RU2726982C1 - Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия - Google Patents
Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2726982C1 RU2726982C1 RU2019119666A RU2019119666A RU2726982C1 RU 2726982 C1 RU2726982 C1 RU 2726982C1 RU 2019119666 A RU2019119666 A RU 2019119666A RU 2019119666 A RU2019119666 A RU 2019119666A RU 2726982 C1 RU2726982 C1 RU 2726982C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- infectious
- solution
- inflammatory
- dioxidine
- lesion
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 208
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 391
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 83
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 82
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 74
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 70
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 68
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 63
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 49
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 25
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 171
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 115
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 77
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 74
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 64
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 53
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims description 32
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 31
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 30
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 22
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 22
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims description 20
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 claims description 20
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 claims description 20
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 20
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 claims description 19
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 claims description 19
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 claims description 19
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 claims description 19
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 19
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 claims description 19
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 17
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 16
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 15
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 claims description 14
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 11
- 206010063012 Uterine abscess Diseases 0.000 claims description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 10
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 10
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 9
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 claims description 9
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 claims description 9
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 9
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 58
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 18
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 11
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 6
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 6
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 6
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 3
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 229940041677 topical spray Drugs 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N 0.000 description 1
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000949039 Citrobacter werkmanii Species 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 208000022555 Genital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061978 Genital lesion Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000192035 Peptostreptococcus anaerobius Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 101100205323 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) nrs1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXWKUERQWZYVDY-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)quinoxalin-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N=C(CO)C(CO)=NC2=C1 CXWKUERQWZYVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 208000032343 candida glabrata infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002970 ototoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074571 peptostreptococcus anaerobius Drugs 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- PZLGAOXMPNXQBW-UHFFFAOYSA-N quinoxalin-2-ylmethanol Chemical compound C1=CC=CC2=NC(CO)=CN=C21 PZLGAOXMPNXQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003398 sorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтике, а именно к применению диоксидина для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, к лекарственному средству, фармацевтической композиции, готовой лекарственной форме и набору для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран. Применение диоксидина включает местное применение 0,001-0,4 мас./об.% водного раствора диоксидина с рН от 3 до 7,5. Лекарственное средство, фармацевтическая композиция и готовая лекарственная форма представляют собой водный 0,001-0,4 мас./об.% раствор диоксидина, имеющий значение рН от 3 до 7,5. Набор содержит флакон с лекарственным средством, фармацевтической композицией или готовой лекарственной формой, насадку и инструкцию по применению. Группа изобретений обеспечивает сохранение противомикробной и противовоспалительной активности диоксидина в растворах, повышение фотостабильности, повышение устойчивости к самоокислению диоксидина в растворах, повышение качества растворов диоксидина и их безопасности в связи с отсутствием в них микрокристаллов, ускорение заживления ран и/или ожогов, восстановление поврежденного эпителия, уменьшение осложнений при лечении, обеспечение условий для быстрой эпителизации ран, расширение арсенала противоинфекционных и противовоспалительных средств местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия. 5 н. и 104 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 пр., 4 табл.
Description
Изобретение относится к фармакологии, медицине и химико-фармацевтической промышленности, а именно к новому местному применению диоксидина (гидроксиметилхиноксалиндиоксида) в виде 0,001-0,4% раствора для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия. Изобретение может применяться для лечения и/или профилактики поражений половых органов, в том числе после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и/или влагалища, послеродовых инфекций, для лечения и/или профилактики заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки, сальпингоофорит. Также изобретение может быть использовано для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек, в частности, пиодермий и дерматомикозов, кандидозов кожи и слизистых оболочек, микозов стоп, а также для лечения поверхностных ожогов II и IIIA степени, и подготовки ожоговых ран к дерматопластике.
Повреждения эпителия, в основном механического характера, являются одной из распространенных причин возникновения инфекционно-воспалительных поражений кожи, слизистых оболочек и половых органов. Повреждения могут быть как ярко выраженными (травмы, глубокие раны), так и незначительными (микротрещины, небольшие поверхностные повреждения, в том числе и натертости), которые на фоне общего ослабления иммунитета и снижения регенеративных способностей организма могут привести к развитию инфекционно-воспалительных поражений различной этиологии. К числу инфекционно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек относятся, в частности, пиодермии и дерматомикозы, кандидозы и микозы. К числу инфекционно-воспалительных поражений половых органов относятся заболевания половых органов и послеродовые инфекции, в том числе после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и/или влагалища. Указанные инфекционно-воспалительные поражения относятся к одной из распространенных причин обращения пациентов к врачам. Важной проблемой является поиск оптимальных средств и методов лечения данной категории больных. Терапевтические мероприятия должны быть этиопатогенетически обоснованными и безопасными, также должна учитываться гипоаллергенность и низкая токсичность выбранного лекарственного препарата.
В отношении раневой микрофлоры особо отмечаются высокие темпы эволюции с изменением её биологических свойств и быстрым развитием устойчивости к антибактериальным препаратам. Использование общей антибактериальной терапии для подавления микрофлоры в ране ограничено необходимостью введения больших доз антибиотиков, так как, наряду с воздействием на бактериальную клетку, они оказывают отрицательное влияние и на организм больного – нарушают иммунитет, вызывают дисбактериоз, микозные поражения [1]. Наиболее распространенным методом лечения при острых инфекционно-воспалительных поражениях является комбинация антибиотиков и местных антисептиков. Однако известно, что общей проблемой большинства антибактериальных препаратов, как антибиотиков, так и антисептиков, для местного применения является то, что они вызывают различные побочные эффекты. При этом лечение хронических инфекционно-воспалительных поражений, требующее применения длительных курсов различных препаратов, еще более усугубляет эти побочные эффекты, особенно для слизистых оболочек, и иммунодефицит, что способствует рецидивам заболевания и особенно недопустимо в детской практике [4].
Таким образом, на сегодняшний день остается актуальным поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения инфекционно-воспалительных поражений эпителия широкого спектра действия, предпочтительно из группы антисептиков.
Диоксидин (гидроксиметилхиноксалиндиоксид, или 2,3-бис-(гидроксиметил)хиноксалина 1,4-ди-N-оксид) – отечественный синтетический антимикробный препарат широкого спектра действия. Диоксидин является производным ди-N-окиси хиноксалина, обладает антибактериальной и антипротозойной активностью, характеризуется высокими реакционными свойствами, повышенной способностью к поляризации и окислительно-восстановительным реакциям. Производные ди-N-окиси хиноксалина интенсивно разрабатывались и изучались еще с 1960-х гг. как в России, так и в других странах [7]. Препарат был разрешен для медицинского применения в 1976 г.
гидроксиметилхиноксалиндиоксид
Диоксидин – зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха; малорастворим в воде, этаноле и хлороформе. Обладает широким спектром антибактериального действия c бактерицидным типом, активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде макрокультур и микробных ассоциаций. Антисептик действует губительно на такие возбудители как стафилококки, стрептококки, гонококки, бледную трепонему, трихомонады, хламидии, вульгарный протей, дизентерийную палочку, палочку Фридлендера, клебсиеллу, синегнойную палочку, сальмонеллу, патогенные анаэробы (в т.ч. возбудители газовой гангрены) и многие другие, а также вирусы герпеса, иммунодефицита человека и др. Широкий спектр действия диоксидина в отношении большинства возбудителей больничных инфекций, а также тех штаммов бактерий, которые устойчивы к другим химиопрепаратам, включая антибиотики, обуславливает важное значение диоксидина для терапии.
Диоксидин обладает также противогрибковым действием, в частности в отношении Candida albicans. C. albicans, как известно, является возбудителем различных оппортунистических инфекций человека, которые передаются контактным путем, преимущественно прямым (половым, фекально-оральным путем, трансдермальным), однако встречается и опосредованный (через предметы обстановки, личные вещи, посуду, предметы гигиены и т.п.) механизм передачи. C. albicans является одним из распространенных возбудителей инфекций, передающихся в больницах.
При применении для лечения инфицированных ран диоксидин способствует более быстрому очищению раневой поверхности, усиливает репаративную регенерацию, краевую эпителизацию, благоприятно влияет на течение процессов раневого заживления [8].
Диоксидин хорошо проникает в различные органы и ткани, экскретируется, главным образом, почечными механизмами и при повторных введениях не кумулирует. Несмотря на длительный период применения диоксидина (с 1970-х годов) для лечения гнойно-воспалительных процессов в клинической практике, эффективность данного препарата сохранилась, что свидетельствует о том, что резистентность микроорганизмов к нему практически не развивается. Это подтверждает результат многоцентрового исследования, проведенного в 2011 г. Опубликованы данные о хорошей переносимости препарата при местном применении. При терапии диоксидином не отмечено нефротоксического и ототоксического действия, а также отрицательного влияния на функцию печени [7]. Активность диоксидина усиливается в анаэробной среде за счет индукции образования активных форм кислорода [9].
Диоксидин характеризуется чувствительностью к свету (фотолабильностью) [10, 11] и одновременно является окислителем, что затрудняет получение стабильных растворов с ним и подбор вспомогательных веществ, особенно в связи со способностью диоксидина к самоокислению. Исходя из этого, диоксидин необходимо хранить в недоступном для света месте при температуре 15-25℃, однако несоблюдение условий хранения, как отмечалось, затрудняет сохранение исходной концентрации диоксидина и, соответственно, надлежащего качества препарата.
Согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным препаратам, их качество должно проверяться как непосредственно на заводе, так и в аптеках и прочих медицинских учреждениях после поступления партии. Лекарственные препараты в жидких формах проверяются на предмет подлинности и надлежащего качества в соответствии с известными методиками (определение цвета раствора, прозрачности, чистота раствора – наличие кристаллического осадка и механических примесей, рН раствора и др.). Одной из существующих проблем для ряда лекарственных препаратов, в том числе и диоксидина, является отбраковка части емкостей с препаратом в связи с наличием в них микрокристаллов. В основном, микрокристаллы образуются в связи с попаданием в раствор примесей, которые, даже в небольшом количестве, становятся впоследствии центрами кристаллизации. Со временем размер кристаллов увеличивается. Эффект кристаллизации вещества в препарате может привести к изменению его концентрации, надлежащей эффективности при его использовании.
Известны и внедрены в клиническую практику следующие лекарственные формы диоксидина: 0,5% и 1% растворы для инъекций и 5% мазь. Известно использование этих лекарственных форм диоксидина в качестве топического средства для лечения ряда инфекционно-воспалительных поражений в области отоларингологии [7], а также использование 1% раствора диоксидина и 5% мази диоксидин в хирургии, в том числе и для лечения ран, причем по срокам очищения ран и перехода стадии воспаления в стадию регенерации эффективность диоксидина сопоставима с современными антисептическими препаратами (полигексанид, раствор ацербина) и почти в 2 раза превосходит результаты лечения в традиционными растворами хлоргексидина, мирамистина, мазями левомеколь и левосин [1, 8, 21, 22].
Явным недостатком существующих лекарственных форм является недостаточная стабильность диоксидина в результате его фотолабильности и эффекта самоокисления, и наличие микрокристаллов в растворах диоксидина.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является разработка стабильного при хранении, экономически целесообразного, промышленно реализуемого, эффективного препаративного состава диоксидина для местного применения при лечении и/или профилактике инфекционно-воспалительных поражений эпителия, обладающего высокой эффективностью, повышенной фотостабильностью, повышенной устойчивостью к самоокислению, увеличенной безопасностью в связи с отсутствием микрокристаллов, ускоряющего заживление ран, восстанавливающего поврежденный эпителий, уменьшающего осложнения при лечении и обеспечивающем условия для быстрой эпителизации ран.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что водные 0,001-0,4% растворы диоксидина обладают высокой противомикробной и противовоспалительной активностью, сходной с активностью известных 0,5 и 1% растворов, в лечении и/или профилактике инфекционно-воспалительных поражений эпителия при значительно увеличенной стабильности и безопасности, способствуют ускоренному заживлению ран и ожогов различной этиологии, площади и глубины, восстанавливают поврежденный эпителий, уменьшают осложнения при лечении и обеспечивают условия для быстрой эпителизации ран, что позволило создать эффективную, безопасную и стабильную готовую лекарственную форму для лечения инфекционно-воспалительных поражений эпителия.
Растворы диоксидина согласно настоящему изобретению не содержат микрокристаллов благодаря тому, что процессы микрокристаллизации в них протекают сложнее и дольше, чем в 1% и 0,5% растворах диоксидина, а процесс фильтрации растворов диоксидина согласно изобретению посредством систем мембранной и тангенциальной фильтрации проходит быстрее и эффективнее, чем для 1% и 0,5% растворов диоксидина. Повышенная стабильность и безопасность растворов диоксидина согласно настоящему изобретению по сравнению с 0,5 и 1% растворами обусловлена их повышенной устойчивостью к самоокислению, пониженной фотолабильностью и отсутствием микрокристаллов. Таким образом, авторам настоящего изобретения удалось повысить качество и безопасность растворов диоксидина, сохранив их эффективность.
Техническими результатами заявленного изобретения являются:
- сохранение противомикробной и противовоспалительной активности диоксидина в растворах согласно настоящему изобретению по сравнению с известными 0,5% и 1% растворами диоксидина ;
- повышение фотостабильности диоксидина в растворах согласно настоящему изобретению;
- повышение устойчивости диоксидина к самоокислению в растворах согласно настоящему изобретению;
- повышение качества растворов диоксидина согласно настоящему изобретению и их безопасности в связи с отсутствием в них микрокристаллов;
- ускорение заживления ран и/или ожогов различной этиологии, площади и глубины, восстановление поврежденного эпителия, уменьшение осложнений при лечении, обеспечение условий для быстрой эпителизации ран при использовании растворов диоксидина согласно настоящему изобретению;
- расширение арсенала противоинфекционных и противовоспалительных средств местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия.
Ниже приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения.
«Лекарственное начало» или «активное начало» (лекарственная субстанция, лекарственное вещество) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
«Лекарственное средство (препарат)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции) в виде спрея, жидкости для полоскания или промывания, капсул, инъекций, мазей и других готовых форм, предназначенное для местного лечения и профилактики болезней, а также восстановления повреждений эпителия и слизистых оболочек.
«Готовая лекарственная форма» – состояние лекарственного препарата в удобном для применения состоянии, соответствующее способам его введения и применения, и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
«Фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя 0,001-0,4% раствор диоксидина и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих средств, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, дезинтегранты, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, вкусовые добавки, нейтрализаторы вкуса, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, выбор и соотношение которых зависит от их природы, способа введения композиции и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен, сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также иные фармацевтически приемлемые поверхностно-активные вещества, и смеси этих веществ. Композиция может включать также изотонические агенты, например, сахара, хлористый натрий и им подобные. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода (очищенная, дистиллированная, бидистиллированная, инъекционная), этанол, полиспирты, буферные растворы, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, микрокристаллическая целлюлоза, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Для регулирования pH могут быть использованы различные органические и неорганические кислоты, такие как яблочная, аскорбиновая, лимонная, уксусная, янтарная, винная, фумаровая, молочная, аспарагиновая, глутаровая, глутаминовая, сорбиновая кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли, а также фармацевтически приемлемые основания, такие как метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, пропиламин, дипропиламин, трипропиламин, этилендиамин, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, гуанидин, морфолин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, 1-бутилпиперидин, 1-этил-2-метилпиперидин, N-метилпиперазин, 1,4-диметилпиперазин, N-бензилфенилэтиламин, трис-(гидроксиметил)аминометан, N-метилглюкозамин, аргинин, лизин, аммиак, гидроксид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, гидроксид алюминия, гидроксид железа, гидроксид магния и гидроксид цинка, а также другие аминокислоты и фармацевтически приемлемые соединения. Примерами диспергирующих агентов и распределяющих средств являются крахмал, альгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, коллоидный диоксид кремния, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для местного введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают растворы для полоскания или промывания, или суспензии, спреи, аэрозоли, гели, мази и другие местные формы введения.
Фармацевтические композиции могут включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду с 0,001-0,4% раствором диоксидина по настоящему изобретению может включать и другие активные субстанции, в том числе обладающие активностью, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов.
При необходимости использования фармацевтической композиции по настоящему изобретению в клинической практике, она может смешиваться с традиционными фармацевтическими носителями.
Носители, используемые в фармацевтических композициях по настоящему изобретению, представляют собой носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения распространенных форм, в частности, используются связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, корригенты вкуса, основы, разбавители, дополнительные антисептические агенты.
Растворы диоксидина согласно настоящему изобретению могут представлять собой водные растворы, водно-спиртовые и спиртовые растворы. Растворы диоксидина согласно настоящему изобретению могут представлять собой изотонические растворы, гипотонические или гипертонические растворы. Наиболее предпочтительными являются изотонические растворы диоксидина, поскольку они обеспечивают наиболее благоприятные для эпителиальных клеток и клеток слизистых оболочек организма условия. Однако местное применение диоксидина не исключает возможности использования гипертонических и гипотонических растворов, которые при местном применении не оказывают выраженных неблагоприятных воздействий на клетки организма.
Агент, обеспечивающий изотоничность, представляет собой соединение, которое является физиологически допустимым и придает композиции подходящую тоничность для предотвращения свободного прохождения воды через клеточные мембраны, находящиеся в контакте с композицией. Агенты для регуляции тоничности могут представлять собой любые фармацевтически приемлемые соединения и неионные агенты, в том числе фармацевтически приемлемые соли (в частности хлорид натрия), полиолы (в том числе сахарные спирты, такие как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит), сахара (в частности сахарозу, фруктозу, декстрозу или глюкозу) или аминокислоты (в частности глицин). В качестве растворителяРастворителем в водных растворах диоксидина согласно настоящему изобретению может быть использоваться вода очищенная, вода дистиллированная, вода для инъекций, вода бидистиллированная (которые могут быть доведены до изотонического раствора посредством добавления подходящих фармацевтически приемлемых агентов, например, навески натрия хлорида), раствор натрия хлорида, раствор глюкозы, предпочтительно изотонический.
Растворы диоксидина согласно настоящему изобретению имеют водородный показатель (рН, кислотность) от 3,0 до 7,5. Однако авторами настоящего изобретения было обнаружено, что наибольшая активность растворов диоксидина, в том числе способность к ускорению заживления ран, восстановлению поврежденного эпителия, уменьшению осложнений при лечении, обеспечению условий для быстрой эпителизации повреждений эпителия слизистых оболочек, а также наибольшая стабильность растворов диоксидина (фотостабильность, устойчивость к самоокислению, отсутствие микрокристаллов) достигается при значении рН от 5,0 до 7,5, притом оптимум свойств растворов диоксидина проявляется при значении рН от 5,2 до 7,2. Таким образом, более предпочтительно, растворы диоксидина согласно настоящему изобретению имеют значение рН от 5,0 до 7,5, еще более предпочтительно, растворы диоксидина согласно настоящему изобретению имеют значение рН от 5,2 до 7,2. Значение рН растворов диоксидина согласно настоящему изобретению может регулироваться добавлением органических или неорганических фармацевтически приемлемых кислот и оснований.
Предметом настоящего изобретения является применение диоксидина в виде 0,001-0,4% раствора для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, более предпочтительно, в виде 0,01-0,4% раствора, более предпочтительно, в виде 0,05-0,40% раствора, более предпочтительно, в виде 0,095-0,40% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,40% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,35% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,30% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,25% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,20% раствора, более предпочтительно, в виде 0,10-0,15% раствора, например, 0,01% раствора, 0,05% раствора, 0,10% раствора, 0,15% раствора, 0,20% раствора, 0,25% раствора, 0,30% раствора, 0,35% раствора или 0,40% раствора.
Более предпочтительным является применение, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
Более предпочтительным является применение, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
Более предпочтительным является применение, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
Более предпочтительным является применение, где лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
Более предпочтительным является применение, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
Более предпочтительным является применение, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой 0,1% раствор.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой 0,25% раствор.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют от 1 до 6 раз в день.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют от 2 до 4 раз в день.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют 3 раза в день.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в течение 1-7 дней.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в течение 10 дней.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в течение 14 дней.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в течение 21 дня.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в течение 30 дней.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина применяют в виде капель.
Более предпочтительным является применение, где раствор представляет собой раствор диоксидина в воде для инъекций.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3,0 до 7,5.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,0 до 7,5.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,2 до 7,2.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
Более предпочтительным является применение, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
Более предпочтительным является применение, где регуляция тоничности раствора диоксидина осуществляется при помощи агента для регуляции тоничности, выбранного из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых соединений, кислот и оснований, и неионных агентов, в том числе фармацевтически приемлемых солей, таких как хлорид натрия, полиолов, сахарных спиртов, таких как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит, сахаров, таких как сахароза, фруктоза, декстроза или глюкоза, или аминокислот.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой спиртовой раствор.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой водно-спиртовой раствор.
Более предпочтительным является применение, где раствор диоксидина представляет собой водный раствор.
Более предпочтительным является применение, где в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
Предметом настоящего изобретения является способ применения диоксидина в виде 0,001-0,4% раствора для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, включающий обработку поражений эпителия и ран 0,001-0,4% раствором диоксидина, более предпочтительно, 0,01-0,4% раствором, более предпочтительно, 0,05-0,40% раствором, более предпочтительно, 0,095-0,40% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,40% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,35% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,30% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,25% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,20% раствором, более предпочтительно, 0,10-0,15% раствором, например, 0,01% раствором, 0,05% раствором, 0,10% раствором, 0,15% раствором, 0,20% раствором, 0,25% раствором, 0,30% раствором, 0,35% раствором или 0,40% раствором.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3,0 до 7,5.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,0 до 7,5.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,2 до 7,2.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
Более предпочтительным является способ, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
Более предпочтительным является способ, где регуляция тоничности раствора диоксидина осуществляется при помощи агента для регуляции тоничности, выбранного из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых соединений, кислот и оснований, и неионных агентов, в том числе фармацевтически приемлемых солей, таких как хлорид натрия, полиолов, сахарных спиртов, таких как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит, сахаров, таких как сахароза, фруктоза, декстроза или глюкоза, или аминокислот.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой спиртовой раствор.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой водно-спиртовой раствор.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой водный раствор.
Более предпочтительным является способ, где в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
Более предпочтительным является способ, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
Более предпочтительным является способ, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
Более предпочтительным является способ, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
Более предпочтительным является способ, где лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
Более предпочтительным является способ, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
Более предпочтительным является способ, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой 0,1% раствор.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина представляет собой 0,25% раствор.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют от 1 до 6 раз в день.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют от 2 до 4 раз в день.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют 3 раза в день.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в течение 1-7 дней.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в течение 10 дней.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в течение 14 дней.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в течение 21 дня.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в течение 30 дней.
Более предпочтительным является способ, где раствор диоксидина применяют в виде капель.
Более предпочтительным является способ, где раствор представляет собой раствор диоксидина в воде для инъекций.
Более предпочтительным является способ, где раствор представляет собой изотонический раствор диоксидина.
Более предпочтительным является способ, где изотонический раствор представляет собой раствор диоксидина в изотоническом растворе хлорида натрия.
Также предметом настоящего изобретения является лекарственное средство для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия, и заживления ран, представляющее собой 0,001-0,40% раствор диоксидина, более предпочтительно, 0,01-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,05-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,35% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,30% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,25% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,20% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,15% раствор, например, 0,01% раствор, 0,05% раствор, 0,10% раствор, 0,15% раствор, 0,20% раствор, 0,25% раствор, 0,30% раствор, 0,35% раствор, 0,40% раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3,0 до 7,5.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,0 до 7,5.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,2 до 7,2.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где регуляция тоничности раствора диоксидина осуществляется при помощи агента для регуляции тоничности, выбранного из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых соединений, кислот и оснований, и неионных агентов, в том числе фармацевтически приемлемых солей, таких как хлорид натрия, полиолов, сахарных спиртов, таких как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит, сахаров, таких как сахароза, фруктоза, декстроза или глюкоза, или аминокислот.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой спиртовой раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой водно-спиртовой раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой водный раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой 0,1% раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина представляет собой 0,25% раствор.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения от 1 до 6 раз в день.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения от 2 до 4 раз в день.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения 3 раза в день.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения в течение 1-7 дней.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения в течение 10 дней.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения в течение 14 дней.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения в течение 21 дня.
Более предпочтительным является лекарственное средство, где упомянутое средство предназначено для применения в течение 30 дней.
Также предметом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия, и заживления ран, представляющая собой 0,001-0,40% раствор диоксидина, более предпочтительно, 0,01-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,05-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,35% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,30% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,25% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,20% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,15% раствор, например, 0,01% раствор, 0,05% раствор, 0,10% раствор, 0,15% раствор, 0,20% раствор, 0,25% раствор, 0,30% раствор, 0,35% раствор, 0,40% раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3,0 до 7,5.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,0 до 7,5.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,2 до 7,2.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где регуляция тоничности раствора диоксидина осуществляется при помощи агента для регуляции тоничности, выбранного из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых соединений, кислот и оснований, и неионных агентов, в том числе фармацевтически приемлемых солей, таких как хлорид натрия, полиолов, сахарных спиртов, таких как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит, сахаров, таких как сахароза, фруктоза, декстроза или глюкоза, или аминокислот.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой спиртовой раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой водно-спиртовой раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой водный раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой 0,1% раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор диоксидина представляет собой 0,25% раствор.
Более предпочтительной является фармацевтическая композиция, где раствор Диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
Также предметом настоящего изобретения является готовая лекарственная форма для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия, и заживления ран, представляющая собой 0,001-0,40% раствор диоксидина, более предпочтительно, 0,01-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,05-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,40% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,35% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,30% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,25% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,20% раствор, более предпочтительно, 0,10-0,15% раствор, например, 0,01% раствор, 0,05% раствор, 0,10% раствор, 0,15% раствор, 0,20% раствор, 0,25% раствор, 0,30% раствор, 0,35% раствор, 0,40% раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3,0 до 7,5.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,0 до 7,5.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина имеет значение рН от 5,2 до 7,2.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где регуляция тоничности раствора диоксидина осуществляется при помощи агента для регуляции тоничности, выбранного из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых соединений, кислот и оснований, и неионных агентов, в том числе фармацевтически приемлемых солей, таких как хлорид натрия, полиолов, сахарных спиртов, таких как СЗ-6 сахарный спирт, глицерин, эритрит, трейтол, арабит, ксилит, рибит, сорбит, маннит, дульцит и идит, сахаров, таких как сахароза, фруктоза, декстроза или глюкоза, или аминокислот.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой спиртовой раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой водно-спиртовой раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой водный раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой 0,1% раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина представляет собой 0,25% раствор.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют от 1 до 6 раз в день.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют от 2 до 4 раз в день.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют 3 раза в день.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют в течение 1-7 дней.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют в течение 14 дней.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют в течение 21 дня.
Более предпочтительной является готовая лекарственная форма, где раствор диоксидина применяют в течение 30 дней.
Также предметом данного изобретения является набор для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия, включающий флакон с лекарственным средством согласно настоящему изобретению, фармацевтической композицией согласно настоящему изобретению или готовой лекарственной формой согласно настоящему изобретению, по меньшей мере одну насадку, выбранную из группы, состоящей из насадки-распылителя, насадки-капельницы и гинекологической насадки, и инструкцию по применению.
Представленные ниже примеры иллюстрируют, но не охватывают все возможные варианты осуществления изобретения и не ограничивают изобретение.
Пример 1. Получение растворов диоксидина.
Способ получения растворов диоксидина 1.
Смешивали 10 г диоксидина с 1000 мл воды для инъекций. Далее раствор фильтровали, разбавляли водой для инъекций и добавляли соответствующие навески NaCl для получения изотонических растворов с концентрациями диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1%. Полученные растворы фильтровали и помещали по 10 мл в ампулы, которые запаивали. рН растворов находился в диапазоне от 5,2 до 7,2.
Способ получения растворов диоксидина 2.
Смешивали 10 г диоксидина с 1000 мл изотонического 0,9% раствора NaCl. Полученный раствор фильтровали и разбавляли изотоническим 0,9% раствором NaCl до концентраций диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1%. Полученные изотонические растворы диоксидина фильтровали и помещали по 10 мл в ампулы, которые запаивали. рН растворов находился в диапазоне от 5,2 до 7,2.
Способ получения растворов диоксидина 3.
Приобретали готовый раствор диоксидина 10 мг/мл (1%), производитель АО «Валента Фарм», ампулы 10 мл, разбавляли водой для инъекций и добавляли соответствующие навески NaCl до получения изотонических растворов с концентраций диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1 %. рН растворов находился в диапазоне от 5,2 до 7,2.
Растворы диоксидина, приготовленные согласно способу получения 1, способу получения 2 и способу получения 3, не обнаружили статистически значимых (p<0,05) отличий в активности и стабильности молекулы диоксидина. В дальнейших примерах приведены данные по растворам диоксидина, приготовленным согласно способу получения 2.
Пример 2. Исследование фотостабильности растворов диоксидина.
Фотостабильность изучали на сериях растворов диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0 %, полученных в примере 1, которые помещали в химически инертные прозрачные контейнеры объёмом 10 мл.
В качестве источника света использовали флуоресцентную лампу искусственного дневного света, излучающую в видимом и ультрафиолетовом (УФ) диапазонах, эквивалентных эмиссионному стандарту D65/ID65. Образцы подвергали воздействию света, обеспечивающего освещение не менее 1,2 млн. люкс/ч и суммарную энергию ультрафиолета ближнего спектра не менее 200 Вт× ч/м2 в течении суток [12].
Концентрацию диоксидина определяли методом ВЭЖХ (Таблица 1). Начальную концентрацию диоксидина в соответствующих растворах 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0 % принимали за 100%.
Последовательно хроматографировали по 0,02 мл испытуемого раствора, получая не менее пяти хроматограмм для каждого из растворов. Время регистрации хроматограммы – не менее 6-кратного времени удерживания основного пика гидроксиметилхиноксилиндиоксида. Время удерживания гидроксиметилхиноксилиндиоксида составляло около 4,4 мин [13].
Таблица 1. Количество диоксидина в % от начального содержания по данным ВЭЖХ.
| Время облучения, ч | Концентрация раствора диоксидина, % | |||||||
| 0,001 | 0,01 | 0,1 | 0,25 | 0,3 | 0,4 | 0,5 | 1,0 | |
| 0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| 4 | 88,0±0,2 | 90,1±0,1 | 95,0±0,1 | 93,2±0,1 | 89,6±0,1 | 86,0±0,2 | 87,6±0,2 | 81,2±0,2 |
| 8 | 86,5±0,2 | 87,1±0,1 | 91,6±0,1 | 88,0±0,2 | 85,0±0,2 | 82,4±0,3 | 77,8±0,2 | 73,6±0,3 |
| 12 | 80,2±0,3 | 84,2±0,2 | 87,4±0,2 | 86,2±0,2 | 82,8±0,2 | 79,2±0,2 | 74,8±0,2 | 68,4±0,6 |
| 18 | 77,8±0,3 | 81,9±0,3 | 85,6±0,2 | 83,4±0,2 | 81,4±0,2 | 77,2±0,3 | 71,2±0,2 | 66,0±0,5 |
| 24 | 75,1±0,5 | 80,6±0,3 | 85,0±0,3 | 82,0±0,3 | 80,2±0,2 | 75,0±0,3 | 70,4±0,4 | 65,0±0,9 |
Установлено, что после суток облучения растворы диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4% согласно настоящему изобретению обладали статистически значимыми лучшими показателями химической чистоты по сравнению с растворами с концентрациями 0,5 и 1,0 %, что свидетельствует о том, что водные растворы диоксидина согласно настоящему изобретению обладают лучшими показателями стабильности, чем растворы с концентрациями 0,5 и 1% со статистическим уровнем значимости р<0,05.
Пример 3. Исследование устойчивости диоксидина к самоокислению в стресс-тестах.
Устойчивость к самоокислению диоксидина в водных растворах изучали на сериях растворов диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0 %, приготовленных согласно примеру 1, и помещённых в ампулы по 10 мл, которые запаивали. Для лучшей визуализации процессов самоокисления ампулы с растворами диоксидина помещали в термостат при 70℃ (нормальные условия хранения для растворов диоксидина предполагают хранение в недоступном для света месте при 15-25℃) [12]. Результаты исследования представлены в Таблице 2.
Концентрацию диоксидина определяли методом ВЭЖХ (Таблица 2 и Таблица 3). Начальную концентрацию диоксидина в соответствующих растворах 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0 % принимали за 100%.
Последовательно хроматографировали по 0,02 мл испытуемого раствора, получая не менее пяти хроматограмм для каждого из растворов. Время регистрации хроматограммы – не менее 6-кратного времени удерживания основного пика гидроксиметилхиноксилиндиоксида [13].
Таблица 2. Количество диоксидина в % от начального содержания по данным ВЭЖХ в водном растворе при нагреве до 70℃.
| Время хранения, ч | Концентрация диоксидина в растворе, % | |||||
| 0,1 | 0,25 | 0,3 | 0,4 | 0,5 | 1,0 | |
| 0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| 5 | 99,9±0,1 | 99,8±0,1 | 99,7±0,1 | 99,7±0,2 | 99,6±0,2 | 99,1±0,3 |
| 10 | 99,8±0,1 | 99,7±0,2 | 99,7±0,2 | 99,5±0,2 | 99,2±0,2 | 98,3±0,2 |
| 15 | 99,8±0,1 | 99,6±0,2 | 99,5±0,2 | 99,3±0,3 | 98,9±0,3 | 97,6±0,4 |
| 20 | 99,7±0,2 | 99,6±0,2 | 99,4±0,5 | 99,1±0,2 | 98,5±0,3 | 97,1±0,4 |
| 30 | 99,6±0,2 | 99,4±0,3 | 99,3±0,2 | 98,8±0,3 | 97,9±0,4 | 96,7±0,5 |
| 45 | 99,5±0,3 | 99,4±0,3 | 99,1±0,2 | 98,3±0,4 | 96,8±0,5 | 95,2±0,6 |
Установлено, что к исходу вторых суток нагревания растворы диоксидина согласно настоящему изобретению обладали лучшими показателями стабильности (устойчивости к самоокислению) по сравнению с растворами с концентрациями 0,5 и 1,0 % со статистическим уровнем значимости р<0,05.
Таким образом, водные 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4% растворы диоксидина по настоящему изобретению обладают лучшими показателями стабильности, чем растворы с концентрациями 0,5 и 1%. В связи с чем, в растворах диоксидина согласно настоящему изобретению не будет происходить изменение концентрации диоксидина в результате его самоокисления, что обуславливает их безопасность и надлежащую эффективность в течение всего срока хранения.
Пример 4. Исследование противомикробной активности растворов диоксидина в отношении потенциальных возбудителей различных инфекций в области хирургии, гинекологии и дерматологии.
Исследование проводят на панели из 39 штаммов бактерий и грибов (Таблица 3) на сериях растворов диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0 %.
Таблица 3. Протестированные штаммы микроорганизмов
| Виды бактерий (грам-+/-) | Код штамма | Виды бактерий (грам-+/-) | Код штамма |
| Факультативные анаэробы | Serratia marcescens (-) | ATCC 29021 | |
| Staphylococcus aureus (+) | ATCC 29213 | Citrobacter werkmanii (-) | ATCC 51114 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS384* | Аэробные бактерии | |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS123* | Haemophilus influenzae (-) | ATCC 49247 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS100* | Pseudomonas aeruginosa (-) | ATCC 27853 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS70* | Stenotrophomonas maltophilia (-) | ATCC 700267 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS382* | Acinetobacter baumannii (-) | ATCC 17978 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS483* | Moraxella catarrhalis (-) | ATCC 43617 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS71 * | Neisseria meningitidis (-) | ATCC 13077 |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS112* | Анаэробные бактерии | |
| Staphylococcus aureus (+) | NRS1* | Peptostreptococcus anaerobius (+) | ATCC 27337 |
| Staphylococcus epidermidis (+) | ATCC 35983 | Bacterioides fragilis (-) | ATCC 25285 |
| Streptococcus pneumoniae (+) | ATCC 49619 | Treponema denticola (-) | ATCC 35405 |
| Streptococcus pyogenes (+) | ATCC BAA-572 | Porphyromonas gingivalis (-) | ATCC 33277 |
| Streptococcus oralis (+) | ATCC 55229 | Fusobacterium nuclеatum (-) | ATCC 25586 |
| Enterococcus faecalis (+) | ATCC 29212 | Prevotella intermedia (-) | ATCC 25611 |
| Enterococcus faeclum (+) | ATCC 700221 | Aggregatibacter actinomycetemcomitans (-) | ATCC 33384 |
| Escherichia coli (-) | ATCC 25922 | Actinomyces israelii (+) | ATCC 23860 |
| Klebsiella pneumoniae (-) | ATCC 43816 | Грибы | |
| Enterobacter cloacae (-) | ATCC 222 | Candida albicans | ATCC 10231 |
| Enterobacter aerogenes (-) | ATCC 13048 | Aspergillus niger | ATCC 16404 |
| Proteus mirabilis (-) | ATCC 29906 | Candida glabrata | ATCC 60406 |
Примечания: * MRSA (метициллин-устойчивый золотистый стафилококк)
Использовали 39 96-луночных планшетов для испытания противомикробной активности диоксидина, каждый планшет использовался для определения противомикробной активности растворов диоксидина по отношению к одному из штаммов бактерий или грибов (см. Таблицу 3). Все операции выполнялись с соблюдением требований стерильности. В 55 лунок планшета последовательно вносили по 100 мкл подходящей среды для культивирования штамма, затем вносили по 100 мкл суспензии клеток соответствующего штамма и тщательно перемешивали. Затем последовательно вносили в пять лунок планшета по 100 мкл 0,001% раствора диоксидина и снова тщательно перемешивали полученную смесь. Аналогичную процедуру выполняли для всех последующих концентраций растворов диоксидина вплоть до 1% раствора. С 51 по 55 лунку планшета раствор диоксидина не добавляли, они содержали только культуральную среду и суспензию клеток, и служили в качестве контроля. Планшет далее инкубировали при оптимальных для данного штамма условиях [14]. Через 24 часа осуществляли проверку результатов, путём просмотра планшетов в проходящем свете и определения оптической плотности (ОП) клеточной культуры в лунках с помощью микропланшетного ридера [15]. Рост культуры в присутствии диоксидина сравнивали с ростом культуры в пяти контрольных лунках.
Все серии растворов диоксидина были высоко активны в отношении всех протестированных штаммов бактерий и штамма грибов Candida albicans, подавляя рост клеток. Штамм грибов Aspergillus niger показал устойчивость к диоксидину.
Таким образом, растворы диоксидина с концентрациями 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4% проявляли высокую антибактериальную активность, сравнимую с используемыми в настоящее время растворами с концентрациями 0,5 и 1,0 %.
Пример 5. Исследование растворов диоксидина по изобретению в лечении повреждений эпителия на модели открытой раны у мышей.
В исследовании использовали 90 самок крыс линии Вистар, которых рандомизированно делили на 9 групп, в каждой экспериментальной группе по 10 животных: диоксидин 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1,0%, а также группа контроля. Растворы диоксидина были приготовлены согласно примеру 1. Крыс содержали по пять особей в терморегулируемых боксах (с температурой в среднем 21°С) при 12-часовом цикле дня и ночи и с достаточным количеством воды и пищи.
Эксперимент по заживлению ран in vivo был проведен на мышах. На спине каждой мыши были созданы две полноразмерные раны диаметром 6 мм. Кольцо из силиконовой резины с внутренним диаметром 6 мм было приклеено к коже вокруг раны, чтобы предотвратить усадку раны и обеспечить заживление раны за счет образования грануляционной ткани и повторной эпителизации, процессу, подобному тому, который происходит у людей [16]. Каждой группе животных, за исключением контрольной обрабатывали раны раствором диоксидина с соответствующей концентрацией 3 раза в сутки. Контрольной группе раны обрабатывали изотоническим раствором NaCl. На 3, 5 и 7 сутки после начала эксперимента проводился осмотр ран у крыс для оценки степени заживления ран (по площади эпителизации ран, которая высчитывалась в % как отношение суммарной площади участков эпителизации в ране к общей площади раны). Полученные данные представлены в таблице 5 со статистическим уровнем значимости р<0,05.
Таблица 5. Площадь эпителизации ран у крыс каждой контрольной группы в %.
| День осмотра ран | Площадь эпителизации ран в экспериментальных группах крыс, % | ||||||||
| контроль | 0,001* | 0,01* | 0,1 * | 0,25* | 0,3* | 0,4* | 0,5* | 1,0* | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3 | 16,9±0,7 | 22,4±0,8 | 23,1±0,7 | 25,7±0,7 | 26,1±0,6 | 26,3±0,7 | 24,1±0,8 | 22,6±0,8 | 21,9±0,7 |
| 5 | 34,3±1,6 | 51,2±1,6 | 52,4±1,8 | 56,1±1,6 | 53,3±1,5 | 51,7±1,7 | 49,5±1,6 | 48,2±1,7 | 44,6±1,8 |
| 7 | 61,4±2,2 | 86,9±3,1 | 87,9±3,3 | 88,6±3,2 | 89,1±3,4 | 88,4±3,3 | 87,4±3,4 | 86,1±3,4 | 82,8±3,6 |
*Цифры, указанные как обозначение экспериментальной группы, соответствуют концентрации диоксидина в растворе, которым обрабатывали раны крыс.
У всех экспериментальных групп животных за исключением контрольной были отмечены заметные признаки заживления ран, однако наилучшие результаты показали группы, которым обрабатывали раны 0,1, 0,25, 0,3% растворами диоксидина, соответственно. Уже на третьи сутки у всех экспериментальных групп животных отмечалось значительное количество грануляционной ткани. Представленные данные свидетельствуют о том, что заживление ран при использовании 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3 и 0,4% растворов диоксидина происходит статистически значимо (р<0,05) эффективнее, чем при использовании 0,5% и 1% растворов диоксидина.
Пример 6. Исследование растворов диоксидина по настоящему изобретению в лечении повреждений эпителия на модели культуры человеческих клеток.
Эксперимент проводился на культуре кожи человека. Всего было испытано 8 различных концентраций раствора диоксидина для оценки его влияния на скорость заживления ран – 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 или 1%, полученных согласно примеру 1.
Циркулярные кожные мембраны готовили и культивировали в системе воздух-жидкость для культивирования [17]. После удаления подкожного жира вырезали круглые кожные мембраны диаметром 16 мм с последующим промыванием при 32°C в сбалансированном солевом растворе Хэнка с добавлением фунгизона, L-глутамина и гентамицина для дезинфекции кожи. Кожные мембраны культивировали в системе воздух-жидкость в 6-луночных планшетах в увлажненном инкубаторе при 32°C, 5% CO2 и 40% O2, кожные мембраны в каждом планшете составляли экспериментальную группу 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 или 1%, соответствующую исследуемой концентрации раствора диоксидина, и также один планшет содержал группу контроля. Культуральную среду, содержащую смесь модифицированной Дульбекко среды Игла (DMEM) и Ham's F-12 + glutamax-I (3: 1), дополненную 10% фетальной сывороткой теленка (FCS), L-глутамином, эпидермальным фактором роста человека и гидрокортизоном, обновляли ежедневно. Эксперимент проводили после трех дней культивирования [18].
С помощью наконечника пипетки наносили рану монослоя, после чего среду удаляли, промывали кожные мембраны раствором Хэнкса и добавляли свежую культуральную среду [19]. После этого в каждую лунку планшетов с экспериментальными группами вносили соответствующие концентрации диоксидина 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 или 1%, а в лунки планшета с группой контроля вносили изотонический раствор NaCl. Интенсивность заживления раны при применении растворов диоксидина оценивали через 48 часов посредством МТТ-теста по степени регенерации монослоя экспериментальной группы по отношению к контрольной, выраженной в %, [20].
На фиг. 1 показана эффективность заживления раны при использовании 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3, 0,4, 0,5 и 1% растворов диоксидина.
Представленные данные свидетельствуют о том, что использование растворов диоксидина способствует улучшению регенерации монослоя, процессов эпителизации и, таким образом, ускоряет заживление ран. При этом заживление ран при использовании 0,001, 0,01, 0,1, 0,25, 0,3 и 0,4% растворов диоксидина происходит статистически значимо эффективнее, чем при использовании 0,5% и 1% растворов диоксидина.
Изобретение может быть использовано в медицине, химии, фармацевтической промышленности.
Список литературы.
| 1. | Винник Ю.С., Маркелова Н.М., Тюрюмин В.С. «Современные методы лечения гнойных ран» // Сибирское медицинское обозрение, Т. 1, 2013, С. 18-24; |
| 2. | Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Лепахин В.К. «Клиническая фармакология и фармакотерапия» // М.: Универсум Паблишинг, 2000, 541 С.; |
| 3. | Внутренние болезни./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера и др. Кн. 4 // М.,"Медицина", 1994, 496 С.; |
| 4. | Ковалева Л.М, Ланцов А.А. «Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей», Санкт-Петербург., 1995, 98 С.; |
| 5. | Землянко О.М., Рогоза Т.М., Журавлева Г.А. «Механизмы множественной устойчивости бактерий к антибиотикам» // Экологическая генетика, Т. 16, №3, 2018, С. 4-17; |
| 6. | Тренин А.С. «Методология поиска новых антибиотиков: состояние и перспективы» // Антибиотики и химиотерапия, Т. 60, № 7-8, 2015, С. 34-46; |
| 7. | Никифорова Г.Н., Свистушкин В.М., Дедова М.Г. «Возможности местной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов» // РМЖ, 2015, Т.23, №6, С. 346-349; |
| 8. | Богданец Л.И., Смирнова Е.С, Васильев И.М. «Эффективность Диоксидина в лечении трофических язв венозной этиологии» // Хирургия, 2014, № 9, С. 64-67; |
| 9. | Degtiareva I.N., Fadeeva N.I., Gerasina S.F., Pershin G.N., Permogorov V.I. «Effect of dioxidine on DNA and RNA synthesis in Staphylococcus aureus» // Farmakol Toksikol, V. 44, № 2, 1981, Р. 217-220; |
| 10. | Тетенчук К.П., Дворянцева Г.Г., Мусатова И.С., Елина А.С. «Исследование фотохимических реакций Диоксидина» // Химико-фармацевтический журнал, Т. 18, № 12 (1984), С. 1493-1499; |
| 11. | Дворянцева Г.Г., Тетенчук К.П., Польшаков В.И., Елина А.С. «Фотохимические реакции биологически важных N-окисей хиноксалинов» // Химико-фармацевтический журнал, 1986, Т.20, № 4, С. 399-408; |
| 12. | Митькина Л.И., Ковалева Е.Л., Прокопов И.А. «Стресс-исследования и фотостабильность как часть данных по фармацевтической разработке лекарственного средства», Экпертиза лекарственных средств, № 2, 2015, С. 9-12; |
13. Гармонов С.Ю., Салахов И.А., Нурисламова Г.Р., Исмаилова Р.Н., Иртуганова Э.А., Сопин В.Ф. «Фармацевтический анализ лекарственных средств, влияющих на обменные процессы при использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии» // Вестник Казанского технологического университета, Т. 152, 2010, С. 30-36;
14. Тренин А.С., Лавренов С.Н., Мирчинк Е.П., Исакова Е.Б., Бычкова О.П., Симонов А.Ю., Лакатош С.А., Цвигун Е.А. «Разработка препаратов на основе трис(1-алкилиндол-3-ил)метана с целью преодоления лекарственной устойчивости возбудителей» // Антибиотики и химиотерапия, Т. 62, № 1-2, 2017, С. 3-9;
15. Богатырев В.А. «Лабораторная диагностическая система токсичности наноматериалов» // Изв. вузов «ПНД», Т. 22, № 6, 2014, С. 3-14;
16. Wang X., Ge J., Tredget E.E., Y.Wu Y. «The mouse excisional wound splinting model, including applications for stem cell transplantation» // Nature Protocols, V. 8, № 2, 2013, P. 302–309)$
17. Reus A.A., van Meeuwen R.N.C., de Vogel N., Maas W.J.M., Krul C.A.M. «Development and characterisation of an in vitro photomicronucleus test using ex vivo human skin tissue» // Mutagenesis, V. 26, №2, 2011, Р. 261–268;
18. Reus A.A., Usta M., Krul C.A. «The use of ex vivo human skin tissue for genotoxicity testing» // Toxicology and Applied Pharmacology, V. 261, № 2, 2012, P. 154-163;
19. Мальцев Д.С., Рудько А.С., Куликов А.Н., Черныш В.Ф. «Влияние экстракта амниотической мембраны на эпителизацию и неоваскуляризацию в моделях повреждения роговицы» // Тихоокеанский медицинский журнал, 2018, № 2, С. 46-49;
20. Александрова О.И., Околов И.Н., Хорольская Ю.И., Панова И.Е., Блинова М.И. «Влияние нестероидных противовоспалительных глазных капель на клетки эпителия роговицы и конъюнктивы человека в условиях in vitro» // Офтальмология, Т. 14, № 3, 2017; С. 251–259;
21. Николаева И.Н., Кулинич С.И., Голубев С.С., Батунова Е.В. «Проблемы и перспективы диагностики и лечения ретенционных кист яичников» // Acta Biomedica Scientifica, Т. 5, № 43, 2005, С. 74-80;
22. Наумкин Н.Н., Иванян А.Н., Смирнова Т.И. «Ранняя диагностика и профилактика субинволюции послеродовой матки» // Вестник новых медицинских технологий, Т. 15, № 2, 2008, С. 46-48.
Claims (109)
1. Применение диоксидина в виде 0,001-0,4 мас./об.% водного раствора для местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3 до 7,5.
2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
3. Применение по п. 2, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
4. Применение по п. 2, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
5. Применение по п. 4, характеризующееся тем, что лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
6. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
7. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
8. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
9. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
10. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
11. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
12. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
13. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
14. Применение по пп. 2, 3, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
15. Применение по пп. 2, 4, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
16. Применение по пп. 2, 4, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
17. Применение по пп. 2, 4, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
18. Применение по п. 1 характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,1 мас./об.% раствор.
19. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,25 мас./об.% раствор.
20. Применение по п. 1, 18, 19, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
21. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют от 1 до 6 раз в день.
22. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют от 2 до 4 раз в день.
23. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют 3 раза в день.
24. Применение по пп. 21-23, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в течение 1-7 дней.
25. Применение по пп. 21-23, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в течение 10 дней.
26. Применение по пп. 21-23, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в течение 14 дней.
27. Применение по пп. 21-23, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в течение 21 дня.
28. Применение по пп. 21-23, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в течение 30 дней.
29. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
30. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор представляет собой изотонический раствор диоксидина.
31. Применение по п. 30, характеризующееся тем, что изотонический раствор представляет собой раствор диоксидина в изотоническом растворе хлорида натрия.
32. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор представляет собой гипотонический раствор диоксидина.
33. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что раствор представляет собой гипертонический раствор диоксидина.
34. Лекарственное средство для местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, представляющее собой водный 0,001-0,4 мас./об.% раствор диоксидина, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3 до 7,5.
35. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
36. Лекарственное средство по п. 35, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
37. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
38. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
39. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
40. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
41. Лекарственное средство по п. 40, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
42. Лекарственное средство по п. 40, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
43. Лекарственное средство по п. 42, характеризующееся тем, что лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
44. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
45. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
46. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
47. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
48. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
49. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
50. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
51. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
52. Лекарственное средство по пп. 40, 41, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
53. Лекарственное средство по пп. 40, 42, характеризующееся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
54. Лекарственное средство по пп. 40, 42, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
55. Лекарственное средство по пп. 40, 42, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
56. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,1 мас./об.% раствор.
57. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,25 мас./об.% раствор.
58. Лекарственное средство по п. 34, характеризующееся тем, что раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
59. Фармацевтическая композиция для местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, представляющая собой водный 0,001-0,4 мас./об.% раствор диоксидина, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3 до 7,5.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
61. Фармацевтическая композиция по п. 60, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
62. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
63. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
64. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
65. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
66. Фармацевтическая композиция по п. 65, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
67. Фармацевтическая композиция по п. 65, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
68. Фармацевтическая композиция по п. 67, характеризующаяся тем, что лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
69. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
70. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
71. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
72. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
73. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
74. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
75. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
76. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
77. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 66, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
78. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 67, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
79. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 67, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
80. Фармацевтическая композиция по пп. 65, 67, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
81. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,1 мас./об.% раствор.
82. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,25 мас./об.% раствор.
83. Фармацевтическая композиция по п. 59, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
84. Готовая лекарственная форма для местного применения для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных поражений эпителия и заживления ран, представляющая собой водный 0,001-0,4 мас./об.% раствор диоксидина, где раствор диоксидина имеет значение рН от 3 до 7,5.
85. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой изотонический раствор.
86. Готовая лекарственная форма по п. 85, где в качестве изотонического растворителя используется раствор хлорида натрия.
87. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипотонический раствор.
88. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой гипертонический раствор.
89. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что в качестве растворителя используется растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды очищенной, воды дистиллированной, воды бидистиллированной, воды для инъекций, раствора натрия хлорида, раствора глюкозы.
90. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение эпителия выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов, кожи и слизистых оболочек.
91. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение половых органов выбрано из группы, состоящей из инфекционно-воспалительных поражений половых органов после диагностических или хирургических манипуляций, послеродовых травм, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций и воспалительных заболеваний половых органов, таких как вульвовагинит, цервицит, эндометрит, абсцесс матки и сальпингоофорит.
92. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи выбрано из группы, состоящей из поражений кожи после травм, ран, ожогов, поражений кожи и слизистых оболочек в результате развития пиодермий, кандидозов и/или микозов стоп.
93. Готовая лекарственная форма по п. 92, характеризующаяся тем, что лечение инфекционно-воспалительного поражения кожи включает лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени и подготовку ожоговых ран к дерматопластике.
94. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате механического повреждения эпителия после диагностических или хирургических манипуляций.
95. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло в результате послеродовых травм.
96. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов возникло после ран промежности и влагалища.
97. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение эпителия половых органов возникло в результате послеродовых инфекций.
98. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой вульвовагинит.
99. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой цервицит.
100 Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой эндометрит.
101. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой абсцесс матки.
102. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 91, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение половых органов представляет собой сальпингоофорит.
103. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 92, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой пиодермии.
104. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 92, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой кандидоз.
105. Готовая лекарственная форма по пп. 90, 92, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительное поражение кожи и слизистых оболочек представляет собой микоз стоп.
106. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,1 мас./об.% раствор.
107. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина представляет собой 0,25 мас./об.% раствор.
108. Готовая лекарственная форма по п. 84, характеризующаяся тем, что раствор диоксидина применяют в виде спрея или жидкости для местного применения.
109. Набор для лечения и/или профилактики инфекционно- воспалительных поражений эпителия и заживления ран, включающий флакон с лекарственным средством по любому из пп. 34-58, фармацевтической композицией по любому из пп. 59-83 или готовой лекарственной формой по любому из пп. 84-108, по меньшей мере одну насадку, выбранную из группы, состоящей из насадки-распылителя, насадки-капельницы и гинекологической насадки, и инструкцию по применению.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019119666A RU2726982C1 (ru) | 2019-06-24 | 2019-06-24 | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия |
| EA202091320A EA202091320A1 (ru) | 2019-06-24 | 2020-06-23 | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019119666A RU2726982C1 (ru) | 2019-06-24 | 2019-06-24 | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2726982C1 true RU2726982C1 (ru) | 2020-07-17 |
Family
ID=71616362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019119666A RU2726982C1 (ru) | 2019-06-24 | 2019-06-24 | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA202091320A1 (ru) |
| RU (1) | RU2726982C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791248C2 (ru) * | 2021-08-10 | 2023-03-06 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новые композиции 2,3-бис-(гидроксиметил)хиноксалин 1,4-ди-n-оксида для местного применения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246292C2 (ru) * | 2003-04-22 | 2005-02-20 | Барбинов Вячеслав Витальевич | Наружное средство для профилактики инфекционных заболеваний кожи и способ профилактики |
| RU2545798C1 (ru) * | 2014-03-24 | 2015-04-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для оказания первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля |
| RU2667974C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина |
| RU2682171C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2019-03-15 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для лечения гнойных ран на основе фторхинолонов (варианты) |
-
2019
- 2019-06-24 RU RU2019119666A patent/RU2726982C1/ru active
-
2020
- 2020-06-23 EA EA202091320A patent/EA202091320A1/ru unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2246292C2 (ru) * | 2003-04-22 | 2005-02-20 | Барбинов Вячеслав Витальевич | Наружное средство для профилактики инфекционных заболеваний кожи и способ профилактики |
| RU2545798C1 (ru) * | 2014-03-24 | 2015-04-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для оказания первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля |
| RU2667974C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина |
| RU2682171C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2019-03-15 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для лечения гнойных ран на основе фторхинолонов (варианты) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПОПОВ Д. А. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе//Антибиотики и химиотерапия.- 2013.- Т 58.- N 3-4. - С. 37-42. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791248C2 (ru) * | 2021-08-10 | 2023-03-06 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новые композиции 2,3-бис-(гидроксиметил)хиноксалин 1,4-ди-n-оксида для местного применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA202091320A1 (ru) | 2020-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2441453B1 (en) | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology | |
| KR100353377B1 (ko) | 디클로페낙및토브라마이신을기재로하는약액 | |
| RU2370265C1 (ru) | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| CN105031609B (zh) | 含抗菌肽Cbf-14的消毒剂及其制备和用途 | |
| KR20070040332A (ko) | 다중양이온성 항균 치료 | |
| WO2011088745A1 (zh) | 一种眼科外用抗细菌感染药物 | |
| WO2013029525A1 (zh) | 治疗皮炎的碘聚合物和糖皮质类固醇复方药物组合物 | |
| CN101716186A (zh) | 一种伤口抗菌冲洗液及其制备方法 | |
| CN111840516A (zh) | 一种用于妇科的抗菌凝胶及其制备方法 | |
| RU2726982C1 (ru) | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных поражениях эпителия | |
| US7288622B1 (en) | Composition for treatment of burns and wounds | |
| HK1045813A1 (en) | Non-solid composition for local application comprising glycerol and alchemilla vulgaris extract | |
| CN102363040A (zh) | 用于粘膜组织的抗微生物肽制剂 | |
| RU2754102C2 (ru) | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях половых органов и органов малого таза | |
| CN114983874B (zh) | 一种中药挥发油组合物漱口液 | |
| CN113082029B (zh) | 一种伤口清洗消毒剂 | |
| RU2493823C1 (ru) | Глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
| RU2797957C1 (ru) | Антисептическая комбинация, антисептическая фармацевтическая композиция и их применение | |
| KR20210031466A (ko) | 상승 작용량의 붕산을 이용한 뎁시펩타이드 항생제의 항균 작용 증진 | |
| RU2809120C1 (ru) | Местное применение диоксидина при отоларингологических заболеваниях | |
| RU2801300C2 (ru) | Местное применение диоксидина при отоларингологических заболеваниях | |
| RU2750668C2 (ru) | Местное применение диоксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта | |
| RU2447082C1 (ru) | Способ стимуляции регенерации дефектов кожи и слизистых оболочек и лекарственное средство для его реализации | |
| RU2774622C1 (ru) | Антисептическая комбинация, антисептическая фармацевтическая композиция и их применение |