RU2426540C1 - Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе - Google Patents
Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2426540C1 RU2426540C1 RU2009142700/15A RU2009142700A RU2426540C1 RU 2426540 C1 RU2426540 C1 RU 2426540C1 RU 2009142700/15 A RU2009142700/15 A RU 2009142700/15A RU 2009142700 A RU2009142700 A RU 2009142700A RU 2426540 C1 RU2426540 C1 RU 2426540C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- allergic
- dermatitis
- pharmaceutical composition
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 9
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 12
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 16
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 12
- -1 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylamino-methyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride monohydrate Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N (4e)-4-(ethoxymethylidene)-2-phenyl-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O1C(=O)C(=C/OCC)\N=C1C1=CC=CC=C1 SJHPCNCNNSSLPL-CSKARUKUSA-N 0.000 description 6
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 4
- 239000002644 phorbol ester Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- PLWQHPWNKPKQJT-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylate;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 PLWQHPWNKPKQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 208000001875 irritant dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYKZJKUOSMNAGN-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1=C(N(C2=CC(=C(C(=C21)CN(C)C)O)Br)C)CSC3=CC=CC=C3.O Chemical compound CCOC(=O)C1=C(N(C2=CC(=C(C(=C21)CN(C)C)O)Br)C)CSC3=CC=CC=C3.O FYKZJKUOSMNAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 235000016357 Mirtillo rosso Nutrition 0.000 description 1
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 1
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical class [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 239000002973 irritant agent Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000191 radiation effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002277 temperature effect Effects 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено применение арбидола (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламино-метил-5-окси-6-броминдола гидрохлорида моногидрата) или его фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов для изготовления топических лекарственных средств, предназначенных для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, и топическая фармацевтическая композиция на его основе. Показано лечебное действие - уменьшение повреждения кожи на стандартных моделях аллергического и контактного дерматита с минимальным количеством побочных эффектов. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Область техники
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, обладающим противовоспалительной и противоаллергической активностью.
Предшествующий уровень техники
Контактный дерматит представляет собой воспаление кожи в острой или хронической форме, являющееся или результатом раздражения каким-либо веществом, присутствующим во внешней среде, или результатом сенсибилизации. Контактный дерматит обычно подразделяют на первичный раздражительный дерматит и аллергический контактный дерматит.
Первичный раздражительный дерматит является наиболее частой формой контактного дерматита. Обычно он вызывается раздражающими агентами, вызывающими дерматит у всех людей при достаточном воздействии. Например, такой дерматит могут вызвать вызывают так называемые безусловные раздражители: трение, давление, лучевые и температурные воздействия, кислоты и щелочи, вещества некоторых растений (крапива, борщевик и т.п.).
Аллергический контактный дерматит в отличие от раздражительного развивается не сразу после контакта с раздражителем и не при первом контакте. Для того чтобы аллергическая реакция (сенсибилизация) сформировалась, требуется от нескольких часов до нескольких недель или даже месяцев от первого контакта. Этот тип дерматита может вызываться многими веществами, которые индуцируют реакцию отдельных людей при физическом контакте. Более конкретно, данная реакция вызывает состояние гиперчувствительности у чувствительных индивидуумов. Так, при последующих контактах у данных индивидуумов развивается контактный дерматит.
Клинические признаки раздражительного и аллергического дерматитов схожи. В легких случаях к симптомам дерматита относятся зуд, жжение или покраснение кожи. В более острых случаях могут иметь место везикуляция и отек, вслед за которыми происходит намокание и образование корок. Самые острые случаи могут сопровождаться появлением кровоточащих везикул и выраженным отеком.
Ввиду вышесказанного контактный дерматит является серьезной проблемой для многих людей, а аллергический дерматит, кроме того, нередко является профессиональным заболеванием. Работники химических производств, медицинских учреждений, салонов красоты и другие люди, которые в силу служебных обязанностей часто контактируют с потенциальными аллергенами, наиболее подвержены развитию аллергического дерматита. Проблема становится особенно острой в тех случаях, когда профессиональный аллергический контактный дерматит может приводить к необходимости смены работы, а следовательно, потере оплаты и другим неудобствам для работников.
Применяемое в настоящее время лечение дерматитов является комплексным и включает применение антигистаминных препаратов, десенсибилизирующих, мочегонных и детоксицирующих средств. Наружно назначают противовоспалительные препараты в лекарственной форме, соответствующей стадии дерматита. В хронической стадии дерматита применяют разрешающие средства. При присоединении вторичной инфекции применяют в соответствующих формах те противомикробные средства (в т.ч. и внутрь), которые менее всего способны усилить сенсибилизацию кожи.
Первый этап лечения должен состоять в удалении поражающего агента, однако во многих случаях раздражитель невозможно идентифицировать или удалить. Поэтому на практике в случаях легкой и средней тяжести лечение базируется на применении топических глюкокортикостероидов (ГКС). Современные наружные ГКС (гидрокортизон, флуоцинолона ацетонид, флуметазон и др.) обладают сильным противовоспалительным, противозудным и противоаллергическим действием. Однако ГКС имеют общеизвестные побочные эффекты, в частности снижают иммунную защиту, что может привести к инфекциям. Прекращение лечения должно быть постепенным и проводиться под наблюдением врача, т.к. после прекращения лечения может последовать обратный эффект. ГКС нельзя использовать во время острой фазы мокнутия. К тому же кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, поэтому их использование для длительного лечения дерматитов, особенно у детей, не рекомендуется.
Таким образом, становится очевидной необходимость поиска эффективных топических средств лечения контактного дерматита, безопасных и подходящих для длительного применения.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, обладающих противовоспалительной и противоаллергической активностью, которые могут найти применение при лечении дерматитов.
Раскрытие изобретения
Техническим результатом настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции для топического применения, обладающей противовоспалительным и противоаллергическим действием с минимальным количеством побочных эффектов, на основе производного индола, что позволит расширить арсенал лекарственных средств для лечения дерматитов. Кроме того, использование предлагаемого изобретения позволяет расширить области применения известного лекарственного вещества, усилить терапевтический эффект и увеличить его продолжительность, способствовать предрасположенности пациентов к лечению.
Указанный результат достигается созданием фармацевтической композиции для местного применения, обладающей противовоспалительным и противоаллергическим действием, содержащей в качестве активной субстанции 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол или его гидраты и/или фармацевтически приемлемые соли, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательные вещества.
1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат (товарный знак «Арбидол») ранее был известен как препарат для лечения вирусов гриппа А и В (Патент РФ №2008004), атипичной пневмонии (Патент РФ №2256451), ротавирусной инфекции (Патент РФ №2266742), обладающий также иммуномодулирующим действием (Патент РФ №2033157).
Настоящее изобретение является результатом продолжения наших исследований в области заболеваний, связанных с воспалительными процессами. Так мы неожиданно обнаружили, что 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат (далее - Соединение I) способен оказывать заметное противовоспалительное и противоаллергическое действие не только при приеме внутрь, но и при нанесении его на кожу при местных повреждениях. Причем причина возникновения воспаления в данном случае не играла принципиальной роли. Указанное действие было подтверждено на стандартных мышиных моделях воспалительного и аллергического дерматита.
Лекарственные формы для местного применения, содержащие Соединение I, неизвестны из уровня техники. Обнаружение свойства оказывать лечебный эффект при топическом нанесении открывает перспективы более эффективного и безопасного воздействия на организм больного, а также позволяет использовать преимущества наружного пути введения лекарственного средства.
В наиболее общем варианте настоящее изобретение раскрывает фармацевтические композиции для местного применения, обладающие противовоспалительным и противоаллергическим действием, в качестве активного компонента содержащие эффективное количество Соединения I или его фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.
Более конкретно, композиции по настоящему изобретению полезны в лечении таких состояний, как раздражительный или аллергический дерматит; при эритеме, вызванной чрезмерным воздействием солнечной радиации; в случае укусов насекомых, легких ожогов, гиперреактивности кожи.
Композиции согласно изобретению могут находиться в любых галеновых формах, обычно используемых для топического применения, например в виде водных, водно-спиртовых или масляных растворов, дисперсий типа лосьона, безводных или липофильных гелей, эмульсий жидкой или полужидкой консистенции, получаемых путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (масло/вода) или путем диспергирования водной фазы в жировой фазе (масло/вода), суспензий, эмульсий, а также микроэмульсий, микрокапсул, микрочастиц. Эти композиции приготовляют обычными способами. Композиции также могут представлять собой аэрозольные композиции, содержащие выталкивающий агент под давлением.
Количества различных составляющих композиций согласно изобретению представляют собой классически используемые в области дерматологии или фармации. Эти композиции могут выпускаться в форме мази, крема, лосьона, геля или аэрозоля для лечения кожи.
Если композиция согласно изобретению представляет собой эмульсию, то доля жировой фазы может доходить до 5-80 мас.%, предпочтительно 5-50 мас.%. Масла, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в виде эмульсии, выбирают среди классически используемых в области дерматологии.
Если композиция согласно изобретению представляет собой масляный раствор или масляный гель, то жировая фаза может составлять более 90 мас.% в расчете на общую массу композиции. Композиция согласно изобретению может также содержать обычные в области дерматологии вспомогательные средства, такие как гидрофильные или липофильные агенты гелеобразования, консерванты, антиоксиданты, растворители, наполнители, фильтры, бактерициды, отдушки и красители. Количества этих вспомогательных средств представляют собой классически используемые в области фармации и, например, составляют 0,01-10 мас.% в расчете на общую массу композиции. Эти вспомогательные средства в зависимости от их природы могут быть введены в жировую или в водную фазу.
В качестве используемых согласно изобретению масел можно назвать минеральные масла (вазелиновое масло), растительные масла (жидкая фракция масла сального дерева, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквален), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла (циелометикон) и фторированные масла (простые перфторполиэфиры). К этим маслам можно добавлять алифатические (жирные) спирты, алифатические (жирные) кислоты (как стеариновая кислота), воски (парафин, карнаубский воск, пчелиный воск).
В качестве используемых в изобретении эмульгаторов можно назвать, например, глицеринстеарат, полисорбат 60, диметиконсополиолы, в случае необходимости в смеси с циклометиконами. В качестве используемых в изобретении растворителей можно назвать низшие спирты, в частности этанол и изопропанол. В качестве гидрофильных агентов гелеобразования можно назвать карбоксивиниловые полимеры; акриловые сополимеры, такие как сополимеры акрилатов с алкилакрилатами; полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза; природные камеди и глины и в качестве липофильных агентов гелеобразования можно назвать модифицированные глины, как бентониты; металлические соли алифатических кислот, как стеараты алюминия; гидрофобный диоксид кремния; полиэтилены и этилцеллюлозу.
Дозировка фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента Соединение I, у пациентов может корректироваться в зависимости от возраста больного и размера пораженного участка. Как правило, готовую форму наносят на пораженную ткань в количестве, доставляющем от ~0,05 до ~50 мг соединения на см2 пораженной ткани. Предпочтительно наносимое количество соединения должно находиться в диапазоне от ~1 до ~10 мг/см2.
В соответствии с указаниями врача препарат может наноситься на пораженный участок кожи несколько раз в сутки, например от одного до пяти раз, предпочтительно от одного до трех раз.
Термин «фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя Соединение I и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых носителей, наполнителей, вспомогательных средств, растворителей или разбавителей, средств доставки, консервантов, стабилизаторов и прочих целевых добавок. Указанные активные ингредиенты могут присутствовать в композиции в концентрациях от 0,01 до 10% по массе.
Фармацевтическая композиция, используемая согласно изобретению, предназначена для лечения кожи и может иметь жидкую, пастообразную или твердую форму, в частности форму мазей, кремов, молочка, помад, порошков, пропитанных тампонов, пропитанных салфеток, растворов, гелей, спреев, пен, суспензий, лосьонов, карандашей, шампуней или моющих основ. Она также может иметь форму суспензий микросфер или наносфер, или липидных или полимерных везикул, или полимерных пластырей и гидрогелей, обеспечивающих контролируемое высвобождение. Эта композиция для топического нанесения может находиться в безводной форме, в водной форме или в форме эмульсии. Количество соединения по настоящему изобретению, содержащегося в препарате настоящего изобретения для местного применения в качестве активного ингредиента, должно быть достаточным для придания препарату нужной активности и зависит от симптомов или тяжести заболевания. Количество соединения согласно изобретению, которое может быть смешано с носителем, зависит от конкретного индивидуума, подвергающегося лечению, и от конкретно выбранной лекарственной формы. Конкретная доза для введения отдельному пациенту должна быть определена исходя из многих факторов, таких как возраст, вес тела, общее состояние здоровья, пол и режим питания пациента, а также исходя из времени и способа введения, скорости выведения лекарственного средства из организма, возможной комбинации лекарственных средств и тяжести заболевания. Таким образом, концентрация Соединения I в указанных композициях может изменяться в широких пределах, однако было обнаружено, что оптимальными концентрациями с фармакологической точки зрения в стандартных условиях является 0,2-30,0%, предпочтительно 1-10%, более предпочтительно 4-6%.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Противовоспалительное действие Арбидола на модели воспаления, вызываемого форболовым эфиром.
Противовоспалительное действие оценивалось на мышиной модели воспалительного контактного дерматита, вызываемого форболовым эфиром. В эксперименте использовались мыши IRC весом 22±2 г.
Арбидол в количестве 3 мг/ухо наносился в виде мази на правое ухо мыши за 30 мин до и затем спустя 15 минут после нанесения форболового эфира (5 мкг в 20 мкл этанола). Арбидол перед нанесением растворяли в смеси ацетон: этанол = 1:1. В качестве положительного контроля использовали дексаметазон в количестве 0,1 мг/ухо. В качестве отрицательного контроля использовали плацебо (ацетон: этанол = 1:1), 20 мкл/ухо. Схема применения контролей была аналогичной схеме применения Арбидола.
Результаты подавления воспаления оценивались спустя 6 часов после нанесения. Величина отека определялась путем вычитания толщины левого уха (без нанесения воспалительного агента) из толщины правого уха. Процент ингибирования подсчитывался по формуле:
Ингибирование = 100%*(Тправ-Тлев)/Тлев,
где Тлев и Тправ соответствующая толщина левого и правого ушей в мм.
В данной модели процент ингибирования, превышающий 30%, рассматривается как подтверждение противовоспалительного действия. Полученные данные представлены в Таблице 1.
| Таблица 1 | ||||||
| Вещество | Доза | № мыши | Толщина, мм | % ингибирования | ||
| Правое ухо | Левое ухо | Δ | ||||
| Плацебо | 20 мкл/ухо | 1 | 53 | 21 | 32 | нет |
| 2 | 55 | 23 | 32 | |||
| 3 | 52 | 21 | 31 | |||
| 4 | 50 | 22 | 28 | |||
| 5 | 49 | 21 | 28 | |||
| среднее | 51.8 | 21.6 | 30.2 | |||
| стандартное отклонение | 1.1 | 0.4 | 0.9 | |||
| Дексаметазон | 0,1 мг/ухо | 1 | 32 | 21 | 11 | 72% |
| 2 | 28 | 20 | 8 | |||
| 3 | 27 | 20 | 7 | |||
| 4 | 25 | 19 | 6 | |||
| 5 | 30 | 20 | 10 | |||
| среднее | 28.4 | 20.0 | 8.4 | |||
| стандартное отклонение | 1.2 | 0.3 | 0.9 | |||
| Арбидол | 3 мг/ухо | 1 | 46 | 20 | 26 | 45% |
| 2 | 32 | 21 | 11 | |||
| 3 | 40 | 22 | 18 | |||
| 4 | 38 | 21 | 17 | |||
| 5 | 33 | 22 | 11 | |||
| среднее | 37.8 | 21.2 | 16.6 | |||
| стандартное отклонение | 2.5 | 0.4 | 2.8 | |||
| Арбидол (без нанесения форболового эфира) | 3 мг/ухо | 1 | 25 | 22 | 3 | |
| 2 | 25 | 22 | 3 | |||
| среднее | 25.0 | 22.0 | 3.0 | |||
| стандартное отклонение | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |||
Пример 2
Противоаллергическое действие Арбидола на модели аллергического контактного дерматита, вызываемого оксазолоном.
Противоаллергическое действие оценивалось на мышиной модели аллергического контактного дерматита, вызываемого оксазолоном. В эксперименте использовались мыши BALB/c, весом 23±2 г. За семь дней до начала эксперимента мышей сенсибилизировали путем введения в брюшную полость 100 мкл 1,5% раствора оксазолона в ацетоне.
Арбидол в количестве 1 мг/ухо наносился в виде мази на правое ухо мыши за 30 мин до и затем спустя 15 минут после нанесения оксазолона (100 мкл 1,5% раствора оксазолона в ацетоне). В качестве положительного контроля использовали индометацин в количестве 1 мг/ухо. В качестве отрицательного контроля использовали плацебо (ацетон: этанол = 1:1), 20 мкл/ухо.
Результаты подавления воспаления оценивались спустя 24 часа после нанесения. Величина отека определялась путем вычитания толщины левого уха (без нанесения воспалительного агента) из толщины правого уха. Процент ингибирования подсчитывался про формуле:
Ингибирование = 100%*(Тправ-Тлев)/Тлев,
где Тлев и Тправ соответствующая толщина левого и правого ушей в мм.
В данной модели процент ингибирования, превышающий 30%, рассматривается как подтверждение противоаллергического действия. Полученные данные представлены в Таблице 2.
| Таблица 2 | ||||||
| Вещество | Доза | № мыши | Толщина, мм | % ингибирования | ||
| Правое ухо | Левое ухо | Разница | ||||
| Плацебо | 20 мкл/ухо | 1 | 60 | 24 | 36 | нет |
| 2 | 57 | 22 | 35 | |||
| 3 | 57 | 24 | 33 | |||
| 4 | 59 | 24 | 35 | |||
| 5 | 60 | 23 | 37 | |||
| среднее | 58.6 | 23.4 | 35.2 | |||
| стандартное отклонение | 0.7 | 0.4 | 0.7 | |||
| Индометацин | 1 мг/ухо | 1 | 44 | 23 | 21 | 34% |
| 2 | 49 | 24 | 25 | |||
| 3 | 44 | 22 | 22 | |||
| 4 | 44 | 23 | 21 | |||
| 5 | 49 | 22 | 27 | |||
| среднее | 46.0 | 22.8 | 23.2 | |||
| стандартное отклонение | 1.2 | 0.4 | 1.2 | |||
| Арбидол | 1 мг/ухо | 1 | 42 | 23 | 19 | 36% |
| 2 | 43 | 22 | 21 | |||
| 3 | 45 | 22 | 23 | |||
| 4 | 49 | 23 | 26 | |||
| 5 | 47 | 23 | 24 | |||
| среднее | 45.2 | 22.6 | 22.6 | |||
| стандартное отклонение | 1.3 | 0.2 | 1.2 | |||
| Арбидол (без нанесения оксазолона) | 1 мг/ухо | 1 | 23 | 22 | 1 | |
| 2 | 24 | 22 | 2 | |||
| среднее | 23.5 | 22.0 | 1.5 | |||
| стандартное отклонение | 0.3 | 0.0 | 0.3 | |||
Полученные данные свидетельствуют о том, что Арбидол, наносимый на место повреждения, оказывает хороший противоаллергический и противовоспалительный эффект, характеризующийся снижением выраженности клинических признаков контактного аллергического и контактного воспалительного дерматита.
Пример 3. Приготовление фармацевтической композиции для местного применения.
Тщательно измельчают 5 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола моногидрата и растворяют в 10 г диметилсульфоксида. Полученный раствор соединяют при перемешивании с 50 г вазелина. 15 г ланолина смешивают с 20 г воды и после получения однородной массы объединяют с вазелиновой смесью. Получают 5% мазь.
Пример 4. Раствор для местного применения.
В 100 г 0,25%-ного раствора содержится, г:
| Арбидол | 0,25 |
| димексид | 5,0 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,0 |
| вода очищенная | до 100 г. |
Пример 5. Линимент
В 100 г 20%-ного линимента содержится, г:
| Арбидол | 20,0 |
| 1,2-пропиленгликоль | 60,0 |
| вода очищенная | до 100 г. |
Пример 6 Гель.
В 100 г 1,0%-ного геля содержится, г:
| Арбидол | 1,0 |
| димексид | 5,0 |
| гель полиэтиленоксида 1500 | до 100 г. |
Claims (5)
1. Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламино-метил-5-окси-6-броминдола гидрохлорида моногидрата или его фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов для изготовления топических лекарственных средств, предназначенных для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что воспалительное заболевание кожи представляет собой дерматит.
3. Топическая фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний кожи, содержащая в качестве активного компонента 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Топическая фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она предназначена для лечения контактных дерматитов.
5. Топическая фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас.%:
1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-
диметиламинометил-5-окси-6-броминдол
или его фармацевтически приемлемая
соль и/или гидрат 0,2-30,0%
фармацевтически приемлемый носитель остальное
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009142700/15A RU2426540C1 (ru) | 2009-11-19 | 2009-11-19 | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе |
| PCT/RU2009/000652 WO2010064958A2 (ru) | 2008-12-01 | 2009-11-27 | Ингибиторы протеинкиназы с, обладающие противовоспалительным, противоаллергическим и противоастматическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009142700/15A RU2426540C1 (ru) | 2009-11-19 | 2009-11-19 | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009142700A RU2009142700A (ru) | 2011-05-27 |
| RU2426540C1 true RU2426540C1 (ru) | 2011-08-20 |
Family
ID=44734438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009142700/15A RU2426540C1 (ru) | 2008-12-01 | 2009-11-19 | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2426540C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475255C1 (ru) * | 2011-11-29 | 2013-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью Инновационная научно-производственная фирма "Химия древесины Фарма" | Способ получения противовирусного водорастворимого полимерного комплекса арбидола |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033157C1 (ru) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью |
| WO2003091215A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 3-substituted amino-1h-indole-2-carboxylic acid and 3-substituted amino-benzo’ b! thiophene-2-carboxylic acid derivatives as interieukin-4 gene expression inhibitors |
| EP1600440A1 (en) * | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Indole derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient |
| RU2340340C1 (ru) * | 2007-02-16 | 2008-12-10 | Ирина Михайловна Мельникова | Способ профилактики острых респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта |
-
2009
- 2009-11-19 RU RU2009142700/15A patent/RU2426540C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033157C1 (ru) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью |
| WO2003091215A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 3-substituted amino-1h-indole-2-carboxylic acid and 3-substituted amino-benzo’ b! thiophene-2-carboxylic acid derivatives as interieukin-4 gene expression inhibitors |
| EP1600440A1 (en) * | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Indole derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient |
| RU2340340C1 (ru) * | 2007-02-16 | 2008-12-10 | Ирина Михайловна Мельникова | Способ профилактики острых респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ M.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2005, с.641-642. * |
| РУКОВОДСТВО ПО МЕДИЦИНЕ «THE MERCK MANUAL». - М.: Мир, 1997, т.2, с.598-600. * |
| ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ./ Под ред. Т.С.Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991, т.1, с.72-121. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2475255C1 (ru) * | 2011-11-29 | 2013-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью Инновационная научно-производственная фирма "Химия древесины Фарма" | Способ получения противовирусного водорастворимого полимерного комплекса арбидола |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009142700A (ru) | 2011-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000143507A (ja) | カプサイシン含有外用剤 | |
| CN106176261A (zh) | 用于刺激毛发生长的组合物和方法 | |
| TWI794222B (zh) | 組成物在製備治療睡眠障礙的藥劑的用途 | |
| JPH11514999A (ja) | ビタミンｄおよびその誘導体による掻痒症治療 | |
| JP2015524434A (ja) | 眼の疾病及び疾患のための組成物及び治療 | |
| WO2022022434A1 (zh) | 含托法替尼药学上可接受的盐的药物组合物、制剂及应用 | |
| JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
| WO2022178983A1 (zh) | 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用 | |
| KR20190024594A (ko) | 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CA2015585C (en) | Method and compositions for treatment of mast cell-mediated dermatologic disorders | |
| RU2426540C1 (ru) | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе | |
| EP2468270A1 (en) | (R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionic acid for use in the treatment of skin diseases | |
| HU218946B (hu) | Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása szemviszketés, szem- és/vagy szemhéjfájdalmak és szem- és/vagy szemhéjérzékenység kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JP2003531113A (ja) | 皮脂腺障害のためのコレステロールエステルとワックスエステルの合成の二重阻害剤 | |
| JPH03227921A (ja) | ケロイド治療剤 | |
| EP4509124A1 (en) | Ruxolitinib composition and preparation method therefor | |
| EP3675814A1 (de) | Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen | |
| US20200360317A1 (en) | Carboxylic acids for treating/preventing a skin disease | |
| JPH08109128A (ja) | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 | |
| JPH06239757A (ja) | 抗アレルギー剤 | |
| EP3964215A1 (en) | Pharmaceutical composition, comprising 6-diazo-5-oxo-l-norleucine, for treatment of inflammatory skin disease | |
| JP3193028B2 (ja) | ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤 | |
| TWI903311B (zh) | 局部藥物組合物、其製備方法及其在醫藥上的用途 | |
| JP2007332055A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH072676A (ja) | 医薬品および／または化粧品調製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131120 |