RU2405601C1 - Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря - Google Patents
Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405601C1 RU2405601C1 RU2009118673/14A RU2009118673A RU2405601C1 RU 2405601 C1 RU2405601 C1 RU 2405601C1 RU 2009118673/14 A RU2009118673/14 A RU 2009118673/14A RU 2009118673 A RU2009118673 A RU 2009118673A RU 2405601 C1 RU2405601 C1 RU 2405601C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumour
- chemopreparation
- laser
- pdt
- photodynamic therapy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 28
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 20
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 1
- 208000014794 superficial urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Для этого за 2 часа до лазерного воздействия в полость мочевого пузыря вводят химиопрепарат митомицин С в дозе 40 мг на 50 мл 0,9% физиологического раствора. Воздействуют лазером через внутрипузырную жидкую оптическую среду. Способ позволяет повысить эффективность противоопухолевого лечения за счет увеличения десмосомальных промежутков опухолевых тканей, что облегчает транспорт химиопрепарата, присутствие фотосенсибилизатора в опухолевых клетках способствует максимальной концентрации химиопрепарата в опухоли по отношению к нормальной слизистой, а также увеличению продолжительности воздействия химиопрепарата на опухоль, потенцирования воздействия на опухоль фотодинамической терапии.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения злокачественных новообразований с использованием лазерного луча. Способ может быть применен при комплексном лечении поверхностного рака мочевого пузыря (МП) и его рецидивов.
Основным из известных способов профилактики рецидива поверхностного рака МП является внутриполостные инстилляции химиопрепарата (ХП) в ближайшем послеоперационном периоде (первые 6 часов после трансуретральной резекции МП) и последующие 4-8 курсов введения ХП (Sylvester RJ, Oosterlinck W, van der Meijden АР. А single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreases the risk of recurrence in patients with stage Та Т1 bladder cancer: a meta-analysis of published results of randomized clinical trials. J Urol. 2004 Jun; 171, 2186-90). Однако использование данного метода не достигает желаемой цели вследствие того, что при внутриполостном введении ХП наблюдается его максимальное накопление в нормальных тканях и минимальное в опухоли, следовательно, эффект химиотерапии можно считать минимальным. Развитие рецидивов наблюдается в 40% случаев.
В последние годы широкое распространение в качестве способа лечения злокачественных опухолей МП получила фотодинамическая терапия (ФДТ) опухолей. Однако применение ФДТ в монорежиме не обладает достаточной терапевтической активностью и зачастую не избавляет больных от рецидивов (около 37% при наблюдении за пациентами в течение двух лет). (Соколов В.В., Русаков И.Г., Теплов А.А., Филоненко Е.В., Ульянов Р.В. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря. Пособие для врачей, 1-9, Москва 1999).
Одним из путей преодоления этих недостатков является изменение состава внутрипузырной оптической среды при осуществлении лазерного воздействия. Известен способ ФДТ поверхностного рака МП, заключающийся в том, что локальное и диффузное фотодинамическое воздействие на слизистую МП выполняют с помощью силиконового баллона с размещенным в нем фиброоптическим волокном, заполненного дистиллированной водой и снабженного цилиндрическим диффузором, вводимого в МП по типу катетера (RU 2290230). Принят в качестве прототипа.
Эффективность известного метода, принятого в качестве прототипа, невысока, что обусловлено законами оптической физики, в соответствии с которыми на границе двух сред излучение меняет свои свойства. В известном методе присутствуют два барьера (содержимое баллона - стенка баллона и моча - стенка МП), при пересечении которых излучение дважды меняет свои свойства. Кроме того, введение световода лазера в полость баллона и проведение сеанса ФДТ осуществляется вслепую, так как провести через уретру одновременно и фиброскоп, и катетер с баллоном не представляется возможным. Таким образом, эффективность и механизм действия данного метода малопредсказуемы.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи повышения эффективности противоопухолевого лечения МП.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических (лечебных) результатов:
- максимальное по отношению к нормальной слизистой накопление ХП в опухоли;
- пролонгированное воздействие ХП на опухоль;
- потенцирование воздействия на опухоль ФДТ.
Указанные технические (лечебные) результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что так же как в известном способе ФДТ поверхностного рака МП осуществляют путем лазерного воздействия через внутрипузырную жидкую оптическую среду.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что в качестве внутрипузырной оптической среды используют раствор ХП Митомицин С, который вводят в полость мочевого пузыря за 2 часа до лазерного воздействия.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Использование ФДТ и внутрипузырной химиотерапии в монорежиме при лечении поверхностного рака МП обладает недостаточной терапевтической активностью, о чем свидетельствует большое число рецидивов после использования каждого метода в отдельности. Внутриполостное введение ХП призвано снизить системные токсические реакции при максимальном воздействии препарата на опухолевые клетки. Однако на практике при внутрипузырной инстиляции ХП максимум его накопления наблюдается в нормальной слизистой и незначительное в опухоли, что подтверждают методы высокоэффективной жидкостной хроматографии. Недостаточная эффективность указанного метода обусловлена различной проницаемостью нормального и опухолевого уротелия для ХП. Следовательно, эффект внутрипузырной химиотерапии можно считать минимальным. Развитие рецидива наблюдается в 40% случаев.
В то же время, как показала практика, использование ФДТ для лечения поверхностного рака МП в монорежиме приводит к развитию воспалительных реакций тканей и другим осложнениям сопутствующего характера и не избавляет больных от рецидивов (около 37% при наблюдении за пациентами в течение двух лет).
Авторами заявляемого изобретения установлено, что наибольший эффект, вплоть до полной регрессии опухоли, может быть достигнут при комплексном лечении поверхностного рака МП и его рецидивов с использованием растворов ХП в качестве оптической среды при ФДТ.
Указанный лечебный результат обусловлен тем, что при ФДТ лазерное воздействие провоцирует увеличение десмосомальных промежутков опухолевых тканей, что облегчает транспорт ХП, содержащегося в оптической среде. Присутствие фотосенсибилизатора в опухолевых клетках способствует концентрации ХП в опухоли, а не в нормальной слизистой МП, а также увеличению продолжительности воздействия ХП на опухоль, что создает синергетический противоопухолевый эффект.
Следует заметить, что раствор ХП, вводимого в полость МП в качестве оптической среды, не изменяет длины волны лазера, что подтверждается инструментальными измерениями.
Способ осуществляют следующим образом.
На первом этапе осуществляют системное введение в организм больного раствора фотосенсибилизатора. Интервал времени между введением фотосенсибилизатора и обработкой слизистой МП лазером соответствует продолжительности максимального накопления фотосенсибилизатора в опухолевых тканях. Пациент использует средства, предупреждающие развитие фототоксичности: солнцезащитный крем и солнцезащитные очки. За 2 часа до лечения в полость МП проводят катетер, по которому вводят раствор ХП Митомицин С. Катетер извлекают из полого органа. Спустя 2 часа в полость МП проводят фиброцистоскоп, по рабочему каналу которого проводят световод лазера. Осуществляют обработку слизистой МП лазером в спектральном диапазоне, соответствующем полосе поглощения молекул введенного фотосесибилизатора. После достижения необходимой плотности энергии лазер и фиброскоп удаляют, оптическую среду - раствор ХП - эвакуируют.
Авторами изобретения проведены клинические испытания заявляемого способа с использованием двух фотосенсибилизаторов: «Фотогем» и «Аласенс».
Примеры выполнения
1. Больной Б., 58 лет. Клинический диагноз: рак МП 1а ст.TaNxM0.
Единичная опухоль, 2 см в области устья левого мочеточника, неинвазивная папиллярная карцинома, G1.
10.02.07 - Произведен ТУР МП, однократная внутрипузырная инстилляция ХП.
Через 7 месяцев при контрольном обследование рецидив: при цистоскопии определяется экзофитное опухолевое образование размером 1,5 см по левой боковой стенке. Гистология - уротелиальный рак G2. Определена лечебная тактика: ТУР МП с флуоресцентной диагностикой и ФДТ. Через неделю после операции начат курс внутрипузырной химиотерапии препаратом Митомицин С 40 мг на 50 мл 0,9% физиологического раствора (введен за 2 часа до лечения) с сеансами ФДТ раз в неделю в общем количестве 6 курсов. В качестве фотосенсибилизатора для флуоресцентной диагностики и ФДТ использован 3% раствор Аласенса (введен внутривенно капельно за два с половиной часа до лечения).
Физические параметры ФДТ (из расчета V мочевого пузыря 100 мл):
- мощность лазера- 1500 мВт;
- плотность энергии - 25Дж/см2;
- продолжительность воздействия лазерного излучения - 29,2 мин.
В настоящее время срок наблюдения составляет 14 мес. По данным комплексного обследования признаков рецидива и прогрессирования процесса не выявлено.
2. Больная П., 33 лет. Клинический диагноз: рак МП 1 ст.TINxM0.
Единичная опухоль, 1 см за устьем правого мочеточника, уротелиальный рак, G1.
12.05.09 - Произведена ФДТ МП с использованием в качестве оптической среды раствора Митомицина С.
За 48 часов до лечения внутривенно в затемненных условиях введен Фотогем из расчета 0,4 мг/кг массы тела больной. За 2 часа до проведения ФДТ внутрипузырно по катетеру введен раствор Митомицина С - 40 мг на 50 мл 0,9% физиологического раствора.
Физические параметры ФДТ (из расчета V мочевого пузыря 100 мл):
- мощность лазера - 1000 мВт;
- плотность энергии - 15 Дж/см2;
- продолжительность воздействия лазерного излучения - 17 мин.
В настоящее время срок наблюдения составляет 12 мес. По данным комплексного обследования признаков рецидива и прогрессирования процесса не выявлено.
Заявляемый способ обладает значительными преимуществами и отвечает критериям патентоспособности.
Claims (1)
- Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря, включающий лазерное воздействие через внутрипузырную жидкую оптическую среду, отличающийся тем, что в качестве внутрипузырной оптической среды используют химиопрепарат митомицин С в дозе 40 мг на 50 мл 0,9%-ного физиологического раствора, который вводят в полость мочевого пузыря за 2 ч до лазерного воздействия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118673/14A RU2405601C1 (ru) | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118673/14A RU2405601C1 (ru) | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2405601C1 true RU2405601C1 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=46306334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118673/14A RU2405601C1 (ru) | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2405601C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10772901B2 (en) | 2015-03-19 | 2020-09-15 | Uropharma Limited | Medicinal composition for treating urinary tract infection (UTI) |
| US12029724B2 (en) | 2016-04-28 | 2024-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for inhibiting tumor growth |
| US12036204B2 (en) | 2019-07-26 | 2024-07-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating tumor |
| US12042560B2 (en) | 2009-03-30 | 2024-07-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Liposome composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163824C2 (ru) * | 1997-10-16 | 2001-03-10 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов |
| RU2290230C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря |
-
2009
- 2009-05-19 RU RU2009118673/14A patent/RU2405601C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163824C2 (ru) * | 1997-10-16 | 2001-03-10 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов |
| RU2290230C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУСАКОВ И.Г и др. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря./Практическая онкология, 2003, №4, с.214-224. ЯГУДАЕВ Д.М. и др. Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря.//Лазерная медицина, 2004, №8(3), с.153. SOLER-MARTHNEZ J. Holmium laser treatment for low grade, low stage, noninvasive bladder cancer with local anesthesia and early instillation of mitomycin C.//J Urol. - 2007. - Dec; 178(6). - p.2337-2339. FRENCH AJ et al. Investigation of sequential mitomycin С and photodynamic therapy in a mitomycin-resistant bladder cancer cell-line model.//BJU Int. - 2004. - Jan; 93(l). - p.156-161. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12042560B2 (en) | 2009-03-30 | 2024-07-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Liposome composition |
| US10772901B2 (en) | 2015-03-19 | 2020-09-15 | Uropharma Limited | Medicinal composition for treating urinary tract infection (UTI) |
| US12029724B2 (en) | 2016-04-28 | 2024-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for inhibiting tumor growth |
| US12036204B2 (en) | 2019-07-26 | 2024-07-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating tumor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gossner et al. | Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett's esophagus by means of 5-aminolevulinic acid | |
| Allison et al. | Clinical PD/PDT in North America: an historical review | |
| Kriegmair et al. | Early clinical experience with 5‐aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of superficial bladder cancer | |
| Harrod-Kim | Tumor ablation with photodynamic therapy: introduction to mechanism and clinical applications | |
| Yavari et al. | An overview on preclinical and clinical experiences with photodynamic therapy for bladder cancer | |
| Kniebühler et al. | Photodynamic therapy for cholangiocarcinoma using low dose mTHPC (Foscan®) | |
| RU2405601C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря | |
| Oseroff | Photodynamic therapy | |
| RU2704202C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс | |
| RU2448745C2 (ru) | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря | |
| Jurczyszyn et al. | Assessment of in vivo experiments: The newly synthesized porphyrin with proper light source enhanced effectiveness of PDT comparing to 5-ALA-mediated PDT | |
| Sokolov et al. | Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM | |
| Gossner et al. | Photodynamic therapy of gastric cancer | |
| Filonenko et al. | Capabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancer | |
| RU2398607C1 (ru) | Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний | |
| RU2290230C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря | |
| RU2599043C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2787917C1 (ru) | Способ комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря T1-T2 N0+M0 | |
| Shackley et al. | Photodynamic therapy for superficial bladder cancer | |
| Stranadko et al. | 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS | |
| RU2621845C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии неонкологических косметических дефектов кожи | |
| RU2839984C1 (ru) | Способ комбинированного лечения неоплазии мягких тканей | |
| Kaplan et al. | 23 PHOTODYNAMIC THERAPY IN COMBINED TREATMENT MODALITIES OF DISSEMINATED MELANOMA | |
| RU2300403C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей кожи | |
| RU2372119C1 (ru) | Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120520 |