RU2674345C3 - Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением - Google Patents

Claims (11)

1. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит ядро, содержащее 11 мг тофацитиниба или эквивалентное количество тофацитиниба в виде его фармацевтически приемлемой соли и осмаген сорбит,

и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит не растворимый в воде полимер,

где дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением и при введении субъекту имеет среднюю площадь под кривой концентрации в плазме против времени после введения около 24,45 нг-час/мл на мг дозированного тофацитиниба, и геометрическое среднее соотношения С_mах к C_min в плазме составляет около 35,7, и где дозированная форма доставляет тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль субъекту, в первую очередь, за счет осмотического давления, и где не растворимый в воде полимер представляет собой ацетат целлюлозы, который поддерживает высвобождение тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 1, где субъект имеет среднюю минимальную концентрацию в состоянии равновесия (C_min) в плазме около 0,097 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.

3. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 1, где при введении дозированной формы субъекту перорально он имеет среднее соотношение площади под кривой концентрации в плазме после еды/натощак против времени около 1,04 и среднее соотношение максимальной концентрации (С_mах) в плазме после еды/натощак около 1,27.

4. Фармацевтическая дозированная форма по п. 1, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше 17 нг/мл около 7 часов и единое непрерывное время с концентрацией ниже 17 нг/мл около 17 часов на протяжении интервала дозирования в 24 часа.

5. Фармацевтическая дозированная форма по п. 1, где субъект имеет среднюю максимальную концентрацию в плазме (С_mах) около 3,47 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.

6. Фармацевтическая дозированная форма по п. 1, где указанная дозированная форма доставляет тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль с использованием системы, выбранной из группы, состоящей из системы экструдируемого ядра, системы разбухающего ядра, и ассиметричной мембранной технологии.

7. Фармацевтическая дозированная форма по п. 1, где указанное покрытие дополнительно содержит растворимый в воде полимер, который имеет среднюю молекулярную массу от 2000 до 100000 дальтон.

8. Фармацевтическая дозированная форма по п. 7, где указанный растворимый в воде полимер выбирают из растворимых в воде производных целлюлозы.

9. Фармацевтическая дозированная форма по п. 8, где указанные растворимые в воде производные целлюлозы включают гидроксипропилцеллюлозу.