[go: up one dir, main page]

RU2343921C2 - Способ лечения острого инфаркта миокарда - Google Patents

Способ лечения острого инфаркта миокарда Download PDF

Info

Publication number
RU2343921C2
RU2343921C2 RU2006142622/14A RU2006142622A RU2343921C2 RU 2343921 C2 RU2343921 C2 RU 2343921C2 RU 2006142622/14 A RU2006142622/14 A RU 2006142622/14A RU 2006142622 A RU2006142622 A RU 2006142622A RU 2343921 C2 RU2343921 C2 RU 2343921C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
myocardial infarction
ethyl
methyl
acute myocardial
treatment
Prior art date
Application number
RU2006142622/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006142622A (ru
Inventor
Давид Георгиевич Иоселиани (RU)
Давид Георгиевич Иоселиани
Антон Геннадьевич Колединский (RU)
Антон Геннадьевич Колединский
Владимир Юрьевич Полумисков (RU)
Владимир Юрьевич Полумисков
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Экофарминвест"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Экофарминвест" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Экофарминвест"
Priority to RU2006142622/14A priority Critical patent/RU2343921C2/ru
Publication of RU2006142622A publication Critical patent/RU2006142622A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2343921C2 publication Critical patent/RU2343921C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и касается лечения острого инфаркта миокарда. Для этого до момента восстановления антеградного кровотока дистальнее окклюзии коронарной артерии в течение 1-10 мин вводят лекарственное средство, позволяющее уменьшить реперфузионное повреждение миокарда, например раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината. Способ обеспечивает эффективное лечение и сокращение сроков госпитализации за счет уменьшения реперфузионных нарушений и улучшения сократимости левого желудочка сердца. 4 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с острым инфарктом миокарда (ИМ).
Уровень техники
В рандомизированных клинических исследованиях тромболитической терапии (ТЛТ) и других стратегий, в том числе немедленного, задержанного и отсроченного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), были определены несомненные достоинства ранней фармакологической и инвазивной реперфузии в лечении острого ИМ (1-8).
Острый ИМ развивается в результате внезапного нарушения кровоснабжения миокарда, обычно вследствие тромботической окклюзии крупной эпикардиальной коронарной артерии. ЧКВ является наиболее эффективным методом восстановления коронарного кровотока и применим у более чем 90% больных. Опубликованные данные свидетельствуют в пользу применения ЧКВ для лечения острого ИМ (9, 10). С помощью ангиопластики удается восстановить антеградный кровоток до градации 3 по TIMI в 90-95% случаях. Контрольная ангиография в отдаленные сроки свидетельствует, что 70-90% инфаркт-ответственных артерий (ИОА) сохраняют свою проходимость (10).
Однако само восстановление кровотока в инфаркт-ответственной артерии, т.е. реперфузия миокарда, может приводить к повреждению мышечной ткани вследствие недостатка эндогенных энергетических субстратов и вхождения ионов Са++, также как и продуктов гликолиза, в поврежденные и ишемизированные кардиомиоциты (11-13). Показано, что ведущую роль в реперфузионном повреждении миокарда играет выраженная активация свободнорадикальных процессов (окислительный стресс) как результат неконтролируемого накопления активных форм кислорода (15-17).
В результате уже с первых минут восстановления кровотока в ИОА может развиться стойкая контрактура мышечных волокон (14), ведущая к резкому снижению сократительной способности миокарда, отсутствие кровотока («no-reflow») в ИОА и формирование геморрагического инфаркта миокарда. Таким образом, восстановление кровотока в ИОА, по мнению большинства исследователей, с одной стороны, положительно влияет на клиническое течение и прогноз заболевания, но этот эффект во многом нивелируется благодаря запуску описанных выше нежелательных биохимических процессов, присущих реперфузии миокарда, так называемому «реперфузионному синдрому».
Одним из способов решения данной проблемы является использование в профилактике реперфузионного повреждения миокарда ингибиторов свободнорадикальных процессов - антиоксидантов, в частности производных 3-оксипиридинов (18).
Известен способ лечения ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда (RU 2168993), включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами и 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинатом внутривенно в течение 5 дней, затем внутримышечно в течение 9 дней, причем доза препарата рассчитывается исходя из 6-9 мг/кг/сут.
Достижению требуемого технического результата в указанном решении препятствует высокий объем распределения действующего вещества из-за используемого способа введения препарата, при котором происходит распределение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина по всему организму, что уменьшает время его воздействия и концентрацию непосредственно в области инфаркта миокарда.
Наиболее близким, принятым за прототип для настоящего изобретения, является способ лечения острого ИМ, заключающийся во внутрикоронарном введении кардио-цитопротектора фосфокреатина в ИОА в момент выполнения механической реканализации в ИОА и коронарной ангиопластики ИОА (см. российскую заявку 2004126985/14), позволяющий существенно повысить концентрацию лекарственного средства в зоне реперфузии.
Однако достижению требуемого технического результата в указанном способе препятствует наличие антеградного кровотока в момент проведения механической реканализации и последующей ангиопластики ИОА, выполняемой параллельно с введением лекарственного вещества. Учитывая, что реперфузионное повреждение возникает непосредственно после восстановления кровотока в ИОА [Marc J.Claeys, Johan Bosmans et al. Am. J. Cardiol. 2004; 94:9-13], это значительно снижает эффективность данного способа профилактики реперфузионного повреждения миокарда.
Раскрытие изобретения
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание нового способа лечения острого ИМ, предотвращающего реперфузионный некроз кардиомиоцитов и тем самым повышающего эффективность методов лечения, связанных с восстановлением коронарного кровотока в остром периоде инфаркта миокарда.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в уменьшении проявлений окислительного стресса, улучшении клеточного энергообмена, стабилизации клеточных мембран, восстановлении функциональной активности клеток, сохранении их структурно-функциональной целостности, что в конечном итоге приводит к уменьшению размеров зоны некроза и повышению терапевтического эффекта методов восстановления коронарного кровотока. Принципиальной особенностью достижения данного технического результата является введение действующего вещества в зону ишемии до момента восстановления кровотока в ИОА, что позволяет значительно повысить устойчивость ишемизированного миокарда к повреждающему воздействию реперфузии.
Для достижения вышеуказанного технического результата в способе лечения острого ИМ, включающем внутрикоронарное введение лекарственного вещества в инфарцированную область (прототип изобретения) вносятся следующие изменения:
1) введение лекарственного средства, позволяющего уменьшить реперфузионное повреждение миокарда, производится до момента восстановления антеградного кровотока, дистальнее окклюзии коронарной артерии, по каналу баллона долгой замены, с помощью которого выполняется стандартная процедура предилятации ИОА, в течение 1-10 мин;
2) в качестве лекарственных средств могут использоваться любые препараты, разрешенные к медицинскому применению при остром ИМ и показавшие свою эффективность на экспериментальных моделях профилактики реперфузионного повреждения сердечной мышцы;
3) в качестве примера использовали раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в дозе 50-800 мг.
В частном случае выполнения изобретения растворы вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/с.
Выбор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината, введение которого было выполнено по заявляемому способу, был сделан по следующим причинам. Известно, что:
- 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка, а также электрической нестабильности миокарда;
- в условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат существенно активирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии и снижает выраженность окислительного стресса, увеличивает коллатеральное кровоснабжение и кислород-транспортную способность эритроцитов, улучшает реологические свойства крови, что способствует ограничению величины очага некроза, поддержанию сократительной и пропульсивной функции сердца;
в экспериментальных условиях показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат уменьшает неблагоприятные последствия реперфузионного синдрома;
- 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцинат, в отличие от других препаратов фарм-группы антигипоксантов-антиоксидантов, стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов, что важно при восстановлении кровотока по ИОА во время проведения коронарной ангиопластики.
Предлагаемый способ лечения острого ИМ за счет суперселективного введения действующего вещества (раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината) в ИОА позволяет осуществить доставку препарата дистальнее места оклюзии артерии, т.е. непосредственно к ишемизированному миокарду. Известно, что синдром реперфузии может существенно ухудшать состояние пациентов с развитием острого ИМ. Проявление этого синдрома максимально выражено в момент восстановления кровотока по ИОА. Насыщение препаратом инфарцированной области позволяет предупредить развитие реперфузионного повреждения кардиомиоцитов и уменьшить его клинические проявления, что способствует ограничению зоны некроза миокарда, предупреждению развития сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, сокращению сроков лечения.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 представлены этапы достижения технического результата. Для достижения вышеуказанного технического результата осуществляют механическую реканализацию окклюзии ИОА коронарным проводником (фиг.1а) с последующим введением в место окклюзии баллона долгой замены таким образом, чтобы дистальный кончик баллона находился за окклюзией в дистальном просвете сосуда (фиг.1б). После этого осуществляют дилатацию коронарного баллона долгой замены и удаление коронарного проводника. Затем по центральному каналу осуществляют введение лекарственного вещества непосредственно в коронарную артерию за место окклюзии с объемной скоростью 0,1-4 мл/с (фиг.1в) и после терапевтического воздействия лекарства в течение 1-10 мин и в указанных выше дозировках снова проводят коронарный проводник по центральному каналу баллона с последующим рутинным выполнением ангиопластики ИОА.
На фиг.2 показана динамика изменения абсолютной концентрации тропонина I в исследуемых группах.
На фиг.3 показана динамика ФВ ЛЖ в исследуемых группа (%).
Осуществление изобретения
Для оценки результатов применения внутрикоронарного введения растворов по предлагаемому способу проведено исследование, в котором принимали участие 16 пациентов различных возрастных групп (от 45 до 72 лет), которым выполняли ангиопластику инфаркт-ответственной коронарной артерии.
Были рандомизированы случайным образом две группы, по 8 человек в каждой. Всем пациентам была успешно выполнена механическая реканализация и ангиопластика проксимальной трети коронарной артерии в первые 4,5 часа от момента развития инфаркта миокарда. Первой группе пациентов во время проведения ангиопластики вводился раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината (препарат «Мексикор» производства ООО «ЭкоФармИнвест», Россия) по указанной методике. Пациентам второй группы осуществляли введение раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в устье коронарной артерии во время проведения ангиопластики. Оценка размеров ишемического и реперфузионного повреждения кардиомиоцитов проводилась согласно принятым рекомендациям (19) с помощью анализа динамики концентраций специфического белка повреждения тропонина I через 12 часов и через 24 часа после выполнения ангиопластики (фиг.2).
Через 12 час после проведения ангиопластики концентрация тропонина I в контрольной первой группе составляла 318×10-9 г/мл ±31, а во второй группе - 460×10-9 г/мл ±17. В первой группе пациентов, прооперированных по заявленному способу, показания концентрации тропонина I через 12 часов были достоверно ниже (р<0,05) по сравнению со второй (контрольной) группой, что свидетельствует о меньшем объеме некроза кардиомиоцитов. Через 24 часа концентрация тропонина I в первой и контрольной группе была примерно одинакова, на уровне 210×10-9 г/мл ±10.
Для точной оценки сравнения глобальной и сегментарной сократимости ЛЖ в исследуемых группах проводили левую контрастную вентрикулографию исходно (до момента процедуры) и на 10-е сутки заболевания (фиг.3).
Как видно на представленной диаграмме (фиг.3), на 10-е сутки заболевания в первой группе отмечено более выраженное улучшение глобальной функции ЛЖ (р<0,05).
Таким образом, из данных, представленных на фиг.2-3, в группе с внутрикоронарным введением раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината по заявленной методике выявлены более низкие цифры тропонина I и более выраженная положительная динамика ФВ ЛЖ (при исходно равных значениях), свидетельствующие о большей степени ограничения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов по заявленному способу по сравнению с прототипом.
Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда далее подтверждается следующими примерами.
Пример 1.
Пациенту С., 46 лет, в остром периоде ИМ через 4,5 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по центральному просвету баллона было введено 200 мг раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с постоянной объемной скоростью 4,0 мл/с. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. На 10-е сутки пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было.
Пример 2.
Пациентке К., 69 лет, в остром периоде ИМ через 4 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики проксимального сегмента огибающей ветви левой коронарной артерии по заявленной методике было введено 800 мг раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с постоянной объемной скоростью 1,0 мл/с. После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больная на 11-е сутки была выписана для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 6 месяцев пациентка не предъявляла жалоб на ангинозные приступы, по данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 19% по сравнению с исходным.
Пример 3.
Пациентке Р., 54 года, в остром периоде ИМ через 3 часа после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по заявленной методике было введено 50 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината в физиологическом растворе с постоянной объемной скоростью 0,1 мл/с.
После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больная выписана для амбулаторного лечения на 15-е сутки. При контрольном осмотре через 4 мес. пациентка не предъявляла жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было.
Из приведенных примеров видно, что использование заявленного способа и эффективность применения 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината не зависят от возраста пациентов и являются эффективными для всех возрастных групп.
Таким образом, заявленный способ лечения острого ИМ и применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината с внутрикоронарным введением непосредственно в инфарцированную область через инфаркт-ответственную артерию до возникновения реперфузии позволяет обеспечить целевую доставку и поддержание высоких концентраций активного вещества в ишемизированном миокарде, что многократно усиливает терапевтический эффект лекарственного препарата в отношении реперфузионного повреждения. Из приведенных примеров видно, что заявленный способ лечения с использованием раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината значительно снижает количество поврежденных кардимиоцитов, что отражается на достоверно более благоприятной динамике кардиоспецифичных ферментов и улучшает глобальную и сегментарную сократимость миокарда ЛЖ на госпитальном периоде течения заболевания. Все это позволяет говорить о предотвращении или уменьшении реперфузионного повреждения кардимиоцитов.
Заявленное изобретение позволяет значительно улучшить клиническое течение инфаркта миокарда, сократить срок госпитализации пациентов. Ни в одном случае после выполненных вмешательств не наблюдалось нарушений сердечного ритма или повторного инфаркта, а также летальных исходов.
Все пациенты после лечения вернулись к привычному для них ритму жизни без длительного реабилитационного периода, как правило, необходимому после операции хирургического вмешательства.
Figure 00000001
Figure 00000002

Claims (5)

1. Способ лечения острого инфаркта миокарда путем предилятации инфаркт-ответственной коронарной артерии, включающий введение лекарственного средства, позволяющего уменьшить реперфузионное повреждение миокарда, до момента восстановления антеградного кровотока, дистальнее окклюзии коронарной артерии в течение 1-10 мин.
2. Способ по п.1, в котором в качестве лекарственных средств используют препараты, разрешенные к медицинскому применению при остром инфаркте миокарда и/или доказавшие свою эффективность на экспериментальных моделях профилактики реперфузионного повреждения сердечной мышцы.
3. Способ по п.1 или 2, в котором в качестве лекарственного средства, доказавшего свою эффективность в профилактике реперфузионного повреждения миокарда при восстановлении коронарного кровотока у больных острым инфарктом миокарда, используют раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината.
4. Способ по п.3, в котором указанный раствор вводят в инфарцированную область в дозе 50-800 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридинсукцината.
5. Способ по п.1 или 2, в котором указанный раствор вводят со скоростью 0,1-1 мл/с.
RU2006142622/14A 2006-12-01 2006-12-01 Способ лечения острого инфаркта миокарда RU2343921C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006142622/14A RU2343921C2 (ru) 2006-12-01 2006-12-01 Способ лечения острого инфаркта миокарда

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006142622/14A RU2343921C2 (ru) 2006-12-01 2006-12-01 Способ лечения острого инфаркта миокарда

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006142622A RU2006142622A (ru) 2008-06-20
RU2343921C2 true RU2343921C2 (ru) 2009-01-20

Family

ID=40376182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142622/14A RU2343921C2 (ru) 2006-12-01 2006-12-01 Способ лечения острого инфаркта миокарда

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2343921C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2526185C1 (ru) * 2013-07-30 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2395850C2 (ru) * 2008-06-23 2010-07-27 Петр Алексеевич Сарапульцев Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050124971A1 (en) * 2003-07-21 2005-06-09 Duke University Methods and devices for catheter-based intracoronary myocardial delivery of cellular, genetic or biological materials
RU2267323C1 (ru) * 2004-09-09 2006-01-10 Давид Георгиевич Иоселиани Способ лечения острого инфаркта миокарда

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050124971A1 (en) * 2003-07-21 2005-06-09 Duke University Methods and devices for catheter-based intracoronary myocardial delivery of cellular, genetic or biological materials
RU2267323C1 (ru) * 2004-09-09 2006-01-10 Давид Георгиевич Иоселиани Способ лечения острого инфаркта миокарда

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОРОТКОВ А. О патогенетических механизмах реперфузионных повреждений в острейшей стадии инфаркта миокарда и способах их предотвращения. Medlinks.ru. Опубликовано 11.09.2006. БОКАРЕВ И. и др. Русский медицинский журнал, 1998, т.6, №3. CLAEYS M. et al. Effect of intracoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction // Am. J. of Cardiology. 2004. v.94. p.9-13. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2526185C1 (ru) * 2013-07-30 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006142622A (ru) 2008-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gietzen et al. Acute and long-term results after transcoronary ablation of septal hypertrophy (TASH). Catheter interventional treatment for hypertrophic obstructive cardiomyopathy
AU652992B2 (en) Method and composition for treating reperfusion injury
US8496926B2 (en) Treatment for chronic myocardial infarction
Peng et al. LCZ696 ameliorates oxidative stress and pressure overload‐induced pathological cardiac remodeling by regulating the Sirt3/MnSOD pathway
Evans et al. Use of angiotensin II for post cardiopulmonary bypass vasoplegic syndrome
von Lewinski et al. Can sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors be beneficial in patients with acute myocardial infarction?
Zeng et al. Impairment of Cardiac Function and Remodeling Induced by Myocardial Infarction in Rats are Attenuated by the Nonpeptide Angiotensin‐(1–7) Analog AVE 0991
CN115813916A (zh) I3c在制备预防和/或治疗心力衰竭疾病药物中的用途
CN111184856B (zh) 小分子多肽tp-7在制备治疗慢性肾脏病药物中的用途
Yang et al. Inhibition of neuron and cardiac remodeling by microenvironment-responsive injectable hydrogels with sympatho-immune regulation properties for myocardial infarction therapy
RU2343921C2 (ru) Способ лечения острого инфаркта миокарда
Daubert Heart failure: A major public health problem
WO2017085642A1 (ru) Фармацевтическая композиция
Wang et al. Cardiac rehabilitation in porcine models: Advances in therapeutic strategies for ischemic heart disease.
RU2299730C1 (ru) Способ лечения острого инфаркта миокарда
RU2267323C1 (ru) Способ лечения острого инфаркта миокарда
WO2007112136A2 (en) Methods and systems for treating injured cardiac tissue
Reshef et al. Effects of protective controlled coronary reperfusion on left ventricular remodeling in dogs with acute myocardial infarction: a pilot study
CN106511462B (zh) 冠心丹参复方制剂在制备改善心室重构的药物中的应用
CN110141565A (zh) 芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动脉高压药物
Bielinskyi et al. Effectiveness of metabolic therapy in patients with myocardial infarction and type 2 diabetes mellitus
Pfützner et al. Treatment of Diabetic Foot Syndrome By Means of Hyaluronidase Infusion Therapy–Single Patient Case Report
Suriano et al. Irisin Treatment Prevents Isoproterenol-Induced Cardiac Fibrosis in Mice
Sveum Could the general and regenarative effects of Body Protection Compound 157 be considered safe and beneficial for clinical use?
US20100047284A1 (en) Method for reducing spasms comprising treatment with an agent that elevates the level of one or more cyclic nucleotides in the muscle

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191202