RU2566368C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2566368C1 RU2566368C1 RU2014149035/04A RU2014149035A RU2566368C1 RU 2566368 C1 RU2566368 C1 RU 2566368C1 RU 2014149035/04 A RU2014149035/04 A RU 2014149035/04A RU 2014149035 A RU2014149035 A RU 2014149035A RU 2566368 C1 RU2566368 C1 RU 2566368C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclohexanopregn
- dione
- formula
- ene
- followed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- QRVBGQLTPQQFJY-IEHCJHDVSA-N (4ar,4bs,6as,6bs,10ar,11as,11br)-6b-acetyl-4a,6a-dimethyl-4,4b,5,6,7,8,9,10,10a,11,11a,11b,12,13-tetradecahydro-3h-indeno[2,1-a]phenanthren-2-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3CCCC[C@@]3(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QRVBGQLTPQQFJY-IEHCJHDVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 4
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 abstract description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical class O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000708 anti-progestin effect Effects 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы (I), который является непосредственным предшественником в синтезе высокоэффективного прогестина - 6α-метил-16α,17α-циклогексано-прогестерона. Способ заключается в том, что 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион подвергают взаимодействию с триметилортоформиатом в среде метанола либо с триэтилортоформиатом в среде этанола в присутствии пара-толуолсульфокислоты при комнатной температуре с последующим взаимодействием полученного при этом соответствующего 3,5-диенольного эфира в среде ДМФА с оксихлоридом фосфора при температуре 5-10°C и обработкой реакционной смеси водным раствором углекислого калия, содержащего хлористый натрий, и полученный при этом соответствующий ненасыщенный альдегид подвергают взаимодействию с борогидридом натрия в среде метанола при комнатной температуре с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной соляной кислотой. Техническим результатом предлагаемого способа является повышение выхода целевого продукта до 82%, осуществление процесса в мягких условиях (не требуется повышенной температуры), простота выделения промежуточного и целевого продуктов (не требуется хроматографического разделения получаемых соединений). 2 пр.
Description
Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы:
6-Метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион формулы I является промежуточным продуктом в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, содержащих дополнительный шестичленный карбоцикл [М. Ibrahim-Quali. Synthesis of pentacyclic steroids. Steroids, 2008, 73, N 8, 775-97], конденсированный со стероидным скелетом в 16α,17α-положениях [А.В. Камерницкий, И.С. Левина. Прегна-D′-пентараны. Прогестины и антипрогестины. Биоорганическая химия, 2005, Т. 31, с. 115 и 227], а именно непосредственным предшественником в синтезе высокоэффективного прогестина - 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерона.
Известен единственный способ получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона (I) путем прямого γ-метиленирования 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы:
т.е. введение метилиденовой группы в 6-положение стероидной молекулы путем кипячения в течение 5 часов сопряженного кетона II с производным формальдегида (диэтилацеталем формальдегида) в присутствии хлорокиси фосфора и ацетата натрия в растворе хлорированного углеводорода [И.С. Левина, А.В. Камерницкий. Синтез 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерона через γ-метиленирование 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона. Изв. АН СССР, сер. хим., 1997, №6, 1234-35]. Выход целевого продукта не превышает 55%.
Этот способ имеет ряд существенных недостатков, которые не позволяют использовать его в промышленных масштабах, а именно достаточно жесткие условия проведения реакции (длительное кипячение реакционной смеси), необходимость хроматографической очистки продукта реакции и недостаточно высокий выход целевого продукта.
Задачей настоящего изобретения является увеличение выхода 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы I и упрощение технологии его получения.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы I путем взаимодействия 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы II с триметилортоформиатом (СН(ОМе)3) в среде метанола либо с триэтилортоформиатом (CH(OEt)3) в среде этанола в присутствии пара-толуолсульфокислоты (p-TsOH) при комнатной температуре с последующим взаимодействием полученного при этом соответствующего 3,5-диенольного эфира формулы:
где R = Me либо Et,
в среде ДМФА с оксихлоридом фосфора (POCl3) при температуре 5-10°C и обработкой реакционной смеси водным раствором углекислого калия, содержащего хлористый натрий и полученный при этом соответствующий ненасыщенный альдегид формулы:
где R имеет вышеуказанные значения,
подвергают взаимодействию с борогидридом натрия в среде метанола при комнатной температуре с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной соляной кислотой и выделением целевого продукта I.
Процесс протекает по следующей схеме:
а) СН(ОМе)3 или CH(OEt)3, МеОН или EtOH, p-TsOH, b) POCl3, DMF, K2CO3-NaCl; с) NaBH4, МеОН; HCl.
На всех стадиях получаются легковыделяемые кристаллические продукты практически с количественным выходом. Общий выход целевого продукта I составляет 82%.
Отличительной особенностью способа получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона (I) является использование метода формилирования по Вильсмейеру 3,5-диенольного эфира III с образованием иминиевой соли, гидролиз которой дает ненасыщенный альдегид IV, и его восстановление в 6-гидроксиметиленовое производное с последующей дегидратацией в целевой продукт I.
Общая совокупность предлагаемых признаков способа позволила повысить выход целевого продукта, при этом удалось сохранить инертность второй оксогруппы при С(20) в молекуле альдегида IV в условиях его восстановления борогидридом натрия, что было неочевидным исходя из уровня техники.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение выхода целевого продукта до 82%, осуществление процесса в мягких условиях (не требуется повышенной температуры), простота выделения промежуточных и целевого продуктов (не требуется хроматографического разделения получаемых соединений).
Изобретение может быть использовано при производстве промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, которые являются ценными гормональными препаратами, применяемыми в медицине для лечения гормональных дисфункций, невынашиваемости при беременности и в качестве компонентов контрацептивов.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
A. К суспензии 1 г (2,7 ммоля) сопряженного кетона II в 15 мл СН(ОМе)3 и 40 мл безв. МеОН добавляют 200 мг п-толуолсульфокислоты и перемешивают на магнитной мешалке при 26-28°C в течение 1 часа (ТСХ - контроль: элюент - гексан:ацетон=2:1 и 1 капля Et3N). По окончании реакции в реакционную массу добавляют несколько капель триэтиламина до ее обесцвечивания и при температуре 15-16°C небольшими порциями прибавляют раствор 300 мл H2O и 10 мл 25%-ного водного NH3. Полученную суспензию выдерживают при этой температуре 30 минут, кристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Получают 0,98 г диенола III (R=Me) (выход 94%). Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.): 0.70 с (3Н, 18-СН3), 0.98 с (3Н, 19-СН3), 2,15 (3Н, 21-СН3), 2,98 м (1Н, Н16), 3,55 с (3Н, ОСН3), 5,13 д (J=1,2 Гц, 1Н, Н4), 5,22-5,25 м (1Н, Н6).
B. К раствору 0,7 г (1,8 ммоля) 3-метилового енолэфира III (R=Me) в 30 мл ДМФА при 5-10°C при перемешивании на магнитной мешалке прибавляют раствор Вильсмейера, полученный из 0,34 мл (3,6 ммоля) POCl3 и 9 мл DMF. Реакционную массу выдерживают 1 час при 5°C (контроль ТСХ: элюент гексан:ацетон=1:1, 1 капля Et3N) и небольшими порциями при перемешивании выливают в охлажденный до 15°C 5%-ный водный раствор K2СО3 (100 мл), содержащий 5 г NaCl. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до pH 7 и сушат при комнатной температуре. Получают 0,71 г альдегида IV (выход 95%). Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.): 0,70 с (3Н, 18-СН3), 1,12 с (3Н, 19-СН3), 2,15 (3Н, 21-СН3), 2,98 м (1Н, Н16), 3,65 с (3Н, ОСН3), 6,30 с (1Н, Н4), 10,28 с (1Н, СНО).
С. К раствору 0,7 г (1,7 ммоля) альдегида IV в 40 мл МеОН при 20-22°C и перемешивании небольшими порциями прибавляют 0,37 г (9,7 ммоля) (5,7-кратный избыток) NaBH4. Реакционную массу перемешивают 30 минут при 20-22°C (контроль ТСХ: элюент - гексан:ацетон=2:1), охлаждают до 10°C, добавляют по каплям конц. соляную кислоту до pH 2 и перемешивают в течение 1 ч при 10°C. Затем реакционную массу разбавляют 60 мл воды и экстрагируют хлористым метиленом (40 мл × 2). Экстракт промывают водой до pH 7, сушат сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме Получают кристаллический остаток 0,6 г (выход 92%) целевого соединения I. Т.пл. 182-185°C (из смеси эфир-гексан). [α]D +144.4 (с 1.40). Масс-спектр: Найдено: m/z 391,2594 [M+Na]+. C26H36O2. Вычислено: М=380,2715. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.): 0,70 с (3Н, 18-СН3), 1,10 с (3Н, 19-СН3), 2,15 (3Н, 21-СН3), 2,98 м (1Н, Н16), 4,94-5.06 д (2Н, С6=СН2), 5,92 с (1Н, Н4).
Пример 2
А. В суспензию 1 г (2,7 ммоля) сопряженного кетона II в 20 мл CH(OEt)3 и 40 мл абсолютного этанола добавляют 200 мг п-толуолсульфокислоты.
Реакционную массу (раствор) перемешивают на магнитной мешалке при температуре 26-28°C в течение 15 минут (контроль ТСХ: элюент - гексан:ацетон=2:1 и 1 капля Et3N). По окончании реакции в реакционную массу добавляют 3 капли триэтиламина до ее обесцвечивания и небольшими порциями при перемешивании прибавляют раствор 200 мл H2O и 10 мл 25%-ного водного NH3. Через 30 мин реакционную массу разбавляют 400 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой, разбавленным этанолом, содержащим 2 капли 25%-ного водного раствора аммиака и сушат на воздухе. Получают 0,98 г (91%) 3-этилового енолэфира III (R=Et).
В и С. Аналогично примеру 1 на стадиях В и С из 0,98 г 3-этилового енолэфира II (R=Et) получают 0,98 г альдегида IV (выход 89%) и 0,82 г (90%) целевого 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы I.
Claims (1)
- Способ получения 6-метилено-16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы:
из 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона формулы:
отличающийся тем, что 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион формулы II подвергают взаимодействию с триметилортоформиатом в среде метанола либо с триэтилортоформиатом в среде этанола в присутствии пара-толуолсульфокислоты при комнатной температуре с последующим взаимодействием полученного при этом соответствующего 3,5-диенольного эфира формулы:
где R=Me либо Et, в среде ДМФА с оксихлоридом фосфора при температуре 5-10°С и обработкой реакционной смеси водным раствором углекислого калия, содержащего хлористый натрий, и полученный при этом соответствующий ненасыщенный альдегид формулы:
где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с борогидридом натрия в среде метанола при комнатной температуре с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной соляной кислотой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014149035/04A RU2566368C1 (ru) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014149035/04A RU2566368C1 (ru) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2566368C1 true RU2566368C1 (ru) | 2015-10-27 |
Family
ID=54362201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014149035/04A RU2566368C1 (ru) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2566368C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601423C1 (ru) * | 2015-11-02 | 2016-11-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСА-17β-(2'-ГИДРОКСИЭТИЛ)-13β-МЕТИЛГОНА-1,3,5(10)-ТРИЕН-3-ОЛ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ |
-
2014
- 2014-12-05 RU RU2014149035/04A patent/RU2566368C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| И.С. Левина, А.В. Камерницкий "Синтез 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерона через γ-метиленирование 16α,17α-циклогексанопрегн-4-ен-3,20-диона", Известия Аакадемии Наук, серия химическая, 1997, N6, 1234-1235 А.В. Камерницкий, И.С. Левина "Прегна-D'-пентараны. Прогестины и антипрогестины", Биоорганическая химия, 2005, Т. 31(2), стр. 115-129А.В. Камерницкий, И.С. Левина "Прегна-D'-пентараны. Прогестины и антипрогестины", Биоорганическая химия, 2005, Т. 31(3), стр. 227-238 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601423C1 (ru) * | 2015-11-02 | 2016-11-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН) | 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСА-17β-(2'-ГИДРОКСИЭТИЛ)-13β-МЕТИЛГОНА-1,3,5(10)-ТРИЕН-3-ОЛ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2015265893B2 (en) | Cholane derivatives for use in the treatment and/or prevention of FXR and TGR5/GPBAR1 mediated diseases | |
| EP0349481B1 (de) | 13-Alkyl-11Beta-phenylgonane | |
| AU2016297821B2 (en) | Methods for preparation of bile acids and derivatives thereof | |
| CN111328332B (zh) | 用于制备胆汁酸类的方法 | |
| DE68911157T2 (de) | Synthese von 6-Methylenandrosta-1,4-dien-3,17-dion-Derivate. | |
| CN106397519A (zh) | 一种烯丙孕素的制备方法 | |
| RU2566368C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| DE60021422T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17α-acetoxy-11β-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion, für das Verfahren nützliche Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung derartiger Zwischenprodukte | |
| RU2566366C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНО-16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА | |
| CN106478757B (zh) | 一种3α,7α-二羟基-6α-乙基胆烷酸的制备方法 | |
| RU2482126C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина | |
| RU2482125C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина | |
| RU2479588C1 (ru) | Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты | |
| Khripach et al. | Synthesis of (24 S)-hydroxy-and (24 S)-24, 25-epoxycholesterol analogues, potential agonists of nuclear LXR receptors | |
| CN104628807B (zh) | 16-烯-20-羟基甾体化合物的合成方法 | |
| WO2019020067A1 (zh) | 甾体类衍生物fxr激动剂的制备方法 | |
| EP3655419B1 (en) | Process and intermediates for the synthesis of obeticholic acid and derivatives thereof | |
| RU2024541C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА | |
| PL222711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 15α-hydroksy-androst-1,4-dien-3,17-dionu | |
| DE2154649C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Acetoxy-Delta hoch 4 /Delta hoch 5 -Dehydrocardenoliden | |
| RU2480476C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА | |
| RU2480477C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА | |
| RU2540085C1 (ru) | Способ получения производных 3-сульфата аллобетулина | |
| Nazarov et al. | Synthesis of 6-methylidene-16α, 17α-cyclohexapregn-4-ene-3, 20-dione | |
| US2858308A (en) | 9 alpha-fluoro-5 alpha, 22 alpha-spirostanes |