ES2874087T3

ES2874087T3 - Tratamiento terapéutico con dosis bajas

Info

Publication number: ES2874087T3
Application number: ES17735927T
Authority: ES
Inventors: Perry Davidson; Seth Kindler; Shlomo Almog; Binyamin Schwartz; Aaron Schorr; Daniella Atzmony
Original assignee: Syqe Medical Ltd
Current assignee: Syqe Medical Ltd
Priority date: 2016-01-06
Filing date: 2017-01-05
Publication date: 2021-11-04
Anticipated expiration: 2037-01-05
Also published as: AU2024278426A1; AU2022256225A1; US11806331B2; US20190015382A1; CA3009599A1; EP3851102B1; EP3399972A1; US20240050397A1; AU2017204945A1; WO2017118980A1; EP3399972B1; AU2017204945B2; EP3399972A4; EP3851102A1; IL260383B

Abstract

Sistema para administrar a un sujeto al menos una cantidad predeterminada de THC, comprendiendo el sistema: una memoria que almacena un régimen programado para la administración de THC a dicho sujeto; y un dispositivo inhalador (901, 1601, 1701) para administrar dicho THC a dicho sujeto, comprendiendo dicho dispositivo inhalador un controlador (913, 1607, 1719) que lleva a cabo la administración de dicho THC; dicho sistema caracterizado por: un módulo de decisión que decide, según dicho régimen programado, si se debe llevar a cabo una administración, definiendo dicho régimen programado una cantidad máxima de THC que administrar, siendo dicha cantidad de 1 mg o menos; dicho módulo de decisión está configurado con un ajuste para un período de tiempo durante el cual se administra dicha cantidad, siendo dicho período de tiempo de dos horas o más, teniendo en cuenta que dicha cantidad máxima de THC es suficiente para reducir al menos un síntoma tratado sin que vuelva el síntoma a un grado previo a la inhalación durante dicho período de tiempo de al menos dos horas o más.

Description

DESCRIPCIÓN

Tratamiento terapéutico con dosis bajas

SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de las solicitudes de patente provisional US 62/275.314 presentadas el 6 de enero de 2016 en virtud del artículo 119 del título 35 del Código de Estados Unidos.

SECTOR DE LA TÉCNICA Y ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La presente invención, en algunas de sus formas de realización, se refiere a la administración de una dosis baja de THC mediante inhalación y, más en particular, aunque no exclusivamente, a métodos, dispositivos y sistemas para administrar una dosis de entre 0,2-2 mg de THC mediante inhalación.

La publicación titulada "The Pharmacokinetics, Efficacy, Safety, and Ease of Use of a Novel Portable Metered-Dose Cannabis Inhaler in Patients With Chronic Neuropathic Pain: A Phase 1a Study” (J Pain Palliat Care Pharmacother. sept. 2014;28(3):216-25. doi: 10.3109/15360288.2014.941130. Publicación electrónica del 13 de agosto de 2014) divulga: “El dolor neuropático crónico a menudo es resistente a tratamientos farmacológicos estándares. Aunque la creciente evidencia apoya el uso de cannabis inhalado para el dolor neuropático, la falta de una dosificación inhalada estándar supone un obstáculo importante para que el cannabis se convierta en un tratamiento farmacológico convencional para el dolor neuropático. El objetivo de este estudio era explorar la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad, eficacia y facilidad de uso de un nuevo inhalador portátil de dosis medidas térmicamente (tMDI) para cannabis en una cohorte de ocho pacientes que sufrían de dolor neuropático crónico y en un régimen analgésico estable que incluía cannabis medicinal. En un ensayo abierto de dosis única, los pacientes inhalaron una dosis única de 15,1 ± 0,1 mg de cannabis utilizando el dispositivo inhalador Syqe. Se tomaron muestras de sangre para A(9)-tetrahidrocanabinol (THC) y 11-hidroxi-A(9)-THC en un valor basal y hasta 120 minutos. Después de la inhalación se controlaron la intensidad del dolor (0-10 en la escala EVA), los acontecimientos adversos y la puntuación de satisfacción. Se presentó un perfil farmacocinético uniforme en todos los participantes (Cmáx de A(9)-THC en plasma ± DE fue de 38 ± 10 ng/mL, Tmáx ± DE fue de 3 ± 1 minutos, ABCü->infinito ± DE fuen de 607 ± 200 ng-min/mL). Se midieron un mayor aumento de la Cmáx en plasma por mg de A(9)-THC administrado (12,3 ng/mL/mg de THC) y una menor variabilidad interindividual de la Cmáx (25,3%), en comparación con modos alternativos de administración de THC indicados. Se observó una reducción significativa del 45% en la intensidad del dolor 20 minutos después de la inhalación (P = 0,001), volviendo al valor basal en 90 minutos.

Un aturdimiento tolerable, con una duración de 15-30 minutos y sin necesidad de intervención, fue el único acontecimiento adverso notificado. Este ensayo sugiere el uso potencial del dispositivo inhalador Syqe como sistema de administración sin humo de cannabis medicinal, produciendo un perfil farmacocinético A(9)-THC con una baja variación interindividual de la Cmáx, logrando estándares farmacéuticos para fármacos inhalados.'' (Resumen).

La publicación titulada "Efficacy of Inhaled Cannabis on Painful Diabetic Neuropathy” (J Pain. jul. 2015;16(7):616-27. doi: 10.1016/j.jpain.2015.03.008. Publicación electrónica del 3 de abril de 2015) divulga: “Se realizó un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 16 pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa para evaluar la eficacia y tolerabilidad a corto plazo del cannabis inhalado. En un diseño cruzado, cada participante se expuso a 4 sesiones de dosificación única de placebo o dosis bajas (1% de tetrahidrocanabinol [THC]), medianas (4% de THC) o altas (7% de THC) de cannabis. Se realizaron pruebas basales de dolor espontáneo, dolor evocado y cognitivas. A los sujetos se les administró cannabis o placebo en aerosol y la intensidad del dolor y la «altura» de la puntuación subjetiva se midieron a los 5, 15, 30, 45 y 60 minutos y luego cada 30 minutos durante 3 horas adicionales. Las pruebas cognitivas se realizaron a los 5 y 30 minutos y luego cada 30 minutos durante 3 horas adicionales. El análisis primario comparó las diferencias en el dolor espontáneo a lo largo del tiempo entre las dosis utilizando modelos de efectos mixtos lineales. Hubo una diferencia significativa en las puntuaciones de dolor espontáneo entre las dosis (P < 0,001). Las comparaciones significativas específicas eran placebo versus dosis bajas, medias y altas (P = 0,031, 0,04 y <0,001, respectivamente) y dosis altas versus dosis bajas y medias (ambas P< 0,001). Hubo un efecto significativo de la dosis alta en el cepillo de espuma y mediante un aparato von Frey se evocó dolor (ambos P < 0,001). Hubo un efecto negativo significativo (rendimiento deficiente) de la dosis alta en 2 de las 3 pruebas neuropsicológicas (prueba de adición auditiva en serie estimulada, test del trazo Parte B". (Resumen)

La publicación titulada "Low-dose vaporized cannabis significantly improves neuropathic pain.” (J Pain. febr.

2013;14(2):136-48. doi: 10.1016/j.jpain.2012.10.009. Publicación electrónica del 11 de diciembre de 2012) divulga “Realizamos un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia analgésica del cannabis vaporizado en sujetos, la mayoría de los cuales estaban experimentando dolor neuropático a pesar del tratamiento tradicional. Treinta y nueve pacientes con dolor neuropático central y periférico se sometieron a un procedimiento estandarizado para inhalar una dosis media (3,53%), una dosis baja (1,29%) de cannabis o placebo, cuyo resultado principal fue la intensidad del dolor a escala analógica visual. También se evaluaron los efectos secundarios psicoactivos y el rendimiento neuropsicológico. Los modelos de regresión de efectos mixtos demostraron una respuesta analgésica al cannabis vaporizado. No hubo diferencia significativa entre los resultados de los 2 grupos de dosis activa (P > 0,7). El número necesario a tratar (NNT) para lograr una reducción del dolor del 30% era 3,2 para placebo versus dosis baja; 2,9 para placebo versus dosis media y 25 para dosis media versus dosis baja. Dado que estos NNT son comparables a los de los analgésicos neuropáticos tradicionales, el cannabis tiene eficacia analgésica, siendo la dosis baja tan eficaz como la dosis media como analgésico. Los efectos psicoactivos fueron mínimos y bien tolerados, y los efectos neuropsicológicos fueron de duración limitada y fácilmente reversibles en 1 o 2 horas. El cannabis vaporizado, incluso a dosis bajas, puede suponer una opción eficaz para pacientes con dolor neuropático resistente al tratamiento”. (Resumen).

La publicación titulada "Smoked cannabis for chronic neuropathic pain: a randomized controlled trial.” (CMAJ. 5 de octubre de 2010;182(14):E694-701. doi: 10.1503/cmaj.091414. Publicación electrónica del 30 de agosto de 2010) divulga: «ANTECEDENTES: El dolor neuropático crónico afecta al 1%-2% de la población adulta y a menudo es resistente al tratamiento farmacológico estándar. Pacientes con dolor crónico han informado que usan cannabis fumado para aliviar el dolor, mejorar el sueño y mejorar el estado de ánimo. MÉTODOS: Adultos con dolor neuropático postraumático o postquirúrgico fueron asignados aleatoriamente para recibir cannabis a cuatro potencias (0%, 2,5%, 6% y 9,4% de tetrahidrocanabinol) durante cuatro períodos de 14 días en un ensayo cruzado. Los participantes inhalaron una dosis única de 25 mg a través de una pipa tres veces al día durante los primeros cinco días de cada ciclo, seguido de un período de lavado de nueve días. La intensidad media diaria del dolor se midió utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos. Registramos efectos sobre el estado de ánimo, el sueño y la calidad de vida, así como acontecimientos adversos. RESULTADOS: Reclutamos 23 participantes (edad media 45,4 [desviación estándar 12,3] años, 12 mujeres [52%]), de los cuales 21 completaron el ensayo. La intensidad media diaria del dolor, medida en la escala de calificación numérica de 11 puntos, fue menor en el contraste primario previamente especificado de 9,4% con respecto a 0% de tetrahidrocanabinol (5,4 con respecto a 6,1, respectivamente; diferencia = 0,7, intervalo de confianza [lC] del 95%, 0,02-1,4). Las preparaciones con potencia intermedia produjeron grados de alivio intermedios pero no significativos. Los participantes que recibieron 9,4% de tetrahidrocanabinol informaron de una mejor capacidad para conciliar el sueño (más fácil, p = 0,001; más rápido, p < 0,001; más somnoliento, p = 0,003) y una mejor calidad del sueño (menos vigilia, p = 0,01) en relación con 0% de tetrahidrocanabinol. No encontramos diferencias en el estado de ánimo o la calidad de vida. Los acontecimientos adversos más comunes relacionados con el fármaco durante el período en que los participantes recibieron 9,4% de tetrahidrocanabinol fueron dolor de cabeza, ojos secos, sensación de ardor en áreas de dolor neuropático, mareos, entumecimiento y tos. CONCLUSIÓN: Una inhalación única de 25 mg de tetrahidrocanabinol a base de hierbas de cannabis al 9,4% tres veces al día durante cinco días redujo la intensidad del dolor, mejoró el sueño y fue bien tolerada. Se indican otros estudios de seguridad y eficacia a largo plazo. (Número estándar internacional de ensayos clínicos controlados aleatorizados ISRCTN68314063)”. (Resumen).

EXPLICACIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN

La invención solo está limitada por sus reivindicaciones y, según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un sistema para administrar a un sujeto al menos una cantidad predeterminada de THC, comprendiendo el sistema: una memoria que almacena un régimen programado para la administración de THC al sujeto, definiendo el régimen programado: (a) una cantidad máxima de THC que administrar, siendo la cantidad de 0,75 mg o menos, y (b) un período de tiempo dentro del cual se administra la cantidad, siendo el período de tiempo de 2 horas o más; un módulo de decisión que decide, según el régimen programado, si se debe llevar a cabo una administración; y un dispositivo inhalador para administrar el THC al sujeto, comprendiendo el dispositivo inhalador un controlador que lleva a cabo la administración del THC en función de la decisión tomada por el módulo de decisión. En algunas formas de realización, el sistema está configurado para administrar un total de no más de 10 mg de THC durante un período de tiempo de 24 horas. En algunas formas de realización, la memoria o el módulo de decisión o ambos se incluyen dentro del dispositivo inhalador. En algunas formas de realización, la memoria o el módulo de decisión o ambos se incluyen dentro del controlador. En algunas formas de realización, la memoria o el módulo de decisión o ambos están asociados o incluidos en un teléfono inteligente. En algunas formas de realización, el inhalador comprende un mecanismo de calentamiento para calentar una cantidad de material que comprende THC para administrar al usuario THC de la cantidad de material que comprende THC. En algunas formas de realización, el controlador lleva a cabo la administración controlando uno o más de: parámetros de calentamiento, una cantidad de material que comprende THC que se calienta y la regulación del flujo de aire. En algunas formas de realización, el controlador lleva a cabo la administración de menos de la cantidad máxima controlando el calentamiento de una cantidad de material que comprende THC que tiene un contenido de THC de entre dos y cinco veces la cantidad de THC que se extrae. En algunas formas de realización, el inhalador incluye la cantidad de material que comprende THC. En algunas formas de realización, el controlador lleva a cabo la administración de menos de la cantidad máxima controlando el calentamiento de una cantidad de material que comprende THC que tiene un contenido de THC de entre 2 veces y 35 veces la cantidad de THC que se extrae. En algunas formas de realización, el inhalador incluye la cantidad de material que comprende THC. En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para calentar la cantidad de material que comprende THC solo una vez. En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para calentar la cantidad de material que comprende THC más de una vez. En algunas formas de realización, el sistema comprende un cartucho que contiene la cantidad de material que comprende THC, el cartucho se aloja dentro del inhalador. En algunas formas de realización, el cartucho comprende además una o más sustancias activas distintas de THC. En algunas formas de realización, el material que comprende THC comprende una o más sustancias activas adicionales. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para evitar la administración durante un período de tiempo lo suficientemente largo como para que se produzca al menos un efecto inducido por el THC en el sujeto. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para limitar la cantidad máxima de THC a una cantidad lo suficientemente pequeña como para no inducir un efecto psicoactivo significativo en el sujeto. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para permitir un intervalo de tiempo establecido desde la administración inicial de una cantidad menor de 0,5 mg de THC, en donde durante el período de tiempo se habilita la administración adicional de hasta un total de 0,5 mg de THC incluyendo la administración inicial. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para recibir información con respecto a un material que comprende THC del que se administra el THC y, según la información, para ajustar el período de tiempo. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para ajustar el período de tiempo según uno o más de: una cantidad o concentración de THC en el material que comprende t HC; una variedad del material que comprende THC y sustancias activas adicionales incluidas en el material que comprende THC. En algunas formas de realización, el sistema comprende al menos dos cantidades de material que comprende THC que difieren entre sí en al menos una propiedad seleccionada de un grupo que consiste en: una cantidad o concentración de THC, una variedad del material que comprende THC, sustancias activas adicionales incluidas en el material que comprende THC, la masa de la cantidad de material que comprende THC y la cantidad total de THC en la cantidad de material que comprende THC, y en donde el módulo de decisión está configurado para seleccionar qué cartucho usar de acuerdo con un período de tiempo definido para cada uno de los cartuchos según la al menos una propiedad. En algunas formas de realización, en excepciones predefinidas, el módulo de decisión está configurado para permitir que la administración exceda al menos uno de (a) y (b). En algunas formas de realización, la administración bajo las excepciones predefinidas está limitada según uno o más de: no más de dos administraciones excepcionales permitidas dentro de un período de 24 horas; no más de dos administraciones excepcionales permitidas dentro de un período de 12 horas; cualquier administración excepcional que no permita más de dos veces la cantidad máxima de THC; y la cantidad total de THC administrada durante un período de 24 horas asciende a no más de 10 mg. En algunas formas de realización, después de una administración excepcional, el módulo de decisión vuelve a funcionar según el régimen programado durante un período de tiempo de al menos 2 horas. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para analizar cantidades anteriores administradas dentro de cualquier período de tiempo definido para determinar si se puede proporcionar una cantidad adicional en un momento actual o futuro.

Se describe un método para controlar un dispositivo dispensador de THC que comprende: dispensar una dosis inicial de THC; dentro de un primer intervalo de tiempo, permitir la dispensación de una dosis extra de THC de modo que una cantidad total de la dosis inicial y la dosis extra no sea superior a 0,5 mg de THC; y dentro de un segundo intervalo de tiempo, evitar la dispensación de cualquier dosis adicional de THC hasta que haya finalizado el segundo intervalo de tiempo. En algunas formas de realización, la dosis inicial y la dosis extra de THC se dispensan cada una en un acto de administración único. En algunas formas de realización, cada uno de los actos de administración tiene lugar durante una inhalación única de un usuario del dispositivo dispensador de THC. En algunas formas de realización, una cantidad total de actos de administración durante un período de tiempo de 24 horas es 12 o menos. En algunas formas de realización, se dispensa un total de no más de 10 mg de THC durante un período de tiempo de 24 horas. En algunas formas de realización, al menos una de la dosis inicial de THC, la dosis extra de THC y la dosis adicional de THC se dispensan concomitante o secuencialmente con una o más sustancias activas diferentes. En algunas formas de realización, se administra no más de 0,75 mg de THC en cualquiera de las dosis dadas. En algunas formas de realización, se selecciona un total de la dosis inicial y la dosis extra para que sean suficientes para reducir un síntoma tratado sin que vuelva el síntoma a un grado previo a la inhalación durante al menos el tiempo que dure el segundo intervalo de tiempo. En algunas formas de realización, el segundo intervalo de tiempo es de 2 horas o más. En algunas formas de realización, el primer intervalo de tiempo se selecciona para que sea lo suficientemente largo como para permitir que un usuario perciba el efecto de la dosis de THC. En algunas formas de realización, el primer intervalo de tiempo está entre 15 minutos y 2 horas desde la dispensación de la dosis inicial. En algunas formas de realización, la dosis inicial y la dosis extra juntas son menores que una dosis máxima permitida dentro del primer intervalo de tiempo. En algunas formas de realización, el método comprende dispensar una dosis adicional de THC después de que haya finalizado el segundo intervalo de tiempo. En algunas formas de realización, dispensar comprende extraer el THC del material que comprende THC.

Se describe un método para la administración pulmonar de una combinación de al menos dos canabinoides a un sujeto que comprende: administrar una primera dosis que comprende al menos dos canabinoides en una relación predeterminada; esperar al menos dos horas; administrar una segunda dosis que comprende una combinación de los al menos dos canabinoides en una segunda relación diferente a la relación de la primera dosis. En algunas formas de realización, la primera y segunda dosis comprenden THC. En algunas formas de realización, la primera y segunda dosis comprenden CBD. En algunas formas de realización, la relación comprende una relación de THC a CBD. En algunas formas de realización, la primera y segunda dosis comprenden CBN. En algunas formas de realización, la relación incluye una relación de THC a CBD. En algunas formas de realización, la relación incluye un canabinoide que es indetectable en al menos una de la primera y segunda dosis. En algunas formas de realización, la segunda dosis se extrae de una variedad de cannabis diferente de la variedad de cannabis de la que se extrajo la primera dosis.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un método de administración pulmonar de THC a un paciente sometido a quimioterapia, que comprende administrar una primera dosis de 1 mg de THC o menos al menos 30 minutos antes de que comience la quimioterapia; administrar no más de 10 dosis de no más de 1 mg de THC cada una durante un período de 24 horas, siendo las dosis administradas en intervalos de tiempo de al menos dos horas.

Se describe un método para administrar al menos una sustancia activa a un sujeto mediante inhalación, que comprende administrar una primera dosis de la sustancia activa al sujeto; esperar al menos un período de tiempo suficiente para que se produzca un efecto de la al menos una sustancia activa, y durante el período de tiempo permitir la administración de un placebo; después de que haya finalizado el período de tiempo, permitir la administración de una segunda dosis de la sustancia activa.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un inhalador para administrar a un sujeto al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC, comprendiendo el inhalador un controlador configurado para limitar la cantidad de THC a no más de 2 mg de THC administrado en un período de tiempo de 2 horas. En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para administrar un total de no más de 7,5 mg de THC durante un período de tiempo de 24 horas. En algunas formas de realización, el inhalador comprende un mecanismo de calentamiento para calentar un material que comprende THC para administrar no más de 2 mg de THC del material que comprende THC. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para limitar la cantidad de THC controlando uno o más de: parámetros de calentamiento, una cantidad de material que comprende THC que se calienta y la regulación del flujo de aire. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para ajustar la eficiencia de extracción. En algunas formas de realización, el inhalador comprende un cartucho que incluye un material que comprende THC que tiene un contenido de THC de entre dos y cinco veces la cantidad de THC que se extrae. En algunas formas de realización, el material que comprende THC no comprende más de 3,5 mg de THC. En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para calentar el cartucho más de una vez. En algunas formas de realización, el cartucho comprende una o más sustancias activas adicionales. En algunas formas de realización, el inhalador comprende un total de 8 cartuchos, suficiente para usar durante un período de 24 horas. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para evitar la administración durante un período de tiempo de al menos 1,5 horas después de que hayan transcurrido 30 minutos desde el último acto de administración.

Se describe un método de administración pulmonar de THC a un sujeto, que comprende: administrar THC al sujeto de manera que, en cualquier período de tiempo de dos horas o más, se administre un total de no más de 0,2-2 mg de THC. En algunas formas de realización, la cantidad de THC se administra en un acto de administración único que incluye una o más inhalaciones del sujeto. En algunas formas de realización, el método comprende además, antes de la administración, calentar el material vegetal para extraer el THC. En algunas formas de realización, el método comprende además, antes de la administración, extraer el THC de un material que tiene uno o más THC extraídos, purificados y/o sintéticos. En algunas formas de realización, el material comprende THC en una cantidad que es entre dos y cinco veces la cantidad de THC que se extrae. En algunas formas de realización, una cantidad total de actos de administración durante un período de tiempo de 24 horas es 8 o menos, en donde en cada acto de administración se administra al paciente 0,2-2 mg de THC. En algunas formas de realización, se administra un total de no más de 7,5 mg de THC durante un período de tiempo de 24 horas. En algunas formas de realización, se administra THC concomitante o secuencialmente con otra u otras sustancias activas. En algunas formas de realización, se selecciona una cantidad real de THC a partir del intervalo de 0,2-2 mg de THC para que sea suficiente para reducir un síntoma tratado sin que vuelva el síntoma a un grado previo a la inhalación durante un período de tiempo de dos horas o más.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un inhalador para administrar a un sujeto al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC de un material que comprende THC calentando de forma controlable el material para administrar la al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC; el dispositivo comprende al menos un cartucho en el que se contiene el material que comprende THC, el cartucho es suficiente para un acto de administración único durante el cual la cantidad vaporizada predeterminada de THC se administra al sujeto mediante inhalación; y el cartucho comprende, cuando está completamente cargado, material que comprende THC que no tiene más de 3,5 mg de THC aproximadamente.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un inhalador para administrar a un sujeto al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC de un material que comprende THC mediante el calentamiento de forma controlable del material para administrar la al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC; el dispositivo comprende al menos un cartucho en el que se contiene el material que comprende THC, el cartucho es suficiente para un acto de administración único durante el cual la cantidad vaporizada predeterminada de THC se administra al sujeto mediante inhalación; y el cartucho comprende, cuando está completamente cargado, no más de 20 mg de material que comprende THC. En algunas formas de realización, el material que comprende THC es material vegetal. En algunas formas de realización, el material vegetal se aumenta con un extracto y/o un fármaco sintético.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un inhalador para administrar a un sujeto al menos una cantidad vaporizada predeterminada de THC, comprendiendo el inhalador un controlador configurado para limitar la cantidad de THC a no más de 2 mg de THC administrado en un período de tiempo suficiente para que lleguen a ser significativos uno o más efectos del THC.

Se describe un cargador que comprende una pluralidad de cartuchos, comprendiendo cada cartucho un material que comprende THC en una cantidad que comprende no más de 4 mg de THC. En algunas formas de realización, una cantidad de THC es igual para toda la pluralidad de cartuchos. En algunas formas de realización, la pluralidad de cartuchos comprende diferentes cantidades de THC.

Se describe un método para la administración pulmonar de una combinación de una dosis baja de THC y al menos otro canabinoide a un sujeto, que comprende: administrar una primera dosis que comprende una combinación de THC y el al menos otro canabinoide en una relación predeterminada; esperar al menos dos horas; administrar una segunda dosis que comprende una combinación de THC y el al menos otro canabinoide en una relación que es al menos 10% mayor o al menos 10% menor que la relación de la primera dosis. En algunas formas de realización, el al menos otro canabinoide es CBD. En algunas formas de realización, la segunda dosis se extrae de una variedad de cannabis diferente de la variedad de cannabis de la que se extrajo la primera dosis.

Se describe un método para la administración pulmonar de THC a un paciente sometido a quimioterapia, que comprende administrar una primera dosis de 0,5 mg de THC al menos 30 minutos antes de que comience la quimioterapia; administrar no más de 7 dosis de 0,5 mg de THC cada una durante un período de 24 horas, las dosis administradas en intervalos de tiempo de al menos dos horas.

Se describe un método para administrar una pluralidad de dosis bajas de al menos una sustancia activa mediante inhalación, que comprende administrar, dentro de un primer intervalo de tiempo, una primera dosis baja de la sustancia activa, la primera dosis baja más baja que una dosis máxima permitida dentro del primer intervalo de tiempo; esperar al menos un período de tiempo suficiente para que se produzca un efecto de la al menos una sustancia activa; administrar, dentro del primer intervalo de tiempo, una segunda dosis de la sustancia activa, la segunda dosis baja más baja que una dosis máxima permitida dentro del primer intervalo de tiempo; administrar una tercera dosis de la sustancia activa después de que hayan pasado al menos dos horas desde la administración de la primera dosis.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un inhalador configurado para administrar una pluralidad de dosis bajas de al menos una sustancia activa mediante inhalación, que comprende un controlador programado para limitar la administración de la sustancia activa según uno o más de: una dosis máxima permitida dentro de un intervalo de tiempo predeterminado, un período de tiempo que pasó desde la última administración; un efecto de la sustancia activa según lo indicado por un usuario.

A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y/o científicos usados en la presente memoria tienen el mismo significado que entiende habitualmente un experto en la técnica a la que pertenece la descripción. Aunque los métodos o materiales similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente memoria se puedan utilizar en la práctica o en pruebas de las formas de realización de la descripción, más adelante se describen algunos métodos y materiales adecuados. En caso de conflicto, prevalecerá la memoria descriptiva, incluidas las definiciones. Además, los materiales, métodos y ejemplos solo son ilustrativos y no pretenden ser necesariamente limitantes.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS DISTINTAS VISTAS DE LOS DIBUJOS

Algunas formas de realización de la invención se describen en la presente memoria, solo a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos. Haciendo ahora referencia específica a los dibujos en detalle, se destaca que las particularidades mostradas son a modo de ejemplo y para una explicación ilustrativa de las formas de realización de la invención. A este respecto, la descripción tomada junto con los dibujos hace evidente para los expertos en la técnica cómo pueden llevarse a la práctica las formas de realización de la invención.

[0025] En los dibujos:

la Figura 1 es un diagrama esquemático de un sistema que comprende un dispositivo inhalador, una interfaz de médico y/o una interfaz de paciente, según algunas formas de realización de la presente descripción;

la Figura 2 es un diagrama de flujo de un método para prescribir un régimen personalizado a un paciente, según algunas formas de realización de la presente descripción;

la Figura 3 es un diagrama de flujo de un método para obtener un parámetro personal farmacodinámico (FD) de un paciente y modificar en consecuencia un régimen, según algunas formas de realización de la presente descripción; la Figura 4 es un diagrama esquemático de un dispositivo inhalador dosificador configurado para proporcionar una administración pulmonar controlada automatizada de uno o más agentes activos, según algunas formas de realización de la presente descripción;

la Figura 5 es un diagrama esquemático de una configuración de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización de la presente descripción;

la Figura 6 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente individual utilizando un sistema según la Figura 1, mientras se mantiene al paciente dentro de un margen terapéutico personalizado, según algunas formas de realización de la presente descripción;

la Figura 7 presenta un diagrama de flujo de un procedimiento para determinar y administrar una dosificación y/o régimen personal para tratar el dolor neurológico en un sujeto humano;

la Figura 8 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente con una dosis baja de THC;

la Figura 9 ilustra esquemáticamente un dispositivo inhalador configurado para administrar una o más dosis que comprenden no más de 2 mg de THC cada una;

la Figura 10 es una representación gráfica de un régimen para el tratamiento del dolor mediante la administración pulmonar de dosis de 0,5 mg de THC proporcionadas en intervalos de tiempo de al menos dos horas, según algunas formas de realización de la invención;

la Figura 11 es una representación gráfica de un efecto del tratamiento logrado mediante la administración pulmonar de dosis de 0,5 mg de THC, proporcionadas en intervalos de tiempo de al menos dos horas, según algunas formas de realización de la invención;

la Figura 12 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente con una combinación de THC y al menos otro canabinoide en una relación predeterminada;

la Figura 13 es un diagrama de flujo de un método para administrar una o más dosis bajas de THC, según algunas formas de realización de la invención;

la Figura 14 es un diagrama esquemático de factores asociados con el establecimiento de un período de tiempo de bloqueo de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización de la invención;

la Figura 15 es un diagrama de flujo de un esquema de administración de al menos una sustancia activa a través de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización de la invención; y

la Figura 16 es un gráfico de un esquema de administración de al menos una sustancia activa a través de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención, en algunas de sus formas de realización, se refiere a la farmacología y, más en particular, aunque no exclusivamente, a métodos, dispositivos y sistemas para la administración pulmonar controlada de agentes activos.

Antes de explicar al menos una forma de realización de la invención en detalle, se ha de entender que la invención no está necesariamente limitada en su aplicación a los detalles expuestos en la siguiente descripción o ilustrados en los ejemplos.

Tal como se usa en la presente memoria, los términos “farmacocinética/farmacodinámica” y “FC/FD” significan farmacocinética y/o farmacodinámica. La publicación PCT WO2016001923 incluye, por ejemplo, los términos perfil, nivel, efecto y/o parámetro farmacocinético y perfil, nivel, efecto y/o parámetro farmacodinámico que también se contemplan en esta solicitud.

Tal como se usan en la presente memoria, los términos “margen terapéutico” y “margen farmacéutico” son intercambiables y se refieren al intervalo de efectos farmacodinámicos inducidos por un intervalo de dosis de uno o más agentes farmacéuticamente activos, proporcionando un equilibrio entre uno o más efectos (positivos) deseados y uno o más efectos (negativos) adversos. Según algunas formas de realización, el margen farmacéutico/terapéutico se denomina perfil farmacodinámico. El margen puede referirse a un punto dado en el tiempo o puede abarcar un período de tiempo de cualquier longitud que incluye, por ejemplo, minutos, horas, días o más largo, más corto o cualquier período intermedio de tiempo. El deseo y no deseo de un efecto pueden definirse en función de una variedad de criterios, e incluyen, de modo no taxativo, prácticas, reglas y normativas médicas, normas culturales y demográficas, factores genéticos y preferencias y tolerancias personales. Por ejemplo, el deseo y no deseo de un efecto pueden definirse en función del propósito del tratamiento y en función de valores generalmente aceptables, y opcionalmente pueden tener en cuenta otros parámetros tales como la preferencia, capacidad y actividad del paciente. Se observa que un efecto determinado puede considerarse deseado en algunos casos, pero considerarse no deseado en otros, y viceversa.

Según algunas formas de realización de la presente invención, los sistemas proporcionados en la presente memoria son capaces de vaporizar una cantidad vaporizada predeterminada de un agente activo que indujo uno o más efectos farmacodinámicos predeterminados en un sujeto dado o una población de sujetos, en donde el efecto farmacodinámico predeterminado corresponde a un perfil farmacodinámico predeterminado que puede variar entre un nivel mínimo de un efecto deseado y cualquier nivel de un efecto no deseado.

En algunas formas de realización, este margen farmacéutico abarca efectos farmacodinámicos que varían desde el nivel más bajo de un tratamiento eficaz de una afección médica (efecto terapéutico; por ejemplo, alivio del dolor) hasta un nivel más alto de efectos adversos tolerables (por ejemplo, el efecto psicotrópico tolerable como se describe en la presente memoria). Opcionalmente, el margen terapéutico puede correlacionarse con un equilibrio seleccionado entre los efectos terapéuticos y adversos. Por ejemplo, los efectos no deseados son suficientemente tolerables o incluso minimizados, mientras que los efectos deseados alcanzan al menos un nivel mínimo aceptable o un nivel mínimo obligatorio (por ejemplo, preservar la vida o preservar la función de un órgano o sistema del usuario). Opcionalmente, un efecto adverso puede limitarse según una probabilidad de daño grave o irreparable al estilo o bienestar del sujeto. Sin embargo, pueden obtenerse varios equilibrios alternativos y uno puede elegir entre los márgenes terapéuticos opcionales en función de las preferencias del usuario.

En la presente memoria, el término “paciente” se usa indistintamente con los términos “sujeto”, “usuario” y “una persona que lo necesita” para referirse a la entidad que utiliza cualquiera de los dispositivos y sistemas proporcionados en la presente memoria y que es el sujeto de cualquiera de los métodos proporcionados en la presente memoria.

Un margen terapéutico se puede correlacionar, a través de un perfil farmacocinético, con un intervalo de cantidades de uno o más agentes farmacéuticamente activos. Por ejemplo, un margen terapéutico puede definirse como un intervalo de cantidades de uno o más agentes farmacéuticamente activos que abarcan desde una cantidad que confiere un efecto deseado (un efecto terapéutico, en cuyo caso la cantidad es una cantidad terapéuticamente eficaz o una dosis terapéutica) y una cantidad que causa más de un nivel aceptable o tolerable de efectos no deseados (por ejemplo, efectos adversos). Por tanto, por ejemplo, un agente farmacéuticamente activo que tenga un margen terapéutico estrecho debe administrarse con mucho cuidado y control para permanecer entre la cantidad terapéuticamente eficaz y la cantidad que causa un efecto adverso.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un método para administrar pulmonarmente al menos un agente farmacológicamente activo a un paciente, que se lleva a cabo al administrar pulmonarmente el agente al paciente utilizando un dispositivo inhalador dosificador, en donde el dispositivo está configurado para liberar al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente tras calentar de forma controlable una sustancia que contiene el agente, en donde la cantidad se establece para lograr al menos un efecto predeterminado en un sujeto, tal como un efecto farmacodinámico predeterminado.

Debe entenderse que el agente farmacéuticamente activo puede estar en una forma sólida o líquida, y además se observa que el agente está contenido en una forma sólida de una sustancia descrita en la presente memoria. Según algunas formas de realización de la presente descripción, el agente farmacéuticamente activo es vaporizable por calor, por lo que puede liberarse de la sustancia mediante vaporización inducida por calor.

Según algunas formas de realización, la sustancia que contiene al menos un agente activo vaporizable es, por ejemplo, un material vegetal. En algunas formas de realización, el agente activo es un agente de origen natural, es decir, el agente se da (se produce) en la planta de forma natural. Alternativamente, la sustancia es un material orgánico que contiene, o consiste, por ejemplo, en uno o más materiales vegetales naturales, o un material sintético que puede comprender al menos un agente activo vaporizable. En algunas formas de realización, la forma sólida de una sustancia comprende una pluralidad de agentes activos vaporizables derivados o extraídos de fuentes naturales u orgánicas, tales como plantas, hongos, bacterias y similares.

En algunas formas de realización, la sustancia es una materia vegetal natural. En una forma de realización de la presente descripción, la materia vegetal se procesa sin dañar el agente activo vaporizable de la materia vegetal. Opcionalmente, la materia vegetal retiene una estructura vegetal macroscópica.

La cantidad de la sustancia utilizada en el dispositivo MDI puede determinarse en función del contenido del agente vaporizable contenido dentro, y en la cantidad vaporizada predeterminada requerida para liberarse de allí. La cantidad de la sustancia utilizada en el dispositivo MDI puede variar de 20 a 500 mg, 10 a 200 mg, 9 a 150 mg, 8 a 100 mg, 7 a 50 mg, 5 a 20 mg, 1 a 10 mg, 10 a 70 mg, l0 a 60 mg, 12 a 50 mg, 12 a 40 mg, 15 a 40 mg, 12 a 30 mg o 12 a 25 mg.

Los términos “agente farmacéuticamente activo”, “agente biológicamente activo”, “agente activo” y “agente” se usan en la presente memoria indistintamente y se refieren a un compuesto, un polímero, un conjugado o un complejo, o cualquier combinación de estos, que ejerza un efecto fisiológico o psicológico cuando se administra a un sujeto. Normalmente, el agente farmacéuticamente activo o sustancia biológicamente activa ejerce un efecto fisiológico o psicológico deseado tras la administración pulmonar de este a un órgano objetivo a través de una vía sistémica (por ejemplo, sangre, linfa). El agente puede ser de origen natural o sintético. Ejemplos no taxativos de agentes activos incluyen agentes activos del SNC, agentes quimioterapéuticos, agentes sedantes o analgésicos y un agente psicotrópico. En el contexto de las formas de realización de la presente descripción, el agente farmacéuticamente activo es un agente de origen natural que se encuentra en una sustancia de origen natural (por ejemplo, una sustancia vegetal natural, tal como se describe en la presente memoria) o un metabolito de esta. Estos términos también abarcan, a menos que se indique lo contrario, dos o más agentes.

Según algunas formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo utilizando un MDI que es capaz de administrar de manera reproducible y precisa una cantidad de al menos un agente vaporizable mediante el calentamiento de una forma sólida de una sustancia. En un ejemplo no taxativo, dichos requisitos del MDI se cumplen con un MDI tal como se describe en la solicitud de patente U.S. 13/997,302 o WO2012/085919 en su totalidad como si se expusiera completamente en la presente memoria.

Según algunas formas de realización de la presente descripción, el dispositivo MDI es un dispositivo como se describe en WO 2012/085919, que incluye cualquiera de las formas de realización descritas allí, y cualquier combinación de estas.

El término “cantidad vaporizada”, tal como se usa en la presente memoria, se refiere a la cantidad de un agente que está en forma de vapor, mientras que la forma/cantidad de vapor se obtiene por medio de un elemento de calentamiento en el dispositivo MDI. En la presente memoria se observa que, en algunas formas de realización, la cantidad de agente vaporizado en el contexto de la presente descripción no es una cantidad estimada, sino que representa la cantidad real vaporizada tras dicho calentamiento.

El término “cantidad vaporizada predeterminada” se refiere a una cantidad que se libera intencionadamente o a sabiendas desde el dispositivo MDI, cuya magnitud se determina por elección o por diseño de una dosis y/o protocolo de régimen, tal como se describe en la presente memoria. En el contexto de algunas formas de realización, el término "dosis” representa una cantidad vaporizada predeterminada. Se observa que una cantidad vaporizada predeterminada se correlaciona con una cantidad disponible presente en el dispositivo, y que se puede medir previamente la cantidad disponible presente en el dispositivo, o medir la cantidad disponible presente en el dispositivo junto con el acto de administración, y por lo tanto preestablecer, restablecer, ajustar y/o reajustar en consecuencia la cantidad vaporizada predeterminada.

Determinación de la dosis inicial y calibración del dispositivo:

Según algunas formas de realización, el método se realiza de manera que la cantidad vaporizada predeterminada se selecciona/controla para presentar un perfil farmacocinético preseleccionado (también denominado en la presente memoria como predeterminado) y/o un perfil farmacodinámico preseleccionado o predeterminado del agente en el paciente.

En algunas formas de realización, la cantidad vaporizada predeterminada se selecciona/determina arbitrariamente, mientras que el dispositivo MDI está configurado para vaporizar y administrar esta cantidad de manera uniforme y precisa a lo largo de cualquier cantidad de usos e inhalaciones, utilizando cualquier fuente del agente activo (sustancia; material vegetal, combinación de material vegetal con otro material, etc.). Según algunas formas de realización, se puede determinar una cantidad vaporizada predeterminada de un agente en función de una medición de la cantidad del agente por unidad de masa de la sustancia a partir de la cual se vaporizará el agente. Dicha medición se puede llevar a cabo mediante procedimientos estándares; por lo tanto, se pueden estandarizar varios lotes y fuentes de la sustancia según la cantidad relativa del agente por unidad de masa de la sustancia.

En la presente memoria se observa que, según algunas formas de realización de la presente descripción, al presentar un perfil farmacocinético y/o farmacodinámico preseleccionado se entiende que la cantidad vaporizada del agente se ha predeterminado en función de estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos (FC/FD) realizados en al menos un sujeto mediante la administración pulmonar del agente utilizando un dispositivo MDI que está configurado para liberar una cantidad vaporizada uniforme y precisa del agente tras calentar una sustancia sólida que lo comprende. También se observa en la presente memoria que, según algunas formas de realización de la presente descripción, al presentar un perfil farmacocinético preseleccionado se entiende que se ha identificado al menos un perfil farmacocinético deseado y que se ha demostrado que al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente efectúa ese perfil farmacocinético deseado en un sujeto. También se observa en la presente memoria que, según algunas formas de realización de la presente descripción, al presentar un perfil farmacodinámico preseleccionado se entiende que se ha identificado al menos un perfil farmacodinámico deseado y que se ha demostrado que al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente efectúa ese perfil farmacodinámico deseado en un sujeto.

En algunas formas de realización de la presente descripción, los términos “preseleccionado” y “predeterminado” se refieren a, o se usan indistintamente con, los términos “previsto”, "deseado” o “deseable”, o con los términos “eficaz”, "necesario” y “terapéutico”.

En algunas formas de realización, el término “cantidad vaporizada predeterminada” también se usa en la presente memoria para describir la cantidad del agente que se determina en función de los datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (FC/FD), es decir, una cantidad vaporizada que se ha determinado determinando los efectos (parámetros) FC/FD del agente en uno o más pacientes.

En algunas formas de realización, configurar el dispositivo MDI para liberar una cantidad predeterminada como se define en la presente memoria significa, en algunas formas de realización, calibrar el dispositivo para presentar un perfil FC preseleccionado y/o un perfil FD preseleccionado.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo ajustando la cantidad vaporizada predeterminada para lograr un efecto farmacocinético predeterminado y/o un efecto farmacodinámico predeterminado en función de datos indicativos de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto.

En algunas formas de realización, el método incluye además generar los datos indicativos mediante la monitorización de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo monitorizando y/o determinando al menos un efecto farmacocinético y/o al menos una variable farmacocinética y/o al menos un efecto farmacodinámico, tal como se definen estos términos en la presente memoria, que se inducen mediante la administración pulmonar del agente farmacéuticamente activo a un paciente utilizando el dispositivo MDI; en función del efecto farmacocinético y/o la variable farmacocinética y/o el efecto farmacodinámico, determinando la cantidad vaporizada predeterminada que presenta el perfil farmacocinético preseleccionado y/o el perfil farmacodinámico preseleccionado del agente en el paciente; y ajustando el dispositivo MDI para administrar la cantidad vaporizada predeterminada del agente.

Tal como se usa en la presente memoria, la frase "perfil farmacocinético” se refiere a una concentración corporal de un agente farmacéuticamente activo, o un metabolito de este (por ejemplo, un metabolito activo), es decir, una concentración del agente o un metabolito de este en un sistema fisiológico de un organismo (cuerpo entero, sangre, plasma, linfa, tejido, órgano y similares) al que se le ha administrado el compuesto, en función del tiempo. Normalmente, se considera un perfil farmacocinético (FC) desde el momento de la administración del compuesto hasta el momento en el que el compuesto ya no es detectable en el organismo o hasta cualquier momento intermedio entre la administración del compuesto y el momento en el que ya no es detectable en el organismo (por ejemplo, debido a la excreción); por tanto, un perfil FC describe la concentración corporal en un sistema fisiológico específico de un compuesto específico entre la administración y la disipación, influido por los mecanismos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción/secreción del compuesto. Dado que cada organismo, y cada organismo individual dentro de un género de organismo, reacciona de manera diferente a la administración del agente, un perfil FC puede ser diferente, y en algunos casos muy variable de sujeto a sujeto, y puede ser diferente dentro de un sujeto individual en función de un estado fisiológico actual, una afección médica, condiciones ambientales e incluso la hora del día.

Según algunas formas de realización de la presente descripción, un perfil farmacocinético se logra proporcionando a un sujeto uno o más de:

una dosis, una cantidad única de un compuesto o un agente que se le está administrando; y/o

un régimen, una pluralidad de dosis predeterminadas que pueden ser diferentes en cantidades o similares, dadas en varios intervalos de tiempo, que pueden ser diferentes o similares en términos de duración. En algunas formas de realización, un régimen también abarca el tiempo de un período de administración (por ejemplo, período de administración del agente o período de tratamiento).

Alternativamente, un régimen es una pluralidad predeterminada de cantidades vaporizadas predeterminadas dadas a intervalos de tiempo predeterminados.

Se observa que el perfil FC se puede determinar según un cambio de un efecto (parámetro) FC en función del tiempo, o de una combinación de efectos FC en función del tiempo.

Un perfil FC se evalúa normalmente en una concentración en una escala de tiempo, utilizando efectos FC medidos directa y/o indirectamente. Por ejemplo, un perfil FC puede ser una concentración en plasma de un agente farmacéuticamente activo dado en un sujeto en función del tiempo.

El término “perfil farmacocinético preseleccionado”, tal como se usa en la presente memoria, se refiere a un perfil FC que se ha seleccionado como deseable. Se puede seleccionar un perfil FC preseleccionado ya que se ha demostrado eficaz para lograr un efecto farmacodinámico deseado en un sujeto, tal como se describe en cualquiera de las formas de realización respectivas (por ejemplo, para mantener un sujeto dentro de un margen terapéutico, tal como se describe en la presente memoria).

Los términos “parámetro farmacocinético”, "efecto farmacocinético”, tal como se usan en la presente memoria indistintamente, se refieren a un efecto fisiológico medible y cuantificable en un sujeto, que corresponde a la presencia de un agente farmacéuticamente activo en un sujeto. Los efectos FC son expresiones directas o indirectas de un grupo de procesos fisiológicos que incluyen absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de un agente farmacéuticamente activo en un sujeto.

Los efectos FC normalmente incluyen, de modo no taxativo:

Cí, que es la concentración de un agente, determinada, medida o evaluada en un sistema fisiológico específico (por ejemplo, en el plasma), después de su administración (suministro, por ejemplo suministro pulmonar) de una dosis o un régimen a un sujeto;

Cmáx, que es la concentración máxima de un agente, determinada, medida o evaluada en un sistema fisiológico específico (normalmente en el plasma), después de su administración al sujeto;

Tmáx, que es el tiempo transcurrido entre la administración y la llegada a la Cmáx;

Área bajo la curva (ABCo->~; de cero a infinito), que es la integral de la curva de concentración en función del tiempo, normalmente después de una dosis única o en situación de equilibrio;

Cmín, que es la concentración más baja del agente en el organismo antes de administrar la siguiente dosis;

Tmín, que es el tiempo transcurrido hasta que se detecta la Cmín, o hasta que se administra la siguiente dosis;

Cúltima, que es la última concentración cuantificable observada;

Az, que es la constante de velocidad de la fase terminal;

Semivida de la eliminación (í i /2), que es el tiempo necesario para que la concentración del agente alcance la mitad de cualquier valor seleccionado;

Constante de velocidad de la eliminación (k^s), que es la velocidad a la que se elimina un agente del organismo; Velocidad de administración (k^m), que es la velocidad de administración necesaria para equilibrar la eliminación; Aclaramiento, que es el volumen de plasma aclarado del agente por unidad de tiempo;

Biodisponibilidad, que es la fracción sistémicamente disponible de un agente; y

Fluctuación, que es la fluctuación mínima máxima dentro de una dosis, o un intervalo del régimen en situación de equilibrio.

Como herramienta para evaluar el perfil FC en un miembro de una población (un sujeto) de sujetos individuales similares (similar en el sentido biológico, como en un grupo de seres humanos), las variables FC, que se ha descubierto que están correlacionadas con un perfil FC en un subconjunto de la población, se pueden utilizar para generalizar (extrapolar) el perfil FC para cada uno de los individuos que comprenden toda la población.

El término “variable farmacocinética”, tal como se usa en la presente memoria, se refiere a una propiedad de un sujeto que no depende necesariamente de un agente farmacéuticamente activo o un método para administrar un agente farmacéuticamente activo a un sujeto, y proporciona información relativa a factores que afectan a los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de un agente activo en el sujeto.

Las variables farmacocinéticas normalmente incluyen, de modo no taxativo, peso corporal, altura corporal, índice de masa corporal (IMC), relación cintura-cadera, masa magra corporal (MMC), edad y género, raza, patologías previas, historial del paciente (por ejemplo, exposición previa al agente u otros agentes) y medicación concurrente. Debe entenderse que las variables FC dependen de la composición genética y epigenética de cada sujeto individual, y por lo tanto pueden usarse para predecir perfiles FC/FD en un sujeto individual con un cierto grado de precisión. Sin embargo, la personalización/individualización de un tratamiento basado en la administración de un agente farmacéuticamente activo se basa normalmente en la adquisición de datos de parámetros/efectos FC/FD personales que se utilizan para determinar la dosis y el régimen para un sujeto individual. En general, la desviación de parámetros individuales de parámetros promedios establecidos para una población amplia es notablemente pequeña.

En el contexto de algunas formas de realización de la presente descripción, el término "tratamiento” se refiere a cualquiera de: una administración pulmonar única de un agente en una dosis determinada; una serie fija y limitada de administraciones pulmonares de un agente, administradas en las mismas dosis o en diferentes en los mismos intervalos de dosis o en diferentes (régimen); un tratamiento crónico que se administra como la serie limitada, pero sin una finalización planificada del tratamiento (tratamiento continuo); y/o cualquier combinación de estos. Normalmente, una serie de dosis predeterminadas administradas a intervalos predeterminados se denomina régimen de tratamiento o régimen en la presente memoria.

Según algunas formas de realización del método presentado en la presente memoria, la administración pulmonar del agente comprende una dosis única administrada como una cantidad vaporizada predeterminada liberada por el dispositivo MDI en una única sesión de inhalación o la dosis se puede administrar a un paciente como varias inhalaciones concomitantes. Alternativamente, una serie de dosis, cada una administrada en una o más cantidades vaporizadas predeterminadas, y administradas en intervalos de tiempo predeterminados, se denomina régimen en la presente memoria. Por lo tanto, un régimen define una o más dosis, administradas en una o más cantidades vaporizadas predeterminadas, en intervalos de tiempo predeterminados, en donde cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas, las dosis y los intervalos de tiempo pueden ser iguales o diferentes.

En el contexto de formas de realización de la presente descripción, un perfil FC de un agente farmacéuticamente activo dado es el resultado de la dosis y/o el régimen mediante el cual se administra un agente a un paciente o, alternativamente, según algunas formas de realización, el perfil FC es una media para proporcionar un perfil farmacodinámico particular, preseleccionado o de otro modo deseado del agente en el paciente.

Tal como se usa en la presente memoria, el término "perfil farmacodinámico” se refiere al efecto de un agente farmacéuticamente activo en un sujeto en función del tiempo. En consecuencia, el término "perfil farmacodinámico” se refiere a una suma de todas las expresiones biológicas y respuestas de un organismo en función del tiempo, tras la administración de un agente farmacéuticamente activo. Un perfil farmacodinámico es normalmente un resultado directo o indirecto de un(os) efecto(s) farmacocinético(s) en cualquier momento dado, o un perfil farmacocinético del agente en el paciente, durante cualquier período de tiempo dado.

Un perfil farmacodinámico representa un cambio/variación de un(os) efecto(s) farmacodinámico(s) determinado(s) directa y/o indirectamente en función del tiempo.

Los términos “parámetro farmacodinámico”, "efecto farmacodinámico”, tal como se usan en la presente memoria indistintamente, se refieren a un grupo de efectos relativos a un sujeto y un agente farmacéuticamente activo que se manifiestan en el sujeto tras administrar el agente al sujeto. Normalmente, los parámetros farmacodinámicos dependen de las variables FC en el sujeto y de los efectos FC en el sujeto.

Los parámetros farmacodinámicos normalmente pueden ser determinados, de modo no taxativo, por un efecto terapéutico (deseable) (por ejemplo, efecto terapéutico percibido personalmente), un efecto adverso (no deseable) (por ejemplo, un efecto adverso percibido personalmente) y mediante la determinación de un nivel de un biomarcador (que sea indicativo de un efecto terapéutico y/o adverso), tal como se describen estos términos a continuación. Un perfil farmacodinámico que puede ser un perfil farmacodinámico preseleccionado (deseado), según algunas formas de realización de la presente descripción, es definido por el margen terapéutico de un agente dado en un sujeto dado, tal como se define este término en la presente memoria.

Un perfil farmacodinámico (FC) es normalmente una evaluación y/o medición dependiente del tiempo en una escala que va desde la ausencia de respuesta, la aparición de un efecto terapéutico deseado (por debajo del umbral de efecto terapéutico), mediante el margen terapéutico, la aparición de un efecto adverso (por encima del umbral de efecto adverso), y hasta un efecto tóxico.

Según algunas formas de realización de la presente descripción, la administración pulmonar y/o el estudio FC/FD (medición de cualquier parámetro farmacocinético y/o farmacodinámico) se pueden realizar opcionalmente mientras se monitoriza al menos un parámetro fisiológico adicional seleccionado del grupo que consiste en:

un signo vital seleccionado del grupo que consiste en frecuencia cardíaca, nivel de oxigenación (SpO2), presión arterial, frecuencia respiratoria y temperatura corporal;

una función pulmonar seleccionada del grupo que consiste en volumen espiratorio forzado (VEF1), flujo máximo mesoespiratorio (FMME), capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DPCO), capacidad vital forzada (CVF), capacidad pulmonar total (CPT) y volumen residual (VR);

un marcador hematológico seleccionado del grupo que consiste en un nivel de hemoglobina, un índice de hematocrito, un número de glóbulos rojos, un número de leucocitos, una fórmula leucocitaria y un número de plaquetas;

un parámetro de coagulación seleccionado del grupo que consiste en tiempo de protrombina (TP), índice de protrombina (PR) y cociente internacional normalizado (CIN);

un marcador de la función renal seleccionado del grupo que consiste en un aclaramiento de creatinina (ACr), un nivel de nitrógeno ureico sanguíneo (NUS) y una filtración glomerular (FG); y

un marcador de función hepática seleccionado del grupo que consiste en un nivel de aspartato aminotransferasa (AspAT), un nivel de glutamato-oxalacetato-transaminasa (GOT) en suero, un nivel de fosfatasa alcalina y un nivel de Y-glutamiltransferasa (y-GT).

En consecuencia, se proporciona un método para registrar al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico, inducido por la administración pulmonar a un sujeto de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal; el método se efectúa mediante:

administración pulmonar de una cantidad vaporizada predeterminada del agente al sujeto desde un dispositivo inhalador dosificador configurado para vaporizar la cantidad vaporizada predeterminada del agente tras calentar de forma controlable el material vegetal;

opcionalmente, determinar al menos un efecto farmacocinético en el sujeto a intervalos de tiempo predeterminados antes, durante y/o después de la administración pulmonar;

determinar al menos un efecto farmacodinámico en el sujeto a intervalos de tiempo predeterminados antes, durante y/o después de la administración pulmonar;

en donde el efecto farmacodinámico se selecciona del grupo que consiste en un efecto deseado, un efecto no deseado, un efecto terapéutico, un efecto adverso y un nivel de un biomarcador.

Personalización:

Como se ha explicado anteriormente, algunos estudios FC/FD o algunas partes de estos se basan en parámetros de población y en cohortes, proporcionando datos de dosis y/o régimen medios o estandarizados, mientras que en realidad un perfil FC/FD puede variar de paciente a paciente, e incluso dentro de un paciente individual, dependiendo de un estado fisiológico, estado mental, una afección médica y condiciones ambientales actuales. Por lo tanto, se puede considerar que una cantidad vaporizada predeterminada de un agente (dosis y/o régimen preestablecidos) es inadecuada para un individuo en particular en cualquier momento dado y por cualquier razón individual. Por tanto, con el fin de proporcionar un tratamiento optimizado para un individuo dado, en cualquiera de los métodos presentados en la presente memoria, cada uno de los parámetros y/o variables farmacocinéticos y/o farmacodinámicos puede determinarse adicionalmente para un paciente individual, de modo que se obtenga la cantidad vaporizada predeterminada individualmente para el paciente.

Se observa que, según algunas formas de realización de la presente descripción, si bien un paciente puede comenzar la administración pulmonar usando una cantidad vaporizada predeterminada inicial que no se ha determinado en función de los parámetros y variables personales/individuales del paciente, el método incluye una etapa opcional en la que los parámetros y variables personales del paciente se tienen en cuenta en la determinación de la cantidad vaporizada predeterminada. Por lo tanto, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método puede incluir la personalización de la cantidad vaporizada predeterminada que proporciona el perfil FC/FD preseleccionado. La etapa de personalización presentada a continuación puede reemplazar una calibración previa del dispositivo MDI; o como una etapa complementaria después de la calibración del dispositivo MDI.

En consecuencia, el (los) efecto(s) farmacocinético(s) y/o la(s) variable(s) farmacocinética(s) y/o el (los) efecto(s) farmacodinámico(s) se determinan independientemente para un paciente individual, de modo que la cantidad vaporizada predeterminada se determina de forma personal para ese paciente. Se observa en la presente memoria que un parámetro farmacocinético personal se puede obtener directamente mediante la realización de un estudio FC en el paciente monitorizando la concentración del agente en el paciente (por ejemplo, utilizando muestras de sangre y/u otros medios), o aplicando un cálculo basado en variables f C personales y otras variables personales que pueden tener un efecto en los perfiles FC/FD en ese paciente.

Alternativamente, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método puede incluir recoger, observar o de otro modo monitorizar y determinar al menos un efecto farmacodinámico personal y/o efecto farmacocinético en un sujeto individual para determinar si la administración pulmonar de la cantidad vaporizada predeterminada inicial del agente presenta el perfil farmacodinámico y/o farmacocinético preseleccionado (deseable);

si la administración pulmonar de la cantidad vaporizada predeterminada del agente no presenta el perfil farmacodinámico y/o farmacocinético preseleccionado/determinado, determinar una cantidad vaporizada ajustada del agente que presente el perfil farmacodinámico y/o farmacocinético preseleccionado; y

ajustar, restablecer, volver a calibrar o de otro modo volver a configurar el dispositivo para administrar una cantidad vaporizada ajustada, por lo que, tras volver a configurar el dispositivo MDI, la cantidad vaporizada ajustada es ahora la cantidad vaporizada predeterminada.

Según algunas formas de realización de la presente descripción, la personalización de la administración pulmonar y/o el estudio FC/FD pueden realizarse opcionalmente mientras se monitoriza al menos un parámetro fisiológico adicional, como se describe en la presente memoria. Opcionalmente, la monitorización de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto se lleva a cabo a intervalos de tiempo predeterminados antes, durante y/o después de la administración pulmonar.

Según algunas formas de realización, la monitorización de un efecto farmacocinético y/o un efecto farmacodinámico se lleva a cabo al recibir datos indicativos de estos efectos en el sujeto de al menos un sensor que está en comunicación con un controlador, según se explican estos términos a continuación, asociados al dispositivo inhalador presentado en la presente memoria.

Se observa que un parámetro farmacodinámico personal puede ser un efecto terapéutico percibido personalmente, un efecto adverso percibido personalmente y un (nivel o presencia de un) biomarcador obtenido y/o medido en el paciente individual. Según algunas formas de realización, la adquisición/determinación del efecto terapéutico percibido personalmente, el efecto adverso percibido personalmente y/o el biomarcador puede ser realizada voluntariamente por el paciente o involuntariamente por medios automáticos. El método, según algunas de sus formas de realización, se efectúa entonces determinando una cantidad vaporizada ajustada del agente en función del parámetro farmacodinámico personal, y configurando el dispositivo para administrar la cantidad vaporizada ajustada; por lo que la cantidad vaporizada ajustada es la cantidad vaporizada predeterminada. En otras palabras, la cantidad vaporizada ajustada es la cantidad vaporizada predeterminada personalizada, que se basa en los parámetros farmacodinámicos personales obtenidos para un paciente individual, después de administrarse una cantidad vaporizada predeterminada determinada para una población general y utilizando variables FC poblacionales. Alternativamente, se puede utilizar una respuesta esperada como parámetro para confirmar la identidad de un usuario. Por ejemplo, se le indica a un usuario que realice una tarea en un momento dado antes y/o después de la administración, y el valor medido se compara con un valor esperado comparable registrado para el mismo usuario, opcionalmente en circunstancias similares.

Efecto percibido personalmente:

Un “efecto percibido personalmente” es una evaluación subjetiva de un paciente relativa a un efecto de un agente o tratamiento dado en el cuerpo del paciente. El efecto percibido personalmente puede incluir uno o más efectos terapéuticos percibidos personalmente o un efecto adverso percibido personalmente.

Un efecto psicotrópico corresponde opcionalmente a un síntoma que puede ser percibido por el paciente. Se observa que en algunos casos un efecto psicotrópico puede no ser percibido con precisión por el paciente. Ejemplos de síntomas psicotrópicos incluyen, de modo no taxativo, paranoia, ansiedad, ataque de pánico, euforia, pseudoalucinación, sedación, variación de la percepción consciente, jovialidad, metacognición e introspección, un recuerdo mejorado (memoria episódica), amnesia, una variación en la sensualidad, una variación en la conciencia de la sensación y una variación en la libido, mareos, ataxia, euforia, alteraciones perceptivas, distorsión temporal, intensificación de experiencias sensoriales ordinarias, memoria a corto plazo, y atención, afectación en la reacción, habilidad, fluidez verbal, dependencia, melancolía y depresión.

Un efecto somático corresponde a veces a un síntoma que puede ser percibido por el paciente o medido por él. Ejemplos de síntomas somáticos incluyen, de modo no taxativo, dolor, migraña, náuseas, boca seca y una sensación de manos y pies fríos o calientes, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento del flujo sanguíneo cerebral (por ejemplo, síntomas de migraña, “presión en la cabeza”), dilatación de las vías bronquiales (por ejemplo, tos y dificultad para respirar), dilatación de los vasos sanguíneos (por ejemplo, escalofríos, enrojecimiento de la piel, rubor), enrojecimiento de los ojos y dilatación de la pupila, boca seca, sed, hambre o necesidad imperiosa de alimentos.

Efectos deseados - Efectos terapéuticos:

Un “efecto terapéutico percibido personalmente” es una evaluación subjetiva de un paciente relativa a un efecto beneficioso (deseado) de un agente dado en el cuerpo del paciente. En algunas formas de realización, un efecto deseado incluye un alivio de un síntoma y/o un alivio de la causa de una afección médica. Por ejemplo, si el efecto terapéutico deseado se define como un alivio del dolor, el paciente puede indicar un nivel de dolor mediante un protocolo de evaluación de la escala de dolor. Un protocolo de escala de dolor mide la intensidad del dolor de un paciente y/u otras características. En el contexto de las formas de realización de la presente descripción, un protocolo de escala de dolor se basa en datos de autoevaluación (subjetivos), observacionales y/o conductuales proporcionados por el paciente, mientras que los datos fisiológicos entran en la definición de biomarcadores, es decir, datos objetivos. En general, todas las evaluaciones (subjetivas) percibidas personalmente por un paciente se pueden utilizar como retroalimentación para el autoajuste y la personalización de un tratamiento.

Un efecto terapéutico percibido personalmente puede estar asociado o corresponde, directa o indirectamente, a un síntoma de la afección médica de la que el paciente está siendo tratado. En algunos casos, un paciente puede percibir un cambio en el nivel percibido del síntoma, y cuando se alivia el síntoma de la afección médica (una disminución en el nivel del síntoma), la persona percibe este cambio como un efecto terapéutico del agente administrado durante el tratamiento. Por tanto, según formas de realización, un efecto terapéutico percibido personalmente corresponde a una reducción en el nivel de un síntoma tal como, pero no de modo taxativo, dolor, migraña, depresión, déficit de función cognitiva, déficit de atención, hiperactividad, trastornos de ansiedad, diarrea, náuseas, vómitos, insomnio, delirio, variaciones del apetito, disfunción sexual, espasticidad, aumento de la presión intraocular, disfunción de la vejiga, tics, síntomas del síndrome de Tourette, síntomas de trastorno de estrés postraumático (TEPT), síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síntomas del síndrome del intestino irritable (SII), hipertensión, síntomas hemorrágicos, choque séptico y cardiogénico, necesidad imperiosa de consumo y adicción a las drogas, síntomas de abstinencia, temblores y otros síntomas de trastornos del movimiento.

En algunas formas de realización, un efecto terapéutico percibido personalmente puede incluir un efecto que no esté asociado o no corresponda, directa o indirectamente, a un síntoma de la afección médica de la que el paciente está siendo tratado, pero que no obstante es beneficioso para que el paciente experimente dicho síntoma. Por ejemplo, cuando un síntoma incluye una forma de malestar (por ejemplo, dolor o náuseas), un paciente puede beneficiarse de un estado psicoactivo en el que el malestar pueda ser menos prominente o más tolerable. Un ejemplo de tal efecto deseado es causar estupor moderado temporal durante el dolor. En algunas formas de realización, el mismo efecto puede ser terapéutico o adverso, dependiendo de su grado y/o su momento y/u otras circunstancias.

Efectos no deseados - Efectos adversos:

Un “efecto adverso percibido personalmente” se asocia con una emergencia y/o un aumento en el nivel de un síntoma no deseado que no está necesariamente asociado a la afección médica que se está tratando, ya que es causado, directa o indirectamente, por un parámetro farmacocinético del agente farmacéuticamente activo que se está administrando al paciente.

Según algunas formas de realización, un efecto no deseado percibido personalmente puede ser un efecto mental, un efecto psicotrópico y/o un efecto somático, en donde el efecto mental y/o psicotrópico se relaciona principalmente con la actividad del SNC que abarca efectos de percepción, conciencia, cognición y comportamiento, y el efecto somático se relaciona con todos los demás sistemas corporales e incluye, de modo no taxativo, efectos gastrointestinales, neuromusculares, cardiovasculares, convulsivos, endocrinos y similares.

Un efecto adverso percibido personalmente es una evaluación subjetiva del paciente relativa al efecto adverso de un agente dado en el cuerpo del paciente. En general, todas las evaluaciones de efectos adversos (subjetivos) percibidos personalmente por el paciente se pueden utilizar como retroalimentación para la personalización del tratamiento y el autoajuste.

Biomarcadores:

Mientras que la percepción de un efecto es una evaluación subjetiva del efecto, y normalmente complicada de cuantificar, un biomarcador es una evaluación cuantitativa de un efecto más objetiva y normalmente medible. Por lo tanto, el término "biomarcador”, tal como se usa en la presente memoria, es un indicador medible del perfil FD en un momento dado, y normalmente consiste en una manifestación somática, biológica y/o química directa y/o indirecta del efecto terapéutico y/o de un efecto adverso. En otras palabras, un biomarcador es cualquier cantidad objetivamente medible que pueda utilizarse como indicador del estado de una afección médica, el efecto de un agente particular en el estado de una afección médica u otro estado fisiológico de un organismo. Se observa que algunos de los efectos terapéuticos/adversos solo pueden evaluarse cualitativamente, y algunos pueden evaluarse indirectamente, por ejemplo, midiendo una reacción deteriorada mediante la aplicación de una prueba de rendimiento.

En el contexto de las formas de realización de la presente descripción, los biomarcadores se dividen en el grupo de biomarcadores detectados de forma invasiva y el grupo de biomarcadores no detectados de forma invasiva. En general, todos los datos de biomarcadores (objetivo) recogidos en el paciente por cualquier medio, medición por observación, medición con sensores y similares, se pueden utilizar como retroalimentación para la personalización del tratamiento y el autoajuste. Se observa que algunos biomarcadores detectados de forma invasiva pueden detectarse y medirse de forma no invasiva y viceversa.

Ejemplos de biomarcadores detectados de forma no invasiva incluyen, de modo no taxativo, frecuencia cardíaca, nivel de oxigenación (SpO2), presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura corporal, volumen de inhalación, expresiones faciales, respuestas esqueletomusculares involuntarias (ataxia, temblores, fasciculaciones, calambres, espasmos, etc.), habilidades motoras voluntarias, sudoración, coordinación mano-ojo, expansión vascular ocular, enrojecimiento de la conjuntiva y/o esclerótica, variaciones en la presión intraocular, taquicardia sinusal, arritmias cardíacas, niveles de conductancia/impedancia de la piel, convulsiones, electromiografía (EMG), electrocardiograma (ECG), fotopletismograma (FPG), respuesta galvánica de la piel (RGP), inhibición visual azul-marrón, inhibición visual de la máscara H, inhibición auditiva latente, inhibición visual latente, test de palabras y colores de Stroop, reacción simple (tarea de conflicto), cambio del conjunto cognitivo, razonamiento lógico, tiempo de toma de decisiones, procesamiento rápido de información, laberinto perceptivo, conducción simulada, búsqueda visual, estimación del tiempo, percepción del tiempo, búsqueda visual, búsqueda atencional, copiado simbólico, cancelación de letras, cancelación cruzada, cancelación D2, Brickenkamp D2, test de copiado de dígitos (DDCT), sustitución de símbolos por dígitos (SDST), test de sustitución de dígitos por símbolos (DSST), vigilancia de dígitos, vigilancia, test de vigilancia auditiva, tarea de vigilancia de Wesnes/Warburton, procesamiento rápido de información, TRE (tiempo de reacción de elección)+rastreo de la atención dividida, atención selectiva, tarea de atención focalizada, tarea de atención emocional, fusión aleteo auricular, fusión rápida, fusión crítica del parpadeo (CFF, por sus siglas en inglés), atención continua, aprendizaje de pares asociados, aprendizaje de listas de palabras, test de 15 palabras, condicionamiento introductorio, evocación retardada de palabras, reconocimiento retardado de palabras, reconocimiento retardado de imágenes, presentación de palabras, reconocimiento de palabras, memoria de trabajo numérica, memoria numérica, escaneo de memoria, tarea auditiva de Brown/Peterson, tarea visual de Brown/Peterson, memoria visoespacial, test de dibujo fragmentado, test de Pauli, intervalo de bloques, intervalo de dígitos, intervalo de dígitos (hacia adelante), intervalo de dígitos (hacia atrás), vocabulario WAIS, similitud WAIS, fluidez de palabras, fluidez verbal, tiempo de rendimiento (reconocimiento retardado de palabras), tiempo de rendimiento (memoria de trabajo numérica), tiempo de rendimiento (vigilancia de dígitos), tiempo de rendimiento (procesamiento rápido de información), tiempo de rendimiento (reconocimiento retardado de imágenes), tiempo de rendimiento (procesamiento de información visual), tiempo de reacción simple (TRS), TR visual complejo, t R de elección visual, TRV (tiempo de respuesta visual), velocidad de respuesta visual, TRA (tiempo de reacción acústica), tiempo de respuesta acústica, rastreo en laberinto de alambre, espiral arquimediana, tarea de seguimiento crítica, realización de trazos, complejo de seguimiento, seguimiento Wiener Geraet, flexibilidad del cierre, diseño de bloques WAIS, comparación de imágenes WAIS, copia de dígitos, motor manipulativo, motricidad fina (o de precisión), análisis grafológico, golpeteo, coordinación del alcance lateral del brazo mano, alcance aleatorio del brazo visual, control motor y coordinación motora, comportamiento motor y electroencefalograma (EEG).

Descripciones exhaustivas de biomarcadores no detectados de forma invasiva, en el contexto de agentes farmacéuticamente activos derivados del cannabis, incluyen, de modo no taxativo, un estudio de Zuurman, L. et al.

[British Journal of Clinical Pharmacology, 2009, 67(1), pp. 5-21], que se incorpora aquí mediante esta referencia como si se expusiera completamente en la presente memoria.

En el contexto de algunas formas de realización de la presente descripción, se puede utilizar en cualquier momento la evaluación, observación o registro de un efecto deseado/terapéutico percibido personalmente y/o un efecto no deseado/adverso percibido personalmente, incluso cuando un biomarcador no invasivo no está disponible para el paciente o el facultativo con el fin de realizar la monitorización de los efectos FD para definir una cantidad vaporizada predeterminada durante la calibración inicial y/o para ajustar la cantidad durante el autoajuste o personalización del dispositivo utilizado en el tratamiento. Alternativamente, un usuario o un facultativo pueden optar por no usar un biomarcador no invasivo por cualquier motivo. Opcionalmente, se puede utilizar un dispositivo de medición de biomarcador invasivo para monitorizar la cantidad de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el paciente, especialmente si ya está instalado en o sobre el paciente, al que se puede acceder y proporcionar la información requerida. En algunas formas de realización, al menos dos de un efecto percibido, un biomarcador no invasivo y un biomarcador invasivo, se utilizan para medir y/o estimar los mismos o diferentes efectos FD inducidos en un usuario por el uno o más agentes farmacéuticamente activos. Se observa que los sensores para monitorizar los efectos FD se pueden utilizar como parte de un proceso de retroalimentación manual y/o automático para determinar y/o ajustar una cantidad vaporizada predeterminada de un agente fuera de línea o en tiempo real.

Tal como se usa en la presente memoria, el término “tiempo real” se refiere a una referencia (registro, detección, medición, notificación, representación, reacción, etc.) a un acto o una serie de actos, en donde la referencia se produce esencialmente al mismo tiempo y/o a la misma velocidad que el (los) acto(s). "Esencialmente al mismo tiempo y/o a la misma velocidad" significa que un único acto y su referencia correspondiente están separados temporalmente por un tiempo de respuesta que varía entre cero y 30 minutos (0-30 minutos), 0-20 minutos, 0-10 minutos, 0-5 minutos, 0-1 minuto, 0-45 segundos, 0-30 segundos, 0-20 segundos, 0-10 segundos, 0-5 segundos, 0-1 segundo, 0-750 milisegundos, 0-500 milisegundos, 0-250 milisegundos, 0-100 milisegundos, 0-50 milisegundos, 0-10 milisegundos o 0-1 milisegundo.

Opcionalmente, "tiempo real" se refiere a una referencia (registro, detección, medición, notificación, representación, reacción, etc.) a un acto o una serie de actos, en donde la referencia se produce esencialmente entre la administración de un agente activo y la disipación de al menos un efecto farmacodinámico inducido en el sujeto por el agente administrado. En algunas formas de realización, "tiempo real" se refiere a una referencia a un acto o una serie de actos que se produce entre dos actos de inhalación de administración de fármacos programados para producirse entre la administración de un agente activo y la disipación de al menos un efecto farmacodinámico inducido en el sujeto por el agente administrado. Opcionalmente, el acto o serie de actos en “tiempo real” incluye ajustar el momento y/o la cantidad del acto de inhalación de administración de fármacos posterior según datos indicativos de uno o más efectos del acto de inhalación de administración de fármacos anterior. En algunas formas de realización, dicha disipación significa que el efecto alcanza un grado que está por debajo de la detección para un sensor dado y/o para ser percibido por el usuario, según sea el caso.

En el contexto de las formas de realización de la presente invención, el término “medición en tiempo real” se refiere a una referencia hecha por un sensor en respuesta a un acto que tiene lugar en un sujeto en comunicación con el sensor. En algunas formas de realización, una medición en tiempo real es una monitorización, notificación, registro, análisis, procesamiento, presentación, visualización y transmisión continuos, esporádicos, regulares o sistemáticos de un efecto farmacodinámico mediante un sensor designado que está en comunicación con un sujeto.

Si bien algunos efectos FD son esencialmente subjetivos, tal como el nivel autoevaluativo de un síntoma, la determinación de algunos efectos FD se ha estandarizado para conferir objetividad o al menos permitir una escala comparativa que se puede generalizar en una población de sujetos, como en el caso de las escalas de dolor, en donde un cambio en el nivel de dolor se considera un efecto FD.

Los biomarcadores detectados de forma invasiva incluyen cualquier indicador que requiera que se coloque un sensor dentro del cuerpo del paciente, incluida la penetración de la piel, o que requiera una muestra tomada de dentro del cuerpo del paciente para cuantificar el indicador. Por ejemplo, la extracción de sangre de una vena del paciente usando una aguja, o mediante punción cutánea, con el fin de medir la concentración de cualquier indicador o factor (biomarcador) se considera una medición invasiva, y por lo tanto estos biomarcadores se consideran biomarcadores detectados de forma invasiva.

Autoajuste:

En los casos en que un paciente experimenta por cualquier razón que una dosis y/o régimen preestablecidos es insuficiente, independientemente de si la cantidad vaporizada predeterminada del agente (la dosis y/o el régimen preestablecidos) se ha calculado individualmente para ese paciente o no, este paciente puede desear reajustar la cantidad vaporizada predeterminada del agente (dosis y/o régimen) según un estado fisiológico actual, un estado mental o por cualquier otra razón. Esta opción se considera autoajuste del agente, y forma parte de un proceso de retroalimentación manual para determinar una cantidad vaporizada predeterminada de un agente.

Por tanto, cuando el perfil FD requiere una nueva selección, la administración pulmonar del agente activo desde el dispositivo MDI incluye además etapas que permiten al paciente autoajustar la cantidad vaporizada predeterminada, o a un facultativo alterar y reajustar la cantidad vaporizada predeterminada del agente según sea necesario.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, la administración pulmonar del agente farmacéuticamente activo incluye además configurar el dispositivo para administrar una cantidad vaporizada ajustada del agente, considerando que la cantidad vaporizada ajustada se selecciona para presentar un perfil farmacodinámico nuevamente seleccionado del agente en el paciente, por lo que, tras la configuración, la cantidad vaporizada ajustada se convierte en la cantidad vaporizada predeterminada y el perfil farmacodinámico nuevamente seleccionado se considera un perfil farmacodinámico preseleccionado.

En algunas formas de realización, el reajuste se efectúa sin volver a determinar un efecto FC y/o FD en el paciente.

Retroalimentación automática:

Según algunas formas de realización, el ajuste o reajuste de la cantidad vaporizada predeterminada de un agente (dosis y régimen de este) incluye un proceso de retroalimentación automático en función de los datos de parámetros farmacodinámicos personales.

Los datos de parámetros farmacodinámicos personales incluyen opcionalmente al menos un efecto terapéutico percibido personalmente y al menos un efecto adverso percibido personalmente; y pueden incluir además al menos un dato de nivel de biomarcador.

Como se ha explicado anteriormente, el nivel obtenido automáticamente de un biomarcador puede ser un biomarcador detectado de forma invasiva y un biomarcador no detectado de forma invasiva. Según algunas formas de realización de la presente descripción, el nivel obtenido automáticamente de un biomarcador es el de un biomarcador no detectado de forma invasiva.

Por lo tanto, en algunas de las formas de realización de la presente descripción el método incluye además:

medir, adquirir o determinar de otro modo automáticamente al menos un parámetro farmacodinámico personal en el paciente en forma de efecto terapéutico percibido y/o efecto adverso percibido y/o un nivel de al menos un biomarcador, denominado colectivamente en la presente memoria datos o información de retroalimentación farmacodinámicos personales;

volver a determinar automáticamente una cantidad vaporizada ajustada del agente en función de los datos de retroalimentación farmacodinámicos personales adquiridos automáticamente, o en general ajustar la dosis y el régimen según los datos de retroalimentación farmacodinámicos personales adquiridos;

configurar automáticamente el dispositivo para administrar la cantidad vaporizada ajustada, para presentar así un perfil FC y/o FD preseleccionado o nuevamente seleccionado del paciente;

con lo que para esa persona en particular, la cantidad vaporizada ajustada se convierte en la cantidad vaporizada predeterminada del agente farmacéuticamente activo y el perfil FC y/o FD nuevamente seleccionado se convierte en el perfil FC y/o FD preseleccionado.

Se observa en la presente memoria que la determinación automática de cualquier efecto FD, o la determinación automática de la cantidad vaporizada del agente farmacéuticamente activo, se puede aplicar total o parcialmente en cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, incluida la calibración inicial del dispositivo MDI, la reconfiguración del dispositivo durante el proceso de personalización y/o el proceso de autoajuste.

Administración conjunta:

Se observa en la presente memoria que el método y/o dispositivo, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, es adecuado para la administración pulmonar a un paciente de más de un agente farmacológicamente activo, en donde el dispositivo está configurado para administrar independientemente una cantidad vaporizada predeterminada de cada uno de los agentes de forma controlable, precisa y reproducible.

Según algunas formas de realización, la administración conjunta de más de un agente activo se lleva a cabo para lograr un equilibrio deseado entre los efectos terapéuticos (deseados; positivos; buscados) y los efectos adversos (no deseados; negativos; no buscados). Dicho equilibrio puede lograrse, por ejemplo, cuando un agente activo, teniendo algún o ningún efecto terapéutico directo, tiene la capacidad de reducir un efecto adverso causado por el otro agente activo administrado conjuntamente. En otro ejemplo, diferentes agentes activos inducen efectos deseados similares y acumulativos y diferentes efectos no deseados no acumulativos; en cuyo caso, dichos dos agentes pueden administrarse conjuntamente para inducir un efecto deseado acumulativo (por ejemplo, doble) mientras inducen un efecto no deseado sustancialmente menor (por ejemplo, sencillo) en comparación con una dosis de 2 veces de cada uno administrado individualmente. Opcionalmente, el segundo agente tiene un efecto que reduce y/o cambia la naturaleza de un efecto adverso del primer agente. En tales casos, la cantidad del primer agente (y el efecto deseado en sí mismo) puede aumentarse sin aumentar, y opcionalmente disminuyendo, los efectos no deseados de este. Este enfoque permite una dosis más alta para lograr un efecto deseado en el tratamiento mientras se mantienen niveles bajos de efectos adversos.

Según algunas formas de realización, estos dos o más agentes pueden estar contenidos en la misma sustancia o en más de una sustancia. En algunas formas de realización, al menos uno de los agentes se encuentra en al menos un material vegetal. Por tanto, según algunas formas de realización, el dispositivo y el método presentados en la presente memoria están configurados para administrar cada uno al menos dos agentes farmacológicamente activos independientemente en una cantidad vaporizada predeterminada, en donde la sustancia que se calienta en el dispositivo comprende ambos o todos estos agentes farmacológicamente activos. Alternativamente, el dispositivo comprende más de una sustancia, que comprende los agentes farmacológicamente activos.

En algunas formas de realización, se proporciona un método para administrar pulmonarmente a un sujeto al menos un primer agente farmacológicamente activo y un segundo agente farmacológicamente activo, en donde al menos uno de los agentes se encuentra en al menos un material vegetal; el método se lleva a cabo mediante la administración independiente de los agentes al sujeto utilizando un dispositivo inhalador dosificador configurado para vaporizar al menos una primera cantidad vaporizada predeterminada del primer agente y al menos una segunda cantidad vaporizada predeterminada del segundo agente tras calentar de forma controlable el material vegetal, en donde el calentamiento se efectúa de modo que la primera cantidad vaporizada predeterminada se administra al sujeto de forma sucesiva, concomitante y/o al menos parcialmente solapada con la segunda cantidad vaporizada predeterminada, y en donde cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes induce en el sujeto de forma independiente al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un método para administrar pulmonarmente a un sujeto al menos un primer agente farmacológicamente activo y un segundo agente farmacológicamente activo, al menos uno de los cuales se encuentra en al menos un material vegetal; el método se lleva a cabo mediante:

la administración independiente de los agentes al sujeto utilizando un dispositivo inhalador dosificador configurado para vaporizar al menos una primera cantidad vaporizada predeterminada del primer agente y al menos una segunda cantidad vaporizada predeterminada del segundo agente tras calentar de forma controlable el al menos un material vegetal, en donde el calentamiento se efectúa de manera que la primera cantidad vaporizada predeterminada se administra al sujeto de forma sucesiva, concomitante y/o al menos parcialmente solapada con la segunda cantidad vaporizada predeterminada, y en donde cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes induce en el sujeto independientemente al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico.

Una administración pulmonar de más de un agente activo a un sujeto (un paciente) se conoce generalmente en la técnica como administración conjunta. El término “administración conjunta”, tal como se usa en la presente memoria, se refiere a una administración concomitante de más de un agente activo a un sujeto, mientras que en el contexto de las formas de realización presentadas en la presente memoria, el término "concomitante” significa que los agentes activos administrados conjuntamente están presentes en el sujeto (FC), o de otro modo inducen un efecto (FD) en períodos de tiempo similares, idénticos o parcialmente solapados. En algunas formas de realización, el intervalo de tiempo entre la administración de al menos un agente (primero) y la administración de al menos otro agente (segundo) varía entre cero minutos y 30 minutos.

En el contexto de la administración conjunta de más de un agente activo, los términos “sustancialmente simultáneo” y “rápida sucesión” corresponden al término “concomitante” y “parcialmente solapado”, tal como se usa en la presente memoria, es decir, que significa que el período de tiempo entre una inhalación de un primer agente y una inhalación de un segundo agente es lo suficientemente corto como para considerarse como una única inhalación. Opcionalmente, tiene lugar una serie de inhalaciones en 5-30 minutos. Opcionalmente, cada inhalación en dicha "rápida sucesión” administra al usuario una cantidad diferente o una composición de uno o más agentes farmacéuticamente activos. Opcionalmente, dos o más de las inhalaciones proporcionan la misma composición y cantidad del uno o más agentes farmacéuticamente activos. En algunas formas de realización, una inhalación de un segundo agente se realiza en un momento tal que un primer agente activo inhalado previamente todavía induce al menos un efecto FD en el sujeto. En algunas formas de realización, la administración conjunta de más de un agente activo administrándose en rápida sucesión significa que los agentes inhalados tienen esencialmente el mismo efecto que habrían tenido si se hubieran inhalado en una única inhalación.

Según algunas formas de realización, un intervalo de tiempo entre la administración del primer agente y la administración del segundo agente varía entre cero minutos y 30 minutos.

Según algunas formas de realización, cada uno de estos agentes se puede administrar en una cantidad vaporizada predeterminada. Por tanto, el dispositivo y el método presentados en la presente memoria son capaces de, y están diseñados para, administrar la pluralidad de cantidades vaporizadas predeterminadas, en donde estas cantidades vaporizadas pueden ser iguales o diferentes.

Según algunas formas de realización, cada uno de estos agentes se puede administrar en un intervalo de tiempo predeterminado. Por tanto, el dispositivo y el método presentados en la presente memoria son capaces de, y están diseñados para, administrar la pluralidad de cantidades vaporizadas predeterminadas a intervalos de tiempo predeterminados, en donde estos intervalos de tiempo pueden ser iguales o diferentes.

Según algunas formas de realización, el dispositivo y el método presentados en la presente memoria son capaces de, y están diseñados para, administrar una pluralidad de cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes farmacológicamente activos, en donde las cantidades vaporizadas predeterminadas y los intervalos de tiempo predeterminados pueden ser iguales o diferentes entre sí.

En algunas formas de realización, la administración conjunta se basa en interdependencias entre uno o más efectos FD inducidos por agentes individuales, es decir, un efecto FD de un agente influye en el nivel de un efecto FD inducido por el otro agente. Por ejemplo, en algunas formas de realización, las cantidades vaporizadas predeterminadas del primer agente afectan al nivel del efecto farmacodinámico inducido por el segundo agente. Opcionalmente, la cantidad vaporizada predeterminada del primer agente aumenta el nivel de un efecto deseado inducido por el segundo agente (potenciación). Opcionalmente, la cantidad vaporizada predeterminada del primer agente reduce el nivel del efecto no deseado inducido por el segundo agente. Opcionalmente, el primer agente y el segundo agente inducen un efecto deseado de forma sinérgica.

En algunas formas de realización, el método para administrar pulmonarmente más de un agente activo, como se ha presentado anteriormente, incluye además:

ajustar al menos una de la primera cantidad vaporizada predeterminada y la segunda cantidad vaporizada predeterminada para lograr el efecto farmacocinético predeterminado y/o el efecto farmacodinámico predeterminado en función de datos indicativos de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto.

En algunas formas de realización, el método incluye además generar datos indicativos mediante la monitorización de al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico inducido en el sujeto por al menos uno del primer agente y el segundo agente.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un método para vaporizar al menos un primer agente farmacológicamente activo y un segundo agente farmacológicamente activo, al menos uno de los cuales se encuentra en al menos un material vegetal y es adecuado para la administración pulmonar a un paciente que se lleva a cabo utilizando un dispositivo inhalador dosificador configurado para vaporizar al menos una primera cantidad vaporizada predeterminada del primer agente y al menos una segunda cantidad vaporizada predeterminada del segundo agente tras calentar de forma controlable el material vegetal, en donde, tras la administración pulmonar de los agentes al sujeto, el calentamiento se efectúa de modo que la primera cantidad vaporizada predeterminada se administra al sujeto de forma sucesiva, concomitante y/o al menos parcialmente solapada con la segunda cantidad vaporizada predeterminada, y en donde, tras la administración pulmonar de los agentes al sujeto, cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes induce en el sujeto de forma independiente al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona el uso de un dispositivo inhalador dosificador para vaporizar al menos un primer agente farmacológicamente activo y un segundo agente farmacológicamente activo, al menos uno de los cuales se encuentra en al menos un material vegetal y es adecuado para la administración pulmonar a un paciente, en donde el dispositivo está configurado para vaporizar al menos una primera cantidad vaporizada predeterminada del primer agente y al menos una segunda cantidad vaporizada predeterminada del segundo agente tras calentar de forma controlable el material vegetal, y en donde, tras la administración pulmonar de los agentes al sujeto, el calentamiento se efectúa de manera que la primera cantidad vaporizada predeterminada se administra al sujeto de forma sucesiva, concomitante y/o al menos parcialmente solapada con la segunda cantidad vaporizada predeterminada, y en donde, tras la administración pulmonar de los agentes al sujeto, cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes induce en el sujeto de forma independiente al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico.

Método de tratamiento

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un método para tratar a un paciente que padece una afección médica que se puede tratar mediante la administración pulmonar de un agente farmacéuticamente activo vaporizable. El método, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, se lleva a cabo mediante la administración pulmonar del agente al paciente desde un dispositivo inhalador dosificador configurado para liberar al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente tras calentar de forma controlable una forma sólida de una sustancia que comprende el agente. Según algunas formas de realización, la cantidad vaporizada predeterminada del agente se selecciona para presentar al menos un perfil farmacocinético preseleccionado y/o al menos un perfil farmacodinámico preseleccionado del agente en el paciente.

Las afecciones médicas representativas no limitantes que se pueden tratar mediante la administración pulmonar de un agente farmacéuticamente activo vaporizable incluyen dolor neuropático, dolor fantasma, dolor nociceptivo, dolor psicogénico (psiquialgia o dolor somatoforme), asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (EM), epilepsia generalizada con crisis febriles plus (EGCF+), espasticidad, síndrome de Dravet, convulsiones, epilepsia, trastornos psiquiátricos, trastornos de ansiedad, trastorno de estrés postraumático (TEPT), insomnio, delirio, aumento de la presión intraocular, disfunción de la vejiga, tics, síntomas del síndrome de Tourette, variaciones del apetito, disfunción sexual, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síndrome del intestino irritable (SII), hipertensión, choque séptico y cardiogénico, necesidad imperiosa de consumo y adicción a las drogas, temblores y otros trastornos del movimiento.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo mediante el uso de un dispositivo MDI que está configurado para liberar una cantidad vaporizada predeterminada de modo que una desviación de una cantidad vaporizada real del agente, de la cantidad vaporizada predeterminada del agente, sea 20% o menos, 15% o menos, 10% o menos, o 5% o menos de la cantidad vaporizada predeterminada.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo de modo que una desviación de un perfil farmacocinético real del perfil farmacocinético preseleccionado sea 40% o menos que del perfil farmacocinético preseleccionado. Alternativamente, la desviación es 35% o menos, 30% o menos, 25% o menos o 20% o menos. Se observa que la desviación puede estar en el perfil farmacocinético o en uno o más parámetros farmacocinéticos que componen el perfil, por ejemplo, Ct o Cmáx. Se espera que dichas desviaciones sean bajas debido a la baja intervariabilidad de los efectos fC obtenidos cuando se utiliza un dispositivo MDI exacto, consistente y preciso.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método se lleva a cabo de modo que una desviación entre el perfil FD percibido de un perfil FD preseleccionado en cualquier momento sea de 25% o menos, 20% o menos, 15% o menos, 10% o menos o 5% o menos. La desviación entre el perfil FD percibido del perfil FD preseleccionado en cualquier momento dado se puede evaluar determinando un efecto FD, como se ha explicado anteriormente. Se espera que la desviación sea baja también debido a la baja intervariabilidad de los efectos FC explicados anteriormente.

Dado que el dispositivo se puede configurar para administrar cualquier cantidad precisa de manera uniforme para presentar un efecto FD preseleccionado o predeterminado en el paciente, el dispositivo y el método presentado en la presente memoria pueden efectuar un perfil FD preseleccionado o predeterminado que se puede controlar con precisión para que esté:

dentro de un nivel inferior a un nivel mínimo de un efecto deseado (por ejemplo, debajo del margen terapéutico); variando dentro de un nivel mínimo de dicho efecto deseado a un nivel máximo de dicho efecto deseado en el que un efecto no deseado sea tolerable y/o aceptable, es decir, sustancialmente bajo o no presentado o no percibido (por ejemplo, dentro del margen terapéutico); y

dentro de un nivel superior a un nivel mínimo de un efecto no deseado (por ejemplo, por encima del margen terapéutico).

En algunas formas de realización, un nivel mínimo de un efecto adverso se correlaciona con un nivel máximo de un efecto terapéutico en el que no se detecta o percibe un efecto adverso.

En algunas formas de realización, el nivel del perfil farmacodinámico que es superior al nivel mínimo de un efecto adverso es aquel en el que el nivel superior del efecto adverso es un nivel aceptable del efecto adverso. Cualquiera de los factores personales, medicinales y legales puede determinar la aceptabilidad del nivel del efecto adverso, tales como, por ejemplo, preferencia personal, hábitos y resistencia, consideraciones de seguridad farmacéutica y profesional, así como consideraciones legales y sociales.

En algunas formas de realización, un “nivel mínimo de un efecto terapéutico” significa un efecto terapéutico detectable mínimo. Opcionalmente, dicho nivel mínimo es al menos suficiente para justificar el tratamiento de una persona con una dosis y/o régimen dados con una o más sustancias. Dicha justificación puede basarse, por ejemplo, en el tipo y la gravedad de los efectos adversos y en el efecto que el tratamiento puede tener en el nivel mínimo sobre el bienestar del paciente. Opcionalmente, el efecto terapéutico mínimo significa un efecto mínimo que es percibido por el individuo que está siendo tratado. Opcionalmente, la justificación para administrar una dosis y/o régimen con el objetivo de lograr efectos FC/FD por debajo del margen terapéutico puede ser lograr un tratamiento profiláctico o reducir las consecuencias de un dolor agudo (dolor intercurrente) y/o prevenir la aparición de tolerancia al tratamiento.

Como se ha comentado anteriormente, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el perfil FD preseleccionado corresponde al margen terapéutico del agente en el paciente, es decir, varía dentro de un nivel mínimo del efecto terapéutico a un nivel máximo del efecto terapéutico en el que un efecto adverso es aceptable.

En cualquier perfil FD preseleccionado, el método y el dispositivo proporcionan una alta precisión y reproducibilidad; por tanto, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, la desviación del perfil farmacodinámico percibido del perfil farmacodinámico preseleccionado en cualquier momento dado es de 25% o menos, 20% o menos, 10% o menos o 5% o menos por debajo del perfil FD preseleccionado, y/o 25% o menos, 20% o menos, 10% o menos o 5% o menos por encima de dicho perfil FD preseleccionado.

Ejemplos no limitantes de una afección médica que se puede tratar mediante la administración pulmonar de un agente farmacéuticamente activo vaporizable es el dolor, que se puede tratar con THC vaporizado de cannabis.

Dispositivo inhalador dosificador (MDI):

Según otro aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un dispositivo inhalador dosificador (MDI) configurado para la administración pulmonar de una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo a un paciente, en donde:

el dispositivo está configurado para administrar dicha cantidad vaporizada predeterminada de dicho agente tras calentar de forma controlable una forma sólida de una sustancia que comprende dicho agente;

la cantidad vaporizada predeterminada se selecciona de modo que proporcione un perfil farmacocinético preseleccionado y/o un perfil farmacodinámico preseleccionado del agente en el paciente; y

la cantidad vaporizada predeterminada se obtiene midiendo al menos un parámetro farmacocinético y/o al menos un parámetro farmacodinámico inducido por la administración pulmonar del agente en el paciente desde el dispositivo MDI (estudios FC/FD).

Según un aspecto de algunas formas de realización de la descripción, se proporciona un método para controlar un inhalador dosificador; el método se efectúa:

calentando material vegetal para vaporizar al menos una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en el material vegetal; y

controlando la cantidad vaporizada predeterminada en función de datos indicativos de al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la descripción, se proporciona un método para operar un MDI para la administración pulmonar a un sujeto de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal; el método se efectúa:

seleccionando al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente para lograr al menos un efecto farmacocinético predeterminado y/o al menos un efecto farmacodinámico predeterminado inducido por el agente en el sujeto; y

vaporizando, la al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente utilizando el dispositivo inhalador dosificador para calentar de forma controlable el material vegetal.

Según algunas formas de realización de la invención, el dispositivo MDI se configura además para la comunicación con un circuito de interfaz de paciente y se integra en un sistema diseñado para permitir la adquisición y entrada de datos FC/FD, el almacenamiento de registros del paciente, la calibración automática o manual, el ajuste, el restablecimiento y la nueva determinación del preajuste inicial del dispositivo por parte del paciente y/o un facultativo, como se describirá en detalle a continuación.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el método y el dispositivo presentados en la presente memoria también se caracterizan por una alta exactitud, uniformidad, precisión y reproducibilidad que se expresan mediante una desviación mínima entre la cantidad vaporizada real del agente que está siendo inhalado por el paciente y la cantidad vaporizada predeterminada del agente.

Según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, el dispositivo MDI para la vaporización controlada de al menos un agente farmacéutico activo de al menos un tipo de sustancia mediante la aplicación de calor comprende:

al menos un cartucho (también denominado en la presente memoria “monodosis”) que contiene una sustancia que comprende al menos un agente farmacéutico activo;

un elemento de calentamiento adaptado para aplicar calor a la sustancia para vaporizar el agente farmacéuticamente activo; y

un mecanismo adaptado para mover el cartucho con respecto a un controlador para alimentar el elemento de calentamiento.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además una sustancia organizada como una pluralidad de cartuchos dispuestos en una cinta, una rueda o un cargador, comprendiendo la sustancia el agente farmacéutico activo. Opcionalmente, el agente farmacéuticamente activo es un agente farmacéuticamente activo de uso restringido. Como opción o alternativa, el agente farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que comprende: tetrahidrocanabinol, salvinorina A, benzoilmetilecgonina, dimetiltriptamina, psilocibina. Como opción o alternativa, la sustancia se organiza con una cantidad predeterminada del agente farmacéuticamente activo por unidad de área de cada cartucho en la cinta, la rueda o el cargador. Como opción o alternativa, el espesor de la cinta varía de aproximadamente 0,2 mm a aproximadamente 2,0 mm. Como opción o alternativa, la cinta, la rueda o el cargador comprenden de aproximadamente 5 gramos a aproximadamente 100 gramos de la materia vegetal. Como opción o alternativa, la cinta, la rueda o el cargador comprende una cantidad suficiente del agente farmacéuticamente activo para al menos dos tratamientos. Como opción o alternativa, el cartucho comprende una primera capa de material acoplada a la sustancia, comprendiendo la primera capa aberturas lo suficientemente grandes como para dejar escapar el gas pero lo suficientemente pequeñas como para contener los residuos de la sustancia calentada. Como opción o alternativa, el diámetro de las aberturas varía de 25 pm-500 pm. Como opción o alternativa, el cartucho comprende una segunda capa de material acoplada a la sustancia, adaptada la segunda capa para transmitir calor a la sustancia sin distribuir sustancialmente el calor a través de la segunda capa. Como opción o alternativa, el elemento de calentamiento y la sustancia se mantienen entre la primera y la segunda capa.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además una unidad inhaladora, comprendiendo la unidad inhaladora una boquilla para la inhalación del agente farmacéuticamente activo, formando la boquilla una comunicación de fluidos con una cámara de vapor del dispositivo, comprendiendo la cámara de vapor el agente farmacéuticamente activo vaporizado.

Opcionalmente, la boquilla comprende una válvula unidireccional para controlar el flujo de fluido lejos de la cámara de vapor. Como opción o alternativa, el dispositivo comprende además un sensor en comunicación de fluidos con la boquilla, adaptado el sensor para estimar un caudal de aire y enviar una señal a un controlador, estando el controlador adaptado para vaporizar el agente farmacéuticamente activo según el caudal de aire.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además un controlador configurado para sincronizar la aplicación de calor con el movimiento de un cartucho y/o con el caudal de aire creado por inhalación.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además circuitos para controlar (controladores) la activación del elemento de calentamiento.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además una interfaz de comunicación para comunicarse con uno o más ordenadores y/o sistemas y/o interfaces de paciente/médico externos.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además un contador indicador de dosis para proporcionar una salida visual de la vaporización del agente farmacéuticamente activo.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo es portátil y no pesa más de 300 gramos.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además una memoria adaptada para contener al menos uno de los datos de la prescripción y datos de uso, estando la memoria acoplada al controlador, estando el controlador adaptado para controlar al menos uno del elemento de calentamiento y el mecanismo según los datos de la dosis y/o régimen.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además un ID único adaptado para hacer el seguimiento del uso del dispositivo por parte de un paciente asociado.

En una forma de realización de la invención, el dispositivo comprende además un sensor adaptado para detectar una ruptura física del dispositivo.

Se proporciona, según una forma de realización de la invención, un método para la vaporización controlada de un agente farmacéuticamente activo a partir de una sustancia, la sustancia se organiza como un cartucho, comprendiendo el método:

aplicar calor a un área del cartucho para vaporizar una cantidad predeterminada del agente farmacéuticamente activo y; mover el cartucho con respecto a una fuente de calor.

Alternativamente, el elemento de calentamiento está comprendido dentro del cartucho, y el cartucho se mueve con respecto a los contactos eléctricos para alimentar el elemento de calentamiento.

El método comprende además ajustar al menos uno de momento y velocidad del movimiento para vaporizar el agente farmacéuticamente activo según un perfil de administración. Opcionalmente, la sustancia comprende una estructura vegetal macroscópica.

En una forma de realización de la invención, la vaporización comprende vaporizar durante la administración pulmonar.

En una forma de realización de la invención, la aplicación de calor comprende aplicar calor para alcanzar una temperatura objetivo en menos de 500 milisegundos después de una señal de inicio.

Según una forma de realización de la invención, se proporciona un método para la vaporización controlada de al menos un agente farmacéuticamente activo de al menos un tipo de sustancia mediante la aplicación de calor, comprendiendo el método:

calentar varias áreas de sustancia organizadas como uno o más cartuchos con un disparador de usuario para liberar el al menos un agente farmacéuticamente activo.

Opcionalmente, las áreas comprenden diferentes agentes farmacéuticamente activos.

Según una forma de realización de la invención, se proporciona un cartucho para la administración terapéutica de fármacos que comprenden una sustancia que comprende un agente farmacéuticamente activo, estando dicha sustancia organizada con una cantidad predeterminada del agente farmacéuticamente activo por unidad de área de dicha cinta (cartucho), y un elemento de calentamiento comprendido en esta.

En una forma de realización de la invención, una pluralidad de cartuchos se organiza como un rollo de cinta, una rueda o un cargador.

Aplicación ilustrativa:

Según algunas formas de realización y aspectos de la presente descripción, todos y cada uno de los métodos, dispositivos, interfaces, sistemas o subsistemas presentados en la presente memoria se pueden utilizar para tratar una afección médica que se puede tratar con un agente farmacológicamente activo, que se puede vaporizar a partir de una sustancia sólida. En algunas formas de realización de la presente descripción, la sustancia es un material vegetal.

Algunas plantas que se pueden utilizar en el contexto de la presente descripción incluyen, de modo no taxativo, Cannabis sativa, Cannabis indica, Cannabis ruderalis, Acacia spp., Amanita muscaria, Yagé, Atropa belladonna, Areca catechu, Brugmansia spp., Brunfelsia latifolia, Desmanthus illinoensis, Banisteriopsis caapi, Trichocereus spp., Theobroma cacao, Capsicum spp., Cestrum spp., Erythroxylum coca, Solenostemon scutellarioides, Arundo donax, Coffea arabica, Datura spp., Desfontainia spp., Diplopterys cabrerana, Ephedra sinica, Claviceps purpurea, Paullinia cupana, Argyreia nervosa, Hyoscyamus niger, Tabernanthe iboga, Lagochilus inebriens, Justicia pectoralis, Sceletium tortuosum, Piper methysticum, Catha edulis, Mitragyna speciosa, Leonotis leonurus, Nymphaea spp., Nelumbo spp., Sophora secundiflora, Mucuna pruriens, Mandragora officinarum, Mimosa tenuiflora, Ipomoea violacea, Psilocybe spp., Panaeolus spp., Myristica fragrans, Turbina corymbosa, Passiflora incarnata, Lophophora williamsii, Phalaris spp., Duboisia hopwoodii, Papaver somniferum, Psychotria viridis, spp., Salvia divinorum, Combretum quadrangulare, Trichocereus pachanoi, Heimia salicifolia, Stipa robusta, Solandra spp., Hypericum perforatum, Peganum harmala, Tabernaemontana spp., Camellia sinensis, Nicotiana tabacum, rustica, Virola theidora, Voacanga africana, Lactuca virosa, Artemisia absinthium, Ilex paraguariensis, Anadenanthera spp., Corynanthe yohimbe, Calea zacatechichi, Coffea spp. (Rubiaceae), Sapindaceae spp., Camellia spp., Malvaceae spp., Aquifoliaceae spp., Hoodia spp. Chamomilla recutita, Passiflora incarnate, Camellia sinensis, Mentha piperita, Mentha spicata, Rubus idaeus, Eucalyptus globulus, Lavandula officinalis, Thymus vulgaris, Melissa officinalis, cualquier parte y cualquier combinación de estas.

Otras plantas y materiales vegetales que se pueden utilizar de manera beneficiosa para vaporizar al menos un agente farmacéuticamente activo en el contexto de las formas de realización de la presente descripción incluyen, de modo no taxativo, Aloe Vera, Angélica, anís, ayahuasca (Banisteriopsis caapi), agracejo, marrubio fétido, loto azul, bardana, manzanilla, alcaravea, uña de gato, clavo, consuelda, barba de choclo, grama, damiana, diente de león, ephedra, eucalipto, onagra, hinojo, matricaria, laurel de nieve, ajo, jengibre, ginkgo, ginseng, solidago, hidrastis, gotu kola, té verde, guaraná, espino, lúpulo, cola de caballo, hisopo, nuez de cola, kratom, lavanda, toronjil, regaliz, cola de león (dagga silvestre), raíz de maca, malvavisco, ulmaria, cardo mariano, agripalma, flor de la pasión, menta piperita, amapola macho, verdolaga, hoja de frambuesa, amapola silvestre, salvia, palmito salvaje, Sida cordifolia, sinicuiche (nombre maya de la jara), hierbabuena, cálamo aromático, alharma (Peganum harmala), tomillo, cúrcuma, valeriana, ñame silvestre, ajenjo, milenrama, yerba mate, yohimbina, y cualquier parte y cualquier combinación de estas.

En algunas formas de realización, el agente activo es un terpenoide, alcaloide o canabinoide. Por ejemplo, en algunas formas de realización, el agente activo es un diterpenoide tal como, pero no de modo taxativo, salvinorina A de salvia. En otras formas de realización, el agente activo es un alcaloide tal como, pero no de modo taxativo, benzoilmetilecgonina de la planta de coca, o el agente activo es una triptamina tal como psilocibina de setas. En formas de realización alternativas, la sustancia activa es dimetiltriptamina (DMT) de una variedad de plantas. En formas de realizaciones adicionales, la sustancia activa es nicotina de tabaco. En formas de realizaciones adicionales, la sustancia activa es un terpenoide, por ejemplo, limoneno, a-pineno, p-mirceno, linalol, p-cariofileno, cariofileno, nerolidol o fitol, presente en diversas formas vegetales.

Según algunas formas de realización, el material vegetal se selecciona del grupo que consiste en Cannabis sativa, Cannabis indica y Cannabis ruderalis y, según algunas formas de realización, la planta es Cannabis sativa.

El cannabis es una fuente natural de canabinoides vaporizables que constituyen una clase de compuestos químicos diversos que actúan sobre los receptores de canabinoides que se encuentran en las células de los seres humanos y otros animales. Se sabe que los canabinoides, que incluyen endocanabinoides (producidos en animales), fitocanabinoides (que se encuentran en el cannabis y algunas otras plantas) y canabinoides sintéticos (fabricados químicamente), se unen a proteínas receptoras naturales y reprimen la liberación de neurotransmisores en el cerebro. El compuesto psicoactivo primario del cannabis es el fitocanabinoide A9-tetrahidrocanabinol (THC).

El canabidiol (CBD) es otro componente importante de la planta, que representa hasta un 40% en extractos de la resina de la planta. Hay al menos 85 canabinoides diferentes aislados del cannabis, con efectos variados, que incluyen canabigeroles (CBG), canabicromenos (CBC), canabinol (CBN), canabinodiol (CBND), canabiciclol (c Bl ), canabielsoína (CBE), canabitriol (CBT), canabidivarina (CBDV), tetrahidrocanabivarina (THCV) y otros tipos diversos.

El tetrahidrocanabinol (Delta-9-tetrahidrocanabinol; A9-THC; THC) es el componente psicoactivo primario de la planta cannabis. A9-THC y A8-THC imitan la acción de la anandamida, un neurotransmisor producido naturalmente en mamíferos. Estos dos THC producen los efectos psicoactivos asociados al cannabis al unirse a los receptores canabinoides CB1 y CB2 del cerebro; se ha informado que presentan aproximadamente la misma afinidad por los receptores CB1 y CB2. El THC parece aliviar el dolor moderado (analgésico) y ser neuroprotector, mientras que estudios también muestran que el THC reduce la neuroinflamación y estimula la neurogénesis.

El canabidiol (CBD) no se considera psicoactivo, y se pensaba que no afectaba la psicoactividad del THC. Sin embargo, la evidencia reciente muestra que los fumadores de cannabis con una mayor proporción de CBD/THC tenían menos probabilidades de experimentar síntomas similares a la esquizofrenia. Esto ha sido respaldado por pruebas psicológicas, en las que los participantes experimentaron efectos similares a los psicóticos menos intensos cuando se administró THC intravenoso conjuntamente con CBD.

El canabidiol tiene una afinidad diferente para los receptores CB1 y CB2 en comparación con el THC (el CBD tiene una mayor afinidad para el receptor CB2 que para el receptor CB1), pero actúa como antagonista indirecto de los agonistas canabinoides. Recientemente se descubrió que era un antagonista del nuevo receptor canabinoide putativo, GPR55, un receptor acoplado a proteínas G (GPCR) expresado en el núcleo caudado y el putamen. El canabidiol también ha demostrado actuar como un agonista del receptor 5-HT1A, una acción que participa en sus efectos antidepresivos, ansiolíticos y neuroprotectores. También se ha informado que el CBD alivia la convulsión, la inflamación, la ansiedad y las náuseas.

Se sabe que el CBD desempeña un papel en la prevención de la pérdida de memoria a corto plazo asociado con el THC en mamíferos. Se ha sugerido el CBD como agente terapéutico en el tratamiento de la esquizofrenia. Los investigadores descubrieron la capacidad del CBD para "desactivar la actividad de ID1, el gen responsable de la metástasis en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama triple negativo particularmente agresivo.

Por tanto, según algunas formas de realización de la presente descripción, el agente farmacológicamente activo es un canabinoide seleccionado del grupo que consiste en A9-tetrahidrocanabinol (THC), canabidiol (CBD), canabigeroles (CBG), canabicromenos (CBC), canabinol (CBN), canabinodiol (CBND), canabiciclol (CBL), canabielsoína (CBE), canabidivarina (CBDV), tetrahidrocanabivarina (THCV) y canabitriol (CBT), y según algunas formas de realización, el agente farmacológicamente activo se selecciona del grupo que consiste en A9-tetrahidrocanabinol (THC) y canabidiol (CBD).

En algunas formas de realización, el método de administración pulmonar descrito en la presente memoria utiliza THC o, más específicamente, A9-THC como el agente farmacéuticamente activo. En algunas formas de realización, la dosis de THC (cantidad vaporizada predeterminada) es de aproximadamente 0,1-2 mg, 0,2-2 mg, 0,1-4 mg, 0,1-5 mg, 0,1 8 mg, 0,1-10 mg, que han demostrado ser analgésicos saludables para una variedad heterogénea de afecciones de dolor neuropático. Esta baja dosis de THC se puede vaporizar de forma precisa y uniforme a partir de cannabis natural en una cantidad que varía de 5 a 50 mg, de 7 a 35 mg, de 10 a 30 mg, de 12 a 20 mg, dependiendo de la cantidad total de A9-THC disponible en el cannabis. En algunas formas de realización preferidas, el cannabis contiene aproximadamente un 20% de A9-THC, y la cantidad de cannabis utilizada en el inhalador para cada dosis varía de 10,0 a 20,0 mg.

Por lo tanto, en algunas formas de realización, el método de administración pulmonar descrito en la presente memoria proporciona una alta resolución para determinar y controlar la cantidad de un agente farmacéuticamente activo. En algunas formas de realización, las cantidades (dosis) vaporizadas preseleccionadas individuales de, por ejemplo, THC se liberan electrónicamente (calentando una porción previamente pesada de cannabis), en incrementos de cantidad de 0,1 mg, que varían de 0,1 a 6,0 mg, de 0,3 a 1,7 mg, de 0,1 a 2,0 mg, de 0,2 a 1,8 mg, de 0,5 a 2,0 mg, de 0,5 a 1,5 mg, incluyendo cualquier subintervalo y cualquier valor intermedio entre estos.

Según formas de realización del método proporcionado en la presente memoria, se desarrollan protocolos FC/FD predictivos para canabinoides vaporizados, en función de los datos clínicos, acumulados individualmente para cada paciente así como en una cohorte de pacientes, que representan la dosis y el régimen administrados en función de los parámetros individuales y poblacionales, como se ha descrito anteriormente. Estos protocolos simulan con precisión el perfil FC de un paciente después de administrar una dosis predeterminada, o un régimen predeterminado, y en paralelo predicen el perfil FD que se compone de alivio de síntomas (efecto terapéutico) y niveles psicoactivos (efecto adverso). Una vez que se correlaciona un nivel subterapéutico y el nivel psicoactivo adverso con la FC y los parámetros del paciente, se obtiene un margen terapéutico relativamente estrecho en el que el dispositivo MDI puede mantenerse con precisión en el paciente, automatizando cantidades vaporizadas preseleccionadas específicas (dosis y/o régimen).

Al introducir los datos del paciente, el protocolo calcula la dosis y el régimen recomendados para ese paciente específico con el fin de permanecer dentro del margen terapéutico durante una duración específica.

Según estas formas de realización, el dispositivo administra de forma selectiva diferentes dosis en diferentes intervalos de tiempo para prevenir efectos adversos al tiempo que alivia los síntomas.

Sistema para la administración pulmonar:

Como se ha explicado anteriormente, el método y el dispositivo presentados en la presente memoria son muy adecuados para la personalización, autoajuste, mecanización y automatización de un modo complejo y problemático de administración y tratamiento de una variedad de afecciones médicas; aunque cualquier protocolo de tratamiento personalizado presenta desafíos, un tratamiento basado en la administración pulmonar de agentes activos vaporizados por calor a partir de sustancias naturales es una tarea que no se ha logrado hasta ahora.

Una vez que el problema de precisión, uniformidad y reproducibilidad se resuelve utilizando un dispositivo MDI descrito en la presente memoria, y una vez que se ha atendido la necesidad de calibrar y preajustar el dispositivo para que permanezca dentro de un margen terapéutico deseado, en función de parámetros experimentales FC/FD ampliamente aceptados, tal como se describe en la presente memoria, sus inventores han concebido un sistema integrado que puede controlar el dispositivo utilizando la información recopilada de una variedad de fuentes para proporcionar un tratamiento muy personalizado y eficaz para cualquier paciente dado, también en tiempo real.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la descripción, se proporciona un sistema que incluye:

un dispositivo inhalador dosificador para la administración pulmonar a un sujeto de al menos una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal calentando de forma controlable el material vegetal para vaporizar una cantidad vaporizada predeterminada del agente vegetal; y un controlador asociado al dispositivo inhalador y configurado para controlar la cantidad vaporizada predeterminada.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la descripción, se proporciona un sistema para administrar pulmonarmente a un sujeto al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal; el sistema incluye:

un dispositivo inhalador dosificador configurado para vaporizar al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente tras calentar de forma controlable el material vegetal; y

un controlador configurado para seleccionar la al menos una cantidad vaporizada predeterminada del agente para lograr al menos un efecto farmacocinético predeterminado y/o al menos un efecto farmacodinámico predeterminado inducido por el agente en el sujeto.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la presente descripción, se proporciona un sistema para administrar pulmonarmente a un sujeto al menos un primer agente farmacológicamente activo y un segundo agente farmacológicamente activo, al menos uno de los cuales se encuentra en al menos un material vegetal; el sistema incluye:

un dispositivo inhalador dosificador configurado para administrar independientemente los agentes al sujeto calentando el al menos un material vegetal para vaporizar al menos una primera cantidad vaporizada predeterminada del primer agente y al menos una segunda cantidad vaporizada predeterminada del segundo agente; y

un controlador configurado para efectuar el calentamiento de la primera cantidad vaporizada predeterminada de forma sucesiva, concomitante y/o al menos parcialmente solapada con la segunda cantidad vaporizada predeterminada, en el que cada una de las cantidades vaporizadas predeterminadas de cada uno de los agentes se selecciona para inducir en el sujeto independientemente al menos un efecto farmacocinético y/o al menos un efecto farmacodinámico.

un dispositivo inhalador dosificador para la administración pulmonar a un sujeto de al menos una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal calentando de forma controlable el material vegetal para vaporizar una cantidad vaporizada predeterminada del agente vegetal; y un controlador asociado con el dispositivo inhalador y configurado para controlar la cantidad vaporizada predeterminada,

en el que el controlador está configurado para recibir datos de configuración del funcionamiento relativos a la cantidad vaporizada predeterminada de un dispositivo de control remoto. En algunas formas de realización, el dispositivo de control remoto está configurado para recibir datos indicativos de al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto, y además está configurado para determinar y transmitir datos de configuración del funcionamiento relativos a la cantidad vaporizada predeterminada.

un dispositivo inhalador dosificador para la administración pulmonar a un sujeto de al menos una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal calentando de forma controlable el material vegetal para vaporizar una cantidad vaporizada predeterminada del agente vegetal; y un controlador asociado con el dispositivo inhalador, y configurado para controlar la cantidad vaporizada predeterminada en función de datos indicativos de al menos un efecto farmacodinámico inducido por el agente en el sujeto.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la invención, se proporciona un sistema que incluye un dispositivo inhalador dosificador para administrar pulmonarmente al menos una cantidad predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo a un sujeto. El sistema incluye además al menos un sensor para monitorizar al menos un efecto farmacodinámico en el sujeto inducido por el agente, por ejemplo, un efecto psicoactivo, y una unidad de procesamiento asociada al dispositivo inhalador y a dicho al menos un sensor. En algunas formas de realización, la unidad de procesamiento está configurada para determinar la cantidad predeterminada en función de los datos recibidos del sensor. La cantidad, que se está determinando y controlando, puede ser una dosis única o un régimen.

Los datos indicativos se pueden obtener de una variedad de fuentes, tales como datos estadísticos de un efecto farmacodinámico inducido por el agente en una población, preferencias, hábitos e historial de un usuario, una receta médica y similares. En algunas formas de realización, los datos indicativos se pueden obtener a través de al menos un sensor configurado para monitorizar efectos farmacodinámicos en un sujeto y/o a través de un dispositivo de interfaz de usuario configurado para introducir datos que se pueden obtener de estos sensores. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para recibir datos indicativos relativos a un efecto farmacodinámico de un sensor y/o un dispositivo de interfaz de usuario.

Según algunas formas de realización, el controlador está en comunicación directa y/o indirecta con un sensor y/o un dispositivo de interfaz, es decir, el controlador puede asociarse mediante comunicación directa a la fuente de los datos indicativos (sensor y/o dispositivo de interfaz), o asociarse a este a través de un dispositivo de control remoto.

Según algunas formas de realización, el sistema incluye un dispositivo inhalador como se ha descrito anteriormente, un controlador como se ha descrito anteriormente, y al menos un sensor y/o una interfaz de usuario como se ha descrito anteriormente, cada uno configurado independientemente para proporcionar al controlador datos indicativos de al menos un efecto FD inducido por el agente activo en el sujeto.

Según un aspecto de algunas formas de realización de la descripción, se proporciona un sistema que incluye, de modo no taxativo:

un dispositivo inhalador dosificador para la administración pulmonar a un sujeto de al menos una cantidad vaporizada predeterminada de al menos un agente farmacológicamente activo que se encuentra en un material vegetal calentando de forma controlable el material vegetal para vaporizar una cantidad vaporizada predeterminada del agente vegetal; al menos un sensor para monitorizar al menos un efecto farmacodinámico en el sujeto inducido por el agente y/o un dispositivo de interfaz de usuario para introducir datos obtenidos de al menos un sensor para monitorizar al menos un efecto farmacodinámico en el sujeto inducido por el agente; y

un controlador asociado al dispositivo inhalador y a, al menos, un sensor.

En algunas formas de realización, el controlador utilizado en el sistema descrito en la presente memoria se configura para controlar la cantidad vaporizada predeterminada mediante el control del calentamiento de la sustancia (por ejemplo, material vegetal). Se efectúa el calentamiento del material vegetal de forma controlable, por ejemplo, controlando al menos uno de una temperatura de calentamiento, un patrón de calentamiento (qué parte del material vegetal calentar), una velocidad de calentamiento (cuántas veces el material vegetal se expone al calor), una duración del calentamiento (cuánto tiempo el material vegetal se expone al calor en cualquier acto de calentamiento dado) y cualquier combinación de estos.

En algunas formas de realización, el controlador está configurado para controlar la cantidad vaporizada predeterminada controlando el flujo de aire en el dispositivo inhalador, por ejemplo, controlando la abertura del conducto, las válvulas y los obturadores en el dispositivo inhalador.

En algunas formas de realización, el controlador está configurado para controlar la cantidad vaporizada predeterminada controlando el momento de uno o más actos de inhalación. Por ejemplo, la cantidad vaporizada predeterminada se administra en más de un acto de inhalación, y el controlador está configurado para generar al menos una señal de alerta al sujeto para que use el dispositivo inhalador en los momentos indicados, en los intervalos de tiempo indicados y cualquier otra programación para completar la administración pulmonar de la cantidad vaporizada predeterminada al sujeto.

En algunas formas de realización, mediante el control de los parámetros de calentamiento y flujo de aire mencionados anteriormente en el dispositivo inhalador, el controlador se utiliza para ajustar la cantidad vaporizada predeterminada para lograr un efecto farmacocinético predeterminado y/o un efecto farmacodinámico predeterminado basado en el efecto farmacodinámico. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para efectuar el ajuste de la cantidad vaporizada predeterminada en tiempo real.

En general, el controlador se utiliza para llevar a cabo planes de tratamiento más complejos, tales como un régimen, una administración de más de un agente activo, teniendo cada uno una dosis y/o régimen diferentes, y/u otros ajustes relacionados con la dosis y el momento. En algunas formas de realización, se puede configurar un controlador para ajustar el régimen con el fin de lograr un efecto farmacocinético predeterminado y/o un efecto farmacodinámico predeterminado basado en el efecto farmacodinámico. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para efectuar un régimen predefinido que comprenda administrar al menos dos cantidades vaporizadas predeterminadas. En algunas formas de realización, el controlador está configurado para el ajuste en tiempo real de varias configuraciones operativas del dispositivo inhalador y parámetros de la administración pulmonar.

Según algunas formas de realización, el sistema incluye además, o puede estar en comunicación con, un dispositivo de interfaz de usuario, que se puede utilizar para introducir información y datos en el controlador, y/o para visualizar, transmitir o de otro modo mostrar datos e información del controlador. En algunas formas de realización, la interfaz de usuario comprende un dispositivo de salida para proporcionar información a, al menos, uno de los siguientes: el sujeto, un facultativo, una unidad de memoria y un dispositivo remoto (un servidor, una pantalla, un sistema/dispositivo de monitorización remoto y similares). En algunas formas de realización, el dispositivo de interfaz de usuario incluye un dispositivo de teléfono inteligente. Un teléfono inteligente puede incluir una pantalla táctil, un micrófono, un altavoz, un receptor GPS, un acelerómetro, un termómetro, un detector de luz y similares.

En algunas formas de realización, el controlador está configurado para monitorizar al menos uno del al menos un efecto farmacocinético predeterminado y/o el al menos un efecto farmacodinámico predeterminado, en función de los datos recibidos a través del dispositivo de interfaz de usuario. En consecuencia, el controlador está configurado para ajustar la cantidad vaporizada predeterminada en tiempo real.

Un aspecto de algunas formas de realización se refiere a tratar a un sujeto con una dosis baja de THC inhalado. En algunas formas de realización, la dosis baja comprende entre 0,2-2 mg de THC. En algunas formas de realización, la dosis baja está entre 0,3 mg y 1,5 mg de THC, entre 0,5-1 mg de THC, entre 0,6 y 1,5 mg de THC, entre 0,75-1 mg de THC, entre 0,2-0,75, entre 0,2-0,5 mg de THC y/u otros subintervalos. En algunas formas de realización, una cantidad real de THC seleccionada del intervalo de 0,2-2 mg de THC es suficiente para reducir uno o más síntomas tratados (tales como dolor y/o náuseas) sin que vuelva el (los) síntoma(s) a un grado previo a la inhalación durante un período de tiempo de al menos una hora, al menos 90 minutos, al menos dos horas, al menos tres horas, al menos cinco horas o períodos de tiempo intermedios o más largos. Opcionalmente, la siguiente dosis baja se administra después de al menos dos horas, después de 90 minutos, después de 110 minutos, después de 130 minutos, después de 150 minutos o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. Alternativamente, se administran dos dosis bajas consecutivas después de al menos cuatro horas. Opcionalmente, la dosis baja se administra a través de una pluralidad de actos de administración de dosis aún más bajas durante un período de tiempo determinado (por ejemplo, una pluralidad de actos de administración durante un período de tiempo de 2 horas, con una dosis de 0,5 mg de THC administrada en cada acto). Opcionalmente, la cantidad total administrada en el período de tiempo de dos horas no es mayor que una dosis baja preestablecida. Opcionalmente, la dosis total se establece en 1 mg o 1,5 mg/2 horas, de modo que la cantidad total inhalada durante cualquier período de tiempo en el ejemplo mencionado anteriormente no exceda la dosis total.

En algunas formas de realización, se selecciona un período de tiempo entre actos de administración sucesivos para que sea suficiente para que se produzca el efecto del THC. Opcionalmente, el usuario determina el período de tiempo. Alternativamente, un médico predetermina el período de tiempo. En algunas formas de realización, el dispositivo está configurado para restringir la administración de modo que exista un período de tiempo de al menos 10 minutos, al menos 20 minutos, al menos 30 minutos o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos entre actos de administración sucesivos. En algunas formas de realización, una vez que se alcanza una dosis máxima baja (por ejemplo, de 0,2-2 mg de THC) y/o cuando se demuestra que la dosis ya inhalada es suficiente para aliviar el (los) síntoma(s) y/o un efecto no deseado ha alcanzado un nivel máximo tolerado (según lo detectado por el usuario), la administración de la siguiente dosis puede posponerse hasta un momento posterior. En algunas formas de realización, un período de tiempo entre actos de administración sucesivos es proporcional a la cantidad de THC inhalado en los actos de administración sucesivos.

En algunas formas de realización, el dispositivo se bloquea automáticamente para evitar una administración adicional, por ejemplo, cuando se alcanza una dosis máxima por período de tiempo y/o una dosis máxima baja. En un ejemplo en el que la dosis máxima se limita a un total de 1 mg de THC en un período de tiempo de cuatro horas, se puede administrar 0,5 mg de THC en un primer acto de administración, el dispositivo puede bloquearse durante dos horas y luego habilitar otra administración de 0,5 mg de THC. Alternativamente, después de dos actos de administración de 0,5 mg de THC cada uno (con cualquier intervalo de tiempo entre ellos), el dispositivo puede bloquearse durante 4 horas. En algunas formas de realización, se determina una duración del período de bloqueo según uno o más parámetros, tales como el tipo de material de base utilizado (por ejemplo, una variedad de cannabis), el tipo de sustancia(s) activa(s) administrada(s), los datos de uso del paciente, los datos de prescripción, aspectos de seguridad y/u otros.

En algunas formas de realización, el dispositivo está configurado para administrar una pluralidad de dosis bajas en una pluralidad de actos de administración (opcionalmente, cada dosis es menor que una dosis baja máxima) con un intervalo de tiempo entre los actos de administración que sea suficiente para que el usuario valore el efecto del THC que se administró. Opcionalmente, la administración se detiene cuando se alcanza la dosis máxima baja y/o cuando un efecto detectado dicta una parada. En algunas formas de realización, después de este momento, no se administra THC durante al menos 2 horas, 4 horas, 6 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. Opcionalmente, el período de tiempo es proporcional a la cantidad total de THC administrado con anterioridad. Opcionalmente, el período de tiempo se mide con respecto al primer acto de administración y/o con respecto al momento en el que se alcanzó la dosis máxima y/o con respecto al último acto de administración, después del cual ha pasado tiempo suficiente para detectar el efecto del THC pero no se ha administrado THC adicional.

En algunas formas de realización, una o más cantidades máximas de sustancia activa se asignan para períodos de tiempo predefinidos, por ejemplo 0,5 mg durante 2 horas, 0,6 mg durante dos horas, 0,75 mg durante dos horas, 1,5 mg durante 3,5 horas, 3,5 mg durante 10 horas. En algunas formas de realización, dos o más de dichas cantidades y períodos máximos se asignan simultáneamente (por ejemplo, no más de 0,2 mg durante 2 horas y no más de 0,5 mg durante 6 horas). En algunas formas de realización, el dispositivo funciona según un perfil de administración “presupuestario” en el que se selecciona una cantidad dada en un determinado momento para que se pueda proporcionar una administración adicional dentro del período de tiempo predefinido, sin exceder la cantidad máxima. Opcionalmente, el importe se reduce en cada administración sucesiva. Además, o como alternativa, el dispositivo permite la administración “libre” según demanda del paciente hasta que se alcance la cantidad máxima definida por período de tiempo.

En algunas formas de realización, tras un intento del paciente de utilizar el dispositivo (por ejemplo, detección de inhalación y/o cuando el paciente enciende el dispositivo o acciona de otro modo el dispositivo), se calcula automáticamente una cantidad que proporcionar en función de las administraciones anteriores realizadas dentro de un período de tiempo seleccionado. Si no se puede proporcionar ninguna cantidad en un intento dado, el dispositivo puede comunicarlo al paciente (por ejemplo, a través de señales visibles y/o audibles) o proporcionar una sustancia activa alternativa o incluso un placebo.

En algunas formas de realización, la dosis es lo suficientemente baja como para que la intensidad de los efectos psicoactivos del THC no sea estadísticamente significativa en comparación con el placebo, mientras el efecto terapéutico del THC sigue siendo suficiente para aliviar los síntomas. En algunas formas de realización, la dosis es lo suficientemente baja como para que los efectos psicoactivos del THC sean leves y/o reversibles y/o remitan rápidamente, mientras el efecto terapéutico del THC sigue siendo suficiente para aliviar los síntomas.

En algunas formas de realización, durante un período de tiempo de 24 horas se administra un total de no más de 0,7 mg, no más de 1 mg, no más de 2,5 mg, no más de 3 mg, no más de 3,5 mg de THC, no más de 5 mg, no más de 7,5 mg de THC, no más de 8 mg de THC, no más de 6 mg de THC, no más de 10 mg de THC, o cantidades intermedias, mayores o menores. En algunas formas de realización, la cantidad máxima se administra durante el período de tiempo de 24 horas en una pluralidad de actos de administración, proporcionando cada uno no más de 2 mg de THC, no más de 0,7 mg de THC, no más de 0,5 mg de THC, no más de 0,2 mg de THC o no más de 0,1 mg de THC. En algunas formas de realización, durante un período de tiempo de 24 horas, no se proporcionan más de 8 actos de administración, más de 6 actos de administración, más de 5 actos de administración, más de 3 actos de administración, más de 1 acto de administración, más de 10 actos de administración, o un número intermedio, mayor o menor de actos de administración, en donde en cada acto de administración se administra una dosis baja de entre 0,2-2mg de THC al paciente mediante inhalación. Opcionalmente, se producen actos de administración adicionales, pero solo se administran cantidades muy pequeñas e insignificantes de THC (por ejemplo, menos de 0,2 mg de THC, menos de 0,1 mg de THC por acto de administración).

Un aspecto de algunas formas de realización se refiere a un inhalador configurado para administrar una o más dosis bajas de THC, comprendiendo cada dosis no más de 2 mg de THC, no más de 1 mg de THC, no más de 0,75 mg de THC, no más de 0,6 mg de THC, no más de 0,5 mg de THC, no más de 0,2 mg de THC o cantidades intermedias, mayores o menores de THC. Opcionalmente, el THC se extrae vaporizando (opcionalmente sin quemar) un material que comprende THC.

Tal como se usa en la presente memoria, un material que comprende THC puede significar un material que comprende THC o ácido de THC (THCA), que se convierte en THC tras la vaporización. Por lo tanto, cuando en la presente memoria se dice que el material que comprende THC comprende THC, debe entenderse que comprende THC y/o THCA. El material que comprende THC puede comprender o consistir en material vegetal, con o sin sustancias añadidas, incluyendo, de modo no taxativo, el que comprende THC sintético y/o extraído y/o uno o más canabinoides adicionales. Opcionalmente, el material que comprende THC comprende o consiste en un vehículo inerte que comprende THC sintético y/o extraído. En algunas formas de realización, un vehículo inerte es un vehículo que no reacciona con el THC y no proporciona vapor en situación de almacenamiento y funcionamiento hasta el final de la administración de THC a un usuario.

En algunas formas de realización, el dispositivo inhalador está configurado para controlar la cantidad de THC administrado a un sujeto mediante al menos uno de uno o más cartuchos que seleccionar de una pluralidad de cartuchos, teniendo cada uno una cantidad diferente de contenido de THC, y/o controlando uno o más parámetros de extracción de THC, que incluyen, por ejemplo, un perfil de calentamiento aplicado al material que comprende THC y/o un patrón de flujo de aire al usuario y/o a través del material que comprende THC.

En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para limitar la cantidad de THC extraído y/o la cantidad de THC administrado a un sujeto, por ejemplo, usando un controlador configurado para ajustar uno o más de: parámetros de calentamiento del material que comprende THC, la cantidad de material que comprende THC calentado, la regulación del flujo de aire al sujeto y/o el flujo de aire a través del material que comprende THC. En algunas formas de realización, el dispositivo inhalador está configurado para limitar la cantidad de THC al comprender uno o más cartuchos, cada uno empaquetado con material que comprende THC en una cantidad en la que el contenido de THC es aproximadamente dos veces la cantidad de THC que se extrae. Alternativamente, la cantidad de THC en el material que comprende THC es aproximadamente tres veces la cantidad de THC que se extrae, aproximadamente cuatro veces la cantidad que se extrae, aproximadamente 6 veces la cantidad que se extrae o cantidades intermedias, mayores o menores. Opcionalmente, el contenido de THC del material se selecciona según una eficiencia de extracción del inhalador, por ejemplo, en un inhalador con un 60% de eficiencia de extracción, para extraer 2 mg de THC, un contenido de t Hc del material que se calienta sería de aproximadamente 3,33 mg. En algunas formas de realización, el inhalador comprende solo un cartucho que comprende material para una dosis única solamente. Opcionalmente, el inhalador está configurado para recalentar el mismo cartucho hasta que se extraiga todo el THC. Opcionalmente, el cartucho es reemplazado manualmente por un usuario.

En algunas formas de realización, una dosis baja de THC se refiere a una dosis que sale del inhalador. En algunas formas de realización, una dosis baja que sale del inhalador es equivalente a la dosis que entra en la boca del usuario y/o que entra en las vías respiratorias del usuario. En algunas formas de realización, el usuario inhala al menos el 80%, al menos el 90%, al menos el 95%, al menos el 99% o porcentajes intermedios, superiores o inferiores de la cantidad de THC que sale del inhalador (por ejemplo, a través de la boquilla).

En algunas formas de realización, la dosis baja específica administrada (por ejemplo una cantidad entre 0,2-2 mg de THC) se selecciona para tener uno o más efectos farmacológicos en el usuario, por ejemplo, reducir las náuseas, reducir un nivel de dolor, aumentar el apetito, reducir la fatiga y/u otros efectos. Opcionalmente, la dosis baja específica se selecciona según una subindicación para el usuario, por ejemplo, se prescribe 0,5 mg de THC para tratar un nivel bajo de náuseas, se prescribe 1 mg de THC para tratar un nivel intermedio de náuseas, se prescribe 1,5 mg de THC para tratar un nivel alto de náuseas; por ejemplo, se prescribe 0,3 mg de THC para tratar el dolor leve, se prescribe 0,7 mg de THC para tratar el dolor medio, se prescribe 1,7 mg de THC para tratar un dolor pulsátil, y/o dosis inferiores, intermedias o superiores seleccionadas según una indicación para un usuario o una subindicación de esta.

En algunas formas de realización, el inhalador está configurado para administrar una o más sustancias farmacológicamente activas de forma secuencial o concomitante con el THC.

Un aspecto de algunas formas de realización se refiere a un sistema configurado para administrar THC a un usuario. En algunas formas de realización, el sistema puede consistir en uno o más dispositivos y/o sistemas y comprender una memoria, un módulo de decisión y un inhalador adecuado para administrar el THC al usuario. En algunas formas de realización, la memoria almacena uno o más regímenes programados para la administración de THC al usuario, cada régimen programado define uno o más de: una cantidad máxima de THC que administrar, un período de tiempo dentro del cual se puede administrar la cantidad máxima, intervalos de tiempo mínimos y/o máximos entre administraciones sucesivas, composiciones y/o cantidades de otras sustancias activas (por ejemplo canabinoides) y/o placebos administrados al usuario, y/u otros parámetros relacionados con el régimen. En algunas formas de realización, el módulo de decisión está configurado para leer y/o recibir los regímenes programados de la memoria y para tomar una decisión sobre si se debe realizar la administración. Opcionalmente, el módulo de decisión está configurado para tomar dicha decisión en cualquier momento dado. En algunas formas de realización, el inhalador lee y/o recibe como entrada la decisión tomada por el módulo de decisión, y la administración se realiza en consecuencia. Opcionalmente, un controlador del inhalador lleva a cabo la administración controlando uno o más de: el calentamiento del material que comprende THC, el flujo de aire a través del inhalador, la alimentación y/o acoplamiento eléctrico de determinados componentes del inhalador (por ejemplo electrodos del elemento de calentamiento) y/u otros.

En algunas formas de realización, la memoria y/o el módulo de decisión se incluyen en el dispositivo inhalador, por ejemplo como componentes de circuito designados del controlador. Además o como alternativa, la memoria y/o el módulo de decisión son externos al inhalador, por ejemplo, están asociados a un dispositivo de interfaz de usuario tal como un teléfono inteligente, un ordenador portátil y/o cualquier otro dispositivo personal. Opcionalmente, la memoria, el módulo de decisión y el controlador del inhalador están configurados para comunicarse entre sí, por ejemplo, a mediante comunicación inalámbrica.

En algunas formas de realización, el módulo de decisión comprende o está conectado operativamente a un temporizador y/o un reloj para determinar la administración según el régimen programado. En algunas formas de realización, el módulo de decisión pone en marcha un temporizador inmediatamente después de un acto de administración. Opcionalmente, el módulo de decisión bloquea la administración, por ejemplo durante un período de tiempo predefinido. Opcionalmente, se toma una decisión con antelación (por ejemplo, una decisión de bloquear el inhalador durante un período de tiempo predefinido) y se aplica localmente. En algunos casos, el módulo de decisión puede decidir retirar un bloqueo antes de que transcurra el período de tiempo predefinido.

También se pueden atribuir a la memoria y/o al módulo de decisión determinadas características y/o funciones de un “controlador”, por ejemplo como se describe en esta solicitud.

Un aspecto de algunas formas de realización se refiere a la administración de sustancias activas en relaciones predeterminadas. Opcionalmente, se administran diferentes relaciones en diferentes momentos. En algunas formas de realización, se administra en una dosis una combinación de THC y CBD en una relación de THC:CBD predeterminada. Opcionalmente, una dosis siguiente comprende una combinación de THC y CBD en una relación de THC:CBD que es al menos un 10% mayor que la relación de la primera dosis. Alternativamente, la segunda dosis comprende una combinación de THC y CBD en una relación que es al menos un 10% menor que la relación de la primera dosis. En algunas formas de realización, la primera dosis se extrae de una variedad de cannabis que tiene una primera relación THC:CBD predeterminada, y la segunda dosis se extrae de una variedad de cannabis que tiene una segunda relación THC:CBd predeterminada, diferente de la relación THC:CBD de la primera variedad. Opcionalmente, se usa una mezcla de variedades. Opcionalmente, se utilizan uno o más canabinoides extraídos, purificados y/o sintéticos y/o se añaden a una dosis de cannabis, controlando o modificando así una proporción entre las sustancias.

Un aspecto de algunas formas de realización se refiere a un inhalador que comprende una cantidad total de sustancia activa (tal como THC y/u otro canabinoide) suficiente para tratar a un paciente solo durante un período de tiempo predefinido tal como un día, una semana, un mes o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. En un ejemplo, el inhalador comprende un total de no más de 3 mg, 5 mg, 7 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg o cantidades intermedias, mayores o menores de THC para la administración durante una semana; en otro ejemplo, el inhalador comprende no más de 10 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg o cantidades intermedias, mayores o menores de THC para la administración durante un mes. Una posible ventaja de un inhalador que comprende una pequeña cantidad de sustancia activa que es suficiente solo para tratar al paciente para aliviar los síntomas puede incluir reducir una probabilidad de abuso, por ejemplo, ya que la cantidad de sustancia de uso restringido es tan pequeña que no es suficiente para llevar a alguien a un estado psicoactivo alto.

La Figura 1 es un diagrama esquemático de un sistema que comprende un dispositivo MDI (también denominado en la presente memoria “dispositivo inhalador”), una interfaz de médico y/o una interfaz de paciente, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 901 está configurado para comunicarse con una interfaz de médico 903 y/o con una interfaz de paciente 905. En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 901 está configurado para recibir la entrada de una o ambas interfaces 903 y/o 905. Además, o como alternativa, el dispositivo MDI 901 está configurado para enviar una salida a una o ambas interfaces 903 y/o 907.

En algunas formas de realización, la comunicación entre los componentes del sistema se realiza a través de uno o más medios de transferencia de datos tales como una conexión USB, una conexión por cable, una conexión inalámbrica y/o cualquier protocolo de comunicación por cable y/o inalámbrico adecuado.

En algunas formas de realización, la comunicación entre los componentes del sistema se realiza a través de uno o más módulos de comunicación, tales como el módulo de comunicación 907 del dispositivo MDI 901, el módulo de comunicación 909 de la interfaz de médico 903 y/o el módulo de comunicación 911 de la interfaz de paciente 905.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 901 comprende un controlador 913, configurado, por ejemplo, para activar el calentamiento de la sustancia para vaporizar así el agente activo, controlar el perfil de calentamiento y/o la activación del calor, controlar un mecanismo de alimentación de cartuchos del dispositivo MDI, leer datos de una memoria 919 del dispositivo MDI 901, controlar el uso de energía y/u otras funciones. En algunas formas de realización, el controlador 913 se comunica con una memoria 919. Opcionalmente, la memoria 919 está configurada para almacenar datos de prescripción, datos de uso personal, datos del paciente, efectos FD personales obtenidos del paciente, modificaciones de dosis y/o régimen, parámetros obtenidos del paciente en respuesta a un cambio en una dosis y/o régimen, y/u otros valores o información. En algunas formas de realización, el controlador 913 activa la administración pulmonar del agente activo según los datos de dosis y/o régimen almacenados en la memoria 919. En algunas formas de realización, la memoria 919 está configurada para almacenar datos de uso y/o datos de retroalimentación del paciente con respecto a una dosis y/o régimen específicos y/o con respecto a un perfil FD preseleccionado (deseado) del agente activo en el paciente.

En algunas formas de realización, la interfaz del médico 903 que comprende, por ejemplo, uno o más de un controlador 915, una memoria 921 y/o un módulo de comunicación 909, se configura en un ordenador personal (tableta, ordenador portátil, ordenador de sobremesa, u otros), un dispositivo móvil tal como un teléfono inteligente, un dispositivo de mano, un dispositivo para llevar puesto, un dispositivo de muñeca o un dispositivo de gafas integrado, un monitor en un centro de salud u hospital y/o cualquier otro dispositivo adecuado. Opcionalmente, se proporciona al médico acceso remoto al dispositivo MDI 901. Además o como alternativa, el médico activa el dispositivo MDI 901 directamente. En algunas formas de realización, el médico programa previamente (calibra previamente o preestablece) el dispositivo MDI 901 con una cantidad vaporizada predeterminada (dosis y/o régimen) adecuada para un paciente particular. En algunas formas de realización, los datos se envían desde la interfaz de médico 903 a la interfaz de paciente 905, por ejemplo, para dar instrucciones al paciente o para efectuar ajustes preestablecidos.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente 905 que comprende, por ejemplo, uno o más de un controlador 917, una memoria 923 y/o un módulo de comunicación 911, se configura en un ordenador personal (tableta, ordenador portátil, ordenador de sobremesa, u otros), un dispositivo móvil tal como un teléfono inteligente y/o en el propio dispositivo MDI 901.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente 905 recibe una entrada 929. La entrada se puede recibir de uno o más del paciente, la interfaz de médico, el servidor de base de datos, el dispositivo MDI. Ejemplos de varios tipos de entradas pueden incluir una dosis y/o régimen definidos por el médico y recibidos en la interfaz de médico, un efecto FD personal actual del paciente, introducido por el paciente y/u obtenido del paciente, estadísticas de uso personal registradas, por ejemplo, en el servidor de base de datos y/o en la memoria del dispositivo MDI, una indicación de la duración de la inhalación y/o volumen de la inhalación detectados por el dispositivo MDI y/u otros tipos de entrada.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente 905 comprende una pantalla 927. Opcionalmente, la pantalla es una pantalla interactiva, por ejemplo, una pantalla táctil de un teléfono inteligente, un dispositivo de mano, un dispositivo para llevar puesto, un dispositivo de muñeca o un dispositivo de gafas integrado.

En algunos casos, la interfaz de paciente 905 permite determinadas funciones tales como transferir datos al médico, acceder a la base de datos para adquirir información tal como instrucciones al usuario/paciente y/u otras funciones, mientras que otra función tal como modificar la cantidad (dosis) vaporizada predeterminada y/o el régimen (pluralidad de dosis), ver los protocolos de otros pacientes y/u otras funciones no están permitidas por la interfaz de paciente 905. Opcionalmente, el médico establece las definiciones de acceso a la interfaz de paciente para cada paciente particular.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente 905 y/o el dispositivo MDI 901 están configurados para notificar al paciente cada vez que se debe realizar una administración pulmonar (una inhalación).

Opcionalmente, el aviso se proporciona automáticamente en función de un régimen programado almacenado en la memoria. Además, o como alternativa, el aviso es establecido por el paciente. Además, o como alternativa, el aviso es emitido por el médico.

En algunas formas de realización, uno o más de los componentes del sistema se comunican con un servidor de base de datos 925, recibiendo entradas de la base de datos y/o enviando información a la base de datos. En algunas formas de realización, la base de datos comprende datos individuales del paciente, por ejemplo, incluidos la historia clínica del paciente, datos transmitidos por el dispositivo MDI 901, datos de entrada del médico, datos de entrada del paciente y/u otra información. Opcionalmente, el servidor de base de datos está configurado para realizar cálculos sobre los datos. En algunas formas de realización, el servidor de base de datos 925 comprende datos colectivos, incluidos, por ejemplo, uno o más de los resultados de experimentos clínicos, resultados de otros pacientes, datos de investigación y/u otros datos. Opcionalmente, el servidor de base de datos 925 se comunica con una pluralidad de sistemas de tratamiento utilizados por varios pacientes. Los datos de diversas interacciones entre los pacientes y el dispositivo MDI se recopilan en la base de datos central, que aprende continuamente los patrones de uso particular de los pacientes y recomienda la dosis y/o el régimen en consecuencia. La utilización de la base de datos colectiva de usuarios puede mejorar la generación de dosis y/o régimen predictivos precisos para pacientes actuales y nuevos, mejorando la tasa general de éxito terapéutico del tratamiento.

En algunas formas de realización, según los datos de retroalimentación personal obtenidos del paciente usando el dispositivo MDI 901 y/o por la interfaz de paciente 905, la cantidad vaporizada predeterminada (dosis y/o régimen) es modificada automáticamente por el controlador 917 de la interfaz de paciente y/o por el controlador 913 del dispositivo MDI para compensar los ajustes inadecuados o el uso indebido del dispositivo MDI, por ejemplo, en una situación en la que el paciente no use el dispositivo MDI cuando se le indique que lo use y/o el uso del dispositivo MDI se realice con una cadencia diferente al régimen preestablecido. Se pueden tomar una o más acciones en respuesta, por ejemplo, posponer la siguiente dosis, aumentar o disminuir la siguiente dosis (y/o dosis siguientes) y/o alterar de otro modo el régimen.

En algunas formas de realización, un paciente que use el dispositivo MDI 901 puede desear programar su dosis y/o régimen de una manera en la que los posibles efectos adversos interfieran menos en las actividades diarias del paciente. Si bien ciertos efectos adversos son tolerables en casa o a cierta hora del día, y compensa de manera razonable el alivio de los síntomas, estos efectos adversos pueden no ser deseables cuando el paciente realice actividades tales como conducir, asistir a una reunión y/u otras actividades. Opcionalmente, usando la interfaz de paciente 905 y/o activando directamente el dispositivo MDI 901, el paciente programa una dosis y/o régimen de la manera que menos interfiera en sus actividades planificadas.

Además, o como alternativa, el dispositivo MDI 901 y/o la interfaz de paciente 905 se configuran para imponer activamente una determinada dosis y/o régimen, por ejemplo, en función de la entrada del paciente. En un ejemplo, el paciente introduce sus actividades diarias planificadas y la hora de esas actividades, y la dosis y/o régimen se modifican automáticamente en consecuencia. Opcionalmente, la dosis y/o el régimen se modifican automáticamente para garantizar que el paciente esté en un estado adecuado para realizar la actividad planificada, por ejemplo, asegurando que durante la conducción el nivel de un efecto adverso sea relativamente bajo o no se perciba.

En algunas formas de realización, el paciente puede modificar voluntariamente la dosis y/o el régimen, por ejemplo, usando la interfaz de paciente 905. Opcionalmente se limita el grado de modificaciones para prevenir un estado en el que el paciente esté en riesgo, por ejemplo, evitando una sobredosis.

En algunas formas de realización, el paciente puede simplemente usar el dispositivo MDI 901 incluso cuando no se le indique específicamente. En tal caso, la siguiente dosis y/o régimen pueden modificarse automáticamente en respuesta al uso. Opcionalmente, se notifica al paciente sobre las modificaciones en la dosis y/o régimen a través de la interfaz de paciente 905. Además, o como alternativa, se notifica al médico sobre dichos cambios, por ejemplo, a través de la interfaz de médico 903.

La Figura 2 es un diagrama de flujo de un método para prescribir un régimen a un paciente usando un dispositivo MDI para la administración de al menos un agente activo, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, un médico puede decidir tratar a un paciente efectuando una administración pulmonar de uno o más agentes activos mediante un dispositivo MDI (1001).

En algunas formas de realización, los datos del paciente tales como uno o más de, por ejemplo, variables FC (por ejemplo, edad, sexo, IMC, etc.), estado fisiopatológico, variables farmacogenéticas y/o farmacogenómicas y/u otros parámetros, son introducidos en el sistema (1003), por ejemplo, por el médico y/u otro personal sanitario. Opcionalmente, los parámetros y variables personales del paciente se introducen utilizando la interfaz de médico.

En algunas formas de realización, se genera una dosis y/o régimen sugerido (1005). Opcionalmente, la dosis y/o el régimen se generan automáticamente, por ejemplo, mediante el software de la interfaz de médico. Además o como alternativa, el médico planifica la dosis y/o el régimen. En algunas formas de realización, la dosis y/o el régimen se genera haciendo coincidir los datos introducidos del paciente con una dosis y/o régimen predefinidos usando datos de una base de datos, o según los datos de retroalimentación personal o, por ejemplo, según una tabla de consulta.

En algunas formas de realización, se produce una simulación de un perfil FC/FD esperado del paciente para la dosis y/o régimen seleccionados (1007). En algunas formas de realización, se simula un perfil FC/f D esperado, incluidos, por ejemplo, efectos terapéuticos y/o efectos adversos. En algunas formas de realización, al correlacionar entre el perfil farmacodinámico y/o perfil farmacocinético y los datos personales del paciente, se selecciona un margen terapéutico. Opcionalmente, las simulaciones del perfil FC/FD y/o el margen terapéutico preseleccionado se muestran gráficamente al médico, por ejemplo, en una pantalla de la interfaz de médico. Al considerar las simulaciones, un médico puede decidir modificar la dosis y/o el régimen para adaptarlos mejor (personalizarlos) al paciente (1009). En algunos casos, el médico puede decidir cambiar los parámetros de la dosis y/o el régimen propuestos, tales como uno o más de los parámetros de dosis, dosificación, régimen o duración total del tratamiento y/u otros parámetros del tratamiento.

En algunos casos, el tratamiento incluye administrar dos o más sustancias, simultánea o secuencialmente, para obtener un efecto terapéutico deseado en el paciente. El sistema, según alguna de cualquiera de las formas de realización de la presente descripción, proporciona la capacidad de usar el MDI para administrar más de un agente farmacéuticamente activo (de una o más sustancias) en cualquier relación o cantidad vaporizada predeterminada para que presente un perfil FD preseleccionado (por ejemplo, manteniendo a un paciente particular dentro del margen terapéutico calculado para el paciente). En algunas formas de realización, se administran diferentes dosis selectivamente según un régimen para prevenir efectos adversos mientras se alivian los síntomas.

En algunas formas de realización, la dosis y/o el régimen seleccionados (y opcionalmente mejorados) se prescriben al paciente (1011).

En algunas formas de realización, como seguimiento y durante un período de tiempo en el que se trata al paciente (por ejemplo, durante varias horas, durante un día, durante una semana, durante un mes y/o períodos intermedios, más largos o más cortos), el médico recibe una o más indicaciones tales como indicaciones relacionadas con el uso general del dispositivo por parte del paciente, indicaciones relacionadas con la dosis y/o el régimen administrados al paciente, la sustancia consumida por el paciente, uno o más efectos FD personales del paciente, por ejemplo, relacionados con la presencia de efectos adversos, tales como el nivel psicoactivo y/o indicaciones relacionadas con la intensidad de los síntomas tales como el nivel de dolor y/o un nivel de uno o más biomarcadores y/u otras indicaciones (1013). Opcionalmente, se proporcionan una o más indicaciones en tiempo real. Además o como alternativa, las indicaciones se proporcionan al final de una administración pulmonar del agente. Además o como alternativa, las indicaciones se proporcionan a petición del médico. Además o como alternativa, el paciente decide cuándo enviar indicaciones al médico.

En algunas formas de realización, las indicaciones se transmiten al médico mediante el dispositivo MDI y/o la interfaz de paciente, automáticamente y/o en respuesta a una instrucción del médico y/o el paciente. Opcionalmente, una o más indicaciones se almacenan en la base de datos para consultarlas en el futuro.

En algunas formas de realización, en función de las indicaciones proporcionadas, la dosis y/o el régimen se ajustan o modifican de otro modo (1015). Opcionalmente, la modificación se realiza en tiempo real. En algunas formas de realización, se modifica una dosis y/o régimen específicos, opcionalmente en tiempo real. En algunas formas de realización, la dosis y/o el régimen se modifican teniendo en cuenta los límites superiores e inferiores del efecto FD definidos individualmente por el paciente. Un límite superior puede permitir una dosis y/o un régimen por encima del cual se producen efectos adversos sustanciales. Un límite inferior puede permitir una dosis y/o un régimen por debajo del cual un síntoma, que se pretendía tratar mediante la administración del agente activo, no se alivia lo suficiente.

La Figura 3 es un diagrama de flujo de un método para obtener datos de retroalimentación de un paciente y modificar/ajustar una dosis y/o un régimen en consecuencia, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, se obtiene un efecto FD personal del paciente (1201).

En algunas formas de realización, el efecto FD se refiere a un efecto adverso tal como un nivel psicoactivo, un efecto terapéutico tal como un nivel de dolor y/o un cambio en cualquiera de esos niveles. El efecto FD puede incluir una cuantificación absoluta del nivel y/o una cuantificación relativa del nivel, evaluadas, por ejemplo, con respecto a un nivel medido antes de una administración de una dosis única y/o antes de una administración de la dosificación y/o el régimen. El efecto FD puede obtenerse antes, durante y/o después de una administración de una dosis única y/o antes, durante y/o después de una administración de la dosificación y/o el régimen y/o antes, durante y/o después de un período de tiempo general durante el cual se proporciona tratamiento al paciente.

En algunas formas de realización, el efecto FD es proporcionado directamente por el paciente, por ejemplo, mediante el uso de la interfaz de paciente. En algunas formas de realización, el paciente puede ajustar manualmente una representación visual del efecto FD, en función de una determinación personal del nivel del efecto FD. En un ejemplo, el paciente puede subir o bajar una barra en un gráfico que indique un nivel de dolor, por ejemplo, en una pantalla táctil de un teléfono móvil y/o cualquier otro dispositivo personal en el que esté configurada la interfaz de paciente.

En algunas formas de realización, los pacientes que no pueden articular los niveles del efecto FD pueden utilizar un conjunto interactivo de herramientas para ayudarles a determinar su nivel actual del efecto FD, por ejemplo, como se describe con más detalle en la presente memoria.

Además o como alternativa a un efecto FD consciente y percibido personalmente indicado por el paciente, la interfaz de paciente y/o el sistema obtienen un efecto FD personal tal como un biomarcador, por ejemplo, usando un sensor. En algunas formas de realización, uno o más componentes estándares de un teléfono móvil y/u ordenador personal en los que la interfaz de paciente está configurada actúa como un sensor para obtener el parámetro. Algunos componentes que se pueden usar como sensores para obtener efectos FD del paciente pueden incluir: una pantalla táctil, que se puede usar por ejemplo para evaluar la destreza, la coordinación ojo-mano y/o un estado de memoria y cognición; un giroscopio, un acelerómetro, un sensor de proximidad y/o sensor de gestos tal como sensor IR, que se pueden usar por ejemplo para evaluar las habilidades motoras; una cámara y/o fuente de luz, que se pueden usar por ejemplo para detectar el seguimiento visual, la variabilidad en los movimientos rápidos del ojo, la dilatación vascular ocular, la dilatación de la pupila y/o la pulsación; una iluminación RGB, que se puede usar por ejemplo para evaluar la percepción ambiental; un magnetómetro y/o GPS, que se pueden usar por ejemplo para evaluar la orientación; un altavoz y/o micrófono, que se pueden usar por ejemplo para evaluar las habilidades auditivas y/o vocales; un sensor de temperatura y/o humedad, que se pueden usar por ejemplo para evaluar una temperatura corporal.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI está configurado para obtener datos de retroalimentación personal. En un ejemplo, el dispositivo MDI comprende un sensor de flujo y/o un sensor de presión.

Opcionalmente, se obtiene una indicación relacionada con la respiración del paciente utilizando el sensor de flujo y/o presión. En algunas formas de realización, el sensor se adapta para detectar un volumen de inhalación. Dado que puede existir una correlación entre el volumen de inhalación y un efecto FD, tal como un nivel de dolor, en algunas formas de realización, se inicia una medición de flujo y/o presión para determinar un efecto FD en el paciente.

Una vez que se obtienen uno o más efectos FD personales, la dosis y/o el régimen pueden modificarse en consecuencia (1203). En algunas formas de realización, la dosis y/o el régimen se modifican, por un lado, para mejorar o cambiar de otro modo una afección del paciente en función de la indicación proporcionada y, por otro lado, para lograr un perfil farmacodinámico preseleccionado, tal como mantener al paciente dentro del margen terapéutico, entre un límite inferior de un efecto terapéutico que proporciona alivio de síntomas y un límite superior de un efecto adverso en el que el nivel de efecto adverso todavía es tolerable. En algunas formas de realización, el dispositivo MDI se puede configurar de manera que, cuando se encuentre por debajo de un efecto terapéutico mínimo, la entrada por parte del paciente pueda aumentar la dosis y/o ajustar el régimen en frecuencia y/o en cantidad. Opcionalmente, la dosis y/o el régimen se modifican para obtener un nivel por encima de un efecto terapéutico mínimo. Además o como alternativa, la dosis y/o el régimen se modifican tanto como lo permita el nivel máximo de un efecto adverso.

La Figura 4 es un diagrama esquemático de un dispositivo inhalador dosificador configurado para proporcionar una administración pulmonar controlada automatizada de uno o más agentes activos, según algunas formas de realización de la invención. Las publicaciones de patentes WO2016/001923, WO2016/001925, WO2016/001926, WO2016001921 y WO2016001922 describen dispositivos y/o sistemas que se pueden utilizar en el marco de algunas formas de realización de la presente solicitud.

En algunas formas de realización, el dispositivo 1601 comprende un dispensador de sustancias 1603, por ejemplo, un dispensador para la sustancia que contiene el agente farmacéuticamente activo y permite que el agente farmacéuticamente activo se inhale desde esta. En algunas formas de realización, el dispensador de sustancias comprende, o está en comunicación con, una fuente de al menos una sustancia de la cual se origina el agente activo, y un mecanismo para procesar la sustancia para obtener un agente activo administrable, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente.

La sustancia puede comprender diversas formas, tales como, por ejemplo, un volumen sólido, partículas sólidas, una solución o un polvo. Opcionalmente, la sustancia está contenida dentro de un cartucho, una cápsula y/u otros recipientes. En algunas formas de realización, el mecanismo de procesamiento incluye uno o más de, por ejemplo, calentar (por ejemplo, vaporizar), convertirse en aerosol, provocar una reacción química, por ejemplo al mezclarse con otros materiales, liberar sustancia de un recipiente tal como al romper una cápsula, propulsar a presión, movilizar y/u otros tipos de procesamiento. Alternativamente, el agente activo ya está en una forma lista para usar y no requiere ningún procesamiento antes de administrarlo al usuario calentando la sustancia.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 1601 comprende el módulo de entrada 1605. Opcionalmente, el módulo de entrada 1605 está configurado para recibir datos relativos a una dosis y/o un régimen según los cuales el agente activo se administrará al paciente. Además o como alternativa, el módulo de entrada 1605 está configurado para recibir una o más indicaciones de un sensor (no se muestra en esta figura), comprendido dentro del dispositivo 1601 y/o configurado externamente al dispositivo 1601.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 1601 comprende un controlador 1607 configurado para iniciar y/o modificar y/o detener la administración pulmonar del agente farmacéuticamente activo. En algunas formas de realización, el controlador 1607 opera el dispensador de sustancias 1603, por ejemplo, activando el calentamiento de la sustancia mediante un elemento de calentamiento. En algunas formas de realización, el controlador 1607 activa la administración de una cantidad vaporizada predeterminada del agente, tal como la dosis y/o el régimen recibidos como entrada. En algunas formas de realización, el controlador 1607 controla el flujo del agente activo, por ejemplo activando una o más válvulas. En algunas formas de realización, el controlador se adapta para liberar el agente en función de un caudal actual.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 1601 comprende una salida 1609. Opcionalmente, la salida 1609 se configura como una boquilla para ser acoplada por el paciente. Alternativamente, para una boquilla, la salida 1609 puede configurarse como una máscara de respiración, un accesorio similar a un chupete para bebés y/u otras estructuras adecuadas para administrar el flujo de vapores al paciente.

En algunas formas de realización, los componentes del dispositivo 1601 tales como el dispensador de sustancias y/o el controlador y/u otros componentes están contenidos dentro de un alojamiento 1611. Opcionalmente, el alojamiento se configura y dimensiona para ser utilizado como un dispositivo portátil.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI 1601 comprende un mecanismo de control de flujo.

Opcionalmente, el flujo de vapores se controla usando una o más válvulas. En algunas formas de realización, el flujo se selecciona y/o modifica por parte de cada paciente particular, por ejemplo, temporizando la administración y permitiendo el flujo del agente activo al paciente solo durante la inhalación del paciente, indicado por ejemplo por un sensor incorporado en el dispositivo MDI. En algunas formas de realización, el dispositivo está configurado para modificar el flujo para permitir que el paciente identifique instintivamente cuándo cesar la inhalación, inhalar más profundamente y/o cambiar de otro modo el ritmo y/o la intensidad de respiración. En un ejemplo, el dispositivo administra un pulso de mayor volumen de flujo para indicar al paciente que cese la inhalación.

En algunas formas de realización, el flujo se selecciona y/o modifica para reducir una cantidad de agente activo que permanece atrapado dentro de la vía de salida del dispositivo y no se administra al paciente. En algunos casos, la cantidad de agente activo atrapado se reduce a una cantidad conocida y predefinida controlando el flujo.

En algunas formas de realización, el flujo se controla mediante el controlador 1607. Opcionalmente, el flujo se controla según los datos recibidos en el módulo de entrada 1605, los datos adquiridos por un sensor y/u otras indicaciones.

Una posible ventaja de un dispositivo que comprende un mecanismo de control de flujo que es operable por un paciente particular puede incluir una mayor precisión de administración al paciente, con respecto a la temporización y/o las cantidades vaporizadas predeterminadas del agente activo administradas por el dispositivo, mejorando el rendimiento del sistema/dispositivo MDI.

La Figura 5 es un diagrama esquemático de una configuración de un dispositivo MDI 1701 según algunas formas de realización de la invención.

En esta configuración, el dispensador de sustancias 1703 comprende un cartucho de sustancia 1705, un elemento de calentamiento 1707 y un alimentador 1709 que mueve el cartucho de sustancia con respecto al elemento de calentamiento 1707, por ejemplo, para que esté en contacto con o cerca del elemento de calentamiento.

En algunas formas de realización, el elemento de calentamiento está configurado para proporcionar calentamiento localizado, por ejemplo, por conducción, convección y/o radiación. En algunas formas de realización, una sustancia se calienta con suficiente rapidez a una temperatura adecuada para formar vapores de un agente farmacéuticamente activo vaporizable contenido en ella. En algunas formas de realización, la sustancia se organiza como un elemento móvil, que se puede activar selectiva y/o localmente. Opcionalmente, la sustancia se organiza en formas compactadas. Opcionalmente, cada forma representa una cantidad vaporizada predeterminada.

En algunas formas de realización, los vapores liberados de la sustancia se acumulan dentro de una cámara de vapor 1711, desde la cual se desplazan hacia el paciente a través de una vía de salida de flujo.

Opcionalmente, una válvula 1713 se coloca a lo largo de la vía para controlar la velocidad de flujo.

En algunas formas de realización, el dispositivo 1701 comprende una boquilla 1715 desde la cual los vapores se administran al paciente en respuesta a la inhalación. Alternativamente, la boquilla 1715 se puede unir a otros elementos, por ejemplo, a una máscara y/o cánula nasal, opcionalmente con oxigenoterapia, por ejemplo, para administrar terapia a pacientes debilitados. Opcionalmente, la boquilla está en comunicación de fluidos con la válvula 1713.

En algunas formas de realización, el dispositivo 1701 comprende una fuente de energía 1717, por ejemplo una batería, un resorte enrollado manualmente y/o un enchufe para toma de pared.

En algunas formas de realización, el dispositivo 1701 comprende un controlador 1719, por ejemplo tal como se ha descrito anteriormente, configurado para controlar uno o más de la válvula 1713, la fuente de energía 1717 y/o el dispensador de sustancias 1703 en su conjunto y/o controlar por separado los componentes del dispensador de sustancias. En algunas formas de realización, el controlador 1719 verifica que un cartucho de sustancias está autorizado para su uso.

En algunas formas de realización, el controlador 1719 está en comunicación con la memoria 1721, en la que se puede escribir y que puede ser leída por el controlador.

La Figura 6 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente individual usando un sistema según la Figura 1, mientras se mantiene al paciente dentro de un margen terapéutico, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI se programa con una cantidad vaporizada predeterminada (dosis y/o régimen) (1801). Opcionalmente, el médico establece la dosis y/o el régimen en el dispositivo inhalador manualmente (por ejemplo, activando botones en el propio dispositivo) y/o utilizando la interfaz de médico. Además o como alternativa, la dosis y/o régimen se establece en el dispositivo MDI según las instrucciones enviadas desde la interfaz de paciente.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI está configurado opcionalmente para seleccionar al menos una cantidad vaporizada predeterminada para una sesión de inhalación, que puede incluir una pluralidad de inhalaciones en función del contenido de la unidad de dosis, y controlar al menos uno de calentamiento y flujo de aire en el dispositivo para controlar la cantidad vaporizada predeterminada de un agente activo proporcionado al usuario. En otras palabras, en función de las propiedades de la sustancia que está envasada en la unidad de dosis, es decir, la cantidad de agente(s) activo(s) disponible(s) en ella para la vaporización, el dispositivo se puede configurar para vaporizar parte o la totalidad del (de los) agente(s) activo(s) disponible(s) en la sustancia en una sola o en una pluralidad de inhalaciones, en donde la capacidad de controlar la cantidad vaporizada en cada inhalación se proporciona mediante el control sobre el nivel de calentamiento y la duración, y la salida y duración de los flujos de aire en el dispositivo.

En algunas formas de realización, el dispositivo MDI se activa para administrar el agente activo al paciente (1803). En algunas formas de realización, los datos de retroalimentación directa y/o indirecta del paciente se obtienen en tiempo real (1805). Opcionalmente, los datos de retroalimentación se obtienen durante una administración pulmonar (una sesión de inhalación). Por lo general, un tratamiento puede comenzar con una administración pulmonar y finalizar entre 5-20 minutos después, por ejemplo cuando el perfil farmacodinámico preseleccionado se ha manifestado completamente para el agente activo y/o en un momento posterior. Además o como alternativa, los datos de retroalimentación se obtienen durante una serie de administraciones pulmonares, por ejemplo, durante un período de tiempo de 1 hora, 3 horas, 5 horas, 9 horas, 12 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. Un protocolo puede incluir 5-10 administraciones pulmonares por día, en intervalos de tiempo que oscilan entre 15-180 minutos entre administraciones pulmonares sucesivas.

En algunas formas de realización, los datos de retroalimentación que se obtienen del paciente incluyen efectos FD personales tales como efectos terapéuticos, por ejemplo intensidad del síntoma, y/o efectos adversos, por ejemplo un estado psicoactivo del paciente.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente interactúa con el paciente para obtener los datos de retroalimentación. En algunas formas de realización, las preguntas al paciente relacionadas con su estado actual se muestran en una pantalla, y el paciente responde a las preguntas. Esta pregunta se puede presentar, por ejemplo, en forma de una barra que indique un nivel de dolor, por ejemplo, que el paciente sube y/o baja. Además o como alternativa, los datos de retroalimentación se obtienen mediante una o más aplicaciones, tales como juegos, con los que el paciente interactúa. Opcionalmente, los niveles de biomarcadores se estiman de forma no invasiva analizando la entrada del paciente cuando interactúa con la interfaz de usuario. Además o como alternativa, los datos de retroalimentación del paciente se obtienen midiendo varios biomarcadores usando uno o más sensores, por ejemplo, utilizando componentes de un teléfono inteligente, un dispositivo de mano, un dispositivo para llevar puesto, un dispositivo de muñeca o un dispositivo de gafas integrado, para actuar como sensores de biomarcadores no invasivos.

En algunas formas de realización, los efectos FD personales se obtienen periódicamente, por ejemplo, casi diariamente, diariamente, semanalmente, mensualmente, a demanda, tal como antes de una dosis y/o una serie de dosis, antes y/o después de alteraciones en la dosificación y/o el régimen, u otros.

En algunas formas de realización, en respuesta a los efectos FD, se modifica una dosis y/o régimen (1809). Opcionalmente, la dosis y/o régimen se modifica para lograr un efecto deseado, por ejemplo, reducir el nivel de dolor del paciente, mientras se mantiene al paciente dentro de un margen terapéutico. En algunas formas de realización, la dosis y/o el régimen se modifican reiteradamente mediante la interfaz de paciente. Las modificaciones pueden tener lugar una pluralidad de veces, por ejemplo, durante, entre o después de una o más administraciones pulmonares, y/o durante un período de tiempo de tratamiento total (días, semanas, meses, años) durante el cual se trata al paciente.

La modificación está limitada por umbrales de seguridad, como dosis que pueden poner en riesgo al paciente.

En algunas formas de realización, la interfaz de paciente y/o el dispositivo MDI recuerdan al paciente que realice una o más administraciones pulmonares (1811). Dicho recordatorio puede proporcionarse como una señal visual (por ejemplo, indicación lumínica), un sonido, una vibración, una notificación en un dispositivo portátil/de mano, por ejemplo, un teléfono inteligente, un dispositivo de mano, un dispositivo para llevar puesto, un dispositivo de muñeca o un dispositivo de gafas integrado, o una combinación de estos.

En algunas formas de realización, los datos de uso del paciente se registran y almacenan en la memoria del dispositivo MDI y/o en la memoria de interfaz de paciente. Opcionalmente, la administración del agente activo se podría modificar en tiempo real, según los datos de uso. Por ejemplo, en un caso en el que el paciente pase por alto una o más administraciones pulmonares, la dosis y/o el régimen pueden modificarse automáticamente para establecer una administración de, por ejemplo, una mayor cantidad de agente activo en la siguiente o en más administraciones pulmonares. En algunas formas de realización, el registro se transmite a un médico que a su vez actualiza el régimen y/o prescribe la administración de fármacos. Opcionalmente, el uso se registra en un cartucho y se lee cuando el cartucho se recoge del usuario.

Algunas posibles ventajas del registro del uso pueden incluir el seguimiento del tratamiento, la mejora del tratamiento, la reducción del uso indebido y/o abuso que en algunos casos puede conducir a la adicción.

En algunas formas de realización, se pueden repetir una o más de las acciones descritas en 1801-1811. Ventajosamente, la obtención de efectos FD personales y/o datos de uso del paciente de forma repetitiva puede proporcionar un ajuste continuo de la dosis y/o el régimen, proporcionando un tratamiento personalizado flexible, exacto y preciso al paciente en función de un efecto real del tratamiento en el paciente particular.

El siguiente es un ejemplo de un procedimiento para determinar y administrar una dosificación y/o régimen personal para tratar a un sujeto humano mediante administración pulmonar utilizando un dispositivo inhalador según algunas formas de realización de la presente descripción. El procedimiento se ilustra en el diagrama de flujo 1900 presentado en la Figura 7.

Proporcionar datos del paciente (véase 1901 en la Figura 7) puede incluir información sobre las propiedades del paciente, lo que incluye, por ejemplo, uno o más de la edad, el sexo, el peso, el IMC, la actividad esperada, etc. del paciente, una dosificación y/o régimen recomendados y/o un síndrome o indicación para los cuales se administra el tratamiento. Opcionalmente, proporcionar datos del paciente (1901) también incluye datos FC/FD de uno o más usos previos de un inhalador para el (los) mismo(s) agente(s) activo(s) y posiblemente también para la misma indicación.

Opcionalmente, proporcionar datos del paciente (1901) incluye una correlación o conjunto de correlaciones entre una dosis y el perfil FC y/o perfil FD del paciente durante un período de tiempo registrados en una o más administraciones anteriores de la misma o más sustancias farmacéuticamente activas. Opcionalmente, proporcionar datos del paciente (1901) incluye datos formados a partir de los perfiles FC/FD de una pluralidad de usuarios o una población a la que pertenece el usuario.

Opcionalmente, proporcionar datos del paciente (1901) incluye instrucciones de tratamiento y/o preferencias de tratamiento. Algunos ejemplos de instrucciones o preferencias de tratamiento pueden incluir ninguna dosis durante un margen temporal dado; permitir más somnolencia en general (por ejemplo, para pacientes postrados en cama) o en un momento dado (por ejemplo, tratamiento inicial y/o durante la noche y/o cuando se traten síntomas extremos); requerir un estado de alerta en un período de tiempo dado (por ejemplo, cuando un paciente espere necesitar un estado de alerta), y similares. Dichas instrucciones pueden recibir un valor ponderado; por ejemplo, un paciente puede ser menos firme en algunas instrucciones que en otras, por ejemplo, el paciente puede preferir tener más somnolencia por la noche, pero puede indicar que debe estar alerta para una prueba a las 10 AM.

La instrucción puede tener un efecto relativo en el sentido de que algunos efectos pueden tolerarse hasta cierto punto solo para cumplir con una instrucción dada. Por ejemplo, un paciente puede indicar que debe estar alerta para conducir a menos que el dolor esté por encima de un determinado valor dado.

También abarcado por el suministro opcional de datos del paciente (1901), las instrucciones de tratamiento se pueden proporcionar en cualquier momento durante un período de tratamiento; por ejemplo, antes de comenzar el tratamiento, un paciente puede proporcionar instrucciones de tratamiento y/o preferencias de tratamiento. En cualquier momento posterior, un paciente puede introducir indicaciones y/o preferencias adicionales. Por ejemplo, un paciente puede, en cualquier momento, usar una interfaz de usuario asociada al dispositivo para dar instrucciones con respecto a una dosis futura (por ejemplo, siguiente) (o más de una dosis). Dicha instrucción puede incluir que una dosis no se tomará en un margen de tiempo dado, o debe tomarse antes de un momento dado, etc. Opcionalmente, dicha instrucción puede incluir un ajuste del margen terapéutico aceptable y/o preferido del usuario que constituya un efecto terapéutico suficiente y/o que constituya un nivel máximo (tolerable) de efectos adversos.

Opcionalmente, el suministro de datos del paciente (1901) se actualiza para reflejar cuándo se inhaló una dosis, la cantidad de dosis y/o cómo funcionó el dispositivo en el acto de inhalación (por ejemplo, si la inhalación fue satisfactoria o falló debido a un mal funcionamiento del dispositivo y/o uso incorrecto). Esto puede tomarse como una indicación de estado de usuario y/o mal funcionamiento del dispositivo y/o cantidad de sustancia activa inhalada (factor de eficacia). Estos datos pueden utilizarse para ajustar el régimen y/o emitir una notificación al usuario y/o médico de cabecera.

Opcionalmente, cuando un régimen requiere que el usuario administre una dosis, se le puede solicitar al usuario que lo haga, visualmente y/o mediante un sonido, a través de al menos una interfaz de usuario. Cuando se le solicite, el usuario puede optar a un aplazamiento seleccionando una opción de “pausa” y, opcionalmente, establecer la próxima vez que tomaría la siguiente dosis. En respuesta, el dispositivo puede reajustar el régimen (por ejemplo, el siguiente tamaño de dosis y temporización) y/o proporcionar una notificación al usuario de que esto no sería posible o es probable que tenga un efecto adverso dado.

Opcionalmente, si un usuario pasa por alto un intervalo de tiempo asignado para una dosis dada, puede ocurrir uno o más de los siguientes: (a) el régimen se ajusta para compensar el retraso; (b) se notifica al usuario (posiblemente a través de una alarma y/o vibración); (c) se notifica a un cuidador y/o un médico de cabecera.

La generación de la dosificación y/o régimen inicial (véase 1902 en la Figura 7) se puede efectuar de la siguiente manera:

En función de la dosificación y/o el régimen recomendados (ver detalles a continuación) y los datos del paciente (1901), se propone una dosificación y/o régimen inicial (1902). La dosificación y/o régimen inicial (1902) pueden incluir la dosificación recomendada según estándares conocidos y/o pueden ajustarse teniendo en cuenta los datos relacionados con el (los) tratamiento(s) anterior(es) del paciente que utiliza un inhalador y las instrucciones y/o preferencias de tratamiento.

Teniendo en cuenta la dosificación y/o el régimen recomendados, las instrucciones de tratamiento pueden incluir algunas limitaciones que sean más estrictas que otras. Por ejemplo, una dosis máxima permitida no puede excederse con independencia de las preferencias del usuario, y el dispositivo puede configurarse para no permitir la sobredosis. De manera similar, se puede prescribir una dosis mínima obligatoria que no debe evitarse con independencia de las preferencias del usuario, y el dispositivo puede configurarse para emitir una alerta de incumplimiento al usuario y/o cuidador y/o médico de cabecera en tales casos. Opcionalmente, las restricciones se pueden imponer de antemano (por ejemplo, en función de un índice terapéutico de una o más sustancias activas y/o de acuerdo con un plan trazado o aprobado por un médico) y/o periódicamente o de forma continua (por ejemplo, como resultado de eventos específicos encontrados por el uso del dispositivo por parte del usuario).

Opcionalmente, la generación del régimen inicial (1902) se efectúa para un paciente cuando se le asigna por primera vez un inhalador y un régimen. En tal caso, se requiere que el paciente inhale la primera dosis o las primeras dosis bajo supervisión (por ejemplo, durante un período de 2 horas o más). Durante este periodo de tiempo se observan, registran y miden los síntomas y efectos FD del paciente antes de la primera dosis y ocasionalmente al menos durante el periodo supervisado. Además o como alternativa, se monitorizan una o más inhalaciones mediante análisis de sangre para extraer algunos efectos FC o un perfil FC completo. Esto puede incluir la administración de varias dosis diferentes para establecer una dosificación y/o régimen iniciales personalizados. Cuando se toman y analizan los efectos FC, se puede registrar una primera correlación (concentración en sangre a lo largo del tiempo en función de la cantidad/dosis vaporizada predeterminada). Esta correlación puede seguir siendo la misma para un paciente dado siempre y cuando no se produzca ningún cambio importante de peso o cambios en la función renal y/o hepática. Se puede utilizar una segunda correlación, como un efecto FD en función de la concentración en sangre a lo largo del tiempo, conocida para la población en general. En función de las dos correlaciones, se puede determinar una dosis inicial individual/correlación FD a lo largo del tiempo para cada paciente. Opcionalmente, se mide y utiliza una correlación directa para un paciente dado, entre un efecto FD a lo largo del tiempo en función de la cantidad/dosis vaporizada predeterminada.

La recepción de retroalimentación FC/FD (véase 1903 en la Figura 7) se efectúa de manera que incluya al menos una de varias clases de indicaciones/información del usuario, incluidas la indicación semicontrolada (voluntaria o involuntariamente) del usuario y la indicación no controlada (involuntariamente) del usuario.

La recepción de retroalimentación FC/FD (1903) puede incluir recibir información y/o indicación controlada por el usuario, en donde el usuario puede proporcionar información con respecto al efecto percibido y/o detectado y/o un intervalo de efecto deseado. Por ejemplo, introducir una o más respuestas a un interrogatorio a través de la interfaz de usuario del dispositivo y/o de un facultativo (por ejemplo, calificar un grado de dolor y/o un grado de un efecto psicoactivo), mientras que el usuario tiene control sobre la información que él mismo proporciona. Una respuesta puede incluir una clasificación en una escala (por ejemplo, una escala de dolor de 1 a 10), una respuesta Sí/No (por ejemplo, si se pasaron las náuseas o si se consumieron alimentos sin vomitar) y/o una descripción temporal de un efecto (“¿cuándo notó que el dolor comenzó a desaparecer?”, “¿cómo se sintió el dolor durante el tiempo desde la inhalación hasta el interrogatorio?”, etc.). El interrogatorio puede ser periódico (por ejemplo, una vez al día o cada varias horas o tras la inhalación o como requisito previo a la inhalación) y puede limitarse a solo una parte del período de tratamiento. Por ejemplo, el interrogatorio puede abarcar las 6, 12 o 24 horas iniciales con el fin de determinar un régimen y luego repetirse periódicamente (por ejemplo, una vez al día o una vez a la semana o una vez al mes o cuando se desee) para confirmar el régimen y/o reajustarlo en vista del progreso.

La recepción de retroalimentación FC/FD (1903) puede incluir recibir indicación semicontrolada del usuario, en donde el usuario puede participar en la medición del estado del usuario; aunque el cumplimiento del usuario es necesario para estas indicaciones, el usuario tiene poco o ningún control sobre el resultado. Por ejemplo, se puede indicar a un usuario que conecte un sensor a su cuerpo que se comunique con el dispositivo o permita detectar una propiedad (por ejemplo, enrojecimiento de los ojos). Como opción y alternativa, una interfaz de usuario puede examinar al usuario, por ejemplo, siguiendo las pupilas y/o indicando al usuario que realice una tarea. Los ejemplos de tareas pueden incluir, de modo no taxativo, seguir una marca en una pantalla con los ojos; arrastrar una marca en una pantalla a través de un patrón sin tocar las paredes; completar tareas mentales (tales como resolver ecuaciones matemáticas o responder preguntas); probar la memoria mediante juegos; y probar la concentración.

La recepción de retroalimentación FC/FD (1903) puede incluir recibir una indicación no controlada por el usuario, en donde el inhalador o un dispositivo asociado al inhalador puede detectar una o más propiedades de un usuario como una indicación del estado del usuario y usarlo como una indicación de uno o más efectos del régimen de dosis inhalado en el usuario. Por ejemplo, detectar la temperatura de la boca durante la inhalación y/o el tamaño de la pupila sin solicitarlo al usuario, cada uno de los cuales puede indicar el efecto FD y, por lo tanto, servir como un efecto FD; detectar temblor o una variación en el temblor; y detectar la frecuencia cardíaca y/o la presión arterial, por ejemplo, mediante la interacción con un sensor usado por el usuario y/o implantado en el usuario.

Como opción y alternativa, la detección de propiedades del flujo de aire en el dispositivo se puede utilizar como una indicación del estado del usuario, en donde dichas propiedades del flujo de aire pueden incluir uno o más de caudal y/o velocidad de aumento en el caudal y/o un grado y/o velocidad de variación en el flujo durante un acto de inhalación. Por ejemplo, considerar cambios de uno o más valores basales, que pueden indicar, por ejemplo, una mejora o una disminución en el bienestar (por ejemplo, manifestado por la intensidad y/o el dolor que pueden afectar las propiedades/los patrones de inhalación para el usuario) y/o la concentración o atención.

La generación de un régimen ajustado (véase 1904 en la Figura 7) se efectúa, si es necesario, para generar una dosificación y/o régimen ajustados. Se puede requerir una dosificación y/o un régimen ajustados cuando ocurra uno o más de lo siguiente:

1. uno o más síntomas tratados no se alivian lo suficiente;

2. uno o más efectos psicoactivos superan un umbral dado

3. el equilibrio entre efectos terapéuticos/adversos está por debajo de un umbral dado; y/o

4. se produce un cambio en las circunstancias que se debe tener en cuenta (por ejemplo, dolor intercurrente o pasar por alto un acto de inhalación).

Se observa que una actividad dada de un agente puede considerarse un efecto deseado o un efecto no deseado, entre otras cosas, en diferentes circunstancias y para diferentes sujetos. Por ejemplo, para un agente activo que sea analgésico, sedante y/o alucinógeno puede ser que la propiedad analgésica sea un efecto terapéutico y la propiedad alucinógena sea un efecto adverso. En cuanto a la sedación, en algunas circunstancias esto podría ser un efecto deseado del tratamiento, mientras que en otras puede ser no deseado.

Como opción y alternativa, en la generación de un régimen ajustado (1904), la dosificación y/o el régimen incluyen un segundo agente activo (o más de dos agentes) que se administran conjuntamente para reducir un efecto secundario no deseado del fármaco.

La Figura 8 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente con una dosis baja de THC, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, se toma una decisión (por ejemplo, por un médico) para tratar a un paciente mediante la administración pulmonar de THC (2200).

En algunas formas de realización, el cannabis y/u otro material que comprende THC (por ejemplo, THC sintético, un extracto de THC y/o una bolsa de material inerte que comprenda THC) se calienta para vaporizar el THC, por ejemplo, usando métodos y/o dispositivos como se han descrito anteriormente. (2202).

En algunas formas de realización, el cannabis y/u otro material que comprenda THC se selecciona para tener un determinado contenido de THC, por ejemplo, entre un 3%-25% de Th C, entre un 5%-50% de THC, entre un 20%-70% > de THC, o un contenido intermedio, superior o inferior de THC. Opcionalmente se utiliza cannabis que tenga al menos un 10% de THC o al menos un 20% o incluso un 25% de THC.

En algunas formas de realización, el THC se extrae del material que comprende THC con una eficacia seleccionada. Opcionalmente, la eficacia se fija para un dispositivo inhalador dado. Alternativamente, el dispositivo está configurado para controlar uno o más parámetros de extracción, modificando así la eficacia de extracción. Opcionalmente, un dispositivo tal como el inhalador descrito anteriormente se controla para extraer THC de cannabis con una eficacia de, por ejemplo, al menos un 60%, al menos un 25%, al menos un 40%, al menos un 75% o eficacia intermedia, mayor o menor. En algunas formas de realización, la cantidad de material que comprende THC se selecciona según la eficacia de extracción y/o según el contenido de THC en el material que comprende THC, por ejemplo, para una eficacia de extracción del 60%, la cantidad seleccionada de cannabis incluiría THC en aproximadamente el doble de la cantidad de THC administrada al paciente. En un ejemplo, para extraer una dosis de THC de 2 mg, es necesario calentar una cantidad de cannabis que comprenda aproximadamente 3,33 mg. En algunas formas de realización, la cantidad de material que comprende THC es tal que contiene THC en una cantidad que no es más de dos veces una cantidad máxima de THC que administrar al usuario desde el material o no más de 1,5 veces la cantidad máxima de THC que administrar.

En algunas formas de realización, se proporciona una dosis de 0,2-2 mg de THC al paciente (2204). Opcionalmente, la dosis baja se administra en cualquier período de tiempo de dos horas o más. En algunas formas de realización, la dosis baja se administra en un acto de administración único. Alternativamente, la dosis baja se administra durante una pluralidad de actos de administración.

En algunas formas de realización, un «acto de administración único» se refiere a un acto durante el cual se administra una dosis baja única al paciente mediante inhalación. En algunas formas de realización, un acto de administración único se refiere a una activación de un dispositivo inhalador durante la cual se administra la dosis al paciente, comprendiendo, por ejemplo, el calentamiento de material suficiente para extraer la dosis y permitir el flujo del THC vaporizado al paciente. Un “acto de administración único” puede incluir una inhalación del paciente. Alternativamente, un acto de administración único puede incluir una pluralidad de inhalaciones realizadas dentro de un período de tiempo lo suficientemente corto como para ser considerado como un acto único. Opcionalmente, cada acto de administración se asocia a una activación del calentamiento, que se reduce o termina entre actos de administración. Opcionalmente, cada acto de administración incluye extraer t Hc de un cartucho separado o una fuente de material que comprende THC.

Opcionalmente, un acto de administración único incluye solo una inhalación, y opcionalmente una única inhalación dura menos de 3 segundos. Dado que la inhalación puede variar entre pacientes dependiendo, por ejemplo, de la profundidad de inhalación, duración de la inhalación, tiempo de retención de la respiración, volumen de la toma y/u otros parámetros, en la presente memoria se hace referencia generalmente a un acto de administración único como un acto en el que se administra una dosis predeterminada de THC al paciente a través de la inhalación, según algunas formas de realización.

En algunas formas de realización, una dosis única se administra en un acto de administración único. Opcionalmente, la dosis única se proporciona desde una pluralidad de fuentes de material(es) que comprenden THC. En un ejemplo, la dosis única se proporciona calentando una pluralidad de cartuchos, simultáneamente y/o en secuencia.

En algunas formas de realización, el período de tiempo entre una inhalación de una primera porción de dosis y una inhalación de una segunda porción de dosis es lo suficientemente corto como para considerarse un acto de administración único. Opcionalmente, una serie de inhalaciones tienen lugar en 5-30 minutos o en menos de 15 minutos o incluso en menos de 5-10 minutos. Opcionalmente, cada inhalación en dicha "sucesión rápida” administra al usuario una cantidad o composición diferente. Opcionalmente, dos o más de las inhalaciones proporcionan la misma composición y cantidad. En algunas formas de realización, una inhalación de una segunda porción de dosis se realiza en un momento tal que una primera porción de dosis inhalada previamente todavía induce al menos un efecto FD en el sujeto. En algunas formas de realización, la administración en una sucesión rápida significa que las porciones de dosis inhaladas tienen esencialmente el mismo efecto que habrían tenido si se hubieran inhalado en un acto de administración único.

En algunas formas de realización, el control sobre la cantidad de THC administrado se proporciona programando un controlador de un dispositivo inhalador (por ejemplo, pero de modo no taxativo, un inhalador como se ha descrito anteriormente) para limitar la cantidad de THC a 2 mg o menos mediante uno o más de: controlar los parámetros de calentamiento (por ejemplo, duración, temperatura, velocidad, patrón de calentamiento), controlar la cantidad de cannabis y/u otro material que comprenda THC que se esté calentando, regular el flujo de aire (por ejemplo, al usuario y/o a través del material que comprenda THC) y/o combinaciones de estos. Además o como alternativa, el control de la cantidad de THC administrado se proporciona calentando un cartucho que está preenvasado con una cantidad de cannabis y/u otro material que comprenda THC del cual se puedan extraer 2 mg de THC o menos.

En algunas formas de realización, el cartucho comprende cannabis que comprende THC en una cantidad igual o menor que dos veces o 1,5 veces la cantidad de THC que administrar.

Opcionalmente, el cartucho comprende cannabis en una cantidad que incluye no más de 6 mg de THC, no más de 8 mg de THC, no más de 4 mg de THC, no más de 1 mg de THC o cantidades intermedias, mayores o menores. Opcionalmente, se utiliza un cartucho de dosis única para proporcionar THC para más de un acto de administración único y/o más de una inhalación única.

En algunas formas de realización, después de que la dosis baja se administre al paciente a través de un acto de administración, el THC no se vuelve a proporcionar durante al menos 2 horas. Opcionalmente, el período de dos horas comienza inmediatamente después de la última inhalación del acto de administración. Opcionalmente, el THC no se proporciona durante al menos 3 horas, al menos 5 horas, al menos 7 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. En algunas formas de realización, se administra no más de entre 0,2 mg y 2 mg de THC dentro de un período de tiempo de dos horas, opcionalmente en un acto de administración único. Opcionalmente, la cantidad está entre 0,1 y 0,75 mg en un período de dos horas o entre 0,1 mg y 0,5 mg en un período de dos horas.

En algunas formas de realización, la siguiente dosis, administrada después de al menos dos horas, comprende 2 mg o menos de THC (2206), o 1 mg o menos o 0.5 mg o menos.

En algunas formas de realización, no se proporcionan más de 8 actos de administración, 6 actos de administración, 4 actos de administración o un número intermedio o menor de actos de administración durante un día, en donde en cada acto se administran 2 mg de THC o menos al paciente.

En algunas formas de realización, se administra un total de no más de 10 mg de THC, no más de 7,5 mg de THC, no más de 6 mg de THC, no más de 4 mg de THC, no más de 2 mg de THC, no más de 1 mg de THC o una cantidad intermedia o menor de THC durante un día. En algunas formas de realización, se administra entre 0,5-1 mg de THC 3 o 4 veces al día. Un período de tiempo de un "día” como se describe en la presente memoria puede referirse a horas de vigilia, por ejemplo, un período de tiempo de 10 horas, 11 horas, 12 horas, 14 horas. Alternativamente, un "día” como se menciona en la presente memoria también puede incluir horas nocturnas, por lo tanto, un período de tiempo de 24 horas.

En algunas formas de realización, la cantidad de THC administrado en una dosis única y/o una pluralidad de dosis y/o durante un día se ajusta según uno o más parámetros personales tales como edad, peso, sensibilidad al THC, gravedad de los síntomas, medicación concurrente, preferencias personales y/o tolerancias. En un ejemplo, un usuario sin experiencia puede preferir una dosis de 0,5 mg en lugar de, por ejemplo, una dosis de 2 mg, ya que la dosis de 0,5 mg tendría un efecto psicoactivo más reducido en el usuario que la dosis más alta. En otro ejemplo, se puede prescribir a un niño dosis muy bajas, por ejemplo entre 0,2 mg y 0,5 o 1 mg, teniendo en cuenta, opcionalmente, otros parámetros relacionados con el niño.

En algunas formas de realización, la cantidad real de THC administrada (seleccionada, por ejemplo, del intervalo de 0,2 mg a 2 mg) es establecida por el médico y/o por el usuario, y puede variar a lo largo del día. En un ejemplo, el usuario puede decidir inhalar cantidades más pequeñas (por ejemplo, 0,1 mg, 0,2 mg, 0,5 mg, 0,7 mg) durante el día, de modo que el efecto psicoactivo sea relativamente bajo e interfiera menos con las actividades diarias (por ejemplo, conducir), e inhalar una(s) cantidad(es) más grandes (por ejemplo, 1,5 mg, 2 mg) por la noche. Opcionalmente, un médico puede establecer una dosificación máxima mientras que un usuario tendrá la libertad de inhalar menos de la cantidad prescrita, opcionalmente según la intensidad de su síntoma (por ejemplo, dolor) en ese momento y/o según su necesidad de claridad o aversión a un efecto psicoactivo.

En algunas formas de realización, el THC se administra de forma concomitante y/o secuencial con uno o más fármacos adicionales, incluidos, por ejemplo, uno o más canabinoides. En un ejemplo, un dispositivo inhalador, por ejemplo, como el que se describe en la presente memoria, está configurado para administrar una dosis de 0,2-2 mg de THC y para administrar uno o más principios activos antes, durante y/o después de la administración del THC.

Los inventores han demostrado en experimentos realizados que una dosis de THC inhalada de 0,2-2 mg puede proporcionar suficiente alivio de los síntomas durante un período de tiempo de al menos 2 horas, al menos 3 horas, al menos 4 horas, al menos 6 horas o períodos de tiempo intermedios o más largos. En algunos casos, se redujeron los síntomas tales como dolor y/o náuseas, por ejemplo, se redujeron en un 30%, 50%, 70% o porcentajes intermedios, superiores o inferiores sin que volviera el síntoma al grado previo a la inhalación durante un período de tiempo de al menos 2 horas. Otros ejemplos de síntomas que pueden aliviarse prescribiendo un régimen de dosis bajas pueden incluir efectos adversos de la quimioterapia y/o vómitos y/o pérdida de peso y/o insomnio y/o euforia y/o somnolencia y/o efectos psicomotores y/o efectos cognitivos, y/o nerviosismo y/o depresión.

Pacientes con cáncer que padecían síntomas avanzados y/o efectos secundarios de la quimioterapia fueron tratados según el régimen descrito anteriormente, administrándoles una dosis de entre 0,2-2 mg de t Hc en un acto de administración único y esperando al menos dos horas antes de la siguiente dosis. Los pacientes informaron voluntariamente de sus estados.

En un primer caso, una paciente de cáncer de 28 años ingresó en el hospital para recibir quimioterapia. Anteriormente se le había prescrito cannabis para el dolor, los vómitos, las náuseas y la pérdida de peso, que tomó fumando cigarrillos. Lamentablemente, los cigarrillos no aliviaron suficientemente sus síntomas. En el experimento, a la paciente se le prescribió 3x0,5 mg de THC al día, administrado usando un dispositivo inhalador, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente. La primera dosis se tomó 30 minutos antes de la quimioterapia. Se dejó que la paciente tomara inhalaciones adicionales según necesitara. En el día del experimento, después de recibir quimioterapia según lo planificado, la paciente estaba comiendo, no tenía náuseas ni vómitos y había mejorado significativamente el estado de ánimo. La paciente inhaló las 3 dosis prescritas solamente, y no se le prescribió ni tomó ninguna otra medicación. Más tarde, la misma paciente volvió a ingresar en el hospital para otra sesión de quimioterapia. Esta vez decidió inhalar THC en cuatro dosis de 0,5 mg, una primera dosis por la mañana antes de la quimioterapia, una segunda y tercera dosis tomadas de forma concomitante al mediodía (lo que equivale a una dosis única de 1 mg) y una cuarta dosis por la noche. Una vez más, el tratamiento demostró ser eficaz.

En un segundo caso, un paciente de cáncer de 50 años fue ingresado en el hospital por dolor severo y con el fin de reanudar el tratamiento que decidió terminar antes de tiempo. Anteriormente se le prescribió cannabis para el dolor, caquexia y náuseas, además de otros fármacos. A lo largo del tratamiento, recibió un goteo continuo de morfina (400 600 mg) con tratamiento adicional de morfina cuando lo necesitó. Antes de ser hospitalizado, no había comido durante una semana, sufría de privación del sueño y estaba deprimido. En el hospital se le proporcionó un inhalador, por ejemplo, como el que se ha descrito anteriormente, y durante el primer día de uso inhaló dosis de 0,5 mg de THC 18 veces al día, que incluían 4 dosis previamente prescritas de 0,5 mg y muchas demandas para el alivio adicional del dolor. Al día siguiente redujo la toma a inhalaciones de 1 mg, 4 veces al día, continuando durante un período de 8 días. A lo largo del tratamiento, e incluso el primer día, el paciente hizo 3 comidas al día y mostró una mejora significativa en su estado de ánimo.

La Figura 9 ilustra esquemáticamente un dispositivo inhalador 2300 configurado para administrar una o más dosis que comprenden no más de 2 mg de THC cada una, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, el dispositivo comprende uno o más cartuchos 2302 que comprenden material que comprende THC.

En algunas formas de realización, el dispositivo comprende un mecanismo de calentamiento 2304 configurado para calentar el material que comprende THC para vaporizar THC. En algunas formas de realización, los vapores de THC extraídos se administran al usuario a través de una vía de flujo de aire 2305 y a través de la boquilla 2306.

En algunas formas de realización la cantidad de material en un único cartucho 2302 se selecciona de modo que la cantidad de THC extraída del cartucho y administrada al usuario comprenda no más de 2 mg de THC, opcionalmente entre 0,2-0,5 mg de THC, entre 0,3-1,5 mg de THC, entre 0,5-1,5 mg de THC o cantidades intermedias, mayores o menores.

En algunas formas de realización, la cantidad de cannabis y/u otro material que comprende THC se selecciona según la eficacia de extracción. En un ejemplo de eficacia de extracción del 60%, un cartucho puede incluir cannabis en una cantidad de material que comprenda THC en aproximadamente dos veces la cantidad de THC que se va a administrar al usuario. Por ejemplo, para administrar una dosis de 2 mg de THC al usuario, se calienta un cartucho que comprende aproximadamente 3,33 mg de THC. En algunas formas de realización, la cantidad de material en cada cartucho se selecciona según el contenido de THC del material.

En algunas formas de realización, la cantidad de material que comprende THC se elige según la potencia, concentración y/o volatilidad de la fracción de vaporización. Cuando se utiliza granulado de cannabis, por ejemplo, la cantidad medida es opcionalmente de 15 mg, u otro valor en el intervalo de 10-20 mg. La elección de la cantidad depende opcionalmente, por ejemplo, de la variedad de la planta, las condiciones de cultivo y/o los resultados del ensayo de una sustancia botánica disponible para el envasado. En algunas formas de realización, la cantidad medida se encuentra dentro del intervalo, por ejemplo, de 1-20 mg, 10-40 mg, 25-75 mg, 50-100 mg, o dentro de otro intervalo de cantidades que tengan los mismos límites, intermedios, mayores o menores. En algunas formas de realización, por ejemplo, si la dosificación requerida es demasiado pequeña para llenar la cámara receptora de la sustancia, se añade opcionalmente una sustancia de carga, por ejemplo, una porción de una sustancia botánica inerte (que carezca de actividad de fármaco volátil).

Opcionalmente, la carga se mezcla uniformemente con la dosificación requerida.

En algunas formas de realización, el dispositivo comprende un único cartucho con material suficiente para una dosis única de 0,2-2 mg de THC. Como alternativa, el dispositivo comprende una pluralidad de cartuchos, cada uno de los cuales comprende material suficiente para una dosis única. Opcionalmente, el número de cartuchos es suficiente para su uso durante un día. Alternativamente, el número de cartuchos es suficiente para su uso durante una semana. Alternativamente, el número de cartuchos es suficiente para su uso durante un mes y/u otros períodos de tiempo.

Alternativamente, cada cartucho comprende material suficiente para más de una dosis, por ejemplo, comprendiendo material suficiente para 2 dosis, 4 dosis, 8 dosis o un número intermedio, mayor o menor de dosis. Opcionalmente, cada cartucho comprende menos de una dosis única y el dispositivo está configurado para administrar una dosis dada usando una pluralidad de cartuchos a través de uno o más actos de inhalación.

En una forma de realización, el dispositivo está configurado para recalentar un cartucho que comprende una dosis única, lo que permite que un usuario tome la dosis en varios actos de administración en lugar de un acto de administración único hasta que se extrae todo el THC. Opcionalmente, el dispositivo comprende solo un único cartucho de este tipo.

En algunas formas de realización, el dispositivo está envasado previamente con material que comprende THC que tiene un total de no más de 4 mg de THC (por ejemplo, para un acto de administración único), no más de 15 mg de THC (por ejemplo para uso diario), no más de 105 mg de THC (por ejemplo para uso semanal) y/o cantidades totales intermedias, mayores o menores de THC.

En algunas formas de realización, un cartucho 2302 comprende una o más sustancias activas distintas de THC (por ejemplo, uno o más canabinoides y/u otras sustancias como las enumeradas anteriormente). Opcionalmente, un cartucho no comprende THC y comprende una o más sustancias activas. En algunas formas de realización, el dispositivo 2300 está configurado para administrar la una o más sustancias activas de forma concomitante y/o secuencial con THC, por ejemplo, durante un acto de administración único.

En algunas formas de realización, se proporciona un cargador que comprende una pluralidad de cartuchos, en donde la cantidad total de THC dentro de cada cartucho no es más de 4 mg, no más de 3 mg, no más de 6 mg, no más de 1 mg, no más de 8 mg o cantidades intermedias, mayores o menores. Opcionalmente, cada uno de la pluralidad de cartuchos contiene la misma cantidad de THC. Alternativamente, algunos de los cartuchos comprenden diferentes cantidades de THC respecto a los otros.

En algunas formas de realización, un cartucho puede incluir una combinación de fármacos (por ejemplo, material que tenga una determinada relación THC:CBD). Opcionalmente, diferentes cartuchos de un cargador comprenden diferentes combinaciones de fármacos, y el dispositivo está configurado para seleccionar un cartucho para su uso según su contenido y un régimen de dosificación prescrito.

Los aspectos estructurales y/u operativos del dispositivo inhalador pueden ser como se describe en una o más de las diversas formas de realización detalladas anteriormente.

La Figura 10 es una representación gráfica de un régimen para el tratamiento del dolor mediante la administración pulmonar de dosis de 0,5 mg de THC administradas en intervalos de tiempo de al menos dos horas, según algunas formas de realización de la invención.

En este uso, durante un período de tiempo de 16 horas, se proporcionaron 4 dosis de 0,5 mg de THC cada una a intervalos de tiempo de al menos dos horas entre dosis secuenciales, indicadas por los triángulos grises. La línea negra representa el nivel de síntomas, en este caso dolor, y la línea gris representa efectos psicoactivos.

El eje x representa la hora del día, y el eje y representa una escala arbitraria para indicar la gravedad de los síntomas y el nivel de psicoactividad. La escala representa, en función de las indicaciones del usuario, un grado de los síntomas y un grado de los efectos psicoactivos, por ejemplo, en comparación con una indicación de referencia recopilada del paciente antes del tratamiento.

Como se observa en la figura, la primera dosis administrada a las 6:30 es eficaz para reducir drásticamente el nivel de dolor. Se produce un aumento de la psicoactividad. En las 4 horas que siguen a la primera dosis, en las que no se proporcionan dosis adicionales u otra medicación, el nivel de psicoactividad disminuye. El nivel de dolor comienza a aumentar de nuevo aproximadamente 2 horas después de haber administrado la dosis.

A las 12:30 se inhala otra dosis, lo que conlleva un aumento de la psicoactividad y un descenso del nivel de dolor. Aproximadamente dos horas más tarde el nivel de dolor vuelve a aumentar, y se da otra dosis a las 18:30, reduciendo el nivel de dolor y causando un aumento de la psicoactividad. La última dosis se administra cuatro horas después, a las 22:30.

Opcionalmente, antes de acostarse se aumenta la dosis máxima (por ejemplo, de 0,5 mg a 1 mg, opcionalmente como dos o más inhalaciones consecutivas) para permitir un período más largo de reducción de la intensidad de dolor.

La Figura 11 es una representación gráfica del efecto del tratamiento logrado mediante la administración pulmonar de dosis de 0,5 mg de t Hc , administradas en intervalos de tiempo de al menos dos horas, según algunas formas de realización de la invención.

En este ejemplo, se muestran los niveles de náuseas de un paciente sometido a quimioterapia, como se indica en la escala arbitraria del eje Y. La línea negra representa un efecto típico de las náuseas que se observa a menudo cuando no se proporciona un tratamiento especial contra las náuseas (que opcionalmente no sea el tratamiento profiláctico convencional proporcionado normalmente por vía intravenosa en las sesiones de quimioterapia).

La quimioterapia comenzó a las 7:00 AM, como se indica mediante la flecha negra. Como se ha visto, poco después del inicio de la quimioterapia, las náuseas alcanzan un nivel alto. Puede permanecer alto cuando no se trata o incluso con tratamiento convencional, aunque el grado de náuseas puede fluctuar.

La línea gris representa los niveles de náuseas bajo tratamiento con dosis de 0,5 mg de THC, administradas en intervalos de al menos dos horas, indicados por los triángulos grises. La primera dosis se dio 30 minutos antes de que empezara la quimioterapia, causando un retraso significativo en el inicio de las náuseas y una reducción significativa en el nivel máximo alcanzado. Dos dosis adicionales de 0,5 mg de THC cada una, administradas a las 12:30 y a las 19:00, fueron suficientes para permitir al paciente combatir las náuseas durante todo el día.

Se sabe que un paciente puede sufrir náuseas incluso antes de que comience la quimioterapia, por ejemplo, debido a la anticipación del efecto secundario y/o debido al tratamiento anterior (ya que las náuseas pueden durar días o incluso semanas después de una sesión de tratamiento de quimioterapia). Según el ejemplo anterior, en algunas formas de realización, como cuando se trata a un paciente con quimioterapia, puede ser ventajoso administrar una primera dosis de entre 0,2-2 mg de THC antes de que comience la quimioterapia (tal como 30 minutos antes, 10 minutos antes, 45 minutos antes o períodos de tiempo intermedios, mayores o menores). Opcionalmente, la primera dosis se administra tan pronto como al paciente se le diagnostica la necesidad de quimioterapia, opcionalmente seguido de un régimen de 3-4 dosis diarias de 0,2-2 mg de THC al menos hasta el comienzo de la quimioterapia, cuando el régimen puede ajustarse.

La Figura 12 es un diagrama de flujo de un método para tratar a un paciente con una combinación de THC y uno o más fármacos adicionales, por ejemplo, al menos otro canabinoide en una relación predeterminada, según algunas formas de realización de la invención.

Opcionalmente, el método se lleva a cabo mediante un dispositivo inhalador que está configurado para controlar el régimen de dosificación según el método, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente.

En algunas formas de realización, se administra una combinación de dos o más sustancias activas, tales como THC y al menos otro canabinoide, por ejemplo CBD. En algunos casos, puede ser preferible inhalar diferentes relaciones de las sustancias activas en diferentes momentos. Por ejemplo, al inhalar una sustancia activa tal como el THC del cannabis, hay un efecto séquito en el que muchos compuestos diferentes se inhalan simultáneamente y, por lo tanto, producen un efecto combinado. En algunas formas de realización, al seleccionar una combinación y/o relaciones de sustancias activas específicas, se puede seleccionar un régimen para reducir la cantidad de una o más de las tomas de sustancias activas (en cualquier inhalación y/o en total durante un período de tiempo) y/o mejorar los resultados del tratamiento (por ejemplo, al aumentar un efecto deseado y/o disminuir uno no deseado).

En un ejemplo, el CBD, un canabinoide no psicoactivo, conocido por mejorar los efectos terapéuticos del THC, es obtenido en combinación con el THC. Se ha demostrado que el CBD contrarresta los síntomas psicóticos y el deterioro cognitivo asociados con el consumo de cannabis así como con la administración de THC. Desde el punto de vista medicinal, el CBD tiene propiedades antipsicóticas y se ha demostrado que alivia la ansiedad, el dolor, los espasmos musculares, la inflamación, las náuseas, los vómitos, las convulsiones y disminuye el riesgo de desarrollar esquizofrenia. Una posible ventaja de usar una combinación de THC y CBD puede incluir lograr un alivio prolongado de los síntomas con una actividad psicotrópica reducida. En la naturaleza, el THC y el CBD prevalecen en el cannabis y normalmente se inhalan simultáneamente durante el consumo de cannabis. Sin embargo, ya existen muchas plantas que tienen diferentes relaciones de canabinoides, y además cualquier combinación puede producirse esencialmente mezclando plantas y/o añadiendo o usando por separado compuestos extraídos, purificados y/o sintéticos.

En algunas formas de realización, se administra una combinación de THC y al menos otro canabinoide tal como CBD y/o A9-tetrahidrocanabivarina (THCV) y/o cualquier otro canabinoide que sea antagonista o agonista inverso al receptor CB1 extraído de material vegetal o proporcionado como una forma sólida/sintética (tal como Marinol/Nabilona y CBD) que comprende una relación de t HC:CBD predeterminada (2600). En algunas formas de realización, la cantidad de THC por dosis es de 0,2-2 mg. En algunas formas de realización, la combinación se extrae de una variedad específica de cannabis que tiene una relación de THC:CBD predeterminada, por ejemplo, teniendo en cuenta también el efecto de las condiciones de cultivo. Además o como alternativa, se mezclan una pluralidad de variedades de cannabis. Además o como alternativa, se añaden uno o más compuestos activos al cannabis. Además o como alternativa, se mezcla una selección de dos o más fármacos. En algunas formas de realización, se utilizan diferentes fuentes de fármacos.

Opcionalmente, un dispositivo inhalador, por ejemplo como el que se describe en la presente memoria, comprende una pluralidad de cartuchos, cada uno de los cuales incluye un fármaco diferente. Alternativamente, un cartucho puede incluir fármacos mezclados. Opcionalmente, un dispositivo puede tener una pluralidad de cartuchos, cada uno de los cuales tiene una composición de fármacos diferente, que podría variar desde un único fármaco para algún cartucho a cualquier combinación o relación de dos o más fármacos en otros cartuchos.

En algunas formas de realización, el dispositivo está configurado para seleccionar automáticamente una relación de sustancias activas administradas. Opcionalmente, la selección se realiza en función de la entrada recibida por el dispositivo, por ejemplo, en función de la retroalimentación del paciente y/o en función de un régimen programado recibido por el dispositivo. La selección de una relación puede llevarse a cabo por uno o más de: un controlador, un módulo de decisión y/o componentes de la memoria.

Ejemplos de variedades disponibles comercialmente que varían en sus contenidos de THC:CBD incluyen:

Bedrocan® se considera una variedad de cannabis tipo sativa. Su nivel de THC está estandarizado en un 22%, con un nivel de CBD por debajo del 1%.

Bedrobinol® también se considera sativa. Su nivel de THC puede considerarse de potencia media, estandarizado en un 13,5%, con un nivel de CBD por debajo del 1%.

Bediol® tiene un nivel de THC inferior a medio, estandarizado en un 6,5%, y un nivel medio del canabidiol (CBD) no psicoactivo, estandarizado en un 8%. Bediol también es un tipo sativa.

Bedica® se considera una variedad indica. También tiene cantidades medias de THC, alrededor del 14%, con menos del 1% de CBD.

Bedrolite® es una variedad no psicoactiva que contiene aproximadamente un 9% de CBD y un 0,4% de THC.

En algunas formas de realización, la siguiente dosis se administra después de que hayan transcurrido al menos dos horas desde la inhalación de la primera dosis (2602). Opcionalmente, pasan al menos 3 horas, al menos 4 horas, al menos 6 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos antes de que se proporcione la siguiente dosis. En algunas formas de realización, la siguiente dosis proporcionada comprende una relación de THC:CBD diferente (2602). Opcionalmente, la relación THC:CBD de la siguiente dosis es mayor que la relación THC:CBD de la primera dosis, por ejemplo siendo al menos un 10% mayor, al menos un 25% mayor, al menos un 75% mayor o mayores porcentajes intermedios, mayores o menores. Alternativamente, la relación THC:CBD es menor que la relación THC:CBD de la primera dosis, por ejemplo siendo al menos un 10% menor, al menos un 25% menor, al menos un 75% menor o menores porcentajes intermedios, mayores o menores.

En algunas formas de realización, la relación incluye un canabinoide que es indetectable, por ejemplo que tiene una cantidad muy baja.

En algunas formas de realización, se administran dos o más dosis consecutivas con 15-30 minutos entre sí, hasta que se alcanza la dosis baja máxima permitida de al menos una de las sustancias activas (por ejemplo 0,2-2 mg de THC) o hasta que el usuario sienta suficiente alivio de los síntomas y/o hasta que se alcance el máximo de un efecto secundario tolerado. En algunas formas de realización, la siguiente dosis se administra después de al menos un período de tiempo proporcional a la cantidad administrada (por ejemplo al menos 4 horas para un total de 1 mg de THC) pasado desde la inhalación de las dosis consecutivas. Opcionalmente, pasan al menos 6 horas, al menos 8 horas, al menos 10 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos antes de que se administre la siguiente dosis.

Un régimen de tratamiento diario en el que se proporcionan dosis combinadas de THC y CBD puede incluir: proporcionar dosis matutinas y vespertinas de una variedad de cannabis que tenga una relación relativamente grande de THC:CBD, mientras que las inhalaciones durante el día pueden proporcionarse de variedades de cannabis que tengan una relación menor de THC:CBD. En referencia a las variedades de cannabis mencionadas anteriormente, puede ser beneficioso para el paciente inhalar Bedrocan® con su THC relativamente alto por la mañana, con dos dosis de Bediol® durante el día y luego por la noche de nuevo Bedrocan®. Por lo tanto, el paciente puede sentirse somnoliento y tranquilo antes de acostarse, y también el efecto relativamente fuerte del THC por la mañana después de una larga noche sin tratamiento, mientras que durante el día se puede preferir más claridad y menos efectos psicotomiméticos, y así el THC puede aumentarse mejor con una mayor proporción de CBD. Opcionalmente, cuando la relación de THC:CBD es relativamente pequeña, una dosis más baja de THC puede ser suficiente en comparación con una variedad o combinación de fármacos con una relación alta de THC:CBD.

La Figura 13 es un diagrama de flujo de un método para administrar una o más dosis bajas de THC, según algunas formas de realización de la invención.

En algunas formas de realización, se establece una dosificación máxima 2700. Opcionalmente, la dosificación máxima se establece por un período de régimen predeterminado, por ejemplo 2 mg de THC en un intervalo de dos horas; 3 mg en un intervalo de tiempo de cuatro horas; 6 mg de THC en un día; 0,5 mg en una hora y/u otra dosificación máxima dentro de cualquier período de régimen predeterminado.

Una vez que se administra una primera dosis baja (2702), si se alcanzó la dosificación máxima, se impide la administración adicional durante el período de régimen predeterminado (2710). Si no se alcanzó la dosificación máxima, pero la primera dosis administrada fue suficiente (por ejemplo, suficiente para aliviar uno o más síntomas del usuario tales como dolor, náuseas y/u otros síntomas), se impide la administración adicional durante el período de régimen predeterminado (2710). Alternativamente, si la primera administración no fue suficiente, se impide una administración adicional durante un período de detección (2708). Opcionalmente, el período de detección incluye un período de tiempo suficiente para que uno o más efectos del THC inhalado tengan lugar, por ejemplo entre 5-30 minutos, entre 10-50 minutos, entre 1-15 minutos, entre 10-25 minutos o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. Opcionalmente, los efectos incluyen reducir un nivel de un síntoma, por ejemplo según detecta e informa el usuario, en al menos un 20%, al menos un 50%, al menos un 70% o porcentajes intermedios, mayores o menores.

Opcionalmente, al final del período de detección, puede tener lugar otra administración (2702).

En algunas formas de realización, al final del período de régimen puede tener lugar una administración adicional, si se permite (2712) (por ejemplo si el usuario no excedió una dosis máxima diaria y/u otra dosis máxima establecida).

La Figura 14 describe esquemáticamente varios factores que afectan al momento y/o duración de un período de bloqueo 2800 establecido en un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización.

En algunas formas de realización, el dispositivo inhalador está configurado para bloquearse durante un período de tiempo durante el cual se impide una administración adicional. El período de tiempo de "bloqueo” puede extenderse, por ejemplo, entre 1,5 horas y 12 horas, o entre 2 y 6 horas, o entre 2 y 4 horas, tal como 2,5 horas, 5 horas, 7 horas, 10 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos.

En algunas formas de realización, el período de tiempo de bloqueo se establece de acuerdo con la administración de una dosis al paciente (2802). El período de tiempo de "bloqueo” puede variar entre, por ejemplo, 2 horas desde la administración de una primera dosis, 3 horas desde la administración de una dosis (por ejemplo una primera dosis), 7 horas desde la administración de una dosis, 10 horas desde la administración de una dosis o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos.

En algunas formas de realización, el período de tiempo de bloqueo se establece según la composición de la sustancia activa proporcionada y/o según la sustancia activa que comprende el material utilizado (2804). Por ejemplo, el período de bloqueo se establece según la cantidad de sustancia activa administrada. En otro ejemplo, el período de tiempo de bloqueo se establece según al menos una propiedad del material de base utilizado que incluye, por ejemplo, uno o más de: el tipo de material de base utilizado, una variedad de cannabis de la que se extrae el THC y/u otras sustancias activas, el contenido de THC del material de base, la composición de las sustancias activas proporcionadas junto con el THC del material de base y cualquier instrucción médica relacionada, por ejemplo, con otras sustancias activas utilizadas por el paciente. En otro ejemplo, el período de tiempo de bloqueo se establece según una relación de canabinoides proporcionada y/o según el orden en el que se proporcionan diferentes canabinoides.

En algunas formas de realización, el material de base se proporciona en un cartucho y el período de tiempo de bloqueo se establece según los datos del cartucho (por ejemplo los datos relativos al material de base) y/o los datos de prescripción (2806). Opcionalmente, el controlador del dispositivo está configurado para controlar el momento de administración y/o los períodos de bloqueo según los datos del cartucho leídos automáticamente y/o los datos recibidos o detectados como entrada.

En algunas formas de realización, el dispositivo se bloquea como medida de seguridad (2808). Opcionalmente, el dispositivo se bloquea para impedir o reducir el riesgo de sobredosificación. Además o como alternativa, el dispositivo se bloquea para impedir o reducir el riesgo de uso no autorizado, por ejemplo, por parte de alguien que no sea un paciente. Una posible ventaja de un dispositivo configurado para el bloqueo durante períodos de tiempo predeterminados o seleccionados puede incluir garantizar o mejorar la probabilidad de uso seguro para pacientes que tengan un mayor riesgo de uso indebido, por ejemplo, niños, ancianos, pacientes con discapacidad mental y similares.

En algunas formas de realización, un momento de bloqueo y/o una duración de un período de bloqueo están asociados con el uso general (2810). En algunas formas de realización, el controlador está programado para establecer el calentamiento de uno o más cartuchos en tiempos predeterminados, opcionalmente independientemente de si se llevó a cabo la inhalación. Opcionalmente, se proporciona una notificación antes y/o durante el calentamiento.

En algunas formas de realización, el dispositivo está programado con diferentes horarios de administración y bloqueo, por ejemplo, un primer horario para días laborables y un segundo horario para fines de semana o días festivos, un primer horario para uso diario y un segundo horario para uso nocturno, y otros. Opcionalmente, el dispositivo cambia automáticamente entre diferentes horarios. Además o como alternativa, el cambio se realiza mediante control manual.

En algunas formas de realización, el dispositivo está configurado para seleccionar automáticamente un cartucho para su uso según un período de bloqueo predefinido. Por ejemplo, se puede definir un período de bloqueo para las horas nocturnas y el controlador seleccionará automáticamente un cartucho que comprenda un material de base adecuado (por ejemplo, una determinada variedad de cannabis), una determinada composición de sustancias activas, etc., según el período de bloqueo que se estableció.

[0385] En algunas formas de realización, en situaciones excepcionales y/o de emergencia (2812), el dispositivo está configurado para permitir una administración limitada incluso durante un período de bloqueo. Los ejemplos de situaciones excepcionales y/o de emergencia pueden incluir: dolor intercurrente u otro aumento en un síntoma tratado (por ejemplo náuseas) y/o una indicación de que el paciente detecta un síntoma que tratar o prevenir (por ejemplo un aura que indique el inicio de una migraña), y/o insuficiencia ocasional de una cantidad proporcionada de THC (debido, por ejemplo, a alguna circunstancia del usuario o a un mal funcionamiento del dispositivo o un defecto del cartucho) y/o antes o después de un evento programado que pueda requerir un efecto mejorado (por ejemplo, antes de una operación, quimioterapia, etc.). Opcionalmente, la administración excepcional se autoriza de forma remota, por ejemplo, por un médico. En un ejemplo, un centro de control y/o un médico indican de forma remota la liberación del bloqueo. Además o como alternativa, el dispositivo está programado con limitaciones predefinidas para su uso que no concuerdan con el régimen, por ejemplo, permitiendo no más de una dosis máxima adicional cada 12 horas o similar.

La Figura 15 es un diagrama de flujo de un esquema de administración de al menos una sustancia activa a través de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización.

En algunas formas de realización, se proporciona una dosis baja inicial al paciente (2900). Opcionalmente, la dosis inicial incluye THC en una cantidad de 0,1 mg, 0,5 mg, 0,6 mg, 0,75 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg o cantidades intermedias, mayores o menores.

En algunas formas de realización, la dosis baja inicial se determina según el tratamiento previo proporcionado al paciente y si el paciente ha experimentado previamente los efectos de la sustancia activa proporcionada. Opcionalmente, la dosis inicial baja se establece en función de los niveles de tolerabilidad del paciente. Por ejemplo, en el caso de un paciente experimentado, se establece una dosis inicial baja de 0,5 mg, mientras que para un paciente no experimentado puede ser suficiente una dosis inicial baja de 0,1 mg.

En algunas formas de realización, el dispositivo recibe información del paciente sobre si la dosis baja inicial fue suficiente. Además o como alternativa, el dispositivo (es decir, el controlador) decide si la dosis baja inicial fue suficiente, por ejemplo, haciendo referencia a los datos de uso registrados y/o retroalimentación adquirida del paciente).

En algunas formas de realización, después de la administración de la dosis baja inicial, el dispositivo permite un primer margen de tiempo en el que se puede proporcionar otra microdosis (2902). Opcionalmente, el primer margen de tiempo se establece hasta 10 minutos después de la administración de la dosis inicial, hasta 30 minutos, hasta 1 hora, hasta 2 horas o períodos de tiempo intermedios, más cortos o más largos después de la administración de la dosis inicial. Opcionalmente, la microdosis incluye una cantidad de sustancia activa menor que la dosis inicial que se proporcionó, que incluye por ejemplo 0,05 mg, 0,1 mg, 0,15 mg, 0,2 mg de THC o cantidades intermedias, menores o mayores de THC.

En algunas formas de realización, durante el primer margen de tiempo, se establece una cantidad máxima de sustancia activa y el dispositivo limita la administración de cantidades mayores que la cantidad máxima establecida. La cantidad máxima puede definirse como la cantidad adicional administrada durante el primer margen de tiempo, o, alternativamente, como la cantidad total administrada (es decir, incluyendo la dosis inicial y la microdosis adicional administrada durante el primer margen de tiempo).

En algunas formas de realización, se establece un segundo margen de tiempo a lo largo del cual no se proporciona ninguna dosis (2904). En algunas formas de realización, durante el segundo margen de tiempo, el dispositivo bloquea y prohíbe el uso. Alternativamente, se puede proporcionar un fármaco placebo durante un período de tiempo de bloqueo.

En algunas formas de realización, el segundo margen de tiempo se establece según el tiempo en el que se administró la dosis inicial, por ejemplo, evitar la administración durante al menos dos horas, al menos 5 horas, al menos 10 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos desde la administración de la dosis inicial. Alternativamente, el segundo margen de tiempo se establece según un tiempo en el que la dosis se aumentó mediante la administración de la microdosis.

En algunas formas de realización, durante el primer margen de tiempo, se permite que el paciente tome una pluralidad de dosis (hasta una cantidad máxima permitida) hasta que un síntoma se alivie lo suficiente. Opcionalmente, una duración del segundo margen de tiempo es más larga que el primer margen de tiempo, pero es lo suficientemente corta como para evitar que el paciente vuelva a su estado previo al tratamiento.

En algunas formas de realización, el controlador del dispositivo determina si habilitar o no la administración haciendo referencia a administraciones anteriores realizadas dentro de las últimas horas o días, por ejemplo, administraciones anteriores realizadas en las últimas dos horas, las últimas 5 horas, las últimas 10 horas o períodos de tiempo intermedios, más largos o más cortos. Opcionalmente, la decisión se toma tras un intento del paciente de inhalar y/o al encender el dispositivo y/o cualquier otra instrucción del paciente recibida por el dispositivo, lo que indica que el paciente está interesado en tomar otra dosis. En algunas formas de realización, el controlador establece una cantidad que se administrará teniendo en cuenta cantidades anteriores proporcionadas dentro de un período de tiempo definido a partir de un momento en el que el paciente intenta el uso.

La Figura 16 es un gráfico de un esquema de administración de al menos una sustancia activa a través de un dispositivo inhalador, según algunas formas de realización.

En algunas formas de realización, se asigna una cantidad máxima de sustancia activa para un período de tiempo predefinido. En el ejemplo que se muestra en la presente memoria, se asigna un total de 0,5 mg durante un período de tiempo de 2 horas.

En algunas formas de realización, la administración está limitada según un perfil presupuestario. Opcionalmente, el dispositivo está configurado para limitar una cantidad administrada en cada sesión de uso realizada dentro del período de tiempo predefinido para “guardar algunos para más tarde”. En este ejemplo se presenta un esquema acumulativo: se proporciona una dosis inicial baja 3000 de 0,3 mg, seguida de una pluralidad de microdosis que suman un total de 0,5 mg administrado dentro de un período de tiempo de 2 horas. Las microdosis pueden incluir, por ejemplo, cantidades descendentes que junto con la dosis baja inicial converjan hacia la cantidad máxima (por ejemplo 0,5 mg). Por ejemplo, la microdosis 3002 incluye 0,1 mg, la microdosis 3004 incluye 0,05 mg, la microdosis 3006 incluye 0,02 mg y así sucesivamente. Opcionalmente, las dosis proporcionadas hacia el final del período de tiempo incluyen cantidades extremadamente pequeñas, por ejemplo 0,01 mg.

Un perfil de administración alternativo puede incluir una administración “de forma libre” en la que cualquier cantidad puede tomarse dentro del período de tiempo predefinido, siempre y cuando la cantidad total administrada no exceda la cantidad máxima. Opcionalmente, el paciente establece las cantidades específicas proporcionadas dentro del período de tiempo predefinido, y el dispositivo limita el uso cuando el paciente supera la cantidad máxima.

Las dimensiones y los valores descritos en la presente memoria no deben entenderse como estrictamente limitados a los valores numéricos exactos referidos. En cambio, a menos que se especifique lo contrario, se entiende por cada una de estas dimensiones tanto el valor referido como un rango funcionalmente equivalente que rodea a ese valor. Por ejemplo, se pretende que una dimensión descrita como “10 |jm” signifique “aproximadamente 10 |jm”.

Tal como se usa en la presente memoria, los intervalos numéricos precedidos por el término “aproximadamente” no deben considerarse limitados al intervalo mencionado. Más bien, se debe entender que los intervalos numéricos precedidos por el término “aproximadamente” incluyen un intervalo aceptado por los expertos en la materia para cualquier elemento dado en microcápsulas o formulaciones según la presente descripción.

Debe entenderse que el término "tal/tales como” significa “por ejemplo” pero sin mayor limitación.

El término “aproximadamente” tal como se usa en la presente memoria significa dentro de un intervalo de error aceptable para un valor particular determinado por un experto en la materia, que dependerá en parte de cómo se mida o determine el valor, es decir, las limitaciones del sistema de medición. Por ejemplo, “aproximadamente” puede significar un intervalo de hasta el 10%, más preferentemente hasta el 5%, y aún más preferentemente hasta el 1% de un valor dado. Cuando se describen valores particulares en la solicitud y reivindicaciones, a menos que se indique lo contrario, el significado del término “aproximadamente” está dentro de un intervalo de error aceptable para el valor particular.

Los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "que tiene" y sus formas conjugadas significan "que incluye pero de modo no taxativo".

El término “que consiste en" significa “que incluye de modo taxativo”.

El término "consiste esencialmente en" significa que la composición, el método o las microcápsulas pueden incluir ingredientes, etapas y/o partes adicionales, pero sólo si los ingredientes, etapas y/o partes adicionales no alteran materialmente las características básicas y novedosas de la composición, el método o la estructura reivindicada.

Tal como se usa en la presente memoria, las formas singulares "un", "uno", "una", "el" y "la" incluyen a sus referentes plurales, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por ejemplo, el término "un compuesto" o "al menos un compuesto" puede incluir una pluralidad de compuestos, incluyendo mezclas de estos.

Tal como se usa en la presente memoria, el término "método" se refiere a maneras, medios, técnicas y procedimientos para llevar a cabo una tarea dada que incluye, pero de modo no taxativo, aquellas maneras, medios, técnicas y procedimientos conocidos o fácilmente desarrollados a partir de formas, medios, técnicas y procedimientos conocidos por profesionales de las técnicas químicas, farmacológicas, biológicas, bioquímicas y médicas.

Se aprecia que ciertas características de la invención que, para mayor claridad se describen en el contexto de formas de realización separadas, también pueden proporcionarse en combinación en una única forma de realización. En cambio, varias características de la invención que, para mayor brevedad, se describen en el contexto de una única forma de realización, también pueden proporcionarse por separado o en cualquier subcombinación adecuada, o como adecuada en cualquier otra forma de realización descrita de la invención. Ciertas características que se describen en el contexto de diversas formas de realización no han de considerarse características esenciales de estas formas de realización, a menos que la forma de realización sea inoperante sin esos elementos.

Diversos aspectos y formas de realización de la presente descripción, como se han definido anteriormente y como se reivindican en la sección de reivindicaciones a continuación, encuentran soporte experimental en los siguientes ejemplos.

Aunque se ha descrito la invención junto con sus formas de realización específicas, es evidente que para los expertos en la materia serán obvias muchas alternativas, modificaciones y variaciones. En consecuencia, se pretende abarcar todas estas alternativas, modificaciones y variaciones que se ajustan al espíritu y extenso alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Todas las publicaciones, patentes y solicitudes de patente mencionadas en esta especificación descriptiva se incorporan en la presente memoria en su totalidad por referencia a su especificación descriptiva, como si cada publicación, patente o solicitud de patente individual fuera indicada específica e individualmente como incorporadas en la presente memoria como referencia. Además, la cita o identificación de cualquier referencia en esta solicitud no debe interpretarse como una admisión de que dicha referencia esté disponible como técnica anterior a la presente descripción. En la medida en que se usen los encabezados de las secciones, no deben interpretarse como necesariamente limitantes.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Sistema para administrar a un sujeto al menos una cantidad predeterminada de THC, comprendiendo el sistema:

una memoria que almacena un régimen programado para la administración de THC a dicho sujeto; y

un dispositivo inhalador (901, 1601, 1701) para administrar dicho THC a dicho sujeto, comprendiendo dicho dispositivo inhalador un controlador (913, 1607, 1719) que lleva a cabo la administración de dicho t HC;

dicho sistema caracterizado por:

un módulo de decisión que decide, según dicho régimen programado, si se debe llevar a cabo una administración, definiendo dicho régimen programado una cantidad máxima de THC que administrar, siendo dicha cantidad de 1 mg o menos; dicho módulo de decisión está configurado con un ajuste para un período de tiempo durante el cual se administra dicha cantidad, siendo dicho período de tiempo de dos horas o más, teniendo en cuenta que dicha cantidad máxima de THC es suficiente para reducir al menos un síntoma tratado sin que vuelva el síntoma a un grado previo a la inhalación durante dicho período de tiempo de al menos dos horas o más.

2. Sistema según la reivindicación 1 en donde dicho sistema está configurado para administrar un total de no más de 10 mg de THC durante un período de tiempo de 24 horas.

3. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2 en donde uno o ambos de dicha memoria y dicho módulo de decisión se incluyen dentro de al menos uno seleccionado del grupo que consiste en:

a. dicho dispositivo inhalador; y

b. dicho controlador.

4. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2 en donde uno o ambos de dicha memoria y dicho módulo de decisión están asociados o incluidos en un teléfono inteligente.

5. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en donde dicho inhalador comprende un mecanismo de calentamiento para calentar una cantidad de material que comprende THC para administrar THC de dicha cantidad de material que comprende THC a dicho usuario.

6. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en donde dicho controlador lleva a cabo la administración de menos de dicha cantidad máxima mediante el control de al menos uno seleccionado del grupo que consiste en:

a. parámetros de calentamiento;

b. una cantidad de material que comprende THC que se calienta;

c. regulación del flujo de aire;

d. calentamiento de una cantidad de material que comprende THC que tiene un contenido de THC de entre 2 veces y 35 veces la cantidad de THC que se extrae;

e. cualquier combinación de ellos.

7. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 5-6 en donde dicho inhalador está configurado para calentar dicha cantidad de material que comprende THC al menos una vez.

8. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 5-7 en donde dicho material que comprende THC comprende una o más sustancias activas adicionales.

9. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 en donde dicho módulo de decisión está configurado para realizar al menos un elemento seleccionado del grupo que consiste en:

a. impedir la administración durante un período de tiempo lo suficientemente largo como para que se produzca al menos un efecto inducido por dicho THC sobre dicho sujeto;

b. limitar dicha cantidad máxima de THC a una cantidad lo suficientemente pequeña para no inducir un efecto psicoactivo significativo en dicho sujeto;

c. permitir un margen de tiempo establecido desde la administración inicial de una cantidad menor que 0,5 mg de THC, en donde durante dicho período de tiempo se habilita la administración adicional de hasta un total de 0,5 mg de THC que incluye dicha administración inicial;

d. recibir información sobre un material que comprende THC del que se administra dicho THC y, de acuerdo con dicha información, ajustar dicho período de tiempo;

e. ajustar dicho período de tiempo de acuerdo con una o más de: una cantidad o concentración de THC en dicho material que comprende THC, una variedad de dicho material que comprende THC y sustancias activas adicionales incluidas en el material que comprende THC;

f. analizar cantidades anteriores administradas dentro de cualquier período de tiempo definido para determinar si se puede proporcionar una cantidad adicional en un momento actual o futuro; y

g. cualquier combinación de estos.

10. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 5-9 que comprende al menos dos cantidades de material que comprende THC que difieren entre sí en al menos una propiedad seleccionada de un grupo que consiste en: una concentración de THC en la cantidad, una variedad del material que comprende THC, sustancias activas adicionales incluidas en el material que comprende THC, la masa de la cantidad de material que comprende THC y la cantidad total de THC en la cantidad de material que comprende THC, y en donde dicho módulo de decisión está configurado para seleccionar qué cartucho usar de acuerdo con un período de tiempo definido para cada uno de dichos cartuchos de acuerdo con dicha al menos una propiedad.

11. Sistema según la reivindicación 1 en donde dicho módulo de decisión está configurado para permitir la administración bajo excepciones predefinidas que están limitadas de acuerdo con uno o más de:

no más de dos administraciones excepcionales permitidas en un período de 24 horas;

no más de dos administraciones excepcionales permitidas en un período de 12 horas;

cualquier administración excepcional que permita no más de dos veces dicha cantidad máxima de THC; y la cantidad total de THC administrado durante un periodo de 24 horas no supera los 10 mg.

12. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-11 en donde dicho dispositivo inhalador está configurado para bloquearse y evitar una administración de THC que exceda dicha cantidad máxima.

13. Sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-12 en donde al menos uno de dichos síntomas tratado es de un grupo que incluye: dolor, migraña, depresión, déficit de función cognitiva, déficit de atención, hiperactividad, trastornos de ansiedad, diarrea, náuseas, vómitos, insomnio, delirio, variaciones del apetito, disfunción sexual, espasticidad, aumento de la presión intraocular, disfunción de la vejiga, tics, síntomas del síndrome de Tourette, síntomas de trastorno de estrés postraumático (TEPT), síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síntomas del síndrome del intestino irritable (SII), hipertensión, síntomas hemorrágicos, choque séptico y cardiogénico, necesidad imperiosa de consumo y adicción a las drogas, síntomas de abstinencia, temblores y otros síntomas de trastornos del movimiento.