[go: up one dir, main page]

RU2467003C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2467003C1
RU2467003C1 RU2011121797/04A RU2011121797A RU2467003C1 RU 2467003 C1 RU2467003 C1 RU 2467003C1 RU 2011121797/04 A RU2011121797/04 A RU 2011121797/04A RU 2011121797 A RU2011121797 A RU 2011121797A RU 2467003 C1 RU2467003 C1 RU 2467003C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylphenyl
tetrahydro
dithiazocenes
methylaniline
obtaining
Prior art date
Application number
RU2011121797/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев (RU)
Усеин Меметович Джемилев
Наталия Наильевна Мурзакова (RU)
Наталия Наильевна Мурзакова
Кирилл Игоревич Прокофьев (RU)
Кирилл Игоревич Прокофьев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов (RU)
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Внира Рахимовна Ахметова (RU)
Внира Рахимовна Ахметова
Любовь Фёдоровна Коржова (RU)
Любовь Фёдоровна Коржова
Original Assignee
Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран filed Critical Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран
Priority to RU2011121797/04A priority Critical patent/RU2467003C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2467003C1 publication Critical patent/RU2467003C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида с 1,3-пропандитиолом с последующим добавлением м-, п-метиланилина и перемешиванием при температуре ~20°С и атмосферном давлении в течение 4-8 часов. Выход 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов (1) составляет 68-92%. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1):
Figure 00000001
Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn А.Р., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity// Med. Chem. 1986. 29. P. 2280-2284; Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde// Acta Pharma. 1995. 45. P.511; Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. М.: Дрофа, 2008. с.66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко СВ., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С, Дальнова Ю.С, Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726, 2003).
Известен способ (M.Preiss. 1,2,5-Thiadiazolidin-1,1-dioxid und Homologe. Chem. Ber, 1978, 111, p.1915-1921) получения соединений дитиазоцинанового ряда, а именно 1,2,8-тиадиазоцин-1,1-диоксида (2) с выходом 23% взаимодействием пентаметилендиамина с сульфамидом в этаноле при комнатной температуре и перемешивании 20 ч по схеме:
Figure 00000002
Известным способом не могут быть получены 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).
Известен способ (В.Р.Ахметова, З.Т.Ниатшина, Г.Р.Хабибуллина, И.С.Бушмаринов, А.О.Борисова, З.А.Старикова, Л.Ф.Коржова, Р.В.Кунакова. Синтез, кристаллическая структура и взаимные превращения новых N-арил-1,3,5-дитиазинанов, 1,3,5-тиадиазинанов и 1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов. Изв. АН. Сер. хим., 2010, №5, 980-986) получения восьмичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N,N'-дифенил-1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов (3) взаимодействием анилина, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 0°C по схеме:
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).
Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (4) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2HOAc при комнатной температуре за 2 ч по схеме:
Figure 00000004
Известным способом не могут быть получены 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 3-(м, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1).
Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°C) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением м-, п-метиланилина и катализатора Со(асас)3, взятых в мольном соотношении формальдегид:1,3-пропандитиол: м-, п-метиланилин:Со(асас)3=20:10:10:(0.3-0.7), предпочтительно 20:10:10:0.5. Реакцию проводят в атмосфере аргона при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в хлороформе (СНСl3) в качестве растворителя. Время реакции 4-8 ч, выход целевых продуктов 68-92%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000005
3-(м-, п-Метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1) образуются только лишь с участием формальдегида, 1,3-пропандитиола и м-, п-метиланилина, взятых в мольном соотношении 20:10:10 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, алкилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, алкил-, арилтиолы), других замещенных анилинов (например, нитро-, ариланилины) или без катализатора целевые продукты (1) не образуются.
Проведение реакции в присутствии катализатора Co(acac)3 больше 7 мол. % по отношению к 1,3-пропандитиолу не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Cо(аcаc)3 менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF3·2HOAc с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (4). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются м-, п-метиланилины, реакция идет под действием катализатора Со(асас)3.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н, 6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~20°C помещают 5 мл хлороформа, 20 ммолей водного раствора (37%) формальдегида и 10 ммолей 1,3-пропандитиола, перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют 0.5 ммолей Со(асас)3 и 10 ммолей м-метиланилина, перемешивают при комнатной температуре 6 ч. Получают индивидуальный 3-(м-метилфенил)-1,5,3-дитиазоцинан с выходом 86%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
Таблица 1
№№ п/п Исходный метиланилин Соотношение метиланилин: формальдегид: 1,3-пропандитиол: Со(асас)3, ммоль Время реакции, час Выход (1),%
1 м-метиланилин 10:20:10:0.5 6 86
2 -«- 10:20:10:0.3 6 68
3 -«- 10:20:10:0.7 6 92
4 -«- 10:20:10:0.5 4 71
5 -«- 10:20:10:0.5 8 90
6 п-метиланилин 10:20:10:0.5 6 82
Все опыты проводили в хлороформе при комнатной температуре (~20°C).
Спектральные характеристики 3-(м-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.79 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.43 (с, 3Н, СН3 (15)); 2.76 (т, 4Н, СН2 (6,8) J=6, J=5.6); 4.78 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.76-7.28 (м, 4Н, СН (10-14)).
Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.21(С-15); 29.05(С-7); 32.29(С-6,8); 56.70(С-2,4); 111.01(С-14); 113.25(С-12); 119.66(С-13); 129.23(С-11); 139.04(С-10); 143.47(С-9).
Figure 00000006
Спектральные характеристики 3-(п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.83 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.36 (с, 3Н, СН3 (15)); 2.71 (т, 4Н, СН2 (6,8) J=6, J=5.6); 4.72 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.80-7.29 (м, 4Н, СН (10-14)).
Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.04(С-15); 30.42(С-7); 32.92(С-6,8); 56.77(С-2,4); 114.30(С-14,16); 126.51(0-11,13); 138.98(С-12); 142.90(С-9).
Figure 00000006

Claims (1)

  1. Способ получения 3-(м-,п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1):
    Figure 00000001

    отличающийся тем, что 1,3-пропандитиол подвергают взаимодействию с водным формальдегидом и м- или п-метиланилином в присутствии катализатора Со(асас)3 в мольном соотношении м- или п-метиланилин:формальдегид:1,3-пропандитиол:Co(acac)3=10:20:10:(0,3-0,7) в атмосфере аргона в хлороформе в течение 4-8 ч.
RU2011121797/04A 2011-05-30 2011-05-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ RU2467003C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011121797/04A RU2467003C1 (ru) 2011-05-30 2011-05-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011121797/04A RU2467003C1 (ru) 2011-05-30 2011-05-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2467003C1 true RU2467003C1 (ru) 2012-11-20

Family

ID=47323205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121797/04A RU2467003C1 (ru) 2011-05-30 2011-05-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2467003C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2532923C2 (ru) * 2012-10-25 2014-11-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
RU2536231C2 (ru) * 2012-10-25 2014-12-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2565786C1 (ru) * 2014-05-30 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070208001A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
RU2434858C1 (ru) * 2010-03-10 2011-11-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070208001A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
RU2434858C1 (ru) * 2010-03-10 2011-11-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2532923C2 (ru) * 2012-10-25 2014-11-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
RU2536231C2 (ru) * 2012-10-25 2014-12-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2565786C1 (ru) * 2014-05-30 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2466999C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2466996C1 (ru) Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2467003C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2467000C1 (ru) Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
RU2466997C1 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2466998C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ
RU2467006C1 (ru) Способ получения 3,3'-(1,2-фенилен)-бис-1,5,3-дитиазепинана и 3,3'-[метилен-бис-(1,4-фенилен)]-бис-1,5,3-дитиазепинана
RU2434858C1 (ru) Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов
RU2467001C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2467002C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(o-,м-,п-НИТРОФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2H,6H-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2536149C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2538600C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов
RU2536261C2 (ru) Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2478625C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-, п-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ
RU2536231C2 (ru) Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2478634C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2443694C2 (ru) Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов
RU2529502C2 (ru) Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов
RU2565786C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ
RU2478624C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-, м-, п-НИТРОФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ
Elorriaga et al. Mixed amido-/imido-/guanidinato niobium complexes: synthesis and the effect of ligands on insertion reactions
RU2529516C2 (ru) Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот
RU2538603C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2532923C2 (ru) Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
RU2536132C2 (ru) Способ получения 3-арил -1,5,3-дитиазепанов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130531