху сборки оболочки ингалятора, изображенной на фиг.57 и 58.
Фиг.66 иллюстрирует общий вид в поперечном сечении составляющих деталей ингалятора, изображенных на фиг.58.
Фиг.67 иллюстрирует общий вид ингалятора, изображенного на фиг.57, в поперечном сечении.
Фиг.68 иллюстрирует общий вид одного из альтернативных вариантов осуществления многодозового ингалятора для сухого порошка.
Фиг.69 иллюстрирует общий вид снизу ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.70 иллюстрирует вид сверху варианта осуществления ингалятора на фиг.68, показывающий корпус ингалятора и мундштук.
Фиг.71 иллюстрирует вид спереди ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.72 иллюстрирует вид сбоку ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.73 иллюстрирует общий деталировочный вид, показывающий удаленную нижнюю кассету для картриджей, при этом изображены не все составляющие детали.
Фиг.74 иллюстрирует деталировочный вид ингалятора, изображенный на фиг.68, показывающий шестеренчатую приводную систему.
Фиг.75 иллюстрирует общий вид дисковой системы картриджей ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.76 иллюстрирует вид сзади дисковой системы картриджей ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.77 иллюстрирует вид спереди дисковой системы картриджей ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.78 иллюстрирует вид снизу дисковой системы картриджей ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.79 иллюстрирует вид сверху уплотнительного диска ингалятора, изображенного на фиг.68.
Фиг.80 иллюстрирует график измерений соотношения между потоком и давлением на основе принципа Бернулли для одного из иллюстративных вариантов осуществления сопротивления потоку для ингалятора.
Фиг.81 изображает распределение размеров частиц, полученное в лазерном дифракционном устройстве, с использованием ингалятора и картриджа, содержащего сухой порошкообразный препарат для ингаляции, содержащий частицы инсулина и фумарил дикетопиперазина.
Подробное описание
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, описывается ингалятор для сухого порошка, картридж для ингалятора для сухого порошка и система ингаляции для доставки фармацевтических медикаментов пациенту посредством ингаляции. В одном из вариантов осуществления, система ингаляции содержит приводимый в действие дыханием ингалятор для сухого порошка и картридж, содержащий фармацевтический препарат, содержащий фармацевтически активное вещество или активный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель. Ингалятор для сухого порошка предусматривается в различных формах и размерах, и может использоваться многократно или однократно, является простым в использовании, недорогим при изготовлении и может производиться в больших объемах с помощью простых стадий с использованием пластиков или других приемлемых материалов. В дополнение к полным системам, ингаляторы, заполненные картриджи и пустые картриджи составляют дополнительные варианты осуществления, описанные в настоящем документе. Настоящая система ингаляции может конструироваться для использования вместе с любым типом сухого порошка. В одном из вариантов осуществления, сухой порошок представляет собой относительно когезивный порошок, который требует оптимальных условий деагломерации. В одном из вариантов осуществления, система ингаляции предусматривает используемый повторно, миниатюрный, приводимый в действие дыханием ингалятор в сочетании с одноразовыми картриджами, содержащими отмеренные дозы сухого порошкообразного препарата.
Как используется в настоящем документе термин "ингалятор со стандартной единичной дозой" относится к ингалятору, который адаптирован для приема одного контейнера сухого порошкообразного препарата и доставляет одну дозу сухого порошкообразного препарата с помощью ингаляции из контейнера пользователю. Необходимо понять, что в некоторых случаях понадобится несколько стандартных единичных доз для обеспечения пользователя указанной дозой.
Как используется в настоящем документе термин "многодозовый ингалятор" относится к ингалятору, имеющему множество контейнеров, каждый контейнер содержит отмеренную дозу сухого порошкообразного медикамента, и ингалятор доставляют одну дозу порошка медикамента с помощью ингаляции в любой момент времени.
Как используется в настоящем документе, "контейнер" представляет собой полость, конфигурируемую для удерживания или содержания в нем сухого порошкообразного препарата, полость, содержащую порошок, и может представлять структуру с крышкой или без нее.
Как используется в настоящем документе "порошкообразная масса" относится к агломерации частиц порошка или к агломерату, имеющему нерегулярные геометрические параметры, такие как ширина, диаметр и длина.
Как используется в настоящем документе, термин "микрочастица" относится к частице с диаметром примерно от 0,5 примерно до 1000 мкм, независимо от конкретной наружной или внутренней структуры. Однако для респираторной доставки, как правило, желательными являются микрочастицы, которые меньше, чем 10 мкм, в особенности, частицы со средним размером частиц меньше примерно, чем 5,8 мкм в диаметре.
Как используется в настоящем документе "стандартная единичная доза" относится к отмеренному сухому порошкообразному препарату для ингаляции. Альтернативно, стандартная единичная доза может представлять собой отдельный контейнер, содержащий множество доз препарата, которые могут доставляться посредством ингаляции, как отмеренные отдельные количества. Картридж/контейнер для стандартной единичной дозы содержит одну дозу. Альтернативно, он может содержать множество отделений с индивидуальным доступом, каждое из которых содержит стандартную единичную дозу.
Как используется в настоящем документе, термин "примерно" используется для обозначения того, что некоторое значение включает стандартное отклонение ошибки для устройства или способа, которые используют для определения значения.
Настоящие устройства могут изготавливаться с помощью нескольких способов, однако в одном из вариантов осуществления, ингаляторы и картриджи изготавливают, например, посредством технологий литья под давлением, термоформования, с использованием различных типов материалов пластиков, включая, полипропилен, сополимер циклического олефина, нейлон и другие совместимые полимеры, и тому подобное. В определенных вариантах осуществления, ингалятор для сухого порошка может собираться с использованием сборки с использованием нисходящего подхода из индивидуальных составляющих деталей. В некоторых вариантах осуществления, ингаляторы предусматриваются с компактными размерами, например, с размером примерно от 1 дюйма примерно до 5 дюймом, и, как правило, ширина и высота меньше, чем длина устройства. В определенных вариантах осуществления, ингалятор предусматривается в различных формах, включая примерно прямоугольные корпуса, цилиндрические, овальные, трубчатые, квадратные, продолговатые и круглые формы.
В вариантах осуществления, описанных и иллюстрируемых в настоящем документе, ингаляторы эффективно псевдоожижают, деагломерируют или превращают в аэрозоль сухой порошкообразный препарат посредством использования, по меньшей мере, одного относительно жесткого пути прохода для потока, чтобы позволить газу, такому как воздух, поступать в ингалятор. Например, ингалятор снабжают первым путем для воздуха/газа для входа в картридж, содержащий сухой порошок, и для выхода из него, и вторым путем для воздуха, который может сливаться с первым путем для потока воздуха, покидающего картридж. Проходы для потока могут иметь, например, различные формы и размеры в зависимости от конфигурации ингалятора.
Один из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка иллюстрируется на фиг.1-8. В этом варианте осуществления, ингалятор для сухого порошка имеет три конфигурации, то есть, закрытая конфигурация иллюстрируется на фиг.1 и 7, частично открытая конфигурация иллюстрируется на фиг.2 и 6 и открытая конфигурация иллюстрируется на фиг.3-5 и 8. Ингалятор 100 для сухого порошка, как изображено на фиг.1-8, имеет примерно прямоугольный корпус, имеющий ближний край для контакта с губами или ротовой полостью пользователя и дальний край, с верхней и нижней сторонами, оболочку 120, мундштук 130 и картридж, кассету или салазки 117. Фиг.1 иллюстрирует ингалятор для сухого порошка в закрытом положении, где мундштук 130 содержит корпус 112 и имеет один или более входов для воздуха 110 (смотри также фиг.5 и 7) и секцию для перорального введения, имеющую выход 135. Проход для воздуха проходит по длине мундштука 130 ингалятора от входа 110 для воздуха до выхода 135. Мундштук 130 может конфигурироваться так, чтобы он имел сужение в форме песочных часов приблизительно в середине его, на пути к дальней секции, для ускорения потока воздуха, а затем он конфигурируется с более широким диаметром на его ближнем краю или в секции для перорального введения, для замедления потока воздуха в направлении выхода или отверстия 135 (смотри фиг.7). Проход 140 для воздуха (фиг.4A) имеет отверстия 155 для адаптирования участка или выпуклости 126 верхней части картриджа 156 (фиг.4B) и находится в сообщении с установленным картриджем 150 в ингаляторе в закрытом положении (фигуры 6 и 7). Когда ингалятор находится в закрытом положении или в положении ингаляции, как показано на фиг.1, корпус 112 заключает в себе часть оболочки 120 ингалятора 100, фиг.1 также изображает держатель 115 картриджа, простирающийся вниз от корпуса ингалятора. В варианте осуществления на фиг.1, оболочка 120 структурно конфигурируется, чтобы она была относительно прямоугольной по форме и имеет нижнюю стенку 123, боковые стенки 124 с выступами 125 в виде ребер, которые облегчают стабильный захват во время открывания и закрывания ингалятора 100.
Фиг.2 представляет собой вариант осуществления ингалятора для сухого порошка, изображенный на фиг.1, показывающий ингалятор в частично открытом положении удерживания, где мундштук 130 показывает часть оболочки 120, слегка выступающую наружу. В этом положении, мундштук 130 может поворачиваться с помощью углового вращения до открытой конфигурации, для загрузки картриджа, или может закрываться до конфигурации дозирования, если картридж удерживается в держателе, или для хранения. На фиг.2, картридж, установленный в держателе 115 для картриджа, находится в закрытой конфигурации, в конфигурации удерживания порошка. Фиг.3 иллюстрирует общий вид ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающий ингалятор в полностью открытом положении, в положении загрузки/выгрузки картриджа, и изображает области внутреннего отделения ингалятора. Как видно на фиг.3, мундштук 130, в полностью открытом положении ингалятора, может относительно перемещаться примерно на 90° от вертикальной плоскости Y-Z до горизонтальной плоскости X-Z. Когда мундштук 130 поворачивается от открытого до закрытого положения, отверстие 155 (фиг.4A) может зацепляться с выпуклостью 126 картриджа (фиг.4B), позволяя выходным или распределительным портам 127 находиться в сообщении, и в пределах нижней поверхности прохода 140 для потока, с картриджем, адаптированным в ингаляторе.
Как иллюстрируется на фиг.3, оболочка 120 содержит нижнюю часть корпуса ингалятора, которая содержит чашеобразный держатель 115 картриджа, фиксирующий механизм для фиксации ингалятора в закрытом положении, такой как защелка 121, и входное отверстие 118 для воздуха, которое сообщается с проходом 140 для воздуха мундштука на отверстии 155 в нижней поверхности мундштука без картриджа в держателе 115 в закрытом положении ингалятора. С картриджем, установленным в ингаляторе, и в закрытом положении, входное отверстие 118 сообщается с входным портом 119 картриджа, когда картридж 150 находится в конфигурации дозирования (смотри фиг.7). В закрытом положении ингалятора, салазки 117 конфигурируются на его ближнем краю, так что они соответствуют по форме входному отверстию 118 для воздуха оболочки 120, так что вход для воздуха не перекрывается в закрытом положении ингалятора. В этом варианте осуществления, перемещение мундштука 130 из частично открытого в закрытое положение осуществляется посредством скользящего движения в плоскости X-Z, и перемещение мундштука 130 из частично открытой в полностью открытую конфигурацию представляет собой угловое вращение вокруг оси Z. Для достижения полного закрывания ингалятора, мундштук 130 может двигаться по горизонтальной оси X и перемещается или скользит вдаль относительно оболочки 120. Таким образом, поступательное перемещение кассеты или салазок 117 к верхней части 156 картриджа, у картриджа 150, удерживаемого в контейнере 115 для картриджа (смотри фиг.4), перемещает и располагает выпуклость 126 над контейнером для картриджа так, что контейнер 151 для картриджа находится под распределительными портами 127 и в совмещении поверх отверстия 155 мундштука. Это поступательное перемещение также конфигурирует картридж 150 с формированием отверстия или входа 119 для воздуха в контейнере 151. Затем устанавливается путь для потока с помощью прохода 140 для воздуха и входа 118 через распределительные порты 127. Выпуклость 126 картриджа структурно конфигурируется, чтобы она соответствовала отверстию 155 (фиг.4A) и входила в него, в самой узкой секции прохода 140 для воздуха мундштука 130, так что она находится внутри внутренней стенки прохода 140 для воздуха.
Фигуры 4A-4C изображают общие виды ингалятора для сухого порошка на фиг.1, показывающие ингалятор в полностью открытом положении, в положении загрузки/выгрузки картриджа. Фиг.4A представляет собой вид ингалятора спереди, показывающий мундштук 130, содержащий верхнюю часть корпуса ингалятора; отверстие 155, расположенное примерно по центру внутренней поверхности мундштука, сообщается с проходом 140 для воздуха; вход 110 для воздуха и выход 135 для воздуха находятся в сообщении с проходом 140 для воздуха ингалятора 100. Оболочка 120 формирует нижнюю часть корпуса ингалятора и содержит держатель для картриджа 115 и удерживает кассету или салазки 117, которые перемещаются относительно оболочки 120. Узел поворота 160 (фиг.4A), сформированный с помощью защелки и стрежня, зацепляет кассету или салазки 117 на мундштуке 130. Фиг.4B иллюстрирует ингалятор на фиг.4A и картридж 150, конфигурируемый, чтобы он был адаптирован в ингаляторе 100. Ингалятор показан в полностью открытом положении с картриджем над контейнером 115 держателя картриджа, который только еще должен устанавливаться в ингаляторе; оболочка 120 содержит отверстие или вход 118 для воздуха, кассета или салазки 117, которые зацеплены с мундштуком 130, имеющим отверстие 155 и вход 110 для воздуха. Картридж 150 содержит контейнер 151 для медикамента и верхнюю часть 156, содержащую выпуклость 126 с распределительными портами 127. Верхняя часть 156 картриджа содержит первую область 154, которая является углубленной, так что ее нижняя стенка находится в контакте с верхней границей контейнера 151 и герметизирует контейнер 151 в положении удерживания. Хотя в этом варианте осуществления, первая область 154 является углубленной, для простоты изготовления, первая область 154 может иметь другие конструкции постольку, поскольку формирует приемлемую герметизацию для удерживания сухого порошка. Вторая область верхней части 156 картриджа содержит выпуклость 126, и эта часть верхней части картриджа является слегка приподнятой и полой на ее обратной поверхности, так что когда контейнер 151 картриджа перемещается в положение распределения, верхняя граница контейнера 151 формирует отверстие или вход для воздуха с помощью верхней части 156 картриджа для создания пути через входные и распределительные порты картриджа. Фиг.4B показывает картридж 150 в положении удерживания, которое представляет собой положение, в котором картридж является закрытым и не дает возможности для установления пути для потока через его внутреннее отделение. Как видно на фиг.4C, картридж 150 установлен в ингаляторе 100, и ингалятор находится в открытой конфигурации.
Фиг.5 изображает также ингалятор для сухого порошка на фиг.4C в полностью открытом положении, показанный в среднем продольном сечении и содержащий картридж 150 в держателе, где контейнер 151 картриджа находится в положении удерживания и входит в держатель 115 контейнера. Верхняя часть 156 картриджа и углубленная область 154 четко изображены как образующие плотную герметизацию вместе с контейнером 151. Область верхней части картриджа 156 под выпуклостью может быть видна как вогнутая по форме и приподнятая, если сравнивать с областью 154.
Фиг.6 изображает ингалятор для сухого порошка на фиг.4A в частично открытом положении, в среднем продольном сечении, и содержащий картридж 150 с контейнером 151 для картриджа, установленный в держателе 115 для картриджа. В этом варианте осуществления, контейнер 151 для картриджа находится в положении удерживания; выпуклость 126 плотно входит в отверстие 155 прохода 140 для потока воздуха, что позволяет распределительному порту 127 находиться в сообщении текучих сред с проходом 140 для воздуха. Как видно на фиг.6, салазки или кассета 117 располагаются встык с верхней частью картриджа 156, а мундштук и кассета 117 могут перемещаться как единое целое, так что верхняя часть картриджа может перемещаться поверх контейнера 151 при закрывания устройства при достижении положения распределения. В закрытом положении или в положении распределения, фиксирующий механизм, иллюстрируемый защелками 121 (фиг.3), поддерживает оболочку 120 и мундштук 130 надежно зацепленными. В этом варианте осуществления, оболочка 120 может расцепляться с мундштуком 130 посредством высвобождения защелок и перемещения мундштука 130 поверх оболочки 120 в противоположном направлении до достижения частично открытой конфигурации, что заставляет картридж 150 переконфигурироваться из положения дозирования в конфигурацию удерживания.
Картридж 150 может конфигурироваться с возможностью перемещения из положения удерживания в положение дозирования в пределах ингалятора при переконфигурировании узла ингалятора в закрытое положение, как показано на фиг.7. В положении дозирования, контейнер 151 для картриджа находится в совмещении с выпуклостью 126, и входной порт 119 для воздуха формируется с помощью контейнера 151 для картриджа и верхней части 156 картриджа, которая находится в сообщении с распределительными портами 127, устанавливая проход для воздуха через картридж 150.
Фиг.7 дополнительно изображает среднее продольное сечение ингалятора для сухого порошка на фиг.1 в закрытом положении и готового для ингаляции, и содержащего картридж 150 в держателе 115, где контейнер 151 для картриджа находится в положении дозирования. Как видно на фиг.7, выпуклость 126 картриджа структурно конфигурируется, чтобы она входила в отверстие 155 ингалятора, так что поток воздуха, покидающий картридж через распределительные или выходные порты 127, поступает в путь для потока для воздуха, поступающего в проход для воздуха, как 110. Фиг.7 иллюстрирует также вход 119 для воздуха картриджа, сформированный верхней частью картриджа 156 и контейнером 151 для картриджа в конфигурации дозирования и близость входа 119 для воздуха к распределительным портам 127. В одном из вариантов осуществления, выпуклость 126 с распределительными портами 127 располагается в самой узкой секции прохода 140 для воздуха мундштука 130.
Фиг.8 изображает вид сверху ингалятора для сухого порошка на фиг.1 в полностью открытой конфигурации и показывает компоненты внутреннего отделения ингалятора. Как видно на фиг.8, мундштук 130 соединен с возможностью перемещения или суставно с оболочкой 120 с помощью узла поворота 160, через кассету или салазки 117, которые соединены с зацеплением с мундштуком 130, посредством узла поворота 160, 161, и с внутренним пространством оболочки 120. Салазки 117 могут перемещаться в горизонтальной плоскости оболочки 120, и их дальнейшее перемещение в направлении мундштука может предотвращаться с помощью фланцев 134, которые выступают наружу и могут быть остановлены с помощью углубления 137 оболочки. Держатель 115 контейнера картриджа сформирован как единое целое внутри нижней стенки оболочки 120, которая имеет отверстие 118, которое позволяет воздуху из окружающей среды поступать в ингалятор для создания потока воздуха в картридже в положении дозирования. Салазки 117 удерживаются внутри оболочки, например, с помощью выступов или фланцев 133, простирающихся из боковых стенок оболочки в ее внутреннее пространство.
В другом варианте осуществления, предусматривается ингалятор для сухого порошка относительно цилиндрической формы. Фиг.9-фиг.11B иллюстрируют этот вариант осуществления, где ингалятор содержит оболочку 220, соединенную как единое целое с мундштуком 230, и салазки или кассету 217. На фиг.9 и 10, изображены салазки 217, содержащие наружную оболочку 257, которая находится в телескопическом расположении и располагается концентрически, и частично покрывает оболочку 220. Салазки 217 дополнительно содержат механизм захвата, такой как ребра 225 на наружной поверхности оболочки 257, для надежного захвата салазок 217 ингалятора, когда они скользят поверх оболочки 220, открывая и закрывая устройство. Салазки 217 дополнительно содержат бороздку 221 на своей внутренней поверхности, на их краю, обращенном к мундштуку, чтобы соединяться с зацеплением с сегментами кольца 224 защелки мундштука 230 для фиксирования ингалятора в закрытой конфигурации.
Как видно на фиг.11A, салазки 217 также содержат держатель картриджа 215, конфигурируемый для приема картриджа 250. Держатель картриджа 215 структурирован как единое целое с наружной оболочкой 257, так что перемещение наружной оболочки 257 перемещает держатель картриджа, в то же время, закрывая ингалятор. Фиг.11A также иллюстрирует позиционирование картриджа 250 внутри ингалятора, и здесь картридж можно увидеть как имеющий верхнюю часть 256, выпуклость 226, распределительные порты 227 и контейнер 251 в положении удерживания. В этом варианте осуществления, перемещение салазок 217 осуществляет поступательное перемещение контейнера 251 для картриджа в положение дозирования в совмещении с распределительными портами 227 и конфигурацию входного порта 219, как видно на фиг.11B.
В этом варианте осуществления, оболочка 220 является трубчатой по форме и структурно конфигурируется, чтобы она имела вход 210 для воздуха с одним или более проходами для воздуха, например, такими проходами для воздуха, как проходы 245, 246 для воздуха. Выступы на поверхности или ребра 225 из наружной поверхности оболочки 257 салазок делают возможным простой захват устройства 200 ингалятора при использовании. Как видно на фиг.9, ингалятор содержит часть 230 мундштука и оболочку 220, вход 210 для воздуха и выход 235 для воздуха. Как показано на фиг.10, ингалятор 200 может конфигурироваться для открытой конфигурации, где пользователь может загружать и/или выгружать картридж. С помощью ребер 222 и 225 для захвата, наружная оболочка 257 салазок может отодвигаться от мундштука 230, а затем может открываться доступ к держателю картриджа. Фиг.10 показывает ингалятор 200 в открытом положении, в положении загрузки/выгрузки картриджа, и изображает салазки 217 полностью сдвинутыми с мундштука 230, чтобы сделать возможным доступ к внутреннему отделению для загрузки или выгрузки картриджа. Фиг.10 иллюстрирует также картридж 250, установленный в держателе 215 картриджа салазок 217, и механизм, такой как наружная оболочка 257, для приведения в действие и открывания картриджа для пути потока для воздуха при зацеплении наружной оболочки 257 салазок в кольце 224 защелки мундштука так, что устройство находится в закрытом положении или в положении ингаляции. Закрывание устройства осуществляется посредством поступательного перемещения салазок 217 поверх оболочки 220 и зацепления салазок 217 с мундштуком 230 вдоль горизонтальной оси X. Как можно увидеть на фиг.11B, действие закрывания салазок 217 перемещает картридж 250 до тех пор, пока верхняя часть 256 картриджа не соединится встык с углубленной поверхностью 223 мундштука, после этого момента времени, непрерывное перемещение салазок 217 к закрытому положению заставляет часть контейнера 251 картриджа 250 перемещаться из положения удерживания в противоположную сторону покрытия 256 картриджа, так что распределительные порты 227 примерно совмещаются поверх контейнера или чашки 251. Затем между контейнером 251 и верхней частью 256 картриджа создается входной проход для воздуха, этот вход для воздуха находится в сообщении с внутренним пространством контейнера 251 и выходными или распределительными портами 227 выпуклости 226.
Фиг.11A представляет собой общий вид среднего продольного сечения варианта осуществления на фиг.10 в открытой конфигурации. Фиг.11B представляет собой общий вид среднего продольного сечения варианта осуществления на фиг.10 в закрытом положении, в конфигурации дозирования. Как видно на фиг.11A и 11B, ингалятор содержит мундштук 230, имеющий форму усечённого конуса, проход 240 для воздуха, который сужается к отверстию 255 для зацепления с выпуклостью 226 картриджа на верхней части 256 картриджа, для картриджа 250 в закрытом положении. Мундштук 230 также содержит выход 235 для воздуха. Фиг.10 и 11 показывают также, что оболочка 220 может соединяться как единое целое с мундштуком 230 и содержит сегменты 224 кольца защелки для зацепления с салазками 217 в закрытом положении. Фиг.11B показывает ингалятор 200 в конфигурации дозирования, имеющей проход 240 для прохождения воздуха в сообщении с картриджем 250 через распределительный порт 227 и вход 219 картриджа. В закрытой конфигурации, оболочка 220 ингалятора выступает за салазки 217 и контейнер для картриджа перемещается в положение дозирования под выпуклостью 226.
В альтернативном варианте осуществления, предусматривается ингалятор для сухого порошка 300, содержащий мундштук, механизм салазок или кассеты и оболочку. В этом варианте осуществления, иллюстрируемом на фиг.12-15, ингалятор является примерно прямоугольным по форме, с мундштуком 330, он содержит верхнюю часть корпуса 305 ингалятора; секцию 312 для перорального введения; вход 310 для воздуха; проход 340 для воздуха, который простирается от входа 310 для воздуха до выхода 335 для воздуха. Фиг.12 иллюстрирует ингалятор в закрытом положении, показывая различные особенности снаружи ингалятора 300, включая канал 311 для воздуха, который может направлять воздух во входной порт 375. Область 325 для удерживания ингалятора конфигурируется в корпусе 305 ингалятора для простоты использования и служит также в качестве поверхности для толкания или сжатия для высвобождения защелок 380.
Фиг.13 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления на фиг.12 в открытой конфигурации или в положении загрузки и выгрузки картриджа. Как иллюстрируется на фиг.13, мундштук 330 соединяется с возможностью зацепления с оболочкой 320 с помощью узла поворота, прикрепленного к шестеренчатому механизму 360, 363. Мундштук 330 имеет отверстие 355, которое находится в сообщении текучих сред с проходом 340 для воздуха; выход 335 для воздуха и фланец 358 определяют прямоугольную структуру, окружающую отверстие 355. Фиг.13 также изображает оболочку 320, как содержащую держатель 315 картриджа; при этом видны секция салазок 317, показанная через область расположения контейнера для картриджа, выступы 353 для удерживания верхней части 356 картриджа на месте и защелки 380 для закрывания части корпуса мундштука ингалятора.
Фиг.14 иллюстрирует общий вид варианта осуществления на фиг.13 в открытой конфигурации, где картридж может загружаться в держатель картриджа или выгружаться из него. Фиг.14 иллюстрирует ингалятор, содержащий мундштук 330, содержащий верхнюю часть корпуса 305 ингалятора и имеющий отверстие 355, расположенное примерно по центру в корпусе и окруженное фланцем 358; секция 312 для перорального введения мундштука конфигурируется, чтобы она простиралась из корпуса ингалятора и имела выход для воздуха для введения в ротовую полость пациента при дозировании. Ингалятор дополнительно содержит оболочку 320, которая соединяется с возможностью зацепления с мундштуком 330 посредством шестеренчатого механизма. В этом варианте осуществления, шестеренчатый механизм представляет собой, например, кремальерный механизм 363 (смотри также фиг.15A), который делает возможным угловое перемещение мундштука относительно оболочки. Кремальерный механизм 363 зацепляется с салазками 317 для осуществления перемещения контейнера 351 картриджа 350 с целью осуществления скользящего движения под верхней частью картриджа и под выпуклостью 326 картриджа, когда ингалятор находится в закрытом положении. Фиг.14 также иллюстрирует положение картриджа 350, установленного в держателе 315, и показывает детали внутреннего отделения, включая выпуклость 326 с распределительными портами 327; шестеренчатый механизм 360, 363 и защелки 380, которые помогают удерживать устройство в закрытой конфигурации. Как видно на фиг.13, мундштук 330 образует верхнюю часть корпуса ингалятора и содержит секцию 312 для перорального введения с проходом 340 для воздуха и входом 310 для воздуха и выходом 335 для воздуха.
Фиг.15A и фиг.15B изображают вариант осуществления на фиг.12, показывающий ингалятор для сухого порошка в закрытом положении/положении ингаляции как сечение через продольную ось, с картриджем 350 в положении дозирования внутри держателя картриджа 315 оболочки 320. Фиг.15A иллюстрирует шестеренчатый механизм 362, 363, соединенный с возможностью зацепления с салазками 317 для открывания и закрывания ингалятора, и он одновременно будет перемещать контейнер для картриджа в положение дозирования или распределения при закрывании устройства.
Фиг.15B изображает вариант осуществления на фиг.12 и фиг.14, показывающий ингалятор для сухого порошка в закрытом положении/положении ингаляции как сечение через среднюю продольную ось. Как может увидеть, картридж 350 находится в положении дозирования, когда выпуклость 326 входит в отверстие 355 прохода 340 для воздуха или зацепляется с ним, чтобы позволить потоку из распределительных портов 327 покидать картридж 350 и вливаться в путь для потока в проходе 340. Фиг.14 также показывает верхнюю часть 359 картриджа, надежного удерживаемую в своем положении с помощью выступов 353 в области размещения картриджа. Фиг.15A и 15B показывают контейнер 351 для картриджа, конфигурируемый в положении дозирования и имеющий входной порт 356 для воздуха рядом с распределительными портами 327 и в сообщении с ними. Салазки 317 расположены встык с контейнером для картриджа для удерживания его на месте во время ингаляции. В этом варианте осуществления, входной порт 375 для воздуха, ведущий к входу 319 картриджа, конфигурируется, чтобы он проходил ниже прохода 340 для воздуха и параллельно ему. Перемещение картриджа в этом варианте осуществления осуществляется посредством открывания и закрывания мундштука 330 относительно оболочки, где шестеренчатый механизм открывает и закрывает картридж посредством поступательного перемещения салазок 317. Как показано на фиг.15B, и при использовании, поток воздуха поступает в ингалятор через вход 310 для воздуха и одновременно на вход 375 для воздуха, он поступает в картридж 350 через вход 319 для воздуха. В одном из иллюстративных вариантов осуществления, внутренний объем, простирающийся от входного порта 310 до выходного порта 335, больше примерно, чем 0,2 см3. В других иллюстративных вариантах осуществления, внутренний объем составляет примерно 0,3 см3 или примерно 0,3 см3, или примерно 0,4 см3, или примерно 0,5 см3. В другом иллюстративном варианте осуществления, этот внутренний объем больший, чем 0,2 см3 представляет собой внутренний объем мундштука. Порошок, содержащийся внутри контейнера 351 для картриджа, псевдоожижается или захватывается в потоке воздуха, поступающем в картридж, посредством переворачивания порошкообразного содержимого. Затем псевдоожиженный порошок постепенно выходит через распределительный порт 327 и в проход 340 для воздуха мундштука и дополнительно деагломерируется и разбавляется с помощью потока воздуха, поступающего на вход 310 для воздуха, перед выходом из выходного порта 335.
Фигуры 15C-15K изображают альтернативный вариант 302 осуществления ингалятора 300, изображенного на фиг.12-15B. Ингалятор содержит оболочку 320, мундштук 330, шестеренчатый механизм и салазки и может изготавливаться с использованием, например, четырех деталей способом сборки с нисходящим подходом. Мундштук 330 дополнительно содержит проход 340 для воздуха, конфигурируемый для прохождения вдоль продольной оси ингалятора и имеющий часть 312 для перорального введения, вход 310 для воздуха и выход 335 для воздуха, конфигурируемый, чтобы его поверхность была наклонной или скошенной относительно продольной оси прохода для воздуха, и отверстие 355 порта картриджа, которое находится в сообщении текучих сред с оболочкой 320 и/или с картриджем, установленным в оболочке 320, чтобы сделать возможным поступление потока воздуха в проход 340 для воздуха из оболочки или из картриджа, установленного в ингаляторе, при использовании. Фиг.15C иллюстрирует ингалятор 302 в изометрическом виде, в закрытом положении, как имеющий более узкий корпус 305, чем ингалятор 300, сформированный оболочкой 320, и часть 308 покрытия мундштука 330, которая простирается поверх оболочки 320 и зацепляется с ней посредством замкового механизма 312, например, выступа. Фиг.15D, 15E, 15F, 15G и 15H изображают виды сбоку, сверху, снизу, спереди и сзади, соответственно, ингалятора на фиг.15C. Как показано на фигурах, ингалятор 302 содержит мундштук 330, имеющий секцию 312 для перорального введения, продолговатую часть, конфигурированную как покрытие 308, которая может прикрепляться к оболочке 320, по меньшей мере, в одном положении, как показано на фиг.15J. Мундштук 330 может поворачиваться для открывания от ближнего положения от рук пользователя в угловом направлении посредством механизма 313 узла поворота. В этом варианте осуществления, ингалятор 302 конфигурируется также, чтобы он имел шестеренчатый механизм 363, как иллюстрируется на фиг.15J. Шестеренчатый механизм 317 может конфигурироваться вместе с мундштуком как часть механизма узла поворота для зацепления с оболочкой 320, эта оболочка также может конфигурироваться для зацепления с салазками 317. В этом варианте осуществления, салазки 317 конфигурируются вместе с рейкой, которая зацепляется с зубчатым колесом, конфигурированным на механизме узла поворота. Механизм 363 узла поворота делает возможным перемещение мундштука 330 в открытую конфигурацию или конфигурацию загрузки картриджа, и в закрытую конфигурацию или положение ингалятора 302, в угловом направлении. Шестеренчатый механизм 363 в ингаляторах 300, 302 может приводить в действие салазки, чтобы сделать возможным одновременное перемещение салазок 317 внутри оболочки 320, когда ингалятор приводят в действие для открывания и закрывания посредством конфигурирования в качестве неотъемлемой части шестеренчатого механизма 363. При использовании вместе с картриджем, шестеренчатый механизм 363 ингалятора может переконфигурировать картридж посредством перемещения салазок 317 во время закрывания ингалятора из конфигурации удерживания картриджа, после того, как картридж устанавливается на оболочке ингалятора, в конфигурацию дозирования, когда ингалятор закрыт, или в конфигурацию многоразового использования, после того как субъект осуществляет дозирование сухого порошкообразного препарата. В варианте осуществления, иллюстрируемом в настоящем документе, узел поворота и шестеренчатый механизм предусматриваются на дальнем краю ингалятора, однако другие конфигурации могут предусматриваться таким образом, что ингалятор открывается и закрывается для загрузки или выгрузки картриджа как раковина.
В одном из вариантов осуществления, оболочка 320 содержит одну или несколько составляющих деталей, например, верхнюю часть 316 и нижнюю часть 318. Верхняя и нижняя части конфигурируются для адаптации друг к другу при плотной герметизации, формируя полость, которая заключает в себе салазки 317 и механизмы 363 узла поворота и/или шестеренчатого механизма. Оболочка 320 также конфигурируется, чтобы она имела одно или несколько отверстий 309, чтобы сделать возможным поток воздуха во внутреннее пространство оболочки, замковый механизм 313, такой как выступы или кольца защелок, для зацепления и фиксации части 308 покрытия мундштука в закрытом положении ингалятора 302. Оболочка 320 также конфигурируется, чтобы она имела держатель картриджа или область 315 установки картриджа, которая конфигурируется, чтобы она соответствовала типу картриджа, который должен использоваться вместе с ингалятором. В этом варианте осуществления, область для размещения картриджа или держатель представляет собой отверстие в верхней части оболочки 320, это отверстие также позволяет нижней части картриджа или контейнера лежать на салазках 317 после того, как картридж устанавливается в ингаляторе 302. Оболочка может дополнительно содержать области 304, 307 захвата, конфигурируемые, чтобы помочь пользователю ингалятора твердо или надежно захватывать ингалятор, чтобы открывать его для загрузки или выгрузки картриджа. Оболочка 320 может дополнительно содержать фланцы, конфигурируемые для определения канала или прохода для воздуха, например, два параллельных фланца 303, которые также конфигурируются для направления потока воздуха на вход 310 для воздуха ингалятора и на вход для воздуха картриджа, в проход для воздуха картриджа, расположенного в ингаляторе. Фланцы 310 также конфигурируются для предотвращения закупоривания пользователем входного порта 310 ингалятора 302.
Фиг.15I изображает изометрический вид ингалятора на фиг.15C в открытой конфигурации с покрытием мундштука, например, колпачком 342, и с картриджем 170, которые конфигурируются, чтобы они соответствовали области установки картриджа и делали возможной установку картриджа в держателе 315 картриджа для использования. В одном из вариантов осуществления, переконфигурирование картриджа из положения удерживания, которое создается после изготовления, может осуществляться после того как картридж устанавливается в держатель 315 картриджа, который конфигурируется внутри оболочки 320, и для адаптации ингалятора, таким образом, чтобы картридж имел правильную ориентацию в ингаляторе и мог вставляться или устанавливаться только одним способом или с одной ориентацией. Например, картридж 170 может конфигурироваться с замковым механизмом 301, который соответствует замковому механизму, конфигурируемому в оболочке ингалятора, например, в области установки ингалятора, или держатель может содержать фаску 301, которая соответствовала бы фаске 180 на картридже, например, на картридже 170, который должен устанавливаться в ингалятор. В этом варианте осуществления, фаски образуют замковый механизм, который предотвращает выпадение картриджа из держателя 315 во время перемещения салазок 317. В одном конкретном варианте осуществления, иллюстрируемом на фиг.15J и 15K, крышка картриджа конфигурируется с фаской, так что она надежно фиксируется в оболочке при использовании. Фиг.15J и 15K также показывают кремальерный механизм 319, конфигурируемый вместе с салазками 317 для осуществления перемещения контейнера 175 картриджа для картриджа 170, с возможностью скольжения под верхней частью картриджа, для совмещения контейнера под обратной поверхностью верхней части картриджа, конфигурируемой, чтобы она имела распределительный порт в закрытом положении, или в конфигурации дозирования ингалятора, когда ингалятор 302 готов для осуществления дозирования пользователем. В конфигурации дозирования, входной порт для воздуха формируется с помощью границы верхней части картриджа и края контейнера, поскольку обратная поверхность верхней части картриджа приподнята относительно обратной поверхности удерживания. В этой конфигурации, проход для воздуха определяется через картридж посредством входа для воздуха, внутреннего объема картриджа, который экспонируется для воздуха окружающей среды, и отверстий в верхней части картриджа или распределительного порта в верхней части картриджа, этот проход для воздуха находится в сообщении текучих сред с проходом 340 для воздуха мундштука.
Ингалятор 302 может дополнительно содержать колпачок 342 мундштука для защиты части для перорального введения мундштука. Фиг.15K изображает ингалятор на фиг.15C в сечении через среднюю продольную ось, с картриджем, установленным в держателе картриджа, и в открытой конфигурации, и в закрытой конфигурации на фиг.15K.
Фиг.15J иллюстрирует положение картриджа 350, установленного в держателе или в области 315 установки, и показывает детали внутреннего отделения, включая выпуклость 326 с распределительными портами 327; шестеренчатый механизм 360, 363 и защелки 380, которые помогают удерживать устройство в закрытой конфигурации.
Еще в одном варианте осуществления, описывается ингалятор для сухого порошка 400, имеющий относительно круглый корпус и содержащий мундштук 430; секцию 415 держателя картриджа и оболочку 420, как иллюстрируется на фиг.16-18. Фиг.16 иллюстрирует общий вид альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка в закрытом положении, где мундштук 430 содержит верхнюю часть корпуса ингалятора и оболочка 420 содержит нижнюю часть ингалятора в положении дозирования. Мундштук 430 также содержит секцию 412 для перорального введения, имеющую выходной порт 435 для воздуха.
Фиг.17 иллюстрирует вариант осуществления на фиг.16 в открытой конфигурации, в конфигурации загрузки/выгрузки, показывая картридж 450, вставленный в держатель 415 картриджа, показывая верхнюю часть 456 картриджа 450. В этом варианте осуществления, механизм для приведения в движение картриджа 450 из положения удерживания в открытую конфигурацию представляет собой, например, кулачок. Рукоятка или рычаг 480, содержащий картридж 450 может перемещаться посредством поворота рычага 480 в закрытое положение. В закрытом положении, картридж 450 внутри рычага 480 перемещается под частью 412 для перорального введения мундштука 430.
Фиг.18 иллюстрирует среднее продольное сечение варианта осуществления, изображенного на фиг.16 в закрытом положении, в положении ингаляции, имеющего картридж 450, установленный в держателе картриджа 415, в открытой конфигурации. Как видно на фиг.18, в конфигурации картриджа для дозирования, вход 459 для воздуха формируется или определяется зазором между верхней частью 456 картриджа и контейнером 451, который находится в сообщении с распределительными портами 427 на выпуклости 426. Распределительные порты 427 находятся в сообщении текучих сред с проходом 440 для воздуха, при этом во время действия вдоха, поток воздуха, поступающий в проход 440 для воздуха из картриджа 450, покидает картридж и объединяется с потоком воздуха в проходе для воздуха, поступающим на вход 410 для воздуха, и поток изгибается в направлении выхода 435 для воздуха.
Фиг.19 - Фиг.28 иллюстрируют два альтернативных варианта осуществления ингалятора для сухого порошка. В этих вариантах осуществления, ингалятор для сухого порошка структурно конфигурируется для одного использования в качестве ингалятора со стандартной единичной дозой и картриджем, которые собраны вместе в виде выбрасываемого, не используемого повторно узла. Ингаляторы в этом варианте осуществления изготавливают так, чтобы они содержали желаемый предварительно отмеренный, составляющий стандартную единичную дозу препарат лекарственного средства внутри сформированного контейнера для картриджа. В этих вариантах осуществления, контейнер также может перемещаться из положения удерживания в конфигурацию дозирования или распределения.
Фигуры 19-23 иллюстрируют общие виды одного из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка для одного использования. Фиг.19 показывает ингалятор в конфигурации удерживания. В этом варианте осуществления, ингалятор 500 содержит верхнюю поверхность 563 и нижнюю поверхность или обратную поверхность 562; мундштук 530 и установленный узел картриджа или салазки 590, мундштук 530 имеет продолговатую форму, и он структурно конфигурируется вместе с входом для воздуха 510 и выходным портом 535 для воздуха. Проход для воздуха простирается от входа 510 для воздуха до выхода 535 для воздуха, что создает вторичный путь для потока воздуха, поступающего в ингалятор 500 во время ингаляции.
Фиг.20 иллюстрирует общий вид ингалятора варианта осуществления, показанного на фиг.19, где ингалятор находится в конфигурации дозирования с установлением пути для потока через внутреннее пространство для картриджа и распределительные порты, при этом ингалятор готов для использования. Фиг.20 изображает мундштук 530, имеющий постепенно расширяющуюся площадь поперечного сечения прохода 540 для воздуха от входного порта 510 для воздуха до выходного порта 535 для воздуха, который является более узким на краю входного порта 510, мундштук 530 также структурно конфигурируется, чтобы он имел боковые выступы или панели 532, простирающиеся как единое целое из стенок прохода 540 мундштука, которые поддерживают салазки 590. Предусматривается пространство между стенкой 540 прохода для воздуха мундштука и панелью, которая позволяет салазкам 590 скользить поверх мундштука 530. Салазки 590 имеют первый мостик 567, проходящий по мундштуку 530, по верхней стороне, и имеет крылышки или фланцы 565, которые позволяют ручной захват или зажим салазок 590 для конфигурирования устройства из положения удерживания в положение дозирования, и наоборот.
Фиг.21 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.19, в среднем продольном сечении в положении удерживания. На фиг.21 контейнер 551 для картриджа является адаптированным как единое целое с мундштуком 530, так что он продувается и герметизируется относительно поверхности мундштука 530. Контейнер 551 имеет структуры в виде крылышек, которые могут подвешиваться и перемещаться на направляющих, конфигурированных на нижней поверхности панелей или выступов 532 мундштука. Панели 532 мундштука структурно конфигурируются так, что перемещение контейнера 551 конфигурируется в пределах панелей 532. Фиг.23 изображает обратную поверхность 562, показывающую салазки 590, конфигурируемые, чтобы они имели второй мостик 568 на нижней стороне ингалятора 500, который может конфигурироваться для вступления в контакт с контейнером 551 для поступательного перемещения из положения удерживания в положение распределения или дозирования. Когда салазки 590 перемещаются в направлении входного порта 510, они поступательно переносят контейнер 551 в открытое положение и для совмещения с распределительными портами 527, расположенными в нижней поверхности прохода 540 мундштука. В конфигурации дозирования, входной порт определяется краем контейнера и обратной поверхностью мундштука, чтобы сделать возможным экспонирование внутреннего объема для воздуха из окружающей среды. Конфигурация дозирования также определяет проход для воздуха между входным портом, внутренним объемом контейнера и распределительными портами, чтобы позволить потоку проходить через контейнер и доставлять дозу порошка, содержащуюся в нем. Полное совмещение контейнера 551 и распределительных портов 527 достигается посредством перемещения салазок из положения удерживания в положение дозирования до тех пор, пока салазки уже не смогут перемещаться дальше на панели 532. Фиг.22 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.20, в продольном сечении, где картридж находится в открытом положении или в положении дозирования. В этой конфигурации, устанавливается первичный проход для воздуха через контейнер, как представлено, с помощью входа 556 и распределительного порта 527 вместе с внутренним объемом контейнера. Вторичный проход для потока обеспечивается проходом 540 мундштука от входа 510 для воздуха до выхода 535, он конфигурируется для создания потока, который соударяется с потоком, покидающим распределительные порты, для создания сдвигового усилия и облегчения деагломерации частиц порошка, когда они покидают распределительные порты при использовании.
Фигуры 24-28 иллюстрируют общие виды еще одного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка для одного использования. В этом варианте осуществления, ингалятор 600 имеет верхнюю поверхность 665 и нижнюю или обратную поверхность 652 и содержит мундштук 630 и контейнер 651. Фиг.24 показывает компонент контейнера 651 в конфигурации удерживания. В этом варианте осуществления, ингалятор 600 содержит мундштук 630 и установленный контейнер 651, присоединенный к мундштуку 630 и имеющий возможность относительного перемещения, мундштук 630 имеет продолговатую форму, и он структурно конфигурируется с входом 610 для воздуха и выходным портом 635 для воздуха. Проход 640 для воздуха простирается от входа 610 для воздуха до выхода 635 для воздуха, который конфигурируется для создания дополнительного или вторичного пути для потока воздуха, поступающего в ингалятор 600 во время ингаляции. Фиг.28 показывает обратную поверхность 652 мундштука 630, которая конфигурируется с параллельными боковыми панелями 612 на каждой стороне ингалятора, конфигурируемыми, чтобы они имели выступы или крылышки 653 для удерживания или надежного захвата ингалятора 600. Панели 612 конфигурируются на их нижних краях, например, с фланцем, для формирования направляющих для адаптации и поддержки боковых крылышек 666 на контейнере для картриджа. Фиг.26 показывает обратную поверхность 652 мундштука 630, конфигурируемую для удерживания контейнера для картриджа в герметичном положении или в положении удерживания, и в этой области, обратная поверхность 652 продувается по отношению к верхней части контейнера 651 картриджа. Обратная поверхность 615 мундштука конфигурируется, чтобы она имела вогнутую или полую форму, так что когда контейнер 651 перемещается в положение ингаляции или в положение дозирования, вход 656 для воздуха создается с помощью стенки контейнера и обратной поверхности мундштука. Затем устанавливается путь для потока воздуха между входом 656 и распределительным портом 627.
Фиг.25 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.24, где компонент картриджа находится в открытой конфигурации, которая позволяет воздуху протекать через внутреннее пространство картриджа. Фиг.26 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.24, в среднем продольном сечении, где контейнер 651 находится в положении удерживания. Фиг.27 иллюстрирует общий вид ингалятора, показанного на фиг.25, в среднем продольном сечении, где картридж находится в открытом положении или в положении дозирования. В конфигурации дозирования, входной порт 656 контейнера образует проход для воздуха вместе с распределительным портом 627, который находится в сообщении с проходом 640 для воздуха мундштука. Контейнер 651 поддерживается крылышками 666 контейнера посредством параллельных направляющих и обратной поверхности устройства.
Общие виды альтернативного варианта осуществления ингалятора для сухого порошка иллюстрируются на фиг.29-34. В этом варианте осуществления, ингалятор может находиться в закрытой конфигурации удерживания и в закрытой конфигурации дозирования. Фигуры изображают ингалятор с картриджем или без него, и изображают его относительно круглый, дискообразный корпус, сформированный частью мундштука 730 и оболочкой 720 и имеющий верхнюю и нижнюю поверхности. Мундштук 730 имеет входной порт 710 и выходной порт 735, и отверстие 755 на его обратной поверхности. Мундштук 730 конфигурируется, чтобы он определял верхнюю часть 731 корпуса ингалятора, и присоединяется с возможностью перемещения с помощью узла 760 поворота, который позволяет ингалятору открываться из положения удерживания при угловом движении для загрузки и выгрузки картриджа. Мундштук 730 может также иметь возможность вращательного движения относительно оболочки 720 из положения удерживания в закрытое положение, положение дозирования ингалятора, на угол примерно 180°. Фиг.30A иллюстрирует также картридж 780 с медикаментом для использования вместе с этим ингалятором, который также изображен на фиг.40-44 и содержит верхнюю часть или крышку 756 и контейнер 751, конфигурируемый для вставки в держатель 715 внутри оболочки 720. Оболочка 720 содержит держатель 715 для картриджей и конфигурируется для определения нижней части корпуса ингалятора. Фиг.30A, 30B и 31 показывают ингалятор в конфигурации удерживания, где мундштук 730 и оболочка 720 находятся в положении, которое может сделать возможным загрузку картриджей. Когда картридж для медикамента устанавливается в держатель 715, как иллюстрируется на фиг.30B, 31, 32 и 34, мундштук 730 имеет механизм зацепления с оболочкой, такой как кольцо защелки, и может поворачиваться относительно оболочки 720. Фиг.30A дополнительно показывает, что мундштук 730 может зацепляться с промежуточной структурой или приспособлением 717 для вращения, которое конфигурируется для адаптации к оболочке 720 с помощью механизма кольца и бороздки, и конфигурируется для удерживания картриджа. Как показано на фиг.32, мундштук 730 также зацепляется с верхней частью картриджа 756, определяющей проход для воздуха между верхней частью картриджа и проходом 740 для воздуха мундштука, где при перемещении, мундштук 730 и верхняя часть картриджа 756 перемещается вместе относительно оболочки 720 для позиционирования выпуклости 726 картриджа поверх контейнера 751, совмещая распределительные порты 727 поверх контейнера 751 и держателя 715. Входной порт 719 определяется верхней частью картриджа 756, расположенной поверх контейнера 751, чтобы сделать возможным поступление воздуха в картридж 780, и через распределительные порты 727 в конфигурации дозирования. Фиг.33 и 34 иллюстрируют ингалятор в закрытой конфигурации дозирования, где поворот ингалятора поверх контейнера 751 для картриджа также определяет сообщение потоков воздуха между входным портом 710 ингалятора корпуса ингалятора, расположенным поверх узла 760 поворота, и внутреннего пространства корпуса ингалятора с входом 719 картриджа, которое помещает ингалятор в закрытую конфигурацию дозирования. Часть потока воздуха, поступающая в корпус ингалятора через входной порт 710, поступает на вход 719 картриджа и выходит через распределительные порты 727 в отверстие 755 мундштука, а затем встречает движущийся в обход воздух, который поступает в проход 740 мундштука, перед достижением выходного порта 735 и попаданием пользователю. В этом варианте осуществления, ингалятор конфигурируется, чтобы он имел структуру совмещения в заданных местах для индикации положения дозирования и положения удерживания, когда они достигаются во время вращательного перемещения мундштука. Как и для других вариантов осуществления в настоящем документе, часть потока при использовании отклоняется и остается циркулировать во внутреннем объеме контейнера для облегчения захвата и подъема порошкообразного медикамента в контейнере и для облегчения деагломерации порошка с формированием малых масс порошка, которые могут выходить через распределительные порты.
Варианты осуществления картриджа для использования вместе с ингаляторами, как описано выше, такие как картриджи 150, 170, 780 и 800, иллюстрируются, соответственно, на фиг.4B и 35; фиг.151 и 39A; фиг.40 и фиг.45. Настоящие картриджи конфигурируются для удерживания сухого порошкообразного медикамента в положении хранения, плотной герметизации или удерживания и могут переконфигурироваться внутри ингалятора из положения удерживания порошка в конфигурацию ингаляции или дозирования. В определенных вариантах осуществления, картридж содержит крышку или верхнюю часть и контейнер, имеющий одно или более отверстий, имеет конфигурацию удерживания и конфигурацию дозирования, наружную поверхность, внутреннюю поверхность, определяющую внутренний объем; и конфигурация удерживания ограничивает сообщение с внутренним объемом, а конфигурация распределения образует проход для воздуха через указанный внутренний объем, чтобы позволить потоку воздуха входить во внутренний объем и выходить из него заданным образом. Например, контейнер для картриджа может конфигурироваться так, что поток воздуха, поступающий на вход для воздуха картриджа, направляется через выходы для воздуха внутри внутреннего объема, чтобы отмерять медикамент, покидающий картридж, так что скорость высвобождения порошка контролируется; и при этом поток воздуха в картридже может переворачивать по существу перпендикулярно к направлению потока на выходе для воздуха, перемешивать и псевдоожижать порошок во внутреннем объеме перед его выходом через распределительные отверстия.
Фиг.35-38B дополнительно иллюстрируют картридж 150, содержащий верхнюю часть или крышку 156, и контейнер 151, определяющий внутреннее пространство или объем. Фиг.36 иллюстрирует верхнюю часть 156 картриджа, имеющую противоположные края и содержащую область 154 углубления и выпуклость 126 на противоположных краях продольной оси X, и набор относительно прямоугольных панелей 152 вдоль боковых сторон и вдоль продольной оси X, которые конфигурируются как единое целое и присоединяются к верхней части 156 на своих краях. Граница 158 верхней части 156 картриджа простирается вниз и составляет единое целое с панелями 152. Панели 152 простираются вниз от каждой стороны верхней части 156 в продольной оси X и отделены от области выпуклости 126 и от области углубления 154 продольным пространством или щелью 157. Фиг.35-37 также показывают каждую панель 152, дополнительно содержащую фланец 153, структурно конфигурируемую для зацепления с выступами или крылышками 166 контейнера 151, поддерживают контейнер 151 и позволяют контейнеру 151 перемещаться из положения удерживания под областью углубления 154 в положение дозирования под областью выпуклости 126. Панели 152 структурно конфигурируются со стопором 132 на каждом краю, чтобы предотвратить перемещение контейнера 151 за их край, где они прикреплены к границе 158. В этом варианте осуществления, контейнер 151 или крышка 156 может иметь возможность перемещения, например, посредством поступательного перемещения на верхней части 156, или верхняя часть 156 может иметь возможность перемещения относительно контейнера 151. В одном из вариантов осуществления, контейнер 151 может иметь возможность перемещения посредством скольжения на фланцах 153 на крышке 156, когда крышка или верхняя часть 156 является стационарной, или крышка 156 может иметь возможность перемещения посредством скольжения на стационарном контейнере 151, в зависимости от конфигурации ингалятора. Границ 158 вблизи выпуклости 126 имеет область углубления, которая образует часть периметра входного порта 119 в конфигурации дозирования для картриджа.
Фиг.37 иллюстрирует вид снизу картриджа 150, показывающий соотношение структур в конфигурации удерживания, таких как контейнер 151, распределительные порты 127, панели 152, фланцы 153 и область под выпуклостью 126 или обратная поверхность 168, которая является относительно полой или углубленной. Фиг.38A иллюстрирует поперечное сечение через среднюю продольную ось X картриджа 150 в конфигурации удерживания и показывает контейнер 151 в плотном контакте с крышкой 156 в области углубления 154 и поддерживаемый фланцами 153. Обратная поверхность выпуклости 126 является полой и может быть видна в более высоком положении, чем верхняя граница контейнера 151. Фиг.38B иллюстрирует картридж 150 в конфигурации дозирования, где верхняя граница контейнера 151 и панель 158 под областью выпуклости 126 образуют входной порт 119, который делает возможным поступление потока во внутреннее пространство картриджа 151.
В другом варианте осуществления, поступательно перемещаемый картридж 170 иллюстрируется на фиг.39A-39I, он представляет собой альтернативный вариант осуществления картриджа 150 и может использоваться, например, вместе с ингалятором 302, изображенным на фиг.15C-15L. Фиг.39A изображает картридж 170, содержащий полость, содержащую верхнюю часть или крышку 172, и контейнер 175, определяющий внутреннее пространство, где картридж показан в конфигурации удерживания. В этой конфигурации картриджа, верхняя часть картриджа 172 конфигурируется для формирования уплотнения вместе с контейнером 175 и контейнер или крышка может перемещаться относительно другого элемента пары. Картридж 170 может конфигурироваться из положения удерживания (фиг.39A и 39H) в положение дозирования (фиг.39C-39G и 39I) и в положение выбрасывания (не показано), например, в средней части картриджа, чтобы показать, что картридж уже использован. Фиг.39A также иллюстрирует различные особенности картриджа 170, где верхняя часть 172 содержит боковые панели 171, конфигурируемые, чтобы они частично покрывали контейнер снаружи. Каждая боковая панель 172 содержит фланец 177 на своем нижнем краю, который образует направляющие для поддержания структур контейнера 175 в виде крылышек, что делает возможным перемещение контейнера 175 вдоль нижней границы верхней части 172. Верхняя часть 172 картриджа дополнительно содержит наружную относительно плоскую поверхность на одном краю, относительно прямоугольную выпуклость 174, имеющую отверстие или распределительный порт 173, и вогнутую или углубленную область, конфигурируемую внутри для поддержания содержимого контейнера 175 при плотной герметизации. В одном из вариантов осуществления, распределительный порт может конфигурироваться, чтобы он имел различные размеры, например, ширина и длина отверстия может составлять примерно от 0,025 см примерно до 0,25 см в ширину и примерно от 0,125 см примерно до 0,65 см в длину на его входе во внутреннее пространство картриджа. В одном из вариантов осуществления, вход в распределительный порт составляет приблизительно от 0,06 см в ширину до 0,3 см в длину. В определенных вариантах осуществления, верхняя часть картриджа 172 может иметь различные формы, которые могут содержать поверхности захвата, например, выступы 176, 179, и другие конфигурации для ориентирования картриджа в правильной ориентации для соответствующего размещения в держателе, и фиксирующий механизм, например, закругленный или скошенный край 180 для надежной адаптации к соответствующему ингалятору. Фланцы, внешняя геометрия выпуклости, выступы и различные другие формы могут составлять ключевые поверхности, которые могут показывать, облегчать и/или делать необходимым правильное размещение картриджа в ингаляторе. В дополнение к этому, эти структуры могут изменяться от одной системы пары ингалятор-картридж к другой для приведения в соответствие конкретного медикамента или дозы, поставляемой с помощью картриджа, с конкретным ингалятором. Таким образом, может предотвращаться размещение картриджа, предназначенного для ингалятора, связанного с первым медикаментом или дозой, или его работа вместе со сходным ингалятором, связанным со вторым медикаментом или дозой.
Фиг.39B представляет собой вид сверху, иллюстрирующий общую форму верхней части 172 картриджа с выпуклостью 174, распределительным портом 173, областью 178 углубления и выступами 176 и 179. Фиг.39C представляет собой вид снизу картриджа 170, показывающий контейнер 175 в положении удерживания, поддерживаемый с помощью его выступов 182 в виде крылышек и с помощью каждого фланца 177 из верхней части 172. Фиг.39D изображает картридж 170 в конфигурации дозирования, дополнительно содержащей вход 181 для воздуха, сформированный с помощью выреза в верхней части 172 картриджа и верхней границы контейнера 175. В этой конфигурации, вход 181 для воздуха находится в сообщении с внутренним пространством картриджа и образует проход для воздуха вместе с распределительным портом 173. При использовании, вход 181 для воздуха картриджа конфигурируется для направления потока воздуха, поступающего во внутреннее пространство картриджа, на распределительный порт 173.
Фиг.39F иллюстрирует вид сбоку картриджа 150, показывающего соотношение структур в конфигурации дозирования, таких как контейнер 175, выпуклость 174, боковые панели 172 и выступ 176. Фиг.39G иллюстрирует картридж 170 в конфигурации дозирования, для использования, и содержащий контейнер 175 и верхнюю часть 172, имеющую относительно прямоугольный вход 181 для воздуха и относительно прямоугольный распределительный порт 173, прокалываемые сквозь выпуклость 174, которая располагается приблизительно по центру на верхней поверхности верхней части 172 картриджа. Выпуклость 174 конфигурируется, чтобы она входила в отверстие в пределах стенки мундштука ингалятора. Фиг.39H и 39I иллюстрируют сечения через среднюю продольную ось X картриджа 170 в конфигурации удерживания и конфигурации дозирования, соответственно, показывая контейнер 175 в контакте с областью 178 углубления обратной поверхности и крышкой 172 и поддерживаемый фланцами 177, которые формируют направляющие для скольжения контейнера от одного положения до другого. Как показано на фиг.39H, в конфигурации удерживания, контейнер 175 образует уплотнение вместе с обратной поверхностью верхней части 172 картриджа в области 178 углубления. Фиг.39I изображает картридж 170 в конфигурации дозирования, где контейнер находится на противоположном краю области 181 углубления, и контейнер 175 и верхняя часть картриджа образуют вход для воздуха 181, который делает возможным поступление воздуха из окружающей среды в картридж 170, а также формирование прохода для воздуха с помощью распределительного порта 173 и внутреннего пространства контейнера 175. В этом варианте осуществления, обратная поверхность верхней части картриджа, где достигается положение дозирования, является относительно плоской и внутренняя поверхность контейнера 175 конфигурируется, чтобы она имела примерно U-образную форму. Выпуклость 174 конфигурируется, чтобы она слегка выступала выше верхней поверхности верхней части картриджа 172.
В другом варианте осуществления картриджа, картридж 780 описывается выше со ссылками на фиг.30A и иллюстрируется в настоящем документе на фиг.40-44. Картридж 780 может адаптироваться для ингаляторов для сухого порошка, описанных в настоящем документе, и является особенно пригодным для использования вместе с ингалятором с механизмом вращения для перемещения ингалятора из конфигурации удерживания в положение дозирования, когда верхняя часть картриджа может перемещаться относительно контейнера, или для перемещения контейнера относительно верхней части при достижении совмещения распределительных портов с контейнером до положения дозирования, или для перемещения либо контейнера, либо верхней части до конфигурации удерживания.
Как описано выше, фиг.40-44 дополнительно иллюстрируют общие виды одного из вариантов осуществления картриджа 780 для использования, например, вместе с ингалятором на фиг.29, и показывают картридж в конфигурации удерживания, содержащий верхнюю часть картриджа или крышку 756 и контейнер 751, соединенные друг с другом как единое целое. Контейнер 751 и верхняя часть 756 могут перемещаться относительно друг друга при вращательном движении из положения удерживания в положение дозирования или ингаляции и обратно. Верхняя часть картриджа 756 является относительно круглой по форме и также содержит область 754 углубления и приподнятую область или выпуклость 726, имеющую распределительные порты 727 и круговую панель 752, простирающуюся вниз для окружения собою контейнера 751 и прикрепления к нему, и для определения внутреннего пространства. Верхняя часть 756 также имеет приподнятую верхнюю границу или верхний край 759, конфигурируемый для адаптации вместе с ингалятором, и бороздку на внутренней поверхности панели 752 для зацепления с контейнером 751.
Фиг.41 иллюстрирует деталировочный вид варианта осуществления картриджа на фиг.40, показывающий контейнер 751, определяющий камеру 757 для удерживания медикамента, которая составляет единое целое с относительно круглой верхней частью 747, большего диаметра, по отношению к указанной камере, и конфигурируется для получения механизма зацепления, для зацепления и перемещения относительно верхней части картриджа 756. Фиг.42 показывает, например, что верхняя граница 758 контейнера может иметь круговую конфигурацию, например, конфигурацию кольца защелки, для зацепления с бороздкой 761 панели 752 с формированием картриджа 780. Фиг.42 также иллюстрирует общий вид варианта осуществления картриджа на фиг.40 в сечении через перпендикулярную ось и в конфигурации удерживания, показывая область 754 углубления, герметизирующую контейнер 751, и обратную поверхность 767 выпуклости 726, которая является полой. Когда область углубления находится поверх камеры контейнера или его внутреннего объема 757, картридж находится в конфигурации удерживания, как иллюстрируется на фиг.42.
Фиг.43 иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.40 в конфигурации дозирования, где камера 757 контейнера 751 находится непосредственно под выпуклостью 726 и картридж конфигурируется, чтобы он имел входной порт 719 в сообщении с распределительными портами 727. Фиг.44 иллюстрирует общий вид этого варианта осуществления в поперечном сечении и в конфигурации дозирования, чтобы показать вход 719 для воздуха и положение контейнера и выпуклости 726 с распределительными портами 727. В этом варианте осуществления, область 754 углубления крышки 756 и область 747 контейнера образуют плотный стык или герметизацию друг с другом.
Входной порт для воздуха картриджа, для использования вместе с настоящими ингаляторами, может конфигурироваться в любой точке на картридже так, что порошкообразный медикамент внутри контейнера может оставаться в положении удерживания перед ингаляцией. Например, фиг.45, 46A, 46B, 47A и 47B иллюстрируют два альтернативных варианта осуществления картриджа для использования вместе с ингалятором для сухого порошка, содержащих крышку или верхнюю часть 856, контейнер 851, структурно конфигурируемый как на фиг.35-39, выше. В этом варианте осуществления, однако, вход 819 для воздуха во внутреннее пространство картриджа может включаться в верхнюю часть или крышку 851 картриджа вместе с одним или более распределительными портами 827. В этом варианте осуществления, картридж содержит контейнер 851 и крышку или верхнюю часть 856. Крышка или верхняя часть 856 могут снабжаться бороздкой на своей внутренней поверхности для зацепления с верхней границей контейнера 851 в качестве замкового механизма. Картридж также может снабжаться уплотнением 860 для удержания порошкообразного медикамента внутри картриджа и может изготавливаться, например, из пластиковой пленки или ламинированной фольги. Герметизация 860 может изготавливаться, чтобы она содержала один картридж для использования одной дозы или множество однодозовых картриджей на полоске. Крышка 856 содержит, по меньшей мере, два порта, из которых, по меньшей мере, один работает в качестве входа для воздуха, а другой представляет собой распределительный порт. Фиг.46A и 46B иллюстрируют вариант осуществления картриджа на фиг.45, содержащий контейнер 851, который может адаптироваться для крышки 856, где примерно квадратная крышка имеет входной порт 819, относительно круглый, и два выходных порта 827, и боковую панель 852, конфигурируемую, чтобы она имела бороздку для адаптации к контейнеру 851, где контейнер 851 имеет примерную форму чашки и имеет выступ на своей верхней границе для зацепления с крышкой 856. Фиг.46B иллюстрирует общий вид одного из вариантов осуществления картриджа на фиг.45 в сечении и в конфигурации дозирования. В этом варианте осуществления, вход для воздуха в верхней части картриджа может иметь различные конфигурации. Например, фиг.47A и 47B иллюстрируют один из альтернативных вариантов осуществления картриджа 800, в котором верхняя часть картриджа 856 является примерно полукруглой и плоской по форме и имеет входной порт для воздуха, прямоугольный по форме. В этом варианте осуществления, контейнер и верхняя часть картриджа могут изготавливаться из термоформируемого материала, например, из исходного материала полиэтилена терефталата, для облегчения производства.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, картриджи могут конфигурироваться для доставки стандартной единичной, заранее отмеренной дозы сухого порошкообразного медикамента. Картриджи, такие как картридж 150, 170, 780 и 800, могут структурно конфигурироваться, чтобы они содержали дозу, например, от 0,1 мг примерно до 50 мг сухого порошкообразного препарата. Таким образом, размер и форма контейнера могут изменяться в зависимости от размера ингалятора и количества или массы порошкообразного медикамента, который должен доставляться. Например, контейнер может иметь относительно цилиндрическую форму с двумя относительно плоскими противоположными сторонами и иметь приблизительное расстояние между ними примерно от 0,4 см примерно до 2,0 см. Для оптимизации рабочих характеристик ингалятора, высота внутреннего пространства картриджа вдоль оси Y может изменяться в зависимости от количества порошка, который, как предполагается, будет содержаться в камере. Например, наполнение от 5 мг до 15 мг порошка может потребовать оптимальной высоты примерно от 0,6 см примерно до 1,2 см.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается картридж для медикамента для ингалятора для сухого порошка, содержащий: полость, конфигурируемую для удерживания медикамента; по меньшей мере, один входной порт, чтобы сделать возможным поток в полость, и, по меньшей мере, один распределительный порт, чтобы сделать возможным поток из камеры; по меньшей мере, один входной порт конфигурируется для направления, по меньшей мере, части потока, поступающего, по меньшей мере, в один входной порт, по меньшей мере, в один распределительный порт внутри камеры в ответ на разность давлений. В одном из вариантов осуществления, картридж ингалятора формируется из пластика из полиэтилена. Картридж имеет контейнер, который имеет внутреннюю поверхность, определяющую внутренний объем, и содержит нижнюю и боковые стенки, составляющие единое целое друг с другом, и имеющие одно или более отверстий. Он может иметь чашеобразную структуру, имеющую одно отверстие с бортиком, и она формируется посредством верхней части картриджа и нижней части контейнера, которые могут конфигурироваться для определения одного или более входных портов и одного или более распределительных портов. Верхняя часть картриджа и нижняя часть контейнера могут конфигурироваться в положении удерживания и в положении распределения или дозирования.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, ингалятор для сухого порошка и картридж образуют систему ингаляции, которая может структурно конфигурироваться для получения перестраиваемого или моделируемого сопротивления потоку воздуха, поскольку оно может быть получено посредством изменения площади поперечного сечения в любом сечении проходов для потока воздуха в системе. В одном из вариантов осуществления, система ингалятора для сухого порошка может иметь значение сопротивления потоку воздуха примерно от 0,065 примерно до 0,200 (√кПа)/литр в минуту. В других вариантах осуществления, может использоваться контрольный клапан для предотвращения протекания воздуха через ингалятор до тех пор, пока не будет получен желаемый перепад давлений, такой как 4 кПа, в этот момент желаемое сопротивление достигает значения, находящегося в пределах, приведенных здесь.
Фигуры 48-54 иллюстрируют еще один вариант осуществления ингалятора для сухого порошка. Фиг.48 изображает ингалятор 900 в открытой конфигурации, который структурно конфигурируется подобно ингалятору 300, показанному на фиг.12-15B. Ингалятор 900 содержит сборку 920 мундштука 930 и оболочки, которые соединены друг с другом с помощью узла поворота так, что мундштук 930 поворачивается относительно сборки 920 с оболочкой, кроме того, мундштук 930 содержит формированные как единое целое боковые панели 932, более широкие, чем оболочка 920, которые зацепляются с выступами 905 оболочки, с получением закрытой конфигурации ингалятора 900. Мундштук 930 дополнительно содержит вход 910 для воздуха, выход 935 для воздуха; проход 940 для потока воздуха, проходящий от входа 910 для воздуха до выхода 935 для воздуха, для контакта с губами или ртом пользователя, и отверстие 955 на нижней стенке или на нижней поверхности, которая сообщается с проходом 940 для потока воздуха ингалятора. Фиг.49 иллюстрирует ингалятор 900 на деталировочном виде, показывая составляющие детали ингалятора, включая сборку 920 мундштука 930 и оболочки. Как изображено на фиг.49, мундштук конфигурируется как один компонент и дополнительно содержит балку, цилиндр или трубку 911, конфигурируемую вместе с зубцами или шестеренкой 913 для сочленения с оболочкой 920, так что перемещение мундштука 930 относительно оболочки 920 в угловом направлении достигает закрывания устройства. Может предусматриваться канал 912 для воздуха в оболочке, который может направлять поток воздуха в направлении входа 910 для воздуха мундштука. Канал 912 для воздуха конфигурируется так, что при использовании, палец пользователя, расположенный поверх канала, не может ограничивать или перекрывать поток воздуха в проход 940 для воздуха.
Фиг.48 иллюстрирует сборку 920 оболочки, содержащую область 908 для размещения установки картриджа и вырез 918, который конфигурируется для определения входа для воздуха, когда ингалятор находится в закрытой конфигурации. Фиг.49 иллюстрирует оболочку 920 как полость, дополнительно содержащую две составляющих детали, для простоты производства, хотя может использоваться меньшее или большее количество деталей, включая кассету 922 и покрытие 925. Кассета 922 конфигурируется с вырезами 914, конфигурируемыми вблизи ее дальнего края, который заключает балку, цилиндр или трубку 911, при формировании узла поворота вместе с мундштуком 930. Кассета 922 также заключает в себе салазки 917. Салазки 917 конфигурируются, чтобы они могли перемещаться внутри кассеты 922, и имеют область 921 для приема картриджа и структуру типа консоли, имеющую отверстие 915 для зацепления с зубцами или шестеренкой 913 мундштука 930, так что при закрывании устройства для использования, перемещение мундштука 930 относительно оболочки 920 перемещает салазки в направлении приближения, что приводит к стыковке салазок и контейнера для картриджа, установленного в держателе или в области 908 установки ингалятора, и переносит контейнер из положения удерживания в положение дозирования. В этом варианте осуществления, картридж, установленный в держателе 908 картриджа, имеет входное отверстие для воздуха в конфигурации дозирования, когда оно направлено в сторону ближнего края ингалятора или пользователя. Покрытие 925 оболочки конфигурируется так, что оно может надежного присоединяться к кассете 922, например, с помощью выступов 926, простирающихся от нижней границы, в качестве фиксирующего механизма. Фиг.50 иллюстрирует ингалятор 900 в открытой конфигурации, изображая положение и ориентацию картриджа 150 в конфигурации удерживания для установки на ингаляторе. Фиг.51 дополнительно иллюстрирует ингалятор 900 в открытой конфигурации с картриджем 150, установленным на держателе картриджа в конфигурации удерживания. Фиг.52 иллюстрирует среднее продольное сечение ингалятора на фиг.51, показывая положение шестеренки 913 относительно салазок 917 в конфигурации удерживания контейнера 151 картриджа, который располагается встык с салазками 917. В этом варианте осуществления, контейнер 151 перемещается относительно верхней части 156 картриджа. При закрывании ингалятора 900 (фиг.53), и когда мундштук 930 перемещается для достижения закрытой конфигурации, салазки 917 толкают контейнер 151 до тех пор, пока не будет достигнута конфигурация дозирования, и отверстие 955 мундштука скользит поверх выпуклости 126 картриджа, так что распределительные порты 127 находятся в сообщении с проходом 940 мундштука и устанавливается путь для потока воздуха для дозирования через отверстие 918 входа для воздуха, вход для воздуха 919 картриджа и распределительные порты 127 в проходе 940 для воздуха. Как видно на фиг.54, мундштук 930 и, следовательно, проход 940 для воздуха имеют относительно сужающуюся конфигурацию в форме песочных часов, приблизительно от середины до дальнего края. В этом варианте осуществления, салазки 917 конфигурируются так, что когда ингалятор открыт после использования, салазки не могут переконфигурировать картридж в конфигурацию удерживания. В некоторых версиях этого варианта осуществления, может быть возможным или желательным переконфигурирование картриджа.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, отверстия ингалятора, например, 155, 255, 355, 955, могут снабжаться герметизацией, например, сминаемыми ребрами, совмещаемыми поверхностями, манжетами и уплотнительными кольцами, для предотвращения протечки потока воздуха в систему, так что поток воздуха проходит только через картридж. В другом варианте осуществления, для получения герметизации, может предусматриваться герметизация для картриджа. Ингаляторы также снабжают одной или несколькими зонами деагломерации, которые конфигурируются для сведения к минимуму отложения порошка или его осаждения. Зоны деагломерации предусматриваются, например, в картридже, в том числе, в контейнере, и в распределительных портах, и в одном или нескольких положениях в проходе для воздуха мундштука.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, система ингалятора для сухого порошка конфигурируется, чтобы она имела заданное распределение баланса потоков при использовании, имея первый путь для поток через картридж и второй путь для потока, например, через проход для воздуха мундштука. Фиг.55 и фиг.56 изображают схематическое представление проходов для воздуха, установленных с помощью структурных конфигураций картриджа и ингалятора, которые направляют баланс распределения потоков. Фиг.55 изображает общее направление потока внутри картриджа в положении распределения или дозирования ингалятора для сухого порошка, как показано стрелками. Фиг.56 иллюстрирует перемещение потока для одного из вариантов осуществления ингалятора для сухого порошка, показывая пути потоков ингалятора в положении дозирования, как показано стрелками.
Баланс потока массы внутри ингалятора составляет приблизительно 10%-70% объема, проходящих через путь для потока картриджа, и примерно 30%-90% через начальную часть прохода мундштука. В этом варианте осуществления, распределение потока воздуха через картридж перемешивает медикамент переворачивающим образом для псевдоожижения или превращения в аэрозоль сухого порошкообразного медикамента в контейнере для картриджа. Поток воздуха, псевдоожижающий порошок внутри контейнера затем поднимает порошок и постепенно позволяет ему покидать контейнер для картриджа через распределительные порты, затем сдвиг от потока воздуха, поступающего в проход мундштука, сходится с потоком воздуха, содержащим медикамент, происходящим из контейнера для картриджа. Заданный или отмеренный выходной поток воздуха из картриджа сходится с обходным потоком воздуха, поступающим в проход для воздуха мундштука, для дополнительного разбавления и деагломерирования порошкообразного медикамента перед выходом из выходного порта мундштука и поступлением пациенту.
Еще в одном варианте осуществления, предусматривается система ингаляции для доставки сухого порошкообразного препарата пациенту, содержащая ингалятор, содержащий область для установки контейнера, конфигурированную для приема контейнера, и мундштук, имеющий, по меньшей мере, два входных отверстия и, по меньшей мере, одно выходное отверстие; при этом одно входное отверстие, по меньшей мере, из двух входных отверстий находятся в сообщении текучих сред с областью контейнера, и одно, по меньшей мере, из двух входных отверстий находится в сообщении текучих сред, по меньшей мере, с одним выходным отверстием через путь для потока, конфигурируемый в обход области контейнера, для доставки сухого порошкообразного препарата пациенту; при этом проход для потока, конфигурируемый в обход области контейнера, доставляет от 30% до 90% от всего потока, проходящего через ингалятор во время ингаляции.
В другом варианте осуществления, также предусматривается система ингаляции для доставки сухого порошкообразного препарата пациенту, содержащая ингалятор для сухого порошка, содержащий область контейнера и контейнер; указанный ингалятор для сухого порошка и контейнер, в сочетании, конфигурируются, чтобы они имели жесткие проходы для потоков в конфигурации дозирования и множество структурных областей, которые обеспечивают механизм деагломерации порошка системы ингаляции при использовании; при этом, по меньшей мере, один из множества механизмов для деагломерации представляет собой отверстие для вытеснения агломератов по размеру в области контейнера, имеющей самый маленький размер в пределах между 0,5 мм и 3 мм.
В альтернативном варианте осуществления, предусматривается система ингаляции для доставки сухого порошкообразного препарата пациенту, содержащая ингалятор для сухого порошка, содержащий мундштук и контейнер; указанный ингалятор для сухого порошка и контейнер, в сочетании, конфигурируются, чтобы они имели жесткие проходы для потоков в конфигурации дозирования и множество структурных областей, которые обеспечивают механизм деагломерации порошка системы ингаляции при использовании; при этом, по меньшей мере, один из множества механизмов для деагломерации представляет собой проход для воздуха, конфигурируемый в мундштуке, который направляет поток на выходное отверстие в сообщении текучих сред с контейнером. В конкретных вариантах осуществления, система ингаляции содержит контейнер, дополнительно содержащий механизмы для деагломерации когезивного порошка, который содержит чашеобразную структуру, конфигурируемую для направления потока, поступающего в контейнер, с целью его вращения, рециркуляции во внутреннем объеме чашеобразной структуры и подъема порошкообразного медикамента с тем, чтобы удерживать порошкообразные агломераты в потоке до тех пор, пока масса порошка не станет достаточно малой, перед выходом из контейнера. В этом варианте осуществления, чашеобразная структура имеет один или более радиусов, конфигурируемых для предотвращения застоя потока.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, картридж структурно конфигурируется так, что он имеет входное отверстие вблизи распределительных портов по горизонтальной и вертикальной оси. Например, расстояние от входа до распределительных портов может составлять от расстояния в положении непосредственно после входа для воздуха и примерно до расстояния в пределах одной ширины картриджа, хотя это соотношение может изменяться в зависимости от скорости потока, физических и химических свойств порошка. Благодаря этому расстоянию, поток из входа пересекает отверстие в направлении распределительных портов внутри картриджа, составляя конфигурацию потока, которая не дает псевдоожиженному порошку или порошку, захваченному в потоке воздуха, покидать картридж. Таким образом, во время действия вдоха, поток, поступающий в контейнер для картриджа, может осуществлять переворачивание сухого порошкообразного препарата в контейнере для картриджа, и псевдоожиженный порошок, достигающий выходных или распределительных портов картриджа, может переноситься с помощью потока, поступающего на входной порт картриджа, при этом, выход из контейнера для картриджа для потока внутри картриджа является ограниченным. Из-за различий в инерции, плотности, скорости, взаимодействии зарядов, положении потока, только определенные частицы могут перемещаться по пути, необходимому для выхода из распределительных портов. Частицы, которые не проходят через выходной порт, должны продолжать переворачиваться до тех пор, пока они не приобретут соответствующую массу, заряд, скорость или положение. Этот механизм, в результате, может отмерять количество медикамента, покидающего картридж, и может вносить вклад в агломерацию порошка. Чтобы дополнительно помочь при отмеривании выходящего псевдоожиженного порошка, размер и количество распределительных портов могут изменяться. В одном из вариантов осуществления, используют два распределительных порта, конфигурируемых, чтобы они были круглыми по форме, каждый по 0,10 см в диаметре, и располагались вблизи входного отверстия около средней центральной линии контейнера, примерно на расстоянии до 0,2 см от центральной линии по направлению к входному порту для воздуха. Другие варианты осуществления могут, например, иметь распределительные порты различных форм, включая прямоугольные, где площадь поперечного сечения одного или нескольких распределительных портов находится в пределах от 0,05 см2 примерно до 0,25 см2. В некоторых вариантах осуществления, пределы размеров распределительных портов могут составлять примерно от 0,05 см примерно до 0,25 см в диаметре. Могут использоваться и другие формы и площади поперечного сечения постольку, поскольку они являются сходными по площади поперечного сечения со значениями, приведенными в настоящем документе. Альтернативно, для более когезивных порошков могут предусматриваться более высокие значения площади поперечного сечения распределительных портов. В определенных вариантах осуществления, площадь поперечного сечения распределительного порта может быть увеличена в зависимости от размера агломератов относительно минимального отверстия порта или портов, так что длина относительно ширины порта остается большой. В одном из вариантов осуществления, приемное отверстие шире по размеру, чем ширина распределительного порта или портов. В вариантах осуществления, где приемное отверстие является прямоугольным, входное отверстие для воздуха имеет ширину, находящуюся в пределах примерно от 0,2 см примерно до максимальной ширины картриджа. В одном из вариантов осуществления высота составляет примерно 0,15 см, а ширина примерно 0,40 см. В альтернативных вариантах осуществления, контейнер может иметь высоту примерно от 0,05 см примерно до 0,40 см. В конкретных вариантах осуществления, контейнер может иметь примерно от 0,4 см примерно до 1,2 см в ширину и примерно от 0,6 см примерно до 1,2 см в высоту. В одном из вариантов осуществления, контейнер содержит один или более распределительных портов, и каждый из портов может иметь диаметр в пределах примерно от 0,012 см примерно до 0,25 см.
В конкретных системах ингаляции, предусматривается картридж для ингалятора для сухого порошка, содержащий верхнюю часть картриджа и контейнер, где верхняя часть картриджа конфигурируется относительно плоской и имеет одно или несколько отверстий и один или несколько фланцев, имеющих направляющие, конфигурируемые для зацепления с контейнером; указанный контейнер, имеет внутреннюю поверхность, определяющую внутренний объем, и соединяется с возможностью перемещения с направляющими на одном или нескольких фланцах на верхней части картриджа, и конфигурируется для достижения положения удерживания и положения распределения или дозирования посредством перемещения вдоль направляющих одного или нескольких фланцев.
В другом варианте осуществления, система ингаляции содержит полость, имеющую один или более выходных портов, конфигурированных для вытеснения массы порошка композиции сухого порошка, имеющего наименьший размер больший, чем 0,5 миллиметра и меньший, чем 3 мм. В одном из вариантов осуществления, картридж для ингалятора для сухого порошка содержит полость, имеющую две или более жестких детали; картридж имеет один или более входных портов и один или более распределительных портов, при этом один или более входных портов имеют общую площадь поперечного сечения, которая больше чем общая площадь поперечного сечения распределительных портов, включая при этом то, что общая площадь поперечного сечения одного или более распределительных портов находится в пределах от 0,05 см2 примерно до 0,25 см2.
В одном из вариантов осуществления, способ деагломерации и диспергирования сухого порошкообразного препарата для ингаляции включает стадии: генерирования потока воздуха в ингаляторе для сухого порошка, содержащем мундштук и контейнер, имеющий, по меньшей мере, один входной порт и, по меньшей мере, один распределительный порт и содержащий сухой порошкообразный препарат; указанный контейнер формирует проход для воздуха между, по меньшей мере, одним входным портом и, по меньшей мере, одним распределительным портом и указанный входной порт направляет часть потока воздуха, поступающего в указанный контейнер, по меньшей мере, в один распределительный порт; предоставления возможности потоку воздуха для переворачивания порошка внутри контейнера так, чтобы поднимать и перемешивать сухой порошкообразный медикамент в контейнере, с формированием смеси потока воздуха и медикамента; и ускорения потока воздуха, покидающего контейнер, по меньшей мере, через один распределительный порт. В этом варианте осуществления, порошкообразный медикамент, который проходит через распределительные порты, может непосредственно ускоряться благодаря уменьшению площади поперечного сечения выходных портов относительно входного порта. Это изменение скорости может дополнительно деагломерировать псевдоожиженный и превращенный в аэрозоль порошкообразный медикамент во время ингаляции. В дополнение к этому, благодаря инерции частиц или групп частиц в псевдоожиженном медикаменте, скорости частиц, покидающих распределительные порты, не являются одинаковыми. Поток воздуха, движущийся в проходе мундштука быстрее, прикладывает движущую или сдвиговую силу к каждой частице или группе частиц псевдоожиженного порошка, движущегося медленнее, покидающему выходной или распределительный порт или порты, что может дополнительно деагломерировать медикамент.
Порошкообразный медикамент, который проходит через распределительный порт или порты, непосредственно ускоряется благодаря уменьшению площади поперечного сечения выходных или распределительных портов относительно контейнера, которые конструируются, чтобы они были более узкими по площади поперечного сечения, чем вход для воздуха контейнера. Это изменение в скорости может дополнительно деагломерировать псевдоожиженный порошкообразный медикамент. В дополнение к этому, благодаря инерции частиц или групп частиц в псевдоожиженным медикаменте, скорости частиц, покидающих распределительные порты, и скорость потока, проходящего через распределительные порты, не являются одинаковыми.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, порошок, покидающий распределительные порты, может дополнительно ускоряться, например, с помощью придаваемого изменения направления и/или скорости псевдоожиженного медикамента. Изменение направления движения псевдоожиженного порошка, покидающего распределительный порт и поступающего в проход мундштука, может осуществляться под углом примерно от 0° примерно до 180°, например, под углом примерно 90°, к оси распределительного порта. Изменение скорости и направления потока может дополнительно деагломерировать псевдоожиженный порошок, проходящий через проходы для воздуха. Изменение направления может осуществляться посредством изменения геометрической конфигурации прохода для потока воздуха и/или посредством ускорения потока воздуха, покидающего распределительные порты с помощью вторичного потока воздуха, поступающего на вход мундштука. Псевдоожиженный порошок в проходе мундштука расширяется и замедляется, когда он поступает в часть для перорального введения мундштука перед выходом, благодаря увеличению площади поперечного сечения прохода. Газ, захваченный внутри агломератов, также расширяется и может помочь в разрушении индивидуальных частиц. Это представляет собой дополнительный механизм деагломерации вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Поток воздуха, содержащий медикамент, может поступать в ротовую полость пациента и эффективно доставляться, например, в легочный кровоток.
Каждый из механизмов деагломерации, описанных в настоящем документе, и часть системы ингаляции представляют собой многостадийный подход, который доводит до максимума агломерацию порошка. Максимальная деагломерация и доставка порошка могут быть получены посредством оптимизации эффекта от каждого индивидуального механизма, включающего один или несколько проходов для ускорения/замедления, движущую силу или расширение газа, захваченного внутри агломератов, взаимодействие свойств порошка со свойствами материалов компонентов ингалятора, которые представляют собой неотъемлемую характеристику настоящей системы ингалятора. В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, ингаляторы снабжаются относительно жесткой системой проходов или трубок для воздуха для доведения до максимума деагломерации порошкообразного медикамента, так что имеется воспроизводимость высвобождения порошкообразного медикамента из ингалятора во время многократного использования. Поскольку настоящие ингаляторы снабжены проходами, которые являются жесткими или остаются одинаковыми и не могут изменяться, устраняются изменения в архитектуре проходов для воздуха, возникающие в результате прокола пленки или отслоения пленок, связанные с ингаляторами, известными из литературы, использующими блистерные упаковки.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается способ деагломерации порошкообразного препарата системе для ингаляции сухого порошка, включающий: доставку сухого порошкообразного препарата в контейнере, имеющем некоторый внутренний объем, в ингалятор для сухого порошка; предоставление возможности потоку для поступления в указанный контейнер, который конфигурируется для направления потока, для подъема, захвата и циркуляции сухого порошкообразного препарата до тех пор, пока порошкообразный препарат не будет содержать массы частиц порошка, достаточно малые для прохождения через одно или несколько распределительных отверстий в мундштук. В этом варианте осуществления, способ может дополнительно включать стадию ускорения масс порошка, захваченных в потоке, покидающем одно или несколько распределительных отверстий и поступающем в мундштук.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, сухой порошкообразный медикамент распределяется с воспроизводимостью из ингалятора менее примерно, чем за 2 секунды. Настоящая система ингалятора имеет высокое значение сопротивления, приблизительно от 0,065 примерно до 0,20 (√кПа)/литр в минуту. По этой причине, в системе, содержащей картридж, прикладываемые пиковые перепады давления ингаляции в пределах между 2 и 20 кПа дают в результате пиковые скорости потока через систему в пределах между 7 и 70 литров в минуту. Эти скорости потока приводят в результате к распределению более чем 75% содержимого картриджа в массах заполнения, находящихся в пределах между 1 и 30 мг порошка. В некоторых вариантах осуществления, эти рабочие характеристики достигаются конечными пользователями в пределах одного действия вдоха с получением процента распределения содержимого картриджа более чем 90%. В определенных вариантах осуществления, система ингалятора и картриджа конфигурируется для получения одной дозы посредством высвобождения порошка из ингалятора в виде непрерывного потока или в виде одного или более импульсов порошка, которые доставляются пациенту. В одном из вариантов осуществления, предусматривается система ингаляции для доставки сухого порошкообразного препарата в легкие пациента, содержащая ингалятор для сухого порошка, конфигурируемый, чтобы он имел проходы для потока с общим сопротивлением потоку в конфигурации дозирования, находящимся, по величине, в пределах от 0,065 примерно до 0,200 (√кПа)/литра в минуту. В этом и других вариантах осуществления, общее сопротивление потоку системы ингаляции является относительно постоянным в диапазоне разности давлений в пределах между 0,5 кПа и 7 кПа.
Структурная конфигурация ингалятора позволяет механизму деагломерации производить вдыхаемые фракции, большие, чем 50% и частицы, меньшие, чем 5,8 мкм. Ингаляторы могут высвобождать более чем 85% порошкообразного медикамента, содержащегося внутри контейнера, во время действия вдоха. Как правило, ингаляторы в настоящем документе, изображенные на фиг.151, могут высвобождать более чем 90% содержимого картриджа или содержимого контейнера менее чем за 3 секунды при разностях давлений в пределах между 2 и 5 кПа, с массами заполнения, находящимися в пределах до 30 мг.
Хотя настоящие ингаляторы описываются, прежде всего, как приводимые в действие дыханием, в некоторых вариантах осуществления, ингалятор может снабжаться источником для генерирования разности давлений, необходимой для деагломерирования и доставки сухого порошкообразного препарата. Например, ингалятор может адаптироваться к источнику газового привода, такого как источник накопленной энергии сжатого газа, например, от контейнера с азотом, который может предусматриваться на входных портах для воздуха. Может предусматриваться прокладка для захвата струи, так что пациент может вдыхать в комфортном темпе.
В вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, ингалятор может предусматриваться как ингалятор, используемый многократно, или как ингалятор, предназначенный для одного использования. В альтернативных вариантах осуществления, сходный принцип деагломерации может адаптироваться для многодозовых ингаляторов, где ингалятор может содержать, например, множество структур, подобных картриджам, в одной кассете и отдельная доза может вызываться по потребности. В различных версиях этого варианта осуществления, многодозовый ингалятор может снабжаться достаточным количеством доз, например, для одного дня, недели или месяца получения лечения. В многодозовых вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, оптимизируется удобство конечного пользователя. Например, при режимах, связанных с приемом пищи, дозировка, связанная с завтраком, обедом и ужином, получается для курса из 7 дней в одном устройстве. Дополнительное удобство для конечного пользователя обеспечивается индикаторным механизмом, который показывает день и дозировку, например, день 3 (D3), обеденное время (L). Иллюстративный вариант осуществления иллюстрируется на фиг.57-68, где ингалятор 950 имеет относительно круглую форму, содержащую множество стандартных единичных доз, как часть дискообразной системы картриджа. Ингалятор 950 содержит мундштук 952, имеющий вход 953 для воздуха и выход 954 для воздуха, и сборку 960 оболочки, мундштук 952 конфигурируется, чтобы он имел примерную форму песочных часов, и по этой причине проход 980 для воздуха (фиг.67) конфигурируется с соответствующей формой. Мундштук 952 также содержит покрытие для зацепления со сборкой 960 оболочки и проход 980 для воздуха, имеющий отверстие 985 (фиг.67), которое сообщается с внутренним пространством сборки 960 оболочки.
Фиг.58 представляет собой деталировочный вид ингалятора на фиг.57, показывающий составляющие детали, включая мундштук 952; сборку 960 оболочки, содержащую множество частей, включая нижнее покрытие или кассету 955, приводной механизм 956, имеющий собачку 957, дисковую систему картриджа с частью 958 нижней кассеты и частью 959 крышки и уплотнительный диск или пластинку 961. В одном из вариантов осуществления, может предусматриваться пружина с собачкой 957 для фиксации кассеты 958. Кассета 955 оболочки структурно конфигурируется так, чтобы она могла надежно зацепляться с мундштуком, например, с помощью соединения на защелках, ультразвуковой сварки, резьбы, и тому подобное. Фиг.59 иллюстрирует часть 958 нижней кассеты дисковой системы картриджа, показывая наружный шестеренчатый механизм 963 и внутренний шестеренчатый механизм 964 с относительным положением вокруг центральной оси диска картриджа. Система картриджа конфигурируется, чтобы она имела расположенное по центру отверстие для зацепления с приводным механизмом. Фиг.59 также показывает положение множества контейнеров 962 со стандартными единичными дозами, каждый из них конфигурируется с одинаковым размером и формой, и они располагаются радиально в направлении периферии дисковой системы картриджа. Фиг.60 иллюстрирует кассету оболочки, показывая приводной механизм 956 и систему собачки 957, 957' по месту, без возвратной пружины. Фиг.61 изображает нижнюю часть 958 дисковой системы картриджа, показывая множество контейнеров 962, расположенных радиально в диске, и показывая также относительно круглую приподнятую область 965, содержащую два выступа 966, размещенных в горизонтальной плоскости диска, и второй выступ 967, размещенный вдоль центральной оси и выступающий вверх, и перпендикулярный диску. Фиг.62 иллюстрирует кассету 955 оболочки с дисковой системой 958, 959 картриджа, приводным механизмом 956 и с системой собачки, собранными вместе с ней.
Фиг.63 изображает дисковую систему картриджа ингалятора 950 в собранной конфигурации, показывая множество контейнеров 962, и они могут соединяться друг с другом с зацеплением, обеспечивая удерживание порошка. Часть 959 крышки системы картриджа содержит множество верхних частей 970, подобных картриджам, которые при совмещении соответствуют контейнерам 962 нижней кассеты дисковой системы картриджей, чтобы они образовывали множество единиц картриджей со стандартными единичными дозами в дисковой системе картриджа. Совмещение крышки 959 системы картриджа и части нижней кассеты достигается с помощью части 959 крышки, имеющей расположенное по центру отверстие 969, конфигурируемое с двумя вырезами 968, которые надежно зацепляются с приподнятой областью части 958 нижней кассеты. В этом варианте осуществления, дисковая система картриджа также конфигурируется, чтобы она имела множество входов 971 для воздуха и множество распределительных портов 972, где каждый картридж для стандартной единичной дозы содержит, по меньшей мере, один вход 971 для воздуха и один или более распределительных портов 972. Фиг.64 показывает поперечное сечение дисковой системы 958, 959 картриджа, показывая вход 971 для воздуха, устанавливающий путь прохода для воздуха во внутреннем отделении контейнера, с распределительными портами 972, так что поток воздуха, поступающий в отделение со стандартной единичной дозой, поступает через вход 971 для воздуха, переворачивается внутри контейнера и выходит через распределительные порты.
Фиг.65 иллюстрирует сборку 960 оболочки, собранную вместе с составляющими ее деталями, в частности, иллюстрируется уплотнительный диск 961, содержащий отверстие 977, расположенное в направлении края диска, которое совмещается с распределительными портами 972 картриджа со стандартной единичной дозой дисковой системы картриджа в положении дозирования. Уплотнительный диск 961 также конфигурируется для герметизации распределительных портов 972 и входов 971 для воздуха в картридже со стандартной единичной дозой дисковой системы картриджа, за исключением того картриджа со стандартной единичной дозой, который находится в совмещении с отверстием 977. Таким образом, поддерживается удерживание порошка в заполненной системе картриджа. Уплотнительный диск 961 также имеет центральное отверстие 975 и множество структур, подобных пружинам, иллюстрируемых как волнистые элементы или перемычки 973, простирающиеся от внутренней части диска по отношению к центральной оси, которые образуют множество отверстий 976, которые делают возможным поток воздуха во внутреннее пространство ингалятора 950 и в картридж со стандартной единичной дозой, который распределяется, когда он находится в использовании. Фиг.66 представляет собой поперечное сечение сборки 960 оболочки, показывающее конфигурацию уплотнительного диска 961, который ограничивает проход воздуха в картридж со стандартной единичной дозой для всех единиц картриджей, за исключением отверстия 977 уплотнительного диска дисковой системы картриджа. Фиг.67 показывает ингалятор 950 в поперечном сечении, показывая конфигурацию дозирования, где мундштук показывает проход 980 для воздуха и отверстие 985 мундштука, совмещенное с распределительными портами 972 картриджа со стандартными единичными дозами и отверстиями 977 уплотнительного диска. Другие единицы в картридже удерживаются с помощью уплотнительного диска 961.
В этом варианте осуществления, устройство 950 ингалятора является простым при использовании и может использовать один картридж для одноразового и для многократного дозирования. После распределения всех доз, ингалятор может выбрасываться или перезаряжаться с помощью новой дисковой системы картриджей. В этом варианте осуществления, перемещение от начального положения до соседнего положения картриджа осуществляется с помощью приводного механизма 956 через комплементарную систему 957 собачки. Одна из собачек, которая прикреплена к приводному механизму, перемещает диск картриджа, в то время как другая удерживает диск картриджа на месте, в то время как приводной механизм возвращается в свое исходное положение.
Фиг.68-79 иллюстрируют один из альтернативных вариантов осуществления многодозового ингалятора 990, содержащего мундштук 952 и корпус ингалятора 991. Мундштук 952 имеет входной порт 953 для воздуха, выходной порт 954 для воздуха и конфигурируется, чтобы он имел примерную форму песочных часов, имея отверстие для сообщения с корпусом 991, и прикрепляется к корпусу 991 ингалятора. Фиг.69-73 описывают различные составляющие детали ингалятора 990. В этом варианте осуществления, корпус 991 ингалятора содержит несколько деталей, при этом дисковая система картриджа образует нижнюю часть корпуса 991. Фиг.74 показывает сборку шестеренчатого привода, содержащую первую шестерню 992 и вторую шестерню 993, ее используют для поворота картриджа со стандартной единичной дозой до совмещения с отверстием мундштука для распределения. Буквенно-числовая система индикации может наноситься на контейнер картриджа для обозначения стандартной единичной дозы, которая распределяется. Фиг.75 показывает систему единиц картриджей, содержащую часть 958 нижней кассеты, содержащей множество лунок или контейнеров 962 со стандартными единичными дозами, расположенных радиально, и множество входных портов для воздуха, и крышку или верхнюю часть 959, содержащую пластину покрытия картриджа, которая может приклеиваться или привариваться навсегда на нижний диск, содержащий лунки. Фиг.76 показывает вид сзади дисковой системы картриджа, и фиг.77 показывает вид спереди диска картриджа, содержащего множество верхних частей картриджа, которые могут перемещаться в картридже из положения удерживания в положение дозирования. Фиг.78 показывает вид снизу системы картриджа ингалятора 990, показывая положение с помощью номера, представленного, по меньшей мере, одним номером 994, в том порядке, в котором дозы распределяются. Фиг.79 показывает дисковое уплотнение, имеющее отверстие для совмещения с распределительными портами картриджа со стандартной единичной дозой дисковой системы картриджа.
В одном из вариантов осуществления, сухой порошкообразный медикамент может содержать, например, дикетопиперазин и фармацевтически активный ингредиент. В этом варианте осуществления, фармацевтически активный ингредиент или активный агент может представлять собой любой тип, в зависимости от заболевания или состояния, которое должно лечиться. В другом варианте осуществления, дикетопиперазин может содержать, например, симметричные молекулы и асимметричные дикетопиперазины, находящие применение при формировании частиц, микрочастиц, и тому подобное, которые могут использоваться в качестве систем носителей для доставки активных агентов к целевым положениям в организме. Термин 'активный агент' упоминается в настоящем документе как терапевтический агент или молекула, такая как белок или пептид, или биологическая молекула, которая должна инкапсулироваться, ассоциироваться, присоединяться, образовывать комплекс или захватываться или адсорбироваться на дикетопиперазиновом препарате. Любая форма активного агента может объединяться с дикетопиперазином. Система доставки лекарственных средств может использоваться для доставки биологически активных агентов, имеющих терапевтическую, профилактическую или диагностическую активность.
Один из классов агентов для доставки лекарственных средств, которые используются для получения микрочастиц, которые преодолевают проблемы в области фармацевтики, такие как нестабильность лекарственных средств и/или плохое поглощение, представляют собой 2,5-дикетопиперазины. 2,5-дикетопиперазины представлены соединением общей Формулы 1, как показано ниже, где E=N. Один или оба из атомов азота могут замещаться атомом кислорода, с получением замещенных аналогов дикетоморфолина и дикетодиоксана, соответственно.
Формула 1
Эти 2,5 дикетопиперазины, как показано, являются пригодными для доставки лекарственных средств, в частности, тех, которые несут кислотные группы R (смотри например, патенты США №№ 5352461, озаглавленный "Self Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System;" 5503852, озаглавленный "Method For Making Self-Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System;" 6071497 озаглавленный "Microparticles For Lung Delivery Comprising Diketopiperazine;" и 6331318 озаглавленный "Carbon-Substituted Diketopiperazine Drug Delivery System," каждый из которых включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте относительно того, что он говорит относительно дикетопиперазинов и доставки лекарственных средств, опосредуемой дикетопиперазином). Дикетопиперазины могут формироваться в виде микрочастиц, адсорбирующих лекарственное средство. Это сочетание лекарственного средства и дикетопиперазина может придавать характеристики улучшенной стабильности и/или поглощения лекарственного средства. Эти микрочастицы могут вводиться посредством различных способов введения. В качестве сухих порошков, эти микрочастицы могут доставляться посредством ингаляции в конкретные области дыхательной системы, включая легкие.
Фумарил дикетопиперазин (бис-3,6-(N-фумарил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; FDKP) является одним из предпочтительных дикетопиперазинов для респираторных применений:
FDKP обеспечивает выгодную матрицу микрочастиц, поскольку он имеет низкую растворимость в кислоте, но легко растворим при нейтральных или основных pH. Эти свойства позволяют FDKP кристаллизоваться при кислотных условиях, и кристаллы осуществляют самосборку, с образованием частиц. Частицы легко растворяются при физиологических условиях, когда pH нейтрален. В одном из вариантов осуществления, микрочастицы, описанные в настоящем документе, представляют собой микрочастицы FDKP, нагруженные активным агентом, таким как инсулин.
FDKP представляет собой хиральную молекулу, имеющую транс и цис изомеры по отношению к расположению заместителей на замещенных атомах углерода кольца DKP. Как описано в предварительной заявке на патент США № __/____, озаглавленной Diketopiperazine Microparticles With Defined Isomer Contents, поданной одновременно с настоящим описанием, более стойкие аэродинамические характеристики и воспроизводимость морфологии частиц, могут быть получены посредством ограничения содержания изомера примерно до 45-65% транс. Отношение изомеров может контролироваться при синтезе и перекристаллизации молекулы. Экспонирование для основания способствует эпимеризации кольца, приводящей к рацемизации, например, во время удаления защитных групп с конечных карбоксилатных групп. Однако увеличение содержания метанола в растворителе на этой стадии приводит к увеличению содержания транс изомера. Транс изомер является менее растворимым, чем цис изомеры, и контроль температуры и композиции растворителя во время перекристаллизации может использоваться для увеличения или уменьшения обогащения для транс изомера на этой стадии.
Микрочастицы, имеющие диаметр в пределах между примерно 0,5 и примерно 10 микронами, могут достигать легких, успешно проходя через большинство природных барьеров. Диаметр меньше примерно, чем 10 микрон необходим для прохождения изгиба гортани и диаметр примерно 0,5 микрона или больше необходим для предотвращения выдыхания частиц. Микрочастицы DKP с удельной площадью поверхности (SSA) в пределах между примерно 35 и примерно 67 м2/г демонстрируют характеристики, преимущественные для доставки лекарственных средств в легкие, такие как улучшенные аэродинамические характеристики и улучшенное поглощение лекарственных средств.
Как описано во временной заявке на патент США № __/___, озаглавленной Diketopiperazine Microparticles With Defined Specific Surface Areas, поданной одновременно с настоящим описанием, распределение размеров и форма кристаллов FDKP определяются балансом между нуклеацией новых кристаллов и ростом существующих кристаллов. Оба явления сильно зависят от концентраций и пересыщения раствора. Характерный размер кристалла FDKP является индикацией относительных скоростей нуклеации и роста. Когда преобладает нуклеация, образуется много кристаллов, но они являются относительно малыми, поскольку все они конкурируют за FDKP в растворе. Когда преобладает рост, имеется меньше конкурирующих кристаллов и характерный размер кристаллов больше.
Кристаллизация сильно зависит от пересыщения, которое, в свою очередь, сильно зависит от концентрации компонентов в потоках исходных материалов. Более высокое пересыщение ассоциируется с образованием множества мелких кристаллов; более низкое пересыщение дает меньшее количество кристаллов с более высокими размерами. В терминах пересыщения: 1) увеличение концентрации FDKP увеличивает пересыщение; 2) увеличение концентрации аммиака сдвигает систему к более высоким pH, увеличивает равновесную растворимость и уменьшает пересыщение; и 3) увеличение концентрации уксусной кислоты увеличивает пересыщение посредством сдвига конечной концентрации к более низким pH, где равновесная растворимость ниже. Уменьшение концентрации этих компонентов оказывает противоположное воздействие.
Температура влияет на образование микрочастиц FDKP посредством ее влияния на растворимость FDKP и на кинетику нуклеации и роста кристаллов FDKP. При низких температурах, образуются мелкие кристаллы с высокими значениями SSA. Суспензии этих частиц демонстрируют высокую вязкость, что указывает на сильное притяжение между частицами. Диапазон температур примерно от 12 примерно до 26°C дает частицы с приемлемыми (или лучшими) аэродинамическими характеристиками для различных систем ингаляторов, включая системы ингаляторов, описываемые в настоящем документе.
Эти настоящие устройства и системы являются пригодными при респираторной доставке порошков с широким набором характеристик. Варианты осуществления настоящего изобретения включают системы, содержащие ингалятор, картридж со стандартной единичной дозой, составляющий с ним единое целое или устанавливаемый, и порошок с заданной характеристикой (характеристиками), обеспечивающий улучшенный или оптимальный диапазон рабочих характеристик. Например, устройства представляют собой эффективную машину для деагломерации и таким образом могут эффективно доставлять когезивные порошки. Это отличается от подхода, осуществляемого многими другими, где пытаются разрабатывать системы ингаляции для сухих порошков на основе сыпучих частиц или частиц с оптимизированным потоком (смотри, например, патенты США №№ 5997848 и 7399528, заявку на патент США № 2006/0260777; и Ferrari et al. AAPS PharmSciTech 2004; 5(4) Article 60). Таким образом, варианты осуществления настоящего изобретения включают системы устройства плюс когезивный порошок.
Когезивность порошка может оцениваться в соответствии с его сыпучестью или коррелировать с оценками формы и нерегулярности, такой как шероховатость. Как обсуждается в Фармакопее США USP 29, 2006 section 1174 в области фармации повсеместно используют четыре методики для оценки сыпучести порошков: угол естественного откоса; индекс сжимаемости (Карра) и отношение Хауснера; поток через отверстие и методы сдвиговых ячеек. Для последних двух общей шкалы не разработано из-за различий в методологии. Поток через отверстие может использоваться для измерения скорости потока или, альтернативно, для определения критического диаметра, который делает возможным протекание. Важными переменными являются форма и диаметр отверстия, диаметр и высота слоя порошка и материал, из которого изготовлено устройство. Устройства сдвиговых ячеек включают цилиндрические, кольцевые и планарные виды и предлагают высокий уровень экспериментального контроля. Для любого из этих двух методов описания оборудования и методологии являются критичными, но, несмотря на отсутствие общей шкалы, они успешно используются для получения качественных и относительных характеризаций сыпучести порошка.
Угол естественного откоса определяется как угол, задаваемый конусообразной горкой материала относительно горизонтального основания, на который его высыпают. Отношение Хауснера представляет собой незанятый объем, деленный на утрамбованный объем (то есть объем после того, как трамбование больше не изменяет объем), или альтернативно, утрамбованную плотность, деленную на объемную плотность. Индекс сжимаемости (CI) может вычисляться из отношения Хауснера (HR) как
CI=100×(1-(1/HR))
Несмотря на некоторый разброс в результатах экспериментальных методов, опубликованы в целом принятые шкалы свойств сыпучести для угла естественного откоса, индекса сжимаемости и отношения Хауснера (Carr, RL, Chem. Eng. 1965, 72:163-168).
| Характер сыпучести | Угол естественного откоса | Отношение Хауснера | Индекс сжимаемости (%) |
| Превосходный | 25-30° | 1,00-1,11 | ≤10 |
| Хороший | 31-35° | 1,12-1,18 | 11-15 |
| Средний | 36-40° | 1,19-1,25 | 16-20 |
| Проходимый | 41-45° | 1,26-1,34 | 21-25 |
| Плохой | 46-55° | 1,35-1,45 | 26-31 |
| Очень плохой | 56-65° | 1,46-1,59 | 32-27 |
| Очень, очень плохой | ≥66° | 1,60 | ≥38 |
Код CEMA дает несколько отличную характеризацию угла естественного откоса.
| Угол естественного откоса | Сыпучесть |
| ≤19° | очень сыпучий |
| 20-29° | сыпучий |
| 30-39° | средний |
| ≥40° | забивающий |
Порошки с характером текучести в соответствии с таблицей, выше, которые является превосходными или хорошими, могут характеризоваться в терминах когезивности как некогезивные или минимально когезивные, а порошки с меньшей сыпучестью - как когезивные, и с их дальнейшим делением на умеренно когезивные (соответствующие среднему или проходимому характеру сыпучести) и очень когезивные (соответствующие любому уровню характера плохой сыпучести). При оценке угла естественного откоса с помощью шкалы CEMA порошки с углом естественного откоса ≥30° могут считаться когезивными, а порошки, у которых он ≥40°, сильно когезивными. Порошки в каждом из этих диапазонов или их сочетания, составляют аспекты различных вариантов осуществления настоящего изобретения.
Когезивность может также коррелировать с шероховатостью, мерой нерегулярности поверхности частицы. Шероховатость представляет собой отношение реальной удельной площади поверхности частицы к площади поверхности эквивалентной сферы:
Способы прямого измерения шероховатости, такие как измерение проницаемости для воздуха, также известны в данной области. Шероховатость 2 или больше ассоциируется с повышенной когезивностью. Необходимо иметь в виду, что размер частиц также влияет на сыпучесть так, что частицы больше размера (например, порядка 100 микрон) могут иметь разумную сыпучесть, несмотря на несколько повышенную шероховатость. Однако для частиц, пригодных для доставки в глубину легких, таких как частицы с главными диаметрами 1-3 микрона, даже слегка повышенная шероховатость или 2-6 может быть когезивной. Сильно когезивные порошки могут иметь шероховатости ≥10 (смотри пример A ниже).
Многие из примеров ниже включают использование сухих порошков, содержащих фумарил дикетопиперазин (бис-3,6-(N-фумарил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; FDKP). Составляющие микрочастицы представляют собой полученные посредством самосборки агрегаты кристаллических пластинок. Порошки, состоящие из частиц с пластинчатыми поверхностями, как известно, имеют, как правило, плохую сыпучесть, то есть, они являются когезивными. На самом деле, гладкие сферические частицы, как правило, имеют самую хорошую сыпучесть, при этом сыпучесть, как правило, уменьшается, когда частицы становятся продолговатыми, имеют острые края, становятся по существу двухмерными и приобретают нерегулярную форму, имеют нерегулярные взаимно зацепляющиеся формы или являются волокнистыми. Хотя и не вводя ограничений, настоящее понимание заявителей заключается в том, что кристаллические пластинки микрочастиц FDKP могут перемежаться и взаимно зацепляться, внося вклад в когезивность (свойство обратное сыпучести) объемных порошков, содержащих их, и в дополнение к этому, делают агломерацию порошка более сложной, чем для менее когезивных порошков. Кроме того, факторы, влияющие на структуру частиц, могут оказывать влияние на аэродинамические характеристики. Обнаружено, что когда удельная площадь поверхности частиц становится выше некоторого порогового значения, их аэродинамические характеристики, измеренные как вдыхаемая фракция, имеет тенденцию к уменьшению. В дополнение к этому FDKP имеет два хиральных атома углерода на пиперазиновом кольце, так, что боковые группы N-фумарил-4-аминобутила могут быть в цис или транс конфигурациях по отношению к плоскости кольца. Обнаружено, что когда транс-цис отношение FDKP, используемого при получении микрочастиц, отклоняется от оптимального диапазона, включающего рацемическую смесь, вдыхаемая фракция уменьшается, а при более высоких отклонениях от предпочтительного диапазона, морфология частиц при наблюдении с помощью SEM (сканирующего электронного микроскопа) становится иной на вид. Таким образом, варианты осуществления настоящего изобретения включают системы устройства плюс порошки DKP с удельными площадями поверхности в предпочтительных диапазонах, и устройства плюс порошки FDKP с отношениями транс-цис изомеров в предпочтительных диапазонах.
Микрочастицы FDKP либо немодифицированные, либо нагруженные лекарственным средством, например инсулином, составляют очень когезивные порошки. Микрочастицы FDKP, согласно измерениям, имеют отношение Хауснера 1,8, индекс сжимаемости 47% и угол естественного откоса 40°. Загруженные инсулином микрочастицы FDKP (Technosphere® Insulin; TI), как измерено, имеют отношение Хауснера 1,57, индекс сжимаемости 36% и угол естественного откоса 50°±3°. В дополнение к этому, при исследовании с критическим отверстием установлено, что для установления потока под действием силы тяжести потребовался бы диаметр отверстия порядка от 2 до 3 футов (60-90 см) (считая высоту слоя равной 2,5 футов (75 см); увеличение давления увеличивает величину необходимого диаметра). При сходных условиях сыпучий порошок потребовал бы диаметра отверстия порядка всего лишь 1-2 см (Taylor, M.K.et al. AAPS PharmSciTech 1, art. 18).
Соответственно, в одном из вариантов осуществления, предусматривается настоящая система ингаляции, которая содержит ингалятор для сухого порошка и контейнер для деагломерации когезивного порошка, содержащий когезивный сухой порошок, имеющий индекс Карра, находящийся в пределах от 16 до 50. В одном из вариантов осуществления, сухой порошкообразный препарат содержит дикетопиперазин, включая FDKP, и пептид или белок включая эндокринный гормон, такой как инсулин, GLP-1, паратироидный гормон, оксинтомодулин и другие, как рассматривается в других местах настоящего описания.
Микрочастицы, имеющие диаметр в пределах примерно от 0,5 примерно до 10 микрон, могут достигать легких, успешно проходя большинство природных барьеров. Диаметр, меньший примерно, чем 10 микрон, требуется для прохождения изгиба гортани, и диаметр примерно 0,5 микрон или больше требуется, чтобы они не выдыхались обратно. Варианты осуществления, описанные в настоящем документе, показывают, что микрочастицы с удельной площадью поверхности (SSA) в пределах примерно от 35 примерно до 67 м2/г демонстрируют характеристики, полезные для доставки лекарственных средств в легкие, такие как улучшенные аэродинамические характеристики и улучшенная адсорбция лекарственных средств.
В настоящем документе описываются также микрочастицы фумарил дикетопиперазина (FDKP), имеющие конкретное отношение транс изомера примерно от 45 примерно до 65%. В настоящем варианте осуществления, микрочастицы обеспечивают улучшенную аэродинамическую летучесть.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается также система для доставки сухого порошка, применяемого для ингаляции, содержащая: a) когезивный порошок, содержащий медикамент, и b) ингалятор, содержащий полость, определяющую внутренний объем для удерживания порошка, полость содержит вход для газа и выход для газа, где вход и выход располагаются так, что газ, протекающий во внутреннем объеме через вход, направляется на газ, протекающий в направлении выхода. В одном из вариантов осуществления, система является пригодной для деагломерации когезивного порошка, имеющего индекс Карра от 18 до 50. Система также может быть пригодной для доставки порошка, когда когезивный порошок имеет угол естественного откоса от 30° до 55°. Когезивный порошок может характеризоваться критическим размером отверстия ≤3,2 фута (примерно 90 см) для воронкообразного потока или ≤2,4 фута (примерно 80 см) для массового потока, при шероховатости >2. Частицы иллюстративного когезивного порошка включают частицы, содержащие кристаллы FDKP, где отношение изомеров FDKP находится в пределах от 50% до 65%, транс:цис.
В другом варианте осуществления, система ингаляции может содержать ингалятор, содержащий мундштук, и при приложении перепада давления ≥2 кПа через ингалятор, генерировать струю частиц, которая выбрасывается из мундштука, где 50% указанных выбрасываемых частиц имеют VMAD ≤10 микрон, где 50% указанных выбрасываемых частиц имеют VMAD ≤8 микрон или где 50% указанных выбрасываемых частиц имеют VMAD ≤4 микрон.
Еще в одном варианте осуществления, система для доставки сухого порошка, применяемого для ингаляции, содержит: a) сухой порошок, содержащий частицы, состоящие из кристаллов FDKP, где отношение изомеров FDKP находится в диапазоне от 50% до 65%, транс:цис, и медикамент; и b) ингалятор, содержащий камеру, содержащую порошок, камера содержит вход для газа и выход для газа; и оболочку, в которую вставляется указанная камера и в которой определяются два пути для потока, первый путь для потока позволяет газу поступать на вход для газа камеры, второй путь для потока позволяет газу проходить в обход входа для газа камеры; где поток, проходящий в обход входа для газа камеры, направляется для соударения с потоком, покидающим полость, по существу перпендикулярным направлению потока к выходу для газа.
В определенных вариантах осуществления, предусматривается система для доставки сухого порошка, применяемого для ингаляции, содержащая: a) сухой порошок, содержащий частицы, состоящие из кристаллов FDKP, где микрочастицы имеют удельную площадь поверхности (SSA) в пределах между примерно 35 и примерно 67 м2/г, который демонстрирует характеристики, преимущественные для доставки лекарственных средств в легкие, такие как улучшенные аэродинамические характеристики и улучшенная адсорбция лекарственных средств на миллиграмм, и медикамент; и b) ингалятор, содержащий полость, содержащую порошок, где камера содержит вход для газа и выход для газа; и оболочку, в которой устанавливается указанная камера и определяются два пути для потока, первый путь для потока позволяет газу поступать на вход для газа камеры, второй путь для потока позволяет газу проходить в обход входа для газа камеры; при этом поток, проходящий в обход входа для газа камеры, направляется для соударения с потоком, покидающим полость, по существу перпендикулярно направлению выходного потока газа.
Также предусматривается система для доставки сухого порошка, применяемого для ингаляции, содержащая: a) сухой порошок, содержащий медикамент, и b) ингалятор, содержащий картридж, содержащий порошок, картридж содержит вход для газа и выход для газа, и оболочку, в которой устанавливается картридж и определяются два пути для потока, первый путь для потока позволяет газу поступать на вход для газа картриджа, второй путь для потока позволяет газу проходить в обход входа для газа полости и в мундштук, и при приложении перепада давления ≥2 кПа к ингалятору, из мундштука выбрасывается струя частиц, где 50% указанных выбрасываемых частиц имеют VMAD ≤10 микрон, где поток, проходящий в обход входа для газа картриджа, направляется для соударения с потоком, покидающим полость, по существу перпендикулярно направлению выходного потока газа.
Активные агенты для использования в композициях и способах, описанных в настоящем документе, могут включать любой фармацевтический агент. Они могут включать, например, синтетические органические соединения, белки и пептиды, полисахариды и другие сахара, липиды, неорганическое соединение и последовательности нуклеиновых кислот, имеющие терапевтические, профилактическую или диагностическую активность. Пептиды, белки и полипептиды, все они, представляют собой цепи аминокислот, соединенных пептидными связями.
Примеры активных агентов, которые могут доставляться к мишени или области в организме с использованием дикетопиперазиновых препаратов, включают гормоны, антикоагулянты, иммуномодулирующие агенты, вакцины, цитотоксические агенты, антибиотики, вазоактивные агенты, нейроактивные агенты, анестетики или седативы, стероиды, декогнестанты, антивирусные препараты, антисмысловые препараты, антигены и антитела. Более конкретно, эти соединения включают инсулин, гепарин (включая низкомолекулярный гепарин), кальцитонин, фельбамат, суматриптан, паратироидный гормон и его активные фрагменты, гормон роста, эритропоэтин, AZT, DDI, фактор, стимулирующий колонии макрофагов гранулоцитов (GM-CSF), ламотригин, рилизинг-фактор хорионического гонадотропина, лютеинизирующий высвобождающий гормон, бета-галактозидазу, эксендин, вазоактивный кишечный пептид и аргатробан. Антитела и их фрагменты могут включать, неограничивающим образом, анти-SSX-241-49 (синовиальная саркома, X, точечный разрыв 2), анти-NY-ESO-1 (антиген, связанный с опухолями пищевода), анти-PRAME (предпочтительно экспрессируемый антиген меланомы), анти-PSMA (простата-специфичный антиген мембраны), анти-Melan-A (антиген, связанный с опухолями меланомы) и анти-тирозиназу (антиген, связанный с опухолями меланомы).
В определенных вариантах осуществления, сухой порошкообразный препарат для доставки в легочный кровоток содержит активный ингредиент или агент, включая пептид, белок, гормон, их аналоги или их сочетания, где активный ингредиент представляет собой инсулин, кальцитонин, гормон роста, эритропоэтин, фактор, стимулирующий колонии макрофагов гранулоцитов (GM-CSF), фактор, высвобождающий хорионический гонадотропин, лютеинизирующий высвобождающий гормон, фолликуло-стимулирующий гормон (FSH), вазоактивный кишечный пептид, паратироидный гормон (включая PTH черного медведя), белок, связанный с паратироидным гормоном, глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), эксендин, оксинтомодулин, пептид YY, тирозинкиназу, индуцируемую интерлейкином 2, тирозинкиназу Bruton (BTK), инозитол-зависимую киназу 1 (IRE1), или их аналоги, активные фрагменты, производные, модифицированные PC-DAC, или их O-гликозилированные формы. В конкретных вариантах осуществления, фармацевтическая композиция или сухой порошкообразный препарат содержит фумарил дикетопиперазин, и активный ингредиент представляет собой один или несколько ингредиентов, выбранных из инсулина, паратироидного гормона 1-34, GLP-1, оксинтомодулина, пептида YY, гепарина и их аналогов.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается также способ самостоятельного введения сухого порошкообразного препарата в легкие с помощью системы ингаляции для сухого порошка, включающий: получение ингалятора для сухого порошка, находящегося в закрытом положении и имеющего мундштук; получение картриджа, содержащего заранее отмеренную дозу сухого порошкообразного препарата в конфигурации удерживания; открывание ингалятора для сухого порошка для установки картриджа; закрывание ингалятора для осуществления перемещения картриджа в положение дозирования; помещение мундштука в рот и однократный глубокий вдох для доставки сухого порошкообразного препарата.
В одном из вариантов осуществления, способ доставки активного ингредиента включает: a) создание ингалятора для сухого порошка, содержащего картридж с сухим порошкообразным препаратом, содержащим дикетопиперазин и активный агент; и b) доставку активного ингредиента или агента индивидууму, нуждающемуся в лечении. Система ингалятора для сухого порошка может доставлять сухой порошкообразный препарат, такой как инсулин FDKP, имеющий вдыхаемую фракцию больше чем 50% и размеры частиц меньше чем 5,8 мкм.
Еще в одном дополнительном варианте осуществления, описывается способ лечения тучности, гипергликемии, стойкости к инсулину и/или диабета. Способ включает введение композиции сухого порошка, применяемого для ингаляции, или препарата, содержащего дикетопиперазин, имеющий формулу 2,5-дикето-3,6-ди(4-X-аминобутил)пиперазин, где X выбирают из группы, состоящей из сукцинила, глютарила, малеила и фумарила. В этом варианте осуществления, композиция сухого порошка может содержать соль дикетопиперазина. Еще в одном варианте осуществления настоящего изобретения, предусматривается композиция или препарат сухого порошка, где дикетопиперазин представляет собой 2,5-дикето-3,6-ди-(4-фумарил-аминобутил)пиперазин, с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем, или без них.
Система ингаляции для доставки сухого порошкообразного препарата в легкие пациента, содержащая ингалятор для сухого порошка, конфигурируемый, чтобы он имел проходы для потока с общим сопротивлением потоку в конфигурации дозирования, находящимся в пределах значений от 0,065 примерно до 0,200 (√кПа/литр в минуту.
В одном из вариантов осуществления, предусматривается набор для ингаляции сухого порошка, содержащий ингалятор для сухого порошка, как описано выше, один или несколько картриджей с медикаментом, содержащих сухой порошкообразный препарат для лечения расстройства или заболевания, такого как заболевание дыхательного тракта, диабет и тучность.
Пример 1
Измерение сопротивления и профиля потока системы ингалятор для сухого порошка - картридж: Несколько конструкций ингаляторов для сухого порошка исследуют для измерения их сопротивления потоку - важной характеристики ингаляторов. Ингаляторы, демонстрирующие высокое сопротивление, требуют большего перепада давления для получения такой же скорости потока, как и у ингаляторов с более низким сопротивлением. Вкратце, для измерения сопротивления каждой системы ингалятора и картриджа, в ингаляторе устанавливают различные скорости потока и измеряют полученные на ингаляторе давления. Эти измерения могут быть получены посредством использования вакуумного насоса, прикрепленного к мундштуку ингалятора, для создания перепада давления, и контроллера потока и измерителя давления для изменения потока и регистрации полученного давления. В соответствии с принципом Бернулли, когда строят график зависимости квадратного корня перепада давления как функции скорости потока, сопротивление ингалятора представляет собой крутизну линейной части кривой. В этих экспериментах, сопротивление системы ингаляции, содержащей ингалятор для сухого порошка и картридж, как описано в настоящем документе, измеряют в конфигурации дозирования с использованием устройства для измерения сопротивления. Конфигурация дозирования образует путь для воздуха через проходы для воздуха ингалятора и через картридж в ингаляторе.
Поскольку различные конструкции ингаляторов демонстрируют различные значения сопротивления из-за небольших изменений геометрий их путей для воздуха, осуществляют множество экспериментов для определения идеального интервала для настроек давления для использования с конкретной конструкцией. На основе принципа Бернулли, формулирующего линейную зависимость между квадратным корнем давления и скоростью потока, интервалы для оценки линейности задаются заранее для трех используемых ингаляторов после множества исследований, так чтобы соответствующие настройки могли использоваться вместе с другими загрузками для такой же конструкции ингалятора. Иллюстративный график для ингалятора можно увидеть на фиг.80 для системы ингаляции, изображенной на фиг.15I. График, изображенный на фиг.80, показывает, что сопротивление системы ингаляции, как изображено на фиг.15I, может измеряться с хорошей корреляцией с принципом Бернулли для скоростей потока, находящихся в пределах примерно от 10 до 25 л/мин. График также показывает, что сопротивление иллюстративной системы ингаляции, как определено, составляет 0,093 √кПа/л/мин. Фиг.80 иллюстрирует, что поток и давление взаимно связаны. Следовательно, когда крутизна линии зависимости квадратного корня давления от потока на графике уменьшается, то есть, системы ингаляции демонстрируют более низкое сопротивление, изменение потока для данного изменения давления больше. Соответственно, системы ингаляции с более высоким сопротивлением демонстрировали бы меньший разброс в скоростях потока для данных изменений давления, создаваемого пациентом с помощью системы, приводимой в действие дыханием.
Данные в таблице 1 показывают результаты набора экспериментов с использованием ингаляторов, описанных на фиг.50 (DPI 1) и на фиг.15C-15K (DPI 2). Для ингалятора 1 для сухого порошка (DPI 1), используется картридж, иллюстрируемый как конструкция 150, фиг.35-38, и картридж, иллюстрируемый как конструкция 170, фиг.39A-I, используют вместе с DPI 2. Соответственно, DPI 1 использует Картридж 1 и DPI 2 использует Картридж 2.
| Таблица 1 | |||
| Исследуемое устройство | Общее сопротивление устройства | Сопротивление картриджа | % от общего потока через картридж |
| MedTone® | 0,1099 | 0,368 | 15,28 |
| DPI 1 | 0,0874 | 0,296 | 29,50 |
| DPI 2 | 0,0894 | 0,234 | 35,56 |
Таблица 1 иллюстрирует сопротивление системы ингаляции, исследуемой в настоящем документе, оно составляет 0,0874 и 0,0894 √кПа/л/мин, соответственно, для DPI 1 и DPI 2. Данные показывают, что сопротивление системы ингаляции потока частично определяются геометрией проходов для воздуха внутри картриджа.
Пример 2
Измерение распределения размеров частиц с использованием системы ингалятора вместе с препаратом инсулина: Измерения распределения размеров частиц с помощью лазерного дифракционного устройства (Helos Laser Diffraction system, Sympatec Inc.) вместе с адаптером (MannKind Corp.) осуществляют для препарата с различными количествами в миллиграммах (мг) инсулина и частиц фумарил дикетопиперазина, находящихся в системе картридж-ингалятор, как описано в настоящем документе (ингалятор на фиг.15C-15K вместе с картриджем 170, показанным на фиг.39A-39I). Устройство присоединяется на одном краю к трубке, которая адаптируется к измерителю потока (TSI, Inc. Model 4043) и к клапану для регулировки давления или потока от источника сжатого воздуха. После активирования лазерной системы и когда лазерный луч готов измерять струю, приводится в действие пневматический клапан, чтобы сделать возможным высвобождение порошка из ингалятора. Лазерная система измеряет струю, покидающую устройство ингалятора, автоматически, на основе заданных условий измерения. Система лазерной дифракции работает с помощью программного обеспечения, встроенного в устройство, и контролируется компьютерной программой. Осуществляют измерения образцов, содержащих различные количества порошка, и различных загрузок порошка. Условия измерения являются следующими:
Условия запуска начала лазерных измерений: когда ≥0,6% интенсивности лазера детектируется в конкретном канале детектора;
Условия запуска окончания лазерных измерений: когда ≤0,4% интенсивности лазера детектируется в конкретном канале детектора;
Расстояние между источником вакуума и камерой ингалятора составляет приблизительно 9,525 см.
Множество исследований осуществляют с использованием различных количеств порошков или масс заполнения в картриджах. Картриджи используют только один раз. Массы картриджа определяют до и после высвобождения порошка из ингалятора для определения высвобождаемых масс порошка. Измерения в устройстве определяют при различных перепадах давления и повторяют множество раз, как показано в Таблице 2, ниже. После измерения струи порошка, данные анализируют и изображают на графике. Таблица 2 изображает данные, полученные из экспериментов, где CE обозначает опорожнение картриджа (высвобожденный порошок) и Q3 (50%) представляет собой геометрический диаметр для 50 процентов кумулятивного распределения размеров частиц порошка для образца, и q3(5,8 мкм) обозначает процент распределения размеров частиц с геометрическим диаметром меньшим, чем 5,8 мкм.
| Таблица 2 | |||||||
| № Исследо-вания | Перепад давления (кПа) | Время высвобож-дения (сек) | Масса заполнения (мг) | Размер образца | % CE | Q3 (50%) |
q3 (5,8 мкм) |
| 1 | 4 | 3 | 6,7 | 30 | 98,0 | 4,020 | 63,8 |
| 2 | 4 | 3 | 6,7 | 20 | 97,0 | 3,700 | 67,4 |
| 3 | 4 | 3 | 6,7 | 20 | 98,4 | 3,935 | 64,6 |
| 4 | 4 | 3 | 3,5 | 20 | 97,8 | 4,400 | 61,0 |
| 5 | 2 | 4 | 6,7 | 7 | 92,9 | 4,364 | 61,0 |
| 6 | 2 | 4 | 6,7 | 7 | 95,1 | 4,680 | 57,9 |
| 7 | 4 | 4 | 6,7 | 7 | 97,0 | 3.973 | 64,4 |
| 8 | 4 | 4 | 6,7 | 7 | 95,5 | 4,250 | 61,7 |
| 9 | 6 | 4 | 6,7 | 7 | 97,3 | 3,830 | 65,3 |
| 10 | 6 | 4 | 6,7 | 7 | 97,8 | 4,156 | 62,2 |
Данные в Таблице 2 показывают, что от 92,9% до 98,4% от общей массы заполнения порошка выбрасывается из системы ингаляции. В дополнение к этому, данные показывают, что независимо от массы заполнения, 50% частиц, выбрасываемых из системы ингаляции, имеют геометрический диаметр меньше чем 4,7 мкм, как измерено для различных исследуемых времен и перепадов давления. Кроме того, в пределах 60%-70% выбрасываемых частиц имеют геометрический диаметр меньше, чем 5,8 мкм.
Фиг.81 изображает данные, полученные из другого эксперимента, в которых используют 10 мг массы заполнения порошка. График показывает распределение размеров частиц образца, содержащего частицы препарата, содержащего инсулин и фумарил дикетопиперазин, для которого 78,35% измеренных частиц имеют размер частиц ≤5,8 мкм. Лазер детектирует оптическую концентрацию 37,67% в течение продолжительности измерения 0,484 секунды при указанных выше условиях измерения. Данные показывают, что система ингаляции эффективно деагломерирует препарат инсулин-FDKP до малых размеров, в диапазоне релевантных способностей ингаляции пользователя и в более низком диапазоне, то есть диапазоне перепадов давления. Эти малые геометрические размеры частиц для этого когезивного препарата (индекс Карра = 36%), как считается, могут вдыхаться.
Пример 3
Измерение высвобождения порошка из картриджа, как мера рабочих характеристик системы ингаляции.
Эксперименты осуществляют с использованием системы ингаляции, описанной в настоящем документе, с использованием множества прототипов ингаляторов, изображенных на фиг.15C-15K, вместе с прототипами картриджа 170, как показано на фиг.39A-39I. Вместе с каждым ингалятором используют множество картриджей. Каждый картридж взвешивают на электронных весах перед заполнением. Картриджи заполняют заданной массой порошка, снова взвешивают, и каждый заполненный картридж помещают в ингалятор и исследуют на эффективность опорожнения порошкообразного препарата, то есть, загрузки порошка Technosphere® Insulin (инсулин-FDKP; как правило, 3-4 ед. инсулина/мг порошка, приблизительно 10-15% инсулина, масс/масс). Используют множество перепадов давления для характеризации воспроизводимости рабочих характеристик. Таблица 3 показывает результаты этого исследования с использованием 35 измерений высвобождения из картриджа на каждый ингалятор. В данных в Таблице 3, все исследования осуществляют с использованием одной и той же загрузки порошка инсулин-FDKP клинического качества. Результаты показывают, что перепады давления, которые может создавать пользователь, находящиеся в пределах от 2 до 5 кПа, демонстрируют очень эффективное опорожнение порошка из картриджа.
| Таблица 3 | ||||||
| № | Перепад давления (кПа) | Время высвобождения (сек) | Масса заполнения (мг) |
Размер образца | Средний %CE | Среднеквадратичное отклонение % SD CE |
| 1 | 5,00 | 3,00 | 3,08 | 35 | 99,42 | 0,75 |
| 2 | 5,00 | 3,00 | 3,00 | 35 | 98,11 | 1,11 |
| 3 | 5,00 | 3,00 | 6,49 | 35 | 99,49 | 0,81 |
| 4 | 5,00 | 3,00 | 6,55 | 35 | 99,05 | 0,55 |
| 5 | 5,00 | 2,00 | 6,57 | 35 | 98,69 | 0,94 |
| 6 | 5,00 | 2,00 | 6,57 | 35 | 99,33 | 1,03 |
| 7 | 4,00 | 3,00 | 6,47 | 35 | 98,15 | 1,15 |
| 8 | 4,00 | 3,00 | 6,50 | 35 | 99,37 | 0,46 |
| 9 | 4,00 | 3,00 | 3,28 | 35 | 98.63 | 0,93 |
| 10 | 4,00 | 3,00 | 3,18 | 35 | 98.63 | 1,48 |
| 11 | 4,00 | 2,00 | 6,61 | 35 | 92,30 | 3,75 |
| 12 | 4,00 | 2,00 | 6,58 | 35 | 98,42 | 1,71 |
| 13 | 3,00 | 3,00 | 6,55 | 35 | 92,91 | 5,04 |
| 14 | 3,00 | 3,00 | 6,56 | 35 | 98,88 | 0,63 |
| 15 | 3,00 | 2,00 | 6,56 | 35 | 96,47 | 3,19 |
| 16 | 3,00 | 2,00 | 6,59 | 35 | 99,49 | 0,54 |
| 17 | 3,00 | 1,00 | 6,93 | 35 | 98,06 | 2,37 |
| 18 | 3,00 | 1,00 | 6,95 | 35 | 98,74 | 0,67 |
| 19 | 3,00 | 1,00 | 3,12 | 35 | 97,00 | 1,06 |
| 20 | 3,00 | 1,00 | 3,15 | 35 | 96,98 | 0,99 |
| 21 | 2,00 | 1,00 | 6,53 | 35 | 97,24 | 1,65 |
| 22 | 2,00 | 1,00 | 6,49 | 35 | 98,48 | 2,27 |
Пример 4
Измерение предикативного осаждения с помощью соударений в каскаде Андерсена:
Эксперименты осуществляют с использованием Andersen Cascade Impactor для сбора осадков порошка на расположенных ступенчато пластинах в течение моделируемой доставки дозы с использованием скорости потока 28,3 л/мин. Эта скорость потока приводит к перепаду давления в системе ингаляции (DPI плюс картридж) приблизительно 6 кПа. Осадки на ступенчато расположенных пластинах анализируют гравиметрически с использованием фильтров и электронных весов. Массы заполнения когезивного порошка, равные 10 мг, 6,6 мг и 3,1 мг массы заполнения, оценивают на рабочие характеристики системы ингаляции. Каждое исследование соударения осуществляют с пятью картриджами. Кумулятивную массу порошка, собранную на ступенях 2-F, измеряют в соответствии с аэродинамическими размерами частиц меньше чем 5,8 мкм. Отношение собранной массы порошка к содержимому заполнения картриджа определяют, и оно приводится как процент вдыхаемой фракции (RF) по отношению к массе заполнения. Данные представлены в Таблице 4.
Данные показывают, что вдыхаемая фракция, находящаяся в пределах от 50% до 70%, получается с помощью множества загрузок порошка. Этот диапазон представляет собой нормированную рабочую характеристику системы ингаляции.
Измерения рабочих характеристик системы ингалятора повторяют 35 раз с различными картриджами. Массы заполнения (мг) и время высвобождения (секунды) измеряют для каждой используемой системы ингалятора с картриджем. В дополнение к этому, измеряют также процент вдыхаемой фракции, то есть, частиц, пригодных для респираторной доставки, в порошке. Результаты представлены в Таблице 4, ниже. В таблице, % RF/заполнение равен проценту частиц в порошке, имеющих размер (≤5,8 мкм), которые могли бы проходить в легкие; CE показывает опорожнение картриджа или доставленный порошок; RF показывает вдыхаемую фракцию. В Таблице 4, Исследования №№ 1-10 осуществляют с использованием второй загрузки порошка инсулин-FDKP клинического качества, но исследуемый порошок для исследований 11-17 представляет собой такой же порошок, как используется в исследованиях, осуществленных и представленных в Таблице 3.
| Таблица 4 | |||||||
| № | Перепад давле-ния (кПа) |
Время высвобож-дения (сек) | Масса запол-нения (мг) | Размер образца | Средний %CE | %RF/ Запол-нения |
Доставлен-ный %RF/ |
| 1 | 6,4 | 8 | 9,7 | 5 | 98,9 | 56,6 | 58,3 |
| 2 | 6,4 | 8 | 9,9 | 5 | 88,8 | 53,7 | 60,4 |
| 3 | 6,4 | 8 | 8,2 | 5 | 97,5 | 54,9 | 56,9 |
| 4 | 6,4 | 8 | 6,7 | 5 | 98,4 | 56,8 | 58.1 |
| 5 | 6,4 | 8 | 10,0 | 5 | 89,2 | 60,4 | 67,8 |
| 6 | 6,4 | 8 | 9,6 | 5 | 99,3 | 53,5 | 53,9 |
| 7 | 6,4 | 8 | 9,6 | 5 | 98,2 | 57,3 | 58,4 |
| 8 | 6,4 | 8 | 9,6 | 5 | 99,0 | 56,9 | 57,5 |
| 9 | 6,4 | 8 | 9,6 | 5 | 95,4 | 59,3 | 62,1 |
| 10 | 6,4 | 8 | 6,6 | 5 | 99,4 | 61,7 | 62,1 |
| 11 | 6,4 | 8 | 6,6 | 5 | 99.6 | 59,0 | 59,2 |
| 12 | 6,4 | 8 | 6,6 | 5 | 96,5 | 62,6 | 64,8 |
| 13 | 6,4 | 8 | 6,6 | 5 | 98,7 | 59,8 | 60,6 |
| 14 | 6,4 | 8 | 3,1 | 5 | 99,5 | 66,3 | 66,6 |
| 15 | 6,4 | 8 | 3,1 | 5 | 99,7 | 70,7 | 70,9 |
| 16 | 6,4 | 8 | 3,1 | 5 | 97,6 | 65,9 | 67,5 |
| 17 | 6,4 | 8 | 3,1 | 5 | 98,2 | 71,6 | 73,0 |
Данные выше показывают, что настоящая система ингаляции, содержащая ингалятор для сухого порошка и картридж, содержащий когезивный порошок, то есть TECHNOSPHERE ® Insulin (частицы FDKP, содержащие инсулин), может высвобождать эффективно почти все содержимое порошка, поскольку более чем 85%, а в большинстве случаев, более чем 95% от общего содержания порошка картриджа при различных массах заполнения и перепадах давления, получают с воспроизводимостью и со значительной степенью опорожнения. Измерения в ударном каскаде Андерсена показывают, что более чем 50% частиц находятся во вдыхаемом диапазоне, где частицы меньше, чем 5,8 мкм, и составляют в пределах от 53,5% до 73% от выбрасываемого порошка, в целом.
Пример 5
Шероховатость TECHNOSPHERE® Insulin (TI),
Шероховатость представляет собой отношение реальной удельной площади поверхности частицы к площади поверхности эквивалентной сферы. Удельная площадь поверхности сферы представляет собой:
где deff=1,2 мкм представляет собой усредненный по площади поверхности диаметр частиц TI по измерениям лазерной дифракции с помощью Sympatec/RODOS.
Средняя сфера с такой же плотностью, как и матрица частицы TI (1,4 г/см3) имела бы, следовательно, SSA
Таким образом, для частицы TI, имеющих удельную площадь поверхности (SSA) приблизительно 40 м2/г
Для частиц сходного размера с удельной площадью поверхности 50 или 60 м2/г, шероховатость составляла бы примерно 14 и 16 соответственно.
Пример 6
Анализ геометрических размеров частиц выбрасываемых препаратов с помощью характеризации объемного медианного геометрического диаметра (VMGD)
Лазерная дифракция сухих порошкообразных препаратов, выбрасываемых из ингаляторов для сухого порошка, представляет собой распространенную методологию, используемую для характеризации уровня деагломерации, которой подвергается порошок. Методология указывает меру геометрического размера вместе аэродинамического размера, как происходит в промышленных стандартных методологиях с соударением. Как правило, геометрический размер выбрасываемого порошка включает распределение объемов, характеризуемое медианным размером частиц, VMGD. Важно, что геометрические размеры выбрасываемых частиц различаются с повышенным разрешением по сравнению с аэродинамическими размерами, получаемыми с помощью методов с соударением. Меньшие размеры являются предпочтительными и приводят к большей вероятности доставки индивидуальных частиц в респираторный тракт. Таким образом, различия в деагломерации в ингаляторе и конечные рабочие характеристики можно легче разрешить с помощью дифракции. В этих экспериментах, ингалятор, как указано в Примере 3, и предикативный ингалятор исследуют с помощью лазерной дифракции при давлениях, аналогичных дыхательным способностям реального пациента, для определения эффективности системы ингаляции при деагломерации порошкообразных препаратов. Конкретно, препараты включают когезивные порошки дикетопиперазина с нагруженным активным ингредиентом инсулина и без него. Эти порошкообразные препараты обладают характерными площадями поверхности, отношениями изомеров и индексами Карра. В Таблице 5 приводятся VMGD и эффективность опорожнения контейнера во время исследования. Порошки FDKP имеют индексы приблизительно Карра 50, и порошок TI имеет индекс Карра приблизительно 40.
| Таблица 5 | |||||||
| Система ингалятора | Порошок | % транс | SSA | Перепад давления (кПа) | Размер образца | %CE | VMGD (микрон) |
| DPI 2 | FDKP | 56 | 55 | 4 | 15 | 92,5 | 6,800 |
| MedTone® | FDKP | 56 | 55 | 4 | 30 | 89,5 | 21,200 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 30 | 98,0 | 4,020 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 20 | 97,0 | 3,700 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 20 | 98,4 | 3,935 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 20 | 97,8 | 4,400 |
| MedTone® | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 10 | 86,1 | 9,280 |
| MedTone® | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 10 | 92,3 | 10,676 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 2 | 7 | 92,9 | 4,364 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 2 | 7 | 95,1 | 4,680 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 7 | 97,0 | 3,973 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 45 | 4 | 7 | 95,5 | 4,250 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 56 | 4 | 10 | 99.6 | 6,254 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 14 | 4 | 10 | 85,5 | 4,037 |
| MedTone® | FDKP + активный агент | 56 | 56 | 4 | 20 | 89,7 | 12,045 |
| MedTone® | FDKP + активный агент | 56 | 14 | 4 | 20 | 37,9 | 10,776 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 54 | 50 | 4 | 10 | 97,1 | 4,417 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 54 | 44 | 4 | 10 | 96,0 | 4,189 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 35 | 4 | 10 | 92,0 | 3,235 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 50 | 34 | 4 | 10 | 93,2 | 5,611 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 66 | 33 | 4 | 10 | 79,0 | 4,678 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 45 | 42 | 4 | 10 | 93,2 | 5,610 |
| DPI 2 | FDKP + активный агент | 56 | 9 | 4 | 10 | 78,9 | 5,860 |
Эти данные в Таблице 5 показывают улучшение деагломерации порошка, по сравнению с предикативной системой ингалятора, для системы ингалятора, описанной в настоящем документе. Препараты дикетопиперазина с площадью поверхности в пределах от 14 до 56 м2/г демонстрируют эффективности опорожнения, превышающие 85%, и VMGD меньше чем 7 микрон. Подобным же образом, препараты, обладающие отношением изомеров в пределах 45-66%, транс, демонстрируют улучшенные рабочие характеристики по сравнению с предикативным устройством. И наконец, рабочие характеристики системы ингалятора для препаратов, отличающихся индексами Карра 40-50, как показано, также улучшаются по сравнению с предикативным устройством. Во всех случаях, значения VMGD, о которых сообщается, ниже 7 микрон.
Предыдущие описания представляют собой иллюстративные варианты осуществления. Специалистам в данной области должно быть понятно, что устройства, технологии и способы, описанные в настоящем документе, поясняют репрезентативные варианты осуществления, которые хорошо функционируют при осуществлении настоящего описания. Однако специалисты в данной области должны понять в свете настоящего описания, что в конкретных вариантах осуществления, которые описаны, можно проделать множество изменений и по-прежнему получить сходный или подобный результат без отклонения от духа и рамок настоящего изобретения.
Если не указано иного, все числа, выражающие количества ингредиентов, свойства, такие как молекулярная масса, условия реакции, и так далее, используемые в описании и формуле изобретения, должны пониматься как модифицируемые во всех случаях с помощью термина "примерно". Соответственно, если не указано противоположного, численные параметры, приведенные в следующем далее описании и в прилагаемой формуле изобретения, представляют собой аппроксимации, которые могут изменяться в зависимости от желаемых свойств, которые могут быть получены с помощью настоящего изобретения. И наконец, и не в качестве попытки ограничить применение доктрины эквивалентов рамками формулы изобретения, каждый численный параметр должен рассматриваться, по меньшей мере, в свете количества сообщаемых значимых цифр и с применением обычных методик округления. Несмотря на то, что численные диапазоны и параметры, приводимые в широких рамках настоящего изобретения, представляют собой аппроксимации, численные значения, приведенные в конкретных примерах, сообщаются настолько точно, насколько это возможно. Однако, любое численное значение, изначально содержит определенные ошибки, с необходимостью возникающие из стандартного отклонения, обнаруживаемого при их измерении в соответствующих исследованиях.
Термины и сходные ссылки, используемые в контексте описания настоящего изобретения (в частности, в контексте следующей далее формулы изобретения), должны рассматриваться как перекрывающие как единственное, так и множественное число, если только иное не указывается в настоящем документе или не имеется четкого противоречия с контекстом. Упоминание диапазонов значений в настоящем документе рассматривается только как сокращенный способ индивидуального упоминания каждого отдельного значения, попадающего в этот диапазон. Если в настоящем документе не указано иного, каждое индивидуальное значение включается в описание, как если бы оно индивидуально упоминалось в настоящем документе. Все способы, описанные в настоящем документе, могут осуществляться в любом соответствующем порядке, если только в настоящем документе не указывается иного или если это не противоречит четко контексту. Использование любого примера и всех их, или иллюстративного языка (например, "такой как") предусмотренное в настоящем документе, предназначается только для лучшего освещения настоящего изобретения и не накладывает ограничений на рамки настоящего изобретения, заявленные иным образом. Никакие выражения в описании не должны рассматриваться как указывающие на любой незаявленный элемент, важный для осуществления настоящего изобретения.
Использование термина "или" в формуле изобретения предназначено для обозначения "и/или", если только, как указано в явном виде, не относится только к альтернативам или если альтернативы не являются взаимно исключающими, хотя описание поддерживает определение, которое относится только к альтернативам и "и/или".
Группы альтернативных элементов или вариантов осуществления настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, не должны рассматриваться как ограничение. Каждый элемент группы может упоминаться и заявляться индивидуально или в любом сочетании с другими элементами группы или с другими элементами, находящимися в настоящем документе. Ожидается, что один или более элементов группы могут включаться в группу или исключаться из нее по причинам удобства и/или патентуемости. Когда происходит любое такое включение или исключение, описание в настоящем документе должно содержать группу, как она модифицирована, выполняя, таким образом, письменное описание всех групп Маркуша, используемых в прилагаемой формуле изобретения.
Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения описываются в настоящем документе, включая наилучший способ осуществления настоящего изобретения, известный авторам. Разумеется, версии этих предпочтительных вариантов осуществления будут понятны специалистам в данной области при чтении предшествующего описания. Авторы ожидают, что специалисты в данной области используют такие версии соответствующим образом, и авторы предназначают настоящее изобретение для осуществления, иного, чем конкретно описано в настоящем документе. Соответственно, настоящее изобретение включает все модификации и эквиваленты предмета изобретения, упомянутого в формуле изобретения, прилагаемой к настоящему документу, как позволяет соответствующее законодательство. Более того, любое сочетание описанных выше элементов во всех их версиях охватывается настоящим изобретением, если только настоящий документ не указывает иного или если это не противоречит явно контексту.
Конкретные варианты осуществления, описанные в настоящем документе, могут дополнительно ограничиваться в формуле изобретения с использованием терминов, «состоящий из» или «состоящий в основном из». Когда он используется в формуле изобретения, либо как она подана, либо добавленный при замене, переходной термин "состоящий из" исключает любой элемент, стадию или ингредиент, не указанный в формуле изобретения. Переходной термин "состоящий в основном из" ограничивает рамки пункта формулы изобретения указанными материалами или стадиями и материалами или стадиями, которые существенно не влияют на основную и новую характеристику (характеристики). Варианты осуществления настоящего изобретения изначально или явно описываются и делаются возможными в настоящем документе.
Кроме того, по всему настоящему описанию делаются многочисленные ссылки на патенты и печатные публикации. Каждая из цитируемых выше ссылок и печатных публикаций индивидуально включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей их полноте.
Кроме того, необходимо понять, что варианты осуществления настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, представляют собой иллюстрацию принципов настоящего изобретени. Другие модификации, которые могут использоваться, находятся в рамках настоящего изобретения. Таким образом, в качестве примера, но не ограничения, альтернативные конфигурации настоящего изобретения могут использоваться в соответствии с концепцией настоящего документа. Соответственно, настоящее изобретение не является ограниченным тем, что точно показано и описано.
Claims (65)
1. Ингалятор для сухого порошка, содержащий:
салазки или каретку, и
мундштук,
причем перемещение мундштука вызывает перемещение салазки или каретки, при этом салазки или каретка выполнены с возможностью перемещения присоединяемого к ингалятору контейнера из положения удерживания порошка в положение дозирования,
при этом указанный контейнер имеет, по меньшей мере, одно отверстие, выполненное в качестве входа и, по меньшей мере, одно отверстие, выполненное в качестве выхода.
2. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором мундштук выполнен для зацепления с подвижным элементом.
3. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, дополнительно содержащий оболочку.
4. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором ингалятор имеет ближний конец и дальний конец, причем оболочка, мундштук и салазки или каретка установлены на дальнем конце ингалятора; а мундштук установлен на оболочке с возможностью поворота для получения открытого положения или положения загрузки, или закрытого положения или положения дозирования.
5. Ингалятор для сухого порошка по п. 4, в котором указанная оболочка охватывает салазки или каретку.
6. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором салазки или каретка расположены внутри оболочки или снаружи нее.
7. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором ингалятор содержит шестеренчатый механизм, установленный в указанной оболочке ингалятора.
8. Ингалятор для сухого порошка по п. 7, в котором шестеренчатый механизм выполнен с подвижным элементом.
9. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором мундштук имеет первый входной порт, второй входной порт и выходной порт, при этом мундштук расположен так, что находится над оболочкой.
10. Ингалятор для сухого порошка по п. 9, в котором мундштук дополнительно имеет внутренний объем, продолжающийся от первого входного порта до выходного порта и составляющий более 0,2 кубических сантиметра.
11. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором оболочка содержит область установки для присоединения контейнера.
12. Ингалятор для сухого порошка по п. 11, в котором область установки выполнена для приема и удерживания контейнера, причем контейнер представляет собой картридж, имеющий посадочные поверхности для обеспечения правильной ориентации для установки картриджа.
13. Ингалятор для сухого порошка по п. 11, в котором область установки имеет фаску и посадочную конфигурацию, соответствующую конфигурации картриджа, для направления картриджа при его установке на область установки.
14. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором оболочка имеет одно или более отверстий, чтобы пропускать воздух из окружающей среды в свое внутреннее отделение.
15. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором оболочка имеет по существу прямоугольную форму и имеет верхнюю поверхность, боковые стенки и нижнюю стенку, образующие полость, и содержит один или более фланцев, выступающих в направлении вверх из верхней поверхности оболочки.
16. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором оболочка имеет по существу прямоугольную, овальную, круговую или квадратную форму.
17. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором оболочка содержит одну или более поверхностей захвата для манипуляций с ингалятором.
18. Ингалятор для сухого порошка по п. 3, в котором салазки или каретка расположены между мундштуком и оболочкой.
19. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором мундштук вызывает поворот салазок или каретки.
20. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором мундштук вызывает поступательное перемещение салазок или каретки.
21. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, выполненный с возможностью принимать открытое положение загрузки контейнера или закрытое положение дозирования.
22. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором мундштук вызывает перемещение салазок или каретки из открытого в закрытое положение, или из закрытого в открытое положение.
23. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, дополнительно содержащий жесткие проходы для потока.
24. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором салазки или каретка присоединены к мундштуку поворотным механизмом.
25. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором поворотный механизм содержит шестеренчатый или кремальерный механизм.
26. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, в котором салазки или каретка содержат кулачок.
27. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, который приводится в действие дыханием.
28. Ингалятор для сухого порошка по п. 1, дополнительно содержащий крышку для мундштука.
29. Ингалятор для сухого порошка, содержащий:
оболочку,
салазки или каретку, и
мундштук, с зацеплением прикрепленный к оболочке,
причем мундштук выполнен с возможностью зацепления салазок или каретки и перемещения салазок или каретки, так чтобы перемещать контейнер, присоединяемый к ингалятору, из положения удерживания порошка в положение дозирования.
30. Ингалятор для сухого порошка, содержащий область установки, выполненную с возможностью приема контейнера и включающую салазки или каретку, и мундштук, имеющий, по меньшей мере, два входных отверстия и, по меньшей мере, одно выходное отверстие; причем перемещение мундштука вызывает перемещение салазок или каретки; при этом одно входное отверстие из указанных по меньшей мере двух входных отверстий находится в сообщении по текучей среде с внутренностью контейнера, и одно входное отверстие из указанных по меньшей мере двух входных отверстий находится в сообщении по текучей среде с указанным по меньшей мере одним выходным отверстием через путь для потока, выполненный в обход внутренности контейнера.
31. Ингалятор по п. 30, дополнительно содержащий контейнер, с возможностью перемещения присоединенный к мундштуку.
32. Ингалятор по п. 31, в котором контейнер и мундштук выполнены с возможностью образования прохода для потока через одно из указанных по меньшей мере двух входных отверстий.
33. Ингалятор по п. 31, в котором контейнер выполнен с возможностью перемещения между одним или более положениями, когда он соединен с указанной областью установки; причем указанные положения выбирают из положения удерживания, положения дозирования и положения выбрасывания.
34. Ингалятор по п. 31, дополнительно содержащий жесткие проходы для потока между указанными по меньшей мере двумя входными отверстиями и указанным по меньшей мере одним выходным отверстием.
35. Ингалятор по п. 30, представляющий собой ингалятор стандартной дозировки.
36. Ингалятор по п. 30, в котором ингалятор дополнительно содержит одну или более поверхностей захвата, выполненных для манипуляций с ингалятором при использовании.
37. Ингалятор по п. 31, в котором контейнер дополнительно содержит верхнюю часть или крышку.
38. Ингалятор по п. 30, в котором салазки или каретка выполнены с возможностью перемещать контейнер в одно или несколько положений, выбираемых из положения удерживания, положения дозирования и положения выбрасывания.
39. Ингалятор по п. 31, в котором контейнер является перемещаемым посредством поступательного или вращательного движения.
40. Ингалятор по п. 30, в котором по меньшей мере одно выходное отверстие расположено в положении над областью контейнера.
41. Ингалятор для сухого порошка, содержащий:
мундштук;
салазки или каретку;
оболочку,
поворотный механизм, и
шестеренчатый механизм, выполненный для перемещения салазок или каретки;
причем мундштук и оболочка подвижно соединены между собой поворотным механизмом, и перемещение мундштука вызывает перемещение шестеренчатого механизма.
42. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, представляющий собой ингалятор стандартной дозировки.
43. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, в котором оболочка содержит область установки для присоединения контейнера.
44. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, содержащий по существу прямоугольный корпус, имеющий одну или более поверхностей захвата.
45. Ингалятор для сухого порошка по п. 43, в котором мундштук содержит проход для потока, имеющий первый входной порт в сообщении по текучей среде с указанной областью установки и второй входной порт в сообщении по текучей среде с воздухом из окружающей среды, и выходной порт.
46. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, в котором мундштук выполнен для зацепления с оболочкой и частично покрывает оболочку.
47. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, в котором оболочка имеет дальний конец, ближний конец, верхнюю поверхность, нижнюю поверхность и боковые стороны и содержит область установки для присоединения картриджа в верхней поверхности.
48. Ингалятор для сухого порошка по п. 47, в котором указанная область установки имеет, по меньшей мере, одну посадочную поверхность.
49. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, в котором салазки или каретка расположены внутри оболочки.
50. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, в котором оболочка имеет одно или более отверстий и один или более фланцев на дальнем конце верхней поверхности.
51. Ингалятор для сухого порошка по п. 41, дополнительно содержащий крышку на мундштуке.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6155108P | 2008-06-13 | 2008-06-13 | |
| US61/061,551 | 2008-06-13 | ||
| US15750609P | 2009-03-04 | 2009-03-04 | |
| US61/157,506 | 2009-03-04 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011100779/14A Division RU2468832C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016147947A Division RU2731107C9 (ru) | 2008-06-13 | 2016-12-07 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012136220A RU2012136220A (ru) | 2014-02-27 |
| RU2608439C2 true RU2608439C2 (ru) | 2017-01-18 |
Family
ID=40910947
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136220A RU2608439C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
| RU2011100779/14A RU2468832C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
| RU2016147947A RU2731107C9 (ru) | 2008-06-13 | 2016-12-07 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
| RU2020127590A RU2020127590A (ru) | 2008-06-13 | 2020-08-19 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011100779/14A RU2468832C2 (ru) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
| RU2016147947A RU2731107C9 (ru) | 2008-06-13 | 2016-12-07 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
| RU2020127590A RU2020127590A (ru) | 2008-06-13 | 2020-08-19 | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (20) | US8499757B2 (ru) |
| EP (4) | EP2567723B1 (ru) |
| JP (6) | JP5421362B2 (ru) |
| KR (10) | KR101591621B1 (ru) |
| CN (6) | CN103252007B (ru) |
| AR (1) | AR072114A1 (ru) |
| AU (2) | AU2009257311B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0914998B1 (ru) |
| CA (4) | CA3153292A1 (ru) |
| DE (1) | DE202009018480U1 (ru) |
| DK (2) | DK2293833T3 (ru) |
| ES (3) | ES2570400T3 (ru) |
| HU (1) | HUE027973T2 (ru) |
| IL (8) | IL279542B2 (ru) |
| MX (2) | MX2010013590A (ru) |
| MY (3) | MY172371A (ru) |
| PL (1) | PL2293833T3 (ru) |
| RU (4) | RU2608439C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201507038VA (ru) |
| TW (3) | TWI592178B (ru) |
| WO (1) | WO2009152477A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU176194U1 (ru) * | 2017-11-08 | 2018-01-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" | Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости |
| RU2664154C1 (ru) * | 2017-11-08 | 2018-08-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" | Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости |
Families Citing this family (156)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1808438T3 (da) | 1999-06-29 | 2014-10-27 | Mannkind Corp | Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler |
| US9006175B2 (en) * | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| US7080644B2 (en) * | 2000-06-28 | 2006-07-25 | Microdose Technologies, Inc. | Packaging and delivery of pharmaceuticals and drugs |
| AU2003220125B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-06-15 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
| US20070027063A1 (en) * | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
| MXPA06009516A (es) | 2004-02-24 | 2007-03-26 | Microdose Technologies Inc | Inhalador con sensor de flujo direccional. |
| PL1786784T3 (pl) | 2004-08-20 | 2011-04-29 | Mannkind Corp | Kataliza syntezy diketopiperazyn |
| EP2314298B1 (en) | 2004-08-23 | 2015-05-27 | MannKind Corporation | Microparticles comprising diketopiperazine salts for drug delivery |
| US8763605B2 (en) | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
| AU2006290870B2 (en) * | 2005-09-14 | 2013-02-28 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces |
| DK1986679T3 (da) | 2006-02-22 | 2017-11-20 | Mannkind Corp | Fremgangsmåde til forbedring af mikropartiklers farmaceutiske egenskaber omfattende diketopiperazin og et aktivt indholdsstof |
| KR101530050B1 (ko) | 2007-03-02 | 2015-06-22 | 주식회사 노브메타파마 | 알츠하이머 질환 및 치매를 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
| US8415390B2 (en) | 2008-05-30 | 2013-04-09 | Microdose Therapeutx, Inc. | Methods and compositions for administration of oxybutynin |
| US9119777B2 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-01 | Microdose Therapeutx, Inc. | Methods and compositions for administration of oxybutynin |
| EP3453418A1 (en) | 2007-07-06 | 2019-03-13 | Manta Devices, LLC | Delivery device and related methods |
| US11224704B2 (en) | 2007-07-06 | 2022-01-18 | Manta Devices, Llc | Dose delivery device for inhalation |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
| WO2009079078A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Labogroup S.A.S. | Delivering aerosolizable food products |
| MX2010006657A (es) | 2007-12-20 | 2010-10-05 | Astrazeneca Ab | Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854. |
| US8371294B2 (en) * | 2008-02-29 | 2013-02-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Method and apparatus for driving a transducer of an inhalation device |
| US20190262557A1 (en) * | 2010-03-04 | 2019-08-29 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| US8485180B2 (en) * | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| CN103252007B (zh) | 2008-06-13 | 2016-06-22 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
| JP5479465B2 (ja) | 2008-06-20 | 2014-04-23 | マンカインド コーポレイション | 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法 |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US20110284573A1 (en) * | 2008-12-17 | 2011-11-24 | Allan Dagsland | Method of providing a target dose, powder provider device and its use |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| WO2010083042A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Manta Devices, Llc | Delivery device |
| EP2676695A3 (en) | 2009-03-11 | 2017-03-01 | MannKind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| KR20110139737A (ko) | 2009-03-18 | 2011-12-29 | 맨카인드 코포레이션 | 레이저 회절 장치용의 흡입기 어댑터와 입도 분포 측정 방법 |
| MY159925A (en) * | 2009-05-21 | 2017-02-15 | Microdose Therapeutx Inc | Rotary cassette system for dry powder inhaler |
| US8985101B2 (en) | 2009-05-21 | 2015-03-24 | Microdose Therapeutx, Inc. | Method and device for clamping a blister within a dry powder inhaler |
| WO2010144785A2 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
| KR101875969B1 (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-06 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
| JP2012531961A (ja) | 2009-07-01 | 2012-12-13 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 粉末を気流に引き込むためのディスペンサーおよび方法 |
| WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| CA2779488A1 (en) | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Stc.Unm | Dry powder inhaler with flutter dispersion member |
| AU2010336338B2 (en) * | 2009-12-23 | 2015-02-19 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced eductor design |
| CN105381524A (zh) | 2010-01-05 | 2016-03-09 | 微剂量治疗技术公司 | 吸入设备和方法 |
| WO2011116293A2 (en) | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Manta Devices, Llc | Delivery device and related methods |
| CN102869402A (zh) * | 2010-04-23 | 2013-01-09 | 3M创新有限公司 | 干粉吸入器组件和容器 |
| AU2016222336B2 (en) * | 2010-06-21 | 2018-09-13 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
| AU2015200705B2 (en) * | 2010-06-21 | 2016-06-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
| RU2531455C2 (ru) * | 2010-06-21 | 2014-10-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| AU2015249177B2 (en) * | 2010-11-09 | 2017-08-03 | Mannkind Corporation | Composition comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
| ES2732818T3 (es) * | 2010-11-09 | 2019-11-26 | Mannkind Corp | Composición que comprende un agonista de receptores de serotonina y una dicetopiperazina para tratar migrañas |
| GB201020638D0 (en) * | 2010-12-06 | 2011-01-19 | Liconsa Laboratorios Sa | Inhalator |
| JP6050758B2 (ja) | 2010-12-07 | 2016-12-21 | レスピラ セラピューティクス インコーポレイテッドＲｅｓｐｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 乾燥粉末吸入器及びその作動方法 |
| CA3114582A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Syqe Medical Ltd. | Method and system for drug delivery |
| USD742503S1 (en) * | 2011-01-12 | 2015-11-03 | Vectura Gmbh | Mobile inhaler device |
| RU2563106C2 (ru) * | 2011-03-21 | 2015-09-20 | Симплифайд Солушенз Сведен Аб | Ингаляционное устройство для сухого порошка |
| CN105667994B (zh) * | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
| ITBO20110289A1 (it) * | 2011-05-20 | 2012-11-21 | Health Robotics Srl | Scatola di contenimento di una sacca per prodotti farmaceutici |
| US10220165B2 (en) * | 2011-05-27 | 2019-03-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhalator and capsule for an inhalator |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| US11103659B2 (en) | 2011-07-06 | 2021-08-31 | Manta Devices, Llc | Delivery device and related methods |
| WO2013036881A2 (en) * | 2011-09-07 | 2013-03-14 | Syphase, Llc | Dry powder inhalation device |
| USD674893S1 (en) * | 2011-10-20 | 2013-01-22 | Mannkind Corporation | Inhaler device |
| WO2013063160A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| EP2790761B1 (en) * | 2011-12-16 | 2022-05-11 | Novartis AG | Passive powder aerosolization apparatus |
| US10463815B2 (en) | 2012-02-21 | 2019-11-05 | Respira Therapeutics, Inc. | Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents |
| US9649454B2 (en) | 2012-05-03 | 2017-05-16 | Manta Devices, Llc | Delivery device and related methods |
| SG11201500218VA (en) * | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| CA2882958A1 (en) * | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating hyperglycemia |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| WO2014074797A1 (en) * | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Civitas Therapeutics, Inc. | Ultra low density pulmonary powders |
| US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
| US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
| PT2934568T (pt) | 2012-12-21 | 2018-01-04 | Sanofi Sa | Agonistas duplos de glp1/gip ou trigonais de glp1/gip/glucagina |
| EP2970149B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-21 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
| US10149823B2 (en) | 2013-04-30 | 2018-12-11 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
| RU2533727C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2014-11-20 | Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" | Ингалятор |
| TWI568463B (zh) * | 2013-07-12 | 2017-02-01 | Ｈ 斯圖爾特 坎貝爾 | 用於吸入器之吹嘴 |
| CN105451716A (zh) | 2013-07-18 | 2016-03-30 | 曼金德公司 | 热稳定性干粉药物组合物和方法 |
| WO2015021064A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| TW201609795A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑 |
| TW201609797A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| USD769438S1 (en) * | 2014-01-08 | 2016-10-18 | Glaxo Group Limited | Inhaler device |
| DK3107548T3 (da) | 2014-02-20 | 2022-07-18 | Otitopic Inc | Tørpulverformuleringer til inhalation |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| WO2015168572A2 (en) | 2014-05-02 | 2015-11-05 | Manta Devices, Llc | Delivery device and related methods |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| KR102561375B1 (ko) * | 2014-06-30 | 2023-08-01 | 사이키 메디컬 엘티디. | 흡입기용 투약 카트리지를 클램핑하기 위한 클램핑 챔버 |
| WO2016001921A2 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Syqe Medical Ltd. | Method and device for vaporization and inhalation of isolated substances |
| US11298477B2 (en) | 2014-06-30 | 2022-04-12 | Syqe Medical Ltd. | Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents |
| PL3160565T3 (pl) | 2014-06-30 | 2022-01-10 | Syqe Medical Ltd. | Urządzenia i systemy do dopłucnego dostarczania środków aktywnych |
| CN106604755B (zh) | 2014-06-30 | 2020-08-11 | Syqe医药有限公司 | 流量调节的吸入器装置 |
| IL273507B2 (en) | 2014-06-30 | 2024-06-01 | Syqe Medical Ltd | Methods, devices and systems for administering active substances through the lungs |
| USD748242S1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-26 | H. Stuart Campbell | Inhaler mouthpiece |
| US10765817B2 (en) | 2014-08-13 | 2020-09-08 | Elwha, Llc | Methods, systems, and devices related to delivery of alcohol with an inhaler |
| US10245393B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-04-02 | Elwha Llc | Methods, systems, and devices related to a supplemental inhaler |
| US10987048B2 (en) | 2014-08-13 | 2021-04-27 | Elwha Llc | Systems, methods, and devices to incentivize inhaler use |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| WO2016053525A1 (en) * | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Illinois Tool Works Inc. | Reusable holder for a radioactive source capsule |
| DE102014017409B4 (de) * | 2014-11-26 | 2016-06-09 | Klaus Dieter Beller | Einzeldosis-Pulverinhalator und Verfahren zu dessen Herstellung |
| JP6499288B2 (ja) | 2014-11-26 | 2019-04-10 | ヴェクトュラ・デリヴァリー・ディヴァイスィズ・リミテッド | ドライパウダー吸入器 |
| EP3244952A4 (en) | 2015-01-14 | 2018-11-14 | Respira Therapeutics, Inc. | Powder dispersion methods and devices |
| WO2016118625A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit aerosol doses for anticoagulation |
| CN104644435B (zh) * | 2015-03-05 | 2018-02-02 | 四川海思科制药有限公司 | 粉雾剂药盒 |
| CN107635612B (zh) * | 2015-04-15 | 2021-09-14 | 菲利普莫里斯生产公司 | 干粉吸入器和使用方法 |
| KR102641134B1 (ko) * | 2015-04-15 | 2024-02-28 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 흡입 디바이스를 위한 향료 요소 |
| AU2016261113A1 (en) * | 2015-05-12 | 2018-01-04 | Cipla Europe Nv | Inhaler device |
| HUE052145T2 (hu) | 2015-05-19 | 2021-04-28 | Jt Int Sa | Aeroszolképzõ eszköz |
| USD778707S1 (en) * | 2015-05-22 | 2017-02-14 | G.T. Line S.R.L. | Closing device |
| SE539111C2 (en) * | 2015-06-03 | 2017-04-11 | Iconovo Ab | Single dose dry powder inhaler |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物 |
| USD780906S1 (en) * | 2015-09-02 | 2017-03-07 | Trudell Medical International | Respiratory treatment device |
| ES2874087T3 (es) | 2016-01-06 | 2021-11-04 | Syqe Medical Ltd | Tratamiento terapéutico con dosis bajas |
| USD824510S1 (en) * | 2016-01-29 | 2018-07-31 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| WO2017132601A1 (en) * | 2016-01-29 | 2017-08-03 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD824016S1 (en) * | 2016-01-29 | 2018-07-24 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| US20190321290A1 (en) * | 2016-01-29 | 2019-10-24 | Mannkind Corporation | Composition and method for inhalation |
| USD824015S1 (en) * | 2016-01-29 | 2018-07-24 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| USD841798S1 (en) * | 2016-01-29 | 2019-02-26 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| CN109259332B (zh) * | 2016-05-06 | 2021-06-25 | 卓尔悦欧洲控股有限公司 | 雾化装置及带有该雾化装置的电子烟 |
| JP2019516485A (ja) | 2016-05-19 | 2019-06-20 | マンカインド コーポレイション | 吸入を検出および監視するための機器、システム、および方法 |
| IT201600093878A1 (it) * | 2016-09-19 | 2018-03-19 | Hollycon Italy Pte Ltd S R L | Inalatore monodose a perdere per medicinali in polvere |
| WO2018071427A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler and methods of use thereof |
| GB2557358B (en) * | 2016-12-08 | 2019-04-03 | Coppel Jonny | A device for increasing the efficacy of a metered dose inhaler |
| CN108328122B (zh) * | 2017-01-17 | 2024-04-12 | 李和伟 | 一种制剂盒 |
| JP7166327B2 (ja) * | 2017-03-15 | 2022-11-07 | シーエスピー テクノロジーズ，インコーポレイティド | 吸入器並びに吸入器を使用する方法及び製造する方法 |
| CA3057683A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Concentrx Pharmaceuticals, Inc. | Devices and methods for delivering dry powder medicaments |
| USD834178S1 (en) * | 2017-05-19 | 2018-11-20 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| US20190054260A1 (en) * | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Monzano Group LLC | Nebulizer devices and methods |
| USD851748S1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-06-18 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| WO2019163520A1 (ja) * | 2018-02-26 | 2019-08-29 | 株式会社新日本科学 | 粉末製剤、カートリッジ、及びデバイス |
| CA3094244A1 (en) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Nick MARIANI | Inhaler and method |
| WO2020013809A1 (en) * | 2018-07-10 | 2020-01-16 | YOUNGBLOOD, William C. | Device counter |
| CN117717679A (zh) * | 2018-10-28 | 2024-03-19 | Syqe医药有限公司 | 和吸入器一起使用的送药盒 |
| KR102051791B1 (ko) | 2018-11-16 | 2020-01-08 | 고려대학교 산학협력단 | 토양가스를 모니터링하고 모니터링 결과에 기반하여 대응 처리하는 시스템 및 방법 |
| KR102104741B1 (ko) * | 2019-02-15 | 2020-06-01 | 국민대학교산학협력단 | 슬라이딩 방식의 교체형 유체 분석 챔버 모듈 |
| CN109954361A (zh) * | 2019-03-07 | 2019-07-02 | 泉州丰泽春信机械设计有限公司 | 一种炼铁高炉用环保防回旋除尘装置 |
| WO2020198051A1 (en) * | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Mannkind Corporation | Inhalable dry powders |
| USD898187S1 (en) * | 2019-05-21 | 2020-10-06 | Receptor Holdings, Inc. | Inhaler device |
| GB201918980D0 (en) * | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Nicoventures Trading Ltd | Article for use in an aerosol provision system |
| RU197124U1 (ru) * | 2019-12-20 | 2020-04-02 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственный Инновационный внедренческий центр" | Одноразовый картридж для ингалятора |
| WO2021150878A1 (en) * | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Virginia Commonwealth University | Dry powder inhalers and interfaces for improved aerosol delivery to children |
| US11864953B2 (en) | 2020-01-23 | 2024-01-09 | Covidien Lp | Smoke evacuating tissue guard for tissue removal and other surgical procedures |
| BR112022022081A2 (pt) | 2020-05-01 | 2022-12-13 | Mannkind Corp | Composição farmacêutica inalável, método para tratar uma infecção viral pulmonar, pó seco inalável, composição farmacêutica, sistema de inalação para o uso no tratamento ou profilaxia de uma infecção viral pulmonar |
| US11654036B2 (en) | 2020-05-26 | 2023-05-23 | Elixir Medical Corporation | Anticoagulant compounds and methods and devices for their use |
| US20220152025A1 (en) * | 2020-11-17 | 2022-05-19 | United Therapeutics Corporation | Inhaled imatinib for pulmonary hypertension |
| WO2022155544A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Prodrug compositions and methods of treatment |
| CN112892390B (zh) * | 2021-01-28 | 2022-07-15 | 江西省奋发粘胶化工有限公司 | 一种硅酮胶用智能化调色设备 |
| WO2022187352A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-09-09 | United Therapeutics Corporation | A dry powder composition of trestinil and its prodrug thereof and further comprising comprising (e)-3,6-bis[4-(n-carbonyl-2-propenyl)amidobutyl]-2,5-diketopiperazine (fdkp) |
| JP2025506019A (ja) | 2022-02-08 | 2025-03-05 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | トレプロスチニルイロプロスト併用療法 |
| WO2023178158A1 (en) * | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Mannkind Corporation | Optimization of dosing and prescribing of medication |
| WO2024059819A2 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Tff Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of cannabinoids for delivery by inhalation |
| US20250295583A1 (en) * | 2024-03-22 | 2025-09-25 | Wbx Pharma, Inc. | Inhaled hedgehog inhibitors |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162346C2 (ru) * | 1995-06-21 | 2001-01-27 | Аста Медика Акциенгезельшафт | Кассета для фармацевтического порошкового препарата, в частности, для порошковых ингаляторов и ингалятор для его использования |
| US6461322B1 (en) * | 1999-09-08 | 2002-10-08 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Media dispenser |
| WO2005023348A2 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
| RU2323749C2 (ru) * | 2002-09-21 | 2008-05-10 | Авентис Фарма Лимитед | Ингалятор |
Family Cites Families (1130)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB475440A (en) | 1935-09-23 | 1937-11-19 | Mine Safety Appliances Co | Improvements in or relating to apparatus for determining the flow resistance of breathing apparatus elements |
| US2549303A (en) * | 1949-04-20 | 1951-04-17 | Bristol Lab Inc | Inhaler for crystalline pencilllin or the like |
| BE509861A (ru) | 1952-03-13 | |||
| US2754276A (en) | 1953-02-12 | 1956-07-10 | Du Pont | Cellular compositions utilizing dinitrosopentamethylene-tetramine as the blowing agent |
| US3337740A (en) | 1962-02-13 | 1967-08-22 | Deering Milliken Res Corp | Process for separating acrylic acid from impurities |
| US4187129A (en) | 1962-05-14 | 1980-02-05 | Aerojet-General Corporation | Gelled mechanically stable high energy fuel composition containing metal platelets |
| FR1451293A (fr) * | 1964-05-18 | 1966-01-07 | Entoleter | Matière composite et son procédé de préparation |
| US3407203A (en) | 1965-03-22 | 1968-10-22 | Union Carbide Corp | Novel process for the preparation of diketopiperazines |
| US3669113A (en) | 1966-03-07 | 1972-06-13 | Fisons Ltd | Inhalation device |
| US3518340A (en) | 1968-04-15 | 1970-06-30 | Dow Corning | Method of forming silicone rubber drug carriers |
| US3622053A (en) | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
| US3673698A (en) | 1970-11-25 | 1972-07-04 | Albert S Guerard | Process for freeze drying with carbon dioxide |
| BE794951A (fr) | 1972-02-03 | 1973-05-29 | Parke Davis & Co | Conditionnement soluble dans l'eau |
| US3873651A (en) | 1972-05-12 | 1975-03-25 | Atomic Energy Commission | Freeze drying method for preparing radiation source material |
| US3823843A (en) | 1972-10-26 | 1974-07-16 | Lilly Co Eli | Locking capsule |
| US3856142A (en) | 1973-01-24 | 1974-12-24 | Mine Safety Appliances Co | Inhalant package |
| FR2224175B1 (ru) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
| US3980074A (en) | 1973-07-18 | 1976-09-14 | Beecham Group Limited | Device for the administration of powders |
| GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
| GB1459488A (en) | 1974-03-19 | 1976-12-22 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazinedione derivatives |
| IT1017153B (it) * | 1974-07-15 | 1977-07-20 | Isf Spa | Apparecchio per inalazioni |
| US4018619A (en) * | 1974-09-23 | 1977-04-19 | Iu Technology Corporation | Highly activated mixtures for constructing load bearing surfaces and method of making the same |
| US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
| DE2502251A1 (de) | 1975-01-17 | 1976-07-22 | Schering Ag | Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe |
| US4040536A (en) | 1975-05-05 | 1977-08-09 | R. P. Scherer Corporation | Locking hard gelatin capsule |
| BR7603665A (pt) * | 1975-06-09 | 1977-02-01 | Nat Distillers Chem Corp | Processo para comunicar resistencia a aglomeracao a um polimero de etileno-acetano de vinila e o polimero resultant |
| US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
| US3998226A (en) | 1975-09-22 | 1976-12-21 | Edward G. Gomez | Inhalation device for encapsulated concentrates |
| GB1509979A (en) | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
| US4102953A (en) | 1976-05-25 | 1978-07-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method for making extruded, solventless, composite-modified double base propellant |
| USD252707S (en) | 1977-01-03 | 1979-08-21 | Joel Besnard | Inhaler |
| GB1598081A (en) | 1977-02-10 | 1981-09-16 | Allen & Hanburys Ltd | Inhaler device for dispensing medicaments |
| US4171000A (en) | 1977-03-23 | 1979-10-16 | Uhle Klaus P | Smoking device |
| IE46865B1 (en) | 1977-04-29 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Device for dispensing medicaments |
| US4148308A (en) | 1977-05-31 | 1979-04-10 | Sayer William J | Mouthpiece with a tongue retractor |
| US4110240A (en) | 1977-07-29 | 1978-08-29 | Wyrough And Loser, Inc. | Coprecipitation process |
| US4091077A (en) * | 1977-08-12 | 1978-05-23 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for recovering filler from polymer |
| US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
| US4268460A (en) | 1977-12-12 | 1981-05-19 | Warner-Lambert Company | Nebulizer |
| CA1113044A (en) | 1977-12-16 | 1981-11-24 | J. Paul Leblond | Personal repellant device |
| US4356167A (en) | 1978-01-27 | 1982-10-26 | Sandoz, Inc. | Liposome drug delivery systems |
| US4175556A (en) | 1978-04-07 | 1979-11-27 | Freezer Winthrop J | Inhaler with flow-through cap |
| US4196196A (en) | 1978-06-19 | 1980-04-01 | Tiholiz Ivan C | Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states |
| US4168002A (en) | 1978-08-03 | 1979-09-18 | Crosby Leslie O | Multiple-seed package card |
| US4272398A (en) | 1978-08-17 | 1981-06-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Microencapsulation process |
| US4227522A (en) * | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
| DE2840442C2 (de) | 1978-09-16 | 1982-02-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verwendung des Diketopiperazins L-Leu-L-Trp als Geschmacksstoff für Getränke mit bitterer Geschmacksrichtung |
| DE2849493C2 (de) | 1978-11-15 | 1982-01-14 | Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems | In der Hand zu haltender Aerosolspender |
| USD269463S (en) | 1978-12-08 | 1983-06-21 | Fisons Limited | Container for a medicinal inhaler |
| JPS5837833Y2 (ja) | 1979-04-27 | 1983-08-26 | 凸版印刷株式会社 | アンプル収納容器 |
| JPS55156085A (en) | 1979-05-23 | 1980-12-04 | Toppan Printing Co Ltd | Transfer process |
| JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
| US4407525A (en) | 1979-10-04 | 1983-10-04 | Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh | Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light |
| GB2072536B (en) | 1980-03-25 | 1983-12-07 | Malem H | Nebuliser |
| US4289759A (en) | 1980-06-23 | 1981-09-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Immunoregulatory diketopiperazine compounds |
| DE3167658D1 (en) | 1980-12-12 | 1985-01-17 | Combi Co | Inhaler |
| US4900730A (en) | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
| GB2092136B (en) | 1981-01-17 | 1985-06-05 | Mitsui Toatsu Chemicals | Production of n-substituted amide compounds |
| JPS58140026A (ja) | 1982-01-14 | 1983-08-19 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
| IT1220979B (it) | 1981-06-04 | 1990-06-21 | Lofarma Farma Lab | Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione |
| SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
| DE3274065D1 (de) | 1981-07-08 | 1986-12-11 | Draco Ab | Powder inhalator |
| US5260306A (en) | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
| USD276654S (en) | 1981-09-15 | 1984-12-04 | Aktiebolaget Draco | Medical aerosol inhalation device |
| KR890000664B1 (ko) | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
| US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
| US4483922A (en) | 1982-05-14 | 1984-11-20 | Amf Inc. | Inactivation of enzymes |
| US4526804A (en) * | 1982-08-30 | 1985-07-02 | Ball Corporation | Method for providing sheet metal stock with finely divided powder |
| US4487327A (en) | 1982-12-21 | 1984-12-11 | Grayson Robert E | Locking capsule |
| JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| US4481139A (en) | 1983-04-13 | 1984-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Peptide antagonists of substance P |
| AU90762S (en) | 1983-06-29 | 1985-08-15 | Glaxo Group Ltd | Inhaler |
| US4581020A (en) | 1983-07-18 | 1986-04-08 | Trimedyne, Inc. | Medication delivery device and system for percutaneous administration of medication |
| US4570630A (en) * | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
| GB8325529D0 (en) | 1983-09-23 | 1983-10-26 | Lilly Industries Ltd | Medicinal forms |
| CH661878A5 (de) | 1983-11-04 | 1987-08-31 | Warner Lambert Co | Kapsel-dosierungsformen. |
| US4671954A (en) | 1983-12-13 | 1987-06-09 | University Of Florida | Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof |
| USD295321S (en) * | 1984-03-13 | 1988-04-19 | Glaxo Group Limited | Inhaler container for a medical aerosol |
| JPS60248618A (ja) | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
| US4927555A (en) * | 1984-08-13 | 1990-05-22 | Colgate-Palmolive Company | Process for making thixotropic detergent compositions |
| USD288852S (en) * | 1984-08-29 | 1987-03-17 | Aruman Co., Ltd. | Disposable inhaler |
| US4757066A (en) | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
| IE58468B1 (en) | 1984-10-25 | 1993-09-22 | Warner Lambert Co | Method for sealing capsules and capsule |
| US4592348A (en) | 1984-12-17 | 1986-06-03 | Waters Iv William C | Aerosol inhaler |
| US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
| SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
| JPS6320301Y2 (ru) | 1985-04-18 | 1988-06-06 | ||
| US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
| US4615817A (en) | 1985-05-17 | 1986-10-07 | Mccoy Frederic C | Additives containing polytetrafluoroethylene for making stable lubricants |
| CA1318730C (en) | 1985-05-30 | 1993-06-01 | C. Edward Capes | Method of separating carbonaceous components from particulate coal containing inorganic solids and apparatus therefor |
| US5098590A (en) * | 1988-02-04 | 1992-03-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous automatic dishwasher detergent compositions with improved stability |
| AT396872B (de) * | 1985-07-30 | 1993-12-27 | Glaxo Group Ltd | Gerät zur verabreichung von medikamenten in pulverform |
| AT384552B (de) | 1985-08-01 | 1987-12-10 | Hurka Wilhelm | Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft |
| US4624861A (en) * | 1985-09-05 | 1986-11-25 | Gte Products Corporation | Rare earth oxysulfide phosphors and processes for creating same |
| US4742156A (en) | 1985-09-30 | 1988-05-03 | Mcneilab, Inc. | Peptide antagonists of neurokinin B and opthalmic solutions containing them |
| PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
| EP0248051A1 (en) | 1985-11-29 | 1987-12-09 | FISONS plc | Pharmaceutical composition including sodium cromoglycate |
| LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| SE453566B (sv) * | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
| US4849227A (en) | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| US6849708B1 (en) | 1986-05-05 | 2005-02-01 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone and uses thereof |
| US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
| US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
| USD301273S (en) * | 1986-07-10 | 1989-05-23 | Leonard G Darin | Hand held fly suction device |
| JPS6320301A (ja) | 1986-07-11 | 1988-01-28 | Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd | キトサン微小粒体 |
| US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
| EP0318492A1 (en) | 1986-08-11 | 1989-06-07 | Innovata Biomed Limited | Pharmaceutical formulations comprising microcapsules |
| USRE35862E (en) | 1986-08-18 | 1998-07-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids |
| US4925673A (en) | 1986-08-18 | 1990-05-15 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids |
| DE3779221D1 (de) | 1986-08-19 | 1992-06-25 | Genentech Inc | Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und -zytokinen. |
| DE3639836A1 (de) | 1986-11-21 | 1988-06-01 | Sigrid Bechter | Mundstueck fuer ein inhalationsgeraet |
| KR890003520Y1 (ko) | 1986-12-20 | 1989-05-27 | 주식회사 서흥캅셀 | 의약용 캅셀 |
| US4861627A (en) | 1987-05-01 | 1989-08-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of multiwall polymeric microcapsules |
| US4981295A (en) * | 1987-05-11 | 1991-01-01 | City Of Hope | Respiratory training using feedback |
| US6645504B1 (en) | 1987-06-24 | 2003-11-11 | Autoimmune Inc. | Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon |
| US4913173A (en) | 1987-06-25 | 1990-04-03 | International Beauty Distributors, Inc. | High efficiency wrap package, and process, for nails |
| DE3727894A1 (de) | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Stephan Dieter | Kapsel fuer pharmazeutisch wirksame inhaltsstoffe einer droge |
| GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
| US4887722A (en) | 1987-12-11 | 1989-12-19 | Greenward Sr Edward H | Method for beneficiating by carbonaceous refuse |
| DE3801326A1 (de) * | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Asea Brown Boveri | Verfahren zur herstellung einer keramiksuspension |
| US4981625A (en) | 1988-03-14 | 1991-01-01 | California Institute Of Technology | Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops |
| GB8813338D0 (en) | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Osprey Metals Ltd | Powder production |
| USD316902S (en) * | 1988-09-02 | 1991-05-14 | Hoelfing H Curt | Meter hose inhaler reservoir |
| GB8821287D0 (en) | 1988-09-12 | 1988-10-12 | Ici Plc | Device |
| EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
| USD321570S (en) | 1988-09-30 | 1991-11-12 | Blasdell Richard J | Inhaler |
| ES2051371T3 (es) | 1988-10-04 | 1994-06-16 | Univ Johns Hopkins | Inhalador de aerosoles. |
| JPH02104531A (ja) | 1988-10-14 | 1990-04-17 | Toyo Jozo Co Ltd | 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物 |
| US4984158A (en) * | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
| JPH02115154A (ja) | 1988-10-25 | 1990-04-27 | Kao Corp | イミド化合物及びその用途 |
| USD326517S (en) | 1988-10-27 | 1992-05-26 | Glaxo Group Limited | Inhalator |
| JP2692742B2 (ja) | 1988-11-30 | 1997-12-17 | 株式会社ツムラ | 新規なリグナン類 |
| US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
| US5075027A (en) * | 1989-02-06 | 1991-12-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous scented automatic dishwasher detergent compositions |
| US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
| IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
| IT1228460B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore monouso con capsula pre-forata |
| US4983402A (en) | 1989-02-24 | 1991-01-08 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Orally administerable ANF |
| SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
| US5358734A (en) | 1989-03-30 | 1994-10-25 | Gte Products Corporation | Process for producing a blue emitting lamp phosphor |
| US5215739A (en) | 1989-04-05 | 1993-06-01 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
| US5067500A (en) | 1989-04-24 | 1991-11-26 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
| US4991605A (en) | 1989-04-24 | 1991-02-12 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
| ES2087911T3 (es) | 1989-04-28 | 1996-08-01 | Riker Laboratories Inc | Dispositivo de inhalacion de polvo seco. |
| GB8909891D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
| ES2062530T3 (es) | 1989-05-01 | 1994-12-16 | Alkermes Inc | Procedimiento para producir particulas pequeñas de moleculas biologicamente activas. |
| US5019400A (en) | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
| JPH0646364Y2 (ja) | 1989-05-23 | 1994-11-30 | 池田物産株式会社 | シートバックフレーム |
| US5017383A (en) | 1989-08-22 | 1991-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing fine coated pharmaceutical preparation |
| GB8919131D0 (en) | 1989-08-23 | 1989-10-04 | Riker Laboratories Inc | Inhaler |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| DK544589D0 (da) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | Novo Nordisk As | Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof |
| JPH0741428Y2 (ja) | 1989-11-04 | 1995-09-27 | アップリカ葛西株式会社 | ベビーバス |
| AU642932B2 (en) | 1989-11-06 | 1993-11-04 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
| US5188837A (en) | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
| US5105291A (en) | 1989-11-20 | 1992-04-14 | Ricoh Company, Ltd. | Liquid crystal display cell with electrodes of substantially amorphous metal oxide having low resistivity |
| AU6774790A (en) | 1989-12-06 | 1991-06-13 | Canon Kabushiki Kaisha | Package for ink jet cartridge |
| USD331106S (en) | 1989-12-30 | 1992-11-17 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co. Kg | Single use inhaler |
| US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| GB9001635D0 (en) | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
| DE4004904A1 (de) * | 1990-02-16 | 1990-09-13 | Gerhard Brendel | Trommel-applikator |
| US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
| SK280967B6 (sk) | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Inhalačný prístroj |
| MY105368A (en) | 1990-03-02 | 1994-09-30 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device. |
| US5615670A (en) | 1990-03-07 | 1997-04-01 | Fisons Plc | Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder |
| IT1240750B (it) | 1990-04-12 | 1993-12-17 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere |
| JPH05963A (ja) | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
| US5328464A (en) | 1990-04-24 | 1994-07-12 | Science Incorporated | Closed drug delivery system |
| USD338268S (en) | 1990-05-04 | 1993-08-10 | Omron Corporation | Heating inhaler |
| AU7908791A (en) | 1990-05-08 | 1991-11-27 | Liposome Technology, Inc. | Direct spray-dried drug/lipid powder composition |
| NZ250988A (en) | 1990-06-14 | 1995-09-26 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Powder inhaler: swirling chamber with anti-static walls |
| DE4021263C2 (de) | 1990-07-04 | 1996-04-11 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
| GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| US5541155A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
| US6331318B1 (en) | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
| US5447728A (en) | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
| US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
| US5451410A (en) | 1993-04-22 | 1995-09-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for encapsulating active agents |
| US5693338A (en) | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
| US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
| US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
| US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
| JPH04103585A (ja) | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ピロリジン環を有する化合物 |
| SE9002895D0 (sv) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | Astra Ab | Inhalation devices for dispensing powders i |
| US5074418A (en) | 1990-09-12 | 1991-12-24 | Pitney Bowes Inc. | Ink replenishing system transport and storage container |
| ATE209938T1 (de) | 1990-09-26 | 2001-12-15 | Pharmachemie Bv | Wirbelkammer-pulverinhalator |
| US5170801A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-15 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal |
| FR2667509B1 (fr) | 1990-10-04 | 1995-08-25 | Valois | Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes. |
| IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
| GB9024760D0 (en) | 1990-11-14 | 1991-01-02 | Riker Laboratories Inc | Inhalation device and medicament carrier |
| US5124291A (en) * | 1990-11-15 | 1992-06-23 | The Standard Oil Company | Method for deagglomerating and re-exposing catalyst in a fluid bed reactor |
| GB9026191D0 (en) * | 1990-12-01 | 1991-01-16 | Harris Pharma Ltd | Breath actuated dispensing device |
| GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0563120B1 (en) | 1990-12-17 | 1997-10-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhaler |
| US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| GB2253200A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-02 | Harris Pharma Ltd | Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith |
| WO1992014449A1 (en) | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
| US5208998A (en) | 1991-02-25 | 1993-05-11 | Oyler Jr James R | Liquid substances freeze-drying systems and methods |
| US5404871A (en) | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
| AU6130594A (en) | 1991-03-05 | 1994-08-15 | Miris Medical Corporation | Method and device for correcting the drift offset of a pressure sensor of a flowmeter |
| US5469750A (en) | 1991-03-05 | 1995-11-28 | Aradigm Corporation | Method and apparatus for sensing flow in two directions and automatic calibration thereof |
| USD338062S (en) | 1991-03-06 | 1993-08-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| USD347057S (en) | 1991-03-14 | 1994-05-17 | Technosystem Limited | Inhaler |
| US5797391A (en) | 1991-03-28 | 1998-08-25 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Inhaler |
| US5413804A (en) * | 1991-04-23 | 1995-05-09 | Cacique, Inc. | Process for making whey-derived fat substitute product and products thereof |
| US5244653A (en) | 1991-05-01 | 1993-09-14 | Isp Chemicals Inc. | Glycine anhydride dimethylol as a biocide and preservative |
| US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
| US5492112A (en) * | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US6055980A (en) * | 1991-05-20 | 2000-05-02 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US6060069A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Pulmonary delivery of pharmaceuticals |
| FR2676929B1 (fr) | 1991-05-30 | 1994-02-11 | Aerosols Bouchage Ste Fse | Inhalateur de poudres. |
| CA2070061C (en) | 1991-06-07 | 2004-02-10 | Shigeyuki Takama | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
| IT1248059B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Miat Spa | Insufflatore multidose per farmaci in polvere |
| CA2112674C (en) | 1991-07-02 | 2005-10-04 | John S. Patton | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
| US6681767B1 (en) | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
| US5203768A (en) | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
| US5337740A (en) | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
| GB9116610D0 (en) | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
| US5139878A (en) | 1991-08-12 | 1992-08-18 | Allied-Signal Inc. | Multilayer film constructions |
| ATE139130T1 (de) | 1991-08-16 | 1996-06-15 | Sandoz Ag | Inhalator zur verabreichung von pulverförmigen substanzen |
| US5287850A (en) | 1991-08-20 | 1994-02-22 | Habley Medical Technology Corporation | Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler |
| US6029661A (en) | 1991-08-26 | 2000-02-29 | 3M Innovative Properties Company | Powder dispenser |
| USD337636S (en) * | 1991-09-12 | 1993-07-20 | Devilbiss Health Care, Inc. | Ultrasonic medicament nebulizer |
| US5167506A (en) * | 1991-10-24 | 1992-12-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhalation device training system |
| USD348100S (en) | 1991-10-29 | 1994-06-21 | Fisons Plc | Medicament inhaler |
| JPH0828037B2 (ja) | 1991-10-31 | 1996-03-21 | 富士通株式会社 | スピンドルシンク制御方式 |
| USD350602S (en) | 1991-11-01 | 1994-09-13 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Combined dry powder inhaler and cap |
| US6063910A (en) | 1991-11-14 | 2000-05-16 | The Trustees Of Princeton University | Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation |
| USD350821S (en) * | 1991-11-18 | 1994-09-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Oral inhaler |
| SE9103572D0 (sv) * | 1991-11-29 | 1991-11-29 | Astra Ab | Organic salts of n,n'-diacetyl cystine |
| USD340975S (en) | 1991-12-02 | 1993-11-02 | Thayer Medical Corporation | Combined expansion chamber metered dose inhaler dispenser and adaptor |
| US5338837A (en) | 1991-12-13 | 1994-08-16 | The Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same |
| DE4211475A1 (de) * | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
| GB2262452B (en) | 1991-12-19 | 1995-12-20 | Minnesota Mining & Mfg | Inhalation device |
| JP3121080B2 (ja) | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
| US5363842A (en) | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5525519A (en) | 1992-01-07 | 1996-06-11 | Middlesex Sciences, Inc. | Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers |
| US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
| ATE146359T1 (de) | 1992-01-21 | 1997-01-15 | Stanford Res Inst Int | Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln |
| JPH06241668A (ja) * | 1992-01-24 | 1994-09-02 | Kyodo Kumiai Alum Sanka High Kaishiyuu Syst Kenkyukai | アルミ溶解炉におけるアルミ酸化灰の掻出し装置 |
| DE9209050U1 (de) | 1992-02-13 | 1992-10-01 | Schrader, Barthold von, 2400 Travemünde | Inhalationseinrichtung |
| US5476093A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-19 | Huhtamaki Oy | Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament |
| US5469971A (en) | 1992-02-26 | 1995-11-28 | Estee Lauder Inc. | Method and apparatus for deagglomerating powder |
| EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
| US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
| US5352461A (en) * | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
| DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
| USD348929S (en) | 1992-04-03 | 1994-07-19 | Norton Healthcare Limited | Medicament inhaler |
| CA2096302A1 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-16 | David Kilis | Air flow controller and recording system |
| USD350193S (en) | 1992-06-11 | 1994-08-30 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
| USD344797S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
| USD344796S (en) * | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
| USD345013S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-08 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
| US5626871A (en) | 1992-06-12 | 1997-05-06 | Teijin Limited | Preparation for intratracheobronchial administration |
| US5811127A (en) | 1992-06-15 | 1998-09-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
| US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
| US5394868A (en) | 1992-06-25 | 1995-03-07 | Schering Corporation | Inhalation device for powdered medicaments |
| GB9213874D0 (en) | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Fisons Plc | Process to novel medicament form |
| JP3413876B2 (ja) | 1992-07-08 | 2003-06-09 | セイコーエプソン株式会社 | 半導体装置 |
| US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
| US6509006B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
| US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
| GB9214819D0 (en) | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
| GB9216038D0 (en) | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for powdered medicaments |
| GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
| US5239993A (en) | 1992-08-26 | 1993-08-31 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory |
| GB2270293A (en) | 1992-09-05 | 1994-03-09 | Medix Ltd | Drug dispensing system |
| USD348928S (en) | 1992-09-21 | 1994-07-19 | Schering Corporation | Inhaler |
| US5333106A (en) * | 1992-10-09 | 1994-07-26 | Circadian, Inc. | Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers |
| WO1994008599A1 (en) | 1992-10-14 | 1994-04-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
| PL172758B1 (pl) | 1992-10-19 | 1997-11-28 | Dura Pharma Inc | Inhalator do proszków suchych PL PL PL PL PL PL PL |
| AU121578S (en) | 1992-10-22 | 1994-09-20 | Fisons Plc | An inhalation device |
| USD359555S (en) * | 1992-11-18 | 1995-06-20 | Nippon Glaxo Limited | Nasal medicine inhaler |
| USD349572S (en) * | 1992-12-10 | 1994-08-09 | Schering Corporation | Aerosol inhaler |
| USD352107S (en) | 1992-12-10 | 1994-11-01 | Ciba-Geigy Corporation | Inhaler |
| SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
| US6250300B1 (en) | 1992-12-11 | 2001-06-26 | Ab Astra | System for dispensing pharmaceutically active compounds |
| UA27961C2 (ru) | 1992-12-18 | 2000-10-16 | Шерінг Корпорейшн | Ингалятор для порошковых лекарств |
| US5401516A (en) | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
| US6105571A (en) | 1992-12-22 | 2000-08-22 | Electrosols, Ltd. | Dispensing device |
| US6880554B1 (en) * | 1992-12-22 | 2005-04-19 | Battelle Memorial Institute | Dispensing device |
| US5896855A (en) | 1992-12-24 | 1999-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multi dose inhaler apparatus |
| FR2700279B1 (fr) | 1993-01-14 | 1995-03-17 | Valois | Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé. |
| AU119600S (en) * | 1993-01-21 | 1994-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhaler device |
| US6131567A (en) | 1993-01-29 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin |
| US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
| US6024090A (en) | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
| US5672581A (en) | 1993-01-29 | 1997-09-30 | Aradigm Corporation | Method of administration of insulin |
| US7448375B2 (en) | 1993-01-29 | 2008-11-11 | Aradigm Corporation | Method of treating diabetes mellitus in a patient |
| US5888477A (en) | 1993-01-29 | 1999-03-30 | Aradigm Corporation | Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin |
| US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
| IL108780A (en) | 1993-02-27 | 1999-06-20 | Fisons Plc | Inhalation device |
| US5437271A (en) | 1993-04-06 | 1995-08-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Deagglomerators for dry powder inhalers |
| US5372128A (en) | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
| ZA939608B (en) | 1993-04-22 | 1994-08-24 | Emisphere Tech Inc | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof. |
| DE69434418T2 (de) | 1993-04-22 | 2005-12-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Orale Dareichungsform |
| US5643957A (en) | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US5360614A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-01 | The Estee Corporation | Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor |
| WO1994025005A1 (en) | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Akzo Nobel N.V. | Lyospheres comprising gonadotropin |
| US5634900A (en) | 1993-05-12 | 1997-06-03 | Teijin Limited | Multi-dose powdered medicine administering device and method thereof |
| US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
| US5533502A (en) | 1993-05-28 | 1996-07-09 | Vortran Medical Technology, Inc. | Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle |
| USD365876S (en) | 1993-06-16 | 1996-01-02 | Chawla Brindra P S | Medicament inhaler |
| US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
| US6794357B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| US5747445A (en) | 1993-06-24 | 1998-05-05 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
| US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
| US5562909A (en) | 1993-07-12 | 1996-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Phosphazene polyelectrolytes as immunoadjuvants |
| GB9314614D0 (en) * | 1993-07-14 | 1993-08-25 | Minnesota Mining & Mfg | Dry powder inhalers |
| US5371046A (en) | 1993-07-22 | 1994-12-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company | Method to solve sog non-uniformity in the VLSI process |
| JPH0741428A (ja) | 1993-07-30 | 1995-02-10 | Teijin Ltd | ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤 |
| US5727546A (en) | 1993-08-18 | 1998-03-17 | Fisons Plc | Powder inhaler with breath flow regulation valve |
| US5306453A (en) * | 1993-08-18 | 1994-04-26 | Edward Shulman | Apparatus and method of making a non-woven fabric |
| US5524613A (en) | 1993-08-25 | 1996-06-11 | Habley Medical Technology Corporation | Controlled multi-pharmaceutical inhaler |
| WO1995006319A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-03-02 | Ford Motor Company Limited | Ignition coil assembly |
| BE1007551A3 (nl) | 1993-09-24 | 1995-08-01 | Philips Electronics Nv | Werkwijze voor het in een rekenmachine automatisch herstellen van consistentie in een hierarchische objektstruktuur na een interaktie door een gebruiker en rekenmachine voorzien van zo een systeem voor automatische consistentieherstelling. |
| US5477285A (en) | 1993-10-06 | 1995-12-19 | Thomson Consumer Electronics, Inc. | CRT developing apparatus |
| GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| US5388572A (en) * | 1993-10-26 | 1995-02-14 | Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same |
| US5726156A (en) | 1995-03-06 | 1998-03-10 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
| NZ276305A (en) | 1993-11-16 | 1997-10-24 | Depotech Corp | Controlled release vesicle compositions |
| EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
| USD358880S (en) | 1993-12-02 | 1995-05-30 | Tenax Corporation | Dry powder inhalator |
| US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
| DE4422710C1 (de) | 1994-06-29 | 1995-09-14 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationsgerät mit einem Elektronikmodul zur Funktionsüberwachung |
| ATE192341T1 (de) | 1993-12-18 | 2000-05-15 | Merck Patent Gmbh | Pulverinhalator |
| USD357603S (en) | 1993-12-20 | 1995-04-25 | Wolff Stephen H | Base for displaying or holding items |
| US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
| US5484606A (en) | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
| PT101450B (pt) | 1994-02-02 | 1999-11-30 | Hovione Produtos Farmaceuticos | Novo dispositivo para inalacao |
| JPH09508695A (ja) | 1994-02-09 | 1997-09-02 | キナートン・リミテッド | 溶液から材料を乾燥する方法 |
| SE9400462D0 (sv) * | 1994-02-11 | 1994-02-11 | Astra Ab | Filling device |
| ATE264096T1 (de) | 1994-03-07 | 2004-04-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren und mittel zur verabreichung von insulin über die lunge |
| US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
| US5505194A (en) | 1994-03-23 | 1996-04-09 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions |
| AU124387S (en) | 1994-03-25 | 1995-08-11 | Astra Ab | Training device for an inhaler |
| US5839429A (en) | 1994-03-25 | 1998-11-24 | Astra Aktiebolag | Method and apparatus in connection with an inhaler |
| DK0677263T3 (da) | 1994-04-15 | 1997-10-06 | Fissler Gmbh | Stege- og/eller kogeredskab, der er indrettet til en tilførsel af varmeenergi fra bundsiden ved varmeledning eller ved elektromagnetisk induktion |
| US6395744B1 (en) | 1994-04-22 | 2002-05-28 | Queen's University At Kingston | Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction |
| FI942196L (fi) | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
| WO1995031479A1 (en) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
| WO1995031979A1 (en) | 1994-05-19 | 1995-11-30 | R.P. Scherer International Corporation | Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions |
| JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
| US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
| IL110024A (en) | 1994-06-15 | 1998-04-05 | Yissum Res Dev Co | Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer |
| USD363775S (en) | 1994-06-21 | 1995-10-31 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multidose dry powder inhaler |
| USD362500S (en) | 1994-06-28 | 1995-09-19 | Thayer Medical Corporation | Medication inhaler spacer |
| US5641510A (en) | 1994-07-01 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Method for treating capsules used for drug storage |
| US6039208A (en) * | 1994-07-29 | 2000-03-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
| US5562231A (en) | 1994-07-29 | 1996-10-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
| US5603702A (en) * | 1994-08-08 | 1997-02-18 | United States Surgical Corporation | Valve system for cannula assembly |
| US5623724A (en) * | 1994-08-09 | 1997-04-22 | Northrop Grumman Corporation | High power capacitor |
| GB9416884D0 (en) | 1994-08-20 | 1994-10-12 | Danbiosyst Uk | Drug delivery compositions |
| USD359153S (en) | 1994-08-25 | 1995-06-13 | Viggiano Bernard J | Muffin top |
| US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
| US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
| CZ289029B6 (cs) | 1994-09-21 | 2001-10-17 | Inhale Therapeutic Systems | Způsob aerosolizace práąku, zejména práąkového léku a zařízení k provádění tohoto způsobu |
| ATE228834T1 (de) | 1994-09-30 | 2002-12-15 | Oreal | Verwendung von einem agonisten eines mit einem chloridkanal assozierten rezeptors zur behandlung von hautfalten |
| FR2725626A1 (fr) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Sofab | Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre |
| WO1996013250A1 (en) | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Amgem Inc. | Compositions for increased bioavailability of orally delivered therapeutic agents |
| SE9404140D0 (sv) | 1994-11-29 | 1994-11-29 | Astra Ab | Dose indicating device |
| CN1170409A (zh) | 1994-12-01 | 1998-01-14 | 富山化学工业株式会社 | 新的2,3－二氧代哌嗪衍生物及其盐 |
| SE9404439D0 (sv) | 1994-12-21 | 1994-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
| SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
| US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
| KR100390480B1 (ko) | 1995-01-23 | 2003-10-04 | 디렉트-할러 아/에스 | 흡입기 |
| USD368364S (en) | 1995-02-02 | 1996-04-02 | Reitano Joseph R | Inhaler case |
| US5901703A (en) | 1995-02-06 | 1999-05-11 | Unisia Jecs Corporation | Medicine administering device for nasal cavities |
| US5660835A (en) | 1995-02-24 | 1997-08-26 | East Carolina University | Method of treating adenosine depletion |
| KR19980702911A (ko) | 1995-03-10 | 1998-09-05 | 테릴 케이. 퀄리 | 에어로졸 밸브 |
| US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| US5542539A (en) | 1995-04-04 | 1996-08-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Container for quick release packages for surgical instruments |
| USD377215S (en) * | 1995-04-13 | 1997-01-07 | Glaxo Group Limited | Inhaler |
| US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
| US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
| US5645051A (en) | 1995-04-21 | 1997-07-08 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose dry powder inhaler |
| US5622166A (en) | 1995-04-24 | 1997-04-22 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler delivery system |
| US5921237A (en) | 1995-04-24 | 1999-07-13 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US6428771B1 (en) | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
| US5922253A (en) | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
| US5809997A (en) | 1995-05-18 | 1998-09-22 | Medtrac Technologies, Inc. | Electronic medication chronolog device |
| US5924419A (en) | 1995-05-22 | 1999-07-20 | Kotliar; Igor K. | Apparatus for passive hypoxic training and therapy |
| DE19519840A1 (de) | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Kaewert Klaus | Gelantinekapsel |
| AU128811S (en) | 1995-06-06 | 1996-12-03 | Orion Yhtymae Oy | A protective cover for example a moisture protective cover for a powder inhaler |
| US5714007A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
| US5824345A (en) | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Fragrances and flavorants |
| US5610271A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Kappa receptor selective opioid peptides |
| US5641861A (en) | 1995-06-07 | 1997-06-24 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | μopioid receptor ligands: agonists and antagonists |
| US5919897A (en) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | MU opioid receptor ligands: agonists and antagonists |
| US6193844B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-02-27 | Mclaughlin John R. | Method for making paper using microparticles |
| US6672304B1 (en) | 1995-06-08 | 2004-01-06 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs) |
| US6357442B1 (en) | 1995-06-08 | 2002-03-19 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIS) |
| GB9513218D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Fisons Plc | Inhalation device and method |
| DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
| AU131838S (en) | 1995-07-01 | 1997-10-21 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
| US5758638A (en) | 1995-07-24 | 1998-06-02 | Kreamer; Jeffry W. | Indicator for a medicament inhaler |
| US5642727A (en) * | 1995-07-25 | 1997-07-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique |
| WO1997004747A1 (en) | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Dunn James M | Drug delivery systems for macromolecular drugs |
| US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
| SE9502799D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Device in inhalers |
| SE9502800D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Disposable inhaler |
| JP3317823B2 (ja) | 1995-08-11 | 2002-08-26 | 株式会社ユニシアジェックス | 投薬器 |
| US5746197A (en) | 1995-08-18 | 1998-05-05 | Williams; Jeffery W. | Extension for metered dose inhaler |
| US5980865A (en) | 1995-08-18 | 1999-11-09 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases |
| US5690910A (en) | 1995-08-18 | 1997-11-25 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating asthma |
| US6852690B1 (en) | 1995-08-22 | 2005-02-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
| FR2738153B1 (fr) * | 1995-09-04 | 1998-01-02 | Valois | Appareil d'inhalation destine a distribuer des doses precises et reproductibles de produit pulverulent |
| US5617844A (en) | 1995-09-21 | 1997-04-08 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
| KR0124764Y1 (ko) | 1995-09-23 | 1998-09-15 | 양주환 | 의약 및 식품용 하드 공 캅셀 |
| SE9503344D0 (sv) | 1995-09-27 | 1995-09-27 | Astra Ab | Inhalation device |
| US5849322A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
| US5766620A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
| DK0861089T3 (da) | 1995-11-13 | 2002-10-07 | Medtronic Minimed Inc | Metoder og sammensætninger til indgivelse af monomere proteiner |
| DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
| US7131441B1 (en) | 1995-12-07 | 2006-11-07 | Skyepharma Ag | Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder |
| US6182655B1 (en) | 1995-12-07 | 2001-02-06 | Jago Research Ag | Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder |
| US6065472A (en) * | 1996-01-03 | 2000-05-23 | Glaxo Wellcome Inc. | Multidose powder inhalation device |
| US6026809A (en) | 1996-01-25 | 2000-02-22 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
| US6470884B2 (en) | 1996-01-29 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler |
| JPH09208485A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Teijin Ltd | ペプチド・蛋白質性薬物の水難溶性組成物 |
| KR19990082348A (ko) | 1996-02-06 | 1999-11-25 | 이.아이,듀우판드네모아앤드캄파니 | 플라즈마 활성화 종을 갖는 탈집괴 입자의 처리 |
| USD381416S (en) | 1996-02-08 | 1997-07-22 | Astra Aktiebolag | Unit dose inhaler |
| PL185384B1 (pl) | 1996-02-21 | 2003-04-30 | Schering Corp | Inhalator proszku |
| USD377861S (en) | 1996-02-21 | 1997-02-11 | Medport, Inc. | Inhaler carrying case |
| CA2247191C (en) | 1996-02-27 | 2005-01-04 | Teijin Limited | Powdery composition for nasal administration |
| US6509313B1 (en) | 1996-02-28 | 2003-01-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Stimulation of immune response with low doses of cytokines |
| US5699789A (en) | 1996-03-11 | 1997-12-23 | Hendricks; Mark R. | Dry powder inhaler |
| JP3328132B2 (ja) | 1996-03-21 | 2002-09-24 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
| GB9606188D0 (en) | 1996-03-23 | 1996-05-29 | Danbiosyst Uk | Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs |
| USD395499S (en) | 1996-04-08 | 1998-06-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US5858099A (en) | 1996-04-09 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor |
| US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| NZ332669A (en) | 1996-04-29 | 1999-02-25 | Dura Pharma Inc | A dry power inhalation system which is flow rate independent |
| US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
| AU132977S (en) | 1996-05-17 | 1998-02-17 | Astrazeneca Ab | Container for inhaling apparatus |
| US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
| US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
| US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
| JPH1053765A (ja) | 1996-06-04 | 1998-02-24 | Denso Corp | スメクチック液晶組成物及び液晶セル |
| CA2258720A1 (en) | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Basil Rapoport | Human thyrotropin receptor compositions and use thereof |
| JPH09322938A (ja) * | 1996-06-06 | 1997-12-16 | Unisia Jecs Corp | 吸入式投薬器 |
| US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
| AUPO066096A0 (en) | 1996-06-26 | 1996-07-18 | Peptide Delivery Systems Pty Ltd | Oral delivery of peptides |
| US5769276A (en) | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Terronics Development Corporation | Powder atomizer |
| US5783556A (en) | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
| AU133903S (en) | 1996-08-19 | 1998-05-29 | Orion Yhtymae Oy | Inhaler device |
| US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
| US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
| JP3890099B2 (ja) | 1996-09-30 | 2007-03-07 | キヤノン株式会社 | パターン認識装置及びその方法、及びそのプログラムを記憶した記憶媒体 |
| JP3020141B2 (ja) | 1996-10-07 | 2000-03-15 | 株式会社富士薬品 | 経鼻投与用製剤 |
| US6532437B1 (en) | 1996-10-23 | 2003-03-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | Crystalline frap complex |
| UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
| US6441172B1 (en) | 1996-11-07 | 2002-08-27 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Diketodiazacyclic compounds, diazacyclic compounds and combinatorial libraries thereof |
| EP0941114B1 (en) | 1996-11-12 | 2005-02-23 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 peptides |
| DE19647947A1 (de) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
| US5868774A (en) | 1996-11-21 | 1999-02-09 | Reil; Vladimir | Unique cartridge and earring stud gun system |
| US6159360A (en) | 1996-11-22 | 2000-12-12 | Heinkel Industriezentrifugen Gmbh & Co. | Invertible filter centrifuge including a solids drier |
| WO1998025704A1 (en) | 1996-12-11 | 1998-06-18 | Earth Sciences Limited | Methods and apparatus for use in processing and treating particulate material |
| USD390651S (en) | 1996-12-12 | 1998-02-10 | Inhale Therapeutics Systems | Medicament inhaler housing |
| GB9626263D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Innovata Biomed Ltd | Powder inhaler |
| GB9626233D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Chawla Brinda P S | Medicament packaging and deliveery device |
| GB2320489A (en) | 1996-12-20 | 1998-06-24 | Norton Healthcare Ltd | Inhaler dose counter |
| WO1998029098A1 (en) | 1996-12-31 | 1998-07-09 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Processes for spray drying aqueous suspensions of hydrophobic drugs with hydrophilic excipients and compositions prepared by such processes |
| USD397435S (en) | 1997-01-03 | 1998-08-25 | GGU Gesellschaft fuer Gesundheits-und Umweltforschung mbH | Combined inhaler and cover |
| US5794613A (en) | 1997-01-09 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Multiple-dose dispenser for dry powder inhalers |
| USD389238S (en) | 1997-01-24 | 1998-01-13 | Healthscan Products, Inc. | Inhaler mask |
| US6884435B1 (en) | 1997-01-30 | 2005-04-26 | Chiron Corporation | Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof |
| US6298846B1 (en) | 1997-01-30 | 2001-10-09 | Unisia Jecs Corporation | Suction type medicator |
| SE9700424D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Powder inhaler |
| SE9700422D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler II |
| SE9700421D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler I |
| SE9700423D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Disposable inhaler |
| JP3011898B2 (ja) | 1997-02-20 | 2000-02-21 | フォルテ グロウ メディカル株式会社 | 吸引器 |
| DE19708406A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-09-10 | Alfred Von Schuckmann | Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen |
| USD390653S (en) | 1997-03-04 | 1998-02-10 | Blasdell Richard J | Inhaler |
| SE9700935D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
| SE9700940D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler IV |
| TW469832U (en) | 1997-03-14 | 2001-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
| SE9700937D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler I |
| SE9700938D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler II and a method of construction thereof |
| SE9700948D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler X |
| SE9700936D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
| SE9700943D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler V |
| US6043214A (en) | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
| US6006747A (en) * | 1997-03-20 | 1999-12-28 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| US5904139A (en) | 1997-03-28 | 1999-05-18 | Hauser; Stephen G. | Breath coordinated inhaler |
| US5981488A (en) | 1997-03-31 | 1999-11-09 | Eli Lillly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
| DE69838393T2 (de) | 1997-04-01 | 2008-01-17 | Cima Labs Inc., Eden Prairie | Blisterverpackung für tabletten |
| WO1998043615A1 (en) | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Purdue Research Foundation | Method for oral delivery of proteins |
| PT101988B (pt) | 1997-04-04 | 2004-02-27 | Hovione Farmaciencia Sa | Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto |
| USD410541S (en) | 1997-06-30 | 1999-06-01 | Novartis Ag | Inhaler |
| SE9702796D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | A device at a pharmaceutical container or inhaler |
| CA2212430A1 (en) | 1997-08-07 | 1999-02-07 | George Volgyesi | Inhalation device |
| GB2327895B (en) | 1997-08-08 | 2001-08-08 | Electrosols Ltd | A dispensing device |
| US5855564A (en) | 1997-08-20 | 1999-01-05 | Aradigm Corporation | Aerosol extrusion mechanism |
| US5846447A (en) | 1997-08-26 | 1998-12-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for forming a dispersion of polytetrafluoroethylene |
| USD416621S (en) | 1997-09-05 | 1999-11-16 | Pharmacia & Upjohn | Two piece inhaler |
| USD417271S (en) | 1997-09-10 | 1999-11-30 | Medic-Aid Limited | Drug delivery device |
| ATE273996T1 (de) | 1997-09-12 | 2004-09-15 | Pharis Biotec Gmbh | Zusammensetzung zur therapie von diabetes mellitus und fettsucht |
| US5848589A (en) | 1997-09-18 | 1998-12-15 | Welnetz; Robert J. | Altitude mask simulator |
| AU135340S (en) | 1997-09-24 | 1998-10-12 | Innovata Biomed Ltd | An inhaler |
| US6073629A (en) | 1997-09-25 | 2000-06-13 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
| US6394085B1 (en) | 1997-09-25 | 2002-05-28 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
| USD463544S1 (en) | 1997-09-26 | 2002-09-24 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery inhaler |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| CA2306024C (en) | 1997-10-01 | 2011-04-26 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US6228394B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules |
| NZ504021A (en) | 1997-10-17 | 2003-04-29 | Systemic Pulmonary Delivery Lt | Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication |
| USD398992S (en) | 1997-10-21 | 1998-09-29 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal inhaler |
| ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
| IN188720B (ru) | 1997-11-06 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
| AU135120S (en) | 1997-11-14 | 1998-09-21 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
| SE9704184D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | Inhalation device |
| JP4253124B2 (ja) * | 1997-12-02 | 2009-04-08 | デュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 乾燥粉末吸入器 |
| USD412978S (en) | 1997-12-02 | 1999-08-17 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Inhaler |
| US6116238A (en) | 1997-12-02 | 2000-09-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
| USD418600S (en) | 1997-12-04 | 2000-01-04 | Charmaine Haerle | Inhaler clip |
| AU1617399A (en) | 1997-12-05 | 1999-06-28 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
| US6192876B1 (en) * | 1997-12-12 | 2001-02-27 | Astra Aktiebolag | Inhalation apparatus and method |
| US6380357B2 (en) | 1997-12-16 | 2002-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 crystals |
| US5965701A (en) | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
| US6077940A (en) | 1997-12-24 | 2000-06-20 | Genentech, Inc. | Free solution ligand interaction molecular separation method |
| US6358058B1 (en) | 1998-01-30 | 2002-03-19 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol dispensing inhaler training device |
| JP3530004B2 (ja) | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
| US6158431A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-12 | Tsi Incorporated | Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system |
| USD421800S (en) | 1998-02-19 | 2000-03-21 | Pierre Fabre Medicament | Powder and compressed-air inhaler |
| USD412979S (en) | 1998-02-27 | 1999-08-17 | Diemolding Corporation | Metered dose inhaler spacer |
| ATE286414T1 (de) * | 1998-03-04 | 2005-01-15 | Sarnoff Corp | Spendervorrichtung für einen medizinischen trockenpulver inhalator |
| US7143764B1 (en) | 1998-03-13 | 2006-12-05 | Astrazeneca Ab | Inhalation device |
| EP1066074A1 (en) | 1998-03-16 | 2001-01-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Aerosolized active agent delivery |
| US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
| SE9801078D0 (sv) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Shl Medical Ab | Inhalator |
| AU138849S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
| AU138848S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
| AU138847S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
| BR9909492A (pt) | 1998-04-08 | 2000-12-12 | Lilly Co Eli | Liberação pulmonar e nasal de raloxifeno |
| WO1999052506A1 (de) | 1998-04-09 | 1999-10-21 | Axiva Gmbh | Partikulärer wirkstoffträger für die pulmonale applikation |
| FR2777283B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US6578571B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-06-17 | Infamed Ltd. | Drug delivery device and methods therefor |
| GB9810126D0 (ru) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
| US6257233B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Dry powder dispersing apparatus and methods for their use |
| SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
| US6152130A (en) | 1998-06-12 | 2000-11-28 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device with acoustic control |
| EP1083924B1 (en) | 1998-06-12 | 2004-07-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon-like peptide-1 (glp-1) improves beta-cell response to glucose in subjects with impaired glucose tolerance |
| USD412572S (en) | 1998-06-19 | 1999-08-03 | Gray Gene W | Nasal inhaler adaptor for left and right nostril |
| ID28161A (id) | 1998-06-22 | 2001-05-10 | Astrazeneca Ab | Alat untuk mengosongkan rongga yang mengandung serbuk melalui penghisapan |
| EP1094781B1 (en) | 1998-07-07 | 2008-07-02 | Transdermal Technologies Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
| DE19831525A1 (de) | 1998-07-14 | 2000-01-20 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Spender für Medien |
| US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
| US6087334A (en) | 1998-08-21 | 2000-07-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic peptides |
| ATE331532T1 (de) | 1998-08-26 | 2006-07-15 | Teijin Ltd | Pulverförmige pernasale mittel |
| EA200100289A1 (ru) | 1998-08-28 | 2001-10-22 | Эли Лилли Энд Компани | Способ введения инсулинотропных пептидов |
| US6720407B1 (en) * | 1998-08-28 | 2004-04-13 | Eli Lilly And Company | Method for administering insulinotropic peptides |
| US20020088458A1 (en) | 1998-09-24 | 2002-07-11 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
| EP1115446A1 (en) | 1998-09-24 | 2001-07-18 | AstraZeneca AB | Inhaler |
| GB9820938D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| GB9820886D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| US6187291B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-02-13 | Robert Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
| USD411005S (en) | 1998-09-29 | 1999-06-15 | Pharmadesign Inc. | Arthritic aid for metered dose inhaler |
| UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
| US6279511B1 (en) | 1998-10-23 | 2001-08-28 | Instech Laboratories, Inc. | Powered multichannel infusion and monitoring system |
| US6263871B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-07-24 | Richard I. Brown | Mouthpiece with coupler |
| US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
| JP3747134B2 (ja) | 1998-11-04 | 2006-02-22 | キヤノン株式会社 | インクジェット記録ヘッドカートリッジの保管容器 |
| US6261594B1 (en) | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
| US6540672B1 (en) | 1998-12-09 | 2003-04-01 | Novo Nordisk A/S | Medical system and a method of controlling the system for use by a patient for medical self treatment |
| GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
| US6086603A (en) * | 1998-12-14 | 2000-07-11 | Syntheon, Llc | Luminal port device having internal and external sealing mechanisms |
| US6375975B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| SE9900215D0 (sv) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | New use |
| JP2000217917A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-08 | Unisia Jecs Corp | 吸入式投薬器 |
| GB9902493D0 (en) * | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| EP1158958B1 (en) | 1999-03-05 | 2007-06-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Improved powdery pharmaceutical compositions for inhalation |
| IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| US6632258B1 (en) | 1999-03-16 | 2003-10-14 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Coal beneficiation by gas agglomeration |
| US6803044B1 (en) | 1999-03-24 | 2004-10-12 | Zengen, Inc. | Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus |
| US6630169B1 (en) | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
| CA2367131C (en) | 1999-04-05 | 2007-07-03 | Solomon S. Steiner | Methods for fine powder formation |
| USD441859S1 (en) | 1999-04-06 | 2001-05-08 | Istituto Biochimico Pavese Pharma S.P.A. | Disposable dry-powder inhaler |
| BR0010346A (pt) | 1999-05-07 | 2002-02-19 | Imerys Pigments Inc | Método de tratamento de um material particulado de caulim |
| US6417920B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-07-09 | Shimadzu Corporation | Particle size analyzer based on laser diffraction method |
| US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
| GB9911388D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
| TR200103333T2 (tr) | 1999-05-20 | 2002-04-22 | Pharmasol Gmbh | Dayanıklığı ve biyolojik uygunluğu iyileştiren yardımcı ilaç (SBA) |
| US7919119B2 (en) | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| ATE248587T1 (de) | 1999-06-14 | 2003-09-15 | Baxter Int | Mikrosphären mit verzögerter wirkstoffabgabe |
| US6644315B2 (en) | 1999-06-18 | 2003-11-11 | Saeed Ziaee | Nasal mask |
| SE516826C2 (sv) | 1999-06-18 | 2002-03-05 | Shl Medical Ab | Anordning i en inhalator med organ för aktivering och avaktivering av en kanister som svar på ett luftflöde |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| DE60036367T2 (de) | 1999-06-21 | 2008-05-29 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Synergitische verwendung von thiazolidinedionen und glucagon-ähnlichem peptid-1 und dessen agonisten für die behandlung von nicht-insulin-abhängigen diabetes |
| US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
| GB2353222B (en) | 1999-06-23 | 2001-09-19 | Cambridge Consultants | Inhalers |
| USD444226S1 (en) | 1999-06-24 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Inhaler |
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| DK1808438T3 (da) | 1999-06-29 | 2014-10-27 | Mannkind Corp | Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler |
| US6606992B1 (en) | 1999-06-30 | 2003-08-19 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| EA007070B1 (ru) | 1999-07-22 | 2006-06-30 | Авентис Фармасьютиклс, Инк. | Пресервированные фармацевтические составы |
| US7305986B1 (en) | 1999-07-23 | 2007-12-11 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler |
| DK1649886T3 (da) | 1999-07-23 | 2008-05-05 | Mannkind Corp | Enhedsdosiskapsler til törpulverinhalatorer |
| US20010036481A1 (en) | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
| CN1175961C (zh) | 1999-09-17 | 2004-11-17 | 株式会社新王磁材 | 稀土合金的切割方法和切割装置 |
| USD438612S1 (en) | 1999-09-27 | 2001-03-06 | G-Intek Co., Ltd. | Snivel inhaler |
| WO2001024857A1 (de) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | Eckardt, Angela | Atemzugskontrolliertes inhalationsgerät für trockenpulver und verfahren zum gleichmässigen verteilen des trockenpulvers in luft |
| JP3827894B2 (ja) | 1999-10-12 | 2006-09-27 | 株式会社ソディック | ワイヤカット放電加工機のシール装置 |
| CN1188111C (zh) | 1999-10-29 | 2005-02-09 | 耐科塔医药公司 | 分散性得到改进的干粉组合物 |
| SE9903990D0 (sv) | 1999-11-02 | 1999-11-02 | Shl Medical Ab | Inhalator with aerosolizing unit |
| GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| IT1308581B1 (it) | 1999-12-03 | 2002-01-08 | Medel Italiana Srl | Apparato per nebulizzare un liquido, in particolare per uso medico. |
| SE9904706D0 (sv) | 1999-12-21 | 1999-12-21 | Astra Ab | An inhalation device |
| CO5270018A1 (es) | 1999-12-11 | 2003-04-30 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| US7204250B1 (en) | 1999-12-16 | 2007-04-17 | Compumedics Limited | Bio-mask |
| US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
| DE19961300A1 (de) * | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Asta Medica Ag | Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator |
| US6669960B2 (en) | 1999-12-21 | 2003-12-30 | Rxkinetix, Inc. | Particulate drug-containing products and method of manufacture |
| US7080642B2 (en) | 1999-12-22 | 2006-07-25 | 3M Innovative Properties Company | Refillable device with counting means |
| AU783795B2 (en) | 1999-12-30 | 2005-12-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Methods for pulmonary delivery of interleukin-2 |
| EP1250126A2 (en) | 2000-01-11 | 2002-10-23 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
| US6894026B1 (en) | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
| US7833549B2 (en) | 2000-01-19 | 2010-11-16 | Mannkind Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
| US6555127B2 (en) | 2000-01-19 | 2003-04-29 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Multi-spike release formulation for oral drug delivery |
| US6468686B1 (en) | 2000-01-24 | 2002-10-22 | Graftech Inc. | Fluid permeable flexible graphite fuel cell electrode with enhanced electrical and thermal conductivity |
| US6540982B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
| US6540983B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
| WO2001055213A2 (en) | 2000-01-27 | 2001-08-02 | Eli Lilly And Company | Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 (glp-1) compounds |
| US6427688B1 (en) | 2000-02-01 | 2002-08-06 | Dura Pharmaceuticals, Icn. | Dry powder inhaler |
| US7171965B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-02-06 | Valois S.A.S. | Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip |
| USD439325S1 (en) | 2000-02-08 | 2001-03-20 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Cover for a nasal inhaler |
| EP1129705A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-09-05 | Rijksuniversiteit te Groningen | Powder formulation for inhalation |
| GB0004456D0 (en) | 2000-02-26 | 2000-04-19 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001234005B2 (en) * | 2000-02-28 | 2006-01-19 | Pharmakodex Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| USD439656S1 (en) | 2000-03-06 | 2001-03-27 | Astrazeneca Uk Limited | Inhaler |
| US6443151B1 (en) * | 2000-03-08 | 2002-09-03 | Aradigm Corporation | Fluid velocity-sensitive trigger mechanism |
| PL201275B1 (pl) | 2000-03-10 | 2009-03-31 | Univ North Carolina | Inhalator suchego proszku |
| US6608038B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
| US6823863B2 (en) | 2000-03-18 | 2004-11-30 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
| GB2360218A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
| GB0006525D0 (en) | 2000-03-18 | 2000-05-10 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
| GB2360216A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
| SE0000935D0 (sv) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Astrazeneca Ab | An inhalation device |
| USD449684S1 (en) | 2000-03-24 | 2001-10-23 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
| US6432383B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-08-13 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Method for administering insulin |
| WO2001074247A2 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Method for measuring changes in the airways of humans and other mammals |
| US6998137B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-02-14 | Macromed, Inc. | Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix |
| WO2001076671A2 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
| DE10019879A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung |
| MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
| US6468507B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
| US6447750B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-09-10 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
| USD442685S1 (en) | 2000-05-02 | 2001-05-22 | Salter Labs | Medication inhaler spacer |
| US8336545B2 (en) * | 2000-05-05 | 2012-12-25 | Novartis Pharma Ag | Methods and systems for operating an aerosol generator |
| US20010039442A1 (en) | 2000-05-06 | 2001-11-08 | Sal Gorge | Headache relief device |
| US6948494B1 (en) | 2000-05-10 | 2005-09-27 | Innovative Devices, Llc. | Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use |
| US20020000225A1 (en) | 2000-06-02 | 2002-01-03 | Carlos Schuler | Lockout mechanism for aerosol drug delivery devices |
| CN1141974C (zh) | 2000-06-07 | 2004-03-17 | 张昊 | 结肠定位释放的口服生物制剂 |
| BR0111562A (pt) | 2000-06-16 | 2003-04-15 | Lilly Co Eli | Análogos de peptìdeo 1 semelhantes ao glucagon |
| RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| GB0015034D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AR028747A1 (es) | 2000-06-23 | 2003-05-21 | Norton Health Care Ltd | Desaglomerador para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, un inhalador de polvo seco y un metodo de desaglomeracion de polvo seco. |
| US6562807B2 (en) | 2000-06-23 | 2003-05-13 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
| TWI224514B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | Dose metering system for medicament inhaler |
| AR028746A1 (es) | 2000-06-23 | 2003-05-21 | Norton Health Care Ltd | Cartucho de dosis previamente medidas para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, el inhalador y un metodo de provision de dosis previamente medidas de polvo seco |
| USD450117S1 (en) | 2000-06-29 | 2001-11-06 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| USD452910S1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Innovata Biomend Limited | Inhaler |
| HUP0301622A3 (en) | 2000-07-04 | 2006-05-29 | Novo Nordisk As | Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them |
| US6363932B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-04-02 | Clinical Technologies, Inc. | Aerosol enhancement device |
| US6951215B1 (en) | 2000-07-14 | 2005-10-04 | Tufts University | Drug delivery device for animals |
| US6360929B1 (en) | 2000-07-17 | 2002-03-26 | Mccarthy Madeleine | Medicinal atomizing inhaler pouch/retainer |
| GB2364919A (en) | 2000-07-21 | 2002-02-13 | Cambridge Consultants | Inhalers |
| SE516555C2 (sv) | 2000-08-04 | 2002-01-29 | Microdrug Ag | Elektropulver |
| DK1311269T3 (da) | 2000-08-04 | 2012-03-26 | Dmi Biosciences Inc | Fremgangsmåde til anvendelse af diketopiperaziner og sammensætning, som indeholder dem |
| AU2001284697A1 (en) | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of synthesizing diketopiperazines |
| SI1305329T2 (sl) | 2000-08-05 | 2015-07-31 | Glaxo Group Limited | S-fluorometil ester 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-(2-furanilkarboksil)oksi-11beta-hidroksi- 16alfa-metil-3-okso-androst-1,4-dien-17-karbotiojske kisline kot protivnetno sredstvo |
| CN1446077A (zh) | 2000-08-07 | 2003-10-01 | 耐科塔医药公司 | 具有最小聚集的可吸入喷雾干燥4－螺旋束蛋白粉剂 |
| WO2002013897A2 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-21 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device and method |
| US6704255B2 (en) | 2000-08-22 | 2004-03-09 | Ricoh Company, Ltd. | Lens actuator |
| US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| US6514482B1 (en) * | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
| AU2001279544A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Franco Del Bon | Inhalator and pertaining atomizer |
| USD460173S1 (en) | 2000-09-20 | 2002-07-09 | P.A. Knowledge Limited | Inhaler device |
| SE517225C2 (sv) | 2000-09-21 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Optimering av en elektrostatiskt doserad inhalator för torrt pulver |
| SE517226C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator med luftbroms för torrt pulver |
| SE517228C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator för torrt pulver med andningsaktivering |
| GB0023653D0 (en) | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Cambridge Consultants | Device for dispensing particulate material |
| WO2002026301A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Pa Knowledge Limited | Dosing device |
| US6756062B2 (en) | 2000-11-03 | 2004-06-29 | Board Of Regents University Of Texas System | Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions |
| CA2430318C (en) | 2000-11-29 | 2009-10-27 | Itoham Foods Inc. | Powder formulation and method for producing the same |
| GB0029562D0 (en) | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
| USD455208S1 (en) | 2000-12-05 | 2002-04-02 | Clinical Designs Limited | Inhaler |
| US7259233B2 (en) | 2000-12-13 | 2007-08-21 | Eli Lilly And Company | Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides |
| WO2002055101A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-07-18 | Inhale Therapeutic Syst | Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor |
| US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
| EP1345629A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
| US6626173B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-09-30 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Dry powder inhaler |
| US6644309B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
| FI20010144A0 (fi) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Valtion Teknillinen | Menetelmä ja laite aerosolilähteiden tutkimiseksi |
| AUPR272901A0 (en) | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
| US20040022861A1 (en) | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
| WO2002067995A1 (en) | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Council Of Scientific And Industrial Research | Carrier systems comprising vitamin b12 - biodegradable micro particulate conju gates for peroral delivery of drugs, peptides/proteins and vaccines |
| EP1238680B1 (en) * | 2001-03-05 | 2003-12-10 | Ivo Pera | Inhaling device for dispersing powdered medicaments contained in a capsule through the respiratory tract |
| US6698422B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-03-02 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism and a flexible, elastic mouthpiece |
| US6523536B2 (en) | 2001-03-12 | 2003-02-25 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Dual-canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism |
| USD453264S1 (en) | 2001-03-30 | 2002-02-05 | Benjamin Acevedo, Jr. | Pouch for medical inhaler |
| GB0108213D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6652838B2 (en) | 2001-04-05 | 2003-11-25 | Robert E. Weinstein | Method for treating diabetes mellitus |
| SE0101233L (sv) | 2001-04-05 | 2002-10-01 | Microdrug Ag | Förfarande och anordning för frigörande av pulver och inhalatoranordning för administrering av medicinskt pulver |
| CA2444481A1 (en) | 2001-04-11 | 2002-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method |
| US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
| US6447751B1 (en) | 2001-04-18 | 2002-09-10 | Robert E. Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
| DE60234825D1 (de) | 2001-04-19 | 2010-02-04 | Technology Innovation Ltd | Arzneimittelbehälter |
| US7232897B2 (en) | 2001-04-24 | 2007-06-19 | Harvard University, President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating NH2-terminal Jun Kinase activity |
| USD451597S1 (en) | 2001-04-24 | 2001-12-04 | G-Intek Co.,Ltd | Snivel inhaler |
| JP4663906B2 (ja) | 2001-04-26 | 2011-04-06 | 富士フイルム株式会社 | セルロースアシレートフイルム |
| JP2005506855A (ja) | 2001-05-10 | 2005-03-10 | ベクトゥラ デリバリー デバイシーズ リミテッド | 吸入器 |
| GB2375308A (en) * | 2001-05-10 | 2002-11-13 | Cambridge Consultants | Inhalers |
| MY137181A (en) | 2001-05-21 | 2009-01-30 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of chemically modified insulin |
| SE0101825D0 (sv) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Astrazeneca Ab | An Inhalation device |
| EP1542712A2 (en) | 2001-06-01 | 2005-06-22 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations with protracted time action |
| US7035294B2 (en) | 2001-06-04 | 2006-04-25 | Calix Networks, Inc. | Backplane bus |
| EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
| FI20011317A0 (fi) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Orion Corp | Jauheinhalaattori |
| US6681768B2 (en) * | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| EP1399374B1 (en) | 2001-06-22 | 2005-08-10 | 3M Innovative Properties Company | Method of improving flow of aerosol formulation in a metering valve for a metered dose inhaler |
| US6614197B2 (en) | 2001-06-30 | 2003-09-02 | Motorola, Inc. | Odd harmonics reduction of phase angle controlled loads |
| DE10136555A1 (de) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Boehringer Ingelheim Int | Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren |
| US7414720B2 (en) | 2001-07-27 | 2008-08-19 | Herbert Wachtel | Measuring particle size distribution in pharmaceutical aerosols |
| GB0120018D0 (en) | 2001-08-16 | 2001-10-10 | Meridica Ltd | Pack containing medicament and dispensing device |
| NZ531292A (en) | 2001-08-22 | 2005-08-26 | Aventis Pharma Gmbh | Combination products of aryl-subsituted propanolamine derivatives with other active ingredients and the use thereof |
| US7101843B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-09-05 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
| CN1635900A (zh) | 2001-08-28 | 2005-07-06 | 伊莱利利公司 | Glp－1和基础胰岛素的预混合物 |
| GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| WO2003024396A2 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Glaxo Group Limited | Dry powder medicament formulations |
| WO2003024514A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Advent Pharmaceuticals Pty Ltd | An inhaler |
| US6568390B2 (en) * | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| EP1450885B1 (en) | 2001-09-28 | 2015-04-22 | Kurve Technology, Inc. | Nasal nebulizer |
| US7093595B2 (en) | 2001-10-08 | 2006-08-22 | Eli Lilly And Company | Portable medication inhalation kit |
| ATE399887T1 (de) | 2001-10-16 | 2008-07-15 | Internat Non Toxic Composites | Nontoxischen verbundwerkstoffe höher dichte welche wolfram-, ein anderes metall- und polymerpulver beinhalten |
| USD461239S1 (en) | 2001-10-18 | 2002-08-06 | Anna L. Cassidy | Inhaler sleeve with spring clip |
| US7179788B2 (en) | 2001-10-19 | 2007-02-20 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of GLP-1 and insulin |
| EP1438019A1 (en) | 2001-10-24 | 2004-07-21 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Kit for the preparation of a pharmaceutical composition |
| USD473298S1 (en) | 2001-11-01 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Inhaler refill |
| CN101024842A (zh) | 2001-11-07 | 2007-08-29 | 曼康公司 | 编码靶相关抗原表位的表达载体及其设计方法 |
| WO2003053411A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| US6994083B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-02-07 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
| GB0130857D0 (en) | 2001-12-22 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| USD479745S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-09-16 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
| USD471273S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-03-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
| USD474536S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-05-13 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
| US20030198666A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-10-23 | Richat Abbas | Oral insulin therapy |
| USD469866S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-02-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
| ITMI20020078A1 (it) | 2002-01-16 | 2003-07-16 | Fabrizio Niccolai | Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie |
| US6991779B2 (en) | 2002-01-18 | 2006-01-31 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
| US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
| US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
| JP4417113B2 (ja) | 2002-02-20 | 2010-02-17 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | Ｇｌｐ−１分子の投与方法 |
| US6591832B1 (en) | 2002-02-21 | 2003-07-15 | Saint-Gobain Calmar Inc. | Dry powder dispenser |
| US6830149B2 (en) | 2002-03-08 | 2004-12-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Package with insert for holding allograft implant to preclude lipid transfer |
| AU2003220125B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-06-15 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
| US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
| GR1004350B (el) * | 2002-03-29 | 2003-09-26 | Συσκευη εισπνοων ξηρης σκονης | |
| US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| UA80123C2 (en) | 2002-04-09 | 2007-08-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium |
| US20030194420A1 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
| USD475133S1 (en) | 2002-04-18 | 2003-05-27 | Mcluckie Lynne E. | Luminescent-colored inhaler |
| US7316748B2 (en) | 2002-04-24 | 2008-01-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Apparatus and method of dispensing small-scale powders |
| US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
| USD478983S1 (en) | 2002-05-01 | 2003-08-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
| US20040151059A1 (en) | 2002-05-01 | 2004-08-05 | Roberts Ii William Leroy | Deagglomerator apparatus and method |
| EP1506003A1 (en) | 2002-05-07 | 2005-02-16 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir |
| US6889690B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
| USD473640S1 (en) | 2002-05-13 | 2003-04-22 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Breath actuated inhaler |
| USD492769S1 (en) | 2002-05-24 | 2004-07-06 | Glaxosmithkline K.K. | Lens for an inhaler |
| USD477665S1 (en) | 2002-06-12 | 2003-07-22 | Microdrug Ag | Inhaler |
| AU154760S (en) | 2002-06-20 | 2004-03-02 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
| US8003179B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-08-23 | Alcan Packaging Flexible France | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
| US7947742B2 (en) | 2002-06-28 | 2011-05-24 | Civitas Therapeutics, Inc. | Inhalable epinephrine |
| US20060003316A1 (en) | 2002-07-15 | 2006-01-05 | John Simard | Immunogenic compositions derived from poxviruses and methods of using same |
| GB0217198D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| GB0217382D0 (en) | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
| USD489448S1 (en) | 2002-07-31 | 2004-05-04 | Advanced Inhalations Revolutions, Inc. | Vaporization apparatus |
| DE60239639D1 (de) * | 2002-07-31 | 2011-05-12 | Chiesi Farma Spa | Pulverinhalator |
| US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
| AU2003257156B2 (en) | 2002-08-01 | 2007-08-30 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
| US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
| DE10235168A1 (de) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
| US20150283213A1 (en) | 2002-08-01 | 2015-10-08 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
| GB0315791D0 (en) | 2003-07-07 | 2003-08-13 | 3M Innovative Properties Co | Two component molded valve stems |
| US20040121964A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-06-24 | Madar David J. | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
| USD509296S1 (en) | 2002-09-21 | 2005-09-06 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
| US7322352B2 (en) * | 2002-09-21 | 2008-01-29 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
| JP2004121061A (ja) | 2002-10-01 | 2004-04-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 粉末組成物の製造方法 |
| CA2694183C (en) | 2002-10-11 | 2013-06-25 | Otsuka Techno Corporation | Powder inhalator |
| ITMO20020297A1 (it) | 2002-10-16 | 2004-04-17 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati monodose in capsule. |
| CN1176649C (zh) | 2002-10-16 | 2004-11-24 | 上海医药工业研究院 | 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法 |
| CA2504283A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Umd, Inc. | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
| GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
| AU2003276447A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-06-07 | Cambridge Consultants Limited | Inhalers |
| USD493220S1 (en) | 2002-11-06 | 2004-07-20 | Merck Patent Gmbh | Inhaler |
| US20080015457A1 (en) | 2002-11-07 | 2008-01-17 | Silva Carlos D | Device for Monitoring Respiratory Movements |
| USD483860S1 (en) | 2002-11-12 | 2003-12-16 | Pari Gmbh Spezialisten Fur Effektive Inhalation | Electronic inhaler and control unit |
| US6904907B2 (en) | 2002-11-19 | 2005-06-14 | Honeywell International Inc. | Indirect flow measurement through a breath-operated inhaler |
| GB0227128D0 (en) * | 2002-11-20 | 2002-12-24 | Glaxo Group Ltd | A capsule |
| US7913688B2 (en) * | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US20040138099A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
| BR0316924A (pt) | 2002-12-02 | 2005-10-18 | Univ Alberta | Dispositivo e método para desaglomeração de pó para inalação |
| US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
| EA007730B1 (ru) * | 2002-12-13 | 2006-12-29 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ингаляционное устройство для транспульмонального введения |
| WO2004054605A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Freeze-dried interferon-ϝ composition for transpulmonary administration and inhalation system therefor |
| EA008829B1 (ru) | 2002-12-17 | 2007-08-31 | Нэстек Фармасьютикал Кампани Инк. | Композиции и способы для усовершенствованной доставки пептидов, связывающихся с y-рецепторами, которую осуществляют через слизистые оболочки, и способы лечения и предотвращения ожирения |
| US6941947B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-09-13 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
| US7185650B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-03-06 | Arie Huber | Systems and methods for determining a minimum effective dose of an inhaled drug for an individual patient at a given time |
| US6962006B2 (en) | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| CN1732012A (zh) | 2002-12-27 | 2006-02-08 | 迪奥贝克斯公司 | 用于预防和控制胰岛素诱发的低血糖的组合物和方法 |
| DE10300032B3 (de) | 2003-01-03 | 2004-05-27 | E. Braun Gmbh | Pulverinhalator |
| GB0309154D0 (en) | 2003-01-14 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Inc | Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia |
| US20040187869A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-09-30 | Schering Corporation | Training device for medicament inhalers |
| WO2004071490A1 (en) | 2003-02-12 | 2004-08-26 | R & P Korea Co., Ltd. | Solvent system of hardly soluble drug with improved elution rate |
| GB0303870D0 (en) * | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Norton Healthcare Ltd | Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler |
| US20040171518A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Compounds for protein stabilization and methods for their use |
| KR20060015469A (ko) | 2003-03-04 | 2006-02-17 | 더 테크놀로지 디벨로프먼트 컴퍼니 리미티드 | 경구용 인슐린 조성물 및 그 제조방법 및 사용방법 |
| EP1599243B1 (en) * | 2003-03-04 | 2013-12-25 | Norton Healthcare Limited | Medicament dispensing device with a display indicative of the state of an internal medicament reservoir |
| WO2004080401A2 (en) | 2003-03-06 | 2004-09-23 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral insulin therapies and protocol |
| CA2458288A1 (en) | 2003-03-11 | 2004-09-11 | Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute | Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure |
| USD499802S1 (en) | 2003-04-01 | 2004-12-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Powder inhaler |
| CA2520265C (en) | 2003-04-09 | 2015-02-17 | Nektar Therapeutics | Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide |
| US20040204439A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
| EP1468935A1 (de) | 2003-04-16 | 2004-10-20 | Alcan Technology & Management Ltd. | Blisterverpackung |
| ES2572975T3 (es) | 2003-05-15 | 2016-06-03 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Tratamiento de enfermedades mediadas por los linfocitos T |
| AU155845S (en) | 2003-05-15 | 2004-07-13 | Glaxo Group Ltd | A dispensing device for example an inhaler device |
| AU155632S (en) | 2003-05-16 | 2004-06-01 | Henkel Kgaa | Blister pack |
| US20070006876A1 (en) | 2003-05-16 | 2007-01-11 | University Of Alberta | Add-on spacer design concept for dry-powder inhalers |
| GB0312007D0 (en) * | 2003-05-24 | 2003-07-02 | Innovata Biomed Ltd | Container |
| CA2528007C (en) | 2003-06-02 | 2012-03-27 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen |
| EP1635762B1 (en) | 2003-06-13 | 2021-03-03 | Civitas Therapeutics, Inc. | Low dose pharmaceutical powders for inhalation |
| WO2005004258A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Ultracell Corporation | Portable fuel cartridge for fuel cells |
| US7001622B1 (en) | 2003-06-30 | 2006-02-21 | Robert Berndt | Composition and method for treatment and prevention of pruritis |
| GB0315509D0 (en) * | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Meridica Ltd | Dispensing device |
| AU158576S (en) | 2003-07-05 | 2006-08-22 | Clinical Designs Ltd | Inhaler |
| US7462367B2 (en) | 2003-07-11 | 2008-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anticholinergic powder formulations for inhalation |
| US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
| USD569967S1 (en) | 2003-08-06 | 2008-05-27 | Meridica Limited | Inhaler |
| DE10338402A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknetes, amorphes BIBN 4096, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung als Inhalativum |
| US20050043247A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative |
| US20050056535A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Makoto Nagashima | Apparatus for low temperature semiconductor fabrication |
| DE10343668A1 (de) | 2003-09-18 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Arzneimittelblister |
| GB2398065A (en) | 2003-10-16 | 2004-08-11 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| EP1675822A2 (en) | 2003-10-16 | 2006-07-05 | Cara Therapeutics, Inc. | Amide or thioamide derivatives and their use in the treatment of pain |
| WO2005041022A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Judy Singley | Method, system, and computer program for performing carbohydrate/insulin calculation based upon food weight |
| USD511208S1 (en) | 2003-10-24 | 2005-11-01 | Valois Sas | Metered dose inhaler |
| US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
| US20070277820A1 (en) | 2003-10-27 | 2007-12-06 | Timothy Crowder | Blister packages and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| US20050147581A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-07-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same |
| CA2450837A1 (en) | 2003-11-25 | 2005-05-25 | University Of New Brunswick | Induction magnetometer |
| SE0303269L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
| GB0329884D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Glaxo Group Ltd | Method |
| WO2005067898A2 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
| US20070027063A1 (en) | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
| ES2584867T3 (es) | 2004-01-12 | 2016-09-29 | Mannkind Corporation | Un método que reduce los niveles séricos de proinsulina en diabéticos de tipo 2 |
| WO2005072803A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-08-11 | Biodel, Inc. | Sublingual drug delivery device |
| DE102004006450B4 (de) | 2004-02-05 | 2012-09-27 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Dosiervorrichtung |
| USD512777S1 (en) | 2004-02-19 | 2005-12-13 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
| DE102004008141A1 (de) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren |
| MXPA06009516A (es) | 2004-02-24 | 2007-03-26 | Microdose Technologies Inc | Inhalador con sensor de flujo direccional. |
| CN100589849C (zh) | 2004-02-24 | 2010-02-17 | 微计量技术有限公司 | 基于合成射流的药物输送方法和装置 |
| PL1740154T3 (pl) | 2004-03-12 | 2009-11-30 | Biodel Inc | Kompozycje insuliny o ulepszonym wchłanianiu |
| ITMO20040060A1 (it) | 2004-03-18 | 2004-06-18 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati in polvere |
| USD515696S1 (en) | 2004-03-19 | 2006-02-21 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| JP4792457B2 (ja) * | 2004-03-26 | 2011-10-12 | ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ パルマ | 高度に呼吸に適したインスリンのマイクロ粒子 |
| US8071552B2 (en) | 2004-04-05 | 2011-12-06 | Universite Bordeaux 2 | Peptides and peptidomimetics binding to CD23 |
| USD533268S1 (en) | 2004-04-18 | 2006-12-05 | Bahram Olfati | Inhaler |
| WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| WO2005102428A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | The Governors Of The University Of Alberta | Enhanced drug delivery for inhaled aerosols |
| US7500479B2 (en) | 2004-04-23 | 2009-03-10 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generators and methods for producing aerosols |
| USD527817S1 (en) | 2004-05-13 | 2006-09-05 | Novartis Ag | Inhaler |
| GB0410712D0 (en) * | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20050265927A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-12-01 | Yale University | Intranasal delivery of nucleic acid molecules |
| UY28908A1 (es) | 2004-05-19 | 2005-12-30 | Cipla Ltd | Dispositivo inhalador de medicamentos |
| USD529604S1 (en) | 2004-05-28 | 2006-10-03 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
| USD548833S1 (en) | 2004-05-28 | 2007-08-14 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
| SE528190C2 (sv) | 2004-06-07 | 2006-09-19 | Mederio Ag | Inhalator |
| WO2005120616A1 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Mederio Ag | Securing dose quality of inhalable drug |
| JP4346650B2 (ja) | 2004-06-25 | 2009-10-21 | 武田薬品工業株式会社 | メタスチン誘導体およびその用途 |
| US20060000469A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Tseng Daniel C | Nebulizing apparatus for medical use with improved nozzle positioning structure |
| AU2005264165A1 (en) | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Intercure Ltd. | Apparatus and method for breathing pattern determination using a non-contact microphone |
| AU2005266789B2 (en) | 2004-07-26 | 2010-11-25 | 1355540 Ontario Inc. | Powder inhaler featuring reduced compaction inhaler |
| US20060026077A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-02-02 | Silverman Mitchell S | Method and apparatus for bartering items |
| ZA200701484B (en) | 2004-08-03 | 2008-07-30 | Biorexis Pharmaceutical Corp | Combination therapy using transferrin fusion proteins comprising GLP-1 |
| PL1786784T3 (pl) | 2004-08-20 | 2011-04-29 | Mannkind Corp | Kataliza syntezy diketopiperazyn |
| KR20070057829A (ko) | 2004-08-23 | 2007-06-07 | 맨카인드 코포레이션 | 포스포디에스테라아제 5형의 억제제의 폐 전달 |
| EP2314298B1 (en) | 2004-08-23 | 2015-05-27 | MannKind Corporation | Microparticles comprising diketopiperazine salts for drug delivery |
| GB0419849D0 (en) | 2004-09-07 | 2004-10-13 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
| CA2616997C (en) | 2004-09-13 | 2014-12-23 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods |
| WO2006031712A2 (en) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Oriel Therapeutics, Inc. | Tubular dry powder drug containment systems, associated inhalers and methods |
| USD537522S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-02-27 | Glaxo Group Limited | Telescopic strap, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
| USD537936S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-03-06 | Glaxo Group Limited | Cap with an extension, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
| USD518170S1 (en) | 2004-09-28 | 2006-03-28 | Vectura, Ltd. | Inhaler |
| EP2277577B1 (en) | 2004-10-06 | 2018-03-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispensing device for dispensing powder |
| US7469696B2 (en) | 2004-10-13 | 2008-12-30 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Thermal drop generator |
| USD515924S1 (en) | 2004-11-01 | 2006-02-28 | Warner-Lambert Company Llc | Blister card |
| DE102005033398A1 (de) | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Alfred Von Schuckmann | Inhalier-Gerät |
| WO2006059939A1 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Mederio Ag | A medical product comprising a glucagon-like peptide medicament intended for pulmonary inhalation |
| SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
| GB0427028D0 (en) | 2004-12-09 | 2005-01-12 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
| WO2007046834A2 (en) | 2004-12-22 | 2007-04-26 | Centocor, Inc. | Glp-1 agonists, compositions, methods and uses |
| AU2006213084A1 (en) | 2005-01-10 | 2006-08-17 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for minimizing accrual of inhalable insulin in the lungs |
| US20060165756A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-07-27 | Catani Steven J | Method for weight management |
| USD538423S1 (en) | 2005-02-04 | 2007-03-13 | Berube-White | Panda bear inhaler |
| GB0503738D0 (en) | 2005-02-23 | 2005-03-30 | Optinose As | Powder delivery devices |
| US20060219242A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International | Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation |
| JP4656397B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2011-03-23 | 株式会社吉野工業所 | 粉体用容器 |
| CN100431634C (zh) | 2005-04-04 | 2008-11-12 | 陈庆堂 | 干粉气溶胶化吸入器 |
| US7762953B2 (en) | 2005-04-20 | 2010-07-27 | Adidas Ag | Systems and methods for non-invasive physiological monitoring of non-human animals |
| US7694676B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Dry powder inhaler |
| AU2006241145B2 (en) | 2005-04-27 | 2011-04-28 | Baxter Healthcare S. A. | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
| US7219664B2 (en) | 2005-04-28 | 2007-05-22 | Kos Life Sciences, Inc. | Breath actuated inhaler |
| JP2008540264A (ja) | 2005-05-02 | 2008-11-20 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | キャビティを開口するための構成と方法、薬剤パッケージ及び配布デバイス |
| USD544093S1 (en) | 2005-06-02 | 2007-06-05 | Bang & Olufsen A/S | Inhaler |
| JP5756250B2 (ja) | 2005-06-17 | 2015-07-29 | ウィスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | 癌の化学療法および放射線療法の際に細胞を保護するための局所的血管収縮剤および方法 |
| EP1901793A1 (en) | 2005-07-13 | 2008-03-26 | Cipla Ltd. | Inhaler device |
| US8763605B2 (en) * | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
| USD550835S1 (en) | 2005-07-22 | 2007-09-11 | Omron Healthcare Co., Ltd. | Atomizer for inhaler |
| ES2439455T3 (es) | 2005-08-01 | 2014-01-23 | Mannkind Corporation | Procedimiento de preservar la función de las células productoras de insulina |
| CA2617909C (en) | 2005-08-05 | 2014-02-04 | 3M Innovative Properties Company | Compositions exhibiting improved flowability |
| EP1934805A4 (en) * | 2005-08-25 | 2017-01-11 | Oriel Therapeutics, Inc. | Drug containment systems with sticks, related kits, dry powder inhalers and methods |
| CA2620333A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
| US7900625B2 (en) | 2005-08-26 | 2011-03-08 | North Carolina State University | Inhaler system for targeted maximum drug-aerosol delivery |
| JP2007061281A (ja) | 2005-08-30 | 2007-03-15 | Hitachi Ltd | 吸入量測定システム |
| US20100041612A1 (en) | 2005-09-08 | 2010-02-18 | Martin Beinborn | Fragments of the Glucagon-Like Peptide-1 and Uses Thereof |
| AU2006290870B2 (en) | 2005-09-14 | 2013-02-28 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces |
| USD540671S1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-17 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
| WO2007041481A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Biodel, Inc. | Rapid acting and prolonged acting insulin preparations |
| US20070074989A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Container for lyophilization and storage of tissue |
| GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
| ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
| USD566549S1 (en) | 2005-10-26 | 2008-04-15 | Reckitt Benckiser (Uk) Limited | Cap |
| WO2007053946A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Method of treating diabetes and/or obesity with reduced nausea side effects using an insulinotropic peptide conjugated to albumin |
| AR058289A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Colector para ser usado en dispensador de medicamento |
| AR058290A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Dispensador de medicamento |
| EP2364735A3 (en) | 2005-12-16 | 2012-04-11 | Nektar Therapeutics | Branched PEG conjugates of GLP-1 |
| US20070190163A1 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-16 | Malaknov Michael P | Technology for preparation of macromolecular microspheres |
| USD557799S1 (en) | 2006-01-25 | 2007-12-18 | Valois S.A.S. | Inhaler |
| US7390949B2 (en) | 2006-02-01 | 2008-06-24 | Wanne, Inc. | Saxophone and clarinet mouthpiece cap |
| GB0602897D0 (en) | 2006-02-13 | 2006-03-22 | Jagotec Ag | Improvements In Or Relating To Dry Powder Inhaler Devices |
| WO2007094833A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Battelle Memorial Institute | Accurate metering system |
| DK1986679T3 (da) | 2006-02-22 | 2017-11-20 | Mannkind Corp | Fremgangsmåde til forbedring af mikropartiklers farmaceutiske egenskaber omfattende diketopiperazin og et aktivt indholdsstof |
| AU2007221366B2 (en) | 2006-02-22 | 2012-08-23 | Msd Italia S.R.L. | Oxyntomodulin derivatives |
| DE102006010089A1 (de) * | 2006-02-24 | 2007-10-18 | Aha-Kunststofftechnik Gmbh | Trockenpulver-Inhalator |
| USD541151S1 (en) | 2006-03-20 | 2007-04-24 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
| US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
| AU2007238114B2 (en) | 2006-04-12 | 2010-10-14 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
| EP1844809A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Medikamentenmagazin für einen Inhalator, sowie Mehrdosispulverinhalator |
| EP1844806A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH | Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer |
| KR101438839B1 (ko) | 2006-04-14 | 2014-10-02 | 맨카인드 코포레이션 | 글루카곤 유사 펩타이드 1 （ｇｌｐ-1） 약제학적 제제 |
| US20070243216A1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-10-18 | Stanley Kepka | Stable solutions of prostaglandin and uses of same |
| GR1005620B (el) | 2006-05-09 | 2007-09-03 | Βελτιωση συσκευης εισπνοων ξηρης σκονης | |
| DE102006021978A1 (de) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahen zum Verstärken eines Blisters |
| WO2007129515A1 (ja) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | S.K.I. Net, Inc. | 小動物用麻酔システム |
| PT103481B (pt) | 2006-05-16 | 2008-08-01 | Hovione Farmaciencia S A | Inalador de uso simples e método de inalação |
| GB0611656D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
| GB0611659D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
| WO2007144659A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Cipla Limited | Improved dry powder inhaler |
| WO2008001744A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Powder inhaler |
| WO2008001132A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Brintech International Limited | Inhaler |
| GB0613161D0 (en) | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| USD550826S1 (en) | 2006-07-05 | 2007-09-11 | Daikin Industries Ltd. | Air purifier |
| CN2917673Y (zh) * | 2006-07-06 | 2007-07-04 | 兴安药业有限公司 | 一种胶囊型干粉吸入器 |
| US20090250058A1 (en) | 2006-07-14 | 2009-10-08 | Astrazeneca Ab | Inhalation System and Delivery Device for the Administration of a Drug in the Form of Dry Powder |
| US8900555B2 (en) | 2006-07-27 | 2014-12-02 | Nektar Therapeutics | Insulin derivative formulations for pulmonary delivery |
| US8637521B2 (en) | 2006-08-04 | 2014-01-28 | Manus Pharmaceuticals (Canada) Ltd. | Substituted piperazin-2,5-diones and their use as multifunctional bioactive compounds |
| GB0616299D0 (en) | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
| US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
| US20080108574A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-05-08 | Braincells, Inc. | Melanocortin receptor mediated modulation of neurogenesis |
| EP2668970B1 (en) * | 2006-10-25 | 2016-07-06 | Novartis AG | Powder dispersion apparatus |
| ES2394377T3 (es) | 2006-11-10 | 2013-01-31 | Cara Therapeutics, Inc. | Amidas de péptidos sintéticos |
| US7842662B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-11-30 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amide dimers |
| US8236766B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-08-07 | Cara Therapeutics, Inc. | Uses of synthetic peptide amides |
| US7713937B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-05-11 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof |
| BRPI0718694A2 (pt) | 2006-11-10 | 2013-12-31 | Proveris Scient Corp | Teste automatizado de bomba de atomização nasal. |
| US7824014B2 (en) | 2006-12-05 | 2010-11-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Head substrate, printhead, head cartridge, and printing apparatus |
| USD548618S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
| USD548619S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
| USD549111S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-21 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
| US8567394B2 (en) * | 2006-12-22 | 2013-10-29 | Almirall, S.A. | Inhalation device for drugs in powder form |
| WO2008092864A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Novo Nordisk A/S | Method and devices for aerosolizing a drug formulation |
| US8172817B2 (en) | 2007-01-31 | 2012-05-08 | Allegiance Corporation | Liquid collection system and related methods |
| EA017849B1 (ru) | 2007-02-15 | 2013-03-29 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Соагонисты глюкагоновых/glp-1-рецепторов |
| US8196576B2 (en) * | 2007-02-28 | 2012-06-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler |
| WO2009005546A1 (en) | 2007-03-05 | 2009-01-08 | Board of Governors for Higher Education, State of Rhode Island and the Providence Plantations | High efficiency mouthpiece/adaptor for inhalers |
| JP2008212436A (ja) | 2007-03-06 | 2008-09-18 | Canon Inc | 吸入装置 |
| US8146745B2 (en) | 2007-03-09 | 2012-04-03 | Cardpak, Inc. | Environmentally separable packaging device with attaching base |
| GB0704928D0 (en) | 2007-03-14 | 2007-04-25 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
| JP2011505925A (ja) | 2007-04-11 | 2011-03-03 | スター ライフ サイエンシーズ コーポレイション | 移動性の動物用の非侵襲性フォトプレチスモグラフィセンサプラットフォーム |
| JP4417400B2 (ja) | 2007-04-16 | 2010-02-17 | アンリツ株式会社 | はんだ検査ライン集中管理システム、及びそれに用いられる管理装置 |
| CN104000779A (zh) | 2007-04-23 | 2014-08-27 | 精达制药公司 | 促胰岛素释放肽的混悬制剂及其应用 |
| USD577815S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-09-30 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
| WO2009008001A2 (en) | 2007-04-30 | 2009-01-15 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhalation device |
| USD583463S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-12-23 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
| EP1992378A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device |
| WO2008144439A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Combination unit dose dispensing containers |
| USD579546S1 (en) | 2007-06-07 | 2008-10-28 | Novartis Ag | Inhaler |
| JP5485148B2 (ja) | 2007-06-21 | 2014-05-07 | カラ セラピューティクス インコーポレイテッド | 置換イミダゾ複素環 |
| EP3453418A1 (en) * | 2007-07-06 | 2019-03-13 | Manta Devices, LLC | Delivery device and related methods |
| WO2009046072A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Baxter International Inc | Dry powder inhaler |
| EP2048112A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-15 | Kemira Kemi AB | Use of a nozzle for manufacturing sodium percarbonate |
| WO2009055742A2 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
| AU2008316634B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-02-27 | Mannkind Corporation | Method of preventing adverse effects by GLP-1 |
| US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
| CN101835508A (zh) | 2007-10-25 | 2010-09-15 | 诺瓦提斯公司 | 单位剂量药物包装的粉末调节 |
| GB0721394D0 (en) | 2007-10-31 | 2007-12-12 | Vectura Group Plc | Compositions for trating parkinson's disease |
| WO2009061895A2 (en) | 2007-11-06 | 2009-05-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| EP2060268A1 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions for pulmonary or nasal delivery of peptides |
| TWM333904U (en) * | 2007-11-27 | 2008-06-11 | Jeng Chwei Entpr Co Ltd | Asthma medication inhaler |
| USD594753S1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-23 | The Procter & Gamble Company | Blister card |
| WO2009079078A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Labogroup S.A.S. | Delivering aerosolizable food products |
| MX2010006657A (es) | 2007-12-20 | 2010-10-05 | Astrazeneca Ab | Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854. |
| US7584846B2 (en) | 2007-12-21 | 2009-09-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Shaped packaging for a refill |
| JP2011510964A (ja) | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ヴェクトゥラ リミテッド | トリプタン類の肺用製剤 |
| GB0802028D0 (en) * | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Dunne Stephen T | Powder inhaler flow regulator |
| USD614045S1 (en) | 2008-02-22 | 2010-04-20 | Ima Safe S.R.L. | Blister packaging |
| AU2009228074B2 (en) | 2008-03-27 | 2015-01-22 | Mannkind Corporation | A dry powder inhalation system |
| US20110034385A1 (en) | 2008-04-07 | 2011-02-10 | National Institute Of Immunology | Compositions Useful for the Treatment of Diabetes and Other Chronic Disorder |
| DE102008023376A1 (de) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Alfred Von Schuckmann | Spender für in einer gesonderten Verpackung enthaltenen, pulverförmigen Massen |
| KR101621986B1 (ko) | 2008-05-15 | 2016-05-17 | 노파르티스 아게 | 플루오로퀴놀론의 폐 전달 |
| USD598785S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-25 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
| USD597418S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-04 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
| USD604833S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| CN103252007B (zh) | 2008-06-13 | 2016-06-22 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
| USD635241S1 (en) | 2008-06-13 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD604832S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
| USD605753S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
| USD605752S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD597657S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-08-04 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD613849S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-13 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
| USD614760S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-27 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| JP5479465B2 (ja) | 2008-06-20 | 2014-04-23 | マンカインド コーポレイション | 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法 |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| CA2732826C (en) * | 2008-09-26 | 2017-08-22 | Oriel Therapeutics, Inc. | Inhaler mechanisms with radially biased piercers and related methods |
| USD629887S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD635242S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD629888S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD635243S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD629505S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD629506S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD629886S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| MX2011007065A (es) | 2008-12-29 | 2011-08-03 | Mannkind Corp | Analogos de dicetopiperazina substituida para usarse como agentes de suministro de farmaco. |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CA2749099A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
| WO2010083042A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Manta Devices, Llc | Delivery device |
| CA2791847C (en) | 2009-03-04 | 2017-05-02 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
| EP2676695A3 (en) | 2009-03-11 | 2017-03-01 | MannKind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| KR20110139737A (ko) | 2009-03-18 | 2011-12-29 | 맨카인드 코포레이션 | 레이저 회절 장치용의 흡입기 어댑터와 입도 분포 측정 방법 |
| GB0907425D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| USD626836S1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-09 | Bryce Lien | Bottle cap |
| USD628090S1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-30 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
| USD620375S1 (en) | 2009-05-11 | 2010-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Blister |
| MY159925A (en) | 2009-05-21 | 2017-02-15 | Microdose Therapeutx Inc | Rotary cassette system for dry powder inhaler |
| TWI792140B (zh) | 2009-05-29 | 2023-02-11 | 美商沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統 |
| KR101875969B1 (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-06 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
| WO2010144785A2 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
| US9180263B2 (en) | 2009-07-01 | 2015-11-10 | Microdose Therapeutx, Inc. | Laboratory animal pulmonary dosing device |
| US8642548B2 (en) | 2009-08-07 | 2014-02-04 | Mannkind Corporation | Val (8) GLP-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
| EP2470167A4 (en) | 2009-08-27 | 2013-08-14 | Stc Unm | METHOD AND SYSTEM FOR DOSING AND COATING INHALATION POWDER ON SUPPORT PARTICLE |
| IT1395945B1 (it) | 2009-09-30 | 2012-11-02 | Oliva | Inalatore perfezionato per preparati in polvere |
| USD647195S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
| USD647196S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
| WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| USD650295S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-12-13 | Avidiamed Gmbh | Blister pack for pharmaceuticals |
| AU2010336338B2 (en) | 2009-12-23 | 2015-02-19 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced eductor design |
| EP3100739A1 (en) | 2009-12-31 | 2016-12-07 | Stealth Peptides International, Inc. | Methods for performing a coronary artery bypass graft procedure |
| AU332056S (en) | 2010-01-08 | 2010-08-04 | Teva Pharma Ireland | Inhaler |
| USD641076S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-07-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhaler |
| GB201006901D0 (en) | 2010-04-26 | 2010-06-09 | Sagentia Ltd | Device for monitoring status and use of an inhalation or nasal drug delivery device |
| PT105065B (pt) | 2010-04-26 | 2012-07-31 | Hovione Farmaciencia S A | Um inalador simples de cápsulas |
| USD645954S1 (en) | 2010-05-21 | 2011-09-27 | Consort Medical Plc | Mechanical dosage counter apparatus |
| USD636869S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD636867S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD636868S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| CN101851213A (zh) | 2010-06-21 | 2010-10-06 | 于清 | 3，6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2，5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法 |
| RU2531455C2 (ru) | 2010-06-21 | 2014-10-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| USD643308S1 (en) | 2010-09-28 | 2011-08-16 | Mannkind Corporation | Blister packaging |
| PT2621488T (pt) | 2010-09-29 | 2019-02-12 | Pulmatrix Operating Co Inc | Pós secos catiónicos |
| ES2732818T3 (es) | 2010-11-09 | 2019-11-26 | Mannkind Corp | Composición que comprende un agonista de receptores de serotonina y una dicetopiperazina para tratar migrañas |
| CA140810S (en) | 2010-12-01 | 2012-05-23 | Teva Pharma | Inhaler cap |
| USD642483S1 (en) | 2010-12-03 | 2011-08-02 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
| SG10201600967VA (en) | 2011-02-10 | 2016-03-30 | Mannkind Corp | Formation of n-protected bis-3,6-(4-aminoalkyl) -2,5,diketopiperazine |
| CN105667994B (zh) | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| DK2739268T3 (en) | 2011-08-01 | 2019-02-25 | Univ Monash | PROCEDURE AND FORMULATION FOR INHALATION |
| USD674893S1 (en) | 2011-10-20 | 2013-01-22 | Mannkind Corporation | Inhaler device |
| WO2013063160A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| CN102436238B (zh) | 2011-11-03 | 2014-04-16 | 广东轻工职业技术学院 | 基于生产线数据采集及信息管理系统的数据采集方法 |
| JP6241682B2 (ja) | 2012-04-27 | 2017-12-06 | マンカインド・コーポレイシヨン | 活性化したエチルフマレートの合成のための方法および中間体としてのその使用 |
| SG11201500218VA (en) | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| CA2882958A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating hyperglycemia |
| EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| USD711740S1 (en) | 2013-01-22 | 2014-08-26 | H204K9, Inc. | Bottle cap |
| EP2970149B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-21 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
| CN105451716A (zh) | 2013-07-18 | 2016-03-30 | 曼金德公司 | 热稳定性干粉药物组合物和方法 |
| WO2015021064A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| GB201319265D0 (en) | 2013-10-31 | 2013-12-18 | Norton Waterford Ltd | Medicament inhaler |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| USD771237S1 (en) | 2014-10-02 | 2016-11-08 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| WO2017132601A1 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
| USD824015S1 (en) | 2016-01-29 | 2018-07-24 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| USD824016S1 (en) | 2016-01-29 | 2018-07-24 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| USD824510S1 (en) | 2016-01-29 | 2018-07-31 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| USD841798S1 (en) | 2016-01-29 | 2019-02-26 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| JP2019516485A (ja) | 2016-05-19 | 2019-06-20 | マンカインド コーポレイション | 吸入を検出および監視するための機器、システム、および方法 |
| USD834178S1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-20 | Mannkind Corporation | Inhaler |
| MX2020011831A (es) * | 2018-05-09 | 2021-02-18 | Pharmadevices S R L | Dispositivo inhalador. |
-
2009
- 2009-06-12 CN CN201310149225.9A patent/CN103252007B/zh active Active
- 2009-06-12 ES ES09763765T patent/ES2570400T3/es active Active
- 2009-06-12 IL IL279542A patent/IL279542B2/en unknown
- 2009-06-12 MY MYPI2014002366A patent/MY172371A/en unknown
- 2009-06-12 CN CN200980000440.4A patent/CN101827626B/zh active Active
- 2009-06-12 ES ES12170549.5T patent/ES2655921T3/es active Active
- 2009-06-12 TW TW098119686A patent/TWI592178B/zh active
- 2009-06-12 KR KR1020147026937A patent/KR101591621B1/ko active Active
- 2009-06-12 DK DK09763765.6T patent/DK2293833T3/en active
- 2009-06-12 US US12/484,125 patent/US8499757B2/en active Active
- 2009-06-12 KR KR1020167018794A patent/KR101672684B1/ko active Active
- 2009-06-12 PL PL09763765T patent/PL2293833T3/pl unknown
- 2009-06-12 JP JP2011513743A patent/JP5421362B2/ja active Active
- 2009-06-12 TW TW104124899A patent/TWI611818B/zh active
- 2009-06-12 CA CA3153292A patent/CA3153292A1/en active Pending
- 2009-06-12 MY MYPI2014002367A patent/MY176697A/en unknown
- 2009-06-12 AR ARP090102125A patent/AR072114A1/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 KR KR1020167029973A patent/KR101762089B1/ko active Active
- 2009-06-12 SG SG10201507038VA patent/SG10201507038VA/en unknown
- 2009-06-12 MY MYPI2010005946A patent/MY155524A/en unknown
- 2009-06-12 KR KR1020157017575A patent/KR101629154B1/ko active Active
- 2009-06-12 EP EP12170583.4A patent/EP2567723B1/en active Active
- 2009-06-12 ES ES17191023T patent/ES2929343T3/es active Active
- 2009-06-12 CN CN201410612764.6A patent/CN104491962B/zh active Active
- 2009-06-12 SG SG10201507036TA patent/SG10201507036TA/en unknown
- 2009-06-12 CN CN201811051034.8A patent/CN109568740B/zh active Active
- 2009-06-12 CN CN201610354195.9A patent/CN106039494B/zh active Active
- 2009-06-12 EP EP12170549.5A patent/EP2570147B1/en active Active
- 2009-06-12 KR KR1020157007318A patent/KR101655053B1/ko active Active
- 2009-06-12 TW TW106126568A patent/TWI677355B/zh active
- 2009-06-12 KR KR1020117000330A patent/KR101558026B1/ko active Active
- 2009-06-12 CA CA2982550A patent/CA2982550C/en active Active
- 2009-06-12 KR KR1020147026936A patent/KR101548092B1/ko active Active
- 2009-06-12 RU RU2012136220A patent/RU2608439C2/ru active
- 2009-06-12 DK DK12170549.5T patent/DK2570147T3/da active
- 2009-06-12 BR BRPI0914998-8A patent/BRPI0914998B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-12 WO PCT/US2009/047281 patent/WO2009152477A2/en not_active Ceased
- 2009-06-12 US US12/484,129 patent/US8636001B2/en active Active
- 2009-06-12 RU RU2011100779/14A patent/RU2468832C2/ru active
- 2009-06-12 CA CA3086027A patent/CA3086027C/en active Active
- 2009-06-12 US US12/484,137 patent/US8424518B2/en active Active
- 2009-06-12 DE DE202009018480U patent/DE202009018480U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2009-06-12 EP EP09763765.6A patent/EP2293833B1/en active Active
- 2009-06-12 MX MX2010013590A patent/MX2010013590A/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 IL IL313823A patent/IL313823A/en unknown
- 2009-06-12 HU HUE09763765A patent/HUE027973T2/en unknown
- 2009-06-12 CA CA2728230A patent/CA2728230C/en active Active
- 2009-06-12 IL IL303019A patent/IL303019B2/en unknown
- 2009-06-12 AU AU2009257311A patent/AU2009257311B2/en active Active
- 2009-06-12 MX MX2015011834A patent/MX395141B/es unknown
- 2009-06-12 CN CN201510084945.0A patent/CN104689432B/zh active Active
- 2009-06-12 KR KR1020177020258A patent/KR101933816B1/ko active Active
- 2009-06-12 EP EP17191023.5A patent/EP3281663B8/en active Active
-
2010
- 2010-12-13 IL IL209956A patent/IL209956A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-14 US US13/830,328 patent/US9339615B2/en active Active
- 2013-06-18 US US13/921,104 patent/US8912193B2/en active Active
- 2013-06-19 IL IL227046A patent/IL227046A/en active IP Right Grant
- 2013-07-02 US US13/933,813 patent/US10201672B2/en active Active
- 2013-07-30 US US13/954,731 patent/US9192675B2/en active Active
- 2013-11-21 JP JP2013241130A patent/JP5839732B2/ja active Active
- 2013-11-27 US US14/092,810 patent/US9511198B2/en active Active
-
2014
- 2014-08-26 IL IL234322A patent/IL234322A/en active IP Right Grant
- 2014-10-21 US US14/520,185 patent/US9446133B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-24 AU AU2015200947A patent/AU2015200947B2/en active Active
- 2015-02-27 JP JP2015038046A patent/JP2015120016A/ja active Pending
- 2015-06-01 KR KR1020150077234A patent/KR101618515B1/ko active Active
- 2015-06-01 KR KR1020150077266A patent/KR101655032B1/ko active Active
-
2016
- 2016-03-11 JP JP2016048107A patent/JP6694735B2/ja active Active
- 2016-04-13 US US15/098,219 patent/US10751488B2/en active Active
- 2016-06-23 IL IL246442A patent/IL246442B/en active IP Right Grant
- 2016-12-07 RU RU2016147947A patent/RU2731107C9/ru active
-
2017
- 2017-05-04 IL IL252121A patent/IL252121B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-02-28 JP JP2018034101A patent/JP2018114298A/ja active Pending
- 2018-04-16 US US15/954,435 patent/US11185645B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-08 US US16/271,585 patent/US11241549B2/en active Active
- 2019-03-04 JP JP2019038255A patent/JP6871288B2/ja active Active
-
2020
- 2020-07-17 US US16/932,520 patent/US20200345957A1/en active Pending
- 2020-08-19 RU RU2020127590A patent/RU2020127590A/ru unknown
-
2021
- 2021-10-27 US US17/512,529 patent/US12447293B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-07 US US17/665,902 patent/US11998683B2/en active Active
-
2024
- 2024-03-12 US US18/603,017 patent/US12233206B2/en active Active
- 2024-06-17 US US18/745,857 patent/US20250090774A1/en active Pending
-
2025
- 2025-01-16 US US19/025,827 patent/US20250152867A1/en active Pending
- 2025-01-16 US US19/024,729 patent/US20250161602A1/en active Pending
- 2025-01-16 US US19/025,214 patent/US20250152866A1/en active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162346C2 (ru) * | 1995-06-21 | 2001-01-27 | Аста Медика Акциенгезельшафт | Кассета для фармацевтического порошкового препарата, в частности, для порошковых ингаляторов и ингалятор для его использования |
| US6461322B1 (en) * | 1999-09-08 | 2002-10-08 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Media dispenser |
| RU2323749C2 (ru) * | 2002-09-21 | 2008-05-10 | Авентис Фарма Лимитед | Ингалятор |
| WO2005023348A2 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU176194U1 (ru) * | 2017-11-08 | 2018-01-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" | Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости |
| RU2664154C1 (ru) * | 2017-11-08 | 2018-08-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" | Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2608439C2 (ru) | Ингалятор для сухого порошка и система для доставки лекарственных средств | |
| AU2020239708B2 (en) | A dry powder inhaler and system for drug delivery | |
| HK1249463A1 (en) | Breath powered dry powder inhaler for drug delivery | |
| HK1249463B (en) | Breath powered dry powder inhaler for drug delivery | |
| HK1183251B (en) | A dry powder inhaler and system for drug delivery | |
| HK1183453B (en) | A dry powder inhaler and system for drug delivery | |
| HK1183251A (en) | A dry powder inhaler and system for drug delivery | |
| HK1183453A (en) | A dry powder inhaler and system for drug delivery |