RU2542448C1 - Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it - Google Patents
Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2542448C1 RU2542448C1 RU2013145827/15A RU2013145827A RU2542448C1 RU 2542448 C1 RU2542448 C1 RU 2542448C1 RU 2013145827/15 A RU2013145827/15 A RU 2013145827/15A RU 2013145827 A RU2013145827 A RU 2013145827A RU 2542448 C1 RU2542448 C1 RU 2542448C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aerosol
- mixture
- pharmaceutical composition
- dexpanthenol
- propellant
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 35
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims description 32
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 title claims description 3
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims abstract description 30
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims abstract description 28
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 16
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SERHXTVXHNVDKA-UHFFFAOYSA-N pantolactone Chemical compound CC1(C)COC(=O)C1O SERHXTVXHNVDKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 8
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- -1 glycoceramides Chemical compound 0.000 abstract description 5
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008255 pharmaceutical foam Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 5
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 5
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 5
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 3
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 2
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- SERHXTVXHNVDKA-SCSAIBSYSA-N (3s)-3-hydroxy-4,4-dimethyloxolan-2-one Chemical compound CC1(C)COC(=O)[C@H]1O SERHXTVXHNVDKA-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLGVHAQDCFITCH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropanamide Chemical compound NC(=O)C(O)CO XLGVHAQDCFITCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Лечение воспалительных процессов кожи и ран различного генеза в хирургии, дерматологии, медицинской радиологии и других областях медицины в настоящее время продолжает оставаться актуальной и довольно трудной задачей. Значительная роль в этом отведена лекарственным средствам для местного применения, к которым предъявляют определенные медико-биологические требования в зависимости от стадии воспалительного или раневого процесса [1, 2].The treatment of inflammatory processes of the skin and wounds of various origins in surgery, dermatology, medical radiology and other fields of medicine currently continues to be an urgent and rather difficult task. A significant role in this is assigned to topical drugs, which have certain biomedical requirements, depending on the stage of the inflammatory or wound process [1, 2].
Эффективным ранозаживляющим и противовоспалительным средством является декспантенол, который выпускается в различных лекарственных формах для местного применения: пенных препаратах в аэрозольной упаковке, гелях глазных, мазях, кремах и гелях для наружного применения во многих областях медицины - дерматологии, офтальмологии, гинекологии и др. [3, 4, 5, 6, 7].An effective wound healing and anti-inflammatory agent is dexpanthenol, which is available in various dosage forms for topical use: foam preparations in aerosol packaging, eye gels, ointments, creams and gels for external use in many fields of medicine - dermatology, ophthalmology, gynecology, etc. [3 , 4, 5, 6, 7].
Декспантенол - ((2R)-2,4-дигидрокси-N-(3-гидроксипропил)-3,3-диметил-бутанамид) является провитамином B5, синтетическим производным пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота необходима для поддержания нормальной функции эпителия; повышение потребности в ней отмечается при повреждении кожных покровов или тканей. Декспантенол стимулирует регенерацию, а также оказывает противовоспалительное и дерматопротективное действие.Dexpanthenol - ((2R) -2,4-dihydroxy-N- (3-hydroxypropyl) -3,3-dimethyl-butanamide) is a provitamin B 5 , a synthetic derivative of pantothenic acid. Pantothenic acid is necessary to maintain normal epithelial function; an increase in the need for it is noted with damage to the skin or tissues. Dexpanthenol stimulates regeneration, and also has anti-inflammatory and dermatoprotective effects.
Существует патент РФ №2283085 (заявка №2004134273) «Фармацевтическая композиция для лечения поражений кожи» с приоритетом от 25 ноября 2004 года, патентообладатель ОАО "АКРИХИН", раскрывающий состав фармацевтической композиции в виде мази для лечения поражений кожи, включающей в качестве действующего вещества декспантенол и вспомогательные добавки, в качестве которых используют мягкие и жидкие жировые добавки, эмульгатор и воду.There is a patent of the Russian Federation No. 2283085 (application No. 2004134273) "Pharmaceutical composition for the treatment of skin lesions" with a priority of November 25, 2004, the patent holder of JSC AKRIHIN, disclosing the composition of the pharmaceutical composition in the form of an ointment for the treatment of skin lesions, including dexpanthenol as an active substance and auxiliary additives, which are used as soft and liquid fat additives, emulsifier and water.
В патенте РФ №2472499 (заявка №200914857) «Лекарственное средство, включающее комбинацию активных веществ, содержащую пантотеновую кислоту или ее производные, для лечения аллергических симптомов» с приоритетом от 07 июня 2008 года, патентообладатель Байер Конзюмер Кер АГ (СН), раскрыта комбинация для лечения аллергических симптомов кожи, слизистой оболочки или слизистой оболочки глаз, включающая декспантенол, и, по меньшей мере, одно антиаллергическое активное вещество из группы антигистаминов.In the patent of the Russian Federation No. 2472499 (application No. 200914857) “A medicine comprising a combination of active substances containing pantothenic acid or its derivatives for the treatment of allergic symptoms” with priority dated June 7, 2008, patent holder Bayer Conzumer Ker AG (CH), a combination is disclosed for treating allergic symptoms of the skin, mucous membrane or mucous membrane of the eyes, including dexpanthenol, and at least one anti-allergic active substance from the group of antihistamines.
В Европейском патенте EP 1468678 «Pharmaceutical foam aerosol comprising Dexpanthenol» с приоритетом от 08 апреля 2003 года, заявитель AEROPHARM GMBH (DE), раскрыт состав пенного аэрозоля, применяемого для аппликации на поврежденную или воспаленную кожу, включающего в себя в качестве активного вещества декспантенол в количестве от 0,01 до 10%, а в качестве вспомогательных веществ - носитель, эмульгаторы, липофильные агенты, пропеллент. В качестве носителя заявлена очищенная вода в количестве от 75 до 90%; в качестве эмульгаторов (одного или нескольких) может быть выбран цетостеариловый спирт, стеариловый спирт, стеараты, этоксилаты, полиэтиленгликоли, эфиры фосфорной кислоты; в качестве липофильных компонентов (одного или нескольких) может быть выбран жидкий воск, жидкий парафин, эфиры жирных кислот, триглицериды; в качестве пропеллента может быть выбран 1,1,1,2-тетрафторэтан, его смесь с пропаном и/или бутаном, 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан, его смесь с пропаном и/или бутаном.In European patent EP 1468678 “Pharmaceutical foam aerosol containing Dexpanthenol” with priority dated April 08, 2003, the applicant AEROPHARM GMBH (DE) discloses a foam aerosol composition used for application to damaged or inflamed skin, including dexpanthenol as an active substance in the amount of from 0.01 to 10%, and as excipients - the carrier, emulsifiers, lipophilic agents, propellant. As a carrier claimed purified water in an amount of from 75 to 90%; as emulsifiers (one or more), cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, stearates, ethoxylates, polyethylene glycols, phosphoric acid esters can be selected; as lipophilic components (one or more), liquid wax, liquid paraffin, fatty acid esters, triglycerides can be selected; as the propellant, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, its mixture with propane and / or butane, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane, its mixture with propane and / or butane can be selected.
На фармацевтическом рынке присутствует препарат ПАНТЕНОЛСПРЕЙ производства фирмы «Аэрофарм ГмбХ» (Германия). Это аэрозоль для наружного применения в виде белой пены, содержащий декспантенол в количестве 4,63% и вспомогательные вещества: цетилстеариловый спирт, воск жидкий, парафин жидкий, воду, надуксусную кислоту, пропеллент, представляющий собой смесь трех газов: пропана, изобутана, н-бутана.In the pharmaceutical market there is the PANTENOLSPREY preparation manufactured by Aerofarm GmbH (Germany). This is an aerosol for external use in the form of a white foam containing 4.63% dexpanthenol and excipients: cetyl stearyl alcohol, liquid wax, liquid paraffin, water, peracetic acid, propellant, which is a mixture of three gases: propane, isobutane, n- butane.
Применяется препарат при лечении ран, солнечных и термических ожогов; буллезного и пузырчатого дерматита; опрелости; фурункулов после вскрытия и санации; асептических послеоперационных ран, плохо приживающихся кожных трансплантатов; трещин кожи, в т.ч. при лечении и профилактике трещин и воспаления сосков молочных желез во время лактации; профилактике и лечении опрелостей у грудных детей, активизации процесса заживления кожи при мелких повреждениях, эритемы от пеленок [8]. Препарат ПАНТЕНОЛСПРЕЙ не обладает антимикробным действием.The drug is used in the treatment of wounds, sunburn and thermal burns; bullous and vesicular dermatitis; diaper rash; boils after opening and rehabilitation; aseptic postoperative wounds, poorly grafting skin grafts; skin cracks, including in the treatment and prevention of cracks and inflammation of the nipples of the mammary glands during lactation; prevention and treatment of diaper rash in infants, activation of the healing process of the skin with minor injuries, erythema from the diaper [8]. PANTENOLSPREY does not have an antimicrobial effect.
Расширить фармакологическое действие позволяют комбинации декспантенола с различными антимикробными компонентами, например с хлоргексидином [9]. Хлоргексидин-1,1′-(гексан-1,6-диил)бис[5-(4-хлорофенил)бигуанид]ди-D-глюконат - катионный антисептик для наружного применения широкого спектра действия с оптимальным профилем безопасности (6). Хлоргексидин выгодно сочетает высокую эффективность и широкий спектр антимикробного действия с низкой токсичностью. Он активен в отношении вегетативных форм грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также дрожжей, дерматофитов и липофильных вирусов, обладает выраженным антимикробным действием в отношении основных возбудителей гнойной раневой инфекции в концентрациях 10-50 мкг/мл [2]. Субстанция хлоргексидина биглюконата выпускается в виде 20% водного раствора.A combination of dexpanthenol with various antimicrobial components, for example, with chlorhexidine, can expand the pharmacological effect [9]. Chlorhexidine-1,1 ′ - (hexane-1,6-diyl) bis [5- (4-chlorophenyl) biguanide] di-D-gluconate is a cationic antiseptic for external use with a wide spectrum of action with an optimal safety profile (6). Chlorhexidine favorably combines high efficacy and a wide range of antimicrobial effects with low toxicity. It is active against vegetative forms of gram-negative and gram-positive bacteria, as well as yeast, dermatophytes and lipophilic viruses, has a pronounced antimicrobial effect against the main pathogens of purulent wound infection in concentrations of 10-50 μg / ml [2]. The substance of chlorhexidine bigluconate is available as a 20% aqueous solution.
На фармацевтическом рынке лекарственный препарат на основе декспантенола и хлоргексидина известен под торговой маркой БЕПАНТЕН-ПЛЮС производства фирмы Байер ХелсКэр АГ (Германия). Это крем для наружного применения, содержащий декспантенол и хлоргексидина гексохлорид и вспомогательные вещества: D,L-пантолактон, цетиловый спирт, стеариловый спирт, ланолин, парафин белый мягкий, парафин жидкий, полиоксил 40 стеарат, воду очищенную. Препарат обладает не только улучшающим регенерацию тканей действием, но благодаря антисептическому действию хлоргексидина обладает противомикробным и противовоспалительным действием.In the pharmaceutical market, a drug based on dexpanthenol and chlorhexidine is known under the brand name BEPANTEN-PLUS manufactured by Bayer HealthCare AG (Germany). This is an external cream containing dexpanthenol and chlorhexidine hexochloride and excipients: D, L-pantolactone, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin, white soft paraffin, liquid paraffin, polyoxyl 40 stearate, purified water. The drug has not only an effect on tissue regeneration, but due to the antiseptic effect of chlorhexidine, it has an antimicrobial and anti-inflammatory effect.
Применяется препарат при лечении небольших ран с угрозой инфицирования (ссадины, царапины, небольшие порезы и расчесы, трещины, легкие ожоги); инфицированных поверхностных поражениях кожи; трещин сосков в период грудного вскармливания; хронических ран (например, трофические язвы голени, пролежни); операционных ран [4].The drug is used in the treatment of small wounds with a threat of infection (abrasions, scratches, small cuts and scratches, cracks, light burns); infected superficial skin lesions; cracks in the nipples during breastfeeding; chronic wounds (for example, trophic ulcers of the lower leg, pressure sores); operational wounds [4].
У кремов и мазей есть существенные недостатки перед пенами аэрозолей. Пены наилучшим образом подходят для травмированной или воспаленной кожи и также для применения в полостях тела. Формированием пены быстрое, однородное, распределение на коже равномерное, легкое и мягкое, не требующее соприкосновения с раной. Пена имеет охлаждающий эффект, облегчающий боль и жжение. При помощи пены легко обрабатывать повреждения большого размера. Пена термически неустойчива, начинает таять под воздействием температуры тела и быстро впитывается, не стекает, не оставляет пятен. Пена может быть прикрыта обычными повязками.Creams and ointments have significant flaws in relation to aerosol foams. Foams are best suited for injured or inflamed skin and also for use in body cavities. The foam formation is fast, uniform, the distribution on the skin is uniform, light and soft, which does not require contact with the wound. Foam has a cooling effect that relieves pain and burning. Foam can easily handle large damage. The foam is thermally unstable, begins to melt under the influence of body temperature and is quickly absorbed, does not drain, does not leave spots. Foam can be covered with conventional dressings.
Задача данного изобретения заключается в создании новой фармацевтической композиции для наружного применения в виде пенного аэрозоля на основе декспантенола и хлоргексидина.The objective of the invention is to create a new pharmaceutical composition for external use in the form of a foam aerosol based on dexpanthenol and chlorhexidine.
Изобретение расширяет арсенал средств противовоспалительного, регенерационного, антимикробного действия.The invention expands the arsenal of anti-inflammatory, regenerative, antimicrobial agents.
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция в виде пенного аэрозоля, включающая в качестве активных веществ декспантенол и хлоргексидин в терапевтически эффективном количестве и в качестве вспомогательных добавок содержит гидрофильный неводный компонент, гидрофобный компонент, эмульгаторы, дерматопротектор, регулятор pH, пропеллент, растворитель при следующем соотношении ингредиентов, масс.%:To solve this problem, a pharmaceutical composition in the form of a foam aerosol is proposed, including dexpanthenol and chlorhexidine as active substances in a therapeutically effective amount and as auxiliary additives it contains a hydrophilic non-aqueous component, a hydrophobic component, emulsifiers, a dermatoprotector, a pH regulator, a propellant, and a solvent in the following ratio ingredients, wt.%:
Поставленная задача также решается способом получения композиции пенного аэрозоля, включающего в себя приготовление основы концентрата аэрозоля из гидрофобного компонента, эмульгатора, дерматопротектора, добавление раствора гидрофильного компонента, эмульгирование, добавление раствора декспантенола и регулятора pH, гомогегизацию смеси, добавление хлоргексидина биглюконата 20% раствора, повторную гомогенизацию смеси, охлаждение, дозирование концентрата в баллоны, укупорку баллонов, заполнение пропеллентом.The problem is also solved by the method of obtaining a foam aerosol composition, which includes preparing the base of an aerosol concentrate from a hydrophobic component, emulsifier, dermatoprotector, adding a solution of a hydrophilic component, emulsifying, adding a solution of dexpanthenol and a pH regulator, homogenizing the mixture, adding chlorhexidine bigluconate 20% solution homogenization of the mixture, cooling, dosing of the concentrate into cylinders, corking of cylinders, filling with propellant.
Известно, что физико-химические свойства пен, получаемых из аэрозольных упаковок, зависят от соотношения между пенообразователем и стабилизатором пены, суммарной концентрации пенообразователя и стабилизатора при данном их соотношении, типа дисперсной системы, концентрации масляной фазы, а также от концентрации пропеллента [10]. При выборе состава мы варьировали эти факторы и определяли в зависимости от них физико-химические свойства пен: относительную плотность, структурную вязкость, динамическую вязкость, время расширения и др.It is known that the physicochemical properties of foams obtained from aerosol packages depend on the ratio between the foaming agent and the foam stabilizer, the total concentration of the foaming agent and stabilizer for a given ratio, the type of dispersed system, the concentration of the oil phase, and the concentration of the propellant [10]. When choosing the composition, we varied these factors and determined the physicochemical properties of foams depending on them: relative density, structural viscosity, dynamic viscosity, expansion time, etc.
В качестве гидрофобного компонента, который является компонентом дисперсной фазы, используют различные жидкие масла и их комбинации, обеспечивающие смягчающее действие на кожу и необходимые сенсорные характеристики препарата - легкость нанесения пены, отсутствие ощущения жирности и липкости. В качестве гидрофобного компонента можно использовать, например, смесь диметикона (силиконового масла), изопропилмиристата и вазелинового масла. Количество изопропилмиристата должно быть достаточным для растворения гликокерамидов, которые введены в состав дисперсионной фазы и выполняют роль дерматопротектора, т.е. усиливают, удерживают и восстанавливают поврежденные или ослабленные бислои липидов и керамидов с помощью соответственных физиологичных и функциональных липидов [11].As a hydrophobic component, which is a component of the dispersed phase, various liquid oils and their combinations are used that provide a softening effect on the skin and the necessary sensory characteristics of the preparation - ease of applying foam, lack of a feeling of greasy and sticky. As a hydrophobic component, for example, a mixture of dimethicone (silicone oil), isopropyl myristate and liquid paraffin can be used. The amount of isopropyl myristate should be sufficient to dissolve the glycoceramides, which are introduced into the dispersion phase and act as a dermatoprotector, i.e. strengthen, retain and repair damaged or weakened bilayers of lipids and ceramides using the corresponding physiological and functional lipids [11].
Используемые нами гликокерамиды представляют собой концентрированные и высокоочищенные гликокерамиды, по составу аналогичные на 4/5 керамидам кожи человека. В их состав введено меньшее содержание холестерина и фосфолипидов. Керамиды являются продуктом природного происхождения.The glycoceramides we use are concentrated and highly purified glycoceramides, similar in composition to 4/5 ceramides of human skin. A lower content of cholesterol and phospholipids was introduced into their composition. Ceramides are a product of natural origin.
В качестве гидрофильного неводного компонента использовали пропиленгликоль, оказывающий увлажняющее действие на кожу. Важным медико-биологическим требованием для препаратов, предназначенных для местного лечения ран во 2-й фазе раневого процесса, является слабая или умеренная осмотическая активность [1, 2]. За счет введения в состав пропиленгликоля разработанная композиция обладает слабой гиперосмолярной активностью.Propylene glycol, which has a moisturizing effect on the skin, was used as a hydrophilic non-aqueous component. An important biomedical requirement for drugs intended for topical treatment of wounds in the 2nd phase of the wound process is weak or moderate osmotic activity [1, 2]. Due to the introduction of propylene glycol into the composition, the developed composition has weak hyperosmolar activity.
Растворителем является вода очищенная. Т.о. в качестве дисперсионной среды в композиции использовали раствор пропиленгликоля в воде очищенной.The solvent is purified water. T.O. a solution of propylene glycol in purified water was used as a dispersion medium in the composition.
В качестве эмульгаторов предпочтительно использовать комбинацию эмульгаторов I и II рода, например макрогола 20 цетостеариловый эфир как пенообразователь, и цетостеариловый спирт как стабилизатор пены.As emulsifiers, it is preferable to use a combination of emulsifiers of the first and second kind, for example, macrogol 20 cetostearyl ether as a foaming agent, and cetostearyl alcohol as a foam stabilizer.
Макрогола 20 цетостеариловый эфир - оксиэтилированный цетостеариловый спирт, неионогенный эмульгатор. Цетостеариловый спирт представляет собой цетиловый и стеариловый спирты примерно в равных массовых соотношениях.Macrogol 20 cetostearyl ether - ethoxylated cetostearyl alcohol, nonionic emulsifier. Cetostearyl alcohol is cetyl and stearyl alcohols in approximately equal weight ratios.
Для получения стабильных дисперсных систем с необходимыми реопараметрами требуется оптимальное соотношение эмульгаторов I и II рода. Экспериментально найдено, что соотношение макрогола 20 цетостеарилового эфира и цетостеарилового спирта в соотношении 1:(4-6) обеспечивает физическую стабильность как концентрата, так и пены.To obtain stable dispersed systems with the necessary reoparameters, an optimal ratio of emulsifiers of the first and second kind is required. It was experimentally found that the ratio of macrogol 20 of cetostearyl ether and cetostearyl alcohol in a ratio of 1: (4-6) ensures the physical stability of both the concentrate and the foam.
Регулятором кислотности в композиции является DL-Пантолактон, он же является стабилизатором декспантенола, т.к. декспантенол стабилен в водных растворах, имеющих слабокислую реакцию, и не стабилен в растворах сильных кислот и щелочей. В соответствии с фармакопейными требованиями pH 5% водного раствора декспантенола нормируется не выше 10,5, то есть растворы декспантенола имеют щелочную реакцию, которая не является оптимальной для его стабильности.The acidity regulator in the composition is DL-Pantolactone, it is also a stabilizer of dexpanthenol, because Dexpanthenol is stable in aqueous solutions having a slightly acidic reaction, and is not stable in solutions of strong acids and alkalis. In accordance with pharmacopoeial requirements, the pH of a 5% aqueous dexpanthenol solution is normalized to not higher than 10.5, that is, dexpanthenol solutions have an alkaline reaction, which is not optimal for its stability.
Хлоргексидина биглюконат достаточно стабилен в пределах pH от 4,0 до 7,0. Оптимальная антимикробная активность хлоргексидина проявляется при pH от 5 до 7; при pH 8 и выше хлоргексидин может выпадать в осадок; при нагревании в щелочной среде хлоргексидин разлагается с образованием 4-хлоранилина [12].Chlorhexidine bigluconate is quite stable in the pH range from 4.0 to 7.0. Optimal antimicrobial activity of chlorhexidine appears at a pH of 5 to 7; at pH 8 and above, chlorhexidine may precipitate; when heated in an alkaline medium, chlorhexidine decomposes to form 4-chloroaniline [12].
В связи с этим, допустимыми являются пределы pH от 4,0 до 7,0, а оптимальными пределами pH - от 5,0 до 6,5, при этом оптимальное значение pH для кожи составляет 5,0-5,5 [13].In this regard, the acceptable pH range is from 4.0 to 7.0, and the optimal pH range is from 5.0 to 6.5, while the optimal pH value for the skin is 5.0-5.5 [13] .
Использование DL-пантолактона более предпочтительно, чем использование надуксусной кислоты, применяемой в препарате-аналоге ПАНТЕНОЛСПРЕЙ, т.к. устраняется неприятный запах уксусной кислоты.The use of DL-pantolactone is more preferable than the use of peracetic acid used in the PANTENOLSPRAY analogue preparation, since eliminates the unpleasant odor of acetic acid.
В разработанном препарате в качестве пропеллента использовали экологически безопасный пропеллент P134a - 1,1,1,2-тетрафторэтан. Пропеллент распределен в концентрате, который находится в контейнере под давлением насыщенных паров этого же пропеллента.In the developed preparation, the environmentally friendly propellant P134a, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, was used as a propellant. The propellant is distributed in the concentrate, which is in the container under the vapor pressure of the same propellant.
В соответствии с общей статьей Европейской фармакопеи «Foams, medicated» [14] для этой лекарственной формы следует определять время расширения пены, предусматривающее верхний предел расширения - не более 5 мин. Время расширения пены заявленной композиции не превышает 3 минут. Относительная плотность заявленной композиции составляет около 0,25 (в Европейской фармакопеи это значение составляет от 0,1 до 0,3).In accordance with the general article of the European Pharmacopoeia "Foams, medicated" [14] for this dosage form, the expansion time of the foam should be determined, providing for an upper limit of expansion - not more than 5 minutes. The expansion time of the foam of the claimed composition does not exceed 3 minutes. The relative density of the claimed composition is about 0.25 (in the European Pharmacopoeia, this value is from 0.1 to 0.3).
Пример осуществления изобретения.An example embodiment of the invention.
В вакуумный реактор-гомогенизатор загружают 2,0 кг масла вазелинового, 0,25 кг диметикона ДМ 100, 0,83 кг цетостеарилового спирта, 0,18 кг макрогола 20 цетостеарилового эфира. Смесь нагревают до температуры 65-70°C при перемешивании до полного расплавления эмульгаторов.2.0 kg of petroleum jelly, 0.25 kg of DM100 dimethicone, 0.83 kg of cetostearyl alcohol, 0.18 kg of macrogol 20 of cetostearyl ether are loaded into a homogenizer vacuum reactor. The mixture is heated to a temperature of 65-70 ° C with stirring until the emulsifiers are completely melted.
Туда же добавляют приготовленный в отдельной емкости при перемешивании и нагревании до температуры 65-70°C раствор, содержащий 0,05 кг гликокерамидов (торговой марки Ceramides LS 3773), и 0,5 кг изопропилмиристата.A solution containing 0.05 kg of glyceramide (trademark Ceramides LS 3773) and 0.5 kg of isopropyl myristate is added thereto, prepared in a separate container with stirring and heating to a temperature of 65-70 ° C.
Затем добавляют приготовленный в отдельной емкости при перемешивании и нагревании до температуры 65-70°C раствор, содержащий 2,5 кг пропиленгликоля и 28 литров воды очищенной.Then, a solution containing 2.5 kg of propylene glycol and 28 liters of purified water is prepared in a separate container with stirring and heating to a temperature of 65-70 ° C.
В вакуумном реакторе-гомогенизаторе создают вакуум (от минус 0,05 МПа до минус 0,06 МПа) и эмульгируют основу концентрата аэрозоля с помощью скребково-лопастной и турбинной мешалок с частотой вращения 60 об/мин и 3000 об/мин, соответственно, в течение 10-15 мин при температуре 65-70°C. Полученную эмульсию охлаждают до температуры 50-55°C при перемешивании скребково-лопастной мешалкой.A vacuum is created in the vacuum homogenizer reactor (from minus 0.05 MPa to minus 0.06 MPa) and the aerosol concentrate base is emulsified using scraper-paddle and turbine mixers with a rotation speed of 60 rpm and 3000 rpm, respectively, in for 10-15 minutes at a temperature of 65-70 ° C. The resulting emulsion is cooled to a temperature of 50-55 ° C with stirring with a scraper-paddle mixer.
В отдельный реактор последовательно загружают 2,5 литра воды очищенной и 2,5 кг декспантенола. Смесь нагревают до температуры 50-55°C при перемешивании до получения прозрачного раствора декспантенола, затем добавляют 0,25 кг DL-пантолактона, вновь перемешивают и подают с помощью вакуума в реактор-гомогенизатор, где смесь гомогенизируют при температуре 50-55°C, под вакуумом глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа.2.5 liters of purified water and 2.5 kg of dexpanthenol are successively charged into a separate reactor. The mixture is heated to a temperature of 50-55 ° C with stirring until a clear dexpanthenol solution is obtained, then 0.25 kg of DL-pantolactone is added, mixed again and fed by vacuum to a homogenizer, where the mixture is homogenized at a temperature of 50-55 ° C, under vacuum from a depth of minus 0.05 MPa to minus 0.07 MPa.
После охлаждения массы до температуры 35-37°C в реактор-гомогенизатор загружают 1,94 кг хлоргексидина биглюконата 20% раствор. В реакторе создают вакуум (от минус 0,05 МПа до минус 0,06 МПа) и гомогенизируют смесь в течение 15-20 мин.After cooling the mass to a temperature of 35-37 ° C, 1.94 kg of chlorhexidine bigluconate 20% solution is loaded into the homogenizing reactor. A vacuum is created in the reactor (from minus 0.05 MPa to minus 0.06 MPa) and the mixture is homogenized for 15-20 minutes.
Полученный концентрат дозируют в баллоны по 50 г. В каждый баллон вставляют клапан, баллон герметизируется. Через клапан баллон заполняется 1,1,1,2-тетрафторэтаном в количестве около 8,5 г.The resulting concentrate is dosed into cylinders of 50 g. A valve is inserted into each cylinder, the cylinder is sealed. Through the valve, the cylinder is filled with 1,1,1,2-tetrafluoroethane in an amount of about 8.5 g.
В таблице 1 приведены составы композиций пенного аэрозоля на основе декспантенола и хлоргексидина и данные показателей качества.Table 1 shows the compositions of the foam aerosol compositions based on dexpanthenol and chlorhexidine and data on quality indicators.
На основании полученных в проведенных исследованиях на базе ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции» г. Харьков данных заявленная композиция в виде пенного аэрозоля (в Отчетах обозначена под предполагаемым наименованием ПАНТЕНОЛ ПЛЮС) проявляет ранозаживляющее и сбалансированное антимикробное действие при местном применении, является безопасной и эффективной.Based on the data obtained in studies conducted on the basis of the State Scientific Center for Medicines and Medical Products State Enterprise in Kharkov, the claimed composition in the form of a foam aerosol (indicated in the reports under the assumed name PANTENOL PLUS) exhibits a wound healing and balanced antimicrobial effect when applied topically, is safe and effective.
Исследование острой и подострой токсичности, а также местно-раздражающего действия препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения, показало, что препарат при накожном нанесении крысам в дозе 3 г/кг по лекарственной форме не оказывает токсического влияния на общее состояние, поведение, потребление пищи и воды, массу тела животных, показатели периферической крови и показатели, характеризующие функциональное состояние ЦНС, сердца, печени и почек, не вызывает морфофункциональных изменений внутренних органов крыс, не проявляет местно-раздражающего действия. Таким образом, полученные результаты сравнительного исследования безвредности позволяют заключить, что препарат ПАНТЕНОЛ ПЛЮС, аэрозоль для наружного применения по параметрам острой, субхронической токсичности, а также местно-раздражающего действия соответствует препарату сравнения ПАНТЕНОЛСПРЕЙ, аэрозоль для наружного применения [15].A study of the acute and subacute toxicity, as well as the local irritating effect of the PANTHENOL PLUS aerosol preparation for external use, showed that the drug, when applied to the rats at a dose of 3 g / kg on the skin, does not have a toxic effect on the general condition, behavior, food intake and water, animal body weight, peripheral blood counts and indicators characterizing the functional state of the central nervous system, heart, liver and kidneys, does not cause morphofunctional changes in the internal organs of rats, does not show stno-irritating action. Thus, the results of a comparative study of harmlessness allow us to conclude that the preparation PANTHENOL PLUS, an aerosol for external use according to the parameters of acute, subchronic toxicity, and also local irritating effect corresponds to the comparison drug PANTHENOLSPRAY, an aerosol for external use [15].
Исследование специфической фармакологической (репаративной, антиэкссудативной) активности заявленной аэрозольной композиции для наружного применения показало, что препарат выражено стимулирует репарацию и сокращает сроки полного заживления раневой поверхности. Начиная с 5 суток лечения, репаративный эффект препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения достоверно превышает эффект препарата ПАНТЕНОЛСПРЕЙ аэрозоль для наружного применения. Суммарный репаративный эффект препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения составил в 1,6 раза выше суммарного эффекта препарата ПАНТЕНОЛСПРЕЙ аэрозоль для наружного применения [16].A study of the specific pharmacological (reparative, antiexudative) activity of the claimed aerosol composition for external use showed that the drug clearly stimulates repair and shortens the time for complete healing of the wound surface. Starting from the 5th day of treatment, the reparative effect of PANTENOL PLUS aerosol for external use significantly exceeds the effect of PANTENOLSPREI aerosol for external use. The total reparative effect of PANTENOL PLUS aerosol for external use was 1.6 times higher than the total effect of PANTENOLSPROS aerosol for external use [16].
Результаты изучения антимикробной активности показали, что препарат обладает выраженным антибактериальным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и выраженным антифунгальным действием в отношении дрожжеподобных грибов.The results of a study of antimicrobial activity showed that the drug has a pronounced antibacterial effect against gram-positive and gram-negative bacteria and a pronounced antifungal effect against yeast-like fungi.
Результаты сравнительного изучения специфической антимикробной активности исследуемого препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС, аэрозоль для наружного применения и двух препаратов-аналогов дают основания предполагать более высокую эффективность препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС при клиническом применении, а также возможность расширения для него показаний к медицинскому применению в сравнении с зарегистрированным препаратом ПАНТЕНОЛСПРЕЙ, аэрозоль для наружного применения [17].The results of a comparative study of the specific antimicrobial activity of the studied drug PANTHENOL PLUS, an aerosol for external use and two analogue drugs suggest that the drug PANTENOL PLUS is more effective in clinical use, as well as the possibility of expanding its indications for medical use in comparison with the registered drug PANTENOLSPREY, aerosol for external use [17].
Заявленная композиция на основе декспантенола и хлоргексидина в виде пенного аэрозоля является безопасной и эффективной, соответствует требованиям современных фармакопейных стандартов на фармацевтические пены, нормативным требованиям на микробиологическую чистоту, имеет срок годности 2 года.The claimed composition based on dexpanthenol and chlorhexidine in the form of a foam aerosol is safe and effective, meets the requirements of modern pharmacopeia standards for pharmaceutical foams, regulatory requirements for microbiological purity, has a shelf life of 2 years.
Источники информацииInformation sources
1. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 592 с.1. Wounds and wound infection: a Guide for doctors / Ed. M.I. Cousin, B.M. Kostyuchenok. - 2nd ed. - M .: Medicine, 1990 .-- 592 p.
2. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Безуглая Е.П., Белов С.Г., Гунько В.Г. и др. под ред. Б.М. Даценко. - К.: Здоровье, 1995. - 384 с.2. Theory and practice of local treatment of purulent wounds / Bezuglaya EP, Belov SG, Gunko V.G. et al. ed. B.M. Datsenko. - K .: Health, 1995. - 384 p.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФарм-Сервис, 2010.3. Reference Vidal. Medicines in Russia. - M .: AstraFarm-Service, 2010.
4. Регистр лекарственных средств России. - internet version - www.rlsnet.ru.4. The register of medicines of Russia. - internet version - www.rlsnet.ru.
5. Topical Use of Dexpanthenol in Skin Disorders / Ebner F., Heller A., Rippke F., Tausch I. // American Journal of Clinical Dermatology. - 2002. - V.3. - №6. - P.427-433.5. Topical Use of Dexpanthenol in Skin Disorders / Ebner F., Heller A., Rippke F., Tausch I. // American Journal of Clinical Dermatology. - 2002. - V.3. - No. 6. - P.427-433.
6. Компендиум 2009 - лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова - Киев: Морион, 2009. - 2224 с.6. Compendium 2009 - drugs / ed. V.N. Kovalenko, A.P. Viktorova - Kiev: Morion, 2009 .-- 2224 p.
7. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.7.http: //grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.
8. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/panthenolspray.htm.8.http: //www.vidal.ru/poisk_preparatov/panthenolspray.htm.
9. Студеникин В.М. Уход за детской кожей: нежнее, еще нежнее // Фармацевтический вестник. - 2007. - №40. - С.1617.9. Studenikin V.M. Baby skin care: more tender, even more tender // Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - No. 40. - S. 1617.
10. Ляпунов Н.А. Технологические и биофармацевтические основы создания пенных препаратов в аэрозольной упаковке антибактериального и противовоспалительного действия. - Дисс. докт. фарм. наук. - Харьков, 1989. - 481 с.10. Lyapunov N.A. Technological and biopharmaceutical foundations for the creation of foam preparations in aerosol packaging of antibacterial and anti-inflammatory effects. - Diss. Doct. farm. sciences. - Kharkov, 1989 .-- 481 p.
11. CERAMIDES LS. - Laboratories Serobiologies S.A. - LS-801-85. - 4 p.11. CERAMIDES LS. - Laboratories Serobiologies S.A. - LS-801-85. - 4 p.
12. Handbook of Pharmaceutical Excipients: Second Edition / Ed. by Anley Wade and Paul J. Weller. - Washington / London: Amer. Pharm. Association / The Pharm. Press, 1994. - 651 p.12. Handbook of Pharmaceutical Excipients: Second Edition / Ed. by Anley Wade and Paul J. Weller. - Washington / London: Amer. Pharm. Association / The Pharm. Press, 1994 .-- 651 p.
13. Кожа / под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. - М., 1982. - 336 с.13. Leather / ed. A.M. Chernukha, E.P. Frolova. - M., 1982. - 336 p.
14. European Pharmacopoeia 7th Edition. - Strassbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & Health Care (EDQM) - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2010. - Vol.1., Vol.2. - 3536 p.14. European Pharmacopoeia 7th Edition. - Strassbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & Health Care (EDQM) - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2010. - Vol.1., Vol.2. - 3536 p.
15. Отчет о сравнительном доклиническом исследовании общетоксического действия препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения (заявитель и производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко», Россия) и зарегистрированного препарата-аналога ПАНТЕНОЛСПРЕЙ аэрозоль для наружного применения (Шовен Анкерфарм ГмбХ, Германия), ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции». Харьков, 2012.15. Report on a comparative preclinical study of the general toxic effect of the drug PANTHENOL PLUS aerosol for external use (applicant and manufacturer of Moskhimpharmpreparaty named after NA Semashko, Russia) and the registered analogue drug PANTENOLSPREY aerosol for external use (Chauven Ankerfarm GmbH, Germany), State Enterprise “State Scientific Center for Medicines and Medical Products”. Kharkov, 2012.
16. Отчет о сравнительном доклиническом исследовании специфической фармакологической активности препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения (заявитель и производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко», Россия) и зарегистрированного препарата Пантенолспрей аэрозоль для наружного применения (Шовен Анкерфарм ГмбХ, Германия), ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции». Харьков, 2012 г.16. Report on a comparative preclinical study of the specific pharmacological activity of PANTHENOL PLUS aerosol for external use (applicant and manufacturer of Moskhimpharmpreparaty named after N.A. Semashko, Russia) and the registered preparation Panthenolspray aerosol for external use (Chauven Ankerfarm GmbH, Germany ), State Enterprise “State Scientific Center of Medicines and Medical Products”. Kharkov, 2012
17. Отчет о сравнительном доклиническом исследовании специфической антимикробной активности препарата ПАНТЕНОЛ ПЛЮС аэрозоль для наружного применения (заявитель и производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко», Россия) и зарегистрированных препаратов-аналогов: БЕПАНТЕН® ПЛЮС крем для наружного применения (Байер Консьюмер Кэр АГ, Швейцария) и ПАНТЕНОЛСПРЕЙ аэрозоль для наружного применения (Шовен Анкерфарм ГмбХ, Германия), ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции». Харьков, 2012.17. Report on a comparative preclinical study of the specific antimicrobial activity of PANTENOL PLUS aerosol for external use (applicant and manufacturer of Moskhimpharmpreparaty named after NA Semashko, Russia) and registered analogues: BEPANTEN® PLUS cream for external use ( Bayer Consumer Car AG, Switzerland) and PANTENOLSPREY aerosol for external use (Chauven Ankerfarm GmbH, Germany), State Enterprise “Center for Medicinal Products and Medical Products”. Kharkov, 2012.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145827/15A RU2542448C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013145827/15A RU2542448C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2542448C1 true RU2542448C1 (en) | 2015-02-20 |
Family
ID=53289023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013145827/15A RU2542448C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2542448C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023040981A1 (en) * | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Aegogen (Suzhou) Limited | Methods and compositions for weight management |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650166A (en) * | 1993-12-30 | 1997-07-22 | L'oreal | Moisturizing composition for the simultaneous treatment of the surface layers and deep layers of the skin, and use thereof |
| EP1468678A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-20 | Aeropharm GmbH | Pharmaceutical foam aerosol comprising Dexpanthenol |
| US20080206155A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-08-28 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
| RU2472499C2 (en) * | 2007-06-08 | 2013-01-20 | Байер Конзюмер Кер АГ | Therapeutic agent containing combination of active substances containing pantothenic acid or its derivatives for treating allergic symptoms |
-
2013
- 2013-10-15 RU RU2013145827/15A patent/RU2542448C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650166A (en) * | 1993-12-30 | 1997-07-22 | L'oreal | Moisturizing composition for the simultaneous treatment of the surface layers and deep layers of the skin, and use thereof |
| EP1468678A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-20 | Aeropharm GmbH | Pharmaceutical foam aerosol comprising Dexpanthenol |
| US20080206155A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-08-28 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
| RU2472499C2 (en) * | 2007-06-08 | 2013-01-20 | Байер Конзюмер Кер АГ | Therapeutic agent containing combination of active substances containing pantothenic acid or its derivatives for treating allergic symptoms |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВЫШКОВСКИЙ Г.Л., РЛС Энциклопедия Лекарств, 2008/16, Бепантен Плюс, стр. 159. Bepanthen Plus-Spray, Stand der Information: April 2011 [on-line] [Найден 23.07.2014] найдено в Интернет на . Инструкция по медицинскому применению препарата Пантенол спрей, 06.03.2008, [on-line] [Найден 23.07.2014] найдено в Интернет на . Bepanthen KÜ;hlendes Schaumspray, Stand der Information: November 2007 [on-line] [Найден 23.07.2014] найдено в Интернет на , раздел "PDF- Produktinfos" * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023040981A1 (en) * | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Aegogen (Suzhou) Limited | Methods and compositions for weight management |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Parsa et al. | Foam in pharmaceutical and medical applications | |
| EP2381925B1 (en) | Use of a foamable composition essentially free of pharmaceutically active ingredients for the treatment of human skin | |
| US7820145B2 (en) | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam | |
| JP2016130224A (en) | External composition | |
| WO2014138501A2 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin diseases | |
| US10933009B2 (en) | Formulations and methods for treating dermatological disorders and diseases | |
| EP1588697A1 (en) | Emulsion gel for topical application of pharmaceuticals | |
| RU2542448C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of foam aerosol possessing anti-inflammatory, regenerative and antimicrobial action, and method for preparing it | |
| KR101822133B1 (en) | Topical formulations of heparin | |
| RU2414887C2 (en) | Sterile multi-phase drop eye medication | |
| JPH0366618A (en) | Pharmaceutical compound | |
| JP2020158493A (en) | Water-in-oil type (w/o type) cream containing panthenol | |
| WO2019002367A1 (en) | Topical compositions for the treatment of dermatological diseases | |
| JP7590833B2 (en) | Composition for topical application to the skin | |
| RU2538680C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating atopic dermatitis and method for preparing it | |
| JP2020055773A (en) | Oily external liquid | |
| OA17881A (en) | Topical formulations of heparin. | |
| HK1231757A1 (en) | Topical formulations of heparin | |
| HK1231757B (en) | Topical formulations of heparin | |
| HK1214154A1 (en) | Topical steroid composition and method | |
| JP2014019697A (en) | Antifungal external composition and application method of antifungal external composition |