RU2844704C1 - Способ лечения рефрактерных форм язвенного колита - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. Применяют комбинированную терапию препаратами анти-ФНО инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно и таргетный иммуносупрессор тофацитиниб 5 мг в сутки и ежедневно перорально в течение года. Способ позволяет обеспечить ремиссию язвенного колита, купировать абдоминальный и кишечный синдромы, при этом снизить риск развития инфекционных осложнений за счет использования препаратов в меньших поддерживающих дозировках. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено при лечении рефрактерных форм язвенного колита.

Известен способ лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника при тяжелом течении воспалительных заболеваний кишечника‚ включающий системные глюкокортикостероиды (ГКС) - преднизолон в дозе 2 мг/ кг с оценкой терапевтического эффекта через 2-4 недели с дальнейшим снижением дозы ГКС на 5 мг в 5-7 дней до полной отмены на фоне продолжения терапии иммуносупрессорами. Суммарная продолжительность терапии ГКС не должна превышать 12 недель. Одновременно с ГКС рекомендуется назначать иммуносупрессоры азатиоприн (2-2,5 мг/кг) или метотрексат (25 мг/нед п/к или в/м 1 раз в нед). [1 - Князев О.В. Принципы диагностики и лечения болезни Крона: учебное пособие / 1 - О.В. Князев, А.И. Парфенов. - М. 6 ВИТА_ПРЕСС. 2021. 128 с.].

Данный способ принят за аналог.

Известен способ лечения рефрактерных к стандартной терапии воспалительных заболеваний кишечника с применения препаратов биологической терапии и малых молекул [2 - Парфенов А.И., Каграманова А.В., Князев О.В. Системные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Терапевтический архив. 2020. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sistemnye-proyavleniya-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika-1 (дата обращения: 18.04.2022)]. Данный способ принят за прототип. Однако данный способ недостаточно эффективен при лечении рефрактерных воспалительных заболеваний кишечника, с неэффективностью к 1 линии биологической терапии.

Цель - повышение эффективности терапии рефрактерных форм язвенного колита.

Технический результат достигается тем, что для лечения язвенного колита применяют комбинированную терапию препаратами анти-ФНО инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно в течение года и таргетный иммуносупрессор тофацитиниб 5 мг в сутки длительностью 1 год.

Способ осуществляется следующим образом.

Язвенный колит (ЯК) является прогрессирующим иммуновоспалительным заболеванием, которое требует регулярного контроля воспалительной активности и междисциплинарного подхода с привлечением врачей многих специальностей (гастроэнтеролог ОВ, колопроктологов, ревматологов, фтизиатров, дерматологов, офтальмологов).

Использование двух и более методов лечения для достижения синергетического эффекта у пациентов с рефрактерными формами ЯК уже много лет находится в центре внимания. Эта методика, известная как комбинированная терапия, была предложена для различных лекарственных препаратов, чаще всего биологических препаратов и иммуносупрессоров.

Несмотря на то, что основа биологической терапии ЯК традиционно сосредоточена на препаратах, блокирующих фактор некроза опухоли, разработка новых биопрепаратов, воздействующих на разные мишени, такие как ведолизумаб и устекинумаб, представила возможность применения комбинированной биологической терапии.

Эффективность и безопасность комбинированной терапии биологического препарата и иммуносупрессора изучена недостаточно, в последнее время применение двойной биологической терапии у больных с рефрактерным течением заболевания приобретает все большую актуальность в связи с потерей ответа пациентов на стандартную терапию. В алгоритме лечения предложена комбинированная биологическая терапия для 2 категорий пациентов с ЯК: пациенты с хорошо контролируемым люминальным ВЗК и неконтролируемыми внекишечными симптомами (такие показания, как артрит или псориаз) и пациенты с рефрактерным, неконтролируемым ВЗК.

Роль комбинированной терапии, в состав которой входит анти-ФНОальфа препарат и новый биологический препарат, является областью большого интереса. Первое исследование, демонстрирующее безопасность биологической терапии была опубликовано в 2007 г. (Sands BE, Kozarek R, Spainhour J, et al. Safety and tolerability of concurrent natalizumab treatment for patients with Crohn's disease not in remission while receiving infliximab. Inflamm Bowel Dis. 2007; 13(1): 2-11). Однако с тех пор отсутствуют четкие рекомендации относительно того, могут ли биопрепараты или должны ли они использоваться в комбинации или какие пациенты получат наибольшую пользу от такой терапии.

При поступлении с диагнозом: язвенный колит - у больных оценивают активность заболевания по результатам клинико-инструментального обследования. При колоноскопии оценивают активность язвенного колита в соответствии с эндоскопическими шкалами активности воспаления.

В анализах крови оценивают уровень СОЭ, С-реактивного белка и уровень фекального кальпротектина и при увеличении уровня фекального кальпротектина более 80 мкг/г, С реактивного белка более 10 мг/л и СОЭ более 20 мм/ч оценивают наличие воспалительного заболевания кишечника.

При эндоскопическом исследовании кишечника - колоноскопии проводят оценку активности язвенного колита по Schroreder.

При сборе анамнеза учитывают эффективность применения биологической терапии и иммуносупрессоров. При решении вопроса о применении комбинированной терапии препаратами анти-ФНОальфа (инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно в течение 1 года) и таргетными иммуносупрессорами (тофацитиниб 5 мг в сутки ежедневно перорально длительностью 1 год). В заявленном техническом решении комбинации препаратов ниже обычно применяемых доз препаратов, которые соответственно составляют: инфликсимаб 10 мг на кг каждые 8 недель в/в капельно, тофацитиниб 20 мг в сутки).

В заявляемом способе при назначении комбинированной терапии использовались дозы препаратов в меньших поддерживающих дозировках, что способствовало благоприятному профилю безопасности и снижению рисков развития инфекционных заболеваний.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1

Пациент К., 24 года, в анамнезе язвенный колит, тотальное поражение с 2013 года. Принимал препараты 5-АСК с положительной динамикой. Амбулаторно в 2018 году проведено обследование, диагностировано обострение язвенного колита. К терапии добавлен азатиоприн 100 мг в сутки, через 6 месяцев при обследовании сохранялась активность язвенного колита. Назначена биологическая терапия препаратом инфликсимаб в дозе 10 мг/кг в/в капельно по схеме введения, на фоне терапии отмечена незначительная положительная клиническая динамика. В 2021 года при очередном обследовании по данным колоноскопии- язвенный колит, умеренная активность, 3 балла Schroreder. В анализах крови СОЭ 57 мм/ч, СРБ 43 мг/л, уровень кальпротектина кала 1710 мкг/г.

Учитывая малую эффективность монотерапии препаратом анти-ФНОальфа, назначена комбинированная терапия анти-ФНОальфа препаратом инфликсимаб в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель в/в капельно в течение 1 года и таргетным иммуносупрессором тофацитиниб 5 мг в сутки ежедневно перорально в течение 1 года.

В 2022 году проведено контрольное обследование. При колоноскопии - язвенный колит, ремиссия, 1 балл Schroreder. Кальпротектин кала 130 мкг/г.

После назначения комбинированной терапии через 12 месяцев пациента госпитализируют в отделение для контрольного обследования. У пациента купирован абдоминальный и кишечный синдромы. По данным колоноскопии отмечается ремиссия язвенного колита. Пациенту продолжают комбинированную терапию.

Пример 2

Пациент Т., 34 года, в анамнезе язвенный колит с 2010 года. Принимал монотерапию инфликсимабом в дозе 10 мг/ кг по схеме введения, достигнута клинико-инструментальная ремиссия. В 2021 году находился на стационарном лечении в отделение патологии кишечника. При обследовании: Колоноскопия диагностическая: Колоноскоп проведен в слепую кишку. Гаустрация в осмотренных отделах отсутствует. Сосудистый рисунок смазан. Слизистая толстой кишки диффузно отечна, гиперемирована, зернистая, контактно ранима. Эндоскопические признаки ЯК толстой кишки, выраженной активности 4 балла Schroreder.

В связи с недостаточной эффективностью 1 линии биологической терапии, больному назначена комбинированная биологическая терапия по схеме инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно и тофацитиниб 5 мг в сутки ежедневно перорально. Препараты назначают в течение 1 года.

Через 12 месяцев пациент госпитализирован в отделение для контрольного обследования. У пациента купирован абдоминальный и болевой синдромы. По данным колоноскопии отмечается ремиссия ЯК.

Пример 3

Пациент Т., 60 лет, в анамнезе с 2013 года ЯК, с 2015 года наблюдается в отделение лечения ВЗК МКНЦ. В анамнезе прием инфликсимаба в дозе 10 мг/кг - без эффекта. Ежегодно проводился мониторинг активности заболевания: колоноскопия, анализы крови. Колоноскопия: Тонус анального сфинктера сохранен. Колоноскоп проведен в слепую кишку. В осмотренных отделах толстой кишки тонус толстой кишки нормальный. Гаустрация и сосудистый рисунок в слепой, восходящей, сигмовидной кишках отсутствуют. Слизистая слепой и восходящей кишки диффузно отечна, гиперемирована, зернистая, контактно ранима, поперечно-ободочная кишка: слизистая оболочка розовая, блестящая, нисходящая кишка, сигмовидная кишка гиперемирована, зернистая, контактно ранима. Заключение: эндоскопические признаки ЯК высокой активности, 4 балла Schroreder.

Учитывая высокую активность ЯК, неэффективность монотерапии анти-ФНОальфа препаратом инфликсимаб в дозе 10 мг/кг массы тела в анамнезе, начата комбинированная терапия препаратом анти-ФНОальфа инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно в течение |1 года и таргетным иммуносупрессором тофацитинибом 5 мг в сутки длительностью 1 год. На фоне комбинированной терапии достигают клинико-инструментальную ремиссию.

В связи с резистентным течением ВЗК, неэффективностью монотерапии биологической или иммуносупрессорной терапии, а также сочетанной иммуновоспалительной патологией больным назначена комбинированная биологическая терапия.

Через 12 месяцев пациентов госпитализируют в отделение для контрольного обследования.

У пациентов купирован абдоминальный и болевой синдромы. По данным колоноскопии отмечается ремиссия язвенного колита. Пациенту продолжают терапию комбинированную биологическую терапию и иммуносупрессоры.

В связи с резистентным течением ВЗК, неэффективность биологической и иммуносупрессорной терапии, больным ЯК назначают комбинированную терапию по схеме. При этом дозы применяемых препаратов при комбинированной терапии снижены, что позволяет избежать побочного действия препаратов.

Согласно заявленному способу проведена комбинированная терапия 64 больных с рефрактерными формами ЯК. Спустя 1 год после начала лечения все больные выведены в клинико-инструментальную ремиссию, что подтверждает достижение изобретения.

Источники информации

1. Князев О.В. Принципы диагностики и лечения болезни Крона: учебное пособие / О.В. Князев, А.И. Парфенов. - М. 6 ВИТА_ПРЕСС. 2021. 128 с.

2. Парфенов А.И., Каграманова А.В., Князев О.В. Системные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Терапевтический архив. 2020. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sistemnye-proyavleniya-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika-1 (дата обращения: 18.04.2022).

Claims (1)

1. Способ лечения рефрактерных форм язвенного колита, включающий биологическую терапию, отличающийся тем, что для лечения язвенного колита применяют комбинированную терапию препаратами анти-ФНОальфа инфликсимаб в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель в/в капельно в течение 1 года и таргетный иммуносупрессор тофацитициб 5 мг в сутки длительностью 1 год.