[go: up one dir, main page]

RU2300403C1 - Способ лечения злокачественных опухолей кожи - Google Patents

Способ лечения злокачественных опухолей кожи Download PDF

Info

Publication number
RU2300403C1
RU2300403C1 RU2005137200/14A RU2005137200A RU2300403C1 RU 2300403 C1 RU2300403 C1 RU 2300403C1 RU 2005137200/14 A RU2005137200/14 A RU 2005137200/14A RU 2005137200 A RU2005137200 A RU 2005137200A RU 2300403 C1 RU2300403 C1 RU 2300403C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
photosensitizer
pyrogenal
photodynamic therapy
treatment
Prior art date
Application number
RU2005137200/14A
Other languages
English (en)
Inventor
ков Павел Юрьевич Пол (RU)
Павел Юрьевич Поляков
Олег Александрович Быченков (RU)
Олег Александрович Быченков
Марина Юрьевна Герасименко (RU)
Марина Юрьевна Герасименко
Дмитрий Алексеевич Рогаткин (RU)
Дмитрий Алексеевич Рогаткин
Ольга Борисовна Горковенко (RU)
Ольга Борисовна Горковенко
Original Assignee
Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) filed Critical Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority to RU2005137200/14A priority Critical patent/RU2300403C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300403C1 publication Critical patent/RU2300403C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано при лечении поверхностных злокачественных новообразований кожи, резистентных к химиолучевому лечению или имеющих противопоказания к оперативному лечению. Способ включает введение фотосенсибилизатора (ФС), регистрацию уровня его накопления в опухоли, проведение фотодинамической терапии (ФДТ). При этом до введения ФС в основание опухоли вводят пирогенал из расчета 40-1000 мкг/см2 с регистрацией температуры опухоли до достижения стойкой гиперемии опухолевой ткани в течение 12-24 часов. Затем на опухоль наносят композицию, содержащую 3-10 мг ФС, гель "Ультрамикс" и 20-200 мкг пирогенала. Проводят воздействие ультразвуком с интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см2, лабильно, непрерывно в течение 5-8 минут. После этого композицию оставляют на коже на 1-2 часа. Затем проводят сеанс ФДТ равномерно по всей площади опухоли, всего на курс 3-5 процедур. Это обеспечивает пролонгированное поддержание оптимальной дозы ФС в опухоли, достаточной для эффективного действия ФДТ.

Description

Изобретение относится к клинической онкологии, а именно к лечению злокачественных новообразований кожи методом фотодинамической терапии (ФДТ). Изобретение может быть использовано при лечении поверхностных злокачественных новообразований кожи методом фотодинамической терапии, резистентных к химиолучевому лечению или имеющих противопоказания к оперативному лечению.
Известен способ сенсибилизации новообразований ультразвуком (УЗ) волнами малой интенсивности (0,5-2 Вт/см2) от физиотерапевтической аппаратуры с целью увеличения эффективности последующих видов лечения (Грушина Т.И. Физиотерапия у онкологических больных. - М., 2001, с.11).
Недостатком известного способа является достаточно высокая интенсивность ультразвука, что не позволяет применять его в области лица, шеи, слизистых оболочек, проекции крупных сосудов и нервных образований.
Известен способ ФДТ (C.S.Loh, J.Bedwell, A.J.McRobert, N.Krasner, D.Phillips, C.G.Bown. "Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between disulphonated aluminium phtalocyanine and 5-aminolaevulinic acid" J.Cancer, 1992, v.66, p.452-462, прототип), при котором больному со злокачественной опухолью, в том числе и кожи, внутривенно вводится фотосенсибилизатор (ФС), обладающий тропностью к злокачественной опухоли и повышающий ее чувствительность к лазерному облучению. После достижения максимальной разности концентраций между опухолью и окружающей непораженной тканью проводят облучение терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым ФС, который переходит в возбужденное состояние, после чего передает энергию внутритканевому кислороду. Кислород переходит в химически активное синглентное состояние и разрушает клетки опухоли.
Недостатком известного способа является то, что для достижения терапевтической концентрации ФС в опухоли необходимо системное введение в организм высоких доз ФС, которые являются фототоксичными ввиду его высокого накопления не только в опухоли, но и в здоровых тканях, а также необходимость нахождения пациента в затемненном помещении на весь период лечения.
Задача, поставленная авторами, устранить указанные недостатки, повысить эффективность лечения, уменьшить площадь и объем здоровых тканей с фототоксическим уровнем содержания ФС, исключить необходимость содержания пациента на период проведения ФДТ в затемненной комнате при одновременном увеличении проникающей способности ФС в ткань опухоли, местном повышении притока крови и роста уровня концентрации кислорода в ткани опухоли.
Для этого в способе лечения злокачественных опухолей кожи, включающем введение фотосенсибилизатора, регистрацию уровня накопления фотосенсибилизатора в опухоли и окружающих ее тканях, проведение фотодинамической терапии, предложено в основание опухоли вводить пирогенал из расчета 40-1000 мкг/см2 с регистрацией температуры в опухоли до достижения стойкой гиперемии опухолевой ткани. При этом фотосенсибилизатор в количестве 3-10 мг на поле наносить на опухоль в виде композиции с гелем "Ультрамикс" и 20-200 мкг раствора пирогенала, проводить воздействие ультразвуком на гелевую композицию с интенсивность 0,2-1,0 Вт/см2, лабильно, непрерывно в течение 5-8 минут на поле. После этого аппликацию гелевой композиции лекарственного препарата оставлять на коже на 1-2 часа. Количество процедур определяется достижением терапевтической концентрации фотосенсибилизатора, затем сеанс фотодинамической терапии проводят равномерно по всей площади опухоли на курс 3-5 процедур.
Использование препарата пирогенал повышает способность к диффузии и используется в качестве универсального транспортера для ускорения накопления ФС в опухоли, позволяет получить местную гиперемию тканей, которая обусловлена местным расширением кровеносных сосудов и капилляров и усилением кровотока, а значит, повышением в этой области количества кислорода, необходимого для повышения эффективности сеанса ФДТ.
Для достижения оптимального ФД-эффекта необходимо не только достаточное количество ФС, но и присутствие в объеме воздействия достаточного количества кислорода.
Способ осуществляется следующим образом.
До начала лечения методом лазерной спектрофотометрии с длиной волны источника лазерного излучения, соответствующего спектральному поглощению используемого ФС, определяется фоновое значение сигнала для опухоли и окружающих ее тканей. Измеряется температура на поверхности опухоли. В основание опухоли вводится пирогенал шприцом из расчета 40-1000 мкг/см2, температура на поверхности опухоли повышается на 3-4°С. Для достижения гиперемии и достаточного усиления кровотока в опухоли достаточно одного введения пирогенала, но в индивидуальных случаях, когда температура на поверхности опухоли повышается незначительно, через 12-24 часа возможно повторное введение пирогенала. После этого 3-10 мг ФС смешивается с 2-5 мл геля для УЗИ "Ультрамикс" и 0,2 мл раствора пирогенала (в диапазоне 20-200 мкг). На процедуру используется указанный объем гелевой формы фотосенсибилизатора из расчета на одно поле лечения. Гель наносится на патологический очаг, затем на него устанавливается ультразвуковая головка и проводится процедура УЗ лекарственного фонофореза при следующих физико-технических параметрах: интенсивность ультразвука 0,2-0,4 Вт/см2, методика лабильная, режим непрерывный, время воздействия 5-8 минут на поле. После процедуры остаточный гель с ФС оставляется на коже под защитной повязкой на 1-2 часа. После снятия повязки с поверхности опухоли и окружающих тканей удаляются остатки геля с ФС. Затем методом лазерной спектрофотометрии определяется уровень накопления ФС в опухоли и окружающих ее тканях. При достаточном уровне накопления ФС в опухоли проводится сеанс ФДТ с использованием оптического излучения с длиной волны, соответствующей спектру поглощению ФС. Суммарная доза однократного светового воздействия в зависимости от гистоморфологической формы и локализации опухоли составляет 50-600 Дж/см2. Плотность мощности 100-300 мВт/см2 равномерно по всей площади опухоли. На следующий день обрабатывают поверхность опухоли 3% раствором перекиси водорода для удаления некротических тканей, отмечают объем регрессии опухоли и при наличии остаточного компонента все вышеописанные мероприятия повторяют. Как правило, для удаления поверхностных опухолей кожи и слизистых необходимо проведение 3-5 процедур.
Пример 1.
Больной С., 77 лет, история болезни №7806, 2005 г., поступил в клинику с диагнозом: Базалиома кожи шеи слева II ст. T2NoMo. Гистологически: солидная базалиома. Местно: опухоль размером 3,5×0,6×0,3 см.
До начала лечения методом лазерной спектрофотометрии с длиной волны 632 нм определили фоновое значение сигнала для опухоли и окружающих ее тканей. Измерили температуру на поверхности опухоли. Она составила 35,8°С. В основание опухоли шприцом ввели 100 мкг пирогенала из расчета не менее 40 мкг/см2. Через 24 часа была отмечена стойкая гиперемия, на поверхности опухоли зарегистрирована температура 36,4°С, в основание опухоли повторно ввели 100 мкг пирогенала. Через 20 минут температура составила 37,2°С. После этого 10 мг фотогема смешали со стандартным гелем для УЗИ "Ультрамикс" в количестве 5 мл и 40 мкг раствора пирогенала. Гелевую композицию наносили на патологический очаг, затем на него устанавили ультразвуковую головку и провели процедуру УЗ лекарственного фонофореза при следующих физико-технических параметрах: интенсивность ультразвука 0,2 Вт/см2, методика лабильная, режим непрерывный, время воздействия 5 минут на поле. После процедуры остаточную гелевую композицию с ФС оставили на коже под защитной повязкой на 1,5 часа. Затем после удаления остатков гелевой композиции методом лазерной спектрофотометрии определили уровень накопления ФС в опухоли, который был равен 3,8·10-4 мг/мл. При этом превышение концентрации ФС в опухоли по сравнению с интактной тканью составляло 3,92. Далее провели сеанс ФДТ с использованием оптического излучения с длиной волны 630 нм при плотности мощности 250 мВт/см2 и суммарной дозе 150 Дж/см2. Через день поверхность опухоли была обработана 3% раствором перекиси водорода для удаления некротических тканей, объем регрессии опухоли составил 28%. Далее все вышеописанные мероприятия повторяли до полной регрессии опухоли, которая была достигнута после проведения 5 процедур.
Пример 2.
Больная С., 52 лет, история болезни №8103, 2005 г., поступила в клинику с диагнозом: Рак кожи правого бедра II ст. T2NoMo. Гистологически: плоскоклеточный рак. Местно: опухоль размером 4,5×4,0×0,2 см.
До начала лечения методом лазерной спектрофотометрии с длиной волны 632 нм, определили фоновое значение сигнала для опухоли и окружающих ее тканей. Измерили температуру на поверхности опухоли. Она составила 35,2°С. В основание опухоли шприцом ввели 150 мкг пирогенала. При этом температура на поверхности опухоли уменьшилась сразу после введения до 32,8°С. Через 24 часа была отмечена стойкая гиперемия, на поверхности опухоли зарегистрирована температура 36,3°С, в основание опухоли повторно ввели 150 мкг пирогенала. Через 20 минут температура составила 36,9°С. После этого на процедуру введения ФС использовали аналогично вышеописанной методике гель для УЗИ с ФС - 0,1% радохлорином для наружного применения, из расчета 5 мг препарата на поле лечения. Гель нанесли на патологический очаг, затем на него устанавили ультразвуковую головку и провели процедуру УЗ лекарственного фонофореза при следующих физико-технических параметрах: интенсивность ультразвука 0,4 Вт/см2, методика лабильная, режим непрерывный, время воздействия 8 минут на поле. После процедуры остаточный гель с ФС оставили на коже под защитной повязкой на 1 час. Затем методом лазерной спектрофотометрии определили уровень накопления ФС в опухоли и окружающих ее тканях. При этом превышение концентрации ФС в опухоли по сравнению с интактной тканью составляло 6,15. Далее провели сеанс ФДТ с использованием оптического излучения с длиной волны 660 нм при плотности мощности 200 мВт/см и суммарной дозе 320 Дж/см2. Через день поверхность опухоли была обработана 3% раствором перекиси водорода для удаления некротических тканей, объем регрессии опухоли составил около 35%. Далее все вышеописанные мероприятия повторяли до полной регрессии опухоли, которая была достигнута после проведения 3 процедур.
По предлагаемому способу проведено лечение 7 пациентов. Наблюдение за пациентами показало, что произошла полная регрессия опухоли, рецидивов заболевания не зарегистрировано.
Преимуществом данной методики является то, что при ультрафонофорезе фотосенсибилизирующий препарат вводится непосредственно в злокачественное новообразование, обеспечивая пролонгированное поддержание оптимальной дозы фотосенсибилизатора, достаточной для возможности проведения фотодинамической терапии.
Способ позволяет вводить ФС только в патологический очаг, что нивелирует общее токсическое влияние фотосенсибилизатора и дает возможность проводить ФДТ у больных, клинически отягощенных сопутствующей патологией.

Claims (1)

  1. Способ лечения злокачественных опухолей кожи, включающий введение фотосенсибилизатора (ФС), регистрацию уровня его накопления в опухоли, проведение фотодинамической терапии (ФДТ), отличающийся тем, что до введения ФС в основание опухоли вводят пирогенал из расчета 40-1000 мкг/см2 с регистрацией температуры опухоли до достижения стойкой гиперемии опухолевой ткани в течение 12-24 ч, затем на опухоль наносят композицию, содержащую 3-10 мг ФС, гель "Ультрамикс" и 20-200 мкг пирогенала, и проводят воздействие ультразвуком с интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см2 лабильно, непрерывно в течение 5-8 мин, после чего композицию оставляют на коже на 1-2 ч, затем проводят сеанс ФДТ равномерно по всей площади опухоли, всего на курс 3-5 процедур.
RU2005137200/14A 2005-11-30 2005-11-30 Способ лечения злокачественных опухолей кожи RU2300403C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005137200/14A RU2300403C1 (ru) 2005-11-30 2005-11-30 Способ лечения злокачественных опухолей кожи

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005137200/14A RU2300403C1 (ru) 2005-11-30 2005-11-30 Способ лечения злокачественных опухолей кожи

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2300403C1 true RU2300403C1 (ru) 2007-06-10

Family

ID=38312451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005137200/14A RU2300403C1 (ru) 2005-11-30 2005-11-30 Способ лечения злокачественных опухолей кожи

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2300403C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2371216C2 (ru) * 2007-10-22 2009-10-27 Чеботарь Игорь Викторович Способ направленного местного лечебного и/или косметологического воздействия на ткани человека и устройство для его осуществления
RU2488412C1 (ru) * 2012-02-03 2013-07-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России Способ лечения рака языка

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU467744A1 (ru) * 1973-02-23 1975-04-25 Украинский Институт Усовершенствования Врачей Способ лучевого лечени рака кожи
WO2004110151A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-23 Novacea, Inc. Treatment of cancer with active vitamin d compounds in combination with radiotherapeutic agents and treatments

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU467744A1 (ru) * 1973-02-23 1975-04-25 Украинский Институт Усовершенствования Врачей Способ лучевого лечени рака кожи
WO2004110151A1 (en) * 2003-06-11 2004-12-23 Novacea, Inc. Treatment of cancer with active vitamin d compounds in combination with radiotherapeutic agents and treatments

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Быченков О.А. Лучевая терапия злокачественных опухолей орофарингеальной зоны и кожи с использованием радиомодифицирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения, автореф. дисс. к.м.н., М., 2000, с.1-10. Гель для УЗИ "Ультрамикс" (сухая форма) в пакетах по 10 г для приготовления 2,5 кг геля, производство Россия, он-лайн, найдено в Интернет на http://home.ural.ru/~formed/5.htm - 12.10.2000. найдено 07.07.2006. *
Ма L. et al. Production of protoporphyrin IX induced by 5-aminolevulinic acid in transplanted human colon adenocarcinoma of nude mice can be increased by ultrasound // Int J Cancer. 1998 Nov 9; 78(4):464-9, реферат, он-лайн, найдено в Интернет на www.pubmed.com, найдено 07.07.2006, PMID: 9797135 [PubMed - indexed for MEDLINE]. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2371216C2 (ru) * 2007-10-22 2009-10-27 Чеботарь Игорь Викторович Способ направленного местного лечебного и/или косметологического воздействия на ткани человека и устройство для его осуществления
RU2488412C1 (ru) * 2012-02-03 2013-07-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России Способ лечения рака языка

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wolf et al. Topical photodynamic therapy with endogenous porphyrins after application of 5-aminolevulinic acid: an alternative treatment modality for solar keratoses, superficial squamous cell carcinomas, and basal cell carcinomas?
RU2704202C1 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс
Oseroff Photodynamic therapy
RU2161053C1 (ru) Способ фотодинамической терапии больных злокачественными опухолями
RU2300403C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей кожи
RU2146159C1 (ru) Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований
Land Porphyrin phototherapy of human cancer
LOWE Optimizing therapy: tazarotene in combination with phototherapy
RU2371181C2 (ru) Улучшенные композиции фотосенсибилизаторов и их применение
RU2398607C1 (ru) Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний
RU2119363C1 (ru) Способ фотодинамической терапии опухоли
RU2204426C1 (ru) Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи
RU2113254C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей методом фотодинамической терапии
RU2621845C2 (ru) Способ фотодинамической терапии неонкологических косметических дефектов кожи
RU2169015C2 (ru) Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей
RU2184578C1 (ru) Способ фотодинамической терапии опухоли
RU2286817C2 (ru) Способ комбинированного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей трахеи и/или бронхов
RU2160587C1 (ru) Способ нормализации иммунного статуса организма, преимущественно онкологических больных
RU2802998C1 (ru) Способ лечения ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком кончика носа ct1n0m0 i st
RU2294224C2 (ru) Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований
RU2701096C1 (ru) Способ лечения базально-клеточного рака кожи
Zhou et al. The Influence of Different Treatment Intervals on the Efficacy of Hemoporfin-Mediated Photodynamic Therapy in Pediatric Patients with Port-Wine Stain on the Periphery of the Face
Stranadko et al. 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS
RU2566201C1 (ru) Способ лечения витилиго
US20030083324A1 (en) Photosensitizing ointment

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071201