[go: up one dir, main page]

RU2365579C1 - Способ получения замещенных аминобензгидролов - Google Patents

Способ получения замещенных аминобензгидролов Download PDF

Info

Publication number
RU2365579C1
RU2365579C1 RU2008103310/04A RU2008103310A RU2365579C1 RU 2365579 C1 RU2365579 C1 RU 2365579C1 RU 2008103310/04 A RU2008103310/04 A RU 2008103310/04A RU 2008103310 A RU2008103310 A RU 2008103310A RU 2365579 C1 RU2365579 C1 RU 2365579C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aminobenzhydrols
amino
och
general formula
reduction
Prior art date
Application number
RU2008103310/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роман Сергеевич Бегунов (RU)
Роман Сергеевич Бегунов
Игорь Игоревич Бродский (RU)
Игорь Игоревич Бродский
Александр Михайлович Кунтасов (RU)
Александр Михайлович Кунтасов
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Priority to RU2008103310/04A priority Critical patent/RU2365579C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2365579C1 publication Critical patent/RU2365579C1/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения замещенных аминобензгидролов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов, общей формулы
Figure 00000001
где R1=R3=H, R2=NH2, R4=Cl (1); R1=R3=H,
R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2,
Figure 00000030
,
R3=R4=H (7); R1=NH2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl (8); R1=NH2,
Figure 00000030
,
R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2=R4=H (10); R1=NH2,
Figure 00000031
,
R2=R4=H (11); R1=NH2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,
Figure 00000031
,
R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы
Figure 00000032
,
где R1=R3=H, R2=NO2, R4=Cl; R1=R3=H, R2=NO2, R4=Br; R1=R3=H, R2=NO2, R4=OCH3; R1=R4=H, R2=NO2, R3=Cl; R1=H, R2=NO2, R3=Cl, R4=Cl; R1=NO2, R2=Cl, R3=R4=H; R1=NO2,
Figure 00000030
,
R3=R4=H; R1=NO2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl; R1=NO2,
Figure 00000030
,
R3=H, R4=Cl; R1=NO2, R3=Cl, R2=R4=H; R1=NO2,
Figure 00000031
,
R2=R4=H; R1=NO2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl; R1=NO2, R2=H,
Figure 00000031
,
R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25. Целью изобретения является снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов. 2 табл.

Description

Изобретение относится к способу синтеза ароматических аминосоединений, в частности к получению замещенных аминобензгидролов общей формулы
Figure 00000001
где R1=R3=H, R2=NH2, R4=Cl (1); R1=R3=H, R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2,
Figure 00000002
,
R3=R4=H (7); R1=NH2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl (8); R1=NH2,
Figure 00000002
,
R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2=R4=H (10); R1=NH2,
Figure 00000003
,
R2=R4=H (11); R1=NH2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,
Figure 00000003
,
R4=Cl (13), которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов (Pei Y., Lilly M., Owen D., D'Sousa L., Tang X., Yu J., Nazarbaghi R., Hunter A., Anderson C., Glasco S., Ede N., James I., Maitra U., Chandrasekaran S., Moos W., Ghoush S.S. // J. Org. Chem., 2003, 68, №1, p.92) и красителей (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).
К заявляемым соединениям относятся:
4-амино-4'-хлорбензгидрол (1):
Figure 00000004
4-амино-4'-бромбензгидрол (2):
Figure 00000005
4-амино-4'-метоксибензгидрол (3):
Figure 00000006
4-амино-2-хлорбензгидрол (4):
Figure 00000007
4-амино-2,4'-дихлорбензгидрол (5):
Figure 00000008
3-амино-4-хлорбензгидрол (6):
Figure 00000009
,
3-амино-4-морфолинобензгидрол (7):
Figure 00000010
3-амино-4,4'-дихлорбензгидрол (8):
Figure 00000011
3-амино-4-морфолино-4'-хлорбензгидрол (9):
Figure 00000012
5-амино-2-хлорбензгидрол (10):
Figure 00000013
5-амино-2-морфолинобензгидрол (11):
Figure 00000014
5-амино-2,4'-дихлорбензгидрол (12):
Figure 00000015
5-амино-2-морфолино-4'-хлорбензгидрол (13):
Figure 00000016
Известен способ получения 2,5-диметокси-3'-аминобензгидрола, основанный на одностадийном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующего бензофенона, заключающийся в каталитическом гидрировании субстрата при использовании в качестве катализатора 10% Pd/C. Процесс проводят при давлении водорода 100 кг/см2, в этиловом спирте, при температуре 130°С, в течение 8 ч. Выход продукта составляет 53%. (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).
Figure 00000017
Недостатками известного способа синтеза замещенных аминобензгидролов является использование дорогостоящего палладия, высокие температура и давление, длительность процесса, а также низкий выход целевого соединения.
Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве восстанавливающего агента используется более дешевая система реагентов цинк - тетрагидридоборат натрия, процесс проводят при атмосферном давлении, температуре 60°С в течение 2 часов и мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25, что позволяет снизить температуру реакции с 130°С до 60°С и сократить время процесса с 8 ч до 2 ч, при этом выходы целевых соединений составляют 94.8-98.5%.
Строение и чистоту целевых аминобензгидролов анализировали методом ПМР, масс-спектроскопии, определением температуры плавления и элементного состава.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 4-амино-4'-хлорбензгидрол (1)
К взвеси 1 г (1 моль) 4-нитро-4'-хлорбензофенона в 20 мл этилового спирта при температуре 20°С вносят 0.86 г (3.5 моль) Zn и 0.03 г (0.25 моль) NaBH4, и ведут процесс в течение 2 ч при температуре 60°С. Отфильтровывают реакционную смесь от окиси Zn и обрабатывают фильтрат раствором НСl концентрацией 0.1 моль/л до pH=7. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта. Получают 0.86 г (97% от теории) 4-амино-4'-хлорбензгидрола - белый порошок, т.пл. 108-110°С.
Найдено, %: C 66.84; H 5.14; N 6.02
Вычислено, %: C 66.81; H 5.17; N 5.99
1Н ПМР (DMSO-d6) δ, мд: 7.51 (d, 2H, H3', H5', J=9.0), 7.30 (d, 2H, H2', H6', J=7.0), 6.96 (d, 2H, H2, H6, J=8.0), 6.52 (d, 2H, H3, H5, J=7.0), 5.65 (m, 1H, CH), 5.49 (m, 1H, OH), 5.05 (s, 2H, NH2).
Примеры 2-13. Замещенные аминобензгидролы получают аналогично примеру 1.
Физико-химические характеристики аминобензгидролов приведены в таблицах 1 и 2.
Figure 00000018
Figure 00000019

Claims (1)

  1. Способ получения замещенных аминобензгидролов общей формулы
    Figure 00000020

    где R1=R3=H, R2=NH2, R4=Cl (1); R1=R3=H, R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2,
    Figure 00000021

    R3=R4=H (7); R1=NH2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl (8); R1=NH2,
    Figure 00000022

    R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Н, R2=R4=H (10); R1=NH2,
    Figure 00000023

    R2=R4=H (11); R1=NH2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,
    Figure 00000024

    R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы
    Figure 00000025

    где R1=R3=H, R2=NО2, R4=Cl; R1=R3=H, R2=NО2, R4=Br; R1=R3=H, R2=NО2, R4=OCH3; R1=R4=H, R2=NО2, R3=Cl; R1=H, R2=NО2, R3=Cl, R4=Cl; R1=NО2, R2=Cl, R3=R4=H; R1=NО2,
    Figure 00000026

    R3=R4=H; R1=NО2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl; R1=NО2,
    Figure 00000027

    R3=H, R4=Cl; R1=NО2, R3=Н, R2=R4=H; R1=NО2,
    Figure 00000028

    R2=R4=H; R1=NО2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl; R1=NО2, R2=H,
    Figure 00000029

    R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат:цинк:тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25.
RU2008103310/04A 2008-01-29 2008-01-29 Способ получения замещенных аминобензгидролов RU2365579C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008103310/04A RU2365579C1 (ru) 2008-01-29 2008-01-29 Способ получения замещенных аминобензгидролов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008103310/04A RU2365579C1 (ru) 2008-01-29 2008-01-29 Способ получения замещенных аминобензгидролов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2365579C1 true RU2365579C1 (ru) 2009-08-27

Family

ID=41149802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008103310/04A RU2365579C1 (ru) 2008-01-29 2008-01-29 Способ получения замещенных аминобензгидролов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2365579C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1003907A (en) * 1961-04-04 1965-09-08 Dieter Goerrig Reduction process
SU596159A3 (ru) * 1973-08-15 1978-02-28 Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) Способ получени производных -этилбензгидрола или их солей
US5026634A (en) * 1988-07-21 1991-06-25 Fuji Photo Film Co., Ltd. Color light-sensitive material

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1003907A (en) * 1961-04-04 1965-09-08 Dieter Goerrig Reduction process
SU596159A3 (ru) * 1973-08-15 1978-02-28 Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) Способ получени производных -этилбензгидрола или их солей
US5026634A (en) * 1988-07-21 1991-06-25 Fuji Photo Film Co., Ltd. Color light-sensitive material

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102285891B (zh) 一种由芳香硝基化合物催化加氢制备芳胺的方法
KR100391870B1 (ko) N-아릴히드록실아민및n-헤타릴히드록실아민의제조방법
KR101358519B1 (ko) 복합염기촉매를　이용한 4,4'-디니트로디페닐아민 및 4,4'-비스(알킬아미노)디페닐아민의 제조방법
RU2365579C1 (ru) Способ получения замещенных аминобензгидролов
KR100842793B1 (ko) Ｎ-메틸-ｎ＇-니트로구아니딘의 제조방법
Karami et al. Tungstate sulfuric acid (TSA)/NaNO 2 as a novel heterogeneous system for the N-nitrosation of secondary amines under mild conditions
CN111116420B (zh) 一种对称脲类化合物的制备方法
HUE034953T2 (en) Zinc complex compounds and their use as catalysts in the reaction of amines with dialkyl carbonates
AU2007213270A1 (en) Improved process for producing nitroisourea derivatives
RU2365578C1 (ru) Способ получения 3,4'-диамино-4-r-бензгидролов
WO2011046308A2 (ko) 4,4'-비스(알킬아미노)디페닐아민의 제조방법
KR101358605B1 (ko) 4-니트로아닐린을　이용한 4,4'-디니트로디페닐아민 및 4,4'-비스(알킬아미노)디페닐아민의 제조방법
JPH0456824B2 (ru)
JP7525112B2 (ja) 尿素誘導体の製造方法
EP2699538B1 (en) Process for the preparation of alkyldiamines
CZ2008756A3 (cs) Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí
JP2011528693A (ja) 置換４−アミノ−ピリミジンの新規合成
JPH09511242A (ja) カルボキシアレーンスルホン酸およびそのカルボン酸誘導体の製造法
RU2825732C1 (ru) Способ синтеза 1-(2-амино-4-нитрофенил)-2-R-бензимидазолов
JPH02180854A (ja) Ｎ，ｎ―ジイソプロピルエチルアミンの製造法
JP2851274B2 (ja) Ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの製造法
RU2417991C2 (ru) Способ получения 5-амино-6-метилурацила
RU2443693C1 (ru) Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов
RU2276132C1 (ru) Раствор для синтеза 4-аминодифениламина, способ его получения и способ получения 4-аминодифениламина
JPH07138210A (ja) アミノプロパン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120130