[go: up one dir, main page]

RU2438665C1 - Способ лечения ишемической болезни сердца - Google Patents

Способ лечения ишемической болезни сердца Download PDF

Info

Publication number
RU2438665C1
RU2438665C1 RU2010126408/15A RU2010126408A RU2438665C1 RU 2438665 C1 RU2438665 C1 RU 2438665C1 RU 2010126408/15 A RU2010126408/15 A RU 2010126408/15A RU 2010126408 A RU2010126408 A RU 2010126408A RU 2438665 C1 RU2438665 C1 RU 2438665C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
statins
maristim
patients
heart disease
cholesterol
Prior art date
Application number
RU2010126408/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Петрович Крыжановский (RU)
Сергей Петрович Крыжановский
Мария Александровна Яцкова (RU)
Мария Александровна Яцкова
Валентина Дмитриевна Головачева (RU)
Валентина Дмитриевна Головачева
Ирина Федоровна Киваева (RU)
Ирина Федоровна Киваева
Наталья Николаевна Беседнова (RU)
Наталья Николаевна Беседнова
Татьяна Станиславовна Запорожец (RU)
Татьяна Станиславовна Запорожец
Татьяна Алексеевна Кузнецова (RU)
Татьяна Алексеевна Кузнецова
Ольга Юрьевна Музалева (RU)
Ольга Юрьевна Музалева
Original Assignee
Государственное учреждение здравоохранения "Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии медицинских наук" (ГУЗ МО ДВО РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение здравоохранения "Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии медицинских наук" (ГУЗ МО ДВО РАН) filed Critical Государственное учреждение здравоохранения "Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии медицинских наук" (ГУЗ МО ДВО РАН)
Priority to RU2010126408/15A priority Critical patent/RU2438665C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2438665C1 publication Critical patent/RU2438665C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения ишемической болезни сердца. Для этого в общепринятый комплекс фармакотерапии, включающий статин, дополнительно вводят биологически активную добавку к пище «МАРИСТИМ» в количестве 4,5 мг/сутки. Способ обеспечивает повышение клинической эффективности статинов у данной группы больных за счет устранения их ингибирующего влияния на ферменты дыхательной цепи митохондрий. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.
Ишемическая (коронарная) болезнь сердца (ИБС) - хроническое заболевание, обусловленное недостаточностью кровоснабжения сердечной мышцы, иначе говоря ее ишемией. В подавляющем большинстве (97-98%) случаев ИБС является следствием атеросклероза артерий сердца, то есть сужения их просвета за счет образования на внутренних стенках артерий атеросклеротических бляшек.
Риск возникновения ишемической болезни сердца увеличивается при повышении уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (холестерин ЛПНП) в крови и уменьшается при повышении холестерина липопротеидов высокой плотности (холестерин ЛПВП). Холестерин входит в состав клеточных мембран и миелиновых оболочек, он необходим для поддержания формы клеток, вместе с фосфолипидами обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны и регулирует активность мембранно-связанных ферментов. Холестерин как эндогенный, образованный в результате биосинтеза в печени, так и экзогенный, поступающий с пищей из тонкого кишечника, транспортируется в кровяное русло и ткани в виде липопротеидов. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) транспортируют холестерин к различным органам, в том числе к стенкам артерии, где они захватываются специфическими рецепторами. При патологии рецепторного взаимодействия развивается гиперхолестеринемия, ведущая к развитию атеросклероза. Избыточный холестерин в клетке под действием ферментов превращается в эфиры, являющиеся его запасной формой. Обратный транспорт избыточного холестерина, в т.ч. и из стенок артерий, происходит в основном в комплексе с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП). В кровяном русле ЛПНП могут окисляться, приобретая атерогенные свойства. Окисленные ЛПНП активно захватываются макрофагами, в результате чего последние трансформируются в обогащенные эфирами холестерина пенистые клетки - очаги мягких бляшек. Склеротические поражения сосудов приводят к изменениям, создающим непосредственные предпосылки для инфаркта и инсульта.
В настоящее время с целью коррекции гиперхолестеринемии у больных ИБС широко используются ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы - статины. Однако наряду с гипохолестеринемическим действием статины обладают рядом побочных эффектов. Так, статины в 1-2% случаев вызывают серьезные нарушения в организме [Кузнецов, Юрченко, 2009], одним из которых является их способность ингибировать активность дыхательной цепи митохондрий за счет снижения синтеза коэнзима Q10. Таким образом, применение статинов приводит к нарушению энергообмена клетки, что является дополнительным фактором прогрессирования ИБС. Кроме того, применение статинов может вызывать желудочно-кишечные расстройства, в частности диспепсию, запор, метеоризм. Примерно у 1% больных наблюдаются кожная сыпь, зуд, повышение в 2-3 раза уровня трансаминаз в крови, поражение мышц (острая лекарственная миопатия). Применение статинов имеет противопоказания (заболевания печени, нарушения электролитного баланса, артериальная гипертензия, острые инфекции, заболевания скелетных мышц, беременность). Существенным моментом в применении статинов является их высокая стоимость.
В этой связи представляется оправданным сочетанное применение статинов с биологически активными веществами, стимулирующими ферментативные процессы в дыхательной цепи и тем самым повышающими эффективность утилизации кислорода. К ним относят в настоящее время различные синтетические формы коэнзима Q10, витамины с антиоксидантными свойствами (Е, А, К, биотин), пробукол. Однако препараты, регулирующие энергообмен посредством активации процессов в электрон-акцепторной дыхательной цепи митохондрий, широкого клинического применения до настоящего времени не находили.
Известно применение коэнзима Q10 в комплексной терапии со статинами у больных ИБС (Ланкин В.З. и соавт. Кардиология, Т.44, №2, 2004, С.72-82; Ланкин В.З. и соавт. Бюл. Экспер. Биол., 2000, 129:2, С.176-179), который нормализует активность дыхательной цепи и улучшает энергетический обмен клетки в условиях ишемии, хотя режимы дозирования коэнзима Q10 разработаны недостаточно.
Известно применение БАД к пище для профилактики и лечения ИБС, полученные из морского сырья, в частности жиры морских гидробионтов, содержащие омега-3 полиненасыщенные кислоты (Эндакова Э.А. и др. Прогнозирование эффективности диетотерапии с использованием полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 у больных ИБС. (Вопросы питания. - 2000. Т.69, №1/2. С.37-40.)
Известно использование БАД к пище, выделенной из печени командорского кальмара, обладающего липидкоррегирующими и иммуномоделирующими свойствами. (Патент РФ №2241026, Средство, обладающее липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами.).
Известно использование БАД к пище, выделенной из бурых водорослей (Патент РФ №2309763, МПК А61К 36/03, А61Р 9/00, Средство, обладающее липидкоррегирующими и антиоксидантными свойствами).
Недостатком данных способов является то, что все эти средства применяются в качестве профилактических продуктов при ИБС.
Наиболее близким к заявленному изобретению является применение препарата "Мексикор", который нормализует энергетический обмен клетки в условиях ишемии за счет более эффективной утилизации глюкозы, обладает антиоксидантными свойствами, опосредованно нормализует липидный обмен и стимулирует процесс переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий. (Патент РФ №2325909, МПК А61К 31/4412, А61Р 9/10, Применение препарата «Мексикор» в сочетании с высокой дозой статинов (20.0 мг/сут) при лечении больных ИБС.
Недостатком данного способа является то, что мексикор, как любой синтетический препарат, обладает узким спектром терапевтического действия, а именно опосредованно нормализует липидный обмен. В то время как используемая при лечении большая дозировка статинов отрицательно действует на организм больного, а именно приводит к заболеванию печени, нарушению электролитного баланса, к артериальной гипертензии. Вызывает острые инфекции и заболевания скелетных мышц.
Задачей данного изобретения является улучшение клинической эффективности применения статинов у больных ИБС за счет применения природного препарата, позволяющего устранить ингибирующе влияние статинов на ферменты дыхательной цепи митохондрий.
Указанная задача достигается путем применения известной биологически активной добавки «Маристим» в сочетании со статинами при лечении больных ИБС на фоне традиционной терапии, включающей кардиоселективные бета-блокаторы и/или антагонисты кальциевых каналов и/или ингибиторы АПФ, антиагреганты и пролонгированные нитраты. Маристим применяется по 3 капсулы 3 раза в день в течение 28-30 дней. Одна капсула содержит 0,5 мг действующего вещества. При этом дозировка статинов уменьшается в два раза - 10 мг/сутки, что благотворно действует на организм больного. Увеличение дозы статинов, как показали наши исследования, не приводило к усилению эффекта лечения, снижение суточной дозы ниже 4,5 мг существенно снижает клиническую эффективность лечения.
«Маристим» представляет собой 100% натуральный продукт из икры морских ежей.
Состав: жиры-20% (триглицериды 60-75%, фосфолипиды - 22-36%, в составе фосфолипидов преобладает лецитин (61-67%)), ПНЖК омега-3 более 20%, сиалогликолипиды, каротиноиды, витамины (С, В1, В2, В12, РР, К1 и др.); макро- и микроэлементы (йод, железо, медь, кобальт и др.) в легкоусвояемой форме, незаменимые аминокислоты, нуклеиновые кислоты. БАД «Маристим» имеет санитарно-эпидемиологическое заключение Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека №77.99.20.916Б.000796.06.04 от 01.06.2004 г. БАД рекомендован в качестве дополнительного источника антиоксидантов.
«Маристим» препятствует естественному старению организма. Обеспечивает нормальный обмен жиров и холестерина (удерживает холестерин и триглицериды в жидком состоянии, препятствует их отложению в стенки сосудов), ускоряет метаболизм жиров в печени. Регулирует процессы тромбообразрвания. Витаминно-минеральный комплекс препарата повышает физическую и психическую выносливость организма, принимает участие в процессах обмена веществ, в синтезе и обеспечении функций ферментов, нормализует водно-солевой обмен, оказывает выраженный стимулирующий эффект на процессы кроветворения.
Сочетанное действие "Маристима" и статинов на фоне традиционной терапии ИБС исследовали в условиях терапевтического отделения стационара под наблюдением квалифицированных специалистов.
В качестве статинов использовали препарат аторвастатин.
В ходе исследования были сформированы 5 групп пациентов:
1) группа больных ИБС (n=15), получающих базисную терапию, включающую статины (20 мг) (контроль);
2) группа больных ИБС с высоким уровнем ОХС (n=15), получающих базисную терапию без статинов+«Маристим»;
3) группа больных ИБС с низким уровнем ОХС (n=15), получающих базисную терапию без статинов+«Маристим»;
4) группа больных ИБС с высоким уровнем ОХС (n=15) получающих базисную терапию, включающую статины (10 мг/сут.)+«Маристим»;
5) группа больных ИБС с низким уровнем ОХС (n=15) получающих базисную терапию, включающую статины (10 мг/сут)+«Маристим».
Эффективность лечения оценивали путем клинического наблюдения и по изменению липидного спектра сыворотки крови: липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Показатели определяли до начала лечения и через 30 дней после начала лечения (см. таблицу).
Исследование показало, что у всех пациентов после лечения наблюдалось достоверное повышение ЛПВП и статистически значимое снижение ОХС, ЛПНП, ЛПОНП и ТГ. Однако в группе 5 (сочетанное применение маристима и аторвастатина на фоне традиционной терапии ИБС у пациентов с низким содержанием ОХС) терапевтический эффект был максимален. У пациентов этой группы наблюдалось наиболее значимое повышение уровня ЛПВП и снижение остальных показателей. Данные липидного спектра сыворотки крови у пациентов группы 2 и 3 доказывают антилипидемическое действие "Маристима". Однако этот препарат в качестве корректора липидного спектра сыворотки крови менее эффективен, чем аторвастатин. Таким образом, сочетанное применение маристима и аторвастатина (на фоне традиционной терапии ИБС) позволяет получить максимальный терапевтический эффект у пациентов при сниженной вдвое дозе аторвастатина.
Пример 1
Пациентка М., 64 года, страдает ИБС, стенокардией напряжения 2 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ) и ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6,8 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.5 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен аторвастатин 10 мг/сутки и маристим в количестве 4,5 мг/сутки. На фоне приема данных препаратов в течение 30 дней содержание ОХС снизилось до 5,5 ммоль/л, а уровень ЛПНП достиг значений 3,2 ммоль/л, уровень ЛПВП повысился с 1,2 до 1,4 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Состояние пациентки оценено как удовлетворительное, побочных эффектов применения статинов не наблюдалось.
Пример 2
Пациент Б., 71 год, страдает ИБС, стенокардией напряжения 3 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы АПФ, ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6.68 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.1 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен аторвастатин 20 мг/сутки. В течение 30 дней применения аторвастатина (на фоне приема БАБ, ингибиторов АПФ и АСК) содержание ОХС снизилось до 5,4 ммоль/л а уровень ЛПНП достиг значений 3,3 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) с 0.9 достиг 1,2 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Состояние пациента оценено как удовлетворительное. Однако у больного прием статинов сопровождался тошнотой и метеоризмом. Рекомендовано продолжить терапию.
Пример 3
Пациентка М., 64 года, страдает ИБС, стенокардией напряжения 2 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ), ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6.81 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.5 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен "Маристим" в дозе 4,5 мг в сутки. В течение 28 дней приема "Маристима" на фоне приема БАБ АСК содержание ОХС снизилось до 5,5 ммоль/л, а уровень ЛПНП достиг значений 3,2 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) с 1,2 повысился до 1,5 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Субъективное состояние пациентки оценено как удовлетворительное. Каких-либо побочных эффектов от применения маристима не отмечено.
Таким образом, проведенные исследования показали, что сочетанное применение "Аторвастатина" и «Маристима» на фоне традиционной терапии ИБС позволяет достигнуть максимального липидкоррегирующего эффекта при вдвое меньшей дозе статинов. Кроме того, использование «Маристима» в сочетании с низкой дозой статина в два раза снижает стоимость курса лечения статинами для пациента и уменьшает выраженность побочных явлений.
Таблица
Результаты определения липидного спектра сыворотки крови у пациентов с ИБС.
Наименование лабораторных показателей Нормы лабораторных показателей, мм/л Аторвастатин 20 мг Маристим Пациенты с выс. уровнем ОХС Маристим Пациенты с низким уровнем ОХС Аторвастатин+маристим
Пациенты с высоким уровнем ОХС
Аторвастатин+маристим Пациенты с низким уровнем ОХС
1 2 3 4 5 6 7
M±m M±m M±m M±m M±m M±m
ОХС до 3,6-7,8 6,28±1,2 4 6,92±0,7 0 5,97±0,9 2 6,84±0,46 6,00±0,92
ОХС после 5,49±0,7 5* 5,76±0,3 9* 5,24±0,53* 5,50±0,34* 5,03±0,61*
ЛПНП до 1,3-2,5 4,48±1,3 5 4,21±0,5 9 3,49±0,8 6 4,16±0,64 3,64±0,70
ЛПНП после 3,61±0,8 О* 3,43±0,3 8* 3,14±0,4 4* 3,17±0,49* 2,78±0,81*
ЛПОНП ДО 0.68-0,77 0,63±0,1 0 1,04±0,2 7 0,78±0,3 2 0,80±0,21 0,74±0,26
ЛПОНП после 0,55±0,1 4* 0,86±0,2 4 0,74±0,2 5 0,59±0,22* 0,53±0,20*
ТГ до 0,15-1,71 1,83±0,3 9 1,94±0,5 8 1,67±0,5 8 1,41±0,58 1,41±0,63
ТГ после 1,67±0,3 4* 1,21±0,3 4* 1,25±0,2 9* 1,32±0,58 1,18±0,46*
ЛПВП до М выше 1,07±0,1 3 1,21±0,3 4 1,25±0,2 9 1,11±0,24 1,17±0,21
ЛПВП после 1,0 1,16±0,1 2* 1,40±0,1 7 1,39±0,1 8* 1,351±0,14 1,44±0,17*
Ж выше
1,1
Примечание: * - р<0,05

Claims (2)

1. Способ лечения ишемической болезни сердца, включающий одновременное использование статина и сопутствующих препаратов, отличающийся тем, что дополнительно используют биологически активную добавку к пище «МАРИСТИМ» в количестве 4,5 мг/сутки.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточная доза статина составляет 10 мг.
RU2010126408/15A 2010-06-28 2010-06-28 Способ лечения ишемической болезни сердца RU2438665C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126408/15A RU2438665C1 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ лечения ишемической болезни сердца

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126408/15A RU2438665C1 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ лечения ишемической болезни сердца

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2438665C1 true RU2438665C1 (ru) 2012-01-10

Family

ID=45783849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126408/15A RU2438665C1 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ лечения ишемической болезни сердца

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2438665C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2621152C1 (ru) * 2016-05-26 2017-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии наук (МО ДВО РАН) Способ профилактики дислипидемии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2273435C1 (ru) * 2004-09-21 2006-04-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" Способ получения биологически активной добавки к пище из икры морских ежей
RU2360669C1 (ru) * 2007-12-07 2009-07-10 Виталий Николаевич Ким Способ нутритивной профилактики и лечения атеросклероза
WO2009123821A2 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Access Business Group International Llc Dietary supplement and related method

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2273435C1 (ru) * 2004-09-21 2006-04-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" Способ получения биологически активной добавки к пище из икры морских ежей
RU2360669C1 (ru) * 2007-12-07 2009-07-10 Виталий Николаевич Ким Способ нутритивной профилактики и лечения атеросклероза
WO2009123821A2 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Access Business Group International Llc Dietary supplement and related method

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
«Марикад» описание препарата, свидетельство о гос. регистрации от 12.01.2009, [найдено 25.03.2011], найдено из Интернет: http://biolit.info/publ/6-1 -0-83). CORNELISSEN VA et al. "Effect of creatine supplementation as a potential adjvant therapy to exercise training in cardiac patients: a randomized controlled trial". Clin Rehabil. 2010 Nov; 24(11):988-99. Epub 2010 Jun 24 реферат, [найдено 25.03.2011], найдено из PubMed PMID:2057665. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2621152C1 (ru) * 2016-05-26 2017-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии наук (МО ДВО РАН) Способ профилактики дислипидемии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4699901B2 (ja) 体脂肪代謝機能と燃焼エネルギーの活用機能とを備えているダイエット用添加物質
EP2046312B1 (en) Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2
US11963992B2 (en) Multi-nutrient supplement composition and uses thereof
EP2749281B1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for cardiovascular complications of diabetes
JP7762572B2 (ja) 疾患の治療および軽減のための超長鎖脂肪酸
WO2008149177A2 (en) Marine lipid compositions and uses thereof
EP4122536A1 (en) Coenzyme q production promoter and coenzyme q production promoting method
KR20130041902A (ko) 성인 폴리글루코산체병(apbd)의 치료를 위한 트리헵타노인 식이
IL272138B2 (en) The composition for use in the prevention and treatment of cardiovascular pathologies of the device
US20250108021A1 (en) Method for enhancing energy production and metabolism in cells
Gonzalez et al. Vitamin C and mitochondrial function in health and exercise
Chen et al. Phosphatidylserine: An overview on functionality, processing techniques, patents, and prospects
US20050013884A1 (en) Compositions and methods for treating heart disease
KR20120051458A (ko) 크릴 인지질을 이용하여 아스타잔틴 및 dha- 및/또는 epa-결합된 포스파티딜세린을 함유한 조성물을 제조하는 방법 및 이러한 방법에 의해 제조된 조성물
EP3082796B1 (en) Efficacy of dietary dha-phospholipid for brain dha and dpa accretion in neonates
RU2438665C1 (ru) Способ лечения ишемической болезни сердца
US20250017881A1 (en) Fatty acids for ketosis control
Bjørklund et al. Coenzyme Q10 for enhancing physical activity and extending the human life cycle
CN102711784A (zh) 改善血管健康的组合物及方法
US20200085774A1 (en) Omega-3 Fatty Acid Composition for Preventing and/or Treating Cachexia
US20250017252A1 (en) Fatty acids for boostering ketogenic diet
AU5778801A (en) Improvements in effervescent tablet manufacture
RU2153880C1 (ru) Общеукрепляющее средство для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
RU2160595C1 (ru) Средство для лечения болезней пародонта у больных сахарным диабетом
WO2022214861A1 (en) A nutraceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120629