[go: up one dir, main page]

RU2015139505A - Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением - Google Patents

Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением Download PDF

Info

Publication number
RU2015139505A
RU2015139505A RU2015139505A RU2015139505A RU2015139505A RU 2015139505 A RU2015139505 A RU 2015139505A RU 2015139505 A RU2015139505 A RU 2015139505A RU 2015139505 A RU2015139505 A RU 2015139505A RU 2015139505 A RU2015139505 A RU 2015139505A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
pharmaceutical dosage
form according
tofacitinib
cellulose
Prior art date
Application number
RU2015139505A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2674345C2 (ru
RU2674345C3 (ru
Inventor
Скотт Макс Хербиг
Срайрэм КРИШНАСВАМИ
IV Джозеф КУШНЕР
Маниша ЛЭМБА
Томас Си ШТОК
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50819757&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015139505(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2015139505A publication Critical patent/RU2015139505A/ru
Publication of RU2674345C2 publication Critical patent/RU2674345C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2674345C3 publication Critical patent/RU2674345C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Claims (95)

1. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит ядро, содержащее тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит практически не растворимый в воде полимер, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при добавлении в исследуемую среду, содержащую 900 мл 0,05 М буфера фосфата калия с pH 6,8, при 37°C в стандартном согласно фармакопеи США аппарате с вращающимися лопастями, и где лопасти вращаются со скоростью 50 об./мин., растворяется не более чем 30% тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли за 1 час, и не менее чем 35%, и не более чем 75% тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли за 2,5 часа, и не менее чем 75% тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли за 5 часов, и где указанная дозированная форма доставляет тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль субъекту, в первую очередь, за счет осмотического давления, и где не растворимый в воде полимер представляет собой производное целлюлозы, которое поддерживает высвобождение тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит ядро, содержащее тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит практически не растворимый в воде полимер, где дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при введении субъекту перорально, обеспечивает AUC в диапазоне от 80 до 125% от AUC эквивалентного количества тофацитиниба, вводимого в композиции с мгновенным высвобождением дважды в день, и обеспечивает отношение геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме от приблизительно 10 до приблизительно 100, и где дозированная форма доставляет тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль субъекту, в первую очередь, за счет осмотического давления, и где не растворимый в воде полимер представляет собой производное целлюлозы, которое поддерживает высвобождение тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Фармацевтическая дозированная форма по п. 2, где диапазон AUC составляет 90-110%, и геометрическое среднее концентрации Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 40.
4. Фармацевтическая дозированная форма по п. 3, где геометрическое среднее концентрации Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 30.
5. Фармацевтическая дозированная форма по п. 2, где при введении дозированной формы субъекту перорально обеспечивается среднее значение Cmax в плазме в диапазоне от 70 до 125% от среднего значения Cmax в плазме тофацитиниба, введенного как композиция с мгновенным высвобождением дважды в день в стационарном состоянии.
6. Фармацевтическая дозированная форма по п. 2, где при введении дозированной формы субъекту перорально, обеспечивается отдых от лекарственного средства в диапазоне от 80 до 110% от отдыха от лекарственного средства тофацитиниба, введенного в виде композиции в мгновенным высвобождением дважды в день на протяжении 24 ч.
7. Фармацевтическая дозированная форма по п. 2, где дозированная форма содержит от приблизительно 10 до приблизительно 12 мг тофацитиниба и где эквивалентное количество тофацитиниба, введенного в виде композиции с мгновенным высвобождением дважды в день, составляет 5 мг.
8. Фармацевтическая дозированная форма по п. 7, где дозированная форма содержит 11 мг тофацитиниба.
9. Фармацевтическая дозированная форма по п. 2, где дозированная форма содержит от приблизительно 20 до приблизительно 24 мг тофацитиниба и где эквивалентное количество тофацитиниба, введенного в виде композиции с мгновенным высвобождением дважды в день, составляет 10 мг.
10. Фармацевтическая дозированная форма по п. 9, где дозированная форма содержит 22 мг тофацитиниба.
11. Фармацевтическая дозированная форма по п. 7, где отдых от лекарственного средства составляет от приблизительно 15 до приблизительно 18 часов на протяжении 24-часового периода.
12. Фармацевтическая дозированная форма по п. 9, где отдых от лекарственного средства составляет от приблизительно 9 до приблизительно 13 часов на протяжении 24-часового периода.
13. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит ядро, содержащее тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит практически не растворимый в воде полимер, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и которая при введении субъекту имеет среднюю площадь под кривой концентрации в плазме против времени после введения от приблизительно 17 нг-час/мл на мг дозированного тофацитиниба до приблизительно 42 нг-час/мл на мг дозированного тофацитиниба, и отношения геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 10 до приблизительно 100.
14. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 13, где субъект имеет среднюю минимальную концентрацию в состоянии равновесия (Cmin) в плазме менее чем приблизительно 0,3 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.
15. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 13, где при введении дозированной формы субъекту перорально имеет среднее отношения площади под кривой концентрации в плазме после еды/натощак против времени от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,4, и среднее отношения максимальной концентрации (Cmax) в плазме после еды/натощак от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,4.
16. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где отношение геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 40.
17. Фармацевтическая дозированная форма по п. 16, где отношение геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 30
18. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 12 мг тофацитиниба.
19. Фармацевтическая дозированная форма по п. 18, содержащая 11 мг тофацитиниба.
20. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, содержащая от приблизительно 20 мг до приблизительно 24 мг тофацитиниба.
21. Фармацевтическая дозированная форма по п. 20, содержащая 22 мг тофацитиниба.
22. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 6 до приблизительно 15 часов, и единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 9 до приблизительно 18 часов на протяжении интервала дозирования в 24 часа.
23. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 6 до приблизительно 9 часов.
24. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 15 до приблизительно 18 часов.
25. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 11 до приблизительно 15 часов.
26. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 9 до приблизительно 13 часов.
27. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где субъект имеет среднюю максимальную концентрации в плазме (Cmax) от приблизительно 3 нг/мл на мг до приблизительно 6 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.
28. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где указанная дозированная форма доставляет тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль с использованием системы, выбранной из группы, состоящей из системы экструдируемого ядра, системы разбухающего ядра, и ассиметричной мембранной технологии.
29. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где указанное производное целлюлозы представляет собой ацетат целлюлозы.
30. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где указанное покрытие, дополнительно содержит растворимый в воде полимер, который имеет среднюю молекулярную массу от 2000 до 100000 дальтон.
31. Фармацевтическая дозированная форма по п. 30, где указанный растворимый в воде полимер выбирают из группы, состоящей из: растворимых в воде производных целлюлозы, гуммиарабика, декстрина, гуаровой камеди, мальтодекстрина, альгината натрия, крахмала, полиакрилатов и поливиниловых спиртов.
32. Фармацевтическая дозированная форма по п. 31, где указанные растворимые в воде производные целлюлозы включают гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу или гидроксиэтилцеллюлозу.
33. Фармацевтическая дозированная форма по п. 13, где осмаген содержит сахар.
34. Фармацевтическая дозированная форма по п. 33, где сахаром является сорбит.
35. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит
ядро, содержащее
от 10 мг до 12 мг тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли,
от 15 до 95% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы, и
от 2 до 20% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы; и
полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, которое содержит, по меньшей мере, одно отверстие, и где указанное покрытие содержит практически не растворимый в воде полимер, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при введении субъекту имеет среднюю площадь под кривой концентрации в плазме против времени после введения от приблизительно 17 нг-час/мл на мг дозированного тофацитиниба до приблизительно 42 нг-час/мл на мг дозированного тофацитиниба, и отношения геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме от приблизительно 10 до приблизительно 100, и где указанная дозированная форма высвобождает тофацитиниб, или его фармацевтически приемлемую соль, субъекту, в первую очередь, за счет осмотического давления, и где не растворимый в воде полимер представляет собой производное целлюлозы.
36. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 35, где, по меньшей мере, одно отверстие изготавливают лазерным сверлением.
37. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, содержащая от 3 до 15% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы.
38. Фармацевтическая дозированная форма по п. 37, содержащая от 4 до 10% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы.
39. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где увеличивающий вязкость полимер выбирают из группы, состоящей из не сшитого полиэтиленоксида и гидроксиэтилцеллюлозы.
40. Фармацевтическая дозированная форма по п. 39, где увеличивающий вязкость полимер представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу.
41. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, содержащая от 40 до 90% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
42. Фармацевтическая дозированная форма по п. 41, содержащая от 60 до 85% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
43. Фармацевтическая дозированная форма по п. 42, содержащая от 70 до 85% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
44. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где осмаген выбирают из группы, состоящей из сульфата магния, хлорида магния, хлорида кальция, хлорида натрия, хлорида лития, сульфата калия, карбоната натрия, сульфита натрия, сульфата лития, хлорида калия, сульфата натрия, аскорбиновой кислоты, 2-бензолкарбоновой кислоты, бензойной кислоты, фумаровой кислоты, лимонной кислоты, малеиновой кислоты, себациновой кислоты, сорбиновой кислоты, адипиновой кислоты, эдитиновой кислоты, глутаминовой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, винной кислоты, маннита, сахарозы, сорбита, ксилита, лактозы, декстрозы и трегалозы.
45. Фармацевтическая дозированная форма по п. 44, где осмаген представляет собой сорбит.
46. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где ядро дополнительно содержит солюбилизатор.
47. Фармацевтическая дозированная форма по п. 46, где солюбилизатор присутствует в количестве от 0 до 30% по массе фармацевтической дозированной формы.
48. Фармацевтическая дозированная форма по п. 46, где солюбилизатор выбирают из группы, состоящей из органических кислот и солей органических кислот.
49. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, где органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной, янтарной, фумаровой, адипиновой, яблочной и винной кислот.
50. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где полупроницаемое мембранное покрытие дополнительно содержит антиоксидант.
51. Фармацевтическая дозированная форма по п. 50, где антиоксидант выбирают из группы, состоящей из ВНТ, ВНА, метабисульфита натрия, пропилгалата, глицерина, витамина E, лимонной кислоты и аскорбилпальмитата.
52. Фармацевтическая дозированная форма по п. 50, где антиоксидант находится в количестве от 0 до 10% по массе фармацевтической дозированной формы.
53. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где производное целлюлозы выбирают из группы, состоящей из ацетата целлюлозы, ацетатбутирата целлюлозы и этилцеллюлозы.
54. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, где указанное покрытие дополнительно содержит растворимый в воде полимер, который имеет среднюю молекулярную массу от 2000 до 100000 дальтон.
55. Фармацевтическая дозированная форма по п. 54, где растворимый в воде полимер выбирают из группы, состоящей из растворимых в воде производных целлюлозы, гуммиарабика, декстрина, гуаровой камеди, мальтодекстрина, альгината натрия, крахмала, полиакрилатов и поливиниловых спиртов.
56. Фармацевтическая дозированная форма по п. 55, где указанные растворимые в воде производные целлюлозы выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы.
57. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, которая при введении субъекту перорально имеет среднюю минимальную концентрацию в состоянии равновесия (Cmin) в плазме менее чем приблизительно 0,3 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.
58. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, которая при введении субъекту перорально имеет среднее отношения площади под кривой концентрации в плазме после еды/натощак против времени от 0,7 до 1,4 и среднее отношения максимальной концентрации (Cmax) в плазме после еды/натощак от 0,7 до 1,4.
59. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, которая при добавлении в исследуемую среду, содержащую 900 мл 0,05 М буфера фосфата калия с pH 6,8, при 37°C в стандартном согласно фармакопеи США аппарате с вращающимися лопастями, и где лопасти вращаются со скоростью 50 об./мин., растворяется не более чем на 30% от лекарственного средства за 1 час, и не менее чем на 35%, и не более чем на 75% от лекарственного средства за 2,5 часа, и не менее чем на 75% от лекарственного средства приемлемой соли за 5 часов.
60. Фармацевтическая дозированная форма по п. 35, которая при введении субъекту перорально обеспечивает AUC в диапазоне от 80% до 125% AUC эквивалентного количества тофацитиниба, вводимого в виде композиции с мгновенным высвобождением дважды в день и обеспечивает отношение геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме от приблизительно 10 до приблизительно 100.
61. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день, которая содержит
ядро, содержащее
от 20 м до 24 мг тофацитиниба или его фармацевтически приемлемой соли,
от 15 до 95% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы и
от 2 до 20% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы; и
полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, которое содержит, по меньшей мере, одно отверстие, и где указанное покрытие содержит практически не растворимый в воде полимер, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением и при введении субъекту имеет среднюю площадь под кривой концентрации в плазме против времени после введения от приблизительно 17 нг-ч/мл на 1 мг дозированного тофацитиниба до приблизительно 42 нг-ч/мл на 1 мг дозированного тофацитиниба, и отношения геометрического среднего Cmax к Cmin в плазме от приблизительно 10 до приблизительно 100, и где указанная дозированная форма высвобождает тофацитиниб, или его фармацевтически приемлемую соль, субъекту, в первую очередь, за счет осмотического давления, и где не растворимый в воде полимер представляет собой производное целлюлозы.
62. Фармацевтическая дозированная форма для приема один раз в день по п. 61, где, по меньшей мере, одно отверстие изготавливают лазерным сверлением.
63. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, содержащая от 3 до 15% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы.
64. Фармацевтическая дозированная форма по п. 63, содержащая от 4 до 10% увеличивающего вязкость полимера по массе фармацевтической дозированной формы.
65. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где увеличивающий вязкость полимер выбирают из группы, состоящей из несшитого полиэтиленоксида и гидроксиэтилцеллюлозы.
66. Фармацевтическая дозированная форма по п. 145, где увеличивающий вязкость полимер представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу.
67. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, содержащая от 40 до 90% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
68. Фармацевтическая дозированная форма по п. 67, содержащая от 60 до 85% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
69. Фармацевтическая дозированная форма по п. 68, содержащая от 70 до 85% осмагена по массе фармацевтической дозированной формы.
70. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где осмаген выбирают из группы, состоящей из сульфата магния, хлорида магния, хлорида кальция, хлорида натрия, хлорида лития, сульфата калия, карбоната натрия, сульфита натрия, сульфата лития, хлорида калия, сульфата натрия, аскорбиновой кислоты, 2-бензолкарбоновой кислоты, бензойной кислоты, фумаровой кислоты, лимонной кислоты, малеиновой кислоты, себациновой кислоты, сорбиновой кислоты, адипиновой кислоты, эдитиновой кислоты, глутаминовой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, винной кислоты, маннита, сахарозы, сорбита, ксилита, лактозы, декстрозы и трегалозы.
71. Фармацевтическая дозированная форма по п. 70, где осмаген представляет собой сорбит.
72. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где ядро дополнительно содержит солюбилизатор.
73. Фармацевтическая дозированная форма по п. 72, где солюбилизатор присутствует в количестве от 0 до 30% по массе фармацевтической дозированной формы.
74. Фармацевтическая дозированная форма по п. 72, где солюбилизатор выбирают из группы, состоящей из органических кислот и солей органических кислот.
75. Фармацевтическая дозированная форма по п. 74, где органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной, янтарной, фумаровой, адипиновой, яблочной и винной кислот.
76. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где полупроницаемое мембранное покрытие дополнительно содержит антиоксидант.
77. Фармацевтическая дозированная форма по п. 76, где антиоксидант выбирают из группы, состоящей из ВНТ, ВНА, натрия метабисульфита, пропилгалата, глицерина, витамина Е, лимонной кислоты и аскорбилпальмитата.
78. Фармацевтическая дозированная форма по п. 76, где антиоксидант находится в количестве от 0 до 10% по массе фармацевтической дозированной формы.
79. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где производное целлюлозы выбирают из группы, состоящей из ацетата целлюлозы, ацетатбутирата целлюлозы и зтилцеллюлозы.
80. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, где указанное покрытие дополнительно содержит растворимый в воде полимер, который имеет среднюю молекулярную массу от 2000 до 100000 Да.
81. Фармацевтическая дозированная форма по п. 80, где растворимый в воде полимер выбирают из группы, состоящей из растворимых в воде производных целлюлозы, гуммиарабика, декстрина, гуаровой камеди, мальтодекстрина, альгината натрия, крахмала, полиакрилатов и поливиниловых спиртов.
82. Фармацевтическая дозированная форма по п. 81, где указанные растворимые в воде производные целлюлозы выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы.
83. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, которая при введении субъекту перорально имеет среднюю минимальную концентрацию в состоянии равновесия (Cmin) в плазме менее чем приблизительно 0,3 нг/мл на мг дозированного тофацитиниба.
84. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, которая при введении субъекту перорально имеет среднее отношения площади под кривой концентрации в плазме после еды/натощак против времени от 0,7 до 1,4 и среднее отношения максимальной концентрации (Cmax) в плазме после еды/натощак от 0,7 до 1,4.
85. Фармацевтическая дозированная форма по п. 61, которая при добавлении в исследуемую среду, содержащую 900 мл 0,05 М буфера фосфата калия с pH 6,8, при 37°C в стандартном согласно фармакопеи США аппарате с вращающимися лопастями, и где лопасти вращаются со скоростью 50 об./мин, растворяется не более чем на 30% от лекарственного средства за 1 ч и не менее чем 35%, и не более чем 75% от лекарственного средства за 2,5 ч, и не менее чем на 75% от лекарственного средства за 5 ч.
RU2015139505A 2014-03-12 Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением RU2674345C3 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361802479P 2013-03-16 2013-03-16
US61/802,479 2013-03-16
US201361864059P 2013-08-09 2013-08-09
US61/864,059 2013-08-09
US201461934428P 2014-01-31 2014-01-31
US61/934,428 2014-01-31
PCT/IB2014/059689 WO2014147526A1 (en) 2013-03-16 2014-03-12 Tofacitinib oral sustained release dosage forms

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018129861A Division RU2790166C2 (ru) 2013-03-16 2014-03-12 Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015139505A true RU2015139505A (ru) 2017-04-24
RU2674345C2 RU2674345C2 (ru) 2018-12-07
RU2674345C3 RU2674345C3 (ru) 2023-09-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20200206232A1 (en) 2020-07-02
NZ710792A (en) 2019-09-27
JP2014181234A (ja) 2014-09-29
KR102151842B1 (ko) 2020-09-03
TW201436823A (zh) 2014-10-01
AU2014233850B2 (en) 2017-02-23
KR20210014763A (ko) 2021-02-09
RU2674345C2 (ru) 2018-12-07
MX2021000550A (es) 2021-04-19
TWI619516B (zh) 2018-04-01
EP4249055A2 (en) 2023-09-27
AU2014233850A1 (en) 2015-08-20
JP2018100300A (ja) 2018-06-28
US20220142927A1 (en) 2022-05-12
JP6314188B2 (ja) 2018-04-18
ZA201905100B (en) 2021-07-28
EP2968155A1 (en) 2016-01-20
AU2017203334A1 (en) 2017-06-08
PL2968155T3 (pl) 2021-10-11
CA2905604A1 (en) 2014-09-25
CN105101952B (zh) 2022-06-28
SI2968155T1 (sl) 2021-08-31
US10639309B2 (en) 2020-05-05
KR20150131238A (ko) 2015-11-24
SG10201810985XA (en) 2019-01-30
ES2865134T3 (es) 2021-10-15
ZA201505468B (en) 2021-06-30
CY1124007T1 (el) 2022-05-27
KR102213616B1 (ko) 2021-02-05
EP2968155B1 (en) 2021-03-03
IL267967B (en) 2021-05-31
IL241400A0 (en) 2015-11-30
CA3037328A1 (en) 2014-09-25
CA2905604C (en) 2019-05-07
CN111419817A (zh) 2020-07-17
US20140271842A1 (en) 2014-09-18
IL283032A (en) 2021-06-30
HUE053911T2 (hu) 2021-07-28
IL241400B (en) 2019-07-31
BR112015020453B1 (pt) 2023-03-21
SG11201506103UA (en) 2015-09-29
HK1217297A1 (zh) 2017-01-06
CA3037328C (en) 2023-01-24
BR112015020453A2 (pt) 2017-07-18
US11253523B2 (en) 2022-02-22
KR20170121332A (ko) 2017-11-01
US20180193347A1 (en) 2018-07-12
NZ751227A (en) 2020-06-26
KR20220151016A (ko) 2022-11-11
PT2968155T (pt) 2021-04-22
EP3854400A1 (en) 2021-07-28
KR20200103892A (ko) 2020-09-02
IL267967A (en) 2019-08-29
RU2018129861A (ru) 2019-03-15
JP2016199602A (ja) 2016-12-01
BR112015020453A8 (pt) 2019-11-12
EP4249055A3 (en) 2023-12-27
US9937181B2 (en) 2018-04-10
DK2968155T3 (da) 2021-04-19
WO2014147526A1 (en) 2014-09-25
CN105101952A (zh) 2015-11-25
HUE053911T4 (hu) 2021-06-28
JP6041823B2 (ja) 2016-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016199602A5 (ru)
RU2012108632A (ru) Сублингвальные и буккальные пленочные композиции
HRP20192065T1 (hr) Čvrsti oblici doziranja palbocikliba
US10959943B2 (en) Methods of treating Parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa
JP6049624B2 (ja) 苦味のある薬物のための経口用医薬フィルム製剤
JP2016500088A5 (ru)
WO2014154029A1 (zh) 复合骨架材料及其药物组合物
ES3021732T3 (en) Soluble rear layer for otf
JP2023506545A (ja) アゴメラチンを含有する経粘膜治療システム
US10172842B2 (en) Sustained release oral dosage form containing dalfampridine
US20220401389A1 (en) Transmucosal therapeutic system containing agomelatine
JP2019523212A (ja) 局所麻酔の投与のための速効性の口腔内崩壊フィルム
JP6050564B2 (ja) フィルム状製剤
CN103284974B (zh) 盐酸苯环壬酯双层渗透泵控释片及其制备方法
RU2015139505A (ru) Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением
TR201801650T1 (tr) Kontrollü salim propi̇veri̇n formülasyonlari
BR112020012239A2 (pt) método para preparar um filme mucoadesivo, e, filme mucoadesivo
TR201723035A2 (tr) Geciktirilmiş salınımlı deksketoprofen bileşimi.
CN103349657B (zh) 利培酮膜状制剂
CN102670570B (zh) 具有微孔的海绵状的盐酸昂丹司琼膜剂及其制备方法
JP2019151569A (ja) ルビプロストンを含む口腔内崩壊フィルム剤
CN106420671A (zh) 一种甲氧氯普胺口腔膜剂及其制备方法
RU2674345C3 (ru) Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением
JP2005187339A (ja) 耐光性塩酸テルビナフィンフィルムコート錠
BR122024016642A2 (pt) Sistemas terapêuticos transmucosa para administração transmucosa de agomelatina, uso de uma estrutura de camada mucoadesiva, e processo para fabricação de uma camada contendo agomelatina