[go: up one dir, main page]

RU2299730C1 - Method for treatment of acute myocardial infarction - Google Patents

Method for treatment of acute myocardial infarction Download PDF

Info

Publication number
RU2299730C1
RU2299730C1 RU2005135732/14A RU2005135732A RU2299730C1 RU 2299730 C1 RU2299730 C1 RU 2299730C1 RU 2005135732/14 A RU2005135732/14 A RU 2005135732/14A RU 2005135732 A RU2005135732 A RU 2005135732A RU 2299730 C1 RU2299730 C1 RU 2299730C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
methyl
myocardial infarction
infarction
treatment
Prior art date
Application number
RU2005135732/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Давид Георгиевич Иоселиани (RU)
Давид Георгиевич Иоселиани
Антон Геннадьевич Колединский (RU)
Антон Геннадьевич Колединский
Original Assignee
Давид Георгиевич Иоселиани
Антон Геннадьевич Колединский
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Давид Георгиевич Иоселиани, Антон Геннадьевич Колединский filed Critical Давид Георгиевич Иоселиани
Priority to RU2005135732/14A priority Critical patent/RU2299730C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2299730C1 publication Critical patent/RU2299730C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, cardiology.
SUBSTANCE: in carrying out coronary angioplasty method involves administration of 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine succinate solution in the dose 50-1500 mg into infarction-damaged artery. Method for treatment of acute myocardial infarction involves intracoronary administration of 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine succinate solution into infarction-damaged artery in carrying out the coronary angioplasty and wherein the dose of 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine succinate solution is 50-1500 mg. Method provides prophylaxis of re-perfusion complications and myocardium ischemia degree based on cardioprotective effect of the preparation in the infarction zone directly. Invention can be used in treatment of acute myocardial infarction.
EFFECT: improved and enhanced effectiveness of treatment method.
4 cl, 4 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Изобретение может быть использовано при лечении острого инфаркта миокарда.The invention relates to medicine, namely to cardiology. The invention can be used in the treatment of acute myocardial infarction.

Известен способ лечения ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда (Патент России №2168993, МПК А61К 31/4412, А61Р 9/10, опубл. 2001), включающий традиционную терапию пролонгированными нитратами, антогонистами кальция, бета-адреноблокаторами и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината внутривенно в течение 5 дней, затем внутримышечно в течение 9 дней, причем доза препарата рассчитывается исходя из 6-9 мг/кг.There is a method of treating coronary heart disease and acute myocardial infarction (Russian Patent No. 2168993, IPC A61K 31/4412, A61P 9/10, publ. 2001), including conventional therapy with prolonged nitrates, calcium antagonists, beta-blockers and 2-ethyl-6 -methyl-3-hydroxypyridine succinate intravenously for 5 days, then intramuscularly for 9 days, and the dose is calculated on the basis of 6-9 mg / kg

Известен способ лечения острого инфаркта миокарда (А.П.Голиков, Б.В.Давыдов, Д.В.Руднев, Е.В.Клычникова, Н.С.Быкова, В.А.Рябинин, В.Ю.Полумисков, Н.Ю.Николаева, П.П.Голиков. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда. Кардиология, 2005, 45(7), с.21-26), включающий введение мексикора (лекарственный препарат, содержащий 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) путем парентеральных инъекций 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,52 г через каждые 8-12 ч в течение 4-12 дней.There is a method of treating acute myocardial infarction (A.P. Golikov, B.V. Davydov, D.V. Rudnev, E.V. Klychnikova, N.S. Bykova, V.A. Ryabinin, V.Yu. Polumiskov, N .Yu. Nikolaeva, P.P. Golikov, Effect of Mexico on Oxidative Stress in Acute Myocardial Infarction, Cardiology, 2005, 45 (7), pp. 21-26), including the administration of Mexico (a drug containing 2-ethyl-6 -methyl-3-hydroxypyridine succinate) by parenteral injection 2-3 times a day in a single dose of 0.1-0.52 g every 8-12 hours for 4-12 days.

Достижению требуемого технического результата в указанных решениях препятствует высокий объем распределения действующего вещества из-за используемого способа введения препарата, при котором происходит распределение действующего вещества по всему организму. Из-за метаболизма препарата уменьшается время его воздействия и концентрация непосредственно в области инфаркта миокарда.The achievement of the required technical result in these solutions is hindered by the high volume of distribution of the active substance due to the method of administration of the drug used, in which the distribution of the active substance throughout the body occurs. Due to the metabolism of the drug, its exposure time and concentration directly in the area of myocardial infarction are reduced.

Наиболее близкими, принятым за прототип для изобретения, является способ лечения острого инфаркта миокарда, заключающийся в интракоронарном введении аденозина в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики (Claeys MJ et al. Effect of introcoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction / Am J Cardiol. 2004 Jul. 94(1): 9-13).The closest adopted as a prototype for the invention is a method of treating acute myocardial infarction, which involves the intracoronary introduction of adenosine into a myocardial responsible artery during coronary angioplasty (Claeys MJ et al. Effect of introcoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction / Am J Cardiol. 2004 Jul. 94 (1): 9-13).

Достижению требуемого технического результата в указанном способе препятствует возможность проявления аритмогенного или проаритмогенного действия аденазина. Это свойство аденазина является неотъемлемым, поскольку в основе как антиаритмической, так и аритмогенной активности этого соединения лежат электрофизиологические механизмы (Аденозин и функции миокарда Елисеев В.В., Сапронов Н.С., "Лань", 2000, с.141).The achievement of the required technical result in the specified method is hampered by the possibility of arrhythmogenic or proarrhythmogenic effects of adenazine. This property of adenazine is inalienable, since both antiarrhythmic and arrhythmogenic activity of this compound are based on electrophysiological mechanisms (Adenosine and myocardial functions, V. V. Eliseev, N. Sapronov, “Doe”, 2000, p. 141).

Задачей, на решение которой направлено заявляемые изобретения, является создание нового способа лечения острого инфаркта миокарда в целях повышения эффективности лечения острого инфаркта миокарда (ОИМ).The problem to which the claimed invention is directed is to create a new method for the treatment of acute myocardial infarction in order to increase the effectiveness of the treatment of acute myocardial infarction (AMI).

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в предупреждении реперфузного повреждения и улучшении функционального состояния ишемизированного миокарда, в повышении терапевтического эффекта лекарственного средства, улучшении клеточного энергообмена, стабилизации клеточных мембран сосудистой стенки, восстановлении функциональной активности клеток, сохранении структурно-функциональной целостности биомембран и улучшении реологических свойств крови, которое проявляется в сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития острого инфаркта миокарда. Технический результат также выражается в проявлении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинатом свойств более эффективного кардиопротекторного действия при интракоронарном введении во время коронарной ангиопластики острого инфаркта миокарда. Еще одним техническим результатом является то, что при интракоронарном введении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината во время коронарной ангиопластики острого инфаркта миокарда повышается сократительная способность гибернирующего миокарда.The technical result achieved by carrying out the invention is expressed in preventing reperfusion injury and improving the functional state of the ischemic myocardium, in increasing the therapeutic effect of the drug, improving cellular energy exchange, stabilizing the cell membranes of the vascular wall, restoring the functional activity of cells, maintaining the structural and functional integrity of biomembranes and improving rheological properties of blood, which is manifested in the preservation of structural and functional the national integrity of cardiomyocytes after restoration of antegrade blood flow into a responsible myocardial infarction in the first hours of the development of acute myocardial infarction. The technical result is also expressed in the manifestation of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate properties of a more effective cardioprotective effect with intracoronary administration during acute myocardial infarction during coronary angioplasty. Another technical result is that the intracoronary administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate during coronary angioplasty of acute myocardial infarction increases the contractility of the hibernating myocardium.

Для достижения вышеуказанного технического результата в способе лечения острого инфаркта миокарда, включающем интракоронарное введение раствора кардиопротективного вещества в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики, в качестве кардиопротективного вещества вводят раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, причем вводимая доза раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината составляет 50-1500 мг.To achieve the above technical result in a method for the treatment of acute myocardial infarction, including intracoronary injection of a solution of a cardioprotective substance into a myocardial responsible artery during coronary angioplasty, a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is administered as a cardioprotective substance, and a dose of a solution is administered 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is 50-1500 mg.

В частном случае выполнения изобретения раствор вводят до реперфузии инфаркт ответственной артерии.In the particular case of the invention, the solution is administered before reperfusion of the infarction of the responsible artery.

В частном случае выполнения изобретения раствор вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/сек.In the particular case of carrying out the invention, the solution is administered at a constant volume rate of 0.1-4 ml / s.

В частных случаях выполнения изобретения проводят транслюминальную ангиопластику, например баллонную, лазерную или ультразвуковую, или стентирование коронарной артерии.In particular cases of carrying out the invention, transluminal angioplasty is performed, for example balloon, laser or ultrasound, or stenting of the coronary artery.

Для достижения вышеуказанного технического результата применяют 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (в качестве каридиопротекторного средства) для интракоронарного введения при коронарной ангиопластике острого инфаркта миокарда.To achieve the above technical result, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is used (as a caridioprotective agent) for intracoronary administration in coronary angioplasty of acute myocardial infarction.

Достижение указанного технического результата обусловлено следующими причинами.The achievement of the specified technical result is due to the following reasons.

В отношении 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в отличие от аденозина обладает способностью уменьшать вероятность развития кардиальных побочных эффектов основных антиаритмических препаратов.With respect to 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, succinate, in contrast to adenosine, has the ability to reduce the likelihood of cardiac side effects of major antiarrhythmic drugs.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат имеет более расширенный спектр действия, чем аденозин, а также менее выраженные побочные эффекты.2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate has a broader spectrum of action than adenosine, as well as less pronounced side effects.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат предупреждает реперфузное повреждение и улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка. В условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат существенно активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии и увеличивает коллатеральное кровоснабжение и кислородтранспортную способность эритроцитов, улучшает реологические свойства крови, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития ОИМ и поддержанию сократительной и пропульсивной функции сердца. Введение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината непосредственно в инфаркт ответственную артерию уменьшает неблагоприятные последствия реперфузионного синдрома, повышая клиническую эффективность методов восстановления коронарного кровообращения при острой коронарной недостаточности.2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate prevents reperfusion injury and improves the functional state of the ischemic myocardium, reducing the manifestations of systolic and diastolic dysfunction of the left ventricle. Under conditions of a critical reduction in the coronary blood flow of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, succinate significantly activates the energy-synthesizing processes in the ischemic zone and increases the collateral blood supply and oxygen transport capacity of red blood cells, improves the rheological properties of blood, which helps to maintain the structural and functional integrity of cardiomyocytes after restoration of antegrade blood flow to a heart attack of a responsible artery in the first hours of AMI development and maintenance of contractile and propulsive function DCA. The introduction of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate directly into a myocardial responsible artery reduces the adverse effects of reperfusion syndrome, increasing the clinical effectiveness of methods for restoring coronary circulation in acute coronary insufficiency.

2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в отличие от других препаратов стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов, что наиболее важно при восстановлении кровотока по инфаркт ответственной артерии во время проведения коронарной ангиоплатики.Unlike other drugs, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate stabilizes the membrane structures of the vascular wall and inhibits platelet aggregation, which is most important when restoring blood flow from a responsible heart artery during coronary angioplasty.

При диссоциации 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в клетке на сукцинат и производное 3-оксипиридина (основание) основание проявляет мощное антиоксидантное воздействие, стабилизирующее клеточные мембраны и восстанавливающее функциональную активность клеток.Upon dissociation of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the cell, the succinate and 3-hydroxypyridine derivative (base) exhibits a powerful antioxidant effect that stabilizes cell membranes and restores the functional activity of cells.

Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда за счет интракоронарного введения действующего вещества (раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в инфаркт ответственную артерию позволяет осуществить доставку препарата дистальнее места окклюзии артерии, т.е. непосредственно к ишемизированному миокарду, непосредственно перед проведением реперфузии. Известно, что синдром реперфузии может существенно ухудшать состояние пациентов с развитием острого инфаркта миокарда. Проявление этого синдрома максимально выражено в момент восстановления кровотока по инфаркт ответственной артерии. Насыщение препаратом позволят предупредить развитие реперфузионного повреждения кардиомиоцитов и сократить последствия его проявления. В условиях критического снижения коронарного кровотока 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат существенно активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии. Введение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината уменьшает вязкость клеточной мембраны, увеличивает ее текучесть и оказывает моделирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы и рецепторные комплексы, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности биомембран. Доставка 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в инфаркт ответственную артерию уменьшает неблагоприятные последствия реперфузного синдрома, повышая клиническую эффективность методов восстановления коронарного кровообращения при острой коронарной недостаточности.The claimed method of treating acute myocardial infarction due to intracoronary administration of the active substance (a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) into a myocardial infarction allows the drug to be delivered distal to the artery occlusion site, i.e. immediately to ischemic myocardium, immediately before reperfusion. It is known that reperfusion syndrome can significantly worsen the condition of patients with the development of acute myocardial infarction. The manifestation of this syndrome is most pronounced at the time of restoration of blood flow through a heart attack of a responsible artery. Saturation with the drug will prevent the development of reperfusion damage to cardiomyocytes and reduce the consequences of its manifestation. In conditions of a critical decrease in coronary blood flow, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate significantly activates the energy-synthesizing processes in the ischemic zone. The introduction of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate reduces the viscosity of the cell membrane, increases its fluidity and has a modeling effect on membrane-bound enzymes, ion channels and receptor complexes, which helps preserve the structural and functional integrity of biomembranes. The delivery of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate to a myocardial responsible artery reduces the adverse effects of reperfusion syndrome, increasing the clinical effectiveness of methods for restoring coronary circulation in acute coronary insufficiency.

Таким образом, получается синергетический эффект от сокращения сроков поступления действующего препарата и увеличения его концентрации непосредственно в области инфаркта миокарда. В результате происходит локализация действия лекарственного препарата и значительно повышается сохранение структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии. При этом уменьшается зона некроза миокарда, предупреждается развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма сердца в результате профилактики и уменьшения синдрома реперфузии, также снимается ишемическая контрактура кардиомиоцитов.Thus, a synergistic effect is obtained from reducing the time of receipt of the active drug and increasing its concentration directly in the area of myocardial infarction. As a result, the action of the drug is localized and the structural and functional integrity of cardiomyocytes is significantly increased after the restoration of antegrade blood flow into the infarction of the responsible artery. At the same time, the zone of myocardial necrosis decreases, the development of heart failure and cardiac arrhythmias as a result of prevention and reduction of reperfusion syndrome is prevented, and ischemic contracture of cardiomyocytes is also removed.

Следствием этого является профилактика продолжительного риска, следующего за инфарктом миокарда, уменьшение степени ишемии и сокращение сроков лечения.The consequence of this is the prevention of prolonged risk following myocardial infarction, a decrease in the degree of ischemia, and a reduction in treatment time.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения при добавлении в раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината янтарой кислоты происходит энергосинтезирующий эффект, связанный с увеличением доставки и потребления клетками сукцината, реализацией быстрого феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также с активацией митохондриальной дыхательной цепи.In a preferred embodiment, when succinate succinate is added to the solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine, an energy-synthesizing effect occurs, associated with increased delivery and consumption of succinate by the cells, the realization of the rapid phenomenon of the rapid oxidation of succinic acid by succinate dehydrogenase, as well as mitochondrial activation respiratory chain.

Технический результат, получаемый при реализации изобретения, обусловлен синэргетическим эффектом выбора лекарственного средства и выбора способа его введения.The technical result obtained by the implementation of the invention is due to the synergistic effect of the choice of the drug and the choice of method of administration.

Изобретение поясняется следующими графиками.The invention is illustrated by the following graphs.

На фиг.1 представлен график динамики изменения абсолютной концентрации Тропонина I в исследуемых группах.Figure 1 presents a graph of the dynamics of changes in the absolute concentration of Troponin I in the studied groups.

На фиг.2 представлена диаграмма динамики систолической функции миокарда левого желудочка в исследуемых группах (%).Figure 2 presents a diagram of the dynamics of systolic function of the myocardium of the left ventricle in the studied groups (%).

На фиг.3 представлена диаграмма динамики конечного диастолического объема левого желудочка в исследуемых группах (мл).Figure 3 presents a diagram of the dynamics of the final diastolic volume of the left ventricle in the studied groups (ml).

На фиг.4 представлена диаграмма динамики конечного систолического объема левого желудочка в исследуемых группах (мл).Figure 4 presents a diagram of the dynamics of the final systolic volume of the left ventricle in the studied groups (ml).

Заявленный способ осуществляется следующим образом.The claimed method is as follows.

В ходе транлюминальной коронарной ангиопластики специальный катетер вводится в сосуд на бедре или руке под местным обезболиванием и проводится к месту сужения коронарной артерии. Одновременно проводимое рентгеновское исследование позволяет контролировать ход катетера. Катетер снабжен специальным устройством для удаления атеросклеротической бляшки, например баллончиком, который при расширении раздавливает атеросклеротическую бляшку, вызывающую нарушение кровотока. Размер баллончика подбирается специально в соответствии с размером пораженного сосуда и протяженностью суженого участка. Катетер доводят до необходимой коронарной артерии и за местом сужения и раздувают баллон. По катетеру вводится раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/сек. Введение раствора с данной скоростью не вызывает побочных эффектов, учитывая, что средний объемный кровоток в норме в покое по коронарным артериям составляет более 6 мл/сек. Доза введенного препарата может составлять от 50 до 1500 мг. Восстановление нормального кровотока (реперфузия миокарда) подтверждается введением рентгеноконтрастного вещества и повторными рентгеновскими снимками - контрольной коронарографией.During transluminal coronary angioplasty, a special catheter is inserted into the vessel on the thigh or arm under local anesthesia and is conducted to the site of narrowing of the coronary artery. At the same time, an X-ray examination allows you to control the course of the catheter. The catheter is equipped with a special device for removing an atherosclerotic plaque, for example a balloon, which, when expanded, crushes an atherosclerotic plaque that causes a violation of blood flow. The size of the can is specially selected in accordance with the size of the affected vessel and the length of the narrowed area. The catheter is brought to the necessary coronary artery and beyond the site of narrowing and inflate the balloon. A solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is introduced via a catheter at a constant volumetric rate of 0.1-4 ml / sec. The introduction of the solution at this speed does not cause side effects, given that the average volumetric blood flow in the normal state at rest in the coronary arteries is more than 6 ml / sec. The dose of the drug may be from 50 to 1500 mg. The restoration of normal blood flow (myocardial reperfusion) is confirmed by the introduction of a radiopaque substance and repeated x-rays - control coronarography.

Затем устройство и катетер удаляют. На кожу на бедре или руке накладывают швы или повязку.Then the device and catheter are removed. Stitches or bandages are applied to the skin on the thigh or arm.

Для оценки результатов применения внутрикоронарного введения раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината при проведении ангиопластики инфаркт ответственной коронарной артерии провели исследование, в котором принимали участие 19 пациентов различных возрастных групп (от 48 до 65 лет). Были рандомизированны случайным образом две группы: первая из 10 человек, вторая 9 человек. Всем пациентам была успешно выполнена механическая реканализация и ангиопластика проксимальной трети коронарной артерии в остром периоде развития инфаркта миокарда. При этом первой группе пациентов во время проведения ангиопластики был введен раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината согласно изобретению. Оценка размеров ишемического и реперфузионного повреждения кардиомиоцитов проводилась согласно принятым рекомендациям (Steawart J.T. et al. Early noninvasivve indentefication of failed reperfusion after trombolisis in acute MI.J. Am Coil Cardiol, 1998; 31, с.1499-1505) с помощью анализа концентраций специфического белка повреждения Тропонина I через 12 часов и через 24 часа после выполнения ангиопластики (фиг.1).To evaluate the results of the use of intracoronary administration of a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate during angioplasty of a heart attack of a responsible coronary artery, a study was conducted in which 19 patients of various age groups (from 48 to 65 years old) took part. Two groups were randomly randomized: the first of 10 people, the second 9 people. All patients successfully underwent mechanical recanalization and angioplasty of the proximal third of the coronary artery in the acute period of myocardial infarction. In this case, a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate according to the invention was administered to the first group of patients during angioplasty. Assessment of the size of ischemic and reperfusion damage to cardiomyocytes was carried out according to the accepted recommendations (Steawart JT et al. Early noninvasivve indentefication of failed reperfusion after trombolisis in acute MI.J. Am Coil Cardiol, 1998; 31, p. 1499-1505) using analysis of specific concentrations protein damage to Troponin I after 12 hours and 24 hours after performing angioplasty (figure 1).

Через 12 часов после проведения ангиопластики концентрация Тропонина I в контрольной первой группе составляла 620·10-9 г/мл ±30, а в первой группе - 460·10-9 г/мл ±10. В первой группе пациентов, прооперированной по заявленному способу, показания по концентрации Тропонина I через 12 часов были достоверно ниже (р<0,05) по сравнению со второй контрольной группой, что свидетельствует о значительном сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов. Через 24 часа концентрация Тропонина I в первой и контрольной группе была примерно одинакова на уровне 210·10-9 г/мл ±10.12 hours after angioplasty, the concentration of Troponin I in the control first group was 620 · 10 -9 g / ml ± 30, and in the first group - 460 · 10 -9 g / ml ± 10. In the first group of patients operated on by the claimed method, the indications for the concentration of Troponin I after 12 hours were significantly lower (p <0.05) compared with the second control group, which indicates a significant preservation of the structural and functional integrity of cardiomyocytes. After 24 hours, the concentration of Troponin I in the first and control groups was approximately the same at a level of 210 · 10 -9 g / ml ± 10.

Для точной оценки сравнения глобальной и сегментарной сократимости ЛЖ (левый желудочек) в исследуемых группах проводили левую контрастную вентрикулографию исходно (в остром периоде инфаркта миокарда) и на 10-е сутки течения заболевания (фиг.2, 3, 4).To accurately assess the comparison of global and segmental contractility of the left ventricle (left ventricle) in the study groups, left contrast ventriculography was performed initially (in the acute period of myocardial infarction) and on the 10th day of the course of the disease (Figs. 2, 3, 4).

Следует обратить внимание, что на 10-е сутки течения заболевания в первых двух изученных группах мы отмечали достоверное улучшение глобальной функции ЛЖ (р<0,05).It should be noted that on the 10th day of the course of the disease in the first two studied groups, we noted a significant improvement in the global function of the left ventricle (p <0.05).

Исходно в группе с внутрикоронарным введением мексикора отмечали более высокий КДО (конечный диастолический объем) ЛЖ (р<0,05) по сравнению с 1-й и 3-й исследуемыми группами, однако в этой же группе отмечали достоверное снижение КДО на 10-е сутки течения заболевания (р<0,05).Initially, in the group with intracoronary administration of Mexico, a higher BWW (final diastolic volume) of LV was noted (p <0.05) compared with the 1st and 3rd study groups, however, in the same group, a significant decrease in BWW on the 10th day course of the disease (p <0.05).

Конечно-систолический объем достоверно снижался в 1-й и 2-й исследуемых группах (р<0,05), тогда как в группе контроля он недостоверно увеличивался (р=0,07).The end-systolic volume significantly decreased in the 1st and 2nd study groups (p <0.05), while in the control group it significantly increased (p = 0.07).

Таким образом, как видно из представленных диаграмм (фиг.2, 3, 4), в группах с внутрикоронарным введением метаболического цитопротектора наблюдали более высокие показатели ФВ ЛЖ (систолическая функция миокарда левого желудочка), а также более выраженную положительную динамику КДО и КСО ЛЖ (конечный систолический объем левого желудочка) на 10-е сутки заболевания по сравнению с контрольной группой.Thus, as can be seen from the presented diagrams (Figs. 2, 3, 4), in groups with intracoronary administration of a metabolic cytoprotector, higher LVEF (systolic function of the left ventricular myocardium) were observed, as well as a more pronounced positive dynamics of BWW and CSR of the LV ( final systolic volume of the left ventricle) on the 10th day of the disease compared with the control group.

Заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда подтверждается следующими примерами.The claimed method of treatment of acute myocardial infarction is confirmed by the following examples.

Пример 1.Example 1

Пациенту С. 57 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 5 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 50 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 0,1 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больного перевели в палату, и после коррекции терапии пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 19% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.Patient S., 57 years old in the acute period of myocardial infarction, 5 hours after the onset of an attack of angiological pain during the procedure of coronary balloon angioplasty of the anterior interventricular branch of the left coronary artery through a catheter, 50 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in solution was introduced with a constant flow rate of 0.1 ml / sec. After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient was transferred to the ward, and after correction of therapy the patient was discharged for outpatient treatment. At the follow-up examination after 3 months, the patient did not complain of angina attacks or their equivalents, according to laboratory and instrumental studies, there were no signs of myocardial ischemia. According to ECHO-KG, an improvement in LV myocardial contractility was noted by 19% compared with the initial one, and a decrease in BWW and CSR was also noted, which indicates a favorable prognosis of the course of the disease in the long-term period.

Пример 2.Example 2

Пациенту К. 48 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 4 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики проксимального сегмента правой коронарной артерии по катетеру было введено 300 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 0,5 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больную перевели в палату, и после коррекции терапии пациентка была выписана для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 6 месяцев пациент не предъявляла жалоб на ангинозные приступы, по данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 17% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.Patient K., 48 years old, in the acute period of myocardial infarction 4 hours after the onset of an attack of angiological pain during the procedure of coronary balloon angioplasty of the proximal segment of the right coronary artery, was administered catheter with 300 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in solution with constant bulk velocity of 0.5 ml / sec. After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient was transferred to the ward, and after correction of therapy, the patient was discharged for outpatient treatment. At the follow-up examination after 6 months, the patient did not complain of angina attacks, according to ECHO-KG, an improvement in LV myocardial contractility was noted by 17% compared with the initial one, and a decrease in BWW and CSR was noted, which indicates a favorable prognosis of the course of the disease in the long term .

Пример 3.Example 3

Пациенту Р. 53 года в остром периоде инфаркта миокарда через 6 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 800 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в растворе с постоянной объемной скоростью 4 мл/сек. После перевода пациента в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больного перевели в палату, и после коррекции терапии пациент был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 3 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 16% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.Patient R., 53 years old, in the acute period of myocardial infarction, 6 hours after the onset of an attack of angiological pain, during the procedure of coronary balloon angioplasty of the anterior interventricular branch of the left coronary artery, 800 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate was introduced into the catheter with a constant flow rate of 4 ml / sec. After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient was transferred to the ward, and after correction of therapy, the patient was discharged for outpatient treatment. At the follow-up examination after 3 months, the patient did not complain of angina attacks or their equivalents, according to laboratory and instrumental studies, there were no signs of myocardial ischemia. According to ECHO-KG, an improvement in LV myocardial contractility by 16% compared with the initial one was noted, as well as a decrease in BWW and CSR, which indicates a favorable prognosis of the course of the disease in the long term.

Пример 4.Example 4

Пациентке Л. 64 лет в остром периоде инфаркта миокарда через 7 часов после начала приступа ангиозных болей при проведении процедуры коронарной баллонной ангиопластики передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии по катетеру было введено 1500 мг 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в физиологическом растворе с постоянной объемной скоростью 3 мл/сек.Patient L., 64 years old, in the acute period of myocardial infarction, 7 hours after the onset of an attack of angiological pain, during the procedure of coronary balloon angioplasty of the anterior interventricular branch of the left coronary artery, 1,500 mg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate was introduced into the catheter in physiological solution with a constant flow rate of 3 ml / sec.

После перевода пациентки в отделение интенсивной терапии послеоперационное течение шло гладко. Больную перевели в палату, и после коррекции терапии пациента был выписан для амбулаторного лечения. При контрольном осмотре через 4 месяца пациент не предъявлял жалоб на ангинозные приступы или их эквиваленты, по данным лабораторных и инструментальных исследований признаков ишемии миокарда выявлено не было. По данным ЭХО-КГ отмечено улучшение сократимости миокарда ЛЖ на 17% по сравнению с исходным, а также отмечено уменьшение КДО и КСО, что свидетельствует о Благоприятном прогнозе течения заболевания в отдаленном периоде.After the patient was transferred to the intensive care unit, the postoperative course went smoothly. The patient was transferred to the ward, and after correction of therapy, the patient was discharged for outpatient treatment. During the follow-up examination after 4 months, the patient did not complain of angina attacks or their equivalents, according to laboratory and instrumental studies, there were no signs of myocardial ischemia. According to ECHO-KG, an improvement in LV myocardial contractility by 17% compared with the initial one was noted, as well as a decrease in BWW and CSR, which indicates a favorable prognosis of the course of the disease in the long term.

Из приведенных примеров видно, что использование заявленного способа и применения не зависят от возраста пациентов и являются эффективными для всех возрастных групп.From the above examples it is seen that the use of the claimed method and application does not depend on the age of the patients and are effective for all age groups.

Таким образом, заявленный способ лечения острого инфаркта миокарда и применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината интракоронарным введением в инфаркт ответственную артерию обеспечивают попадание высоких концентраций активного вещества непосредственно к ишемизированному миокарду и, таким образом, многократно усиливается терапевтический эффект лекарственного препарата и обеспечивается предупреждение реперфузного повреждения и улучшение функционального состояния ишемизированного миокарда. Из приведенных примеров видно, что после проведения заявленного способа лечения и применения раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината значительно улучшаются реологические свойства крови, которые проявляются в сохранении структурно-функциональной целостности кардимиоцитов после восстановления антеградного кровотока в инфаркт ответственной артерии в первые часы развития острого инфаркта миокарда, что отражается на достоверно более благоприятной динамике кардиоспецифичных ферментов и улучшении глобальной и сегментарной сократимости миокарда ЛЖ на госпитальном периоде течения заболевания. Осуществление заявленных изобретений способствует улучшению клеточного энергообмена за счет активирования энергосинтезирующих функций митохондрий и усиления компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижения степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса. Раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов и нормализует нарушения микроциркуляции на ранних стадиях атерогенеза. Стабилизация клеточных мембран сосудистой стенки позволяет на протяжении 72 ч сохранять достаточно высокие концентрации препарата в клеточных мембранах. Осуществление заявленных изобретений способствует восстановлению функциональной активность клеток и сохранению структурно-функциональной целостности биомембран. Таким образом, комплексное воздействие лекарственного средства на энергетику и клеточный метаболизм повышает устойчивость организма к ишемии.Thus, the claimed method of treating acute myocardial infarction and the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate by intracoronary administration of a responsible artery into the infarction ensure that high concentrations of the active substance directly enter the ischemic myocardium and, thus, the therapeutic effect of the drug is greatly enhanced and the prevention of reperfusion injury and the improvement of the functional state of the ischemic myocardium is provided. It can be seen from the above examples that after carrying out the claimed method of treatment and using a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, the rheological properties of blood are significantly improved, which are manifested in maintaining the structural and functional integrity of cardiomyocytes after restoration of antegrade blood flow in a responsible artery infarction in the first hours of the development of acute myocardial infarction, which is reflected in the significantly more favorable dynamics of cardiospecific enzymes and the improvement of global and segmental contractility atherosclerosis of the left ventricular myocardium during the hospital period of the disease. The implementation of the claimed invention improves cell energy metabolism by activating the energy-synthesizing functions of mitochondria and enhancing the compensatory activation of aerobic glycolysis and reducing the degree of inhibition of oxidative processes in the Krebs cycle. A solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate stabilizes the membrane structures of the vascular wall, inhibits platelet aggregation, and normalizes microcirculation disturbances in the early stages of atherogenesis. Stabilization of the cell membranes of the vascular wall allows maintaining rather high concentrations of the drug in the cell membranes for 72 hours. The implementation of the claimed invention helps to restore the functional activity of cells and preserve the structural and functional integrity of biomembranes. Thus, the complex effect of the drug on energy and cellular metabolism increases the body's resistance to ischemia.

Заявленное изобретение позволяет значительно снизить число осложнений. Ни в одном из выполненных вмешательств не наблюдалось нарушения сердечного ритма или повторного инфаркта. Не было ни одного летального исхода. Способ снижает сроки пребывания больного в реанимации до 2-3 дней.The claimed invention can significantly reduce the number of complications. None of the performed interventions showed cardiac arrhythmias or repeated heart attack. There was not a single fatal outcome. The method reduces the length of stay of the patient in intensive care to 2-3 days.

Пациенты после лечения обычно возвращаются к привычному ритму жизни без длительного реабилитационного периода, необходимого после операции хирургического вмешательства.After treatment, patients usually return to their usual rhythm of life without the long rehabilitation period necessary after surgery.

Claims (4)

1. Способ лечения острого инфаркта миокарда, включающий интракоронарное введение раствора кардиопротективного вещества в инфаркт ответственную артерию при проведении коронарной ангиопластики, отличающийся тем что, в качестве кардиопротективного вещества вводят раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината вводят, причем вводимая доза раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината составляет 50-1500 мг.1. A method of treating acute myocardial infarction, including intracoronary injection of a solution of a cardioprotective substance into a myocardial responsible artery during coronary angioplasty, characterized in that, as a cardioprotective substance, a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is administered, the dose being administered a solution of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is 50-1500 mg. 2. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что раствор вводят до реперфузии инфаркт ответственной артерии.2. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the solution is administered before reperfusion of the infarction of the responsible artery. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор вводят с постоянной объемной скоростью 0,1-4 мл/с.3. The method according to claim 1, characterized in that the solution is injected with a constant bulk velocity of 0.1-4 ml / s 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят транслюминальную баллонную ангиопластику.4. The method according to claim 1, characterized in that conduct transluminal balloon angioplasty.
RU2005135732/14A 2005-11-17 2005-11-17 Method for treatment of acute myocardial infarction RU2299730C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005135732/14A RU2299730C1 (en) 2005-11-17 2005-11-17 Method for treatment of acute myocardial infarction

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005135732/14A RU2299730C1 (en) 2005-11-17 2005-11-17 Method for treatment of acute myocardial infarction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2299730C1 true RU2299730C1 (en) 2007-05-27

Family

ID=38310619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135732/14A RU2299730C1 (en) 2005-11-17 2005-11-17 Method for treatment of acute myocardial infarction

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2299730C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627458C1 (en) * 2016-09-15 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for correction of lipid peroxidation processes in patients with acute myocardial infarction
RU2712914C2 (en) * 2018-06-08 2020-02-03 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бьюти Лабс" (Ооо "Бьюти Лабс") Bis-(4,5-oxymethyl-2-methyl-3-oxy)pyridinium salt of 2-nitroxybutane-1,4-diiodic acid and method for production thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2168993C1 (en) * 2000-05-11 2001-06-20 Михин Вадим Петрович Agent for treatment of patients with nonstable stenocardia and acute myocardial infarction
RU2185826C1 (en) * 2001-02-02 2002-07-27 Балаболкин Михаил Иванович Agent for correction of metabolic syndrome and method of treatment of vascular complications induced by carbohydrate metabolism impairment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2168993C1 (en) * 2000-05-11 2001-06-20 Михин Вадим Петрович Agent for treatment of patients with nonstable stenocardia and acute myocardial infarction
RU2185826C1 (en) * 2001-02-02 2002-07-27 Балаболкин Михаил Иванович Agent for correction of metabolic syndrome and method of treatment of vascular complications induced by carbohydrate metabolism impairment

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CLAEYS MJ et al. Effect ofintracoronary adenosine infusion during coronary intervention on myocardial reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction. Am J. Cardiol. 2004 Jul; 94(1):9-13. *
Golikov A.P et al. Efficacy of cytoprotective agent Mexicor in urgent cardiology. Ter. Arkh. 2004; 76(4):60-5. реферат, найдено 07.07.2006. Интернет:PMID: 15174325 Golikov АР Effect of mexicor on oxidative stress in acute myocardial infarction. Kardiologiia. 2005; 45(7):21-6, реферат, найдено 07.07.2006. Интернет:PMID: 16091656. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627458C1 (en) * 2016-09-15 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for correction of lipid peroxidation processes in patients with acute myocardial infarction
RU2712914C2 (en) * 2018-06-08 2020-02-03 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бьюти Лабс" (Ооо "Бьюти Лабс") Bis-(4,5-oxymethyl-2-methyl-3-oxy)pyridinium salt of 2-nitroxybutane-1,4-diiodic acid and method for production thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5095027A (en) Method for treating reperfusion injury employing L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid
KR20100135909A (en) Use of dronedarone in the manufacture of a medicament for use in preventing cardiovascular hospitalization or death
RU2107496C1 (en) Method to treat diabetic angiopathy
KR101434329B1 (en) A body temperature lowering inhibitor
Maxwell Emergency management of acute myocardial infarction
AU2018297595A1 (en) Gas mixtures containing low concentrations of xenon and argon provide neuroprotection without inhibiting the catalytic activity of thrombolytic agents
RU2299730C1 (en) Method for treatment of acute myocardial infarction
JP4890266B2 (en) Medicament for recovery from anesthesia comprising D-ribose
RU2365380C1 (en) Method of acute myocardial infarction treatment
Yasuno et al. Angiographic and pathologic evidence of hemorrhage into the myocardium after coronary reperfusion
RU2267323C1 (en) Method for treating acute myocardial infarction cases
WO2016086327A1 (en) Intravenous injectable antioxidant formulation comprising sodium ascorbate in high doses, n-acetylcysteine and deferoxamine, method for the administration and use of same in preventing reperfusion injury, and kit
US6076528A (en) Injection of fructose-1,6-diphosphate (FDP) prior to coronary artery bypass grafting surgery
RU2343921C2 (en) Method of treatment of acute myocardial infarction
BR112015009291B1 (en) use of clevidipine to control blood pressure and reduce dyspnea in heart failure
CN115645402A (en) Application of Aredipine in the Preparation of Drugs for Treating or Preventing Acute Myocardial Infarction
JP5596779B2 (en) Use of ribose in initial response to acute myocardial infarction
Powell et al. Severe hypotension associated with angiotensin-converting enzyme inhibition in anaesthesia
Ren et al. B-type natriuretic peptide pretreatment attenuates heart ischemia-reperfusion injury in rats
Mizogami et al. Stunned myocardium after hip arthroplasty.
Pfützner et al. Treatment of Diabetic Foot Syndrome By Means of Hyaluronidase Infusion Therapy–Single Patient Case Report
Kh TREATMENT APPROACHES FOR CARDIOEMBOLIC STROKE IN THE ACUTE PHASE
Soliman Inhibition of Na+–H+ exchange before resuscitation following hemorrhagic shock is cardioprotective in rats
RU2627458C1 (en) Method for correction of lipid peroxidation processes in patients with acute myocardial infarction
WO2001015705A1 (en) Use of fructose-1,6-diphosphate as an inotrope drug for cardiopulmonary bypass surgery

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091118