RU2438665C1 - Method of treating ischemic heart disease - Google Patents
Method of treating ischemic heart disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438665C1 RU2438665C1 RU2010126408/15A RU2010126408A RU2438665C1 RU 2438665 C1 RU2438665 C1 RU 2438665C1 RU 2010126408/15 A RU2010126408/15 A RU 2010126408/15A RU 2010126408 A RU2010126408 A RU 2010126408A RU 2438665 C1 RU2438665 C1 RU 2438665C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- statins
- maristim
- patients
- heart disease
- cholesterol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title abstract description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 26
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 34
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 14
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 14
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 14
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 13
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 13
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 9
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 4
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-SVBPBHIXSA-N (3s,5s)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SVBPBHIXSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 229940049949 atorvastatin 20 mg Drugs 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049950 atorvastatin 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.The invention relates to medicine, namely to cardiology.
Ишемическая (коронарная) болезнь сердца (ИБС) - хроническое заболевание, обусловленное недостаточностью кровоснабжения сердечной мышцы, иначе говоря ее ишемией. В подавляющем большинстве (97-98%) случаев ИБС является следствием атеросклероза артерий сердца, то есть сужения их просвета за счет образования на внутренних стенках артерий атеросклеротических бляшек.Coronary heart disease (CHD) is a chronic disease caused by insufficient blood supply to the heart muscle, in other words, its ischemia. In the vast majority (97-98%) cases of coronary heart disease is a consequence of atherosclerosis of the arteries of the heart, that is, narrowing of their lumen due to the formation of atherosclerotic plaques on the inner walls of the arteries.
Риск возникновения ишемической болезни сердца увеличивается при повышении уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (холестерин ЛПНП) в крови и уменьшается при повышении холестерина липопротеидов высокой плотности (холестерин ЛПВП). Холестерин входит в состав клеточных мембран и миелиновых оболочек, он необходим для поддержания формы клеток, вместе с фосфолипидами обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны и регулирует активность мембранно-связанных ферментов. Холестерин как эндогенный, образованный в результате биосинтеза в печени, так и экзогенный, поступающий с пищей из тонкого кишечника, транспортируется в кровяное русло и ткани в виде липопротеидов. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) транспортируют холестерин к различным органам, в том числе к стенкам артерии, где они захватываются специфическими рецепторами. При патологии рецепторного взаимодействия развивается гиперхолестеринемия, ведущая к развитию атеросклероза. Избыточный холестерин в клетке под действием ферментов превращается в эфиры, являющиеся его запасной формой. Обратный транспорт избыточного холестерина, в т.ч. и из стенок артерий, происходит в основном в комплексе с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП). В кровяном русле ЛПНП могут окисляться, приобретая атерогенные свойства. Окисленные ЛПНП активно захватываются макрофагами, в результате чего последние трансформируются в обогащенные эфирами холестерина пенистые клетки - очаги мягких бляшек. Склеротические поражения сосудов приводят к изменениям, создающим непосредственные предпосылки для инфаркта и инсульта.The risk of coronary heart disease increases with increasing levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) in the blood and decreases with increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol). Cholesterol is part of cell membranes and myelin sheaths, it is necessary to maintain the shape of cells, together with phospholipids it provides selective permeability of the cell membrane and regulates the activity of membrane-bound enzymes. Cholesterol, both endogenous, formed as a result of biosynthesis in the liver, and exogenous, which comes from the small intestine with food, is transported to the bloodstream and tissues in the form of lipoproteins. Low density lipoproteins (LDL) transport cholesterol to various organs, including the walls of the artery, where they are captured by specific receptors. With pathology of receptor interaction, hypercholesterolemia develops, leading to the development of atherosclerosis. Excess cholesterol in the cell under the action of enzymes is converted into esters, which are its spare form. Reverse transport of excess cholesterol, including and from the walls of arteries, occurs mainly in combination with high density lipoproteins (HDL). In the bloodstream, LDL can be oxidized, acquiring atherogenic properties. Oxidized LDL is actively captured by macrophages, as a result of which the latter are transformed into foam cells enriched in cholesterol esters - foci of soft plaques. Sclerotic vascular lesions lead to changes that create immediate prerequisites for heart attack and stroke.
В настоящее время с целью коррекции гиперхолестеринемии у больных ИБС широко используются ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы - статины. Однако наряду с гипохолестеринемическим действием статины обладают рядом побочных эффектов. Так, статины в 1-2% случаев вызывают серьезные нарушения в организме [Кузнецов, Юрченко, 2009], одним из которых является их способность ингибировать активность дыхательной цепи митохондрий за счет снижения синтеза коэнзима Q10. Таким образом, применение статинов приводит к нарушению энергообмена клетки, что является дополнительным фактором прогрессирования ИБС. Кроме того, применение статинов может вызывать желудочно-кишечные расстройства, в частности диспепсию, запор, метеоризм. Примерно у 1% больных наблюдаются кожная сыпь, зуд, повышение в 2-3 раза уровня трансаминаз в крови, поражение мышц (острая лекарственная миопатия). Применение статинов имеет противопоказания (заболевания печени, нарушения электролитного баланса, артериальная гипертензия, острые инфекции, заболевания скелетных мышц, беременность). Существенным моментом в применении статинов является их высокая стоимость.Currently, with the goal of correcting hypercholesterolemia in patients with coronary artery disease, GMK-CoA reductase inhibitors, statins, are widely used. However, along with the hypocholesterolemic effect, statins have a number of side effects. So, statins in 1-2% of cases cause serious disorders in the body [Kuznetsov, Yurchenko, 2009], one of which is their ability to inhibit the activity of the respiratory chain of mitochondria by reducing the synthesis of coenzyme Q 10 . Thus, the use of statins leads to disruption of cell energy metabolism, which is an additional factor in the progression of coronary heart disease. In addition, the use of statins can cause gastrointestinal upsets, in particular dyspepsia, constipation, flatulence. Approximately 1% of patients have a skin rash, itching, a 2-3-fold increase in blood transaminases, muscle damage (acute drug myopathy). The use of statins has contraindications (liver disease, electrolyte imbalance, hypertension, acute infections, skeletal muscle disease, pregnancy). An essential point in the use of statins is their high cost.
В этой связи представляется оправданным сочетанное применение статинов с биологически активными веществами, стимулирующими ферментативные процессы в дыхательной цепи и тем самым повышающими эффективность утилизации кислорода. К ним относят в настоящее время различные синтетические формы коэнзима Q10, витамины с антиоксидантными свойствами (Е, А, К, биотин), пробукол. Однако препараты, регулирующие энергообмен посредством активации процессов в электрон-акцепторной дыхательной цепи митохондрий, широкого клинического применения до настоящего времени не находили.In this regard, the combined use of statins with biologically active substances that stimulate enzymatic processes in the respiratory chain and thereby increase the efficiency of oxygen utilization seems justified. They include at present various synthetic forms of coenzyme Q 10 , vitamins with antioxidant properties (E, A, K, biotin), probucol. However, drugs that regulate energy exchange by activating processes in the electron-acceptor respiratory chain of mitochondria have not yet been widely used.
Известно применение коэнзима Q10 в комплексной терапии со статинами у больных ИБС (Ланкин В.З. и соавт. Кардиология, Т.44, №2, 2004, С.72-82; Ланкин В.З. и соавт. Бюл. Экспер. Биол., 2000, 129:2, С.176-179), который нормализует активность дыхательной цепи и улучшает энергетический обмен клетки в условиях ишемии, хотя режимы дозирования коэнзима Q10 разработаны недостаточно.It is known the use of coenzyme Q 10 in complex therapy with statins in patients with coronary artery disease (Lankin V.Z. et al. Cardiology, T.44, No. 2, 2004, P. 72-82; Lankin V.Z. et al. Bull. Expert Biol., 2000, 129: 2, C.176-179), which normalizes the respiratory chain activity and improves cell energy metabolism under ischemic conditions, although the dosage regimen of coenzyme Q 10 is not well developed.
Известно применение БАД к пище для профилактики и лечения ИБС, полученные из морского сырья, в частности жиры морских гидробионтов, содержащие омега-3 полиненасыщенные кислоты (Эндакова Э.А. и др. Прогнозирование эффективности диетотерапии с использованием полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 у больных ИБС. (Вопросы питания. - 2000. Т.69, №1/2. С.37-40.)It is known to use dietary supplements for the prevention and treatment of coronary heart disease, obtained from marine raw materials, in particular fats of marine aquatic organisms containing omega-3 polyunsaturated acids (Endakova E.A. et al. Prediction of the effectiveness of diet therapy using polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family in patients with coronary artery disease. (Nutrition issues. - 2000. T.69, No. 1/2. S.37-40.)
Известно использование БАД к пище, выделенной из печени командорского кальмара, обладающего липидкоррегирующими и иммуномоделирующими свойствами. (Патент РФ №2241026, Средство, обладающее липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами.).It is known to use dietary supplements for food isolated from the liver of the commander squid, which has lipid-correcting and immunomodulating properties. (RF Patent No. 2241026, Means possessing lipid-correcting and immunomodulating properties.).
Известно использование БАД к пище, выделенной из бурых водорослей (Патент РФ №2309763, МПК А61К 36/03, А61Р 9/00, Средство, обладающее липидкоррегирующими и антиоксидантными свойствами).It is known to use dietary supplements for food isolated from brown algae (RF Patent No. 2309763, IPC A61K 36/03, A61P 9/00, Means possessing lipid-correcting and antioxidant properties).
Недостатком данных способов является то, что все эти средства применяются в качестве профилактических продуктов при ИБС.The disadvantage of these methods is that all these tools are used as prophylactic products for coronary heart disease.
Наиболее близким к заявленному изобретению является применение препарата "Мексикор", который нормализует энергетический обмен клетки в условиях ишемии за счет более эффективной утилизации глюкозы, обладает антиоксидантными свойствами, опосредованно нормализует липидный обмен и стимулирует процесс переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий. (Патент РФ №2325909, МПК А61К 31/4412, А61Р 9/10, Применение препарата «Мексикор» в сочетании с высокой дозой статинов (20.0 мг/сут) при лечении больных ИБС.Closest to the claimed invention is the use of the drug "Mexicor", which normalizes energy metabolism in ischemia due to more efficient utilization of glucose, has antioxidant properties, indirectly normalizes lipid metabolism and stimulates the process of electron transfer in the respiratory chain of mitochondria. (RF Patent No. 23235909, IPC A61K 31/4412, A61P 9/10, Use of the Mexicor drug in combination with a high dose of statins (20.0 mg / day) in the treatment of patients with coronary artery disease.
Недостатком данного способа является то, что мексикор, как любой синтетический препарат, обладает узким спектром терапевтического действия, а именно опосредованно нормализует липидный обмен. В то время как используемая при лечении большая дозировка статинов отрицательно действует на организм больного, а именно приводит к заболеванию печени, нарушению электролитного баланса, к артериальной гипертензии. Вызывает острые инфекции и заболевания скелетных мышц.The disadvantage of this method is that Mexico, like any synthetic drug, has a narrow spectrum of therapeutic effects, namely, it indirectly normalizes lipid metabolism. While the large dosage of statins used in the treatment negatively affects the patient’s body, namely, leads to liver disease, electrolyte imbalance, and arterial hypertension. Causes acute infections and skeletal muscle diseases.
Задачей данного изобретения является улучшение клинической эффективности применения статинов у больных ИБС за счет применения природного препарата, позволяющего устранить ингибирующе влияние статинов на ферменты дыхательной цепи митохондрий.The objective of the invention is to improve the clinical efficacy of statins in patients with coronary artery disease due to the use of a natural preparation that eliminates the inhibitory effect of statins on mitochondrial respiratory chain enzymes.
Указанная задача достигается путем применения известной биологически активной добавки «Маристим» в сочетании со статинами при лечении больных ИБС на фоне традиционной терапии, включающей кардиоселективные бета-блокаторы и/или антагонисты кальциевых каналов и/или ингибиторы АПФ, антиагреганты и пролонгированные нитраты. Маристим применяется по 3 капсулы 3 раза в день в течение 28-30 дней. Одна капсула содержит 0,5 мг действующего вещества. При этом дозировка статинов уменьшается в два раза - 10 мг/сутки, что благотворно действует на организм больного. Увеличение дозы статинов, как показали наши исследования, не приводило к усилению эффекта лечения, снижение суточной дозы ниже 4,5 мг существенно снижает клиническую эффективность лечения.This task is achieved by using the well-known biologically active additives "Maristim" in combination with statins in the treatment of patients with coronary artery disease during traditional therapy, including cardioselective beta-blockers and / or calcium channel antagonists and / or ACE inhibitors, antiplatelet agents and prolonged nitrates. Maristim is used in 3 capsules 3 times a day for 28-30 days. One capsule contains 0.5 mg of active ingredient. In this case, the dosage of statins is reduced by half - 10 mg / day, which has a beneficial effect on the patient's body. An increase in the dose of statins, as our studies showed, did not lead to an increase in the effect of treatment, a decrease in the daily dose below 4.5 mg significantly reduces the clinical effectiveness of the treatment.
«Маристим» представляет собой 100% натуральный продукт из икры морских ежей.Maristim is a 100% natural product from sea urchin caviar.
Состав: жиры-20% (триглицериды 60-75%, фосфолипиды - 22-36%, в составе фосфолипидов преобладает лецитин (61-67%)), ПНЖК омега-3 более 20%, сиалогликолипиды, каротиноиды, витамины (С, В1, В2, В12, РР, К1 и др.); макро- и микроэлементы (йод, железо, медь, кобальт и др.) в легкоусвояемой форме, незаменимые аминокислоты, нуклеиновые кислоты. БАД «Маристим» имеет санитарно-эпидемиологическое заключение Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека №77.99.20.916Б.000796.06.04 от 01.06.2004 г. БАД рекомендован в качестве дополнительного источника антиоксидантов.Composition: fats-20% (triglycerides 60-75%, phospholipids - 22-36%, lecithin (61-67%) prevails in the composition of phospholipids), omega-3 PUFAs more than 20%, sialoglycolipids, carotenoids, vitamins (C, B1 , B2, B12, PP, K1, etc.); macro- and microelements (iodine, iron, copper, cobalt, etc.) in easily digestible form, irreplaceable amino acids, nucleic acids. BAA "Maristim" has a sanitary-epidemiological opinion of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being No. 77.99.20.916B.000796.06.04 of 06/01/2004. BAA is recommended as an additional source of antioxidants.
«Маристим» препятствует естественному старению организма. Обеспечивает нормальный обмен жиров и холестерина (удерживает холестерин и триглицериды в жидком состоянии, препятствует их отложению в стенки сосудов), ускоряет метаболизм жиров в печени. Регулирует процессы тромбообразрвания. Витаминно-минеральный комплекс препарата повышает физическую и психическую выносливость организма, принимает участие в процессах обмена веществ, в синтезе и обеспечении функций ферментов, нормализует водно-солевой обмен, оказывает выраженный стимулирующий эффект на процессы кроветворения."Maristim" interferes with the natural aging of the body. Provides a normal exchange of fats and cholesterol (keeps cholesterol and triglycerides in a liquid state, prevents their deposition into the walls of blood vessels), accelerates the metabolism of fats in the liver. Regulates thrombogenesis. The vitamin-mineral complex of the drug increases the physical and mental endurance of the body, takes part in metabolic processes, in the synthesis and maintenance of enzyme functions, normalizes water-salt metabolism, and has a pronounced stimulating effect on blood formation processes.
Сочетанное действие "Маристима" и статинов на фоне традиционной терапии ИБС исследовали в условиях терапевтического отделения стационара под наблюдением квалифицированных специалистов.The combined effect of Maristim and statins on the background of traditional treatment of coronary heart disease was studied in the therapeutic department of a hospital under the supervision of qualified specialists.
В качестве статинов использовали препарат аторвастатин.Atorvastatin was used as statins.
В ходе исследования были сформированы 5 групп пациентов:During the study, 5 groups of patients were formed:
1) группа больных ИБС (n=15), получающих базисную терапию, включающую статины (20 мг) (контроль);1) a group of patients with coronary artery disease (n = 15) receiving basic therapy, including statins (20 mg) (control);
2) группа больных ИБС с высоким уровнем ОХС (n=15), получающих базисную терапию без статинов+«Маристим»;2) a group of patients with coronary artery disease with a high level of CHS (n = 15), receiving basic therapy without statins + "Maristim";
3) группа больных ИБС с низким уровнем ОХС (n=15), получающих базисную терапию без статинов+«Маристим»;3) a group of patients with coronary artery disease with low levels of cholesterol (n = 15) receiving basic therapy without statins + "Maristim";
4) группа больных ИБС с высоким уровнем ОХС (n=15) получающих базисную терапию, включающую статины (10 мг/сут.)+«Маристим»;4) a group of patients with coronary artery disease with high levels of cholesterol (n = 15) receiving basic therapy, including statins (10 mg / day) + "Maristim";
5) группа больных ИБС с низким уровнем ОХС (n=15) получающих базисную терапию, включающую статины (10 мг/сут)+«Маристим».5) a group of patients with coronary artery disease with low levels of cholesterol (n = 15) receiving basic therapy, including statins (10 mg / day) + "Maristim".
Эффективность лечения оценивали путем клинического наблюдения и по изменению липидного спектра сыворотки крови: липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Показатели определяли до начала лечения и через 30 дней после начала лечения (см. таблицу).The effectiveness of treatment was evaluated by clinical observation and by changing the lipid spectrum of blood serum: low density lipoproteins (LDL), very low density lipoproteins (VLDL), triglycerides (TG), high density lipoproteins (HDL). Indicators were determined before treatment and 30 days after the start of treatment (see table).
Исследование показало, что у всех пациентов после лечения наблюдалось достоверное повышение ЛПВП и статистически значимое снижение ОХС, ЛПНП, ЛПОНП и ТГ. Однако в группе 5 (сочетанное применение маристима и аторвастатина на фоне традиционной терапии ИБС у пациентов с низким содержанием ОХС) терапевтический эффект был максимален. У пациентов этой группы наблюдалось наиболее значимое повышение уровня ЛПВП и снижение остальных показателей. Данные липидного спектра сыворотки крови у пациентов группы 2 и 3 доказывают антилипидемическое действие "Маристима". Однако этот препарат в качестве корректора липидного спектра сыворотки крови менее эффективен, чем аторвастатин. Таким образом, сочетанное применение маристима и аторвастатина (на фоне традиционной терапии ИБС) позволяет получить максимальный терапевтический эффект у пациентов при сниженной вдвое дозе аторвастатина.The study showed that in all patients after treatment there was a significant increase in HDL and a statistically significant decrease in total cholesterol, LDL, VLDL and TG. However, in group 5 (the combined use of maristim and atorvastatin against the background of the traditional therapy of coronary heart disease in patients with a low content of CHS), the therapeutic effect was maximal. In patients of this group, the most significant increase in HDL level and a decrease in other indicators were observed. The data of the lipid spectrum of blood serum in patients of groups 2 and 3 prove the antilipidemic effect of "Maristima". However, this drug as a corrector of the serum lipid spectrum is less effective than atorvastatin. Thus, the combined use of maristim and atorvastatin (against the background of traditional treatment of coronary heart disease) allows you to get the maximum therapeutic effect in patients with a halved dose of atorvastatin.
Пример 1Example 1
Пациентка М., 64 года, страдает ИБС, стенокардией напряжения 2 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ) и ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6,8 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.5 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен аторвастатин 10 мг/сутки и маристим в количестве 4,5 мг/сутки. На фоне приема данных препаратов в течение 30 дней содержание ОХС снизилось до 5,5 ммоль/л, а уровень ЛПНП достиг значений 3,2 ммоль/л, уровень ЛПВП повысился с 1,2 до 1,4 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Состояние пациентки оценено как удовлетворительное, побочных эффектов применения статинов не наблюдалось.Patient M., 64 years old, suffers from coronary artery disease, angina pectoris 2 f.k., hyperlipidemia. Constantly receives selective β-blockers (BAB) and acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg / day. The results of a biochemical blood test showed a high content of total cholesterol (OXS) - 6.8 mmol / L, of which the most atherogenic low-density lipoproteins LDL 4.5 mmol / L. Atorvastatin 10 mg / day and maristim in an amount of 4.5 mg / day were added to the therapy. Against the background of taking these drugs for 30 days, the content of cholesterol decreased to 5.5 mmol / L, and the level of LDL reached 3.2 mmol / L, the level of HDL increased from 1.2 to 1.4 mmol / L. Indicators of hepatic metabolism remained at the level of normal values. The patient's condition was rated as satisfactory, side effects of the use of statins were not observed.
Пример 2Example 2
Пациент Б., 71 год, страдает ИБС, стенокардией напряжения 3 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы АПФ, ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6.68 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.1 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен аторвастатин 20 мг/сутки. В течение 30 дней применения аторвастатина (на фоне приема БАБ, ингибиторов АПФ и АСК) содержание ОХС снизилось до 5,4 ммоль/л а уровень ЛПНП достиг значений 3,3 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) с 0.9 достиг 1,2 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Состояние пациента оценено как удовлетворительное. Однако у больного прием статинов сопровождался тошнотой и метеоризмом. Рекомендовано продолжить терапию.Patient B., 71 years old, suffers from ischemic heart disease, angina pectoris 3 f.k., hyperlipidemia. Constantly receiving selective β-blockers (BAB), ACE inhibitors, acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg / day. The results of a biochemical blood test showed a high content of total cholesterol (OXS) - 6.68 mmol / L, of which the most atherogenic low-density lipoproteins LDL 4.1 mmol / L. Atorvastatin 20 mg / day was added to the therapy. Within 30 days of using atorvastatin (while taking BAB, ACE inhibitors and ASA), the content of cholesterol decreased to 5.4 mmol / L and the level of LDL reached 3.3 mmol / L, the level of high density lipoprotein (HDL) from 0.9 reached 1 , 2 mmol / L. Indicators of hepatic metabolism remained at the level of normal values. The patient's condition was rated as satisfactory. However, the patient receiving statins was accompanied by nausea and flatulence. It is recommended to continue therapy.
Пример 3Example 3
Пациентка М., 64 года, страдает ИБС, стенокардией напряжения 2 ф.к., гиперлипидемией. Постоянно получает селективные β-адреноблокаторы (БАБ), ацетилсалициловую кислоту (АСК) 75 мг/сут. Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание общего холестерина (ОХС) - 6.81 ммоль/л, из них наиболее атерогенных липопротеидов низкой плотности ЛПНП 4.5 ммоль/л. К проводимой терапии был добавлен "Маристим" в дозе 4,5 мг в сутки. В течение 28 дней приема "Маристима" на фоне приема БАБ АСК содержание ОХС снизилось до 5,5 ммоль/л, а уровень ЛПНП достиг значений 3,2 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) с 1,2 повысился до 1,5 ммоль/л. Показатели печеночного обмена оставались на уровне нормальных значений. Субъективное состояние пациентки оценено как удовлетворительное. Каких-либо побочных эффектов от применения маристима не отмечено.Patient M., 64 years old, suffers from coronary artery disease, angina pectoris 2 f.k., hyperlipidemia. Constantly receiving selective β-blockers (BAB), acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg / day. The results of a biochemical analysis of blood showed a high content of total cholesterol (OXS) - 6.81 mmol / L, of which the most atherogenic low-density lipoproteins LDL 4.5 mmol / L. Maristim was added to the therapy at a dose of 4.5 mg per day. Within 28 days of taking Maristima while taking BAB ASA, the content of OXS decreased to 5.5 mmol / L, and the level of LDL reached 3.2 mmol / L, the level of high density lipoproteins (HDL) from 1.2 increased to 1 5 mmol / L. Indicators of hepatic metabolism remained at the level of normal values. The subjective condition of the patient was rated as satisfactory. There were no side effects from the use of maristim.
Таким образом, проведенные исследования показали, что сочетанное применение "Аторвастатина" и «Маристима» на фоне традиционной терапии ИБС позволяет достигнуть максимального липидкоррегирующего эффекта при вдвое меньшей дозе статинов. Кроме того, использование «Маристима» в сочетании с низкой дозой статина в два раза снижает стоимость курса лечения статинами для пациента и уменьшает выраженность побочных явлений.Thus, the studies showed that the combined use of "Atorvastatin" and "Maristima" against the background of traditional therapy for coronary heart disease allows to achieve the maximum lipid-correcting effect with a half-dose of statins. In addition, the use of "Maristima" in combination with a low dose of statin halves the cost of a course of statin treatment for the patient and reduces the severity of side effects.
Пациенты с высоким уровнем ОХСAtorvastatin + Maristim
Patients with high levels of OXC
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126408/15A RU2438665C1 (en) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Method of treating ischemic heart disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126408/15A RU2438665C1 (en) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Method of treating ischemic heart disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2438665C1 true RU2438665C1 (en) | 2012-01-10 |
Family
ID=45783849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126408/15A RU2438665C1 (en) | 2010-06-28 | 2010-06-28 | Method of treating ischemic heart disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2438665C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621152C1 (en) * | 2016-05-26 | 2017-05-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии наук (МО ДВО РАН) | Method for dislipidemia prevention |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2273435C1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-04-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" | Method for producing of biologically active additive for food prepared from urchin spawn |
| RU2360669C1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-07-10 | Виталий Николаевич Ким | Atherosclerosis nutritive prevention and treatment method |
| WO2009123821A2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Access Business Group International Llc | Dietary supplement and related method |
-
2010
- 2010-06-28 RU RU2010126408/15A patent/RU2438665C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2273435C1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-04-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" | Method for producing of biologically active additive for food prepared from urchin spawn |
| RU2360669C1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-07-10 | Виталий Николаевич Ким | Atherosclerosis nutritive prevention and treatment method |
| WO2009123821A2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Access Business Group International Llc | Dietary supplement and related method |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| «Марикад» описание препарата, свидетельство о гос. регистрации от 12.01.2009, [найдено 25.03.2011], найдено из Интернет: http://biolit.info/publ/6-1 -0-83). CORNELISSEN VA et al. "Effect of creatine supplementation as a potential adjvant therapy to exercise training in cardiac patients: a randomized controlled trial". Clin Rehabil. 2010 Nov; 24(11):988-99. Epub 2010 Jun 24 реферат, [найдено 25.03.2011], найдено из PubMed PMID:2057665. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621152C1 (en) * | 2016-05-26 | 2017-05-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Медицинское объединение Дальневосточного отделения Российской академии наук (МО ДВО РАН) | Method for dislipidemia prevention |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4699901B2 (en) | Dietary additive with body fat metabolism function and combustion energy utilization function | |
| EP2046312B1 (en) | Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2 | |
| US11963992B2 (en) | Multi-nutrient supplement composition and uses thereof | |
| EP2749281B1 (en) | Prophylactic and/or therapeutic agent for cardiovascular complications of diabetes | |
| JP7762572B2 (en) | Very long chain fatty acids for the treatment and alleviation of disease | |
| WO2008149177A2 (en) | Marine lipid compositions and uses thereof | |
| KR20130041902A (en) | Triheptanoin diet for adult polyglucosan body disease (apbd) treatment | |
| IL272138B2 (en) | Composition for use in the prevention and treatment of pathologies of the cardiovascular apparatus | |
| US20250108021A1 (en) | Method for enhancing energy production and metabolism in cells | |
| Gonzalez et al. | Vitamin C and mitochondrial function in health and exercise | |
| Chen et al. | Phosphatidylserine: An overview on functionality, processing techniques, patents, and prospects | |
| US20050013884A1 (en) | Compositions and methods for treating heart disease | |
| EP4122536A1 (en) | Coenzyme q production promoter and coenzyme q production promoting method | |
| KR20120051458A (en) | Method of preparing a composition including astaxanthin and dha- and/or epa-conjugated phosphatidylserine using krill-derived lecithin, and a composition prepared by the method | |
| EP3082796B1 (en) | Efficacy of dietary dha-phospholipid for brain dha and dpa accretion in neonates | |
| RU2438665C1 (en) | Method of treating ischemic heart disease | |
| US20250017881A1 (en) | Fatty acids for ketosis control | |
| Bjørklund et al. | Coenzyme Q10 for enhancing physical activity and extending the human life cycle | |
| CN102711784A (en) | Composition and method for improving vascular health | |
| US20200085774A1 (en) | Omega-3 Fatty Acid Composition for Preventing and/or Treating Cachexia | |
| US20250017252A1 (en) | Fatty acids for boostering ketogenic diet | |
| AU5778801A (en) | Improvements in effervescent tablet manufacture | |
| RU2153880C1 (en) | General tonic agent for prophylaxis and treatment of patients with cardiovascular system disease | |
| CN115443074A (en) | Nutritional formulations | |
| RU2160595C1 (en) | Preparation for treating periodontium diseases in patients suffering from diabetes mellitus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120629 |