RU2366423C1 - Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil - Google Patents
Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil Download PDFInfo
- Publication number
- RU2366423C1 RU2366423C1 RU2008116976/15A RU2008116976A RU2366423C1 RU 2366423 C1 RU2366423 C1 RU 2366423C1 RU 2008116976/15 A RU2008116976/15 A RU 2008116976/15A RU 2008116976 A RU2008116976 A RU 2008116976A RU 2366423 C1 RU2366423 C1 RU 2366423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorouracil
- injection
- emulsifier
- olive oil
- water
- Prior art date
Links
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 13
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 13
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000012155 injection solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил, и может быть использовано для лечения заболеваний в области онкологии.The present invention relates to medicine, namely to pharmacy, and relates to the development of a medical product containing 5-fluorouracil, and can be used to treat diseases in the field of oncology.
Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. М.: Изд-во Новая волна, 1996. С.520/Known 5% solution of fluorouracil in ampoules of 5 ml (250 mg) for the treatment of cancer / M.D. Mashkovsky. Medicines Part II Edition 12. M.: New Wave Publishing House, 1996. S.520 /
Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату.This drug with an antitumor effect is the closest analogue to the invention according to the technical essence and the achieved result.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds for the treatment of cancer.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и инъекционный растворитель, обладающего противоопухолевой активностью, эффективного при инъекционном пути введения больному с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.EFFECT: obtaining a new domestic drug in the form of an injection solution containing 5-fluorouracil and an injection solvent having antitumor activity, effective in the injection route to the patient with a uniform distribution in the tissues due to the composition of the injection solvent, with a pronounced prolonged action, convenient in application.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:The specified technical result is achieved by the fact that the agent for the treatment of cancer in the form of a solution for injection, containing 5-fluorouracil as an active substance and water for injection as a solvent, additionally contains low molecular weight polyethylene, T-2 emulsifier, microcrystalline gelatin and olive oil in the following ratio of components, wt.%:
Все компоненты, входящие в состав средства разрешены для медицинского применения.All components that make up the product are approved for medical use.
5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.5-fluorouracil - RK-LS-5№005163, concentrate for the preparation of a solution for infusion in a 250 mg / 5 ml vial No. 1, 5-fluorouracil "Ebeve" Austria.
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.Low molecular weight polyethylene (NMPE) of molecular weight 1500 ÷ 5000 (TU 6-05-1837-82) is a viscous, waxy, greasy and sticky to the touch mass, in a thick layer of grayish color, odorless. NMPE - a mixture of polymer molecules of various lengths, which is characterized by a supramolecular network structure, which, in turn, consists of alternating amorphous and crystalline regions, contributes to the prolongation of the active substance in the composition.
Желатин медицинский микрокристаллический (ГФ X) как вспомогательное вещество - ограниченно набухающее высокомолекулярное соединение, влияющее на фармацевтическую доступность действующего вещества.Microcrystalline medical gelatin (GF X) as an auxiliary substance is a limitedly swelling high molecular weight compound that affects the pharmaceutical availability of the active substance.
Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.Olive oil (GF X) improves the structure of the composition, lowers viscosity, and increases fluidity.
Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.The emulsifier T-2 (TU 18-17-05-76) gives the mass sufficient elasticity, is used as a stabilizer, plasticizer and emulsifier.
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.The proposed drug is prepared as follows. The emulsifier T-2 is melted in a water bath at a temperature of 70 ° C in an evaporation cup. A 5% aqueous solution of 5-fluorouracil is added to the alloy (5-fluorouracil is dissolved in water for injection). The aqueous phase is emulsified. To the resulting composition add the calculated amount of pre-molten NMPE. The mixture is thoroughly mixed. Microcrystalline pre-crushed gelatin and olive oil are added to the resulting mixture. The resulting composition is thoroughly mixed, filtered, packaged in sterile bottles for running in and sterilized at 100 ° C for 30 minutes.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила за счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.Ready-made tool for injection is a homogeneous viscous mass of white with a yellowish tint, density - 1.3 g / cm 3 , pH - 6.0. The resulting injection solution, which has a viscous consistency, is firmly held in the tissues when injected due to the consistency and physicochemical properties of the composition of the injection solvent, has a prolonged effect of 5-fluorouracil due to the incoming surfactants, and is also convenient and hygienic to use, which is explained by the proposed composition of the ingredients.
Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.Giving the drug a form of an injection solution provides convenience and hygiene of use, storage stability. In addition to the manifestation of known properties, each component of the claimed composition, in the aggregate, enhances its effect, due to the effect of their synergism.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению 5-фторурацила в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила за счет входящих вспомогательных веществ.As a result of experimental studies, it was found that the composition of the solvent for injection provides reliable fixation of the drug in the tissues during the injection route using a syringe with a needle diameter of 1.5 mm, promotes the dissolution of 5-fluorouracil in the inventive composition, has a prolonged effect and increases the pharmaceutical the availability of 5-fluorouracil due to the input excipients.
Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 7,550. Получают инъекционный раствор следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно, измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.Example 1. The composition of a 100.0 injection solution: 5-fluorouracil - 0,087; water for injection - 1,754; NMPE - 67.114; emulsifier T-2 - 16.778; microcrystalline gelatin - 6.717; olive oil - 7,550. An injection solution is prepared as follows. The emulsifier T-2 is melted in a water bath at a temperature of 70 ° C in an evaporation cup. A 5% aqueous solution of 5-fluorouracil is added to the alloy (5-fluorouracil is dissolved in water for injection). The aqueous phase is emulsified. To the resulting composition add the calculated amount of pre-molten NMPE. The mixture is thoroughly mixed. Microcrystalline pre-crushed gelatin and olive oil are added to the resulting mixture. The resulting composition is thoroughly mixed, filtered, packaged in sterile bottles for running in and sterilized at 100 ° C for 30 minutes.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов. Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения, на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).Ready-made tool for injection is a homogeneous viscous mass of white with a yellowish tint, density - 1.3 g / cm 3 , pH - 6.0. The resulting injection solution has a viscous consistency, is firmly held in the tissues by injection, has a prolonged effect of 5-fluorouracil, and is also convenient and hygienic to use, which is explained by the proposed composition of the ingredients. Structural and mechanical properties are investigated using the method of structural destruction during the transition from small gradients to large ones and vice versa. The sample was subjected to constant load for a certain time to achieve complete destruction, on a Reotest-2 instrument at a temperature of 40 ° C (Table 1).
Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 64,597; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 10,067. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом.Example 2. The composition of a 100.0 injection solution: 5-fluorouracil - 0,087; water for injection - 1,754; NMPE - 64.597; emulsifier T-2 - 16.778; microcrystalline gelatin - 6.717; olive oil - 10,067. Injection solution is prepared in a similar manner.
Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием.The resulting composition has a more liquid consistency, but when studying the structural and mechanical properties, this composition has a greater fluidity (Table 2) and a less prolonged effect.
Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций - 1,754; НМПЭ - 69,630; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 5,033. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца (Таблица 3).Example 3. The composition of a 100.0 injection solution: 5-fluorouracil - 0,087; water for injection - 1,754; NMPE - 69.630; emulsifier T-2 - 16.778; microcrystalline gelatin - 6.717; olive oil - 5,033. Injection solution is prepared in a similar manner. The resulting composition has a thicker and more viscous consistency, but when studying the structural and mechanical properties, this composition has lower fluidity, higher viscosity, which complicates the passage of the solution through the syringe needle (Table 3).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.From the above examples it is seen that the composition described in example 1 is optimal from the point of view of consistency, ease of use, treatment effectiveness.
Средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурациломCancer treatment with 5-fluorouracil
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2366423C1 true RU2366423C1 (en) | 2009-09-10 |
Family
ID=41166430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008116976/15A RU2366423C1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2366423C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411018C1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Method of local chemotherapy of hepatic metastases |
| RU2445097C1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-03-20 | Виталий Алексеевич Лиходед | Method for treating female genital cancer with 5-fluorouracil and metronidazole |
| RU2460530C2 (en) * | 2010-12-13 | 2012-09-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Method for local prolonged chemotherapy of locally advanced nonresectable digestive adenocarcinoma |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101053553A (en) * | 2007-03-16 | 2007-10-17 | 吉林大学 | Biodegradable fluorourcacil polyester medicine-carried nanospheres and its preparation method |
-
2008
- 2008-04-28 RU RU2008116976/15A patent/RU2366423C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101053553A (en) * | 2007-03-16 | 2007-10-17 | 吉林大学 | Biodegradable fluorourcacil polyester medicine-carried nanospheres and its preparation method |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЛС. Энциклопедия лекарств. Издание 14. - М., 2006, с.885-886. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411018C1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Method of local chemotherapy of hepatic metastases |
| RU2445097C1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-03-20 | Виталий Алексеевич Лиходед | Method for treating female genital cancer with 5-fluorouracil and metronidazole |
| RU2460530C2 (en) * | 2010-12-13 | 2012-09-10 | Шамиль Ханафиевич Ганцев | Method for local prolonged chemotherapy of locally advanced nonresectable digestive adenocarcinoma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CA2795154C (en) | Thermogelling anaesthetic compositions | |
| FR2588189A1 (en) | LIQUID-GEL PHASE TRANSITION PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| US20190142948A1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| TW202245791A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| RU2366423C1 (en) | Oncotherapeutic preparation of 5-fluorouracil | |
| JP5518608B2 (en) | Mucosal liquid composition | |
| CA3018636C (en) | Storage stable, ophthalmic composition | |
| US20220072134A1 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
| TW202237108A (en) | Ropivacaine long-acting solution preparation for injection, and preparation method therefor | |
| RU2445097C1 (en) | Method for treating female genital cancer with 5-fluorouracil and metronidazole | |
| RU2361616C1 (en) | Injection dissolvent of prolonged action | |
| Toppo et al. | Development, optimization and evaluation of different herbal formulations for wound healing | |
| RU2408380C1 (en) | Medicinal composition for treating joint diseases (versions) | |
| RU2438653C1 (en) | Prolonged release injection solvent for preparing agents used in treating oncological gynaecopathies | |
| RU2008126108A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS CONTAINING CLODRONIC ACID AND HYALURONIC ACID | |
| RU2414887C2 (en) | Sterile multi-phase drop eye medication | |
| RU2349302C1 (en) | Pharmaceutical composition "oflomelid" for external application in pyoinflammatory disease treatment | |
| JP2020533321A (en) | Surface anesthetic preparation of chloroprocaine | |
| RU2012336C1 (en) | Composition for treating progressive myopia | |
| RU2542448C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it | |
| CN102711751A (en) | Pharmaceutical composition | |
| CN113855626B (en) | Capsaicin injection for treating osteoarthritis and preparation method thereof | |
| WO2001058464A1 (en) | Water dispersed ivermectin dosage form used for curing ecto- and endoparasitic diseases | |
| TR2021018637A2 (en) | LONG-ACTING LOCAL ANESTHETIC CREAM, GEL AND SPRAY FORMULATION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100429 |