[go: up one dir, main page]

RU2372348C2 - Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс - Google Patents

Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс Download PDF

Info

Publication number
RU2372348C2
RU2372348C2 RU2006129891/04A RU2006129891A RU2372348C2 RU 2372348 C2 RU2372348 C2 RU 2372348C2 RU 2006129891/04 A RU2006129891/04 A RU 2006129891/04A RU 2006129891 A RU2006129891 A RU 2006129891A RU 2372348 C2 RU2372348 C2 RU 2372348C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
dione
pyrrole
methyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2006129891/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006129891A (ru
Inventor
Маурис ВАН-ЭЙС (FR)
Маурис Ван-Эйс
Петер ФОН-МАТТ (CH)
Петер ФОН-МАТТ
Юрген ВАГНЕР (CH)
Юрген Вагнер
Жан-Пьерр ЭВЕНУ (FR)
Жан-Пьерр ЭВЕНУ
Вальтер ШУЛЕР (DE)
Вальтер Шулер
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0401089A external-priority patent/GB0401089D0/en
Priority claimed from GB0401090A external-priority patent/GB0401090D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2006129891A publication Critical patent/RU2006129891A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2372348C2 publication Critical patent/RU2372348C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным индолмалеимида формулы I
Figure 00000066
где Ra означает Н; С1-С4алкил;
один из Rb, Rc, Rd и Re означает С1-С4алкил, а другие означают Н; или Rb, Rc, Rd и Re все означают Н; и
R обозначает радикал формулы (а), (b) или (с), приведенные в формуле изобретения.
Соединения ингибируют протеинкиназу с (РКС), что позволяет использовать их для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболеваний или нарушений, опосредуемых Т лимфоцитами и/или РКС, в частности при трансплантации. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 11 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059

Claims (8)

1. Соединение формулы I
Figure 00000060

в которой Ra обозначает Н или С1-С4алкил;
один из Rb, Rc, Rd и Re обозначает С1-C4алкил, а другие три заместителя обозначают Н; или Rb, Rc, Rd и Re все обозначают Н; и
R обозначает радикал формулы (а), (b) или (с)
Figure 00000061

Figure 00000062

Figure 00000063

где R1 обозначает -(CH2)n-NR3R4,
где каждый из R3 и R4 независимо обозначает Н или С1-С4алкил; или R3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-8-членный гетероциклический остаток, где, включая связывающий атом азота, один или два атома С замещены на атом N, необязательно замещенный С1-С4алкилом;
n равно 0, 1 или 2; и
R2 обозначает Н; галоген или С1-C4алкил;
каждый из R10 и R10a независимо обозначает 5-8 членное насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором, включая связывающий атом азота, один или два атома С замещены на атом N, необязательно замещенный C1-С4алкилом;
и каждый из R20 и R20a независимо обозначает Н; галоген; С1-С4алкил; CF3; или нитрогруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, которое выбрано из
3-[5-хлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-4-ил]-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диметиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометил-2-хлорнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-метиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-метиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-метиламинометилнафталин-1-ил)-4-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-метиламинометилнафталин-1-ил)-4-(6-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-метиламинометилнафталин-1-ил)-4-(5-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диметиламинометилнафталин-1-ил)-4-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диметиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диметиламинометилнафталин-1-ил)-4-(6-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диметиламинометилнафталин-1-ил)-4-(5-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-{2-хлор-7-[(этилметиламино)-метил]-нафталин-1-ил}-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-диэтиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-этиламинометилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-[2-хлор-7-(изопропиламинометил)-нафталин-1-ил]-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-[2-хлор-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)-нафталин-1-ил]-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(2-хлор-7-пирролидин-1-илметилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометил-2-метилнафталин-1-ил)-4-(1,7-диметил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометил-2-метилнафталин-1-ил)-4-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометил-2-метилнафталин-1-ил)-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометил-2-метилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометилнафталин-1-ил)-4-(1-Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминометилнафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминонафталин-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-аминонафталин-1-ил)-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-диметиламинометил-2-фторнафталин-1-ил)-4-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(7-диметиламинометил-2-фторнафталин-1-ил)-4-(1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-трифторметилпиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-трифторметилпиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-трифторметилпиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-нитропиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-4-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[5-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-4-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-нитропиридин-4-ил]-пиррол-2,5-дион;
3-(1Н-индол-3-ил)-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилпиридин-4-ил]-пиррол-2,5-дион в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по любому из п.1 или 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, предназначенное для применения в качестве ингибирующего протеинкиназу С (РКС) средства.
4. Соединение по любому из п.1 или 2, ингибирующее протеинкиназу С (РКС).
5. Фармацевтическая композиция, ингибирующая протеинкиназу С (РКС), включающая соединение по любому из п.1 или 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
6. Применение соединения по любому из п.1 или 2, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п.5 для приготовления ингибирующего протеинкиназу С (РКС) средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболеваний или нарушений, опосредуемых Т лимфоцитами и/или РКС, в частности отторжения трансплантата, реакции "трансплантат против хозяина".
7. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000064

в которой Ra-Re являются такими, как определено в п.1,
с соединением формулы III
Figure 00000065

в которой R является таким, как определено в п.1,
и, при необходимости, превращение образовавшегося соединения формулы I, полученного в свободной форме, в соль, или наоборот в соответствии с тем, что является целесообразным.
8. Способ лечения или предупреждения нарушений или заболеваний, опосредуемых Т лимфоцитами и/или РКС, в частности отторжения трансплантата, реакции "трансплантат против хозяина", у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из п.1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2006129891/04A 2004-01-19 2005-01-19 Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс RU2372348C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0401089A GB0401089D0 (en) 2004-01-19 2004-01-19 Organic compounds
GB0401089.8 2004-01-19
GB0401090.6 2004-01-19
GB0401090A GB0401090D0 (en) 2004-01-19 2004-01-19 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006129891A RU2006129891A (ru) 2008-02-27
RU2372348C2 true RU2372348C2 (ru) 2009-11-10

Family

ID=34796827

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129890/04A RU2373201C2 (ru) 2004-01-19 2005-01-19 Индолилмалеимидные производные
RU2006129891/04A RU2372348C2 (ru) 2004-01-19 2005-01-19 Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129890/04A RU2373201C2 (ru) 2004-01-19 2005-01-19 Индолилмалеимидные производные

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7691861B2 (ru)
EP (3) EP1709030B1 (ru)
JP (2) JP2007518730A (ru)
CN (1) CN101933926A (ru)
AT (1) ATE391127T1 (ru)
AU (3) AU2005205183B2 (ru)
BR (2) BRPI0506939A (ru)
CA (2) CA2552738A1 (ru)
DE (1) DE602005005787T2 (ru)
ES (2) ES2402298T3 (ru)
MX (1) MXPA06008158A (ru)
PL (1) PL1709030T3 (ru)
PT (1) PT1709030E (ru)
RU (2) RU2373201C2 (ru)
WO (2) WO2005068454A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7781438B2 (en) 2005-07-11 2010-08-24 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
US20070148628A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-28 Philadelphia College Of Osteopathic Medicine Organ preservation and/or perfusion
JP2009521410A (ja) * 2005-12-09 2009-06-04 フィラデルフィア・カレッジ・オブ・オステオパシック・メディスン 臓器の保存及び灌流
US20100075997A1 (en) * 2006-12-07 2010-03-25 Alexander Korn Use of pkc inhibitors in transplantation
CN102838610B (zh) * 2012-08-28 2014-09-10 吕叶叶 双吲哚二氧杂双环辛二酮
TWI716405B (zh) 2015-05-07 2021-01-21 美商艾吉納斯公司 抗ox40抗體及其使用方法
US10842763B2 (en) 2015-07-31 2020-11-24 The Johns Hopkins University Methods for cancer and immunotherapy using prodrugs of glutamine analogs
WO2017023787A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating metabolic reprogramming disorders
MX384906B (es) 2015-07-31 2025-03-14 Univ Johns Hopkins Profármacos de análogos de glutamina.
EP3383430A4 (en) 2015-12-02 2019-12-18 Agenus Inc. ANTIBODIES AND METHOD FOR USE THEREOF
MA46770A (fr) 2016-11-09 2019-09-18 Agenus Inc Anticorps anti-ox40, anticorps anti-gitr, et leurs procédés d'utilisation
CN110520118A (zh) 2017-02-01 2019-11-29 约翰斯霍普金斯大学 谷氨酰胺类似物的前药
CN110551103B (zh) * 2018-05-30 2022-08-23 北京大学深圳研究生院 一种jak3选择性抑制剂

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2147304C1 (ru) * 1993-12-07 2000-04-10 Эли Лилли Энд Компани Бис-индолмалеимидные макроциклические производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US36736A (en) * 1862-10-21 Improvement in curry-combs
CZ280738B6 (cs) 1988-02-10 1996-04-17 F. Hoffmann - La Roche And Co., Aktiengesellschaft Substituované pyrroly, jejich použití pro výrobu léčiv a léčiva na jejich bázi
USRE36736E (en) 1989-02-06 2000-06-13 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
MC2096A1 (fr) * 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
DE3942296A1 (de) * 1989-12-21 1991-06-27 Goedecke Ag Indolocarbazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
US6645970B2 (en) * 2000-11-07 2003-11-11 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
PE20020544A1 (es) * 2000-11-07 2002-07-30 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
BE1014306A6 (fr) 2001-07-19 2003-08-05 Project 21C Dispositif de stationnement d'un cycle avec antivol.
AR039209A1 (es) * 2002-04-03 2005-02-09 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
CA2488798A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolines as kinase inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2147304C1 (ru) * 1993-12-07 2000-04-10 Эли Лилли Энд Компани Бис-индолмалеимидные макроциклические производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция

Also Published As

Publication number Publication date
CA2552740A1 (en) 2005-07-28
ES2402298T3 (es) 2013-04-30
BRPI0506939A (pt) 2007-06-12
JP2007518730A (ja) 2007-07-12
MXPA06008158A (es) 2007-01-30
ATE391127T1 (de) 2008-04-15
CN101933926A (zh) 2011-01-05
US20080234494A1 (en) 2008-09-25
US7648989B2 (en) 2010-01-19
EP1709030A1 (en) 2006-10-11
WO2005068455A1 (en) 2005-07-28
DE602005005787T2 (de) 2009-04-30
CA2552738A1 (en) 2005-07-28
RU2006129890A (ru) 2008-02-27
AU2005205183A1 (en) 2005-07-28
EP2270001A1 (en) 2011-01-05
JP4914223B2 (ja) 2012-04-11
PL1709030T3 (pl) 2008-09-30
AU2005205182B2 (en) 2009-07-16
US20080242675A1 (en) 2008-10-02
AU2005205183B2 (en) 2009-08-06
EP1709030B1 (en) 2008-04-02
WO2005068454A1 (en) 2005-07-28
AU2005205182A1 (en) 2005-07-28
RU2373201C2 (ru) 2009-11-20
DE602005005787D1 (de) 2008-05-15
EP1745037B1 (en) 2013-01-02
AU2009227818A1 (en) 2009-11-05
JP2007518731A (ja) 2007-07-12
EP1745037A1 (en) 2007-01-24
RU2006129891A (ru) 2008-02-27
ES2303218T3 (es) 2008-08-01
BRPI0506958A (pt) 2007-07-24
PT1709030E (pt) 2008-07-01
US7691861B2 (en) 2010-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481346C2 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2329263C2 (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
EA200501075A1 (ru) Лекарственное средство для профилактики и лечения артериосклероза и гипертензии
JP2012522056A5 (ru)
JP2019533694A5 (ru)
RU2007127834A (ru) Производные 1, 6-замещенного (3r, 6r)-3-(2, 3-дигидро-1н-инден-2-ил)-2, 5-пиперазиндиона в качестве антагонистов рецептора окситоцина для лечения преждевременных родов, дисменореи и эндометриоза
JP2018502877A5 (ru)
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
NO20073926L (no) Pyrazolforbindelser som modulerer aktivitet av CDK-, GSK- og aurorakinaser
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
JP2014511869A5 (ru)
DE602004011199D1 (de) 5-phenylthiazolderivate und deren verwendung als p13-kinase-inhibitoren
JP2018502912A5 (ru)
NO20083822L (no) Farmasoytisk antikreftpreparat
JP2011502958A5 (ru)
PE20030007A1 (es) Inhibidores de aldosa reductasa del grupo de las piridazinonas
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2011105151A (ru) Азольные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100120