[go: up one dir, main page]

RU2404178C2 - Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 - Google Patents

Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2404178C2
RU2404178C2 RU2007138869/04A RU2007138869A RU2404178C2 RU 2404178 C2 RU2404178 C2 RU 2404178C2 RU 2007138869/04 A RU2007138869/04 A RU 2007138869/04A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A RU 2404178 C2 RU2404178 C2 RU 2404178C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
trimethyl
oxadiazol
pentalen
thiacyclopropa
Prior art date
Application number
RU2007138869/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007138869A (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2007138869A publication Critical patent/RU2007138869A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404178C2 publication Critical patent/RU2404178C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

В заявке описаны новые производные тиофена, формулы (I):
Figure 00000055
где кольцевая система А характеризуется формулой
Figure 00000056
R1 означает водород, C1-C5алкил или С1-С5алкокси,
R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или трифторметил,
R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)n-COOH, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси или 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси;
R31 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-(С1-С5)алкоксиэтил, 3-(C1-С5)алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил или 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил;
R32 означает водород, метил или этил, m равно целому числу 1 или 2;
n равно 1; и
R4 означает водород, (С1-С5)алкил или галоген,
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли указанных соединений формулы (I),
их получение и применение в качестве терапевтически активных соединений. Указанные соединения являются агонистами рецепторов, сопряженных с G-белком-S1P1/EDGI, обладают эффектом иммуносупрессорных средств. 3 н. и 17 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054

Claims (20)

1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I)
Figure 00000055

где кольцевая система А характеризуется формулой
Figure 00000056

R1 означает водород, C1-C5алкил или С1-С5алкокси,
R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или трифторметил,
R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)n-COOH, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси или 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси;
R31 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-(С1-С5)алкоксиэтил, 3-(C1-С5)алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил или 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил;
R32 означает водород, метил или этил,
m равно 1 или 2;
n равно 1; и
R4 означает водород, (С1-С5)алкил или галоген,
и его конфигурационные изомеры, такие, как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие, как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы и смеси диастереомерных рацематов, а также соли указанных соединений формулы (I).
2. Соединение по п.1, где R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -СН2-(СН2)n- CONR31R32, гидрокси, C1-C5алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси или 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, где R31 и R32 имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1аR,5аS)-изомер производного 1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
4. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1аS,5аR)-изомер производного 1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
5. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 5-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
6. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 3-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1, R2 и R4 означают водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород и R2 и R4 означают метильную группу.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метильную группу и R4 означает этильную группу.
10. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метоксигруппу и R4 означает хлор.
11. Соединение по п.1 или 2, где R3 означает гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси или 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси и где R31 и R32 определены в п.1.
12. Соединение по п.1, где R3 означает гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -СН2-(СН2)n-СООН или -CH2-(CH2)n-CONR31R32 и где R31 и R32 определены в п.1.
13. Соединение по п.1 или 2, где R3 означает ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил или -OCH2-(CH2)m-NR31R32, где R31 означает метил или 2-гидроксиэтил, а R32 означает водород.
14. Соединение по по п.1, где R3 означает -СН2-(СН2)n-СООН или -СН2-(CH2)n-CONR31R32, где R31 и R32 определены в п.1.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2S)-3-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
1-метокси-3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
2-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол,
3-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1-ол,
диметил(2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)амин,
2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2S)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-3-метоксипропан-2-ол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропан-1-ол,
(2-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)-диметиламин,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол,
4-(2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} этил)морфолин,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-5ил]фенокси} пропил)метиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропил)диметиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропиламино)этанол,
3-[3,5-диметил-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пропиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламино)пропан-1,3-диол,
N1(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропил)этан-1,2-диамин,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропил)пирролидин-2-карбоновая кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пирролидин-3-карбоновая кислота,
2-[4-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пиперазин-1-ил]этанол,
2-амино-2-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)изопропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)(2-этоксиэтил)амин,
2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-2-ол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол, и
3-(3-трифторметилфенил)-5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-(2,4-диметоксифенил)-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
3-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
4(2-{4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)морфолин,
3-{2-этил-6-метил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенил}пропионовую кислоту,
3-{2-этил-6-метил-4-[5-((1аS,5аR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид, и
3-{2-этил-6-метил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенил}-R-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)пропионамид.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по п.1 или 2, обладающее агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения по п.1 или 2 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
20. Применение по п.19 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей отторжение имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце и легкое;
реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунные синдромы, выбранные из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона и тиреоидита Хасимото, и атопический дерматит.
RU2007138869/04A 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 RU2404178C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2005003070 2005-03-23
EPPCT/EP2005/003070 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138869A RU2007138869A (ru) 2009-04-27
RU2404178C2 true RU2404178C2 (ru) 2010-11-20

Family

ID=36699202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138869/04A RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7605269B2 (ru)
EP (1) EP1863474B1 (ru)
JP (1) JP5072825B2 (ru)
KR (1) KR20070116645A (ru)
CN (1) CN101146529B (ru)
AR (1) AR055751A1 (ru)
AT (1) ATE413874T1 (ru)
AU (1) AU2006226020A1 (ru)
BR (1) BRPI0609668A2 (ru)
CA (1) CA2602475C (ru)
CY (1) CY1108750T1 (ru)
DE (1) DE602006003642D1 (ru)
DK (1) DK1863474T3 (ru)
ES (1) ES2316062T3 (ru)
IL (1) IL186150A0 (ru)
MX (1) MX2007011672A (ru)
NO (1) NO20075298L (ru)
NZ (1) NZ562561A (ru)
PL (1) PL1863474T3 (ru)
PT (1) PT1863474E (ru)
RU (1) RU2404178C2 (ru)
SI (1) SI1863474T1 (ru)
TW (1) TW200700406A (ru)
WO (1) WO2006100633A1 (ru)
ZA (1) ZA200709087B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4678139B2 (ja) * 2004-05-10 2011-04-27 トヨタ自動車株式会社 自動車の暖房制御システム
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
MX2007011670A (es) 2005-03-23 2007-11-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzo(c) tiofeno hidrogenados como inmunomoduladores.
RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2010-11-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2007138878A (ru) 2005-03-23 2009-04-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2008101805A (ru) * 2005-06-24 2009-07-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные тиофена
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
JP5063615B2 (ja) 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体
MX2008012738A (es) * 2006-04-03 2009-02-06 Astellas Pharma Inc Heterocompuesto.
KR101470659B1 (ko) 2006-09-07 2014-12-08 액테리온 파마슈티칼 리미티드 면역조절제로서 피리딘-4-일 유도체
TWI408139B (zh) * 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
MX2009002234A (es) 2006-09-08 2009-03-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de piridin-3-il como agentes inmunomoduladores.
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
BRPI0809472A2 (pt) 2007-04-19 2014-09-09 Glaxo Group Ltd Derivados indazol substituídos com oxadiazol para emprego como agonistas de esfingosina 1-fosfato (sip)
EP2222667B1 (en) * 2007-12-10 2013-02-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as agonists of s1p1/edg1
PE20091339A1 (es) 2007-12-21 2009-09-26 Glaxo Group Ltd Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1
GB0725101D0 (en) 2007-12-21 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Compounds
CA2714665A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
JP5435745B2 (ja) * 2008-03-07 2014-03-05 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節剤としてのピリジン−２−イル誘導体
AR070842A1 (es) 2008-03-17 2010-05-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Regimen de dosificacion para un agonista de receptor selectivo de s1p1
GB0807910D0 (en) * 2008-04-30 2008-06-04 Glaxo Group Ltd Compounds
JP2011524880A (ja) * 2008-06-20 2011-09-08 グラクソ グループ リミテッド 化合物
SI2326621T1 (sl) 2008-07-23 2016-10-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituirani derivati 1,2,3,4-tetrahidrociklopenta(b)indol-3-il)ocetne kisline, uporabni pri zdravljenju avtoimunskih in vnetnih motenj
NZ591001A (en) 2008-08-27 2012-11-30 Arena Pharm Inc Substituted tricyclic acid derivatives as s1p1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
JP2012515787A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置におけるｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体
ES2405054T3 (es) 2009-01-23 2013-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de pirazol-1,2,4-oxadiazol como agonistas de esfingosina-1-fosfato
US8404672B2 (en) 2009-01-23 2013-03-26 Bristol-Meyers Squibb Company Substituted heterocyclic compounds
US20100249071A1 (en) * 2009-03-30 2010-09-30 Exelixis, Inc. Modulators of S1P and Methods of Making And Using
DE102009002514A1 (de) 2009-04-21 2010-10-28 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden
GB0910674D0 (en) 2009-06-19 2009-08-05 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP5036923B1 (ja) 2009-07-16 2012-09-26 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ピリジン−４−イル誘導体
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
EP2592071B1 (en) 2009-10-29 2019-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic heterocyclic compounds
SG10201500639TA (en) 2010-01-27 2015-03-30 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
CN105503882B (zh) 2010-03-03 2019-07-05 艾尼纳制药公司 制备s1p1受体调节剂及其晶体形式的方法
JP5735634B2 (ja) 2010-04-23 2015-06-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物
CN103124727B (zh) 2010-07-20 2015-03-25 百时美施贵宝公司 取代的3-苯基-1,2,4-噁二唑化合物
JP5869579B2 (ja) 2010-09-24 2016-02-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 置換オキサジアゾール化合物およびそれらのｓ１ｐ１アゴニストとしての使用
US8629282B2 (en) 2010-11-03 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as S1P1 agonists for the treatment of autoimmune and vascular diseases
EP2665720B1 (en) 2011-01-19 2015-06-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
HRP20200883T1 (hr) 2012-08-17 2020-09-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Postupak za pripremanje (2z,5z)-5-(3-kloro-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona i međuproizvodi koji se koriste u navedenom postupku
TWI613182B (zh) 2013-02-21 2018-02-01 必治妥美雅史谷比公司 雙環化合物
TWI689487B (zh) 2014-08-20 2020-04-01 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代雙環化合物
CN116850181A (zh) 2015-01-06 2023-10-10 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
JP2018503692A (ja) 2015-02-03 2018-02-08 アクティヴ・バイオテック・アーベー Ｓ１００阻害剤として有用なイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール及び５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール誘導体
PT3298008T (pt) 2015-05-20 2020-02-03 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Forma cristalina do composto (s)-3-{4-[5-(2-ciclopentil-6- metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metilfenoxi}- propano-1,2¿diol
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
AU2016284162A1 (en) 2015-06-22 2018-02-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline L-arginine salt of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(Compound1) for use in SIP1 receptor-associated disorders
WO2017004608A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
JP7029445B2 (ja) 2016-09-02 2022-03-03 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 置換された三環式ヘテロ環化合物
AU2018220521A1 (en) 2017-02-16 2019-09-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
CA3053416A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations
WO2019032632A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Bristol-Myers Squibb Company ALKYLPHENYL COMPOUNDS
WO2019032631A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Bristol-Myers Squibb Company Oxime ether compounds
WO2019236757A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
US11555015B2 (en) 2018-09-06 2023-01-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2150275C1 (ru) * 1994-03-02 2000-06-10 Эли Лилли Энд Компани Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для снижения уровня холестерина в сыворотке,фармацевтическая композиция
US6156787A (en) * 1998-04-23 2000-12-05 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted thienlycyclohexanone derivatives for enhancing cognition
WO2003105771A2 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
WO2004103279A2 (en) * 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991015583A1 (en) 1990-04-05 1991-10-17 The American National Red Cross A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
EP1070080A4 (en) 1998-03-09 2004-12-29 Smithkline Beecham Corp HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS
WO2003062248A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
KR101172366B1 (ko) * 2004-09-27 2012-08-10 애번 프로텍션 시스템 인코포레이티드 호흡장치 배기유닛
RU2007138878A (ru) * 2005-03-23 2009-04-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
MX2007011670A (es) * 2005-03-23 2007-11-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzo(c) tiofeno hidrogenados como inmunomoduladores.
RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2010-11-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
JP5063615B2 (ja) * 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2150275C1 (ru) * 1994-03-02 2000-06-10 Эли Лилли Энд Компани Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для снижения уровня холестерина в сыворотке,фармацевтическая композиция
US6156787A (en) * 1998-04-23 2000-12-05 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted thienlycyclohexanone derivatives for enhancing cognition
WO2003105771A2 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
WO2004103279A2 (en) * 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
AR055751A1 (es) 2007-09-05
IL186150A0 (en) 2008-01-20
AU2006226020A1 (en) 2006-09-28
CA2602475A1 (en) 2006-09-28
CN101146529B (zh) 2012-08-29
ATE413874T1 (de) 2008-11-15
SI1863474T1 (sl) 2009-04-30
JP5072825B2 (ja) 2012-11-14
US20080318955A1 (en) 2008-12-25
ES2316062T3 (es) 2009-04-01
NO20075298L (no) 2007-12-20
CA2602475C (en) 2014-11-04
DE602006003642D1 (en) 2008-12-24
BRPI0609668A2 (pt) 2011-10-18
CY1108750T1 (el) 2014-04-09
KR20070116645A (ko) 2007-12-10
EP1863474B1 (en) 2008-11-12
JP2008534491A (ja) 2008-08-28
PL1863474T3 (pl) 2009-04-30
CN101146529A (zh) 2008-03-19
WO2006100633A1 (en) 2006-09-28
PT1863474E (pt) 2009-01-20
DK1863474T3 (da) 2009-02-09
RU2007138869A (ru) 2009-04-27
MX2007011672A (es) 2007-11-15
ZA200709087B (en) 2008-09-25
EP1863474A1 (en) 2007-12-12
NZ562561A (en) 2010-11-26
TW200700406A (en) 2007-01-01
US7605269B2 (en) 2009-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2437877C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2447071C2 (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
RU2412179C2 (ru) Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
RU2009112536A (ru) Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора
JP2004529174A5 (ru)
RU2397171C2 (ru) 9-замещенное производное 8-оксоаденина и лекарственное средство
US8822510B2 (en) Substituted 3-phenyl-1,2,4-Oxadiazole compounds
JP2009523165A5 (ru)
US8802704B2 (en) Oxadiazole derivatives
RU2008134423A (ru) Новые производные пиридина
JP2005526836A5 (ru)
ME01310B (me) Derivati oksazola koji su supstituisani karboksilnom kiselinom za primenu kao ppar-alfa-1-gama aktivatori u lečenju dijabetesa
RU2004114875A (ru) Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение
US20130109676A1 (en) Oxadiazole Diaryl Compounds
EA024801B1 (ru) Селективные модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата
EA011130B1 (ru) Ингибиторы сетр
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
CA2480452A1 (en) Thioxanthine derivatives as myeloperoxidase inhibitors
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2005117964A (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120321