RU2370265C1 - Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием - Google Patents
Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2370265C1 RU2370265C1 RU2008108006/15A RU2008108006A RU2370265C1 RU 2370265 C1 RU2370265 C1 RU 2370265C1 RU 2008108006/15 A RU2008108006/15 A RU 2008108006/15A RU 2008108006 A RU2008108006 A RU 2008108006A RU 2370265 C1 RU2370265 C1 RU 2370265C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- inflammatory
- allergic
- carbopol
- xymedon
- Prior art date
Links
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims abstract description 23
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 17
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 17
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 48
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 27
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 12
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 7
- -1 β-hydroxyethyl Chemical group 0.000 claims description 5
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 28
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 abstract description 3
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 80
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 22
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 8
- SWECWXGUJQLXJF-BTJKTKAUSA-N Dimetindene maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 SWECWXGUJQLXJF-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 8
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 7
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 7
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 5
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 5
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 5
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 3
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 206010015911 Eye burns Diseases 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 2
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940099401 dimethindene maleate Drugs 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000002973 irritant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ZYLKCEKZZWDRSF-VTLYIQCISA-N 2,2-dichloro-n-[(1r,2r)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide;5-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O.ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZYLKCEKZZWDRSF-VTLYIQCISA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006797 Burns first degree Diseases 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- 241000255930 Chironomidae Species 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 229940126655 NDI-034858 Drugs 0.000 description 1
- 241000290929 Nimbus Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 241000255628 Tabanidae Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 206010009869 cold urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001694 hyposensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием. Гель включает в качестве активного вещества ксимедон, в качестве антигистаминного препарата дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин, гелевую основу с загустителем карбополом, полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да и воду очищенную. Гель также может содержать глицерин, спирт этиловый, ментол, консервант - нипагин или бензалкония хлорид, стабилизатор и нейтрализующий агент. Гель характеризуется высокой терапевтической активностью при лечении кожных заболеваний, вазомоторных и аллергических ринитов, воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями. 4 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, который может найти широкое применение для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, ожогов I-II степени, укусов кровососущих насекомых, зуда, синяков, ссадин, ушибов и пр., для лечения вазомоторных и аллергических ринитов, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями.
В структуре кожной патологии аллергические заболевания кожи занимают доминирующее место. Аллергодерматозами страдает до 15% населения планеты. Данные различных исследователей свидетельствуют не только о значительном увеличении числа больных (в среднем на 5% ежегодно), но и об утяжелении течения аллергических заболеваний кожи. Четкая тенденция к увеличению тяжелых клинических форм, приводящих к инвалидизации, склонность к диссеминации кожных высыпаний, частые рецидивы, низкий процент выздоровления выдвигают проблему лечения аллергической патологии кожи на одно из первых мест в современной клинической медицине. В связи с этим особую важность приобретают вопросы создания лекарственных средств для лечения острых и хронических дерматозов. Патогенетически обоснованной и эффективной при лечении аллергодерматозов является терапия с применением глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды оказывают на организм сложное многостороннее влияние. С одной стороны, они обладают сильной противовоспалительной активностью, с которой трудно конкурировать другим лекарственным средствам, с другой стороны, они обладают иммунодепрессивными свойствами, что является результатом подавления различных этапов иммуногенеза.
Бетаметазон(9-фтор-11β,17,21-тригидрокси-16β-метилпрегна-1,4-диен-3,20-диона-17,21-дипропионат)-фторированный синтетический глюкокортикоид является одним из самых эффективных препаратов данной группы [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, изд. 13-е. Харьков: Торсинг, 1997, с.38]. Бетаметазон оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие и практически не обладает минералокортикоидной активностью. Различные модификации бетаметазона (бетаметазона дипропионат, валерат, динатрия фосфат, ацетат) применяются в качестве противовоспалительных, антиаллергических средств в виде разнообразных лекарственных форм: таблеток, инъекций, суспензий, кремов, мазей.
Известна фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием (см. патент РФ №2225208, 2004 г.), включающая действующее вещество - бетаметазона дипропионат, воду, гидрофобный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты, антиоксидант и трилон Б, а в качестве гидрофобного компонента комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бетаметазона дипропионат 0,02-0,2
Гидрофобный компонент (комбинация вазелина, твердого парафина, вазелинового масла) 15,0-40,2
Антиоксидант 0,01-0,5
Пропиленгликоль 2,0-15,0
Трилон Б 0,01-0,5
Эмульгатор 3,0-15,0
Эфир п-оксибензойной кислоты 0,02-0,5
Вода - до 100.
В качестве антиоксиданта предпочтительно используется натрия сульфит, в качестве эмульгатора могут быть использованы высокомолекулярные спирты, например цетостеариловый спирт.
На основе данного технического решения ОАО «Химико-фармацевтическим комбинатом «Акрихин» создана гамма традиционно применяемых лекарственных средств в форме крема для наружного применения «Акридерм», а также комбинированные препараты для наружного применения в форме крема и мази: «Акридерм ГЕНТА» (глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид), «Акридерм ГК» (глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид + противогрибковое средство), «Акридерм СК» (глюкокортикостероид + кератолитическое средство).
Кроме высокого терапевтического эффекта, длительное введение в организм кортикостероидов может вызвать ряд побочных явлений: угнетение и атрофию коры надпочечников, гипергликемию, усиление выделения кальция и остеопороз, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости организма к болезням, ожирение и др., что является существенным недостатком фармацевтической композиции и лекарственных средств на ее основе.
Известен гель для наружного применения Псило-бальзам фирмы Stada Arzneimittel AG (Германия, регистрация в РФ 2004 г.), содержащий в качестве действующего вещества дифенгидрамина гидрохлорид в количестве 1 мг на 1 г геля. Псило-бальзам оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении солнечных ожогов и ожогов 1 степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземы, ветряной оспы, аллергических кожных реакций, контактном дерматите, вызванном контактом с растениями.
Известно также средство для наружного применения Фенистил фирмы Novartis Consumer Health (Швейцария, регистрация в РФ 2006 г.), содержащий в качестве действующего вещества диметиндена малеат. Препарат выпускается в форме геля (1 г геля содержит 1 мг диметиндена малеата) и в форме капель (1 мл капель содержит 1 мг диметиндена малеата). Фенистил оказывает антигистаминное, противоаллергическое и противозудное действие. Фенистил капли используются при аллергических заболеваниях, в том числе крапивнице, круглогодичном аллергическом рините, сенной лихорадке, пищевой и лекарственной аллергии, экземе и других зудящих дерматозах, кожном зуде, укусах насекомых. Фенистил гель используется для лечения кожного зуда при дерматозах, крапивнице, укусах насекомых, ожогах (солнечных, бытовых, производственных).
Недостатком известных средств Псило-бальзам и Фенистил является наличие противопоказаний, побочных действий, связанных с угнетением ЦНС, а также необходимостью принятия мер предосторожности при его применении. Кроме того, указанные гели не обладают противовоспалительным действием, что важно для ряда применений в быту, а также непригодны для лечения воспалительных заболеваний глаз, вызванных аллергическими реакциями.
Основными группами лекарственных препаратов, применяемых для симптоматического лечения аллергических конъюнктивитов, являются симпатомиметики, антигистаминные средства, стабилизаторы мембран тучных клеток, глюкокортикостероиды. Все противоаллергические препараты выпускается в виде капель, которые ограничивают применение контактных линз и вызывают сухость слизистой оболочки. При длительном применении возникает риск присоединения вторичной инфекции, при банальной инфекции (капли, содержащие антибиотики) - риск развития резистентных штаммов микроорганизмов. Из-за возможности появления потенциально опасных нежелательных эффектов существуют возрастные ограничения (дети и пожилые пациенты) и ограничения длительности применения препаратов этих групп.
Глазные препараты группы кортикостероидов обладают противовоспалительным и противоаллергическим эффектом, оказывают выраженное положительное действие на клиническое течение воспаления конъюнктивы аллергической природы. Вместе с тем для препаратов этой группы характерно иммунодепрессивное действие, благодаря чему они создают благоприятные условия для присоединения инфекции, а при наличии инфекционного процесса - для его генерализации. Данные препараты могут замедлять заживление ран при травмах роговой оболочки, которые могут также сопровождаться симптомами конъюнктивита. Для стероидных препаратов характерно повышение внутриглазного давления, в связи с чем они противопоказаны при глаукоме. Гели, обладающие противовоспалительным и противоаллергическим действием, заявителем не выявлены.
Наиболее близкой к изобретению является фармацевтическая композиция для лечения ожогов (см. патент РФ №2317811, А61К 9/06, 2008 г.), включающая активное вещество N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон) и гелевую основу. В качестве гелиевой основы композиция содержит гелеобразователь - натриевые соли биополимеров, влагоудерживающее средство глицерин в количестве не менее 20 мас.%, стабилизатор, консервант и дистиллированную воду. Указанное средство обладает регенерирующей, ранозаживляющей, улучшающей местную микроциркуляцию крови активностью при лечении ожоговых ран, однако не обладает противоаллергической активностью.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании на основе ксимедона геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, имеющего высокую терапевтическую эффективность для лечения кожных заболеваний, ринитов, заболеваний глаз.
Указанный результат достигается фармацевтической композицией геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, характеризующегося тем, что он включает в качестве активного вещества N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон), в качестве антигистаминного препарата дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин и гелевую основу, содержащую в качестве загустителя карбопол, а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да, глицерин в количестве не более 20%, спирт этиловый в количестве не более 41% и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон - 3-10
Указанный антигистаминный препарат - 0,005-1,0
Карбопол - 0,5-1,0
Указанный полиэтиленоксид - 0,5-1,0
Глицерин - 0-20,0
Спирт этиловый - 0-41
Вода очищенная - остальное до 100.
Гель может дополнительно содержать ментол в количестве не более 0,5% от общей массы.
В качестве консерванта предпочтительно используют нипагин или бензалкония хлорид.
В качестве стабилизатора предпочтительно используют Трилон Б, или Твин-80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфата, или смесь ПЭО-400 и Твин-80.
В качестве нейтрализующего агента используют гидроксид натрия, или раствор аммиака, или трометамол.
Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает получение необходимого качества препарата и его терапевтическое действие.
Ксимедон по своей химической природе является органическим основанием. Протонированная форма ксимедона (Кси H+) или его енольная форма по карбонилу в кольце не имеют необходимую биологическую активность. Биологически активные формы ксимедона были получены в виде ксимедона гидрохлорида в процессе его синтеза.
В водной среде за счет лактим-лактамной таутомерии происходит образование гидрофильных и ионных структур, способных кардинально изменить не только взаимодействие ксимедона с другими компонентами фармацевтической композиции, но и различно влиять на процесс заживления ран.
Изменение гидрофильно-липофильного соотношения в молекуле ксимедона происходит под действием рН среды, наличия других действующих веществ или ионов металлов.
В качестве антигистаминного препарата экспериментально выбраны клемастин, цетиризин и димедрол. В водных гелях при диссоциации антигистаминных веществ образуются органические кислоты (щавелевая, яблочная, винная и др.). Как было показано (см. патент РФ №2317811) органические кислоты типа янтарной не способны образовывать сложные эфиры (сукцинаты) или устойчивые протонированные формы. Ксимедон в геле в присутствии янтарной кислоты сохраняет лактамную (оксо-) форму. Как показали эксперименты, при взаимодействии с другими органическими кислотами, образующимися при диссациации антигистаминных веществ, биологическая активность ксимедона сохранилась. Клемастин в виде фумарата полностью совместим как с ксимедоном, так и с другими компонентами геля. Другим достоинством клемастина является то, что эффект достигается при небольшой концентрации и на довольно длительное время (8-12 ч).
Вторая группа антигистаминных веществ - это цетиризин и дифенгидрамин (димедрол), хотя и уступают по основному действию блокаторам H1-гистаминовых рецепторов, в ряде случаев имеют свои преимущества. Так, цетиризин устраняет холодовую крапивницу, снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения. Димедрол, кроме того, оказывает легкое местноанестезирующее действие.
В качестве загустителя гелевой основы в изобретении используются синтетические редко-сшитые полимеры полиакриловой кислоты, элементарное звено которых чрезвычайно мало. Полимеры этого класса (Карбопол U-10, Карбопол 934Р) обладают более высокой проницаемостью в кожу за счет меньших размеров глобул. В силу высказанных положений их водные растворы не подвергаются микробной кантоминации. По этим же причинам гели на основе карбополов требуют значительно меньше консервантов и стабилизаторов по сравнению, например, с Na-КМЦ и другими гелеобразователями. Взаимодействие ксимедона с полиакриловой кислотой (ПАК) происходит по сложному механизму не только за счет электростатических ван-дер-ваальсовых сил и гидрофобного связывания, но и за счет образования полимер-коллоидных комплексов звеньев -СООН и -COONa в ПАК с ксимедоном по атому азота, имеющему основной характер. Поэтому растворы ПАК с ксимедоном одновременно и быстро проникают через кожный барьер, а также формируют плотную поверхностную пленку комплексов ПАК с ксимедоном, обуславливая пролонгированность действия.
Антигистаминные препараты легко диссоциируют в водном растворе ПАК, выделяя HCl. Для устранения фармацевтической несовместимости, обусловленной HCl, в композицию добавляют ПАВ основного характера - ПЭО-400, ПЭГ-1500, ПЭГ-6000. В жидких полиэтиленоксидах, в частности в ПЭО-400, хорошо растворяются лекарственные вещества, трудно растворимые в воде. Добавленные в композицию полиэтиленоксиды способны образовывать мицеллы, втягивая HCl и активное вещество в основной форме в центр мицеллы, не позволяя образовывать протонированную форму ксимедона. Кроме того, диссоциация активного вещества подавляется добавлением нейтрализующего агента трометамола, который образует комплексы сложного типа. Следовательно, в предлагаемой гелевой композиции сочетание ксимедона с антигистаминными веществами при сохранении биологической активности не нарушает устойчивость геля в предлагаемой гелевой основе.
Предложенная композиция может содержать ментол, который оказывает местнораздражающее, обезболивающее, отвлекающее, противозудное, антисептическое, успокаивающее, коронародилатирующее действие. Для ряда бытовых применений ментол эффективен. Однако для лечения кровоточащих ссадин, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями ментол противопоказан.
Средства, используемые в качестве нейтрализующего агента, консерванта и стабилизатора, являются традиционными в фармакопейной практике и используются по своему прямому назначению. Их количество определено экспериментально и зависит как от используемого антигистаминного препарата, так и используемых других компонентов композиции.
Предложенное изобретение позволяет приготовить гель как на водной, так и на спиртовой основе, что также определяется конкретным применением.
В таблице 1 представлены составы гидрофильных основ, в таблице 2 - составы фармацевтических композиций гелей.
Фармацевтические композиции примеров 1-16 приготавливаются как на спиртовой, так и водной основе. Их целесообразно использовать при солнечных ожогах и ожогах I степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи (за исключением зуда при холестазе), контактных дерматитах, вызванных соприкосновением с растениями, при лечении ринитов.
Фармацевтические композиции примеров 17-21 целесообразно использовать в офтальмологической практике, так как предложенный гель стимулирует процессы регенерации роговицы, оказывает антиаллергическое и противозудное действие.
Способ приготовления гелей осуществляют следующим образом. Отмеренное количество карбопола смачивают полиэтиленоксидом (ПЭО-400, ПЭГ-1500, ПЭГ-6000). При интенсивном перемешивании последовательно вводят водные и неводные растворители в количествах, указанных в таблице 1 для каждого примера. Доводят гидрофильную основу до полной гомогенизации. В полученный мутный однородный коллоидный раствор при интенсивном перемешивании вводят при необходимости нейтрализующий агент (гидроксид натрия, раствор аммиака или трометамол), стабилизатор (Трилон Б, или Твин-80, или смесь ПЭО-400 и Твин-80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфата) и консервант (нипагин или бензалкония хлорид). Гель становится прозрачным и густым. Далее в полученный гель вводят ксимедон, антигистаминный препарат (клемастин, или цетиризин, или димедрол) и при необходимости ментол. В зависимости от состава доводят полученный гель водой или спиртом до 100 г.
Способ приготовления геля иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Приготовление геля осуществляют в 3 этапа.
1) Взвешивают 0,5 г карбопола U-10, смачивают его 6 г 16,7% раствора полиэтиленоксида ПЭО-400. При интенсивном перемешивании последовательно вводят 38,5 г этанола, 20 г глицерина и 15 г воды. Доводят гидрофильную основу до полной гомогенизации.
2) В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 5,0 г ксимедона (гель становится цвета от желто-оранжевого до розового) и 10 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 10% спиртового раствора ментола.
3) Доводят полученный гель до 100 г 95% раствором этанола.
Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
Карбопол U-10 - 0,5
ПЭО-400 - 1,0
Глицерин - 20,0
Вода - 30,0
Ксимедон - 5,0
Клемастин - 0,01
Ментол - 0,5
Спирт до 100 - остальное
Пример 2. Приготовление геля осуществляют в 4 этапа.
1) Этап аналогичен примеру 1. Количественные соотношения - см. таблицу 1, пример 2.
2) В полученный мутный однородный коллоидный раствор при интенсивном перемешивании вводят раствор, содержащий 0,1 г 18% раствора гидроксида натрия, 1,7 г 1,6% раствора Трилона Б и 0,2 мл 2,5% раствора бензалкония хлорида. Гель становится прозрачным и густым.
3) В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 5,0 г ксимедона (гель становится цвета от желто-оранжевого до розового) и 20 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 10% спиртового раствора ментола.
4) Доводят полученный гель до 100 г этанолом 95%. Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
Карбопол U-10 - 0,5
ПЭО-400 - 1,0
Глицерин - 20,0
Вода - 30,0
Бензалкония хлорид - 0,005
Гидроксид натрия - 0,018
Трилон Б - 0,027
Ксимедон - 5,0
Клемастин - 0,020
Ментол - 0,5
Спирт до 100 - остальное
Пример 3
1) Первый этап приготовления основы геля аналогичен примеру 1. Количественные соотношения - см. таблицу 1, пример 3.
2) В полученный мутный однородный коллоидный раствор при перемешивании высыпают 0,4 г нипагина. Затем при интенсивном перемешивании вводят 0,5 г 18% раствора гидроксида натрия, гель становится прозрачным и густым.
3) В полученный гель вводят последовательно при перемешивании 6,0 г ксимедона (гель становится цвета от желто-оранжевого до розового) и 5 г 0,1% раствора клемастина. Затем вводят 5 г 2% спиртового раствора ментола.
4) Доводят полученный гель до 100 г водой.
Полученный гель имеет следующий состав, мас.%:
Карбопол U-10 - 1,0
ПЭО-400 - 1,0
Глицерин - 20,0
Спирт - 9,9
Нипагин - 0,4
Гидроксид натрия - 0,09
Ксимедон - 6,0
Клемастин - 0,005
Ментол - 0,1
Вода до 100 - остальное.
Примеры 4-21. Способы приготовления гелей аналогичны приведенным выше. Количественные соотношения компонентов - см. таблицы 1 и 2 соответствующих примеров.
Для подтверждения эффективности были проведены доклинические исследования, результаты которых иллюстрируются следующими примерами.
Пример 22. Результаты доклинических испытаний препаратов, предлагаемых по изобретению, на наличие антимикробной и противогрибковой активности в опытах in vitro
Определение антимикробного и противогрибкового действия проводилось по стандартной методике, утвержденной МЗ Государственной фармакопеей, М.: «Медицина», 1990 г., вып.2, «Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье». - М: Медицина, 2005).
Испытания проведены в отношении S.aureus - музейный (контрольный штамм) номер 906, полученный из ГИСК им. Тарасевича; E.coli М-17 - музейный (контрольный штамм) номер В-8208, полученный из ГИСК им.Тарасевича; Ps.aeruginosae - изолят, выделенный от больного; C.albicams - изолят, выделенный от больного.
Данные результатов испытания in-vitro предлагаемой по изобретению композиции на S.aureus, E.coli, Ps.aeruginosae, Candida albicams сведены в таблицу 3.
Таблица 3
| Препараты | S.aureus | Е.coli | Ps. aeruginosae | Candida albicams |
| Пример №1 | +++ | ++ | ++ | ++ |
| Пример №17 | +++ | + | ++ |
Как видно из таблицы, композиция по примеру №1 (для лечения кожных заболеваний) обладает выраженным антимикробным действием в отношении всех испытуемых культур. Это является немаловажным в эффективном лечении различных поражений кожи, когда в процессе лечения отмечается усиление дерматофитной инфекции, присоединение (или усиление) существующей вторичной инфекции. Композиция №17, для лечения офтальмологических заболеваний также обладает антимикробной активностью.
Пример 23. Результаты изучения клинической эффективности наружного применения предлагаемой по изобретению композиции при атопическом дерматите
Группа пациентов атопическим дерматитом из 7 человек находилась на стационарном лечении в НИКВИ. Всем больным препараты наносились на правую половину туловища и правые конечности. На левую - традиционные наружные средства (кортикостероидные мази и кремы, препараты, содержащие антибиотики, кератолитические мази). Атопический дерматит у больных протекал традиционно. Для лечения был использован препарат по примеру №2. Пятеро больных препарат перенесли хорошо, у них прекращались зуд и связанное с ним непроизвольное расчесывание, исчезала болезненность на прикосновение, отмечался регресс высыпаний на 10-12 дни. Двум другим больным, ввиду усиления зуда в очагах, препарат №2 был заменен на препарат №16, в составе которого отсутствует ментол. После смены препарата зуд уменьшился, восстановился сон, по мере уменьшения островоспалительных явлений, уменьшения или исчезновения под влиянием наружной терапии проявлений атопического дерматита восстанавливалось общее и психоэмоциональное состояние больных. Использование предлагаемых по изобретению композиций у больных с атоническим дерматитом дало хороший клинический эффект.
Далее приводим выписку из истории болезни одного из пациентов НИКВИ. Больная Ш.Н.И., 56 лет, история болезни №1988, поступила в НИКВИ 03.12.07 г. с диагнозом атопический дерматит. Наследственность не отягощена. Давность заболевания 51 год (с 5-летнего возраста). За годы болезни получала общую терапию в виде гипосенсибилизирующих и антигистаминных препаратов I и II поколения, наружную терапию - кортикостеростероидные мази, препараты дегтя и др. Процесс на коже носит распространенный характер. Высыпания в виде очагов инфильтрации, эритемы, сгруппированных папулезных элементов, на кистях - онихии, в области шеи, лучезапястных суставов, голеней - пустулы, гнойные корки. Диагноз: атопический дерматит, кандидозные онихии, пиодермия. Пациентке, наряду с традиционным лечением (инъекции глюконата кальция, кларидола, фильтрума), была назначена наружная терапия. На кожу правой верхней конечности была нанесена предлагаемая по изобретению композиция (пример №5), на левую мазь - дипросалик. Наблюдения показали регресс клинических проявлений на правой руке через 10 дней, на левой - даже через 15 дней сохранялась эритема и инфильтрация.
Пример 24. Результаты изучения эффективности предлагаемой по изобретению композиции при укусах насекомых
Пациентами, пострадавшими от укусов насекомых, были добровольцы, в том числе взрослые и дети в возрасте от 1 года (всего более 100 человек).
Кровососущие двукрылые насекомые (комары, москиты, мошки, слепни, мухи-кровососки) при укусах вызывали у пациентов болезненность, эритему с анемическим венчиком по периферии, появление волдырей и зудящих папул. Выраженность гиперемии и отека (наряду с которым могли возникать поверхностные пузыри с серозным содержимым) в зоне поражения варьировала в очень больших пределах и зависела от возраста, индивидуальной чувствительности, области тела и множественности укусов у пострадавших. Немедленное применение геля позволяло купировать болевую и местную отечно-воспалительную реакции, что не удавалось сделать применением псило-бальзама или другими средствами. В подавляющем большинстве случаев действие композиции, начинающееся с момента нанесения ее на кожу и продолжающееся в течение 6-12 часов, не позволяло развиться всем тем негативным явлениям, которые бывают при укусах данных насекомых. Взрослым предлагался гель на спиртовой основе, детям - гель на основе водной. В случае множественных укусов, укусов в области лица, шеи, живота, бедер и других нежных участков кожи пострадавшие пользовались гелем до полного очищения кожи в среднем около 1-3 дней.
В том случае, когда у пострадавшего от укусов спустя некоторое время (24-48 часов) на коже на эритоматозно-отечном фоне сформировались пузыри и пузырьки, подсыхающие в корки или вскрывающиеся с образованием мокнущих эрозий, использование данной композиции было также эффективно по сравнению с препаратами и средствами, предлагаемыми в таких случаях (левомиколь, кортикостероидные мази). В момент нанесения геля на пораженные участки и в течение последующих 2-3 минут пострадавший испытывал небольшое жжение и холодок, чувство боли «притуплялось», прекращался зуд и связанные с ним почесывания. В течение 3-12 часов спадал отек, кожа приобретала нормальный цвет, пузыри локализовались, поверхность кожи подсыхала. Дальнейшие применение геля (2-3 дня) способствовало быстрой и полной эпителизации эрозивного участка кожного покрова.
Пример 25. Результаты изучения эффективности предлагаемой по изобретению композиции на ранах, ушибах, гематомах (синяках)
Гель нашел свое успешное применение в качестве первой медицинской помощи при различных бытовых травмах (ушибах, ссадинах, синяках). Пострадавшая Е.Я.М. в возрасте 55 лет, поднимаясь по деревянной лестнице на даче, неудачно соскользнула с нее. Травма: ушибленная рана правой голени. На передней поверхности голени содранная кожа, множественные кровоподтеки, потерпевшая страдает от боли (площадь ушибленной раны около 60 квадратных сантиметров). После первичной обработки на раневую поверхность и прилегающие к ней участки нанесли гель. Со слов пострадавшей: чувство небольшого жжения и холода, боль постепенно проходит (в течение 15-20 минут). В первые и последующие сутки практически не наблюдается отека, рана сухая, на ее поверхности образуется корочка, под которой начинает формироваться грануляционная ткань. Гель наносили 1-2 раза в сутки. Уже на 4-5 день рана практически зажила без каких либо осложнений с хорошим косметическим результатом, синяки имели бледно-желтый цвет.
Пример 26. Результаты изучения эффективности применения заявленной композиции в лечении ожогов (солнечных, термических, химических) 1-11 степени
Предлагаемая по изобретению композиция (гели на спиртовой и водной основе с ментолом и без него) использовалась при лечении ожогов в весенне-летний период 2007 года на добровольцах, в том числе детях (всего около 60 человек). В число пострадавших входили 8 человек, получивших термические ожоги 1-11 степени (ожоги кипятком, кипящим маслом, паром), и 2 человека, получившие химический ожог. Последствиями солнечных ожогов (впрочем, как термических, так и химических) являлись немедленный дискомфорт, зуд, чувство жжения, покраснение и отечность кожных покровов, появление пузырей на коже, а у некоторых людей аллергическая реакция на раздражающий агент. В острый период пациенты при употреблении геля отмечали его охлаждающий эффект, уменьшение боли, зуда, отечности, красноты, комфортность его применения, спокойный сон после «солнечных ванн». Применение геля в течение 3-5 часов с момента получения солнечного ожога практически полностью снимало негативные компоненты ожоговой реакции.
В случае образования волдырей и перехода процесса в раневую фазу с последующей эпителизацией также эффективно применение геля. Ксимедон, входящий в состав геля, стимулирует энергетические процессы в поврежденной коже, обладает сильным регенерирующим эффектом, тем самым ускоряет ее заживление. Как показали наблюдения, на участках ран, где проводилось лечение предлагаемым по изобретению гелем, отмечены хорошие ранние функциональные и косметические результаты заживления. Средний срок заживления ран с момента получения солнечного ожога составил около 4 суток, тогда как лечение с применением, например, левомеколя, занимало более 7 суток.
Пример 27. Эффективность применения геля при ринитах
Действие предлагаемой композиции, в состав которой входит ментол, проверялось также на добровольцах. Гель применялся в начальный период при остром насморке, когда пациенты испытывали легкое недомогание, сухость в носоглотке, затрудненность носового дыхания, зуд в носу и жидкие выделения из него, снижение обоняния, слезотечение, чихание. Со слов пациентов: закладка в носовые ходы геля в течение 5-20 с вызывает легкое жжение и холодок, через минуту - облегчение дыхания. Продолжительность действие геля 10-14 часов, лечение гелем 1-2 дня (3-4 закладки). Воспалительные явления слизистой оболочки купируются, выделения прекращаются.
Пример 28. Эффективность применения заявляемой композиции в офтальмологии. В доклинических исследованиях на кроликах исследовались противоаллергическое и репаративное действия гелей (примеры 17-21).
Противоаллергическую и репаративную активность глазного геля №17 на роговицу изучали на модели дозированной эрозии роговицы. Было сформировано 3 группы животных с эрозией роговицы: I группа (опытная - 5 кроликов) получала заявляемый гель; II группа (опытная - 5 кроликов) получала препарат сравнения - Корнерегель, 5%, производства фирмы Bausch&Lomb; III группа (контрольная - 5 кроликов) без лечения. Отобраны были кролики с нормальными чистыми глазами, без признаков отека и раздражения, исследуемые препараты закладывали 2 раза в день в оба глаза всех групп животных.
В процессе эксперимента биомикроскопические наблюдения за животными показали, что у кроликов II и III опытных групп на 2-3 дни лечения отмечались выраженная гиперемия конъюнктивы век, появление инфильтратов на поверхности роговицы. Глаза животных I опытной группы оставались спокойными. Эпителизация роговицы в группе животных, получавшей аппликации заявляемого геля наступала в более ранние сроки (5,4±0,3 сутки) по сравнению с группой, получавшей Корнерегель (6,1±0,3 сутки), и с контрольной группой, где полная эпителизация наступала только на 6,7±0,3 сутки. Результаты измерений площади эрозии в динамике применения исследуемых препаратов показали, что 2-разовое применение заявляемого геля в день способствуют быстрой эпителизации эрозированного участка роговицы, которая не сопровождается воспалительными и аллергическими проявлениями.
Пример 29. Пример эффективности применения композиции при ожоге глаз
Гель успешно использовался для лечения ожога глаз у двух пострадавших. Один из пострадавших получил ожог глаз и лица щелочью во время химического эксперимента в лаборатории. Сотрудники, находившиеся в этот момент рядом с пострадавшим, оказали ему первую помощь (интенсивное промывание, нейтрализация раздражающего агента), а затем в глаза и на лицо нанесли гель №18. Через 3 часа повторили процедуру нанесения геля и в следующие сутки гель наносили на лицо и закладывали в глаза дважды. На следующий день после травмы отмечались лишь небольшая гиперемия обожженного участка лица и покраснение конъюнктив. Через день проявления гиперемии исчезли.
Второй пострадавший получил ожог глаз сваркой. На другой день у пострадавшего отмечались жжение, зуд, отечность, гиперемия конъюнктив, расстройство зрения. Применять гель начали спустя сутки. Противоаллергическое действие геля начало проявляться через час: прекратились зуд и жжение, уменьшилась отечность глаз. В течение следующих суток при 2-разовой закладке геля в глаза исчезли все негативные последствия ожоговой травмы.
Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция в форме геля, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, является эффективным лекарственным средством для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, для лечения вазомоторных и аллергических ринитов, а также для лечения воспалительных заболеваний глаз с аллергическими проявлениями.
| Таблица 1 | |||||||||
| № гидроф. основы | № примеpa | Гелеобразователь, г | Вода, г | Этанол, г | Глицерин, г | ПАВ | Нейтр. агент | Стабилиз. | Консервант |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| I | 1 | Carbopol U-10 0,5 | 15 | 38,5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | - | - | - |
| II | 2 | Carbopol U-10 0,5 | 3 | 38,5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,1 г 18% | Трилон Б 1,7 г 1,6% | Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5% |
| II | 3 | Carbopol U-10 1,0 | 51 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,5 г 18% | - | Нипагин 0,4 г |
| II | 4 | Carbopol U-10 0,5 | 15 | 36 | 20 | ПЭГ-1500 4 г 17% | NaOH 0,1 г 18% | Трилон Б 1,9 г 1,4% | Нипагин 0,4 г |
| II | 5 | Carbopol U-10 0,5 | 3 | 33 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,1 г 18% | Трилон Б 1,7 г 1,6% | Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5% |
| II | 6 | Carbopol U-10 1,0 | 43 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,5 г 18% | - | Нипагин 0,4 г |
| II | 7 | Carbopol U-10 1,0 | 35 | 5 | 20 | ПЭГ-6000 3 г 17% | NaOH 0,5 г 18% | - | - |
| II | 8 | Carbopol U-10 1,0 | 50 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,1 г 18% | Твин-80 0,1 г | Нипагин 0,4 г |
| II | 9 | Carbopol U-10 1,0 | 43 | 5 | 20 | ПЭГ-1500 4 г 17% | NaOH 2 г 18% | Твин-80 1,0 г | Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5% |
| III | 10 | Carbopol U-10 0,5 | 13 | 41 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | Трометамол 0,5 г | - | Нипагин 0,4 г |
| III | 11 | Carbopol 934 0,5 | 3 | 41 | 20 | ПЭГ-1500 4 г 17% | Трометамол 0,5 г | - | Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5% |
| III | 12 | Carbopol U-10 1,0 | 50 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | Трометамол 1,0 г | - | Нипагин 0,4 г |
| III | 13 | Carbopol 934 1,0 | 34 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | Трометамол 1,0 г | - | - |
| III | 14 | Carbopol 934 0,5 | 15 | 31 | 20 | ПЭГ-1500 4 г 17% | Трометамол 0,5 г | - | Нипагин 0,4 г |
| III | 15 | Carbopol 934 1,0 | 42 | 5 | 20 | ПЭО-400 6 г 17% | Трометамол 1,0 г | - | Нипагин 0,4 г |
| III | 16 | Carbopol 934 1,0 | 57 | 8 | 6 | ПЭО-400 6 г 17% | Трометамол 1,0 г | ПЭО-400 7 г Твин-80 7 г | Нипагин 0,4 г |
| IV | 17 | Carbopol 934 0,5 | 60 | - | - | ПЭО-400 6 г 17% | NaOH 0,6 г 18% | Трилон Б 1,0 г 3% Гентамиц. сульфат 0,6 г 4% | Бензалкония хлорид 0,2 г 2,5% |
| IV | 18 | - | - | ||||||
| V | 19 | - | - | Трометамол 0,5 г | |||||
| V | 20 | - | - | ||||||
| Va | 21 | - | - | - |
| Таблица 2 | ||||||
| № при мера | № гидроф. основы, кол-во, г | Антигистам. препарат, г | Ксимедон, г | Ментол, г | Растворитель до 100 г | Назначение |
| 1 | I 80 | Клемастин 10 г 0,1% | 5 | 5 г 10% | Этанол | При ожогах 1-11 степени, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи (за исключением зуда при холестазе), контактных дерматитах, ринитах |
| 2 | II 80 | Клемастин 20 г 0,1% | 5 | 5 г 10% | Этанол | |
| 3 | II 83,9 | Клемастин 5 г 0,1% | 6 | 5 г 2% | Вода | |
| 4 | II 77,9 | Цетиризин 10 г 0,1% | 7 | 5 г 2% | Этанол | |
| 5 | II 64,5 | Цетиризин 20 г 0,1% | 10 | 5 г 2% | Этанол | |
| 6 | II 75,9 | Цетиризин 10 г 0,1% | 9 | 5 г 2% | Вода | |
| 7 | II 64,5 | Цетиризин 20 г 0,1% | 10 | 5 г 2% | Вода | |
| 8 | II 82,5 | Димедрол 0,5 | 3 | 5 г 10% | Вода | |
| 9 | II 75,2 | Димедрол 1,0 | 5 | 5 г 2% | Вода | |
| 10 | III 81,4 | Клемастин 10 г 0,1% | 3 | 5 г 2% | Этанол | |
| 11 | III 69,2 | Клемастин 20 г 0,1% | 5 | 5 г 10% | Этанол | |
| 12 | III 83,4 | Клемастин 5 г 0,1% | 6 | 5 г 10% | Вода | |
| 13 | III 67 | Клемастин 20 г 0,1% | 7 | 5 г 10% | Вода | |
| 14 | III 71,4 | Цетиризин 15 г 0,1% | 7 | 5 г 2% | Этанол | |
| 15 | III 75,4 | Цетиризин 10 г 0,1% | 9 | 5 г 2% | Вода | |
| 16 | III 93,4 | Димедрол 1,0 | 5 | - | Вода | |
| 17 | IV 67,9 | Клемастин 10 г 0,1% | 5 | - | Вода | В офтальмологической практике стимулирует процессы регенерации роговицы, оказывает антиаллергическое и противозудное действие |
| 18 | Цетиризин 20 г 0,1% | 5 | - | Вода | ||
| 19 | V 67,9 | Клемастин 10 г 0,1% | 5 | - | Вода | |
| 20 | Цетиризин 10 г 0,1% | 5 | - | Вода | ||
| 21 | Va 68,1 | Клемастин 10 г 0,1% | 5 | - | Вода | |
Claims (5)
1. Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием, характеризующийся тем, что он включает в качестве активного вещества N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон), в качестве антигистаминного препарата - дифенгидрамин, или клемастин, или цетиризин и гелевую основу, содержащую в качестве загустителя карбопол, а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 400-6000 Да, глицерин в количестве не более 20%, спирт этиловый в количестве не более 41% и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон 3-10
Указанный антигистаминный препарат 0,005-1,0
Карбопол 0,5-1,0
Указанный полиэтиленоксид 0,5-1,0
Глицерин 0-20,0
Спирт этиловый 0-41
Вода очищенная Остальное до 100.
2. Гель по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит ментол в количестве не более 0,5% от общей массы.
3. Гель по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве консерванта нипагин или бензалкония хлорид.
4. Гель по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве стабилизатора Трилон Б или Твин-80, или смесь Трилона Б и гентамицина сульфат, или смесь Твин-80 и полиэтиленоксида ПЭО 400.
5. Гель по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в качестве нейтрализующего агента гидроксид натрия, или раствор аммиака, или трометамол.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008108006/15A RU2370265C1 (ru) | 2008-03-04 | 2008-03-04 | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием |
| GEAP200911959A GEP20125719B (en) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | Antiinflammatory and antiallergic gel |
| EA201001324A EA017660B1 (ru) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием |
| PCT/RU2009/000103 WO2009113910A1 (ru) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием |
| UAA201011783A UA99645C2 (ru) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | Гель, имеющий противовоспалительное и противоаллергическое действие |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008108006/15A RU2370265C1 (ru) | 2008-03-04 | 2008-03-04 | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2370265C1 true RU2370265C1 (ru) | 2009-10-20 |
Family
ID=41065445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008108006/15A RU2370265C1 (ru) | 2008-03-04 | 2008-03-04 | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA017660B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20125719B (ru) |
| RU (1) | RU2370265C1 (ru) |
| UA (1) | UA99645C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009113910A1 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450807C1 (ru) * | 2011-05-11 | 2012-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" | Стабилизированный фармацевтический состав с противогрибковым действием |
| RU2543326C2 (ru) * | 2012-08-21 | 2015-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи |
| RU2614961C1 (ru) * | 2015-12-31 | 2017-03-31 | Виктория Александровна Чумакова | Способ изготовления фармацевтической композиции с фексофенадином, обладающей противоаллергическим и противовоспалительным действием |
| US9737507B2 (en) | 2013-06-24 | 2017-08-22 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| US9737508B2 (en) | 2013-06-24 | 2017-08-22 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| RU2666219C2 (ru) * | 2013-06-24 | 2018-09-06 | Менло Терапьютикс Инк. | Применение антагониста рецептора NK-1 серлопитанта при зуде |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2348838B1 (en) | 2008-10-20 | 2013-05-08 | Unilever NV | An antimicrobial composition |
| EP2480090B1 (en) | 2009-09-24 | 2013-11-06 | Unilever NV | Disinfecting agent comprising eugenol, terpineol and thymol |
| US20130061865A1 (en) * | 2010-05-31 | 2013-03-14 | Sameer Keshav Barne | Skin treatment composition |
| MX2013006435A (es) | 2010-12-07 | 2013-07-03 | Unilever Nv | Composicion para cuidado oral. |
| BR112014009479B8 (pt) | 2011-11-03 | 2019-01-29 | Unilever Nv | composição líquida de limpeza pessoal e método de desinfecção da superfície externa |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129002C1 (ru) * | 1995-09-08 | 1999-04-20 | Кутузова Ирина Владимировна | Состав для лечения ран, ожогов, аллергических контактных дерматитов |
| RU98118740A (ru) * | 1998-10-13 | 2000-07-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Противоожоговый гель и способ его получения |
| RU2236845C2 (ru) * | 2002-04-17 | 2004-09-27 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Противоожоговый гель и способ его получения |
| RU2317811C1 (ru) * | 2006-06-19 | 2008-02-27 | Лев Давидович Раснецов | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2280438C2 (ru) * | 2004-01-13 | 2006-07-27 | Государственное Предприятие "Государственный Научный Центр Лекарственных Средств" (Гнцлс) | Средство "форидон-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний |
-
2008
- 2008-03-04 RU RU2008108006/15A patent/RU2370265C1/ru active
-
2009
- 2009-03-03 UA UAA201011783A patent/UA99645C2/ru unknown
- 2009-03-03 WO PCT/RU2009/000103 patent/WO2009113910A1/ru not_active Ceased
- 2009-03-03 GE GEAP200911959A patent/GEP20125719B/en unknown
- 2009-03-03 EA EA201001324A patent/EA017660B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129002C1 (ru) * | 1995-09-08 | 1999-04-20 | Кутузова Ирина Владимировна | Состав для лечения ран, ожогов, аллергических контактных дерматитов |
| RU98118740A (ru) * | 1998-10-13 | 2000-07-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Противоожоговый гель и способ его получения |
| RU2236845C2 (ru) * | 2002-04-17 | 2004-09-27 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Противоожоговый гель и способ его получения |
| RU2317811C1 (ru) * | 2006-06-19 | 2008-02-27 | Лев Давидович Раснецов | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450807C1 (ru) * | 2011-05-11 | 2012-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" | Стабилизированный фармацевтический состав с противогрибковым действием |
| RU2543326C2 (ru) * | 2012-08-21 | 2015-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи |
| US9974769B2 (en) | 2013-06-24 | 2018-05-22 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| US9737507B2 (en) | 2013-06-24 | 2017-08-22 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| US9737508B2 (en) | 2013-06-24 | 2017-08-22 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| US9968588B2 (en) | 2013-06-24 | 2018-05-15 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| RU2666219C2 (ru) * | 2013-06-24 | 2018-09-06 | Менло Терапьютикс Инк. | Применение антагониста рецептора NK-1 серлопитанта при зуде |
| US10278952B2 (en) | 2013-06-24 | 2019-05-07 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| US10278953B2 (en) | 2013-06-24 | 2019-05-07 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| US10617671B2 (en) | 2013-06-24 | 2020-04-14 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| US10702499B2 (en) | 2013-06-24 | 2020-07-07 | Menlo Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus |
| US11026920B2 (en) | 2013-06-24 | 2021-06-08 | Vyne Therapeutics Inc. | Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus |
| RU2614961C1 (ru) * | 2015-12-31 | 2017-03-31 | Виктория Александровна Чумакова | Способ изготовления фармацевтической композиции с фексофенадином, обладающей противоаллергическим и противовоспалительным действием |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GEP20125719B (en) | 2012-12-25 |
| EA017660B1 (ru) | 2013-02-28 |
| EA201001324A1 (ru) | 2011-02-28 |
| UA99645C2 (ru) | 2012-09-10 |
| WO2009113910A1 (ru) | 2009-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2370265C1 (ru) | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
| EP1473300B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis and other skin diseases | |
| CN111603478B (zh) | 一种鼻腔用组合物 | |
| US4873265A (en) | Anti-infective methods and compositions | |
| CN116265017A (zh) | 一种包含本维莫德和皮质类固醇的药物组合物 | |
| US20130123221A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin diseases | |
| US9034351B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin diseases | |
| US20010053771A1 (en) | Use of glucosamine and clucosamine derivatives for quick alleviation of itching or localized pain | |
| MX2011009935A (es) | Crema medicinal para dermatitis del pañal y un proceso para hacerla. | |
| EP2536400B1 (de) | Arzneimittel enthaltend myramistin | |
| CN115068407A (zh) | 一种巴瑞克替尼凝胶剂及其制备方法与用途 | |
| JPH05286860A (ja) | ゲル軟膏剤 | |
| WO2019043064A1 (de) | Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen | |
| DE10360425A1 (de) | Verwendung von Hyaluronsäure, Hyaluronat und/oder deren Derivate zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung | |
| RU2223097C1 (ru) | Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний | |
| CN115624520B (zh) | 一种地奥司明乳膏剂和应用 | |
| US4897404A (en) | Anti-infective methods and compositions | |
| RU2614961C1 (ru) | Способ изготовления фармацевтической композиции с фексофенадином, обладающей противоаллергическим и противовоспалительным действием | |
| RU2426540C1 (ru) | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе | |
| US4895859A (en) | Anti-infective methods and compositions | |
| CN113082029B (zh) | 一种伤口清洗消毒剂 | |
| RU2726982C1 (ru) | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия | |
| US4895857A (en) | Anti-infective methods and compositions | |
| JPH01294635A (ja) | 局所投与用製薬組成物 | |
| EP4442269A1 (en) | Novel use of alanyl-glutamine and ophthalmic composition comprising alanyl-glutamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120224 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20121206 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140604 |