RU2448745C2 - Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря - Google Patents
Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448745C2 RU2448745C2 RU2010122692/14A RU2010122692A RU2448745C2 RU 2448745 C2 RU2448745 C2 RU 2448745C2 RU 2010122692/14 A RU2010122692/14 A RU 2010122692/14A RU 2010122692 A RU2010122692 A RU 2010122692A RU 2448745 C2 RU2448745 C2 RU 2448745C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorescence
- fluorescent
- resection
- bladder cancer
- urinary bladder
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 208000014794 superficial urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 201000006050 superficial urinary bladder cancer Diseases 0.000 title abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims description 32
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 claims description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 24
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 13
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 12
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 4
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 25,26,27,28-tetrazahexacyclo[16.6.1.13,6.18,11.113,16.019,24]octacosa-1(25),2,4,6,8(27),9,11,13,15,17,19,21,23-tridecaene Chemical class N1C(C=C2C3=CC=CC=C3C(C=C3NC(=C4)C=C3)=N2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001663 electronic absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000004980 dosimetry Methods 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002356 skeleton Anatomy 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкоурологии, и может быть использовано для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Для этого совмещают в одном сеансе процедуры проведения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. Для чего за 1-1,5 часа до операции через уретральный катетер в полость мочевого пузыря вводят фотодитазин в дозе 5 мг на 20 мл физиологического раствора. Затем проводят флуоресцентную цистоскопию и трансуретральную резекцию выявленных очагов поражения и фотодинамическую терапию флуоресцирующих участков слизистой оболочки. Опухоль прицельно облучают с использованием излучателя с выходной мощностью оптического элемента 100 мВт, световой энергией 60-80 Дж/см2 и длиной волны 402 нм. При этом во время проведения флуоресцентной цистоскопии определяют флуоресцирующие очаги поражения слизистой оболочки мочевого пузыря и проводят резекцию участков слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции. Флуоресцентный контроль осуществляют до отчетливого снижения интенсивности флюоресценции. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет совмещения в одной процедуре проведения ФД и ФДТ с использованием одного фотосенсибилизатора и увеличения участков радикальной резекции слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции при одновременном визуальном контроле, а также позволяет уменьшить мощность светового потока. 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкоурологии, и может быть использовано при обследовании и одновременном лечении пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря.
Рак мочевого пузыря является одним из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. Ежегодно в мире регистрируется более 150 тыс. новых случаев заболевания. В Европе опухоль этой локализации занимает 5-е место у мужчин и 11-е у женщин по частоте среди всех злокачественных новообразований. В России ежегодно число больных раком мочевого пузыря увеличивается и за последние 10 лет показатель заболевших на 100 тыс. населения России увеличился в 1,5 раза (Аполихин О.И, Сивков А.В. и соавторы - 2008, Заболеваемость населения России в 2006 году: Статистические материалы: в II ч. - М.; 2007, Аксель Е.М. - 2005, Лоран О.Б. - 2007). При этом в группу риска попадают люди, организм которых подвергается воздействию ароматических аминов, а также люди, страдающие хроническим циститом.
В соответствии с клинической классификацией рака мочевого пузыря к поверхностным (Т1-2) относятся опухоли, не выходящие за пределы слизистого слоя (TNM classification of malignant tumors. / Ed. By Sobin, Wittekind. Fifth edition. - New-York: Wiley-Liss, 1997).
Несмотря на достижения современной онкологии, проблему лечения злокачественных новообразований, в частности поверхностного рака мочевого пузыря, нельзя считать решенной. Лечение оказывается успешным для большинства больных только при начальных стадиях рака. Однако в момент установления диагноза 2/3 больных имеют далеко зашедший процесс, при этом лишь половина из них подвергается специальному лечению (Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г. / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена Росмедтехнологий». 2009. 192 с. Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy. Sci World J 2004; 4 (Suppll): 387-99). Но возможности хирургического, лучевого, комбинированного и даже комплексного лечения в такой ситуации ограничены. Частота излечения и пятилетняя выживаемость составляют не более 10% (Ferlay J, Autier P, Boniol M, Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol 2007; 18:581-92.; Silverman DT, Devesa SS, Moore LE, Rothman N. Bladder cancer. In: Schottenfeld D, Fraumeni JrJF, editors. Cancer epidemiology and prevention. New York: Oxford University Press; 2006. p.1101-27.; Kiemeney LA. Familial bladder cancer. In: Lemer SP, Schoenberg M, Sternberg C, editors. Textbook of bladder cancer. London: Taylor & Francis - Informa; 2005. p.19-26.;) У подавляющего большинства из них даже после интенсивного лечения в ближайшие 1-2 года возникают рецидивы в зоне операции или отдаленные метастазы, от которых больные и погибают (Kirkali Z, Chan T, Manoharan М, et al. Bladder cancer: epidemiology, staging and grading, and diagnosis. Urology 2005; 66:4-34.). Для этих больных до последнего десятилетия не существовало адекватного метода лечения.
Известно, что возможности современной онкологии значительно расширились с появлением фотодинамической терапии (далее - ФДТ), представляющей собой принципиально новый метод лечения злокачественных новообразований, основанный на использовании фотодинамического повреждения опухолевых клеток в ходе фотохимической реакции. ФДТ - двухкомпонентный метод лечения, одним из компонентов которого является световое воздействие, другим компонентом является фотосенсибилизатор - вещество, которое избирательно накапливается в раковой опухоли, и задерживается в ней дольше, чем в нормальных или здоровых тканях, и при этом почти не задерживается в окружающих ее здоровых тканях (Allison В.A., Pritchard PH., Levy J.G. Evidence for low-density lipoprotein receptor-mediated uptake of benzoporphyrin derivative // Br. J. Cancer. - 1994. - V.69. - P.833-839.; Allison B.A., Piitchard P.H., Richter A.M., Levy J.G. The plasma distribution of benzoporphyrin derivative and the effects of plasma lipoproteins on its biodistribution // Photochem. Photobiol. - 1990. - V.52. - P.501-507.; Chen Q., Huang Z., Chen H., Shapiro H., Beckers J., Hetzel F.W. Improvement of Tumor Response by Manipulation of Tumor Oxygen-ation During Photodynamic Therapy // Photochem Photobiol. - 2002. - Vol.76. - P.197-203).
В последние годы ФДТ с использованием различных фотосенсибилизаторов успешно применена при злокачественных новообразованиях в урологии, в частности, для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. (Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В. Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина. - 2006. - Т.10. - Вып.3. С.58-61.; Гейниц А.В., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трухманов Р.С. Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы // Лазерная медицина. - 2007, Т.11. выпуск 3 с.42; Ягудаев Д.М., Булгакова Н.Н., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Лазерная медицина. - 2007, Т.11, выпуск 2 с.39).
Следует отметить, что особенностью проведения ФДТ является необходимость ограничения светового режима в течение довольно длительного времени с момента введения фотосенсибилизаторов, что связано с фоточувствительностью кожи и развитием в связи с этим возможных осложнений.
Метод ФДТ поверхностного рака мочевого пузыря выгодно отличается от традиционных методов лечения злокачественных опухолей (хирургической операции, лучевой и химиотерапии) высокой избирательностью, отсутствием риска хирургического вмешательства, тяжелых местных и системных осложнений лечения, возможностью, при необходимости, многократного повторения лечебного сеанса и, что особенно важно, сочетанием в одной процедуре флюоресцентной диагностики и лечебного воздействия. Кроме того, у большинства больных для ликвидации опухоли, достаточно одного курса ФДТ, который к тому же можно проводить в амбулаторных условиях (Moan J., Peng Q., Iani V. Et al. Biodistribution, pharmacokinetic and in vivo fluorescence spectroscopic studies of photo sensitizers // SPIE. - 1995. - Vol.2625 - P.234-248).
Известен способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря (патент РФ №2290230, 2006), в соответствии с которым опухоль локально облучают лазером с выходной мощностью 0,5-2 Вт, длиной волны 662 нм и световой энергией 300-600 Дж/см2 в течение 10-30 мин в присутствии фотосенсибилизатора фотодитазина, вводимого внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг. Затем в мочевой пузырь вводят силиконовый баллон с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором. Баллон заполняют дистиллированной водой и продолжают лазерное облучение всей слизистой мочевого пузыря световой энергией 30-40 Дж/см2 в течение 40-60 мин.
Необходимо особо подчеркнуть, что согласно изобретению, описанному в патенте РФ №2290230, ФДТ рака мочевого пузыря проводят с помощью лазерного источника света с длиной волны 662 нм (красный спектр), что полностью исключает проведение диагностики.
Кроме того, к недостаткам способа, описанного в патенте РФ №2290230, можно отнести то, что локальное воздействие на опухоли мочевого пузыря проводят «вслепую», то есть облучение опухоли проводят без визуального контроля, а очаги предварительно определяют клинически при обычной цистоскопии. В виду того, что в известном способе фотосенсибилизатор Фотодитазин вводят внутривенно, накопление его в опухолевой ткани оставляет желать лучшего, при этом повышается вероятность осложнений (фоточувствительность, аллергические реакции и т.д.).
Известно, что опухоли данной локализации характеризуются множественностью поражения, часть из которых при проведении стандартной цистоскопии без использования ФДТ может не выявляться. В связи с этим, локальное воздействие на слизистую оболочку мочевого пузыря без прицельного облучения пораженного участка приводит к высокой частоте развития рецидива, связанного с тем, что скрытые очаги рака при проведении стандартной цистоскопии не были выявлены и соответственно не удалены, а при облучении в эту зону слизистой оболочки не было подведено достаточной световой энергии.
Известен способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря, выбранный в качестве наиболее близкого из аналогов (патент РФ №2346657), путем проведения ФДТ с использованием флуоресцентной диагностики (далее - ФД) в соответствии с которым для проведения ФД и ФДТ внутривенно за 48 часов до операции вводят фотосенсибилизатор фотогем. Затем вводят фотосенсибилизатор аласенс за 2 часа до операции в мочевой пузырь. Во время операции проводят ФД с аласенсом, при этом определяют границы флюоресценции опухолей, видимых при цистоскопии, и очаги флуоресценции скрытого рака. Выявленные границы флюоресценции всех опухолей маркируют путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции. После чего проводят ФДТ. Причем облучают весь мочевой пузырь. После этого осуществляют трансуретральную резекцию опухолей (далее - ТУР) с удалением всех очагов по проведенной маркировке.
В известном способе в одной процедуре совмещают проведение ФД и ФДТ, для чего последовательно вводят внутривенно за 48 часов фотосенсибилизатор фотогем, а затем за 2 часа до операции в мочевой пузырь фотосенсибилизатор аласенс, далее проводят ТУР опухолей.
К недостаткам способа, описанного в патенте РФ №2346657, можно отнести сложность методики, совмещающей введение двух фотосенсибилизаторов (фотогема и аласенса), что увеличивает вероятность негативного воздействия их на организм (фоточувствительность, аллергические реакции и т.д.) и значительно усложняет саму процедуру, а также, помимо этого, увеличивает стоимость лечения.
Кроме того, следует особо отметить в качестве недостатка то, что согласно способу, описанному в патенте РФ №2346657, ФТД осуществляют без проведения одновременного визуального контроля.
Учитывая известные требования, предъявляемые к ФДТ рака мочевого пузыря, такие как: селективность фотосенсибилизатора к опухоли мочевого пузыря; необходимость светового воздействия на всю поверхность слизистой мочевого пузыря; параметры дозиметрии, подтвержденные исследованиями и зависящие от времени выгорания фотосенсибилизатора (фотообесцвечивания или фотобличинга). А также учитывая тот факт, что для ФД используют длину волны от 400 до 430 нм. При этом флуоресценция определяется в спектре около 730 нм, видимом как красное свечение, авторам необходимо было найти достаточно мощный источник монохромного света в спектре максимального поглощения и выходной мощностью в зоне облучения не менее 50 мВт.
В связи с этим, задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, состоит в разработке способа лечения поверхностного рака мочевого пузыря, способствующего повышению эффективности лечения за счет увеличения очагов радикального удаления поверхностного рака мочевого пузыря, снижения частоты рецидивов и побочных реакций.
Технический результат, достигаемый при использовании предлагаемого способа лечения поверхностного рака мочевого пузыря, заключается в повышении эффективности лечения путем совмещения в одной процедуре проведения ФД, ФДТ с использованием одного фотосенсибилизатора и увеличения участков радикальной резекции слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции при одновременном визуальном контроле за счет следующего:
- локального или прицельного облучения опухоли светом определенной длины волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, в результате чего в опухоли начинается фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода и кислородных свободных радикалов, оказывающих токсическое действие на опухолевые клетки;
- воздействия на молекулу фотосенсибилизатора светом с определенной длиной волны, что приводит к образованию свободных радикалов или атомарного кислорода, которые необратимо повреждают мембраны, ДНК и другие клеточные структуры опухоли;
- внутрипузырного введения фотосенсибилизатора в виде нейтрального раствора, что позволяет избежать системных осложнений и создает предпосылки для эффективного проникновения фотосенсибилизатора в опухоль путем диффузии;
- селективного накопления фотосенсибилизатора в опухолевой ткани и направленным, локальным, четко ограниченным монохромным облучением, что обеспечивает локальность фотодинамического повреждения опухоли; при этом опухоль резорбируется и постепенно замещается соединительной тканью;
- осуществления визуального контроля над процедурой, что позволяет исключить смену эндоскопического оборудования и осветителя;
- проведения флуоресцентной цистоскопии для контроля эффективности диагностики и резекции.
Поставленная задача решается, а технический результат достигается тем, что предлагаемый способ лечения поверхностного рака мочевого предусматривает совмещение в одном сеансе процедуры проведения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с использованием введенного внутрипузырно фотосенсибилизатора и последующей флуоресцентной цистоскопии и трансуретральной резекции выявленных очагов поражения и фотодинамической терапии флуоресцирующих участков слизистой оболочки, причем в качестве фотосенсибилизатора используют фотодитазин, который вводят в полость мочевого пузыря за 1-1,5 часа до операции через уретральный катетер в дозе 5 мг на 20 мл физиологического раствора, опухоль прицельно облучают с использованием излучателя с выходной мощностью оптического элемента 100 мВт, световой энергией 60-80 Дж/см2 и длиной волны 402 нм, что соответствует максимальному пику поглощения введенного внутрипузырно фотодитазина и образованию свободных радикалов или атомарного кислорода, которые необратимо повреждают клеточные структуры опухоли, при этом во время проведения флуоресцентной цистоскопии определяют флуоресцирующие очаги поражения слизистой оболочки мочевого пузыря и проводят резекцию участков слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции, а флуоресцентный контроль осуществляют до тех пор, пока визуально не отмечают отчетливое снижение интенсивности флуоресценции.
Согласно изобретению используют ртутный осветитель, оснащенный светофильтрами для длины волны в 402 нм.
Согласно изобретению объективный контроль эффективности терапии осуществляют с помощью морфологического исследования резецированных тканей в начале проведения сеанса облучения и после его завершения.
Согласно изобретению в послеоперационном периоде через 6-8 недель контрольные исследования осуществляют путем проведения флуоресцентной цистоскопии.
Предлагаемый способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря отличается от известных тем, что:
- фотосенсибилизатор фотодитазин вводят внутрипузырно, что снижает вероятность осложнений (фоточувствительность и т.д.), причем впервые предлагается использовать раствор фотодитазина для внутрипузырного введения с целью проведения ФД и ФДТ;
- для возбуждения фотосенсибилизатора фотодитазина используют монохромный свет ртутного осветителя большой мощности, а не лазерный источник света, поэтому нет необходимости использовать во время проведения процедуры разные источники света;
- предлагается использовать одну и ту же длину волны (402 нм) как при ФД, так и при ФДТ, при этом нет необходимости делить по времени диагностику, а затем «вслепую» проводить фототерапию;
- ФДТ проводят одновременно с началом ФД и продолжают на этапе проведения резекции флуоресцирующих очагов поражения, при этом время экспозиции ограничивается только скоростью выцветания флуоресценции (фотобличинга), т.к. воздействие светом с определенной длиной волны на молекулу фотосенсибилизатора фотодитазина приводит к образованию свободных радикалов или атомарного кислорода, которые необратимо повреждают мембраны, ДНК и другие клеточные структуры;
- спектр используемого источника света соответствует максимальному «пику» поглощения фотосенсибилизатора фотодитазина, что позволяет одновременно с диагностикой проводить фотодинамическую терапию, что в свою очередь позволяет при меньшей мощности светового потока добиться столь же высокой степени возбуждения молекулы фотосенсибилизатора, как при более мощном лазерном излучении, но в следующем пике поглощения.
Сущность изобретения иллюстрируется фигурами.
На Фиг.1 показан электронный спектр поглощения фотосенсибилизатора фотодитазина, где λ - длина волны, нм, a D - интенсивность поглощения.
На Фиг.2 представлена фотография, демонстрирующая объективный контроль эффективности диагностики и резекции.
На Фиг.3 представлена фотография, демонстрирующая объективный контроль эффективности терапии после проведения процедуры.
В электронном спектре поглощения фотодитазина (см. Фиг.1) наблюдаются пять характеристических полос поглощения с максимумами при длинах волн 400±2 нм, 504±2 нм, 534±2 нм, 608±2 нм, 662±2 нм. Максимальный «пик» поглощения приходится на длину волны в 402 нм, при этом энергетические затраты на возбуждение могут быть в 3 раза меньше, чем в спектре 660 нм.
Для иллюстрации изобретения ниже приводится клинический пример (выписка из истории болезни), подтверждающий клинический эффект, достигаемый лечением предлагаемым способом.
Пример
Больной Н., 67 лет, история болезни №С-36, поступил в отделение урологии Госпиталя ОрКли 11.01.2010 г повторно, с диагнозом Рак мочевого пузыря (pTin situN0M0). Больной предъявлял жалобы на дискомфорт и боли при мочеиспускании, эпизодическую примесь крови в моче. Считает себя больным больше 3-х лет. Неоднократно проходил курсы лечения по поводу хронического цистита, которые приносили временное облегчение. В декабре 2009 г лечился стационарно в госпитале ОрКли, где был установлен диагноз на основании проведенного обследования: УЗИ и флуоресцентной цистоскопии и биопсией стенки мочевого пузыря с флуоресцентным контролем от 15.12.2009 (гистологический анализ №C-21vg от 18.12.2009 - очаги рака in situ на фоне гранулярного цистита). При стандартном обследовании, включающем флюорограмму органов грудной клетки, УЗИ печени и почек, остеосцинтиграфии скелета, патологии и признаков отдаленного метастазирования выявлено не было. Общий анализ крови от 11.02.10 г. - Нв 131 г/л. Эр. - 4,0×1012/л, Цп. 0,9; Лейк. - 6,4×109/л, эоз. - 2%, пал. - 1%, сегм. - 58%, лимф. - 31%, мон. - 8%, СОЭ - 30 мм/ч; анализ мочи: цвет - соломенно-желтый, плотность - 1021, pH 7,5, белок - 0,33 г/л, глюкоза - нет, Лейкоциты - 3,0×109/л, Эритроциты - 4,0×109/л.
Учитывая клиническое течение заболевания, данные объективного обследования и анамнез заболевания, пациенту провели лечение рака мочевого пузыря. Для этого были использованы следующие инструменты и материалы: эндовидеохирургическая стойка для фирмы Karl Storz; осветитель ртутный эндоскопический (оснащенный специальными светофильтрами для длины волны в 402 нм); резектоскоп с оптическим элементом фирмы Karl Storz; фотосенсибилизатор для местного применения фотодитазин (производства ООО "ВЕТА-ГРАНД" Россия).
В день поступления после предварительного обследования пациенту были выполнены следующие процедуры: внутрипузырно через уретральный катетер введен раствор фотодитазина 5 мг на 20 мл физиологического раствора за 1,5 часа до планируемой процедуры, включающей облучение с одновременным проведением ФД и ФДТ и резекцию. В операционной, под внутривенной анестезией, проведена флуоресцентная цистоскопия, при которой определялись флуоресцирующие очаги поражения слизистой оболочки мочевого пузыря, занимавшие около 40% всей поверхности слизистой оболочки. Затем под флуоресцентным контролем произведена резекция выявленных при диагностике пораженных участков слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции.
При этом флуоресцентный контроль визуально осуществляли в спектре 402 нм с мощностью излучения на выходе оптического элемента 100 мВт и световой энергией 60-80 Дж/см2, что соответствует пику поглощения введенного внутрипузырно фотосенсибилизатора фотодитазина и образованию свободных радикалов или атомарного кислорода, которые необратимо повреждают клеточные структуры опухоли.
Флуоресцентный контроль осуществляли визуально до тех пор, пока не отмечалось отчетливого снижения интенсивности флуоресценции, что свидетельствовало о полном «выгорании» синглетного кислорода (см. Фиг.2).
Объективный контроль эффективности терапии осуществляют с помощью морфологического исследования резецированных тканей в начале проведения сеанса облучения и после его завершения.
В морфологическом материале были отмечены увеличение степени повреждения клеточных структур после облучения.
По окончании процедуры для контроля гемостаза в полости мочевого пузыря в уретру вводился катетер Фолея. На следующие сутки катетер был удален, и пациент выписан на амбулаторное лечение. По результатам гистологического исследования (Гитология №С-092 от 14.01.10) в двух препаратах диагностирована карцинома in situ на фоне гранулярного цистита.
В послеоперационном периоде осложнения и негативные проявления не отмечены. Специфическая терапия не проводилась. Пациенту проводилась только симптоматическая терапия (нестероидные противовоспалительные препараты при болезненном мочеиспускании).
Пациент после лечения предлагаемым способом повторно поступил в отделение через 6 недель для контрольного обследования. Выполнена контрольная флуоресцентная цистоскопия с биопсией стенки мочевого пузыря. При флуоресцентной цистоскопии специфическая флуоресценция не отмечалась, по данным гистологического заключения (Гистология №С-1276 от 24.02.10) опухолевая ткань в представленном препарате не обнаружена, что иллюстрируется Фиг.3.
Пациенту проводится диспансерное наблюдение. При контрольной цистоскопии через 3 месяца после проведения операции - рецидив опухоли не выявлен.
За время наблюдения негативных проявлений отмечено не было.
Таким образом, пример, иллюстрирующий изобретение, наглядно демонстрирует достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения путем совмещения в одной процедуре проведения ФД, ФДТ с использованием одного фотосенсибилизатора и увеличении участков резекции слизистой оболочки с четкими контурами флуоресценции, при проведении одновременного визуального контроля в видимом спектре с длиной волны 402 нм, мощностью излучения на выходе оптического элемента 100 мВт и световой энергией 60-80 Дж/см2.
Claims (4)
1. Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря, предусматривающий совмещение в одном сеансе процедуры проведения флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с использованием введенного внутрипузырно фотосенсибилизатора и последующей флюоресцентной цистоскопии и трансуретральной резекции выявленных очагов поражения и фотодинамической терапии флюоресцирующих участков слизистой оболочки, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют фотодитазин, который вводят в полость мочевого пузыря за 1-1,5 ч до операции через уретральный катетер в дозе 5 мг на 20 мл физиологического раствора, а опухоль прицельно облучают с использованием излучателя с выходной мощностью оптического элемента 100 мВт, световой энергией 60-80 Дж/см2 и длиной волны 402 нм, что соответствует максимальному пику поглощения введенного внутрипузырно фотодитазина и образованию свободных радикалов или атомарного кислорода, которые необратимо повреждают клеточные структуры опухоли, при этом во время проведения флюоресцентной цистоскопии определяют флюоресцирующие очаги поражения слизистой оболочки мочевого пузыря и проводят резекцию участков слизистой оболочки с четкими контурами флюоресценции, а флюоресцентный контроль осуществляют до тех пор, пока визуально не отмечают отчетливое снижение интенсивности флюоресценции.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ртутный осветитель, оснащенный светофильтрами для длины волны в 402 нм.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что объективный контроль эффективности терапии осуществляют с помощью морфологического исследования резецированных тканей в начале проведения сеанса облучения и после его завершения.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде через 6-8 недель контрольные исследования осуществляют путем проведения флюоресцентной цистоскопии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010122692/14A RU2448745C2 (ru) | 2010-05-31 | 2010-05-31 | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010122692/14A RU2448745C2 (ru) | 2010-05-31 | 2010-05-31 | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010122692A RU2010122692A (ru) | 2011-12-10 |
| RU2448745C2 true RU2448745C2 (ru) | 2012-04-27 |
Family
ID=45405242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010122692/14A RU2448745C2 (ru) | 2010-05-31 | 2010-05-31 | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2448745C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD772Z (ru) * | 2013-09-18 | 2014-12-31 | Виталие ЦУРКАН | Метод лечения предраковых состояний и неинвазивного рака мочевого пузыря |
| RU2576823C1 (ru) * | 2015-03-10 | 2016-03-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ фотодинамической терапии центрального рака легкого и контроля ее эффективности |
| RU2630124C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-09-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ интраоперационной диагностики и лечения злокачественных новообразований органов брюшной полости |
| EA030166B1 (ru) * | 2014-08-29 | 2018-06-29 | Республиканский Научно-Практический Центр Онкологии И Медицинской Радиологии Им. Н.Н. Александрова | Способ лечения эпителиальных новообразований |
| RU2787917C1 (ru) * | 2022-09-29 | 2023-01-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря T1-T2 N0+M0 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2016372575B2 (en) * | 2015-12-17 | 2022-12-08 | Photocure Asa | Method of photodynamic therapy (PDT) for bladder cancer |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290230C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря |
| WO2007126730A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-11-08 | Isotherapeautics Group Llc | Radionuclide therapy for urinary bladder cancer |
| RU2346657C1 (ru) * | 2007-11-06 | 2009-02-20 | ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря |
-
2010
- 2010-05-31 RU RU2010122692/14A patent/RU2448745C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290230C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря |
| WO2007126730A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-11-08 | Isotherapeautics Group Llc | Radionuclide therapy for urinary bladder cancer |
| RU2346657C1 (ru) * | 2007-11-06 | 2009-02-20 | ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯГУДАЕВ Д.М. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с использованием фотосенсибилизатора из группы хлоринов. // Урология. 2006, №3, с.24-27. ЯГУДАЕВ Д.М. и др. Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря. // Лазерная медицина, 2004, №8(3), с.153. STEINBACH P. et al. Intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid: the fluorescent metabolite is limited to urothelial cells. // Urology. - 1994. - Nov; 44(5). - p.676-681. MANYAK MJ et al. Photodynamic therapy for refractory superficial bladder cancer: long-term clinical outcomes of single treatment using intravesical diffusion medium. // J Endourol., 2003, Oct; 17(8), p.633-639. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD772Z (ru) * | 2013-09-18 | 2014-12-31 | Виталие ЦУРКАН | Метод лечения предраковых состояний и неинвазивного рака мочевого пузыря |
| EA030166B1 (ru) * | 2014-08-29 | 2018-06-29 | Республиканский Научно-Практический Центр Онкологии И Медицинской Радиологии Им. Н.Н. Александрова | Способ лечения эпителиальных новообразований |
| RU2576823C1 (ru) * | 2015-03-10 | 2016-03-10 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ фотодинамической терапии центрального рака легкого и контроля ее эффективности |
| RU2630124C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-09-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ интраоперационной диагностики и лечения злокачественных новообразований органов брюшной полости |
| RU2787917C1 (ru) * | 2022-09-29 | 2023-01-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря T1-T2 N0+M0 |
| RU2843923C1 (ru) * | 2024-09-09 | 2025-07-21 | Александр Геннадиевич Кочетов | Способ транслюминальной ICG топографической диагностики при выполнении реконструктивно-пластических операций на мочеточниках |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010122692A (ru) | 2011-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Allison et al. | Clinical PD/PDT in North America: an historical review | |
| Sieroń et al. | Photodynamic therapy (PDT) using topically applied δ‐aminolevulinic acid (ALA) for the treatment of oral leukoplakia | |
| Ackroyd et al. | The history of photodetection and photodynamic therapy¶ | |
| KR0178277B1 (ko) | 광화학 요법에 의한 악성 및 비악성 병소의 검사 및 치료용 제약 조성물 | |
| Kato et al. | Photodynamic therapy for cancers: a clinical trial of porfimer sodium in Japan | |
| Allison et al. | PD/PDT for gynecological disease: a clinical review | |
| CN104524576A (zh) | 氨基酮戊酸及其衍生物的应用 | |
| RU2448745C2 (ru) | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря | |
| Bown et al. | Photodynamic therapy for | |
| Marcus | Photodynamic therapy of human cancer: clinical status, potential, and needs | |
| RU2519936C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии опухолей | |
| Shiryaev et al. | Combined treatment of nonresectable cholangiocarcinoma complicated by obstructive jaundice | |
| RU2405601C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря | |
| Gossner et al. | Photodynamic therapy of gastric cancer | |
| RU2290230C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря | |
| Moghissi et al. | A narrative history of photodynamic therapy | |
| US9034023B2 (en) | Dynamic colorectal PDT application | |
| Stranadko et al. | Photodynamic therapy of human malignant tumors: a comparative study between photohem and tetrasulfonated aluminum phthalocyanine | |
| Banerjee et al. | Bronchoscopic photodynamic diagnosis and therapy for lung cancer | |
| RU2284839C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы | |
| Szygula et al. | Combined treatment of urinary bladder cancer with the use of photodynamic therapy (PDT) and subsequent BCG-therapy: a pilot study | |
| RU2346657C1 (ru) | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря | |
| RU2398607C1 (ru) | Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний | |
| Patrice et al. | PDT in clinics: indications, results, and markets | |
| RU2163824C2 (ru) | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120601 |