RU2343921C2 - Method of treatment of acute myocardial infarction - Google Patents
Method of treatment of acute myocardial infarction Download PDFInfo
- Publication number
- RU2343921C2 RU2343921C2 RU2006142622/14A RU2006142622A RU2343921C2 RU 2343921 C2 RU2343921 C2 RU 2343921C2 RU 2006142622/14 A RU2006142622/14 A RU 2006142622/14A RU 2006142622 A RU2006142622 A RU 2006142622A RU 2343921 C2 RU2343921 C2 RU 2343921C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myocardial infarction
- ethyl
- methyl
- acute myocardial
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 title claims description 17
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims description 2
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001308 heart ventricle Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 12
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 10
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 8
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 7
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 6
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 6
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- -1 3-hydroxypyridine succinate Chemical compound 0.000 description 1
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010071436 Systolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950007002 phosphocreatine Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с острым инфарктом миокарда (ИМ).The invention relates to medicine, namely to cardiology, and can be used in the treatment of patients with coronary heart disease (CHD) with acute myocardial infarction (MI).
Уровень техникиState of the art
В рандомизированных клинических исследованиях тромболитической терапии (ТЛТ) и других стратегий, в том числе немедленного, задержанного и отсроченного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), были определены несомненные достоинства ранней фармакологической и инвазивной реперфузии в лечении острого ИМ (1-8).In randomized clinical trials of thrombolytic therapy (TLT) and other strategies, including immediate, delayed and delayed percutaneous coronary intervention (PCI), the undoubted advantages of early pharmacological and invasive reperfusion in the treatment of acute myocardial infarction were determined (1-8).
Острый ИМ развивается в результате внезапного нарушения кровоснабжения миокарда, обычно вследствие тромботической окклюзии крупной эпикардиальной коронарной артерии. ЧКВ является наиболее эффективным методом восстановления коронарного кровотока и применим у более чем 90% больных. Опубликованные данные свидетельствуют в пользу применения ЧКВ для лечения острого ИМ (9, 10). С помощью ангиопластики удается восстановить антеградный кровоток до градации 3 по TIMI в 90-95% случаях. Контрольная ангиография в отдаленные сроки свидетельствует, что 70-90% инфаркт-ответственных артерий (ИОА) сохраняют свою проходимость (10).Acute myocardial infarction develops as a result of a sudden disturbance in the blood supply to the myocardium, usually due to thrombotic occlusion of a large epicardial coronary artery. PCI is the most effective method of restoring coronary blood flow and is applicable in more than 90% of patients. Published data support the use of PCI for the treatment of acute myocardial infarction (9, 10). Using angioplasty, it is possible to restore antegrade blood flow to gradation 3 by TIMI in 90-95% of cases. Long-term control angiography indicates that 70-90% of myocardial responsible arteries (IOAs) retain their patency (10).
Однако само восстановление кровотока в инфаркт-ответственной артерии, т.е. реперфузия миокарда, может приводить к повреждению мышечной ткани вследствие недостатка эндогенных энергетических субстратов и вхождения ионов Са++, также как и продуктов гликолиза, в поврежденные и ишемизированные кардиомиоциты (11-13). Показано, что ведущую роль в реперфузионном повреждении миокарда играет выраженная активация свободнорадикальных процессов (окислительный стресс) как результат неконтролируемого накопления активных форм кислорода (15-17).However, the restoration of blood flow in a heart attack-responsible artery, i.e. myocardial reperfusion can lead to damage to muscle tissue due to a lack of endogenous energy substrates and the entry of Ca ++ ions, as well as glycolysis products, into damaged and ischemic cardiomyocytes (11-13). It has been shown that the leading role in reperfusion damage to the myocardium is played by the pronounced activation of free radical processes (oxidative stress) as a result of uncontrolled accumulation of reactive oxygen species (15-17).
В результате уже с первых минут восстановления кровотока в ИОА может развиться стойкая контрактура мышечных волокон (14), ведущая к резкому снижению сократительной способности миокарда, отсутствие кровотока («no-reflow») в ИОА и формирование геморрагического инфаркта миокарда. Таким образом, восстановление кровотока в ИОА, по мнению большинства исследователей, с одной стороны, положительно влияет на клиническое течение и прогноз заболевания, но этот эффект во многом нивелируется благодаря запуску описанных выше нежелательных биохимических процессов, присущих реперфузии миокарда, так называемому «реперфузионному синдрому».As a result, from the very first minutes of blood flow restoration, persistent muscle fiber contracture can develop in the IOA (14), leading to a sharp decrease in myocardial contractility, lack of blood flow (“no-reflow”) in the IOA and the formation of hemorrhagic myocardial infarction. Thus, the restoration of blood flow in the IOA, according to most researchers, on the one hand, positively affects the clinical course and prognosis of the disease, but this effect is largely offset by the launch of the undesirable biochemical processes inherent in myocardial reperfusion, the so-called “reperfusion syndrome” described above .
Одним из способов решения данной проблемы является использование в профилактике реперфузионного повреждения миокарда ингибиторов свободнорадикальных процессов - антиоксидантов, в частности производных 3-оксипиридинов (18).One way to solve this problem is to use inhibitors of free radical processes, antioxidants, in particular derivatives of 3-hydroxypyridines, in the prevention of reperfusion injury to the myocardium (18).
Известен способ лечения ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда (RU 2168993), включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами и 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинатом внутривенно в течение 5 дней, затем внутримышечно в течение 9 дней, причем доза препарата рассчитывается исходя из 6-9 мг/кг/сут.A known method of treating coronary heart disease and acute myocardial infarction (RU 2168993), including conventional therapy with prolonged nitrates, calcium antagonists, beta-blockers and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate intravenously for 5 days, then intramuscularly for 9 days, and the dose is calculated based on 6-9 mg / kg / day.
Достижению требуемого технического результата в указанном решении препятствует высокий объем распределения действующего вещества из-за используемого способа введения препарата, при котором происходит распределение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина по всему организму, что уменьшает время его воздействия и концентрацию непосредственно в области инфаркта миокарда.The achievement of the required technical result in the indicated solution is hampered by the high volume of distribution of the active substance due to the method of drug administration used, in which 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine is distributed throughout the body, which reduces its exposure time and concentration directly in the area myocardial infarction.
Наиболее близким, принятым за прототип для настоящего изобретения, является способ лечения острого ИМ, заключающийся во внутрикоронарном введении кардио-цитопротектора фосфокреатина в ИОА в момент выполнения механической реканализации в ИОА и коронарной ангиопластики ИОА (см. российскую заявку 2004126985/14), позволяющий существенно повысить концентрацию лекарственного средства в зоне реперфузии.The closest adopted as a prototype for the present invention is a method for the treatment of acute myocardial infarction, which consists in the intracoronary introduction of a cardio-cytoprotector phosphocreatine in the IOA at the time of mechanical recanalization in the IOA and coronary angioplasty IOA (see Russian application 2004126985/14), which can significantly increase drug concentration in the reperfusion zone.
Однако достижению требуемого технического результата в указанном способе препятствует наличие антеградного кровотока в момент проведения механической реканализации и последующей ангиопластики ИОА, выполняемой параллельно с введением лекарственного вещества. Учитывая, что реперфузионное повреждение возникает непосредственно после восстановления кровотока в ИОА [Marc J.Claeys, Johan Bosmans et al. Am. J. Cardiol. 2004; 94:9-13], это значительно снижает эффективность данного способа профилактики реперфузионного повреждения миокарда.However, the achievement of the required technical result in the specified method is hampered by the presence of antegrade blood flow at the time of mechanical recanalization and subsequent angioplasty of the IOA, performed in parallel with the introduction of the drug. Given that reperfusion injury occurs immediately after restoration of blood flow in the IOA [Marc J. Claeys, Johan Bosmans et al. Am. J. Cardiol. 2004; 94: 9-13], this significantly reduces the effectiveness of this method of preventing reperfusion damage to the myocardium.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание нового способа лечения острого ИМ, предотвращающего реперфузионный некроз кардиомиоцитов и тем самым повышающего эффективность методов лечения, связанных с восстановлением коронарного кровотока в остром периоде инфаркта миокарда.The problem to which the invention is directed is to create a new method for the treatment of acute myocardial infarction that prevents reperfusion necrosis of cardiomyocytes and thereby increases the effectiveness of treatment methods associated with the restoration of coronary blood flow in the acute period of myocardial infarction.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в уменьшении проявлений окислительного стресса, улучшении клеточного энергообмена, стабилизации клеточных мембран, восстановлении функциональной активности клеток, сохранении их структурно-функциональной целостности, что в конечном итоге приводит к уменьшению размеров зоны некроза и повышению терапевтического эффекта методов восстановления коронарного кровотока. Принципиальной особенностью достижения данного технического результата является введение действующего вещества в зону ишемии до момента восстановления кровотока в ИОА, что позволяет значительно повысить устойчивость ишемизированного миокарда к повреждающему воздействию реперфузии.The technical result achieved during the implementation of the invention is expressed in reducing the manifestations of oxidative stress, improving cellular energy exchange, stabilizing cell membranes, restoring the functional activity of cells, maintaining their structural and functional integrity, which ultimately leads to a decrease in the size of the necrosis zone and an increase in the therapeutic effect of the methods restoration of coronary blood flow. The principal feature of achieving this technical result is the introduction of the active substance into the ischemic zone until the blood flow is restored in the IOA, which can significantly increase the resistance of the ischemic myocardium to the damaging effects of reperfusion.
Для достижения вышеуказанного технического результата в способе лечения острого ИМ, включающем внутрикоронарное введение лекарственного вещества в инфарцированную область (прототип изобретения) вносятся следующие изменения:To achieve the above technical result, the following changes are made to the method for the treatment of acute myocardial infarction, including intracoronary administration of a drug substance to the infarction area (prototype of the invention):
1) введение лекарственного средства, позволяющего уменьшить реперфузионное повреждение миокарда, производится до момента восстановления антеградного кровотока, дистальнее окклюзии коронарной артерии, по каналу баллона долгой замены, с помощью которого выполняется стандартная процедура предилятации ИОА, в течение 1-10 мин;1) the introduction of a drug that allows to reduce reperfusion damage to the myocardium is performed until the restoration of antegrade blood flow, distal to the occlusion of the coronary artery, through the channel of a long replacement balloon, with which the standard procedure of pre-treatment of IOA is performed, for 1-10 minutes;
2) в качестве лекарственных средств могут использоваться любые препараты, разрешенные к медицинскому применению при остром ИМ и показавшие свою эффективность на экспериментальных моделях профилактики реперфузионного повреждения сердечной мышцы;2) any drugs approved for medical use in acute myocardial infarction and shown to be effective in experimental models for the prevention of reperfusion damage to the heart muscle can be used as medicines;
3) в качестве примера использовали раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в дозе 50-800 мг.3) a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in a dose of 50-800 mg was used as an example.
В частном случае выполнения изобретения растворы вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/с.In the particular case of the invention, the solutions are administered at a constant volumetric rate of 0.1-4 ml / s.
Выбор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината, введение которого было выполнено по заявляемому способу, был сделан по следующим причинам. Известно, что:The choice of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, the introduction of which was carried out by the present method, was made for the following reasons. It is known that:
- 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка, а также электрической нестабильности миокарда;- 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate improves the functional state of the ischemic myocardium, reducing the manifestations of systolic and diastolic dysfunction of the left ventricle, as well as electrical myocardial instability;
- в условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат существенно активирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии и снижает выраженность окислительного стресса, увеличивает коллатеральное кровоснабжение и кислород-транспортную способность эритроцитов, улучшает реологические свойства крови, что способствует ограничению величины очага некроза, поддержанию сократительной и пропульсивной функции сердца;- under conditions of a critical decrease in coronary blood flow, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate significantly activates the energy-synthesizing processes in the ischemic zone and reduces the severity of oxidative stress, increases the collateral blood supply and oxygen transport capacity of red blood cells, improves the rheological properties of blood, which helps to limit the value of focus of necrosis, maintaining contractile and propulsive function of the heart;
в экспериментальных условиях показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат уменьшает неблагоприятные последствия реперфузионного синдрома;under experimental conditions, it was shown that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate reduces the adverse effects of reperfusion syndrome;
- 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат, в отличие от других препаратов фарм-группы антигипоксантов-антиоксидантов, стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов, что важно при восстановлении кровотока по ИОА во время проведения коронарной ангиопластики.- 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, unlike other drugs of the antihypoxic antioxidant farm group, stabilizes the membrane structures of the vascular wall and inhibits platelet aggregation, which is important when restoring blood flow by IOA during coronary angioplasty.
Предлагаемый способ лечения острого ИМ за счет суперселективного введения действующего вещества (раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината) в ИОА позволяет осуществить доставку препарата дистальнее места оклюзии артерии, т.е. непосредственно к ишемизированному миокарду. Известно, что синдром реперфузии может существенно ухудшать состояние пациентов с развитием острого ИМ. Проявление этого синдрома максимально выражено в момент восстановления кровотока по ИОА. Насыщение препаратом инфарцированной области позволяет предупредить развитие реперфузионного повреждения кардиомиоцитов и уменьшить его клинические проявления, что способствует ограничению зоны некроза миокарда, предупреждению развития сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, сокращению сроков лечения.The proposed method for the treatment of acute myocardial infarction due to superselective administration of the active substance (a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) in the IOA allows the drug to be delivered distal to the artery occlusion site, i.e. directly to the ischemic myocardium. It is known that reperfusion syndrome can significantly worsen the condition of patients with the development of acute myocardial infarction. The manifestation of this syndrome is most pronounced at the time of restoration of blood flow by IOA. The saturation of the infarctioned region with the preparation prevents the development of reperfusion damage to cardiomyocytes and reduces its clinical manifestations, which helps to limit the zone of myocardial necrosis, prevent the development of heart failure and cardiac arrhythmias, and shorten the treatment time.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
На фиг.1 представлены этапы достижения технического результата. Для достижения вышеуказанного технического результата осуществляют механическую реканализацию окклюзии ИОА коронарным проводником (фиг.1а) с последующим введением в место окклюзии баллона долгой замены таким образом, чтобы дистальный кончик баллона находился за окклюзией в дистальном просвете сосуда (фиг.1б). После этого осуществляют дилатацию коронарного баллона долгой замены и удаление коронарного проводника. Затем по центральному каналу осуществляют введение лекарственного вещества непосредственно в коронарную артерию за место окклюзии с объемной скоростью 0,1-4 мл/с (фиг.1в) и после терапевтического воздействия лекарства в течение 1-10 мин и в указанных выше дозировках снова проводят коронарный проводник по центральному каналу баллона с последующим рутинным выполнением ангиопластики ИОА.Figure 1 presents the steps to achieve a technical result. To achieve the above technical result, mechanical recanalization of the IOA occlusion by the coronary conductor (Fig. 1a) is carried out, followed by the introduction of a long replacement balloon into the occlusion site so that the distal tip of the balloon is behind the occlusion in the distal lumen of the vessel (Fig. 1b). After that, the coronary balloon is dilated for a long replacement and the coronary conductor is removed. Then, through the central channel, the drug is injected directly into the coronary artery behind the occlusion site with a bulk velocity of 0.1-4 ml / s (Fig. 1c) and after the therapeutic effect of the drug for 1-10 minutes and at the above dosages, the coronary artery is again administered a conductor along the central channel of the balloon followed by routine IOA angioplasty.
На фиг.2 показана динамика изменения абсолютной концентрации тропонина I в исследуемых группах.Figure 2 shows the dynamics of changes in the absolute concentration of troponin I in the studied groups.
На фиг.3 показана динамика ФВ ЛЖ в исследуемых группа (%).Figure 3 shows the dynamics of LVEF in the study group (%).
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Для оценки результатов применения внутрикоронарного введения растворов по предлагаемому способу проведено исследование, в котором принимали участие 16 пациентов различных возрастных групп (от 45 до 72 лет), которым выполняли ангиопластику инфаркт-ответственной коронарной артерии.To evaluate the results of the use of intracoronary injection of solutions according to the proposed method, a study was conducted in which 16 patients of various age groups (from 45 to 72 years old) who underwent angioplasty of a heart attack-responsible coronary artery took part.
Были рандомизированы случайным образом две группы, по 8 человек в каждой. Всем пациентам была успешно выполнена механическая реканализация и ангиопластика проксимальной трети коронарной артерии в первые 4,5 часа от момента развития инфаркта миокарда. Первой группе пациентов во время проведения ангиопластики вводился раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината (препарат «Мексикор» производства ООО «ЭкоФармИнвест», Россия) по указанной методике. Пациентам второй группы осуществляли введение раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в устье коронарной артерии во время проведения ангиопластики. Оценка размеров ишемического и реперфузионного повреждения кардиомиоцитов проводилась согласно принятым рекомендациям (19) с помощью анализа динамики концентраций специфического белка повреждения тропонина I через 12 часов и через 24 часа после выполнения ангиопластики (фиг.2).Two groups were randomly randomized, with 8 people each. All patients underwent mechanical recanalization and angioplasty of the proximal third of the coronary artery in the first 4.5 hours from the moment of myocardial infarction. During the angioplasty, the first group of patients was injected with a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (Mexicor preparation manufactured by EcoFarmInvest LLC, Russia) according to the indicated procedure. Patients of the second group were injected with a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate at the mouth of the coronary artery during angioplasty. Assessment of the size of ischemic and reperfusion damage to cardiomyocytes was carried out in accordance with the accepted recommendations (19) by analyzing the dynamics of concentrations of a specific protein of troponin I damage 12 hours and 24 hours after angioplasty (Fig. 2).
Через 12 час после проведения ангиопластики концентрация тропонина I в контрольной первой группе составляла 318×10-9 г/мл ±31, а во второй группе - 460×10-9 г/мл ±17. В первой группе пациентов, прооперированных по заявленному способу, показания концентрации тропонина I через 12 часов были достоверно ниже (р<0,05) по сравнению со второй (контрольной) группой, что свидетельствует о меньшем объеме некроза кардиомиоцитов. Через 24 часа концентрация тропонина I в первой и контрольной группе была примерно одинакова, на уровне 210×10-9 г/мл ±10.12 hours after angioplasty, the concentration of troponin I in the control first group was 318 × 10 -9 g / ml ± 31, and in the second group - 460 × 10 -9 g / ml ± 17. In the first group of patients operated by the claimed method, the indications of troponin I concentration after 12 hours were significantly lower (p <0.05) compared with the second (control) group, which indicates a lower volume of cardiomyocyte necrosis. After 24 hours, the concentration of troponin I in the first and control groups was approximately the same, at a level of 210 × 10 -9 g / ml ± 10.
Для точной оценки сравнения глобальной и сегментарной сократимости ЛЖ в исследуемых группах проводили левую контрастную вентрикулографию исходно (до момента процедуры) и на 10-е сутки заболевания (фиг.3).To accurately assess the comparison of global and segmental LV contractility in the study groups, left contrast ventriculography was performed initially (before the procedure) and on the 10th day of the disease (Fig. 3).
Как видно на представленной диаграмме (фиг.3), на 10-е сутки заболевания в первой группе отмечено более выраженное улучшение глобальной функции ЛЖ (р<0,05).As can be seen in the presented diagram (figure 3), on the 10th day of the disease in the first group, a more pronounced improvement in the global function of the left ventricle was noted (p <0.05).
Таким образом, из данных, представленных на фиг.2-3, в группе с внутрикоронарным введением раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината по заявленной методике выявлены более низкие цифры тропонина I и более выраженная положительная динамика ФВ ЛЖ (при исходно равных значениях), свидетельствующие о большей степени ограничения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов по заявленному способу по сравнению с прототипом.Thus, from the data presented in Fig.2-3, in the group with intracoronary administration of a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate according to the claimed method revealed lower numbers of troponin I and more pronounced positive dynamics of LVEF (at the initial equal values), indicating a greater degree of restriction of reperfusion damage to cardiomyocytes by the claimed method in comparison with the prototype.
Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда далее подтверждается следующими примерами.The claimed method of treatment of acute myocardial infarction is further confirmed by the following examples.
Пример 1.Example 1
Пациенту С., 46 лет, в остром периоде ИМ через 4,5 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по центральному просвету баллона было введено 200 мг раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с постоянной объемной скоростью 4,0 мл/с. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. На 10-е сутки пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было.Patient S., 46 years old, in the acute period of myocardial infarction, 4.5 hours after the onset of an attack of angiological pain during the coronary balloon angioplasty procedure of the anterior interventricular branch of the left coronary artery, 200 mg of a solution of 2-ethyl-6-methyl- was administered in the central lumen of the balloon 3-hydroxypyridine succinate with a constant bulk velocity of 4.0 ml / s. After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. On the 10th day, the patient was discharged for outpatient treatment. At the follow-up examination after 3 months, the patient did not complain of angina attacks or their equivalents, according to laboratory and instrumental studies, there were no signs of myocardial ischemia.
Пример 2.Example 2
Пациентке К., 69 лет, в остром периоде ИМ через 4 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики проксимального сегмента огибающей ветви левой коронарной артерии по заявленной методике было введено 800 мг раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с постоянной объемной скоростью 1,0 мл/с. После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больная на 11-е сутки была выписана для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 6 месяцев пациентка не предъявляла жалоб на ангинозные приступы, по данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 19% по сравнению с исходным.Patient K., 69 years old, in the acute period of myocardial infarction 4 hours after the onset of an attack of angiological pain during the procedure of coronary balloon angioplasty of the proximal segment of the envelope branch of the left coronary artery according to the claimed method was administered 800 mg of a solution of 2-ethyl-6-methyl-3- oxypyridine succinate with a constant bulk velocity of 1.0 ml / s. After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient on the 11th day was discharged for outpatient treatment. At the follow-up examination after 6 months, the patient did not complain of anginal attacks, according to ECHO-KG, an improvement in LV myocardial contractility by 19% was noted compared with the initial one.
Пример 3.Example 3
Пациентке Р., 54 года, в остром периоде ИМ через 3 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по заявленной методике было введено 50 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в физиологическом растворе с постоянной объемной скоростью 0,1 мл/с.Patient R., 54 years old, in the acute period of myocardial infarction 3 hours after the onset of an attack of angiological pain during the procedure of coronary balloon angioplasty of the anterior interventricular branch of the left coronary artery, 50 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate was introduced into physiological saline with a constant bulk velocity of 0.1 ml / s
После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больная выписана для амбулаторного лечения на 15-е сутки. При контрольном осмотре через 4 мес. пациентка не предъявляла жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было.After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient was discharged for outpatient treatment on the 15th day. At the control examination after 4 months. the patient did not complain of angina attacks or their equivalents, according to laboratory and instrumental studies, there were no signs of myocardial ischemia.
Из приведенных примеров видно, что использование заявленного способа и эффективность применения 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината не зависят от возраста пациентов и являются эффективными для всех возрастных групп.From the above examples it is seen that the use of the claimed method and the effectiveness of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate do not depend on the age of the patients and are effective for all age groups.
Таким образом, заявленный способ лечения острого ИМ и применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с внутрикоронарным введением непосредственно в инфарцированную область через инфаркт-ответственную артерию до возникновения реперфузии позволяет обеспечить целевую доставку и поддержание высоких концентраций активного вещества в ишемизированном миокарде, что многократно усиливает терапевтический эффект лекарственного препарата в отношении реперфузионного повреждения. Из приведенных примеров видно, что заявленный способ лечения с использованием раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината значительно снижает количество поврежденных кардимиоцитов, что отражается на достоверно более благоприятной динамике кардиоспецифичных ферментов и улучшает глобальную и сегментарную сократимость миокарда ЛЖ на госпитальном периоде течения заболевания. Все это позволяет говорить о предотвращении или уменьшении реперфузионного повреждения кардимиоцитов.Thus, the claimed method for the treatment of acute myocardial infarction and the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate with intracoronary injection directly into the infarcted region through the infarct-responsible artery before reperfusion allows targeted delivery and maintenance of high concentrations of the active substance in the ischemic myocardium, which greatly enhances the therapeutic effect of the drug in relation to reperfusion injury. The above examples show that the claimed method of treatment using a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate significantly reduces the number of damaged cardiomyocytes, which affects significantly more favorable dynamics of cardiospecific enzymes and improves global and segmental contractility of the LV myocardium during the hospital period diseases. All this allows us to talk about the prevention or reduction of reperfusion damage to cardiocytes.
Заявленное изобретение позволяет значительно улучшить клиническое течение инфаркта миокарда, сократить срок госпитализации пациентов. Ни в одном случае после выполненных вмешательств не наблюдалось нарушений сердечного ритма или повторного инфаркта, а также летальных исходов.The claimed invention can significantly improve the clinical course of myocardial infarction, reduce the hospitalization of patients. In any case, after the performed interventions, there were no violations of the heart rhythm or re-infarction, as well as fatal outcomes.
Все пациенты после лечения вернулись к привычному для них ритму жизни без длительного реабилитационного периода, как правило, необходимому после операции хирургического вмешательства.After treatment, all patients returned to their usual rhythm of life without a long rehabilitation period, usually necessary after surgery.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006142622/14A RU2343921C2 (en) | 2006-12-01 | 2006-12-01 | Method of treatment of acute myocardial infarction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006142622/14A RU2343921C2 (en) | 2006-12-01 | 2006-12-01 | Method of treatment of acute myocardial infarction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006142622A RU2006142622A (en) | 2008-06-20 |
| RU2343921C2 true RU2343921C2 (en) | 2009-01-20 |
Family
ID=40376182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006142622/14A RU2343921C2 (en) | 2006-12-01 | 2006-12-01 | Method of treatment of acute myocardial infarction |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2343921C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526185C1 (en) * | 2013-07-30 | 2014-08-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Method of increasing oxygen tension in blood of patients with chronic heart failure |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2395850C2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-07-27 | Петр Алексеевич Сарапульцев | Method of treating experimental myocardial infarction in rats |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050124971A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-06-09 | Duke University | Methods and devices for catheter-based intracoronary myocardial delivery of cellular, genetic or biological materials |
| RU2267323C1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-01-10 | Давид Георгиевич Иоселиани | Method for treating acute myocardial infarction cases |
-
2006
- 2006-12-01 RU RU2006142622/14A patent/RU2343921C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050124971A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-06-09 | Duke University | Methods and devices for catheter-based intracoronary myocardial delivery of cellular, genetic or biological materials |
| RU2267323C1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-01-10 | Давид Георгиевич Иоселиани | Method for treating acute myocardial infarction cases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОРОТКОВ А. О патогенетических механизмах реперфузионных повреждений в острейшей стадии инфаркта миокарда и способах их предотвращения. Medlinks.ru. Опубликовано 11.09.2006. БОКАРЕВ И. и др. Русский медицинский журнал, 1998, т.6, №3. CLAEYS M. et al. Effect of intracoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction // Am. J. of Cardiology. 2004. v.94. p.9-13. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526185C1 (en) * | 2013-07-30 | 2014-08-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Method of increasing oxygen tension in blood of patients with chronic heart failure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006142622A (en) | 2008-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huang et al. | Downregulation of microRNA‐155 stimulates sevoflurane‐mediated cardioprotection against myocardial ischemia/reperfusion injury by binding to SIRT1 in mice | |
| AU652992B2 (en) | Method and composition for treating reperfusion injury | |
| US8496926B2 (en) | Treatment for chronic myocardial infarction | |
| Peng et al. | LCZ696 ameliorates oxidative stress and pressure overload‐induced pathological cardiac remodeling by regulating the Sirt3/MnSOD pathway | |
| Evans et al. | Use of angiotensin II for post cardiopulmonary bypass vasoplegic syndrome | |
| Zou et al. | FK866 alleviates cerebral pyroptosis and inflammation mediated by Drp1 in a rat cardiopulmonary resuscitation model | |
| Zeng et al. | Impairment of Cardiac Function and Remodeling Induced by Myocardial Infarction in Rats are Attenuated by the Nonpeptide Angiotensin‐(1–7) Analog AVE 0991 | |
| CN111184856B (en) | Application of small molecule polypeptide TP-7 in preparation of medicine for treating chronic kidney disease | |
| RU2343921C2 (en) | Method of treatment of acute myocardial infarction | |
| Yang et al. | Inhibition of neuron and cardiac remodeling by microenvironment-responsive injectable hydrogels with sympatho-immune regulation properties for myocardial infarction therapy | |
| Daubert | Heart failure: A major public health problem | |
| CN110511266B (en) | Small molecule polypeptide and application thereof | |
| WO2017085642A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2299730C1 (en) | Method for treatment of acute myocardial infarction | |
| RU2267323C1 (en) | Method for treating acute myocardial infarction cases | |
| Wang et al. | Cardiac rehabilitation in porcine models: Advances in therapeutic strategies for ischemic heart disease. | |
| Reshef et al. | Effects of protective controlled coronary reperfusion on left ventricular remodeling in dogs with acute myocardial infarction: a pilot study | |
| CN106511462B (en) | Application of Guanxin Danshen Compound Preparation in the Preparation of Drugs for Improving Ventricular Remodeling | |
| Ren et al. | B-type natriuretic peptide pretreatment attenuates heart ischemia-reperfusion injury in rats | |
| CN110141565A (en) | The application of formononetin in the preparation of medicines for the treatment of pulmonary arterial hypertension and the medicines for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
| Bielinskyi et al. | Effectiveness of metabolic therapy in patients with myocardial infarction and type 2 diabetes mellitus | |
| Pfützner et al. | Treatment of Diabetic Foot Syndrome By Means of Hyaluronidase Infusion Therapy–Single Patient Case Report | |
| Suriano et al. | Irisin Treatment Prevents Isoproterenol-Induced Cardiac Fibrosis in Mice | |
| Sveum | Could the general and regenarative effects of Body Protection Compound 157 be considered safe and beneficial for clinical use? | |
| US20100047284A1 (en) | Method for reducing spasms comprising treatment with an agent that elevates the level of one or more cyclic nucleotides in the muscle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191202 |