[go: up one dir, main page]

RU2447071C2 - Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов - Google Patents

Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2447071C2
RU2447071C2 RU2009112538/04A RU2009112538A RU2447071C2 RU 2447071 C2 RU2447071 C2 RU 2447071C2 RU 2009112538/04 A RU2009112538/04 A RU 2009112538/04A RU 2009112538 A RU2009112538 A RU 2009112538A RU 2447071 C2 RU2447071 C2 RU 2447071C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxadiazol
methylpyridin
ethyl
hydroxyacetamide
hydroxypropyl
Prior art date
Application number
RU2009112538/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009112538A (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Беат ШТАЙНЕР (CH)
Беат ШТАЙНЕР
Йёрг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йёрг ФЕЛЬКЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2009112538A publication Critical patent/RU2009112538A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2447071C2 publication Critical patent/RU2447071C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к пиридиновым производным формулы (I)
Figure 00000142
где A, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представлены в описании, их получению и применению в качестве фармацевтически активных соединений в качестве иммуномоделирующих агентов. Также в настоящем изобретении демонстрируется получение фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1 и применение ее для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой, 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 244 пр., 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000132

где А представляет собой
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
или
Figure 00000138

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I);
R1 представляет собой C1-4алкил или хлор;
R2 представляет собой C1-5алкил, C1-4алкоксигруппу или C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой водород, C1-4алкил или C1-4алкоксигруппу;
R4 представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу или галоген;
R5 представляет собой -CH2-(СН2)n-CONR51R52, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, гидроксигруппу, гидроксиC2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC1-4алкил)C1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -OCH2-CH(OH)-СН2-NR51R52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54;
R51 представляет собой водород, C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2-карбоксиэтил;
R52 представляет собой водород, метил или этил;
R54 представляет собой гидроксиметил;
m представляет собой целое число 1;
n представляет собой 0 или 1; и
R6 представляет собой водород, C1-4алкил или галоген;
и соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
или
Figure 00000141

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000133

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); и соль такого соединения.
4. Соединение по одному из пп.1-3, где R1 представляет собой C1-4алкил; и соль такого соединения.
5. Соединение по одному из пп.1-3, где R1 представляет собой метил или этил; и соль такого соединения.
6. Соединение по одному из пп.1-3, где R1 представляет собой метил; и соль такого соединения.
7. Соединение по одному из пп.1-3, где R2 представляет собой С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу или циклопентил; и соль такого соединения.
8. Соединение по одному из пп.1-3, где R2 представляет собой С2-5алкил; и соль такого соединения.
9. Соединение по одному из пп.1-3, где R2 представляет собой этил, н-пропил, изопропил, изобутил или 3-пентил; и соль такого соединения.
10. Соединение по одному из пп.1-3, где по крайней мере один из R3, R4 и R6 представляет собой группу, отличную от водорода; и соль такого соединения.
11. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 представляет собой водород; и соль такого соединения.
12. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой C1-4алкил или С1-4алкоксигруппу; и R6 представляет собой C1-4алкил или галоген; и соль такого соединения.
13. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой C1-3алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой метил, этил или хлор; и соль такого соединения.
14. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 представляет собой -CH2-(CH2)n-CONR51R52, гидроксигруппу, гидроксиC2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC1-4алкил)-C1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
15. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 представляет собой -CH2-(CH2)n-CONR51R52, гидроксиC2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиC1-4алкил)-C1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR51R52, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR51R52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
16. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; и соль такого соединения.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(2-Хлор-6-изобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-изобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
3-{4-[5-(2-Изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;
3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенол;
(R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфеноксиметил}пропан-1,3-диол;
2-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}этанол;
3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1-ол;
N-(3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(2,6-Диизобутилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
3-{4-[5-(2-Хлор-6-изопропоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{4-[5-(2-Хлор-6-изопропоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(2-Этокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
3-{4-[5-(2-Изопропокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изопропокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;
4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенол;
(R)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
(R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метокси-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{4-[5-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол;
2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол;
(R)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
(R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
(R)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Хлор-6-метокси-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2,6-Диметил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((R)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-6-метил-4-[5-(2-метил-6-пропилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}этанол;
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-(3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропил)ацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изопропил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}пропан-1,2-диол;
3-{2-Бром-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол;
1-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-3-(2-гидроксиэтиламино)пропан-2-ол;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метилфенокси}пропил)ацетамид;
N-(3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенол;
(S)-3-{4-[5-(2-Изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-3-метоксифенокси}пропил)ацетамид;
2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метил-6-пропилфенокси}пропил)ацетамид;
2-Гидрокси-N-(2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-метокси-6-метилфенокси}пропил)ацетамид;
N-((R)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
(R)-3-{2-Этил-4-[3-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-4-[3-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
2-Гидрокси-N-((R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;
2-Гидрокси-N-((S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид;
N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Хлор-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенол;
(R)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)пропан-1,2-диол;
(S)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)пропан-1,2-диол;
(R)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)пропан-1,2-диол;
(S)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)пропан-1,2-диол;
N-[(R)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;
N-[(S)-3-(2-Этил-4-{5-[2-(1-этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-6-метилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;
N-[(R)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;
N-[(S)-3-(4-{5-[2-(1-Этилпропил)-6-метилпиридин-4-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-2-метил-6-пропилфенокси)-2-гидроксипропил]-2-гидроксиацетамид;
3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропан-1,2-диол;
3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-((S)-3-{4-[5-(2,6-Диэтилпиридин-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(2-Этокси-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
(R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4] оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-((R)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метоксипиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
(R)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
(S)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
N-((R)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-((S)-3-{4-[5-(2-Циклопентил-6-метилпиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид; и
(S)-3-{2-Этил-4-[5-(2-изобутил-6-метилпиридин-4-ил)оксазол-2-ил]-6-метилфенокси}пропан-1,2-диол;
и соль такого соединения.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, включающая соединение по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Соединение по одному из пп.1-3 и 17 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1.
20. Применение соединения по одному из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, для профилактики или лечения болезней или заболеваний, ассоциированных с активированной иммунной системой.
RU2009112538/04A 2006-09-07 2007-09-06 Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов RU2447071C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB2006/053147 2006-09-07
IB2006053147 2006-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009112538A RU2009112538A (ru) 2010-10-20
RU2447071C2 true RU2447071C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=38983600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112538/04A RU2447071C2 (ru) 2006-09-07 2007-09-06 Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8580824B2 (ru)
EP (1) EP2069336B1 (ru)
JP (1) JP5253401B2 (ru)
KR (1) KR101470659B1 (ru)
CN (1) CN101511827B (ru)
AR (1) AR062683A1 (ru)
AU (1) AU2007292993B2 (ru)
BR (1) BRPI0716171B8 (ru)
CA (1) CA2661105C (ru)
CL (1) CL2007002593A1 (ru)
CY (1) CY1113727T1 (ru)
DK (1) DK2069336T3 (ru)
ES (1) ES2400533T3 (ru)
HR (1) HRP20130181T1 (ru)
IL (1) IL197393A (ru)
MA (1) MA30718B1 (ru)
MX (1) MX2009002233A (ru)
MY (1) MY149853A (ru)
NO (1) NO342156B1 (ru)
NZ (1) NZ576060A (ru)
PL (1) PL2069336T3 (ru)
PT (1) PT2069336E (ru)
RU (1) RU2447071C2 (ru)
SI (1) SI2069336T1 (ru)
TW (1) TWI392671B (ru)
WO (1) WO2008029371A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2007002594A1 (es) * 2006-09-08 2008-06-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de piridin-3-il, agentes inmunomoduladores; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades asociadas con un sistema inmunologico activado. .
KR20090051774A (ko) 2006-09-21 2009-05-22 액테리온 파마슈티칼 리미티드 페닐 유도체 및 면역조절제로서 이들의 용도
EP2109364A4 (en) 2006-12-15 2010-04-14 Abbott Lab NOVEL OXADIAZONE COMPOUNDS
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
KR101541558B1 (ko) * 2007-08-17 2015-08-03 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Ｓ1ｐ1/ｅｄｇ1 수용체 조절제로서의 피리딘 유도체
CA2700917A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine derivatives
WO2009109906A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
US20110046170A1 (en) * 2008-03-06 2011-02-24 Martin Bolli Novel pyrimidine-pyridine derivatives
SI2252609T1 (sl) * 2008-03-07 2013-07-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-2-ila kot imunomodulacijska sredstva
EP2262782B1 (en) * 2008-03-07 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel aminomethyl benzene derivatives
KR101718639B1 (ko) 2008-03-17 2017-03-21 액테리온 파마슈티칼 리미티드 선별적 ｓ1ｐ₁ 수용체 작동약에 대한 투약 섭생
TWI490214B (zh) * 2008-05-30 2015-07-01 艾德克 上野股份有限公司 苯或噻吩衍生物及該等作為ｖａｐ－１抑制劑之用途
CN104311472B9 (zh) 2008-07-23 2020-03-17 艾尼纳制药公司 经取代的1,2,3,4-四氢环戊并[b]吲哚-3-基乙酸衍生物
US8415484B2 (en) 2008-08-27 2013-04-09 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted tricyclic acid derivatives as S1P1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
WO2010085582A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
JP2012515787A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置におけるｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体
US8389509B2 (en) 2009-01-23 2013-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyrazole compounds
JP5753104B2 (ja) * 2009-03-03 2015-07-22 メルク セローノ ソシエテ アノニム Ｓ１ｐ１レセプターアゴニストとして有用なオキサゾールピリジン誘導体
JP5569699B2 (ja) * 2009-04-17 2014-08-13 石原産業株式会社 ２−ハロゲノ−６位置換−４−トリフルオロメチルピリジンの製造方法
DE102009002514A1 (de) * 2009-04-21 2010-10-28 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden
CA2767585C (en) * 2009-07-16 2017-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
SG10201500639TA (en) 2010-01-27 2015-03-30 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
EP2542554B1 (en) 2010-03-03 2015-11-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
EP2560969B1 (en) 2010-04-23 2015-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 4-(5-isoxazolyl or 5-pyrrazolyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-mandelic acid amides as sphingosin-1-phosphate 1 receptor agonists
US8822510B2 (en) 2010-07-20 2014-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-phenyl-1,2,4-Oxadiazole compounds
ES2548258T3 (es) 2010-09-24 2015-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
MX350009B (es) * 2011-01-19 2017-08-23 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-metoxi-piridin-4-ilo.
SI2885266T1 (sl) 2012-08-17 2020-10-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Postopek za pripravo (2Z,5Z)-5-(3-kloro-4-((R)-2,3-dihidroksipropoksi) benziliden)-2-(propilimino)-3-(O-tolil)tiazolidin-4-on in v omenjenem postopku uporabljena vmesna spojina
CN105189487B (zh) * 2013-03-15 2017-12-26 爱杜西亚药品有限公司 吡啶‑4‑基衍生物
ES2995737T3 (en) 2015-01-06 2025-02-11 Arena Pharm Inc Compound for use in treating conditions related to the s1p1 receptor
KR102220848B1 (ko) 2015-05-20 2021-02-26 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 화합물 (s)-3-｛4-[5-(2-시클로펜틸-6-메톡시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일]-2-에틸-6-메틸-페녹시｝-프로판-1,2-디올의 결정형
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
MA42807A (fr) 2015-06-22 2018-07-25 Arena Pharm Inc Sel l-arginine cristallin d'acide (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluorométhyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tétrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acétique (composé 1) pour une utilisation dans des troubles associés au récepteur de s1p1
WO2017004609A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Thiadiazole modulators of s1p and methods of making and using
WO2017004608A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
WO2017004610A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Tercyclic s1p3-sparing, s1p1 receptor agonists
WO2018151873A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
CA3053416A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations
CN107311994A (zh) * 2017-08-14 2017-11-03 淄博职业学院 一种s1p‑1受体激动剂药物分子的新型合成方法
EP3704113B1 (en) 2017-11-01 2023-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Bridged bicyclic compounds as farnesoid x receptor modulators
CN109956912B (zh) * 2017-12-26 2021-10-22 中国医学科学院药物研究所 含二苯基噁二唑的羧酸类化合物、其制备方法及医药用途
EP3801459B1 (en) 2018-06-06 2024-08-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
WO2020051378A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2495964A1 (en) * 2002-08-19 2004-03-04 Merckle Gmbh Substituted isoxazole derivatives and their use in pharmaceutics
RU2006110027A (ru) * 2003-08-29 2007-10-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Соединение, способное к связыванию с рецептором sip, и его фармацевтическое применение

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3647809A (en) * 1968-04-26 1972-03-07 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Certain pyridyl-1 2 4-oxadiazole derivatives
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
AU653957B2 (en) 1990-09-20 1994-10-20 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-pyridinyl-2-propene-1-ones
DE4429465A1 (de) * 1994-08-19 1996-02-22 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenpyridinaldehyden und neue 2-Halogenpyridinaldehyde
EP1070080A4 (en) 1998-03-09 2004-12-29 Smithkline Beecham Corp HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS
DE19904389A1 (de) 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe
CZ2002599A3 (cs) 1999-08-19 2002-06-12 Nps Pharmaceuticals Inc. Heteropolycyklické sloučeniny a jejich pouľití jako antagonistů metabotropního receptoru glutamátu
PL369598A1 (en) 2001-02-21 2005-05-02 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
DE60330047D1 (en) 2002-01-18 2009-12-24 Merck & Co Inc "n-(benzyl)aminoalkyl carboxylate, phosphinate, phosphonate und tetrazole als edg rezeptoragonisten"
WO2003062252A1 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
US20040058894A1 (en) * 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
AU2003276043A1 (en) 2002-06-17 2003-12-31 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
WO2004035538A1 (en) 2002-10-15 2004-04-29 Merck & Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
US20050004186A1 (en) * 2002-12-20 2005-01-06 Pfizer Inc MEK inhibiting compounds
US20060252741A1 (en) 2003-05-15 2006-11-09 Colandrea Vincent J 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
TW200505416A (en) 2003-08-12 2005-02-16 Mitsubishi Pharma Corp Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
CN1859908A (zh) * 2003-10-01 2006-11-08 默克公司 作为s1p受体激动剂的3,5－芳基、杂芳基或环烷基取代的－1,2,4－噁二唑类化合物
CA2547198A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
JP2008500991A (ja) 2004-05-29 2008-01-17 ７ティーエム ファーマ エイ／エス 医学的使用のためのｃｒｔｈ２レセプターリガンド
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
EP2371811B1 (en) * 2004-12-13 2014-10-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof
CN101146529B (zh) 2005-03-23 2012-08-29 埃科特莱茵药品有限公司 新颖噻吩衍生物作为鞘氨醇-1-磷酸酯-1受体激动剂
US7846964B2 (en) * 2005-03-23 2010-12-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives as spingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
EP1863787B1 (en) * 2005-03-23 2011-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Hydogrenated benzo[c]thiophene derivatives as immunomodulators
KR20080013886A (ko) * 2005-04-05 2008-02-13 파마코페이아, 인코포레이티드 면역억제용 퓨린 및 이미다조피리딘 유도체
KR20070121013A (ko) 2005-04-22 2007-12-26 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 헤테로 고리 화합물
AU2006239418A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Neurosearch A/S Novel oxadiazole derivatives and their medical use
EP1893591A1 (en) * 2005-06-08 2008-03-05 Novartis AG POLYCYCLIC OXADIAZOLES OR I SOXAZOLES AND THEIR USE AS SlP RECEPTOR LIGANDS
US20070043104A1 (en) * 2005-06-10 2007-02-22 Luthman Ingrid K UII-modulating compounds and their use
CA2612661A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives
US20090054491A1 (en) 2005-06-28 2009-02-26 Astrazeneca Ab Use
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
JP5063615B2 (ja) * 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
CN101384566A (zh) 2006-02-21 2009-03-11 弗吉尼亚大学专利基金会 作为s1p受体激动剂的苯基-环烷基和苯基-杂环衍生物
BRPI0711358A2 (pt) * 2006-05-09 2011-09-27 Pfizer Prod Inc derivados do ácido cicloalquilamino e suas composições farmacêuticas
TWI408139B (zh) * 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
CL2007002594A1 (es) * 2006-09-08 2008-06-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de piridin-3-il, agentes inmunomoduladores; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades asociadas con un sistema inmunologico activado. .
KR20090051774A (ko) * 2006-09-21 2009-05-22 액테리온 파마슈티칼 리미티드 페닐 유도체 및 면역조절제로서 이들의 용도
CN101522646A (zh) 2006-09-29 2009-09-02 诺瓦提斯公司 具有抗炎和免疫抑制特性的二唑衍生物
JP2008120794A (ja) 2006-10-16 2008-05-29 Daiichi Sankyo Co Ltd ヘテロ環化合物を含有する医薬組成物
US20080138955A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-12 Zhiyuan Ye Formation of epitaxial layer containing silicon
EP2109364A4 (en) 2006-12-15 2010-04-14 Abbott Lab NOVEL OXADIAZONE COMPOUNDS
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
KR101541558B1 (ko) * 2007-08-17 2015-08-03 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Ｓ1ｐ1/ｅｄｇ1 수용체 조절제로서의 피리딘 유도체
CA2700917A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine derivatives
CA2706834A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiophene derivatives as agonists of s1p1/edg1
WO2009109906A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
US20110046170A1 (en) * 2008-03-06 2011-02-24 Martin Bolli Novel pyrimidine-pyridine derivatives
SI2252609T1 (sl) * 2008-03-07 2013-07-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-2-ila kot imunomodulacijska sredstva
EP2262782B1 (en) * 2008-03-07 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel aminomethyl benzene derivatives
DK2291080T3 (en) 2008-05-14 2015-12-07 Scripps Research Inst Novel modulator of sphingosinphosphatreceptorer
CA2767585C (en) 2009-07-16 2017-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2495964A1 (en) * 2002-08-19 2004-03-04 Merckle Gmbh Substituted isoxazole derivatives and their use in pharmaceutics
RU2006110027A (ru) * 2003-08-29 2007-10-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Соединение, способное к связыванию с рецептором sip, и его фармацевтическое применение

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HLA T. et al. "An Abundant transcript induced in differentiating human endothelial cells encodes a polypeptide with structural similarities to G-protein-coupled receptors", Journal of biological chemistry, 05.06.1990, vol.265, No 16, p.9308-9313. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101511827A (zh) 2009-08-19
WO2008029371A1 (en) 2008-03-13
BRPI0716171B1 (pt) 2021-05-11
US20100063108A1 (en) 2010-03-11
US8580824B2 (en) 2013-11-12
PT2069336E (pt) 2013-03-07
JP5253401B2 (ja) 2013-07-31
JP2010502695A (ja) 2010-01-28
BRPI0716171A8 (pt) 2017-12-26
CA2661105C (en) 2015-01-06
AU2007292993A1 (en) 2008-03-13
EP2069336A1 (en) 2009-06-17
IL197393A0 (en) 2009-12-24
PL2069336T3 (pl) 2013-05-31
KR101470659B1 (ko) 2014-12-08
BRPI0716171B8 (pt) 2021-05-25
NO342156B1 (no) 2018-04-09
ES2400533T3 (es) 2013-04-10
AR062683A1 (es) 2008-11-26
DK2069336T3 (da) 2013-02-25
HK1133654A1 (en) 2010-04-01
EP2069336B1 (en) 2012-12-26
TWI392671B (zh) 2013-04-11
CN101511827B (zh) 2012-02-01
SI2069336T1 (sl) 2013-03-29
HRP20130181T1 (hr) 2013-03-31
KR20090050102A (ko) 2009-05-19
TW200817357A (en) 2008-04-16
CL2007002593A1 (es) 2008-06-13
RU2009112538A (ru) 2010-10-20
CA2661105A1 (en) 2008-03-13
NO20091394L (no) 2009-04-06
MY149853A (en) 2013-10-31
BRPI0716171A2 (pt) 2013-09-17
MA30718B1 (fr) 2009-09-01
IL197393A (en) 2013-09-30
NZ576060A (en) 2011-11-25
CY1113727T1 (el) 2016-06-22
AU2007292993B2 (en) 2013-01-24
MX2009002233A (es) 2009-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2447071C2 (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2437877C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2404178C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
RU2009112536A (ru) Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
RU2012105134A (ru) Производные пиримидина-4-ила
RU2213731C2 (ru) Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
JP2019517455A5 (ru)
RU2021127810A (ru) Замещенные гетероарилом пиридины и способы применения
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2379299C2 (ru) Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов
US11578052B2 (en) PPAR agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
JP2004529174A5 (ru)
NZ601408A (en) Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
JP2010513319A5 (ru)
AU2004311909A1 (en) Triazole, oxadiazole and thiadiazole derivative as PPAR modulators for the treatment of diabetes
RU2016125306A (ru) Новые пестицидные соединения и применения
RU2010138840A (ru) Производные оксазолидинона
KR960014125A (ko) 헤테로사이클 화합물, 이들의 제조방법 및 용도

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171123