RU2480477C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2480477C1 RU2480477C1 RU2011153527/04A RU2011153527A RU2480477C1 RU 2480477 C1 RU2480477 C1 RU 2480477C1 RU 2011153527/04 A RU2011153527/04 A RU 2011153527/04A RU 2011153527 A RU2011153527 A RU 2011153527A RU 2480477 C1 RU2480477 C1 RU 2480477C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetate
- acid
- cyclohexanopregn
- cyclohexano
- producing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-N 4-methoxycarbonylbenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- ZPTDYZFKYMQWRT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OO)C=C1 ZPTDYZFKYMQWRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 2
- JWMFYGXQPXQEEM-NUNROCCHSA-N 5β-pregnane Chemical compound C([C@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](CC)[C@@]2(C)CC1 JWMFYGXQPXQEEM-NUNROCCHSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-M 4-methoxycarbonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 REIDAMBAPLIATC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 150000003146 progesterones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- -1 steroid olefin Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда. Способ получения ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она включает обработку ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она п-карбометоксипербензойной кислотой в среде полярного хлористого метилена и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетат 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она : п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5, при этом целевой продукт, содержащийся в растворе, легко отделяется после фильтрования осадка п-карбометоксибензойной кислоты. Технический результат - безопасность и упрощение предлагаемого способа и увеличение направленности процесса в сторону получения α-изомера целевого продукта; может использоваться при производстве промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, которые являются ценными гормональными препаратами, применяемыми в медицине. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к области химии природных и физиологически активных веществ, а именно к способу получения промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, содержащих дополнительный шестичленный карбоцикл [М.Ibrahim-Quali. Synthesis of pentacyclic steroids. Steroids, 2008, 73, N 8, 775-97], конденсированный со стероидным скелетом в 16α,17α-положениях [Биоорган. химия, 2005, т.31, c.115 и 227], а именно к способу получения ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она (I).
Соединение формулы I является интермедиатом в синтезе высокоэффективного прогестина - 6α-метил-16α,17α-циклогексанопрогестерона.
Известен единственный способ получения с высоким выходом соединения формулы I путем взаимодействия ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она с 10%-ным эфирным раствором моноперфталевой кислоты (2 мол.экв.) в хлороформе [А.А.Ахрем, А.В.Камерницкий, Л.Е.Куликова, И.С.Левина. Синтез Δ6-6-замещенных циклогексано[1',2';16α,17α] прогестеронов. Изв. АН СССР, сер. хим., 1978, №2,444-447]. Описано, что эта реакция приводит к полному исчезновению исходного ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она и, соответственно, к образованию продукта эпоксидирования - 5α,6α-окиси I. Процесс протекает при большом разбавлении длительное время, сутки при охлаждении и затем 48 ч при комнатной температуре. Выход целевого продукта составил 95%. Для доказательства структуры был использован только элементный анализ. Однако проведенный нами тщательный анализ продукта реакции с помощью спектроскопии ЯМР показал, что в этой реакции при полном превращении исходного олефина образуется также определенное (до 30%) количество нежелательного 5β,6β-эпоксида (см. сравнительный пример 4). К недостаткам известного способа относится также проведение эпоксидирования в сильно разбавленной среде с использованием взрыво- и пожароопасного диэтилового эфира, неустойчивой перкислоты и длительность процесса. Указанные условия не применимы при масштабировании процесса.
Задачей предлагаемого изобретения является упрощение указанного процесса, уменьшение реакционного объема и длительности процесса, а также повышение направленности процесса в сторону получения целевого α-изомера.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она формулы
путем обработки ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она органической перкислотой в среде полярного органического растворителя, отличительной особенностью которого является то, что в качестве органической перкислоты используют п-карбометоксипербензойную кислоту и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетат 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она : п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5.
В качестве органического растворителя предпочтительно используют хлористый метилен. П-карбометоксипербензойную кислоту используют в виде суспензии в хлористом метилене. Целевой продукт, содержащийся в растворе, легко отделяется после фильтрования осадка п-карбометоксибензойной кислоты.
Выход целевого продукта составляет 76-80%, что подтверждается данными физико-химического анализа.
Технический результат - безопасность и упрощение предлагаемого способа и увеличение направленности процесса в сторону получения α-изомера целевого продукта.
Преимуществом предлагаемого способа является: а) использование взрыво- и пожаробезопасной п-карбометоксипербензойной кислоты; б) проведение процесса при комнатной температуре (25-30°C) без нагрева и охлаждения; в) уменьшение времени реакции до 1-2 часов; г) уменьшение объема реакционной массы; д) упрощение процесса выделения целевого продукта.
Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение.
П-карбометоксипербензойная кислота доступна и может быть получена с высоким выходом окислением метилового эфира п-формилбензойной кислоты кислородом, инициированного озоном (0.5-1%) в растворе четыреххлористого углерода [Г.С.Былина, Г.А.Толстиков, Г.И.Рутман, П.Н.Зернов, В.Н.Одиноков, У.М.Джемилев. А.с. СССР №656130, бюл. изобр. №15, с.21 (1979)]. Исходное соединение для получения этой перкислоты является побочным продуктом при промышленном получении монометилтерефталата. Полученная таким образом перкислота 78-85%-ной чистоты представляет собой устойчивое кристаллическое вещество, растворимое в большинстве органических растворителей, разлагаемое без взрыва при 120°C. В литературе имеется единственная публикация по окислению некоторых природных Δ5-стероидов п-карбометоксипербензойной кислотой, в которой показано, что при этом получаются смеси изомерных эпоксидов, причем стереоспецифичность эпоксидирования зависит, наряду с другими факторами, от структуры взятого стероидного олефина [Г.С.Былина, У.М.Джемилев, Н.С.Востриков, Г.А.Толстиков, A.M.Моисеенков, А.В.Семеновский, С.С.Шаванов. Окисление п-карбометоксинадбензойной кислотой. 1. Стереохимия эпоксидирования Δ5-стероидов].
Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как было неочевидным, что применение этой перкислоты для класса используемых в настоящем изобретении пентаранов приведет к преимущественному образованию целевого 5α,6α-эпоксида.
Изменение мольного соотношения реагентов привело к преимущественному получению α-изомерной окиси. Такая направленность процесса была неочевидна, поскольку использование меньшего количества перкислоты при эпоксидировании природных Δ5-стероидов привело к значительному количеству β-окиси (Г.С.Былина, У.М.Джемилев, Н.С.Востриков, Г.А.Толстиков, A.M.Моисеенков, А.В.Семеновский, С.С.Шаванов. Окисление п-карбометоксинадбензойной кислотой. 1. Стереохимия эпоксидирования Δ5-стероидов). А использование большего количества перкислоты может привести к значительному снижению выхода α-окиси.
Изобретение соответствует условию «промышленная применимость», так как оно может быть использовано при производстве промежуточного продукта в синтезе стероидных гормонов прегнанового ряда, которые являются ценными гормональными препаратами, применяемыми в медицине для лечения гормональных дисфункций, невынашиваемости при беременности и в качестве компонентов контрацептивов.
Пример 1
К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 19.33 г (1.12 мол. экв) 78%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 150 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре (контроль ТСХ), после чего выпавший осадок п-карбометоксибензойной кислоты отфильтровали и тщательно промыли на фильтре хлористым метиленом. Фильтрат обработали 5%-ным раствором бикарбоната натрия, водой и растворитель удалили в вакууме. Полученный кристаллический остаток перекристаллизовали из водного ацетона. Получают 23.73 г (76%) ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она с т.пл. 244-247°C. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 0.62 (с 3H, Ме(18)); 1.08 (с, 3H, Ме(19)); 2.02 (с, 3H, 3-ОАс); 2.12 (с, 3H, Ме(21)); 2.90 (д, 1H, 6H, J 3.6 Гц); 4.97 (м, 1H, 3H). Из маточника после 3-кратного отделения более трудно растворимого целевого продукта - ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она - и перекристаллизации остатка после удаления растворителей из смеси эфир-гексан выделен изомер целевого продукта - ацетат 16α,17α-циклогексано-5β,6β-эпоксипрегн-3β-ол-20-она с т.пл. 166-168°C.
Пример 2
К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16а,17а-циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 33 г (2 мол. экв) 80.5%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 200 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре, после чего выпавший осадок п-карбометоксибензойной кислоты отфильтровали и промыли на фильтре хлористым метиленом. После обработки, аналогичной описанной в Примере 1, получают 23.8 г (76%) ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она.
Пример 3
К раствору 30 г (0.073 моль) ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 150 мл сух. хлористого метилена при энергичном перемешивании быстро прибавили суспензию 33 г (2 мол. экв) 80.5%-ной п-карбометоксипербензойной кислоты в 200 мл сух. хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивали 1 ч при 30°C и обработали аналогично вышеописанному. Получают 25.3 г (80%) ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она.
Пример 4 (сравнительный)
Раствор 30 г (0.073 моль) ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3,20-диона в 250 мл сух. хлористого метилена охладили льдом и при перемешивании прилили 313 мл эфирного раствора моноперфталевой кислоты (26.57 г (0.146 моль) 100%-ной перкислоты). Реакционную смесь выдержали при комнатной температуре 48 ч, отфильтровали выпавшую монофталевую кислоту, после чего обработали насыщенным раствором Na2CO3, промыли водой и сушили Na2SO4. Растворители удалили в вакууме и полученный кристаллический остаток перекристаллизовали из водного ацетона. Получают 17.1 г (55%) ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она формулы I.
Из маточника дополнительно выделено 5.02 г продукта, содержащего по спектру ПМР значительную примесь изомерного 5β,6β-эпоксида.
Claims (2)
- Способ получения ацетата 16α,17α-циклогексано-5α,6α-эпоксипрегн-3β-ол-20-она
путем обработки ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она органической перкислотой в среде полярного органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве органической перкислоты используют п-карбометоксипербензойную кислоту и процесс проводят при температуре 25-30°C и мольном соотношении ацетата 16α,17α-циклогексанопрегн-5-ен-3β-ол-20-она: п-карбометоксипербензойная кислота 1:1,1-1,5. - 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлористый метилен.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011153527/04A RU2480477C1 (ru) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА |
| PCT/RU2012/001065 WO2013100811A1 (en) | 2011-12-28 | 2012-12-14 | PROCESS FOR OBTAINING 16α,17α-CYCLOHEXANO-5α,6α-EPOXYPREGN-3β-OL-20-ONE ACETATE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011153527/04A RU2480477C1 (ru) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2480477C1 true RU2480477C1 (ru) | 2013-04-27 |
Family
ID=47997756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011153527/04A RU2480477C1 (ru) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2480477C1 (ru) |
| WO (1) | WO2013100811A1 (ru) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1427645A (en) * | 1974-04-30 | 1976-03-10 | Inst Orch Khim Im N D Zelinsko | Pregnane derivative its preparation and compositions thereof |
-
2011
- 2011-12-28 RU RU2011153527/04A patent/RU2480477C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-12-14 WO PCT/RU2012/001065 patent/WO2013100811A1/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АХРЕМ А.А. и др. // Изв. АН СССР сер. хим. (1978), №2, с.444-447. БЫЛИНА Г.С. и др.// Изв. АН СССР сер. хим. (1978), №2, с.447-449. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013100811A1 (en) | 2013-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2774933B1 (en) | Ulipristal acetate preparation method and intermediate thereof | |
| JP2006519255A (ja) | １７α−アセトキシ−１１β−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１９−ノルプレグナ−４，９−ジエン−３，２０−ジオンの製造方法、その中間体及びそのような中間体の製造方法 | |
| AU775831B2 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| ES2419663T3 (es) | Métodos para la preparación de Drospirenona y productos intermedios de la misma | |
| EP2596007B1 (en) | Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids | |
| RU2480477C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКСАНО-5α,6α-ЭПОКСИПРЕГН-3β-ОЛ-20-ОНА | |
| JPS6220199B2 (ru) | ||
| CN114315946A (zh) | 甾体中间体的制备方法和应用 | |
| CN110790804B (zh) | 一种甾体皮质激素21-羟基侧链的合成方法 | |
| JP2023542365A (ja) | タウロデオキシコール酸ナトリウムの大量生産方法 | |
| JP2019502732A (ja) | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 | |
| RU2658838C1 (ru) | Способ получения сукцината аллобетулина | |
| RU2480476C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА | |
| EP1947107B1 (en) | Process for production of steroid compound | |
| US2992243A (en) | 3-keto-17-hydroxy-compounds of etiocholane and androstane and method for their manufacture | |
| RU2024541C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА | |
| EP3655419B1 (en) | Process and intermediates for the synthesis of obeticholic acid and derivatives thereof | |
| RU2472802C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА | |
| Das et al. | Improvements in corticosteroid 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1, 4, 9 (11)-triene-3, 20-dione synthesis and its use as common intermediate in the synthesis of some impurities related to dexamethasone and mometasone | |
| JPS6111959B2 (ru) | ||
| US2858308A (en) | 9 alpha-fluoro-5 alpha, 22 alpha-spirostanes | |
| CN117264006A (zh) | 鹅去氧胆酸的合成方法 | |
| WO2007076655A1 (en) | METHOD FOR SYNTHESIS OF CHOLEST-3β,5α,6β,19-TETRAHYDROXY-24-ONE AND ITS DERIVATIVES | |
| JPH07267986A (ja) | ５α−コレスタ−８（１４）−エン−３β−オール−１５−オンおよび他の１５−酸素化ステロールの合成のための改良方法 | |
| CN117820407A (zh) | 一种19-去甲去氢表雄酮的制备方法及其中间体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191229 |