RU2337698C1 - Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type - Google Patents
Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type Download PDFInfo
- Publication number
- RU2337698C1 RU2337698C1 RU2007104249/15A RU2007104249A RU2337698C1 RU 2337698 C1 RU2337698 C1 RU 2337698C1 RU 2007104249/15 A RU2007104249/15 A RU 2007104249/15A RU 2007104249 A RU2007104249 A RU 2007104249A RU 2337698 C1 RU2337698 C1 RU 2337698C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- diabetes
- treatment
- serpisten
- type
- Prior art date
Links
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 title claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract description 38
- 150000002061 ecdysteroids Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 20-hydroxyecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@](C)(O)[C@H](O)CCC(C)(O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HXWZQRICWSADMH-SEHXZECUSA-N 20-hydroxyecdysone Natural products CC(C)(C)CC[C@@H](O)[C@@](C)(O)[C@H]1CC[C@@]2(O)C3=CC(=O)[C@@H]4C[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C HXWZQRICWSADMH-SEHXZECUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NKDFYOWSKOHCCO-UHFFFAOYSA-N beta-ecdysone Natural products C1C(O)C(O)CC2(C)C(CCC3(C(C(C)(O)C(O)CCC(C)(O)C)CCC33O)C)C3=CC(=O)C21 NKDFYOWSKOHCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 claims abstract description 5
- 241001282601 Serratula coronata Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 241000047412 Serratella Species 0.000 abstract 1
- 208000026099 carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 47
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 12
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 8
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 7
- AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminophenyl)-(4-imino-3-methylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]aniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(=N)C(C)=CC1=C(C=1C=CC(N)=CC=1)C1=CC=C(N)C=C1 AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 6
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 5
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 5
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 5
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 241000133174 Serratula Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 2
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 108010071981 cyanhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- -1 predian Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственным препаратам и пищевым добавкам противодиабетического действия, и может быть использовано в качестве нового средства для коррекции нарушений углеводного обмена с целью профилактики и лечения сахарного диабета II типа.The invention relates to pharmacology, in particular to drugs and food additives of antidiabetic action, and can be used as a new tool for the correction of disorders of carbohydrate metabolism for the prevention and treatment of type II diabetes mellitus.
Сахарный диабет является следствием относительного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ различают две формы заболевания: инсулинзависимый (сахарный диабет I типа) и инсулиннезависимый (сахарный диабет II типа). Сахарный диабет I типа характеризуется абсолютной недостаточностью образования инсулина b-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и требует заместительной гормонотерапии препаратами инсулина. Больные сахарным диабетом II типа нуждаются в назначении пероральных противодиабетических препаратов, к которым относятся производные сульфонилмочевины и бигуаниды. Сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины обусловлен повышением под их действием секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы, усилением действия инсулина, циркулирующего в кровотоке, усилением утилизации глюкозы скелетными мышцами и печенью, торможением образования глюкозы из жира в печени и липолиза жировой ткани. Лечение производными сульфонилмочевины показано при сахарном диабете II типа средней тяжести у взрослых. Эти препараты противопоказаны при инсулинзависимом диабете, заболеваниях крови, сопровождающихся снижением в крови количества лейкоцитов и тромбоцитов, и в ряде других случаев. Наименее выраженным побочным действием из всех препаратов этой группы обладают манинил, предиан, глюренорм. Второй группой пероральных противодиабетических средств являются бигуаниды. Эти препараты эффективны при наличии в организме эндогенного или экзогенного происхождения, поскольку не влияют на его синтез и высвобождение из b-клеток островков поджелудочной железы. Бигуаниды потенцируют действие инсулина путем усиления утилизации глюкозы скелетными мышцами, торможения образования глюкозы из жиров, уменьшения всасывания глюкозы в тонком кишечнике, усиления липолиза и снижения интенсивности синтеза жира. Противопоказаниями к использованию бигуанидов служат сахарный диабет I типа, истощение, поражение печени, почек, коматозные состояния, заболевания, сопровождающиеся гипоксией (Маковецкий А.Г., Велихов В.К. Сахарный диабет. М., 1987. 102 С.).Diabetes mellitus is a consequence of relative or absolute insulin deficiency. In accordance with the WHO classification, two forms of the disease are distinguished: insulin-dependent (type I diabetes mellitus) and non-insulin-dependent (type II diabetes mellitus). Type I diabetes mellitus is characterized by absolute insufficiency of the formation of insulin by b-cells of the islets of Langerhans of the pancreas and requires hormone replacement therapy with insulin preparations. Patients with type II diabetes mellitus need to be prescribed oral antidiabetic drugs, which include sulfonylureas and biguanides. The sugar-lowering effect of sulfonylurea derivatives is due to increased insulin secretion by b-cells of the pancreas, increased action of insulin circulating in the bloodstream, increased glucose utilization by skeletal muscle and liver, inhibition of glucose formation from fat in the liver and lipolysis of adipose tissue. Treatment with sulfonylurea derivatives is indicated for type II diabetes mellitus in adults. These drugs are contraindicated in insulin-dependent diabetes, blood diseases, accompanied by a decrease in the number of leukocytes and platelets in the blood, and in a number of other cases. The least pronounced side effect of all drugs in this group is possessed by maninil, predian, and glurenorm. The second group of oral antidiabetic agents are biguanides. These drugs are effective in the presence of endogenous or exogenous origin in the body, since they do not affect its synthesis and release from the b-cells of the pancreatic islets. Biguanides potentiate the action of insulin by enhancing skeletal muscle glucose utilization, inhibiting the formation of glucose from fats, reducing the absorption of glucose in the small intestine, enhancing lipolysis and reducing the rate of fat synthesis. Contraindications to the use of biguanides are type I diabetes, depletion, damage to the liver, kidneys, coma, diseases accompanied by hypoxia (Makovetsky A.G., Velikhov V.K. Diabetes mellitus. M., 1987. 102 S.).
Задачей изобретения является расширение арсенала средств гиполипидемического и противоишемического действия, получение препарата низкой себестоимости из доступного растительного сырья, обладающего повышенной эффективностью.The objective of the invention is to expand the arsenal of means of lipid-lowering and anti-ischemic action, obtaining a low-cost drug from available plant materials with high efficiency.
Техническим результатом настоящего изобретения является создание средства из возобновляемого дешевого растительного сырья для лечения инсулиннезависимого диабета (диабета II типа), обладающего не только сахароснижающим действием, но и обладающим гиполипидемической активностью, поскольку развитие диабета, как правило, сопровождается выраженным сдвигом в состоянии липидного обмена.The technical result of the present invention is the creation of funds from renewable cheap plant materials for the treatment of non-insulin-dependent diabetes (type II diabetes), which has not only a hypoglycemic effect, but also has lipid-lowering activity, since the development of diabetes is usually accompanied by a pronounced shift in the state of lipid metabolism.
Технический результат достигается тем, что в качестве средства, обладающего противодиабетической и гиполипидемической активностью, при терапии и профилактике сахарного диабета II типа применяют экдистероидсодержащую субстанцию, выделенную из надземной части растений серпухи венценосной Serratula coronata L. (Asteraceae), представляющей собой смесь 20-гидоксиэкдизона в количестве не менее 75% и 25S-инокостерона в количестве не менее 10%.The technical result is achieved by the fact that, as an agent with antidiabetic and lipid-lowering activity, in the treatment and prevention of type II diabetes mellitus, an ecdysteroid-containing substance isolated from the aerial part of the plants of the crown-bearing Serratula coronata L. (Asteraceae), which is a mixture of 20-hydroxyecdisone, is used in an amount of not less than 75% and 25S-inocosterone in an amount of not less than 10%.
Известна смесь экдистероидов, выделенных по способу, описанному в патенте РФ №2153346, содержащая 20-гидроксиэкдизона не менее 75% и 25S-инокостерона не менее 10% со структурными формулами, указанными ниже, являющихся действующими веществами, проявляющими физиологическую активность.A known mixture of ecdysteroids isolated by the method described in the patent of the Russian Federation No. 2153346, containing 20-hydroxyecdysone at least 75% and 25S-inocosterone at least 10% with the structural formulas indicated below, which are active substances that exhibit physiological activity.
Предлагаемое средство, названное нами «Серпистен», представляет собой белый кристаллический порошок, не имещий запаха, малорастворимый в воде, хорошо растворимый в метаноле и 70%-ном этаноле.The proposed tool, which we called "Serpisten", is a white crystalline powder, odorless, sparingly soluble in water, highly soluble in methanol and 70% ethanol.
Смесь фитоэкдистероидов получают известным способом (по патенту 2153346) следующим образом.A mixture of phytoecdysteroids is obtained in a known manner (according to patent 2153346) as follows.
Заготовку сырья, предпочтительно листьев, осуществляют в фазу вегетации, массовой бутонизации или начала цветения. Экспериментально установлено, что в эти фазы развития содержание действующих экдистероидов максимально. Исследование распределения экдистероидов в растениях серпухи венценосной проводили у средневозрастных генеративных особей. По содержанию экдистероидов серпуха венценосная намного превосходит рапонтик сафлоровидный. Использование надземной части растения в отличие от корневищ рапонтика значительно облегчает заготовку и переработку экдистероидсодержащего растительного сырья.Harvesting of raw materials, preferably leaves, is carried out in the phase of vegetation, mass budding or the beginning of flowering. It was experimentally established that in these phases of development the content of active ecdysteroids is maximum. A study of the distribution of ecdysteroids in plants of the crown-sickle was carried out in middle-aged generative individuals. Crowned Serpukha far surpasses safflower rape by the content of ecdysteroids. The use of the aerial parts of plants, unlike rhizomes of rapontica, greatly facilitates the harvesting and processing of ecdysteroid-containing plant materials.
Измельченное растительное сырье (надземная часть растения рода Serratula семейства Asteraceae) неоднократно экстрагируют водой при температуре не выше 100°С не более 1 ч при постоянном перемешивании и соотношении сырье экстрагент - 1:10 соответственно. Густой водный экстракт упаривают при пониженном давлении, обрабатывают смесью этилацетат-метанол, взятой при соотношении 4:1, или хлороформ-метанол при соотношении 6:1. Процедуру повторяют до полного извлечения экдистероидов из густого экстракта. Органические извлечения упаривают досуха, затем экдистероиды очищают путем хроматографии на оксиде алюминия в системе хлороформ-метанол или этилацетат-метанол возрастающей полярности и перекристаллизацией в системе этилацетат-метанол или этилацетат-этанол при соотношении 9:1.The crushed plant material (the aerial part of the plant of the genus Serratula of the Asteraceae family) is repeatedly extracted with water at a temperature not exceeding 100 ° C for no more than 1 hour with constant stirring and the ratio of the raw material extractant is 1:10, respectively. The thick aqueous extract was evaporated under reduced pressure, treated with a mixture of ethyl acetate-methanol taken in a ratio of 4: 1, or chloroform-methanol in a ratio of 6: 1. The procedure is repeated until complete extraction of ecdysteroids from the thick extract. The organic extracts are evaporated to dryness, then the ecdysteroids are purified by chromatography on alumina in a chloroform-methanol or ethyl acetate-methanol system of increasing polarity and recrystallization in an ethyl acetate-methanol or ethyl acetate-ethanol system in a 9: 1 ratio.
Пример осуществления способаAn example of the method
6 кг измельченных листьев растения рода Serratula семейства Asteraceae заливают 60 л воды и экстрагируют в течение 1 часа при температуре 50°С при постоянном перемешивании, затем экстракт сливают, а растительное сырье подвергают повторной экстракции. Объединенный экстракт упаривают в вакуумном роторно-пленочном испарителе при пониженном давлении до 2 л. 2 л густого экстракта обрабатывают трижды 8 л смеси этилацетат-метанол при соотношении 4:1 при постоянном перемешивании и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, остатки объединяют и переносят на колонку с оксидом алюминия и элюируют смесью хлороформ-метанол возрастающей полярности. Элюат собирают в колбы по 1 л и определяют в них содержание экдистероидов методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Целевые фракции, содержащие экдистероиды, упаривают досуха и перекристаллизовывают в смеси этилацетат-метанол (9:1).6 kg of crushed leaves of a plant of the genus Serratula of the Asteraceae family are poured into 60 l of water and extracted for 1 hour at a temperature of 50 ° C with constant stirring, then the extract is drained, and the plant material is subjected to re-extraction. The combined extract is evaporated in a vacuum rotary film evaporator under reduced pressure to 2 L. 2 l of the thick extract is treated three times with 8 l of a mixture of ethyl acetate-methanol in a ratio of 4: 1 with constant stirring and filtered. The filtrate was evaporated to dryness, the residues were combined and transferred to a column of aluminum oxide and eluted with a mixture of chloroform-methanol of increasing polarity. The eluate is collected in flasks of 1 l and determine the content of ecdysteroids in them by thin layer chromatography (TLC). The desired fractions containing ecdysteroids are evaporated to dryness and recrystallized in ethyl acetate-methanol (9: 1).
Таким образом, способ позволяет получать субстанцию Серпистен, представляющую собой смесь фитоэкдистероидов, содержащую не менее 75% 20-гидроксиэкдизона и не менее 10% инокостерона (белый кристаллический порошок, не имеет запаха, малорастворим в воде (1,9 г/л), хорошо растворим в 70%-ном этаноле (61 г/л) и метаноле (75 (г/л)). Выход 42 г или 0,7% к массе сырья, что составляет 70% к теоретически рассчитанному выходу.Thus, the method allows to obtain the substance Serpisten, which is a mixture of phytoecdysteroids containing at least 75% 20-hydroxyecdysone and at least 10% inocosterone (white crystalline powder, odorless, sparingly soluble in water (1.9 g / l), good soluble in 70% ethanol (61 g / l) and methanol (75 (g / l)). Yield 42 g or 0.7% by weight of raw material, which is 70% of theoretically calculated yield.
Известен способ выделения 20-гидроксиэкдизона и 25S-инокостерона (патент РФ 2155599, позволяющий получить индивидуальные соединения из смеси фитоэкдистероидов и смешивать их в эффективном количестве.A known method for the isolation of 20-hydroxyecdysone and 25S-inocosterone (RF patent 2155599, which allows to obtain individual compounds from a mixture of phytoecdysteroids and mix them in an effective amount.
Изобретение подтверждается фотографиями.The invention is confirmed by photographs.
Фиг.1. Нормальное строение островка Лангерганса поджелудочной железы интактной крысы. 20-й день. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.Figure 1. The normal structure of the islet of the Langerhans pancreas of an intact rat. 20th day. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.2. Нормальное строение островка Лангерганса поджелудочной железы интактной крысы. 20-й день. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.Figure 2. The normal structure of the islet of the Langerhans pancreas of an intact rat. 20th day. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.3. Нормальное строение островка Лангерганса поджелудочной железы интактной крысы. 20-й день. Окраска альдегидфуксин. Ув. 20×7.Figure 3. The normal structure of the islet of the Langerhans pancreas of an intact rat. 20th day. Coloring aldehyde fuchsin. SW 20 × 7.
Фиг.4. Нормальное строение островка Лангерганса поджелудочной железы интактной крысы. 20-й день. Окраска альдегидфуксин. Ув. 20×7.Figure 4. The normal structure of the islet of the Langerhans pancreas of an intact rat. 20th day. Coloring aldehyde fuchsin. SW 20 × 7.
Фиг.5. Аллоксановый диабет у крысы. 20-е сутки. Нарушение строения островков Лангерганса. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.Figure 5. Alloxan diabetes in rats. 20th day. Violation of the structure of the islets of Langerhans. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.6. Аллоксановый диабет у крысы. 20-е сутки. Нарушение строения островков Лангерганса. Лизис клеток и уменьшение количества ядер. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.6. Alloxan diabetes in rats. 20th day. Violation of the structure of the islets of Langerhans. Lysis of cells and a decrease in the number of nuclei. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.7. Аллоксановый диабет у крысы. 10-е сутки. Разрушение островка Лангерганса. Лизис клеток и уменьшение количества ядер. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.7. Alloxan diabetes in rats. 10th day. The destruction of the islet of Langerhans. Lysis of cells and a decrease in the number of nuclei. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.8. Аллоксановый диабет у крысы. 20-е сутки. Разрушение островка Лангерганса. Лизис клеток, замещение стромальными элементами. Окраска альдегид фуксин. Ув. 20×7.Fig. 8. Alloxan diabetes in rats. 20th day. The destruction of the islet of Langerhans. Lysis of cells, replacement with stromal elements. Coloring aldehyde fuchsin. SW 20 × 7.
Фиг.9. Восстановление островка Лангерганса поджелудочной железы подопытной крысы через 20 дней лечения метформином. Увеличение количества ядер и клеток. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.Fig.9. Restoration of the islet of Langerhans of the pancreas of the experimental rat after 20 days of treatment with metformin. An increase in the number of nuclei and cells. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.10. Восстановление островка Лангерганса поджелудочной железы подопытной крысы через 20 дней лечения метформином. Увеличение количества ядер и клеток. Окраска альдегидфуксин. Ув. 20×7.Figure 10. Restoration of the islet of Langerhans of the pancreas of the experimental rat after 20 days of treatment with metformin. An increase in the number of nuclei and cells. Coloring aldehyde fuchsin. SW 20 × 7.
Фиг.11. Восстановление островка Лангерганса поджелудочной железы подопытной крысы через 20 дней лечения Серпистеном. Увеличение количества ядер и клеток. Окраска гематоксилин-эозин. Ув. 40×7.11. Restoration of the islet of the Langerhans pancreas of an experimental rat after 20 days of treatment with Serpisten. An increase in the number of nuclei and cells. Hematoxylin-eosin stain. SW 40 × 7.
Фиг.12. Восстановление островка Лангерганса поджелудочной железы подопытной крысы через 20 дней лечения Серпистеном. Заметное увеличение размеров самого островка, количества ядер и синтезирующих инсулинклеток. Окраска альдегидфуксин. Ув. 20×7.Fig. 12. Restoration of the islet of the Langerhans pancreas of an experimental rat after 20 days of treatment with Serpisten. A noticeable increase in the size of the island itself, the number of nuclei and synthesizing insulin cells. Coloring aldehyde fuchsin. SW 20 × 7.
Проверка противодиабетической и гиполипидемической активности субстанции Серпистен осуществлялась в ЗАО «Адаптоген» (г.Санкт-Петербург). Эксперименты выполнялись на нелинейных белых крысах при внутрижелудочном пути введения на модели аллоксанового диабета. Животных содержали в стандартных условиях вивария при естественном освещении. Воду и пищу (стандартизованный брикетированный корм) животным предоставляли без ограничений. Работа выполнялась в соответствии с «Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению новых пероральных гипогликемических фармацевтических средств» [1986].Verification of the antidiabetic and hypolipidemic activity of the substance Serpisten was carried out at ZAO Adaptogen (St. Petersburg). The experiments were performed on non-linear white rats with the intragastric route of administration on the model of alloxan diabetes. Animals were kept under standard vivarium conditions under natural light. Water and food (standardized briquetted feed) were provided to animals without restriction. The work was carried out in accordance with the "Methodological recommendations for the experimental study of new oral hypoglycemic pharmaceuticals" [1986].
Аллоксановый диабет вызывали однократным подкожным введением водного раствора аллоксангидрата (фирма ICN Biomedicals, США) в дозе 150 мг/кг голодавшим в течение суток крысам массой 180-200 г. Исследовались следующие группы животных: интактные; нелеченые крысы с диабетом; животные с диабетом, получавшие ежедневно в течение 23 дней препарат метморфин (200 мг/кг), взятый нами за прототип, производства фирмы «Польфа-Кутно А/О», Польша., рег. №008422 от 22.08.1997 г; животные с диабетом, получавшие ежедневно в течение 23 дней препарат Серпистен (5 мг/кг). Препараты вводились внутрижелудочно 1 раз в день в крахмальном геле.Alloxan diabetes was caused by a single subcutaneous injection of an aqueous solution of alloxane hydrate (ICN Biomedicals, USA) at a dose of 150 mg / kg to rats weighing 180-200 starving for 24 hours. The following groups of animals were studied: intact; untreated rats with diabetes; animals with diabetes who received metmorphine (200 mg / kg) daily for 23 days, taken as a prototype, manufactured by Polfa-Kutno A / O, Poland., reg. No. 008422 from 08/22/1997; animals with diabetes receiving Serpisten (5 mg / kg) daily for 23 days. The drugs were administered intragastrically 1 time per day in starch gel.
Введение препаратов начинали на третий день после введения аллоксана, когда уровень глюкозы крови повысился по сравнению с контролем приблизительно в 3 раза [Гацура В.В., Саратиков А.С., 1977; Николайчук Л.В., 1988]. Каждая группа содержала по 20 животных обоего пола. В ходе эксперимента фиксировали общее состояние животных, потребление воды, массу тела.The introduction of drugs began on the third day after the administration of alloxan, when the blood glucose level increased approximately 3 times compared with the control [Gatsura VV, Saratikov A.S., 1977; Nikolaychuk L.V., 1988]. Each group contained 20 animals of both sexes. During the experiment, the general condition of the animals, water consumption, body weight were recorded.
В сыворотке крови определяли уровень глюкозы, общих липидов, триглицеридов, холестерина по общепринятым методам [Медицинские..., 2002].In the blood serum, the level of glucose, total lipids, triglycerides, and cholesterol was determined by conventional methods [Medical ..., 2002].
В эритроцитах определяли концентрацию гемоглобина и гликозилированного гемоглобина. Содержание гемоглобина оценивали гемоглобинцианидным методом, предложенным Кушаковским М.С. [1968] с помощью стандартного набора реагентов (НПФ «Абрис+»). Гликозилированный гемоглобин определяли спектрофотометрически [Медицинские..., 2002].The concentration of hemoglobin and glycosylated hemoglobin was determined in red blood cells. The hemoglobin content was evaluated by the hemoglobin cyanide method proposed by M. Kushakovsky. [1968] using a standard set of reagents (NPF "Abris +"). Glycosylated hemoglobin was determined spectrophotometrically [Medical ..., 2002].
Кроме этого, проводили исследование гистологического строения поджелудочной железы экспериментальных животных при окрашивании срезов гематоксилин-эозином и альдегидфуксином.In addition, a study was made of the histological structure of the pancreas of experimental animals when staining sections with hematoxylin-eosin and aldehyde fuchsin.
Применение нового средства приводит к увеличению выживаемости животных в условиях аллоксанового диабета и уменьшает такое проявление данной патологии, как полидипсия. При экспериментальном сахарном диабете II типа Серпистен снижает уровень гипергликемии и концентрацию гликозилированнного гемоглобина в крови экспериментальных животных, оказывая тем самым профилактическое действие в отношении развития основных осложнений сахарного диабета. На фоне лечения Серпистеном уровень общих липидов, холестерина и β-липопротеинов нормализовались практически до уровня интактных животных, что свидетельствует о гиполипидемическом действии исследованного вещества.The use of a new agent leads to an increase in the survival of animals in conditions of alloxan diabetes and reduces the manifestation of this pathology, such as polydipsia. In experimental type II diabetes mellitus, Serpisten reduces the level of hyperglycemia and the concentration of glycosylated hemoglobin in the blood of experimental animals, thereby exerting a preventive effect on the development of the main complications of diabetes mellitus. On the background of treatment with Serpisten, the level of total lipids, cholesterol and β-lipoproteins returned to the level of intact animals, which indicates the hypolipidemic effect of the studied substance.
Пример 1. Влияние препарата Серпистен на физикальные показатели крыс с экспериментальным диабетом.Example 1. The effect of the drug Serpisten on the physical parameters of rats with experimental diabetes.
Показано позитивное влияние исследуемого препарата и препарата сравнения (метформин - группа бигуанидов) на выживаемость животных. Достоверное изменение веса животных было зарегистрировано только через 20 дней эксперимента и только в группе нелеченых животных. В то же время потребление воды - показатель, который считается одним из «больших» симптомов сахарного диабета, достоверно изменялся во всех группах животных. Наиболее выраженная полидипсия наблюдалась в группе нелеченых животных на 20 день эксперимента. Применение препарата Серпистен приводило к значимому снижению потребления воды (табл.1).The positive effect of the study drug and the comparison drug (metformin - a group of biguanides) on the survival of animals was shown. A significant change in the weight of animals was recorded only after 20 days of the experiment and only in the group of untreated animals. At the same time, water consumption, an indicator that is considered one of the “big” symptoms of diabetes, significantly changed in all groups of animals. The most pronounced polydipsia was observed in the group of untreated animals on the 20th day of the experiment. The use of the drug Serpisten led to a significant decrease in water consumption (Table 1).
Результаты физикального исследования у крыс с экспериментальным диабетомTable 1
Results of a physical study in rats with experimental diabetes
Пример 2. Влияние препарата Серпистен на уровень глюкозы и степень гликозилирования гемоглобина у крыс с экспериментальным диабетом.Example 2. The effect of the drug Serpisten on glucose and the degree of glycosylation of hemoglobin in rats with experimental diabetes.
Как видно из представленных в табл.2 данных, у экспериментальных нелеченых животных наблюдается хорошо выраженная гипергликемия. При лечении исследуемым препаратом Серпистен наблюдалось достоверное снижение уровня глюкозы, практически до уровня интактных животных. При применении препарата сравнения позитивные, изменения на уровень глюкозы были аналогичны, но несколько менее выражены.As can be seen from the data presented in table 2, in experimental untreated animals, pronounced hyperglycemia is observed. During treatment with the studied drug Serpisten, a significant decrease in glucose levels was observed, almost to the level of intact animals. When using the comparison drug, the positive changes in glucose levels were similar, but somewhat less pronounced.
Как и многие белки, гемоглобин в процессе функционирования в организме человека при контакте с глюкозой способен неферментативно гликозилироваться, т.е. присоединять глюкозу. Эффект гликозилирования зависит только от величины и длительности гипергликемии. У экспериментальных животных уровень гликозилированного гемоглобина закономерно увеличивается к 10 дню эксперимента и еще более выражено увеличивается к 20 дню эксперимента. Под влиянием препарата Серпистен к 10 дню лечения уровень гликозилированного гемоглобина достоверно понижается. К 20 дню под влиянием исследуемого препарата и метформина концентрация HbA1c также была ниже уровня нелеченых животных в 2 раза, однако уровень интактных животных не достигался.Like many proteins, hemoglobin in the process of functioning in the human body upon contact with glucose is capable of non-enzymatically glycosylation, i.e. add glucose. The effect of glycosylation depends only on the magnitude and duration of hyperglycemia. In experimental animals, the level of glycosylated hemoglobin naturally increases by the 10th day of the experiment and even more pronounced increases by the 20th day of the experiment. Under the influence of the drug Serpisten, by the 10th day of treatment, the level of glycosylated hemoglobin significantly decreases. By day 20, under the influence of the study drug and metformin, the concentration of HbA 1c was also 2 times lower than the level of untreated animals, but the level of intact animals was not reached.
Параллельно снижался уровень неизмененного гемоглобина, достоверно снижаясь в группе нелеченых животных, при применении препаратов уровень гемоглобина несколько повышался, но уровень интактных животных не достигался (табл.2).At the same time, the level of unchanged hemoglobin decreased, significantly decreasing in the group of untreated animals; with the use of drugs, the level of hemoglobin increased slightly, but the level of intact animals was not reached (Table 2).
Уровень глюкозы и степень гликозилирования гемоглобина у крыс с экспериментальным диабетомtable 2
Glucose level and hemoglobin glycosylation level in rats with experimental diabetes
Пример 3. Влияние препарата Серпистен на показатели липидного обмена у крыс с экспериментальным диабетом.Example 3. The effect of the drug Serpisten on lipid metabolism in rats with experimental diabetes.
При развитии диабета наблюдаются выраженные сдвиги в состоянии липидного обмена. Отмечается увеличение общих липидов и холестерина в сыворотке крови животных без лечения к 10 дню, которое незначительно увеличивалось к 20 дню. На фоне лечения Серпистеном и препаратом сравнения оба показателя нормализовались и к 20 дню снижались практически до уровня интактных животных. Схожие изменения наблюдались в уровне β-липопротеинов, что также характеризовало положительную динамику процесса при лечении Серпистеном.With the development of diabetes, marked changes in the state of lipid metabolism are observed. There was an increase in total lipids and cholesterol in the blood serum of animals without treatment by day 10, which increased slightly by day 20. Against the background of treatment with Serpisten and the comparison drug, both indicators returned to normal and by day 20 decreased almost to the level of intact animals. Similar changes were observed in the level of β-lipoproteins, which also characterized the positive dynamics of the process during treatment with Serpisten.
Несколько другие тенденции установлены в отношении триглицеридов, уровень которых достоверно не изменялся ни в одной группе животных к 10 дню эксперимента. К 20 дню эксперимента у нелеченых крыс уровень триглицеридов также не изменился, а при применении метформина и Серпистена достоверно снижался, что свидетельствует о липолитическом действии препаратов.Several other trends were established with respect to triglycerides, the level of which did not significantly change in any group of animals by the 10th day of the experiment. By the 20th day of the experiment in untreated rats, the level of triglycerides also did not change, and when Metformin and Serpisten were used, they significantly decreased, which indicates the lipolytic effect of the drugs.
Показатели липидного обмена у крыс с экспериментальным диабетомTable 3
Lipid metabolism in rats with experimental diabetes
Пример 4. Данные гистологического исследования поджелудочной железы.Example 4. The data of histological examination of the pancreas.
Строение островков Лангерганса поджелудочной железы интактных крыс представлено на фиг.1-4.The structure of the islets of Langerhans pancreas of intact rats is shown in Fig.1-4.
Результаты гистологических исследований поджелудочной железы крыс с экспериментальным диабетом свидетельствуют о нарушениях строения островков Лангерганса (фиг.5-8).The results of histological studies of the pancreas of rats with experimental diabetes indicate violations of the structure of the islets of Langerhans (Fig.5-8).
Результаты гистологических исследований поджелудочной железы при лечении крыс с экспериментальным диабетом Серпистеном и препаратом сравнения метформином наглядно демонстрируют восстановление островков Лангерганса и свидетельствуют о выраженном противодиабетическом действии препарата Серпистен (фиг.9-12).The results of histological studies of the pancreas in the treatment of rats with experimental diabetes Serpisten and a comparison drug metformin clearly demonstrate the recovery of islets of Langerhans and indicate a pronounced antidiabetic effect of the drug Serpisten (Fig.9-12).
Таким образом, субстанция Серпистен, представляющая собой смесь экдистероидов 20-гидроксиэкдизона и 25S-инокостерона из надземной части растений серпухи венценосной, обладает выраженным противодиабетическим действием:Thus, the substance Serpisten, which is a mixture of the ecdysteroids 20-hydroxyecdysone and 25S-inocosterone from the aerial part of the plants of the crown-sickle, has a pronounced antidiabetic effect:
- серпистен оказывет позитивное влияние на состояние животных, увеличивая выживаемость животных в условиях аллоксанового диабета и уменьшая такое проявление данной патологии, как полидипсия;- Sickleworm has a positive effect on the condition of animals, increasing the survival of animals in conditions of alloxan diabetes and reducing the manifestation of this pathology, such as polydipsia;
- при экспериментальном сахарном диабете Серпистен снижает уровень глюкозы и концентрацию гликозилированнного гемоглобина в крови экспериментальных животных, оказывая тем самым профилактическое действие в отношении развития основных осложнений сахарного диабета;- in experimental diabetes mellitus, Serpisten reduces the level of glucose and the concentration of glycosylated hemoglobin in the blood of experimental animals, thereby exerting a preventive effect in relation to the development of the main complications of diabetes;
- при развитии диабета наблюдаются выраженные сдвиги в состоянии липидного обмена, на фоне лечения Серпистеном уровень общих липидов, холестерина и β-липопротеинов нормализуется практически до уровня интактных животных, что свидетельствует о гиполипидемическом действии исследованного вещества и может быть дополнительным критерием эффективности терапии.- with the development of diabetes, marked changes are observed in the state of lipid metabolism, against the background of treatment with Serpisten, the level of total lipids, cholesterol and β-lipoproteins normalizes almost to the level of intact animals, which indicates the lipid-lowering effect of the investigated substance and may be an additional criterion for the effectiveness of therapy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104249/15A RU2337698C1 (en) | 2007-02-06 | 2007-02-06 | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007104249/15A RU2337698C1 (en) | 2007-02-06 | 2007-02-06 | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007104249A RU2007104249A (en) | 2008-08-20 |
| RU2337698C1 true RU2337698C1 (en) | 2008-11-10 |
Family
ID=39747391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007104249/15A RU2337698C1 (en) | 2007-02-06 | 2007-02-06 | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2337698C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572334C2 (en) * | 2013-12-06 | 2016-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Луфатен" | Clathrate complex of arabinogalactan or arabic gum with 20-hydroxyecdysones, method for producing it (versions), pharmaceutical composition and medicinal product |
| RU2776671C2 (en) * | 2019-07-11 | 2022-07-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательский Центр "Парк Активных Молекул" (Ооо "Ниц Пам") | Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246963C1 (en) * | 2003-05-20 | 2005-02-27 | Иркутская государственная сельскохозяйственная академия- ФГОУ ВПО | Anti-oncological vegetable species for cancer treatment |
| RU2276991C1 (en) * | 2005-02-09 | 2006-05-27 | Институт биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук | Tonic and actoprotector remedy |
-
2007
- 2007-02-06 RU RU2007104249/15A patent/RU2337698C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246963C1 (en) * | 2003-05-20 | 2005-02-27 | Иркутская государственная сельскохозяйственная академия- ФГОУ ВПО | Anti-oncological vegetable species for cancer treatment |
| RU2276991C1 (en) * | 2005-02-09 | 2006-05-27 | Институт биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук | Tonic and actoprotector remedy |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Турищев С.Н. Фитотерапия. - М., 2003, с.160-165. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. - М., 2000, с.516-520 Телятьев В.В. Целебные клады. - Иркутск, 1991, с.250. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572334C2 (en) * | 2013-12-06 | 2016-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Луфатен" | Clathrate complex of arabinogalactan or arabic gum with 20-hydroxyecdysones, method for producing it (versions), pharmaceutical composition and medicinal product |
| RU2776671C2 (en) * | 2019-07-11 | 2022-07-22 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательский Центр "Парк Активных Молекул" (Ооо "Ниц Пам") | Use of clathrate complex of 20-hydroxyecdysone with arabinogalactan for normalization of metabolism, increase in non-specific resistance, growth and development of animals |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007104249A (en) | 2008-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4353982B2 (en) | Synergistic composition for the treatment of diabetes | |
| Eddouks et al. | Inhibition of endogenous glucose production accounts for hypoglycemic effect of Spergularia purpurea in streptozotocin mice | |
| CN101297880B (en) | Active extract containing phlorizin and uses thereof | |
| US20010021397A1 (en) | Naturally extracted and synthetic hypoglycemic or hypolipidemic compositions | |
| CA3022247C (en) | Composition for treating diabetic disease | |
| US20030165581A1 (en) | Compositions for treating diabetes mellitus, methods of use and manufacturing process of the same | |
| RU2337698C1 (en) | Antidiabetic agent with hypolipidemic activity for treatment and prevention of insular diabetes ii type | |
| US20110166226A1 (en) | Process for obtaining an extract rich in rosmarinic acid (ra) from the plant origanum vulgare and its use for the treatment of diabetes | |
| Xiao et al. | Red honeybush (Cyclopia genistoides) tea mitigates oxidative imbalance and hyperlipidemia, while improving glucose homeostasis in type 2 diabetic rats | |
| RU2310464C2 (en) | Anti-inflammatory agent "tsivilin" | |
| Taiwo et al. | Glycaemic activity of Ficus exasperata in fructose-induced glucose intolerance in rats | |
| Epoh et al. | Evaluation of acute and sub-acute toxicity of the aqueous extract from the fruit of Solanum indicum Linn.(Solanaceae) in Rats | |
| CN110123827A (en) | A kind of pharmaceutical composition and its preparation method and application treated by metabolic disorder associated diseases | |
| Ajibade et al. | Histopathological and toxicological effects of crude saponin extract from Phyllanthus niruri, L (Syn. P. franternus. Webster) on organs in animal studies | |
| RU2139718C1 (en) | Agent for treatment of patient with diabetes mellitus | |
| Radhika et al. | Effect of the aqueous extract of Sesbania grandiflora Linn in alloxan induced diabetes in albino rats | |
| Okoh et al. | Comparative effects of Portulaca oleracea and Metformin in Diabetes Mellitus Rat induced with Alloxan | |
| NL2028915B1 (en) | Preparation method of traditional chinese medicine extract with antihypertensive effect | |
| RU2195300C1 (en) | Antidiabetic agent | |
| Ayyub et al. | Effect of Ethanolic Extract of Centella asiatica against Streptozocin and High Fat Diet Induced Diabetes and Hyperlipidemia in Rats | |
| Nagy et al. | Biochemical profiles and histopathological analysis of Cleome droserifolia methanolic extract on alloxan induced diabetic rats | |
| Sengottaiyan et al. | Hypoglycemic and hypolipidemic activity of Solanum nigrum in alloxan induced diabetic albino rats | |
| NKONO et al. | Effect of the aqueous extract of Gymnema sylvestre on some metabolic disturbances in a model of insulin resistant induced by dexamethasone and high sucrose diet on rat | |
| KR20090003661A (en) | Functional drink and preparation method for preventing and treating diabetes, including coriander extract | |
| KR101278390B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising chaff vinegar for preventing or treating diabetes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090207 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120220 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130207 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160210 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160930 |