RU2230572C1 - Method for preventing and treating brucellosis - Google Patents
Method for preventing and treating brucellosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2230572C1 RU2230572C1 RU2002129950/13A RU2002129950A RU2230572C1 RU 2230572 C1 RU2230572 C1 RU 2230572C1 RU 2002129950/13 A RU2002129950/13 A RU 2002129950/13A RU 2002129950 A RU2002129950 A RU 2002129950A RU 2230572 C1 RU2230572 C1 RU 2230572C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- brucellosis
- group
- feed
- results
- Prior art date
Links
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical class CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 3
- 241000589562 Brucella Species 0.000 abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 51
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 31
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 27
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 27
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 19
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 17
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 10
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 9
- 244000144980 herd Species 0.000 description 9
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 8
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 6
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 5
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 4
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 4
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 4
- 229940098166 bactrim Drugs 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 4
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 4
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 4
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 4
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 4
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 3
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 208000035472 Zoonoses Diseases 0.000 description 1
- 210000002718 aborted fetus Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 206010048282 zoonosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарии и медицины, а именно к лечению и профилактики инфекционных заболеваний.The invention relates to the field of veterinary medicine and medicine, namely to the treatment and prevention of infectious diseases.
Бруцеллез - зоонозная инфекция с высокой потенциальной возможностью перехода в хроническую форму. Для профилактики бруцеллеза широко используют различные вакцины - живые и инактивированные, однако их применение затруднено из-за возникновения нежелательных побочных симптомов, таких как реактогенность, сенсибилизация, агглютиногенность, низкая протективная активность, а также сложностью работы с живой бруцеллезной вакциной (1). Многократное введение вакцины часто вызывает симптомы, сходные с таковыми при латентных и хронических формах бруцеллеза (2, 3). Известно применение вакцинных препаратов как для профилактики бруцеллеза, так и для лечения бруцеллеза. Однако применение вакцинотерапии в последнее время ограничивается из-за повышения сенсибилизации организма к различным лекарственным препаратам и природным веществам, а также из-за увеличения противопоказаний для применения вакцинотерапии (1, 4, 5, 6, 7).Brucellosis is a zoonotic infection with a high potential for transition to a chronic form. Various vaccines, live and inactivated, are widely used to prevent brucellosis, however, their use is difficult due to the appearance of undesirable side symptoms, such as reactogenicity, sensitization, agglutinogenicity, low protective activity, as well as the difficulty of working with live brucellosis vaccine (1). Repeated administration of the vaccine often causes symptoms similar to those for latent and chronic forms of brucellosis (2, 3). The use of vaccines is known both for the prophylaxis of brucellosis and for the treatment of brucellosis. However, the use of vaccine therapy has recently been limited due to an increase in the sensitization of the body to various drugs and natural substances, as well as due to an increase in contraindications for the use of vaccine therapy (1, 4, 5, 6, 7).
Известно применение антибиотиков для лечения бруцеллеза и других болезней, сопровождающихся внутрифагоцитарным персистированием возбудителя в период первичного, острого развития болезни. Однако антибиотики совершенно неэффективны при использовании их в случае хронического течения заболевания. Длительные курсы антибиотикотерапии не действуют на бруцеллы, которые находятся внутриклеточно и надежно защищены от циркулирующего в организме антибиотика. Кроме того, длительное применение антибиотиков в лечебных дозах вызывает ряд побочных явлений (4, 8).The use of antibiotics is known for the treatment of brucellosis and other diseases accompanied by intphagocytic persistence of the pathogen during the initial, acute development of the disease. However, antibiotics are completely ineffective when used in case of a chronic course of the disease. Long courses of antibiotic therapy do not affect brucella, which are intracellular and reliably protected from the antibiotic circulating in the body. In addition, the prolonged use of antibiotics in therapeutic doses causes a number of side effects (4, 8).
Наиболее близким способом лечения бруцеллеза, который следует взять за ближайший аналог, является применение иммуностимулятора - зимозана для лечения бруцеллеза (9). Данный способ лечения с помощью зимозана недостаточно эффективен вследствие его кратковременного действия. Кроме того, данный препарат не применяют для лечения острого бруцеллеза, а также его профилактики.The closest treatment for brucellosis, which should be taken as the closest analogue, is the use of an immunostimulant - zymosan for the treatment of brucellosis (9). This method of treatment with zymosan is not effective enough due to its short-term effect. In addition, this drug is not used to treat acute brucellosis, as well as its prevention.
Сущность изобретения заключается в том, что в качестве лечебного и профилактического средства используют производные 4-изопропилтолуен, которые вводят в организм перорально ежедневно в течение 2-60 дней. Причем с профилактической целью его применяют за 2-10 дней до начала периода наибольшего риска заражения (предродовой и родовой период, период возможного контакта с инфицированным материалом или культурой бруцелл) и в течение этого периода. Производные 4-изопропилтолуен вводят совместно с иммуностимуляторами, низкомолекулярными нуклеиновыми кислотами и противомикробными препаратами. Производные 4-изопропилтолуен (2-изопропил-5-метилфенол, 2-изопропил-5-метилциклогексанол, 2-изопропил-5-метилгексанон, 1,8-метандиол) не специфически активируют функции фагоцитов, в результате чего возбудитель бруцеллеза, локализующийся и размножающийся внутри фагоцитов, успешно подвергается лизису. Противомикробные препараты в этой композиции служат дополнительным фактором, который способствует уничтожению возбудителя, который в данный момент не локализован в фаголизосомах, а внеклеточно циркулирует в организме. Иммуностимуляторы, низкомолекулярные нуклеиновые кислоты также способствуют повышению неспецифической резистентности организма и в совокупности с производными 4-изопропилтолуен резко повышают эффективность лечения и профилактики бруцеллеза, хотя при индивидуальном применении мало влияют на защиту и санацию организма от возбудителя бруцеллеза.The essence of the invention lies in the fact that, as a therapeutic and prophylactic agent, 4-isopropyltoluene derivatives are used, which are administered orally daily for 2-60 days. Moreover, for prophylactic purposes, it is used 2-10 days before the start of the period of greatest risk of infection (prenatal and labor period, the period of possible contact with infected material or brucella culture) and during this period. Derivatives of 4-isopropyltoluene are administered together with immunostimulants, low molecular weight nucleic acids and antimicrobial agents. 4-isopropyltoluene derivatives (2-isopropyl-5-methylphenol, 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylhexanone, 1,8-methanediol) do not specifically activate the functions of phagocytes, as a result of which the pathogen of brucellosis, which is localized and multiplies inside phagocytes, successfully undergoes lysis. The antimicrobial agents in this composition serve as an additional factor that contributes to the destruction of the pathogen, which is currently not localized in the phagolysosomes, but circulates extracellularly in the body. Immunostimulants, low molecular weight nucleic acids also increase the body's non-specific resistance and, together with 4-isopropyltoluene derivatives, sharply increase the effectiveness of treatment and prevention of brucellosis, although when used individually, they have little effect on the protection and sanation of the body from the causative agent of brucellosis.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. В качестве модели воспроизведения экспериментального бруцеллеза были выбраны морские свинки как животные, наиболее чувствительные к этой инфекции. Двадцать морских свинок весом 300-350 г разделили на две группы по 10 голов. Первой группе животных в течение 14 дней вместе с комбикормом скармливали 2-изопропил-5-метилциклогексанол из расчета 0,02 мг в день. Другую контрольную группу кормили одним комбикормом. Через две недели после начала скармливания обе группы животных были заражены вирулентным штаммом бруцелл Brucella abortus 54 в дозе 10 ИД100. Свинок первой группы продолжали кормить комбикормом с добавкой еще две недели. Через 40 дней после заражения всех животных убили и провели бактериологическое исследование внутренних органов и лимфоузлов на предмет выявления возбудителя бруцеллеза. Обнаружение культуры хотя бы в одном из объектов исследования рассматривалось как заражение. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 1. As a model for reproducing experimental brucellosis, guinea pigs were selected as the animals most sensitive to this infection. Twenty guinea pigs weighing 300-350 g were divided into two groups of 10 animals. The first group of animals was fed 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol at the rate of 0.02 mg per day along with compound feed for 14 days. The other control group was fed one feed. Two weeks after the start of feeding, both groups of animals were infected with a virulent strain of Brucella abortus 54 brucella at a dose of 10 ID 100 . The pigs of the first group continued to be fed with mixed feed for two more weeks. 40 days after infection, all animals were killed and bacteriological studies of internal organs and lymph nodes were performed to identify the causative agent of brucellosis. The detection of culture in at least one of the objects of study was considered as infection. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 2. Аналогичен примеру 1, но опытным животным дополнительно делали инъекции иммуностимулятора - Байпамун в дозе 0,1 мл с интервалом в 5 дней. В качестве дополнительного контроля была группа свинок, обработанная Байпамуном. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 2. Similar to example 1, but experimental animals were additionally injected with an immunostimulant - Baipamun in a dose of 0.1 ml with an interval of 5 days. As an additional control, there was a group of pigs treated with Baypamun. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 3. Аналогичен примеру 1, но в рационе животных первой группы вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол использовали 2-изопропил-5-метилфенол из расчета 0,005 мг в день и дополнительно вводили иммуностимулятор - Иммунофор из расчета 10 мг/день. Животным третьей группы скармливали и комбикорм, и иммуностимулятор Иммунофор. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 3. Similar to example 1, but in the diet of animals of the first group, instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylphenol was used at a rate of 0.005 mg per day and an additional immunostimulant - Immunophore at a rate of 10 mg / day was additionally introduced. The animals of the third group were fed both compound feed and the immunostimulator Immunofor. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 4. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных дополнительно вводили антибиотик тетрациклина гидрохлорид из расчета 0,5 мг/день, а 2-изопропил-5-метилциклогексанол задавали с кормом из расчета 0,05 мг в день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили тетрациклин гидрохлорид. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 4. Similar to example 1, but the antibiotic tetracycline hydrochloride was added to the diet of experimental animals at the rate of 0.5 mg / day, and 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol was given with feed at the rate of 0.05 mg per day. The control was a group that was injected with tetracycline hydrochloride into the feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 5. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол вводили 1,8 метандиол и дополнительно добавляли антибиотик рифампицин из расчета 0,5 мг/день. Контролем служила группа животных, которой в комбикорм вводили рифампицин. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 5. Similar to example 1, but 1.8 methanediol was introduced into the diet of experimental animals instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol and an additional antibiotic rifampicin was added at a rate of 0.5 mg / day. The control was a group of animals that were injected with rifampicin in feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 6. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных дополнительно вводили антибиотик - левомицетин из расчета 0,5 мг/день. Контролем служила группа, в рацион которой добавляли левомицетин. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 6. Similar to example 1, but in the diet of experimental animals was additionally introduced an antibiotic - chloramphenicol at the rate of 0.5 mg / day. The control was a group in whose diet chloramphenicol was added. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 7. Аналогичен примеру 1, но в рационе опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол присутствовал 2-изопропил-5-метилфенол и дополнительно вводили сульфаниламидный препарат Бактрим из расчета 0,7 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили Бактрим. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 7. Similar to example 1, but in the diet of experimental animals, instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylphenol was present and an additional 0.7 mg / day sulfonamide preparation Bactrim was added. The control was a group that was injected with Bactrim into the feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 8. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных дополнительно вводили фуразолидон из расчета 0,2 мг/день. Контролем служила группа, которой кроме комбикорма скармливали фуразолидон. Результаты представлены в таблице 1.Example 8. Similar to example 1, but in the diet of experimental animals was additionally introduced furazolidone at the rate of 0.2 mg / day. The control was a group that, in addition to feed, was fed furazolidone. The results are presented in table 1.
Пример 9. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных дополнительно вводили аденозин из расчета 0,02 мг/день. Контролем служила группа, которую кормили комбикормом с аденозином. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 9. It is similar to example 1, but adenosine at the rate of 0.02 mg / day was additionally introduced into the diet of experimental animals. The control was a group that was fed compound feed with adenosine. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 10. Аналогичен примеру 1, но в рационе опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол присутствовал 2-изопропил-5-метилфенол и аденозинтрифосфат из расчета 0,02 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили АТФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 10. Similar to example 1, but in the diet of experimental animals instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol was present 2-isopropyl-5-methylphenol and adenosine triphosphate at the rate of 0.02 mg / day. The control was a group that was injected with ATP into feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 11. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол вводили 1,8 метандиол и дополнительно аденозиндифосфат из расчета 0,01 мг/день. Контролем служила группа, которой в рацион вместе с комбикормом вводили АДФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 11. Similar to example 1, but instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 1.8 methanediol and additionally adenosine diphosphate at the rate of 0.01 mg / day were introduced into the diet of experimental animals. The control was a group that was given ADP in the diet along with feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 12. Аналогичен примеру 1, но в рацион опытных животных дополнительно вводили циклический гуанозин 3,5-монофосфат 0,001 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили цГМФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 12. Similar to example 1, but cyclic guanosine 3,5-monophosphate 0.001 mg / day was additionally introduced into the diet of experimental animals. The control was a group that was injected with cGMP in feed. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 13. Пятьдесят морских свинок весом 300-350 г разделили на три группы по 10 голов. Первой группе в количестве 20 животных в течение 14 дней вместе с комбикормом скармливали 2-изопропил-5-метилциклогексанол, тетрациклин гидрохлорид, Иммунофор и АДФ. Второй группе (20 голов) вместе с комбикормом скармливали только тетрациклин гидрохлорид, Иммунофор и АДФ. Третью контрольную группу (10 животных) кормили одним комбикормом. Через две недели после начала скармливания все животные были заражены вирулентным штаммом бруцелл Brucella abortus 54 в дозе 20 ИД100. Морских свинок продолжали содержать на прежнем рационе еще две недели. Через 40 дней после заражения всех животных убили и провели бактериологическое исследование внутренних органов и лимфоузлов на предмет выявления культуры бруцелл. Обнаружение культуры хотя бы в одном из объектов исследования рассматривалось как заражение. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 13. Fifty guinea pigs weighing 300-350 g were divided into three groups of 10 animals. The first group of 20 animals was fed 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, tetracycline hydrochloride, Immunofor and ADP along with compound feed for 14 days. The second group (20 animals), along with feed, was fed only tetracycline hydrochloride, Immunofor and ADP. The third control group (10 animals) was fed with one feed. Two weeks after the start of feeding, all animals were infected with a virulent Brucella abortus 54 brucella strain at a dose of 20 ID 100 . Guinea pigs continued to be kept on the previous diet for another two weeks. 40 days after infection, all animals were killed and bacteriological studies of internal organs and lymph nodes were performed to identify the culture of brucella. The detection of culture in at least one of the objects of study was considered as infection. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 14. Аналогичен примеру 13, но животных опытной группы вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол скармливали 2-изопропил-5-метилгексанон. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 14. Similar to example 13, but the animals of the experimental group instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol was fed 2-isopropyl-5-methylhexanone. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 15. Аналогичен примеру 13, но животных опытных групп начали кормить комбикормом с добавками за 1 день до заражения. Результаты представлены в таблице 1.Example 15. Similar to example 13, but the animals of the experimental groups began to feed compound feed with additives 1 day before infection. The results are presented in table 1.
Пример 16. Аналогичен примеру 13, но животных опытных групп начали кормить комбикормом с добавками за 3 дня до экспериментального заражения. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 16. Similar to example 13, but the animals of the experimental groups began to feed compound feed with additives 3 days before the experimental infection. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 17. Аналогичен примеру 13, но животных опытных групп начали кормить комбикормом с добавками за 20 дней и вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол в рационе присутствовал 2-изопропил-5-метилфенол. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 1.Example 17. Similar to example 13, but the animals of the experimental groups began to feed compound feed with additives for 20 days and instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylphenol was present in the diet. The results of the experiment are presented in table 1.
Пример 18. Двадцать морских свинок весом 300-350 г заразили вирулентным штаммом бруцелл Brucella abortus 54 в дозе 20 ИД100. Через две недели после заражения морских свинок разделили на две группы. Первую группу животных в течение 14 дней кормили комбикормом с добавлением 2-изопропил-5-метилциклогексанол из расчета 0,02 мг в день. Другую контрольную группу кормили одним комбикормом. Через 60 дней после заражения всех животных убили и провели бактериологическое исследование внутренних органов и лимфоузлов на предмет выявления культуры бруцелл. При обнаружении возбудителя бруцеллеза хотя бы в одном из объектов исследования считали, что животное не санировалось от бруцелл после проведенного лечения. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 18. Twenty guinea pigs weighing 300-350 g were infected with a virulent Brucella abortus 54 brucella strain at a dose of 20 ID 100 . Two weeks after infection, the guinea pigs were divided into two groups. The first group of animals was fed compound feed with 14-isopropyl-5-methylcyclohexanol at the rate of 0.02 mg per day for 14 days. The other control group was fed one feed. 60 days after infection, all animals were killed and a bacteriological examination of the internal organs and lymph nodes was carried out to identify the culture of brucella. Upon detection of the causative agent of brucellosis in at least one of the research objects, it was believed that the animal was not sanitized from brucella after treatment. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 19. Аналогичен примеру 17, но опытным животным дополнительно делали инъекции иммуностимулятора - Достим в дозе 0,2 мл с интервалом в 5 дней. В качестве дополнительного контроля была группа морских свинок, которым применяли только препарат Достим. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 19. Similar to example 17, but the test animals were additionally injected with an immunostimulant - Let's get a dose of 0.2 ml with an interval of 5 days. As an additional control, there was a group of guinea pigs that used only Dostim. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 20. Аналогичен примеру 17, но в рацион животных первой группы вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол присутствовал 2-изопропил-5-метилфенол и дополнительно вводили иммуностимулятор - Иммунофор из расчета 10 мг/день. Животным второй группы скармливали комбикорм и иммуностимулятор - Иммунофор. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 20. Similar to example 17, but in the diet of animals of the first group, instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylphenol was present and an additional immunostimulant Immunophore was administered at the rate of 10 mg / day. The animals of the second group were fed compound feed and the immunostimulant - Immunofor. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 21. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол вводили 1,8-метандиол в дозе 0,004 мг и антибиотик окситетрациклин из расчета 0,5 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм добавляли окситетрациклин в той же дозе. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 21. Similar to example 17, but instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 1,8-methanediol at a dose of 0.004 mg and an antibiotic oxytetracycline at the rate of 0.5 mg / day were introduced into the diet of experimental animals. The control was a group to which oxytetracycline was added to the feed in the same dose. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 22. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных дополнительно вводили антибиотик - рифампицин из расчета 0,5 мг/день. Контролем служила группа животных, которой в комбикорм вводили рифампицин. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 22. Similar to example 17, but the diet of experimental animals was additionally injected with an antibiotic - rifampicin at the rate of 0.5 mg / day. The control was a group of animals that were injected with rifampicin in feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 23. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных дополнительно вводили антибиотик левомицетин из расчета 0,5 мг/день. Контролем служила группа животных, в рацион которой вводили левомицетин. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 23. Similar to example 17, but the diet of experimental animals was additionally administered an antibiotic chloramphenicol at the rate of 0.5 mg / day. The control was a group of animals in whose diet chloramphenicol was administered. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 24. Аналогичен примеру 17, но в рационе опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол присутствовал 2-изопропил-5-метилфенол и сульфаниламидный препарат - Бактрим из расчета 0,7 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм добавляли Бактрим. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 24. Similar to example 17, but in the diet of experimental animals instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol was present 2-isopropyl-5-methylphenol and sulfonamide preparation - Bactrim at the rate of 0.7 mg / day. The control was a group to which Bactrim was added to the feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 25. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных дополнительно вводили фуразолидон из расчета 0,2 мг/день. Контролем служила группа, которой кроме комбикорма скармливали фуразолидон. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 25. Similar to example 17, but furazolidone was added to the diet of experimental animals at the rate of 0.2 mg / day. The control was a group that, in addition to feed, was fed furazolidone. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 26. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол, 2-изопропил-5-метилгексанон, 1,8-метандиол-2-изопропил-5-метилциклогексанол добавляли 2-изопропил-5-метилфенол и гуанозин из расчета 0,02 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили гуанозин. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 26. Similar to example 17, but 2-isopropyl-5-methylphenol was added to the diet of experimental animals instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol, 2-isopropyl-5-methylhexanone, 1,8-methanediol-2-isopropyl-5-methylcyclohexanol and guanosine at the rate of 0.02 mg / day. The control was a group that was guanosine injected into the feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 27. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных вместо 2-изопропил-5-метилциклогексанол вводили 1,8-метандиол и гуанозин монофосфат 0,01 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм добавляли ГМФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 27. Similar to example 17, but 1,8-methanediol and guanosine monophosphate 0.01 mg / day were introduced into the diet of experimental animals instead of 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol. The control was a group to which GMF was added to the feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 28. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных дополнительно вводили гуанозинтрифосфат из расчета 0,002 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили ГТФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 28. Similar to example 17, but guanosine triphosphate was added to the diet of experimental animals at the rate of 0.002 mg / day. The control was a group to which GTF was introduced into the feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 29. Аналогичен примеру 17, но в рацион опытных животных дополнительно вводили циклический аденозин 3,5 монофосфат из расчета 0,001 мг/день. Контролем служила группа, которой в комбикорм вводили цАМФ. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 29. It is similar to example 17, but cyclic adenosine 3,5 monophosphate was added to the diet of experimental animals at the rate of 0.001 mg / day. The control was a group to which cAMP was introduced into the feed. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 30. Пятьдесят морских свинок весом 300-350 г заразили вирулентным штаммом бруцелл Brucella abortus 54 в дозе 20 ИД100. Через две недели после заражения морских свинок разделили на три группы. Первую группу 20 животных в течение 14 дней кормили комбикормом с добавлением 2-изопропил-5-метилфенол, окситетрациклина, Иммунофора и цГМФ. Второй группе 20 животным вместе с комбикормом скармливали только окситетрациклин, Иммунофор и цГМФ. Третью контрольную группу 10 морских свинок кормили одним комбикормом. Через 60 дней после заражения всех животных убили и провели бактериологическое исследование внутренних органов и лимфоузлов на предмет выявления культуры бруцелл. Животное, в органах которого обнаруживали хотя бы одну культуру бруцелл, рассматривалось как больное. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 30. Fifty guinea pigs weighing 300-350 g were infected with a virulent strain of brucella Brucella abortus 54 at a dose of 20 ID 100 . Two weeks after infection, the guinea pigs were divided into three groups. The first group of 20 animals was fed with feed for 2 days with the addition of 2-isopropyl-5-methylphenol, oxytetracycline, Immunofor and cGMP. The second group of 20 animals, along with compound feed, were fed only oxytetracycline, Immunofor and cGMP. The third control group of 10 guinea pigs was fed with one feed. 60 days after infection, all animals were killed and a bacteriological examination of the internal organs and lymph nodes was carried out to identify the culture of brucella. An animal in the organs of which at least one brucella culture was found was considered as a patient. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 31. Аналогичен примеру 27, но животных опытных групп кормили после заражения комбикормом с добавками в течение 4 дней. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 31. Similar to example 27, but the animals of the experimental groups were fed after infection with compound feed with additives for 4 days. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 32. Аналогичен примеру 27, но животных опытных групп в течение 60 дней после заражения кормили комбикормом, где вместо 2-изопропил-5-метилфенола присутствовал 2-изопропил-5-метилгексанон. Результаты проведенного эксперимента представлены в таблице 2.Example 32. Similar to example 27, but the animals of the experimental groups were fed compound feed for 60 days after infection, where 2-isopropyl-5-methylhexanone was present instead of 2-isopropyl-5-methylphenol. The results of the experiment are presented in table 2.
Пример 33. В овцеводческом хозяйстве, неблагополучном по бруцеллезу, выделили суягных овцематок, которых разделили на 10 гуртов. Овцематкам первого гурта (150 голов) за неделю до начала окота стали добавлять в рацион Иммунофор, тетрациклин гидрохлорид, цГМФ и 1,8-метандиол. Животным второго гурта (180 голов) в корм добавляли Иммунофор, тетрациклин гидрохлорид, цГМФ. Животным третьего гурта (100 голов) - Иммунофор, тетрациклин гидрохлорид. Животным четвертого гурта (100 голов) - тетрациклин гидрохлорид, цГМФ. Животным пятого гурта (95 голов) - тетрациклин гидрохлорид. Животным шестого гурта (120 голов) - Иммунофор. Животным седьмого гурта (78 голов) - цГМФ. Животным восьмого гурта (140 голов) - 1,8-метандиол. Животным девятого гурта (94 головы) - 1,8-метандиол и Иммунофор. Десятый гурт (180 голов) служил контролем. После окончания окотной компании учитывали количество абортировавших плодов и количество овцематок, давших положительные результаты в серологических исследованиях на бруцеллез по сравнению с доокотным периодом. Результаты представлены в таблице 3. Из результатов проведенного опыта видно, что в результате применения препаратов в первом гурте было отмечено снижение абортов, а также количество реагирующих на бруцеллез животных после проведения окотной компании по сравнению с десятым контрольным гуртом. Другие комбинации препаратов (гурт номер 2, 8 и 9) также дали снижение как числа абортов, так и числа вновь заразившихся овцематок.Example 33. In sheep breeding, dysfunctional for brucellosis, there were isolated ewes, which were divided into 10 herds. The sheep of the first herd (150 goals) a week before lambing began to be added to the diet Immunofor, tetracycline hydrochloride, cGMP and 1,8-methanediol. The animals of the second herd (180 animals) were added to the feed Immunofor, tetracycline hydrochloride, cGMP. The animals of the third herd (100 goals) - Immunofor, tetracycline hydrochloride. The animals of the fourth herd (100 animals) are tetracycline hydrochloride, cGMP. The fifth fifth animal (95 animals) is tetracycline hydrochloride. Animals of the sixth hert (120 goals) - Immunophore. Animals of the seventh herd (78 goals) - cGMP. The animals of the eighth hert (140 goals) - 1,8-methanediol. The animals of the ninth herd (94 heads) - 1,8-methanediol and Immunofor. The tenth edge (180 goals) served as a control. After the okotnaya company, the number of aborted fetuses and the number of ewes, which gave positive results in serological studies on brucellosis compared with the pre-ocot period, were taken into account. The results are presented in Table 3. It can be seen from the results of the experiment that, as a result of the use of drugs in the first herd, a decrease in abortion was noted, as well as the number of animals responding to brucellosis after an ocotyping campaign compared with the tenth control herd. Other drug combinations (bed number 2, 8, and 9) also reduced both the number of abortions and the number of newly infected ewes.
Пример 34. В неблагополучном по бруцеллезу хозяйстве все поголовье овец разделили на две равные части (по 800 голов). За две недели до начала окотной компании (период наибольшего риска перезаражения животных) одной группе овец стали добавлять в суточный рацион 2-изопропил-5-метилциклогексанол из расчета 15 мг на голову в сутки, Иммунофор и АМФ. Кормили животных этими препаратами в течение всей окотной компании (20 дней). Вторая группа овец оставалась в качестве контроля (животных кормили обычными кормами). Животные двух групп между собой не контактировали. В результате в опытной группе наблюдалось только 19 абортов и небруцеллезной этиологии. В контрольной группе было 120 абортов. Причем из 24 аборт плодов была выделена культура бруцелл.Example 34. In an unsuccessful brucellosis farm, the entire number of sheep was divided into two equal parts (800 animals each). Two weeks before the start of the birthing campaign (the period of the highest risk of overfeeding animals), one group of sheep began to add 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol at a rate of 15 mg per head per day, Immunofor and AMP to the daily diet. The animals were fed with these preparations throughout the whole birthing company (20 days). The second group of sheep remained as a control (animals were fed conventional feed). Animals of the two groups did not contact each other. As a result, only 19 abortions and non-brucellous etiologies were observed in the experimental group. The control group had 120 abortions. Moreover, from 24 fruit abortions, a brucella culture was isolated.
Таким образом, предлагаемый способ профилактики и лечения бруцеллеза способен предотвращать заражение организма вирулентными штаммами бруцелл, а заразившихся особей освобождать от присутствия возбудителя бруцеллеза. Данный способ может найти применение для профилактики бруцеллеза у сельскохозяйственных животных в периоды наиболее возможного заражения бруцеллезом (окотная компания у овец, отел у крупного рогатого скота и т.д.), у людей в периоды обслуживания больных животных (стрижка овец, родовспоможение при отеле и окоте, при работе с вирулентными культурами бруцелл). Для лечения бруцеллеза данный способ может применяться при выявлении больного скота и невозможности сдать его на убой, что значительно уменьшит возможность дальнейшего распространения инфекции среди животных, у людей при остром бруцеллезе или непосредственно после контакта с инфицированным материалом, а также при хроническом течении бруцеллеза.Thus, the proposed method for the prevention and treatment of brucellosis is able to prevent infection of the body with virulent strains of brucella, and free the infected individuals from the presence of the causative agent of brucellosis. This method can be used for the prevention of brucellosis in farm animals during periods of the most possible infection with brucellosis (lambing company in sheep, calving in cattle, etc.), in people during periods of servicing sick animals (shearing, obstetrics at the hotel and okote, when working with virulent cultures of brucella). For the treatment of brucellosis, this method can be used to identify sick cattle and the inability to slaughter it, which will significantly reduce the possibility of further spread of infection among animals, in people with acute brucellosis or immediately after contact with infected material, as well as in the chronic course of brucellosis.
ЛитератураLiterature
1. Вершилова П.А., Чернышева М.И., Князева Э.Н. // Патогенез и иммунология бруцеллеза; - М.: Медицина, 1974 г., стр. 240-255.1. Vershilova P.A., Chernysheva M.I., Knyazev E.N. // Pathogenesis and immunology of brucellosis; - M.: Medicine, 1974, pp. 240-255.
2. Губина Е.А., Грекова Н.А., Середа Г.Н. // Иммуноморфологический ответ организма животного при многократном введении бруцеллезной вакцины. Проблемы особо опасных инфекций; - 1971. №1, - стр. 110-114.2. Gubina E.A., Grekova N.A., Sereda G.N. // Immunomorphological response of the animal organism with repeated administration of brucellosis vaccine. Especially dangerous infections; - 1971. No. 1, - p. 110-114.
3. Орлова B.C., Касымова Х.К. // Состояние естественного иммунитета у людей, привитых многократно живой противобруцеллезной вакциной ВА-19. Бруцеллез в Казахстане; Алма-Ата, 1970, - стр. 110-114.3. Orlova B.C., Kasymova H.K. // The state of natural immunity in people vaccinated with the multiple live brucellosis vaccine VA-19. Brucellosis in Kazakhstan; Alma-Ata, 1970, pp. 110-114.
4. Джалилов К.Д., Имомолиев У.Н. // Бруцеллез у детей; Ташкент, Медицина, УзССР, 1990 г., стр. 95-101.4. Jalilov KD, Imomoliev U.N. // Brucellosis in children; Tashkent, Medicine, UzSSR, 1990, pp. 95-101.
5. Вершилова П.А. // Бруцеллез (организационно-методические материалы); - М.: Медицина, 1968 г., стр. 159-168.5. Vershilova P.A. // Brucellosis (organizational and methodological materials); - M.: Medicine, 1968, p. 159-168.
6. Толоконская Н.П., Букин В.Н. // Теоретические и практические вопросы профилактики, диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний Сибири и Дальнего Востока. Тез. докладов Новосибирск; 1983 г., стр. 148-149.6. Tolokonskaya N.P., Bukin V.N. // Theoretical and practical issues of prevention, diagnosis and treatment of the most common diseases of Siberia and the Far East. Thes. reports Novosibirsk; 1983, pp. 148-149.
7. Хаев А.Е., Отараева Б.И. // Экспериментально-клинические параллели при бруцеллезе в процессе лечения малыми дозами вакцины // Второй Всероссийский съезд инфекционистов. - М. - Кемерово, 1983, - стр. 379-380.7. Khaev A.E., Otaraeva B.I. // Experimental and clinical parallels for brucellosis during treatment with small doses of the vaccine // Second All-Russian Congress of Infectious Diseases. - M. - Kemerovo, 1983, - pp. 379-380.
8. Белозеров Е.С.// Бруцеллез, - М.: Медицина, 1985, стр. 142-178.8. Belozerov E.S. // Brucellosis, - M .: Medicine, 1985, p. 142-178.
9. Жуманбаев К.А. Лечение зимозаном бруцеллеза // Клиническое применение зимозана и изучение механизма его действия: Сб. научных статей. - Рига, 1982 г., - стр. 116-118.9. Zhumanbaev K.A. Zimozan treatment of brucellosis // Clinical use of zymosan and study of its mechanism of action: Sat. scientific articles. - Riga, 1982, - pp. 116-118.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129950/13A RU2230572C1 (en) | 2002-11-11 | 2002-11-11 | Method for preventing and treating brucellosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129950/13A RU2230572C1 (en) | 2002-11-11 | 2002-11-11 | Method for preventing and treating brucellosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002129950A RU2002129950A (en) | 2004-05-10 |
| RU2230572C1 true RU2230572C1 (en) | 2004-06-20 |
Family
ID=32846343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002129950/13A RU2230572C1 (en) | 2002-11-11 | 2002-11-11 | Method for preventing and treating brucellosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2230572C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364391C1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-08-20 | Николай Дмитриевич Ющук | Therapy of patients suffering from acute brucellosis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2037319C1 (en) * | 1992-05-15 | 1995-06-19 | Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН | Method for preventing brucellosis |
| RU2065749C1 (en) * | 1993-06-08 | 1996-08-27 | Александров Игорь Дмитриевич | Method of prophylaxis of brucellosis in cattle |
| RU92008723A (en) * | 1992-11-26 | 1997-01-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им.Я.Р.Коваленко | METHOD FOR PREVENTION OF BRUCELLOSIS AND CAMPYLOBACTERIOSIS OF CATTLE |
| RU2156618C2 (en) * | 1998-07-17 | 2000-09-27 | Открытое акционерное общество Волгоградский маслоэкстракционный завод "Сарепта" | Antibiotics for treating and preventing diseases in agricultural animals and poultry |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2039569C1 (en) * | 1992-11-26 | 1995-07-20 | Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им.Я.Р.Коваленко | Method of prevention of brucellosis and campilobacteriosis of cattle |
-
2002
- 2002-11-11 RU RU2002129950/13A patent/RU2230572C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2037319C1 (en) * | 1992-05-15 | 1995-06-19 | Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН | Method for preventing brucellosis |
| RU92008723A (en) * | 1992-11-26 | 1997-01-10 | Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им.Я.Р.Коваленко | METHOD FOR PREVENTION OF BRUCELLOSIS AND CAMPYLOBACTERIOSIS OF CATTLE |
| RU2065749C1 (en) * | 1993-06-08 | 1996-08-27 | Александров Игорь Дмитриевич | Method of prophylaxis of brucellosis in cattle |
| RU2156618C2 (en) * | 1998-07-17 | 2000-09-27 | Открытое акционерное общество Волгоградский маслоэкстракционный завод "Сарепта" | Antibiotics for treating and preventing diseases in agricultural animals and poultry |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364391C1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-08-20 | Николай Дмитриевич Ющук | Therapy of patients suffering from acute brucellosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2352780B2 (en) | LIPOPOLISACÁRIDO DE OCHROBACTRUM INTERMEDIUM AGAINST SEPSIS. | |
| Perine et al. | Immunity to syphilis I. Passive transfer in rabbits with hyperimmune serum | |
| US5888518A (en) | Method for preventing and treating coccidiosis | |
| RU2230572C1 (en) | Method for preventing and treating brucellosis | |
| Duff et al. | Effects of intranasal versus intramuscular modified live vaccines and vaccine timing on health and performance by newly received beef cattle | |
| RU2238759C2 (en) | Method for preventing brucellosis | |
| JPH0665094A (en) | Immunopotentiator/infection protective agent | |
| RU2065749C1 (en) | Method of prophylaxis of brucellosis in cattle | |
| RU2378011C1 (en) | Method for prophylactics of cattle brucellosis | |
| RU2188655C2 (en) | Method for preventing leucosis in cattle | |
| RU2181283C2 (en) | Method for preventing reproductive- respiratory syndrome in swine | |
| RU2093177C1 (en) | Preparation for treatment and prophylaxis of sickness in mammals, birds and reptiles | |
| Rakhshani et al. | A five-member family with Crimean-Congo hemorrhagic fever; a case series study | |
| RU2240820C2 (en) | Preparation for preventing infectious keratoconjunctivitis in cattle and method for preventing this disease | |
| RU2123332C1 (en) | Anthelminthic agent | |
| Gross | Use of corticosterone and ampicillin for treatment of Streptococcus faecalis infection in chickens | |
| RU2219915C2 (en) | Method for treating mycoplasmosis | |
| CN106163554B (en) | A rabies composition comprising PIKA adjuvant | |
| Varloud et al. | Comparative preventive efficacy of oral systemic vs. topical repellent ectoparasiticides against early Babesia canis transmission in dogs within 8 h of infestation by pre-fed male Dermacentor reticulatus | |
| RU2825226C1 (en) | Method for increasing immunogenicity of bacterial vaccine in calves | |
| Pawłowski et al. | Effect of mebendazole on hydatid cysts in pigs | |
| JP2019199478A (en) | Salmonella vaccine | |
| Florman et al. | Nonspecific enhancers of resistance in man | |
| Elliott et al. | Bacillus anthracis infection in irradiated mice: susceptibility, protection, and therapy | |
| RU2230505C2 (en) | Method for preventing tuberculosis in cattle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151112 |