[go: up one dir, main page]

RU2386626C2 - 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1 - Google Patents

1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1 Download PDF

Info

Publication number
RU2386626C2
RU2386626C2 RU2007107164/04A RU2007107164A RU2386626C2 RU 2386626 C2 RU2386626 C2 RU 2386626C2 RU 2007107164/04 A RU2007107164/04 A RU 2007107164/04A RU 2007107164 A RU2007107164 A RU 2007107164A RU 2386626 C2 RU2386626 C2 RU 2386626C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
trimethyl
thiacyclopropa
pentalen
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2007107164/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007107164A (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Даниель БУР (CH)
Даниель БУР
Мартина КЛОЗЕЛЬ (CH)
Мартина КЛОЗЕЛЬ
Вальтер ФИШЛИ (CH)
Вальтер Фишли
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Михаэль ШЕРЦ (CH)
Михаэль ШЕРЦ
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2007107164A publication Critical patent/RU2007107164A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2386626C2 publication Critical patent/RU2386626C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Описаны новые производные тиофена формулы (1) и его фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой -СН2СН2-, -NH-CH2-, -СН2-O или -CH2NH-, R1 представляет собой водород или алкил, когда Х представляет C-R4, R1 дополнительно представляет собой галоген, а когда А представляет собой -СН2-СН2- или -CH2NH, R1 дополнительно означает алкокси, R2 представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридинил-3-метокси, пиридинил-4-метокси, R3 представляет собой водород, алкил, трифторметил, и в том случае, когда Х представляет собой C-R4, R3 дополнительно представляет собой галоген, и в том случае, когда А представляет собой -СН2-СН2-, R3 дополнительно представляет собой алкокси, Х представляет собой N или C-R4, R4 представляет собой водород, алкил, алкокси или галоген, R5 представляет собой метил или этил. Описываются также их изомеры, исходное соединение для получения соединения формулы (1), которое обладает агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, а также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (1) u применение соединения формулы (1) для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096

Claims (19)

1. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (I)
Figure 00000097

где А представляет собой -CH2CH2-, -NH-CH2-, -CH2-O- или -CH2NH-;
R1 представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R4, R1 дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН2-СН2- или -CH2NH-, R1 дополнительно означает алкокси;
R2 представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридин-3-илметокси или пиридин-4-илметокси;
R3 представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R4, R3 дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН2-СН2- или -CH2NH-, R3 дополнительно представляет собой алкокси;
Х представляет собой N или C-R4;
R4 представляет собой водород, алкил, алкокси, или галоген; R5 представляет собой метил или этил;
и его фармацевтически приемлемые соли, причем термины "алкил", "алкокси" и "гидроксиалкокси" имеют следующие значения:
термин "алкил", по отдельности или в комбинации с другими группами, означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода;
термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу;
термин "гидроксиалкокси" означает линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую гидроксигруппу, причем в этой группе имеется по меньшей мере два атома углерода между гидроксигруппой и кислородом алкоксигруппы.
2. Соединение по п.1, где
А представляет собой -СН2СН2- или -NH-CH2-;
R1 представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R4, R1 дополнительно означает галоген;
R3 представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R4, R3 дополнительно означает галоген; R5 представляет собой метил.
3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -NH-CH2-.
4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СН2СН2-.
5. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -CH2NH-.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R4.
8. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R4, причем R4 представляет собой группу метокси, и R1 представляет собой водород.
9. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R4, причем R4 представляет собой группу метокси, и R1 и R3 оба представляют собой водород.
10. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R2 представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.
11. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R4, причем R4 представляет собой водород, R1 и R3 оба представляют собой метильную группу, и R2 представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.
12. Соединение формулы (II)
Figure 00000098

по любому из пп.1 или 2.
13. Соединение формулы (III)
Figure 00000099

по любому из пп.1 или 2.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:
2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2,4-диметоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-этокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-гидроксиэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-((R/S)-2-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-фторпропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-пропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-изопропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-изобутокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(6-гидроксигексилокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-(пиридин-3-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
2-метокси-4-(пиридин-4-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
(пиридин-2-илметил)амид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,
3-(2-метоксифенил)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-(R/S)-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-(2-фторэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он, и
3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:
3-[4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-этил-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диэтилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[2-хлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2,3,5-триметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-дихлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-гидроксипропил)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,
1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,
2-(2-метоксифениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон,
2-(3,5-диметилфениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон и
2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон.
16. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (IV)
Figure 00000100

где R5 является таким, как указано для формулы (I) в п.1;
R6 представляет собой группу гидрокси, алкокси или метил;
причем термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу, а термин "алкил" означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, и фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
18. Соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, или композиция по п.17 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой.
RU2007107164/04A 2004-07-29 2005-07-20 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1 RU2386626C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2004/008501 2004-07-29
PCT/EP2004/008501 WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2004-07-29 Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007107164A RU2007107164A (ru) 2008-09-10
RU2386626C2 true RU2386626C2 (ru) 2010-04-20

Family

ID=34958296

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007107164/04A RU2386626C2 (ru) 2004-07-29 2005-07-20 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7750040B2 (ru)
EP (1) EP1805163B1 (ru)
JP (1) JP4807884B2 (ru)
KR (1) KR20070046849A (ru)
CN (1) CN1993346B (ru)
AR (1) AR050273A1 (ru)
AT (1) ATE409697T1 (ru)
AU (1) AU2005266529A1 (ru)
BR (1) BRPI0513841A (ru)
CA (1) CA2574305A1 (ru)
DE (1) DE602005010109D1 (ru)
DK (1) DK1805163T3 (ru)
ES (1) ES2313391T3 (ru)
IL (1) IL180962A0 (ru)
MX (1) MX2007000972A (ru)
NO (1) NO20071095L (ru)
PL (1) PL1805163T3 (ru)
PT (1) PT1805163E (ru)
RU (1) RU2386626C2 (ru)
SI (1) SI1805163T1 (ru)
TW (1) TW200616994A (ru)
WO (2) WO2006010379A1 (ru)
ZA (1) ZA200700535B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4678139B2 (ja) * 2004-05-10 2011-04-27 トヨタ自動車株式会社 自動車の暖房制御システム
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
BRPI0514316A (pt) 2004-08-13 2008-06-10 Praecis Pharm Inc métodos e composições para modulação de atividade de receptor de esfingosina-1-fosfato (s1p)
DE602006003642D1 (en) * 2005-03-23 2008-12-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Neue thiophen-derivate als sphingosin-1-phosphat-1-rezeptorantagonisten
HRP20110613T1 (hr) 2005-03-23 2011-09-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Hidrogenizirani derivati benzo[c] tiofena kao imunomodulatori
CN101180050B (zh) * 2005-03-23 2011-07-27 埃科特莱茵药品有限公司 作为鞘氨醇-1-磷酸盐-1受体激动剂的新颖噻吩衍生物
US7951794B2 (en) * 2005-06-24 2011-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
KR20080092385A (ko) 2006-01-24 2008-10-15 액테리온 파마슈티칼 리미티드 신규한 피리딘 유도체
TWI408139B (zh) * 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
MY149853A (en) * 2006-09-07 2013-10-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
AR062684A1 (es) * 2006-09-08 2008-11-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de piridin-3- ilo, composicion farmaceutica que los contiene, y uso de los mismos en la preparacion de medicamentos
DE102007019677A1 (de) 2006-11-06 2008-05-08 Carl Zeiss Surgical Gmbh Operationsmikroskop mit OCT-System und Operationsmikroskop-Beleuchtungsmodul mit OCT-System
DE102007019679B4 (de) 2006-11-06 2025-04-30 Carl Zeiss Meditec Ag Operationsmikroskop mit OCT-System
DE102007019680A1 (de) 2006-11-06 2008-05-08 Carl Zeiss Surgical Gmbh Ophthalmo-Operationsmikroskop mit OCT-System
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
WO2009011850A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
ES2403209T3 (es) * 2007-12-10 2013-05-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de tiofeno novedosos como agonistas de S1P1/EDG1
WO2009074969A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 University Of Lausanne Sphingosine-1-phosphate, analogs and antagonists for use as medicaments
CA2714665A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine compounds
JP5435745B2 (ja) * 2008-03-07 2014-03-05 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節剤としてのピリジン−２−イル誘導体
BRPI0909625B1 (pt) 2008-03-17 2021-09-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Agonista seletivo do receptor s1p1 para o uso como um medicamento, uso de um agonista seletivo do receptor s1p1 e kit contendo diferentes unidades de medicação de um agonista seletivo do receptor s1p1
US8735387B2 (en) 2008-07-15 2014-05-27 Sanofi Oxazolopyrimidines as Edg-1 receptor agonists
US8580841B2 (en) 2008-07-23 2013-11-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
CN105816453B (zh) 2008-08-27 2021-03-05 艾尼纳制药公司 用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的作为s1p1受体激动剂的经取代的三环酸衍生物
DE102009002514A1 (de) 2009-04-21 2010-10-28 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden
KR101409131B1 (ko) 2009-07-16 2014-06-17 액테리온 파마슈티칼 리미티드 피리딘-4-일 유도체
CN102596913B (zh) * 2009-08-28 2016-11-09 艾尼纳制药公司 大麻素受体调节剂
SG182610A1 (en) 2010-01-27 2012-08-30 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
CA2789480A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
WO2012098505A1 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
WO2012116277A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
HUE050733T2 (hu) 2012-08-17 2021-01-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Eljárás (2Z,5Z)-5-(3-klór-4-((R)-2,3-dihidroxipropoxi)benzilidén)-2-(pro-pilimino)-3-(O-tolil)tiazolidin-4-on elõállítására és ezen eljárásban alkalmazott köztitermék
DE102013208091B4 (de) 2013-05-02 2019-05-09 Carl Zeiss Ag Vorrichtung und Verfahren zum Vermessen einer Flächentopografie
DE102014222629A1 (de) 2014-11-05 2016-05-12 Carl Zeiss Meditec Ag Untersuchen eines Objekts mit OCT-Abtastlichtstrahlen
DE202014011051U1 (de) 2014-11-05 2017-07-26 Carl Zeiss Meditec Ag Vorrichtung für das Untersuchen eines Patientenauges
DE202014011050U1 (de) 2014-11-05 2017-07-26 Carl Zeiss Meditec Ag Vorrichtung für das Untersuchen eines Patientenauges
US11007175B2 (en) 2015-01-06 2021-05-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
EP3298008B1 (en) 2015-05-20 2019-11-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Crystalline form of the compound (s)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
BR112017027656B1 (pt) 2015-06-22 2023-12-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hábito cristalino de placa livre de sal de l-arginina de ácido (r)-2-(7-(4- ciclopentil-3-(trifluorometil)benzilóxi)- 1,2,3,4-tetra-hidrociclo-penta[b]indol-3- il)acético, composição farmacêutica que o compreende, seus usos e método de preparação do mesmo
JP2020507610A (ja) 2017-02-16 2020-03-12 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 腸管外症状を伴う炎症性腸疾患の治療のための化合物および方法
CA3053418A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
MX2019013311A (es) 2017-05-08 2020-08-03 Arena Pharm Inc Compuestos y metodos para el tratamiento del dolor visceral.
CN116354830A (zh) * 2017-05-19 2023-06-30 埃特纳科技有限公司 官能化氟化单体的制备方法、氟化单体及用于制备其的组合物
BR112020024762A2 (pt) 2018-06-06 2021-03-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. métodos de tratamento de condições relacionadas ao receptor s1p1
CN119751336A (zh) 2018-09-06 2025-04-04 艾尼纳制药公司 可用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的化合物
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
CN113072519A (zh) * 2021-04-01 2021-07-06 福建海西新药创制有限公司 一种利用微反应装置连续生产非布司他的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004010949A2 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 University Of Virginia Patent Foundation Compounds active in spinigosine 1-phosphate signaling

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2599740B1 (fr) * 1986-06-05 1988-08-12 Rhone Poulenc Sante Derives de benzo(b)thiophene de benzo(b)furannecarboxamides, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
US4963557A (en) 1987-09-28 1990-10-16 Smithkline Beecham Corporation Immunomodulatory azaspiranes
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
ZA917371B (en) 1990-09-20 1992-06-24 Merrell Dow Pharma Calcium uptake inhibitors
EP1070080A4 (en) 1998-03-09 2004-12-29 Smithkline Beecham Corp HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS
GB9808665D0 (en) * 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
EP1412347B1 (en) 2001-08-01 2006-01-11 Basell Polyolefine GmbH Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives
JP4709488B2 (ja) 2002-01-18 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｅｄｇ受容体作動薬としてのＮ−（ベンジル）アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類
US20040058894A1 (en) * 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
JP2005533058A (ja) 2002-06-17 2005-11-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体アゴニストとしての１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボキシラートおよび１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボキシラート
DE10231370B4 (de) * 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
WO2004103279A2 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2005014525A2 (en) 2003-08-12 2005-02-17 Mitsubishi Pharma Corporation Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
EP1670463A2 (en) 2003-10-01 2006-06-21 Merck & Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
CN1894225A (zh) 2003-12-17 2007-01-10 默克公司 作为鞘氨醇1－磷酸(内皮分化基因)受体激动剂的(3,4－二取代)丙酸酯
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
HRP20110613T1 (hr) 2005-03-23 2011-09-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Hidrogenizirani derivati benzo[c] tiofena kao imunomodulatori
DE602006003642D1 (en) * 2005-03-23 2008-12-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Neue thiophen-derivate als sphingosin-1-phosphat-1-rezeptorantagonisten
CN101180050B (zh) * 2005-03-23 2011-07-27 埃科特莱茵药品有限公司 作为鞘氨醇-1-磷酸盐-1受体激动剂的新颖噻吩衍生物
BRPI0612028A2 (pt) 2005-06-08 2010-10-13 Novartis Ag oxadiazóis ou isodiazóis policìclicos e uso dos mesmos como ligantes de receptor s1p
US7951794B2 (en) 2005-06-24 2011-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
US20080005421A1 (en) * 2006-05-19 2008-01-03 Chi-Tung Chang Switching Device of Input and Output Interfaces of Computer Systems
AU2007334436A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Abbott Laboratories Novel oxadiazole compounds
WO2008091967A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004010949A2 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 University Of Virginia Patent Foundation Compounds active in spinigosine 1-phosphate signaling

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, v.277, №24, 14.06.2004, 21453-21457. NATURE, v.427, 22.01.2004, 355-360. ANGEWANDTE CHEMIE, v.102, №6, 1990, 704-706. *

Also Published As

Publication number Publication date
US7750040B2 (en) 2010-07-06
BRPI0513841A (pt) 2008-05-20
CA2574305A1 (en) 2006-02-02
TW200616994A (en) 2006-06-01
KR20070046849A (ko) 2007-05-03
ATE409697T1 (de) 2008-10-15
SI1805163T1 (sl) 2009-02-28
NO20071095L (no) 2007-02-27
CN1993346A (zh) 2007-07-04
JP4807884B2 (ja) 2011-11-02
JP2008508210A (ja) 2008-03-21
EP1805163B1 (en) 2008-10-01
EP1805163A2 (en) 2007-07-11
US20080064740A1 (en) 2008-03-13
WO2006010544A2 (en) 2006-02-02
AR050273A1 (es) 2006-10-11
DE602005010109D1 (de) 2008-11-13
MX2007000972A (es) 2007-04-10
WO2006010379A1 (en) 2006-02-02
PL1805163T3 (pl) 2009-04-30
RU2007107164A (ru) 2008-09-10
CN1993346B (zh) 2011-04-27
ES2313391T3 (es) 2009-03-01
PT1805163E (pt) 2008-12-05
IL180962A0 (en) 2007-07-04
ZA200700535B (en) 2008-10-29
DK1805163T3 (da) 2008-12-15
WO2006010544A3 (en) 2006-03-30
AU2005266529A1 (en) 2006-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2386626C2 (ru) 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
CN100406006C (zh) 皮肤色素沉着的治疗剂
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
ES2632265T3 (es) Azinas sustituidas como plaguicidas
RU2435759C2 (ru) Производные бензимидазолов и их применение для модуляции гамка-рецепторного комплекса
RU2018145534A (ru) Фенилатное производное, получение и фармацевтическая композиция и применение
GB0402653D0 (en) Compounds
RU97110664A (ru) Производное индола
IL126458A (en) Calcium receptor inhibiting calcilytic compounds
PE20040775A1 (es) DERIVADOS DE INDOL COMO AGONISTAS DE ADRENORECEPTORES ß2
RU96115142A (ru) Производные 5-(2-имидазолиниламино)бензимидазола, их получение и применение в качестве агонистов альфа-2-адреноцепторов
KR960037675A (ko) 벤조니트릴 및 벤조플루오라이드
PT2114873E (pt) Ligandos para imagiologia de inervação cardíaca
MXPA04004982A (es) Derivados de benzotiazol.
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
KR950032152A (ko) 아세트아미드
RU2005115079A (ru) Новые соединения n-гидрокситиомочевины, мочевины, амидные соединения и включающие их фармацевтические составы
AR036351A1 (es) Isoxazolopiridinonas, el uso de las mismas para la fabricacion de un medicamento, composiciones y combinaciones farmaceuticas
RU2015135369A (ru) Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр
RU2313524C2 (ru) МИТИЛИНДОЛЫ И МЕТИЛПИРРОЛОПИРИДИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ α-1-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ
JP2005522481A5 (ru)
RU2205825C2 (ru) Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
RU2005104821A (ru) 1-фенил-2-диметиламинометилциклогексановые соединения для лечения депрессий, боли и недержания
RU2384573C2 (ru) Пиразол- и фенилпроизводные в качестве ингибиторов ppar

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100721