RU2445097C1 - Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом - Google Patents
Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445097C1 RU2445097C1 RU2010149563/15A RU2010149563A RU2445097C1 RU 2445097 C1 RU2445097 C1 RU 2445097C1 RU 2010149563/15 A RU2010149563/15 A RU 2010149563/15A RU 2010149563 A RU2010149563 A RU 2010149563A RU 2445097 C1 RU2445097 C1 RU 2445097C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorouracil
- metronidazole
- lutrol
- injection
- composition
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Предложено средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций при следующем соотношении компонентов (мас.%): 5-фторурацил - 0,087, метронидазол - 0,5, вода для инъекций - 1,841, низкомолекулярный полиэтилен - 66,527, эмульгатор Т-2 - 16,778, лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677, кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520, масло оливковое - 10,070. Изобретение обеспечивает получение средства для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, с равномерным распределением в тканях и выраженным пролонгированным действием, удобного в применении. 2 ил., 3 табл., 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, и может быть использовано для лечения заболеваний женской половой сферы в области онкологии.
Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. Москва, 1996. Изд-во Новая волна. С.520/.
Известно средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом /Патент РФ №2366423, 2009 г./.
Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, эффективного при инъекционном пути введения больной с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| 5-Фторурацил | 0,087 |
| Метронидазол | 0,5 |
| Вода для инъекций | 1,841 |
| Низкомолеклуярный полиэтилен | 66,527 |
| Эмульгатор Т-2 | 16,778 |
| Лутрол F 127 (Lutrol F 127) | 1,677 |
| Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) | 2,520 |
| Масло оливковое | 10,070 |
Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения.
5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.
Метронидазол (ФС 42-2283-93).
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.
Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.
Лутрол F 127 (Lutrol F 127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Кремофор RH 40 (Cremofor® RH 40) BASF (Германия) №013635/01-2002 улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображена диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 1); на фиг.2 - диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 2).
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.
Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению действующих веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих вспомогательных веществ.
Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 66,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 10,070.
Получают инъекционный раствор следующим образом.
На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный раствор надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие до 4 недель действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола, вводимых в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов (Фиг.1). Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).
Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 60,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 16,07. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием действующих веществ, до 3 недель (Фиг.2).
Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 72,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 4,070. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца, требует усилия (Таблица 3).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.
| Таблица 1 | ||||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 1) | ||||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил | 0,087 | |
| Метронидазол | 0,5 | |||
| Вода для инъекций | 1,841 | |||
| Низкомолеклуярный полиэтилен | 66,527 | |||
| Эмульгатор Т-2 | 16,778 | |||
| Лутрол F 127 | 1,677 | |||
| Кремофор RH 40 | 2,520 | |||
| Масло оливковое | 10,070 | |||
|
|
|
|||
| 1 | 16,8 | 342,19 | 10,75 | |
| 2 | 36,8 | 40,62 | 24,80 | |
| 3 | 56,8 | 42,60 | 39,46 | |
| 4 | 76,8 | 34,21 | 54,21 | |
| 5 | 96,8 | 25,07 | 68,63 | |
| 6 | 116,8 | 19,59 | 83,79 | |
| 7 | 136,8 | 14,48 | 97,37 | |
| 8 | 156,8 | 10,28 | 112,55 | |
| 9 | 176,8 | 13,19 | 124,36 | |
| 10 | 196,8 | 10,78 | 139,86 | |
| 11 | 206,8 | 0 | 147,75 | |
| Таблица 2 | ||||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 2) | ||||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил | 0,087 | |
| Метронидазол | 0,5 | |||
| Вода для инъекций | 1,841 | |||
| Низкомолеклуярный полиэтилен | 60,527 | |||
| Эмульгатор Т-2 | 16,778 | |||
| Лутрол F 127 | 1,677 | |||
| Кремофор RH 40 | 2,520 | |||
| Масло оливковое | 16,07 | |||
|
|
|
|||
| 1 | 12,8 | 15,03 | 9,60 | |
| 2 | 32,8 | 32,18 | 23,74 | |
| 3 | 52,8 | 22,74 | 37,12 | |
| 4 | 72,8 | 18,32 | 53,87 | |
| 5 | 92,8 | 14,95 | 67,91 | |
| 6 | 112,8 | 13,82 | 82,05 | |
| 7 | 132,8 | 11,07 | 97,43 | |
| 8 | 152,8 | 0 | 106,48 | |
| Таблица 3 | ||||
| Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 3) | ||||
| № п/п | Нагрузка, г | 5-фторурацил | 0,087 | |
| Метронидазол | 0,5 | |||
| Вода для инъекций | 1,841 | |||
| Низкомолеклуярный полиэтилен | 72,527 | |||
| Эмульгатор Т-2 | 16,778 | |||
| Лутрол F 127 | 1,677 | |||
| Кремофор RH 40 | 2,520 | |||
| Масло оливковое | 4,070 | |||
|
|
|
|||
| 1 | 12,5 | 109,31 | 9,14 | |
| 2 | 52,5 | 45,98 | 39,85 | |
| 3 | 92,5 | 33,77 | 68,57 | |
| 4 | 132,5 | 28,69 | 98,20 | |
| 5 | 172,5 | 21,96 | 128,36 | |
| 6 | 218,5 | 25,78 | 159,14 | |
| 7 | 248,5 | 0 | 178,25 | |
Claims (1)
- Средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолекулярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F 127 (Lutrol F 127) 1,677 Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) 2,520 Масло оливковое 10,070
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010149563/15A RU2445097C1 (ru) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010149563/15A RU2445097C1 (ru) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2445097C1 true RU2445097C1 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=46030037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010149563/15A RU2445097C1 (ru) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2445097C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526160C1 (ru) * | 2013-06-25 | 2014-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛимТрит" | Биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366423C1 (ru) * | 2008-04-28 | 2009-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом |
-
2010
- 2010-12-03 RU RU2010149563/15A patent/RU2445097C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2366423C1 (ru) * | 2008-04-28 | 2009-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом |
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526160C1 (ru) * | 2013-06-25 | 2014-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛимТрит" | Биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106420610B (zh) | 一种离子液体微乳及其应用 | |
| CZ25793A3 (en) | Pharmaceutical mixtures of phlorphenicol | |
| NZ569783A (en) | Surfactant-free freeze-dried solid taxane composition | |
| RS55544B1 (sr) | Termogelirajuće anestetičke kompozicije | |
| IL271986B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20100249240A1 (en) | Synergistic mixed poloxamer systems for the solubilisation of drugs | |
| CN102448441B (zh) | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 | |
| CA2926169C (fr) | Compositions a liberation continue a base d'acide hyaluronique, et leurs applications therapeutiques | |
| ES2797376T3 (es) | Composiciones para la administración transdérmica de inhibidores de mTOR | |
| CN107530281A (zh) | 一种卡巴他赛脂肪乳注射剂及其制备方法和用途 | |
| JP6356873B2 (ja) | タキサン系活性成分含有液体組成物及び液体製剤 | |
| JP2018502872A (ja) | 医薬製剤 | |
| US12097260B2 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
| Dhadde et al. | An overview on multiple emulsions | |
| WO2013143300A1 (zh) | 氟维司群或其衍生物缓释制剂及其制备方法 | |
| TW202237108A (zh) | 供注射用羅哌卡因長效溶液製劑及其製備方法 | |
| RU2366423C1 (ru) | Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом | |
| RU2445097C1 (ru) | Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом | |
| Toppo et al. | Development, optimization and evaluation of different herbal formulations for wound healing | |
| RU2361616C1 (ru) | Инъекционный растворитель пролонгированного действия | |
| RU2438653C1 (ru) | Инъекционный растворитель пролонгированного действия для приготовления средств, применяемых при лечении гинекологических заболеваний в области онкологии | |
| WO2022269572A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP4203917A1 (en) | Injectable depot compositions for the delivery of antiviral agents | |
| UA75620C2 (en) | Stable pharmaceutical form of paclitaxel and method for the preparation thereof | |
| Kung et al. | Ultrasound-controlled release of growth factors from lyophilized platelet-loaded thermoresponsive hydrogel |