RU2366423C1 - Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом - Google Patents
Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366423C1 RU2366423C1 RU2008116976/15A RU2008116976A RU2366423C1 RU 2366423 C1 RU2366423 C1 RU 2366423C1 RU 2008116976/15 A RU2008116976/15 A RU 2008116976/15A RU 2008116976 A RU2008116976 A RU 2008116976A RU 2366423 C1 RU2366423 C1 RU 2366423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorouracil
- injection
- emulsifier
- olive oil
- water
- Prior art date
Links
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 13
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 13
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000012155 injection solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Средство содержит 5-фторурацил, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический, масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%: 5-фторурацил 0,087, вода для инъекций 1,754, низкомолеклуярный полиэтилен 67,114, эмульгатор Т-2 16,778, желатин микрокристаллический 6,717, масло оливковое 7,550. Предлагаемое средство обладает выраженным, пролонгированным противоопухолевым действием, удобно и гигиенично в применении. 3 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил, и может быть использовано для лечения заболеваний в области онкологии.
Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. М.: Изд-во Новая волна, 1996. С.520/
Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и инъекционный растворитель, обладающего противоопухолевой активностью, эффективного при инъекционном пути введения больному с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| 5-фторурацил | 0,087 |
| Вода для инъекций | 1,754 |
| Низкомолеклуярный полиэтилен | 67,114 |
| Эмульгатор Т-2 | 16,778 |
| Желатин микрокристаллический | 6,717 |
| Масло оливковое | 7,550 |
Все компоненты, входящие в состав средства разрешены для медицинского применения.
5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Желатин медицинский микрокристаллический (ГФ X) как вспомогательное вещество - ограниченно набухающее высокомолекулярное соединение, влияющее на фармацевтическую доступность действующего вещества.
Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.
Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила за счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.
Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению 5-фторурацила в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила за счет входящих вспомогательных веществ.
Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 7,550. Получают инъекционный раствор следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно, измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов. Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения, на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).
Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 64,597; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 10,067. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.
Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием.
Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 69,630; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 5,033. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца (Таблица 3).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.
Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом
| Таблица 1 | |||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 1) | |||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил - 0,087 | |
| Вода для инъекций - 1,754 | |||
| НМПЭ - 67,114 | |||
| Эульгатор Т-2 - 16,778 | |||
| Желатин микрокристаллический - 6,717 | |||
| Масло оливковое - 7,550 | |||
| ή-4 | ′I-4 | ||
| 1 | 17,6 | 363,80 | 12,97 |
| 2 | 37,6 | 42,15 | 27,72 |
| 3 | 57,6 | 44,80 | 42,46 |
| 4 | 77,6 | 37,61 | 57,21 |
| 5 | 94,6 | 29,22 | 71,95 |
| 6 | 117,6 | 22,06 | 86,70 |
| 7 | 137,6 | 18,09 | 101,44 |
| 8 | 157,6 | 14,79 | 116,19 |
| 9 | 177,6 | 16,72 | 130,93 |
| 10 | 197,6 | 14,09 | 145,68 |
| 11 | 204,6 | 0 | 150,84 |
| Таблица 2 | |||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 2) | |||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил - 0,087 | |
| Вода для инъекций - 1,754 | |||
| НМПЭ - 64,597 | |||
| Эмульгатор Т-2 - 16,778 | |||
| Желатин микрокристаллический - 6,717 | |||
| Масло оливковое - 10,067 | |||
| ή-4 | ′I-4 | ||
| 1 | 13,6 | 15,54 | 10,02 |
| 2 | 33,6 | 33,00 | 24,77 |
| 3 | 53,6 | 23,78 | 39,52 |
| 4 | 73,6 | 19,18 | 54,26 |
| 5 | 93,6 | 15,75 | 69,00 |
| 6 | 113,6 | 14,91 | 83,75 |
| 7 | 133,6 | 12,55 | 98,49 |
| 8 | 144,6 | 0 | 108,81 |
| Таблица 3 | |||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 3) | |||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил - 0,087 | |
| Вода для инъекций 1,754 | |||
| НМПЭ - 69,630 | |||
| Эмульгатор Т-2 - 16,778 | |||
| Желатин микрокристаллический - 6,717 | |||
| Масло оливковое - 5,033 | |||
| ή-4 | ′I-4 | ||
| 1 | 12 | 107,8 | 8,84 |
| 2 | 52 | 45,1 | 38,33 |
| 3 | 92 | 32,6 | 67,82 |
| 4 | 132 | 27,2 | 97,31 |
| 5 | 172 | 22,8 | 126,80 |
| 6 | 218 | 24,6 | 160,72 |
| 7 | 248 | 0 | 182,84 |
Claims (1)
- Средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-Фторурацил 0,087 Вода для инъекций 1,754 Низкомолеклуярный полиэтилен 67,114 Эмульгатор Т-2 16,778 Желатин микрокристаллический 6,717 Масло оливковое 7,550
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (ru) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (ru) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2366423C1 true RU2366423C1 (ru) | 2009-09-10 |
Family
ID=41166430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (ru) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2366423C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411018C1 (ru) * | 2009-12-22 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ локальной химиотерапии метастазов в печень |
| RU2445097C1 (ru) * | 2010-12-03 | 2012-03-20 | Виталий Алексеевич Лиходед | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом |
| RU2460530C2 (ru) * | 2010-12-13 | 2012-09-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Способ местного пролонгированного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101053553A (zh) * | 2007-03-16 | 2007-10-17 | 吉林大学 | 一种生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球及其制备方法 |
-
2008
- 2008-04-28 RU RU2008116976/15A patent/RU2366423C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101053553A (zh) * | 2007-03-16 | 2007-10-17 | 吉林大学 | 一种生物可降解氟尿嘧啶聚酯载药纳米球及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЛС. Энциклопедия лекарств. Издание 14. - М., 2006, с.885-886. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411018C1 (ru) * | 2009-12-22 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ локальной химиотерапии метастазов в печень |
| RU2445097C1 (ru) * | 2010-12-03 | 2012-03-20 | Виталий Алексеевич Лиходед | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом |
| RU2460530C2 (ru) * | 2010-12-13 | 2012-09-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Способ местного пролонгированного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CA2795154C (en) | Thermogelling anaesthetic compositions | |
| FR2588189A1 (fr) | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel | |
| US20190142948A1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| TW202245791A (zh) | 醫藥配方 | |
| RU2366423C1 (ru) | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом | |
| JP5518608B2 (ja) | 粘膜適用液状組成物 | |
| CA3018636C (en) | Storage stable, ophthalmic composition | |
| US20220072134A1 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
| TW202237108A (zh) | 供注射用羅哌卡因長效溶液製劑及其製備方法 | |
| RU2445097C1 (ru) | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом | |
| RU2361616C1 (ru) | Инъекционный растворитель пролонгированного действия | |
| Toppo et al. | Development, optimization and evaluation of different herbal formulations for wound healing | |
| RU2408380C1 (ru) | Лекарственная композиция для лечения болезней суставов (варианты) | |
| RU2438653C1 (ru) | Инъекционный растворитель пролонгированного действия для приготовления средств, применяемых при лечении гинекологических заболеваний в области онкологии | |
| RU2008126108A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту | |
| RU2414887C2 (ru) | Стерильный многофазный капельный глазной препарат | |
| RU2349302C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для наружного применения "офломелид" при гнойно-воспалительных заболеваниях | |
| JP2020533321A (ja) | クロロプロカインの表面麻酔製剤 | |
| RU2012336C1 (ru) | Состав для лечения прогрессирующей близорукости | |
| RU2542448C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде пенного аэрозоля, обладающая противовоспалительным, регенерационным и антимикробным действием, и способ ее получения | |
| CN102711751A (zh) | 药物组合物 | |
| CN113855626B (zh) | 一种用于骨关节炎治疗的辣椒碱注射剂及其制备方法 | |
| WO2001058464A1 (en) | Water dispersed ivermectin dosage form used for curing ecto- and endoparasitic diseases | |
| TR2021018637A2 (tr) | Uzun etki̇li̇ lokal anestezi̇k krem, jel ve sprey formülasyonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100429 |