RU2363455C1 - Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона - Google Patents
Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363455C1 RU2363455C1 RU2007142745/14A RU2007142745A RU2363455C1 RU 2363455 C1 RU2363455 C1 RU 2363455C1 RU 2007142745/14 A RU2007142745/14 A RU 2007142745/14A RU 2007142745 A RU2007142745 A RU 2007142745A RU 2363455 C1 RU2363455 C1 RU 2363455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- dalargin
- therapy
- crohn
- clinical
- Prior art date
Links
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 11
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 6
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 4
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 4
- UEVAHGMTRWGMTB-JBXUNAHCSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 UEVAHGMTRWGMTB-JBXUNAHCSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 108010094098 tyrosyl-arginyl-phenylalanyl-lysinamide Proteins 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N (D-Ala(2)-mephe(4)-gly-ol(5))enkephalin Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NCC(=O)N(C)[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCO)C1=CC=C(O)C=C1 HPZJMUBDEAMBFI-WTNAPCKOSA-N 0.000 description 1
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 108700022183 Ala(2)-MePhe(4)-Gly(5)- Enkephalin Proteins 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической гастроэнтерологии, и касается комплексного лечения болезни Крона путем введения даларгина. Для этого в активной стадии болезни дополнительно в комплексную терапию включают внутримышечное введение даларгина в дозе 1 мг. Введение осуществляют 2 раза в день. Продолжительность курса 20 дней. Повторно лечение осуществляют через 3 месяца. Способ обеспечивает стимуляцию процессов пролиферации и репарации в кишечной стенке, улучшение морфологической картины через 8 недель после начала терапии, а также уменьшение числа рецидивов и увеличение продолжительности ремиссии заболевания. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической гастроэнтерологии, и касается комплексного лечения болезни Крона.
Постоянный интерес к болезни Крона (БК) обусловлен, прежде всего, тем, что, несмотря на многолетнюю историю изучения, этиология заболевания остается неизвестной: достаточно хорошо изучена эпидемиология, клиника, диагностика, патогенетическая и симптоматическая терапия БК, однако информация в доступной литературе часто носит противоречивый характер. Распространенность БК в различных регионах мира имеет широкие колебания от 10 до 150 случаев на 100 тысяч населения [Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. - Тверь, 2002, с.11-12]. Заболеваемость БК прогрессивно увеличивается. Ежегодно регистрируется от 5 до 10 новых случаев заболевания на 100 тысяч населения [Яблокова Е.А., Горелов А.В., Ратникова М.А. Воспалительные заболевания кишечника. - Москва, 2006, с.20-30].
Эпидемиологические исследования ВЗК в России (в разных регионах) свидетельствуют о более низкой частоте в сравнении с показателями Центральной Европы: распространенность БК 2,3-4,0 на 100 тысяч населения; заболеваемость БК 0,3-0,6 на 100 тысяч населения. Среди городского населения заболеваемость в 2-3 раза выше в сравнении с жителями провинции. Достоверных различий между заболеваемостью среди мужчин и женщин не выявлено. Ситуация отличается крайне негативными тенденциями: неудовлетворительная, поздняя диагностика (что объясняет низкие показатели в сравнении с Европой) и, как следствие, преобладание тяжелых форм заболевания, высокая летальность [Belousova E. Epidemiology of inflammatory bowel disease in Russia, Falk Symposium 2006, 31]. Относительно молодой возраст заболевших, занятость их общественно-полезным трудом, продолжительное пребывание в стационаре, необходимость длительного амбулаторного наблюдения - все это делает заболевание одним из самых дорогостоящих в клинике внутренних болезней и свидетельствует о значительном ущербе, наносимом БК производственной сфере Дальнего Востока и недостаточно эффективной терапии.
Современное лечение БК патогенетическое и, к сожалению, далеко не всегда влияет на процесс течения заболевания. В наилучшем случае только у 50% пациентов удается поддерживать ремиссию. В процессе лечения отсутствие морфологической активности наблюдается менее чем в 50% случаев. Новые подходы в лечении необходимы и нуждаются в серьезных клинических исследованиях по всем возможным направлениям и аспектам [Brian G. Feagan, M, Altering the Natural History of Crohn's Disease: How Much Progress Are We Making? Medscape 2006]. Весь курс лечения подразделяется на стадии интенсивной и поддерживающей терапии.
Принцип введения медикаментозных средств основывается на применении базисных (основных) препаратов по «step-up» схеме и дополнительных (вспомогательных) медикаментозных средств. При БК к базисным средствам относятся: стероидные гормоны, препараты 5-аминосалициловой кислоты, биологические агенты и иммунодепрессанты [Fiocchi C. The multifactorial pathogenesis of IBD, Falk Symposium, 2006, 21]. С 2003 года в западной литературе стали приводиться сведения о роли мю-рецепторов в течении воспалительных заболеваний кишечника. Статьи, касающиеся роли µ-рецепторов в патогенезе ВЗК человека, публикуются с 2005 года. Аналогом-прототипом является работа зарубежных исследователей, использовавших в своих наработках селективные синтетические лиганды (DALDA, DAMGO), которые обладают активностью в отношении µ-рецепторов. Была оценена экспрессия µ-рецепторов в слизистой оболочке толстого, тонкого кишечника и периферической крови для контрольной группы и группы пациентов с БК. Протестирован потенциальный противовоспалительный эффект лиганда DALDA [Colombel J., Pierre Desreumaux et al. µ-opioid receptor expression is increased in inflammatory bowel diseases: implications for homeostatic intestinal inflammation. Gut 2005, 10]. Результаты исследования позволили сделать ряд перспективных выводов о целесообразности дальнейшего изучения и использования синтетических лигандов в комплексной терапии болезни Крона. К сожалению, в проводимых работах не был учтен ряд факторов, позволяющих полностью исключить дополнительное влияние на описанные механизмы: группы пациентов получали разрозненные схемы терапии, контрольная группа включала пациентов с органическими заболеваниями ЖКТ, забор производился при хирургическом вмешательстве с использованием в премедикации морфина. Остался открытым вопрос, почему не работают защитные механизмы эндогенной опиоидной системы при ВЗК, какие дозы и как долго можно использовать препарат, не опасаясь побочных эффектов, в состоянии ли DALDA в терапевтических дозах проникать через гематоэнцефалический барьер. Для изучения данного вопроса нами было запланировано использование отечественного лиганда опиатных рецепторов - даларгина, который обладает способностью взаимодействовать с периферическими опиатными рецепторами. Следует иметь в виду, что даларгин оказывает цитопротективное действие и регулирует процессы репаративной регенерации в слизистой оболочке тонкого кишечника [Tegeder I, Geisslinger G. Opioids as modulators of cell death and survival - unraveling mechanisms and revealing new indications. Pharmacol Rev 2004; 56(3): 351-69]. Наряду со способностью стимулировать синтез ДНК даларгин обладает выраженной антиоксидантной активностью. Представляет интерес, как антиоксидантные свойства даларгина коррелируют со способностью оказывать влияние на нарушения тканевого гомеостаза при БК [David Philippe et al. Anti-inflammatory properties of the µ-opioid receptor support its use in the treatment of colon inflammation. The Journal of Clinical Investigation 2003, Volume 111/Number 9].
В доступной нам литературе мы не встретили сведений о применении даларгина при лечении болезни Крона, влиянии его на течение патологического процесса в тонком кишечнике и данных о способах введения, дозах и схемах применения препарата при воспалительных заболеваниях кишечника. Отсутствует информация, касающаяся отдаленных результатов использования препарата при воспалительных заболеваниях кишечника.
Задачей изобретения является повышение качества комплексной терапии болезни Крона. Технический результат даст увеличение продолжительности ремиссии, поможет преодолеть недостатки стандартных схем лечения.
Технический результат достигается за счет включения в схему лечения лиганда опиатных рецепторов - даларгина. Лиганд влияет на повышенную экспрессию µ-рецепторов в слизистой оболочке толстого и тонкого кишечника у пациентов с БК. Выраженная экспрессия µ-рецепторов наблюдается в собственной пластинке слизистой оболочки, интрамуральных нервных сплетениях тонкого и толстого кишечника и CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах периферической крови у пациентов с БК. Этот процесс в слизистой оболочке усиливают воспалительные цитокины (INF-γ, TNF-α, IL-1β), и, наоборот, в Т-лимфоцитах подавляли ингибиторы NF-kB [Colombel J., Pierre Desreumaux et al. µ-opioid receptor expression is increased in inflammatory bowel diseases: implications for homeostatic intestinal inflammation. Gut 2005, 10]. Все это способствует тому, что взаимодействуя с периферическими опиатными рецепторами, даларгин стимулирует процессы пролиферации и репарации в поврежденной кишечной стенке.
С практической точки технический результат был достигнут в результате лечения 20 пациентов с впервые установленным диагнозом «Болезнь Крона» с поражением терминального отдела подвздошной кишки, среднетяжелого течения, умеренной степени активности по Best. Все случаи были подтверждены клинико-лабораторными методами и гистологической верификацией. В объеме комплексной терапии 10 пациентов (группа №1) получали салофальк (месалазин) в суточной дозе 3 грамма per os (12 месяцев), даларгин в суточной дозе 2 мг внутримышечно (20 дней) и метронидазол внутривенно в суточной дозе 1000 мг (5 дней). В группу сравнения вошли 10 пациентов (группа №2), получавших салофальк в суточной дозе 3 грамма per os (12 месяцев) и метронидазол внутривенно в суточной дозе 1000 мг (5 дней).
Обе группы были стандартизированы по возрасту и полу. В разработку были включены только больные со среднетяжелым течением. Степень тяжести пациентов оценивалась субъективно, исходя из клинических проявлений заболевания, и объективно, учитывая инструментальные и лабораторные показатели. Кроме этого, для объективизации использовался индекс активности BEST и вопросники SF-36, IBDQ (образец прилагается).
В программной оболочке Excel была составлена база данных, содержащая клинические и лабораторные показатели по всем пациентам. Далее в сравниваемых группах определялись средние величины и их ошибки. Показатель достоверности различия (p) находили с помощью метода Стьюдента, считая различия достоверными при р<0,05. Опасных побочных эффектов при использовании даларгина в дозировке 2 мг в сутки не выявлено. Полученные данные приведены в таблице №1. Результаты исследования, приведенные в таблице №1, показывают, что продолжительность таких симптомов, как учащение стула, лихорадка, боли в животе в сравниваемых группах достоверно отличались. В то же время, в группе пациентов, получавших в составе комплексной терапии даларгин, продолжительность астенического синдрома достоверно не отличалась в сравнении с группами пациентов, получавших только комплексную терапию. Снижение концентрации реактивных белков плазмы крови в группе, получавшей даларгин, была достоверно выше, чем в группе без даларгина. Индекс активности BEST и гистологический индекс при анализе через 8 недель лечения был ниже в группе, получавшей даларгин. Анализируя психическое и физическое здоровье по опроснику SF-36, мы выявили достоверные различия в сравниваемых группах. Продолжительность койко-дня в группе пациентов, получавших комплексную терапию с даларгином, была достоверно меньше, чем в группе пациентов, получавших только комплексную терапию. Резюме: полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный нами метод с использованием даларгина имеет преимущества по сравнению со стандартной методикой.
1. Улучшается клиническое течение заболевания.
2. Сокращается длительность пребывания в стационаре.
3. Повышается качество жизни пациентов.
4. Снижается время нахождения на листке нетрудоспособности.
Результаты исследования позволили сделать ряд перспективных выводов о целесообразности дальнейшего изучения и использования синтетических лигандов в комплексной терапии болезни Крона.
Клинический пример №1.
Пациентка Горлова Г. С., 38 лет. В мае 2006 года госпитализирована в ОТО с лихорадкой неясного генеза, отмечавшейся на протяжении 2-х месяцев до госпитализации. В отделении проведено полное лабораторно-инструментальное обследование, исключившее онкопатологию, инфекционные и системные заболевания. 18.06.06 была выполнена диагностическая лапароскопия: выявлено сегментарное поражение тонкого кишечника. Установлен диагноз: Болезнь Крона, тонкокишечная форма, средней степени тяжести, обострение. С этого времени начата терапия салофальком per os 3 г в день, метрогил внутривенно 1000 мг в сутки в сочетании с даларгином внутримышечно 2 мг в сутки; отмечалась положительная динамика: нормализовалась температура тела, уменьшился болевой синдром в животе. Амбулаторно через 2 недели даларгин был полностью отменен, рецидива заболевания не отмечалось. При контрольном обследовании через 8 недель клинико-лабораторная ремиссия, гистологический индекс активности минимальный. Терапия сальфальком (2 г в день) проводится по настоящее время. Пациентка выписана с закрытым листком нетрудоспособности.
Клинический пример №2.
Пациентка Никитина А.С., 45 лет. Считает себя больной с 16 апреля 2006 г., когда после съеденной недоброкачественной пищи появились рвота, боли в эпигастрии, жидкий стул 2 раза в сутки, без патологических примесей, не лечилась. 17 апреля 2006 г. стала отмечать ухудшение в виде учащения диспепсического синдрома, обратилась к участковому терапевту. Лечилась по поводу острого гастрита. После назначения лечения улучшений не наступило, в связи с этим была направлена на лечение и дообследование в стационар хирургического отделения ДКБ. На стационарном лечении находилась с 20 апреля по 02 мая 2006 года по поводу подозрения на острый аппендицит. Проводилась диагностическая лапароскопия и дренирование брюшной полости. Получала лечение в виде метронидазола 1,5 г/сут и салофалька 1,5 г/сут по поводу подозрения на болезнь Крона. Протокола лапароскопии в выписке нет. На фоне проводимой терапии с 5 мая стала отмечать повышение температуры тела в вечерние часы. Обратилась к гинекологу, проведено УЗИ матки и придатков - без патологии. 12 мая направлена на осмотр после операции к хирургу, который рекомендовал обратиться к гастроэнтерологу, выписал к труду. Продолжалась субфебрильная температура и боли в животе, поэтому 18 мая больная обратилась на консультацию в гастроэнтерологу, который направил в ОТО ДКБ (в плановом порядке). Госпитализирована для верификации диагноза и поведения рентгенологического обследования и ФКС в ОТО ДКБ. После выполнения лабораторно-инструментального скрининга по ЖКТ и гистологического исследования пациентки выставлен диагноз: Болезнь Крона с преимущественным поражением терминального отдела подвздошной кишки, средней степени тяжести, умеренной степени активности (по Best). Начата терапия салофальком per os 3 г в день, метрогил внутривенно 1000 мг в сутки в сочетании с даларгином внутримышечно 2 мг в сутки, отмечалась положительная динамика: нормализовалась температура тела, уменьшился болевой синдром в животе. Амбулаторно через 2 недели даларгин был полностью отменен, рецидива заболевания не отмечалось. При контрольном обследовании через 8 недель клинико-лабораторная ремиссия, гистологический индекс активности минимальный. Терапия салофальком (2 г в день) проводится по настоящее время. Пациентка выписана с закрытым листком нетрудоспособности.
Клинический пример №3.
Пациентка Шишова А.С., 29 лет, 23.01.07 госпитализирована экстренно в хирургическое отделение ДКБ с учетом болевого синдрома в правой подвздошной области. 23.01.07 произведена диагностическая лапароскопия, выставлен диагноз: Болезнь Крона с поражением подвздошной кишки. Вторичный мезаденит. Дренирована брюшная полость. Проводилась консервативная терапия (метрогил в/в, трамал, салофальк 1,5 г/день) сохранялся болевой синдром и послабление стула. Для дальнейшего лечения 25.01.07 больная переведена в ОТО ДКБ. В терапевтическом отделении доза салофалька увеличена до 3 г/сут, назначен даларгин внутримышечно по 2 мг в сутки. Через 1,5 недели на фоне купирования болевого синдрома и восстановления стула проведены контрольные анализы. Установлена полная клинико-лабораторная ремиссия. На этот момент температура тела в течение 4-х суток к вечеру до 37,4°С обусловлена ОРВИ. Проведенная рентгенография придаточных пазух показала наличие воспалительных изменений. Пациентка переведена в удовлетворительном состоянии в ЛОР-отделение для дальнейшего лечения синусита. При контрольном обследовании через 8 недель клинико-лабораторная ремиссия, гистологический индекс активности минимальный. Терапия салофальком (1,5 г в день) проводится по настоящее время. Пациентка выписана с закрытым листком нетрудоспособности.
Сравнительная характеристика эффективности комплексной терапии болезни Крона
| Таблица №1 | ||
| Симптом/показатель | Группа №2 (n=10) | Группа №1 (n=10) |
| Учащение стула (продолжительность в днях) | 6,73±0,25 | 4,58±0,27 p<0,05 |
| Боль в животе (продолжительность в днях) | 5,37±0,17 | 6,9±0,35 p<0,05 |
| Астено-вегетативный синдром (продолжительность в днях) | 9,7±0,33 | 10,4±0,32 p>0,05 |
| Лихорадка (продолжительность в днях) | 9,06±0,19 | 7,37±0,17 p<0,05 |
| Повышенный уровень реактивных белков плазмы крови (СРВ, гамма-фракция) (продолжительность в днях) | 11,42±0,25 | 8,95±0,27 p<0,05 |
| Индекс активности по Best (на 8 недели терапии при начальном значении >220) | 180-190 | 150 и < |
| Физическое здоровье по SF-36 | 30±0,28 | 34,7±0,9 p<0,05 |
| Психическое здоровье по SF-36 | 33,9±0,2 | 41,4±0,3 p<0,05 |
| Койко-день | 15,4±0,45 | 12,48±0,43 p<0,05 |
| Гистологическая степень активности (через 8 недель от начала терапии) | Умеренная в 100% случаев | Минимальная в 74% случаев p<0,05 |
| Примечание: p<0,05 отражает степень достоверности при сравнении группы 1 с группой 2 | ||
Claims (1)
- Способ лечения болезни Крона, состоящий в использовании в качестве дополнения к комплексной терапии даларгина, отличающийся тем, что в активной стадии болезни вводят даларгин внутримышечно по 1 мг 2 раза в день в течение 20 дней с повторным курсом через 3 месяца, что позволяет достигнуть более раннего клинического эффекта, значительно улучшить морфологическую картину (до 74% случаев) через 8 недель после начала терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007142745/14A RU2363455C1 (ru) | 2007-11-19 | 2007-11-19 | Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007142745/14A RU2363455C1 (ru) | 2007-11-19 | 2007-11-19 | Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007142745A RU2007142745A (ru) | 2009-05-27 |
| RU2363455C1 true RU2363455C1 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=41022789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007142745/14A RU2363455C1 (ru) | 2007-11-19 | 2007-11-19 | Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2363455C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3622964A1 (en) | 2018-09-12 | 2020-03-18 | PVP Labs PTE. Ltd. | Agent for the treatment of skin wounds or burns |
| WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
| RU2807131C1 (ru) * | 2023-06-09 | 2023-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения язвенного колита |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5391555A (en) * | 1991-11-12 | 1995-02-21 | Miles Inc. | Methods for treating inflammatory bowel disease with leukotriene synthesis inhibitors |
| RU2203693C2 (ru) * | 2001-05-04 | 2003-05-10 | Государственный научный центр колопроктологии | Способ тотальной внутривенной анестезии при обширных резекциях толстой кишки у пациентов с неспецифическим язвенным колитом и болезнью крона |
-
2007
- 2007-11-19 RU RU2007142745/14A patent/RU2363455C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5391555A (en) * | 1991-11-12 | 1995-02-21 | Miles Inc. | Methods for treating inflammatory bowel disease with leukotriene synthesis inhibitors |
| RU2203693C2 (ru) * | 2001-05-04 | 2003-05-10 | Государственный научный центр колопроктологии | Способ тотальной внутривенной анестезии при обширных резекциях толстой кишки у пациентов с неспецифическим язвенным колитом и болезнью крона |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PHILIPPE D. et al. Mu opioid receptor expression is increased in inflammatory bowel diseases: implications for homeostatic intestinal inflammation. Gut. 2006 Jun; 55(6):756-7. * |
| Большой медицинский справочник. Хронические инфекционные заболевания кишечника. Текстовый документ от 01.07.2006. [Найдено 2008-11-06] Найдено из Интернета: <URL:http://hghltd.yandex.com/ сайт www.therapy.h16.ru/kolit.htm. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М.: РЛС-2007, 2006, с.267. Пробиотики в терапии заболеваний ЖКТ. Текстовый документ от 19.01.2007 [Найдено 2008-10-26] Найдено из Интернета: <URL:http://hghltd.yandex.com/. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3622964A1 (en) | 2018-09-12 | 2020-03-18 | PVP Labs PTE. Ltd. | Agent for the treatment of skin wounds or burns |
| WO2021211006A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Federal State Budgetary Institution Center Of Biomedical Technologies Of Federal Medical And Biological Agency | Inhaled hexapeptide for treating interleukin-6 related respiratory diseases |
| RU2807131C1 (ru) * | 2023-06-09 | 2023-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения язвенного колита |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007142745A (ru) | 2009-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sangnes et al. | Diabetic diarrhoea: a study on gastrointestinal motility, pH levels and autonomic function | |
| RU2363455C1 (ru) | Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни крона | |
| Huang et al. | ICU-acquired weakness: Critical illness myopathy and polyneuropathy | |
| Itawaki et al. | Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis initially diagnosed as eosinophilic gastroenteritis | |
| RU2496493C1 (ru) | Способ профилактики острого послеоперационного панкреатита | |
| RU2364405C1 (ru) | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| RU2846488C1 (ru) | Способ подбора прокинетика для лечения постпрандиального дистресс-синдрома | |
| Bo et al. | The paraventricular thalamic nucleus is involved in sleep-fragmentation-associated cardiac dysfunction after acute myocardial infarction | |
| CN113143899A (zh) | 辣椒素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 | |
| RU2844704C1 (ru) | Способ лечения рефрактерных форм язвенного колита | |
| Shatynska et al. | Diffuse familial adenomatous intestinal polyposis in childhood: current state of the problem and case report | |
| RU2434573C2 (ru) | Способ диагностики острого аппендицита аллергического генеза | |
| Timpka et al. | Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease | |
| Kakehi et al. | Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease Complicated by Eosinophilic Esophagitis: A Case Report | |
| CN114432455A (zh) | 一种慢性疼痛-抑郁共病治疗药物的制备及其应用 | |
| RU2620001C1 (ru) | Способ исследования причин рефрактерного запора у пациентов с синдромом раздраженного кишечника | |
| RU23111U1 (ru) | Информационная система для определения схемы лечения атопического дерматита | |
| RU2477478C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| Niekurzak et al. | The impact of diet and physical activity on reducing inflammation in endometriosis | |
| Jia et al. | Dexmedetomidine improves sleep quality and alleviates emotional dysfunction by attenuating α-synuclein deposition in mice with sepsis-associated encephalopathy | |
| Bhakta et al. | P130 Virtual biologics and immunomodulator clinic (VBIC): a review of activity in a tertiary IBD centre | |
| Awan et al. | Chronic Constipation Unmasked: A Comprehensive Case Study of Colonic Inertia and Its Future Implications | |
| Lakhonina | Management for patients with chronic abdominal pain | |
| Wong et al. | IDDF2018-ABS-0134 Validation of the asia pacific colorectal screening (APCS) score and its modified version in prediction of advanced colorectal neoplasia in chinese asymptomatic subjects | |
| Naoki | IDDF2018-ABS-0131 Usefulness of castor oil for bowel preparation for colon capsule endoscopy in the patients on dialysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091120 |