RU2271812C1 - Agent for treatment of joint disease - Google Patents
Agent for treatment of joint disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2271812C1 RU2271812C1 RU2004129985/15A RU2004129985A RU2271812C1 RU 2271812 C1 RU2271812 C1 RU 2271812C1 RU 2004129985/15 A RU2004129985/15 A RU 2004129985/15A RU 2004129985 A RU2004129985 A RU 2004129985A RU 2271812 C1 RU2271812 C1 RU 2271812C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucosamine
- salt
- chondroitin sulfate
- treatment
- agent
- Prior art date
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов.The invention relates to medicine, namely to drugs for the treatment of joint diseases.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущением скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.Joint diseases affect about 70% of the population over 45 years of age. They are expressed in the form of pain in the joint, aggravated by movement, a feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and shape of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, with arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as bone tissue and the inner surface of the articular bag, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) нашли препараты, в основном в форме таблеток и в виде инъекций, на основе сахаридов (хондроитинсульфат, глюкозамина гидрохлорид). Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; K.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002).Nowadays, drugs, mainly in the form of tablets and in the form of injections, based on saccharides (chondroitin sulfate, glucosamine hydrochloride), are widely used in world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and pain in the joints, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue (Nasonov E.L. Clinical recommendations and algorithms for practitioners, Rheumatology, M., 2004; K. Pavelka, Archives Internal Medicine, No. 10 , 2002).
Наиболее близким к заявляемому средству по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (мази, линименты, гели) [патент РФ №2021811, кл. А 61 К 31/725, А 61 9/06, опубл. 30.10.1994].The closest to the claimed tool in composition is a tool containing as active ingredients a polysaccharide - chondroitin sulfate and a transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases (ointments, liniment, gels) [RF patent No. 2021811, cl. A 61 K 31/725, A 61 9/06, publ. 10/30/1994].
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего высокой полидисперсной молекулярной массой (8000-50000 Дальтон), ограничена трансдермальная диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.The disadvantages of this tool are that when using as a chondroprotective component of the polysaccharide - chondroitin sulfate, which has a high polydisperse molecular weight (8000-50000 Daltons), transdermal diffusion of the substance into the joint zone is limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of the drug, the effect of inhibiting the process of destruction of cartilage tissue and its regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с лабильными высокими фармакокинетическими показателями.The problem solved by the invention is the development of a means for the treatment of joint diseases, combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects with labile high pharmacokinetic parameters.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активных субстанций в зону сустава.The technical result from the use of the invention is to increase the effectiveness of the product by increasing the diffusion rate of active substances into the joint zone.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид - соль хондроитинсульфата, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению оно дополнительно содержит в качестве сахарида и соль глюкозамина при следующем содержании компонентов, мас.%:The specified result is a tool for the treatment of joint diseases, which has a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect, containing a saccharide - a salt of chondroitin sulfate, dimethyl sulfoxide and an ointment base, according to the invention it additionally contains as a saccharide and glucosamine salt with the following content of components, wt.%:
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.The indicated ranges of concentrations of the active ingredients are optimally acceptable, pharmacologically significant and accepted in drug practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве субстанции соли хондроитинсульфата средство содержит его натриевые, калиевые или кальциевые соли, например по ФС 42-3741-99. В качестве соли глюкозамина оно содержит известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина.As a substance of the salt of chondroitin sulfate, the product contains its sodium, potassium or calcium salts, for example, according to FS 42-3741-99. As a glucosamine salt, it contains well-known pharmaceutical substances (registered in the Russian Federation, for example, according to FSP 42-0314-1478-01, or imported, meeting the requirements of the US Pharmacopoeia, 27th edition): glucosamine hydrochloride or sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate.
Предпочтительным является содержание динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина. Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон, соответственно) и их высокая фармакологическая активность [Е.С.Цветкова. Научно-практическая ревматология, №2, 2003] в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов.Preferred is the disodium salt of glucosamine sulfate and glucosamine hydrochloride. The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Daltons, respectively) and their high pharmacological activity [E.S. Tsvetkova. Scientific and practical rheumatology, No. 2, 2003] in the treatment of joint diseases provide the creation of effective chondroprotective drugs.
Одномоментное включение в состав средстваа смеси полисахарида - соли хондроитинсульфата и моносахарида - соли глюкозамина обеспечивает достижение известного синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов. являясь их универсальным предшественником [Международный Медицинский журнал, №3, 2000 г.].The simultaneous inclusion of a mixture of a polysaccharide — a salt of chondroitin sulfate and a monosaccharide — a salt of glucosamine into the composition of the product provides a known synergistic effect in the treatment of arthrological diseases, since exogenous glucosamine additionally produces the synthesis of endogenous chondroitin sulfates and proteoglycans by chondrocytes. being their universal predecessor [International Medical Journal, No. 3, 2000].
Варьирование в составе предлагаемого средства в широком интервале соотношения полисахарид/моносахарид обеспечивает свободу выбора в создании мазевых лекарственных форм квалификаций Rapid, Mikst, Long с различной концентрацией активных ингредиентов и, как следствие, заданными фармакологической активностью, фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.Varying the composition of the proposed product in a wide range of polysaccharide / monosaccharide ratios provides freedom of choice in the creation of ointment dosage forms of Rapid, Mikst, Long qualifications with different concentrations of active ingredients and, as a result, given pharmacological activity, pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has anti-inflammatory and analgesic effects in diseases of the musculoskeletal system. In addition, it is known that dimethyl sulfoxide is able to penetrate biological membranes, including through skin barriers, thereby enhancing the diffusion of drugs through the patient’s skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, according to FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base, the agent may contain bases used to obtain ointments, gels, liniments, creams, pastes.
Для компенсации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0), в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены неорганические основания, например натрия гидроксид, или иные известные фармацевтические органические основания, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To compensate for the acidity of the glucosamine sulfate salts used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable pH values of ointments (pH 4.0-8.0), inorganic bases, for example sodium hydroxide, can be added to the bases during preparation other known pharmaceutical organic bases, for example, ethanolamines - diethanolamine (2,2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the pharmacological group - 8.8, corrector for bone and cartilage tissue metabolism (Russian Drug Register, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляется известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed funds is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в средстве проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих хондроитинсульфат, глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).The control of the quantitative content of active ingredients in the product is carried out according to well-known methods adopted for similar forms registered in the Russian Federation and containing chondroitin sulfate, glucosamine or dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, potentiometric or nephelometric titration).
Примеры конкретного получения предлагаемого средства.Examples of specific receipt of the proposed funds.
Пример 1. 4,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 4,0 г хондроитинсульфата натрия растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Полученное средство фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 25 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (2,5 мас.%), 25 мг хондроитинсульфата натрия (2,5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.Example 1. 4.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate and 4.0 g of sodium chondroitin sulfate are dissolved in 30 ml of distilled water. Separately alloyed at a temperature of 50-70 ° C 26 g of anhydrous lanolin and 80 g of petroleum jelly. The salt solution, a mixture of lanolin and petrolatum, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not exceeding 65 ° C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding sodium hydroxide solution and cooled. The resulting product is Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 25 mg of disodium salt of glucosamine sulfate (2.5 wt.%), 25 mg of sodium chondroitin sulfate (2.5 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10.0 wt.%), 150 mg of lanolin, 500 mg of petroleum jelly and 200 mg of water.
Пример 2. 10,0 г гидрохлорида глюкозамина и 0,5 г хондроитинсульфата калия растворяют в 18,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 5 мг хондроитинсульфата калия (0,5 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 185 мг воды.Example 2. 10.0 g of glucosamine hydrochloride and 0.5 g of potassium chondroitin sulfate are dissolved in 18.5 ml of distilled water. 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) are weighed and the mixture is fused in a water bath at a temperature of no higher than 65 ° C. To the molten mixture, with constant stirring, a solution of glucosamine hydrochloride in water is added, then 1.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerol. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (10 wt.%), 5 mg of potassium chondroitin sulfate (0.5 wt.%), 10 mg of dimethyl sulfoxide (1.0 wt.%), 100 mg of glycerol, 400 mg of PEO- 600, 200 mg of PEO-4000 and 185 mg of water.
Пример 3. 0,5 г дикалиевой соли глюкозамина сульфата и 10,0 г хондроитинсульфата кальция растворяют в 19,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 30 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 10 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг дикалиевой соли глюкозамина сульфата (0,5 мас.%), 100 мг хондроитинсульфата кальция (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20,0 мас.%), 100 мг глицерина, 100 мг ПЭО-600, 300 мг ПЭО-4000 и 195 мг воды.Example 3. 0.5 g of the dipotassium salt of glucosamine sulfate and 10.0 g of calcium chondroitin sulfate are dissolved in 19.5 ml of distilled water. 30 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 10 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) are weighed and the mixture is melted in a water bath at a temperature of no higher than 65 ° C. To the molten mixture, with constant stirring, a solution of glucosamine hydrochloride in water is added, then 20.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerol. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 5 mg of dipotassium salt of glucosamine sulfate (0.5 wt.%), 100 mg of calcium chondroitin sulfate (10.0 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20.0 wt.%), 100 mg of glycerol, 100 mg PEO-600, 300 mg PEO-4000 and 195 mg water.
Пример 4. 5,0 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г хондроитинсульфата натрия, 10,0 г диметилсульфоксида, 5,0 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 5 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 50 мг хондроитинсульфата натрия (5,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 50 мг карбопола 940 и 500 мг воды.Example 4. 5.0 g of calcium salt of glucosamine sulfate, 5.0 g of chondroitin sulfate of sodium, 10.0 g of dimethyl sulfoxide, 5.0 g of isopropyl alcohol, 20 g of ethanol, 5 g of carbopol 940 are dissolved at a temperature of 60 ° C in 50 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 with diethanolamine and Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 50 mg of calcium salt of glucosamine sulfate (5.0 wt.%), 50 mg of sodium chondroitin sulfate (5.0 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10.0 wt.%), 50 mg of isopropyl alcohol , 200 mg of ethanol, 50 mg of carbopol 940 and 500 mg of water.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the drug was studied on models of post-traumatic osteoarthritis, collapse of the ears of rabbits and aseptic inflammation of the extremities of rats.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the femoral head of rats caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.With intravenous administration of papain in rabbits, a collapse of the auricles is observed - sagging of their peripheral end. Using the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilaginous tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. The anti-inflammatory effect of the drug is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the extremities of rats.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The safety of the proposed tool was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and skin of rabbits. Studies have shown the absence of a locally irritating effect on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что предлагаемое средство нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.The toxicity of the drug was studied in a chronic experiment (2 months) on 12 pigs by cutaneous applications. It was found that the proposed tool is non-toxic and does not cause a violation of the histological epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 12 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 2,5 мас.%, хондроитинсульфата натрия 2,5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат - Мазь Хондроксид (5 мас.% хондроитинсульфата и 10 мас.% диметилсульфоксида в мазевой основе).The proposed tool was tested in clinical conditions for 12 patients with osteoarthrosis and gonarthrosis. As the test agent, an ointment of the following composition was used: disodium salt of glucosamine sulfate - 2.5 wt.%, Sodium chondroitin sulfate 2.5 wt.%, Dimethyl sulfoxide - 10 wt.%, Ointment base - the rest (example 1). The ointment was applied to the affected joint daily 3-4 times a day and rubbed until completely absorbed for 3 weeks. The effectiveness study was carried out by a double blind method, where the drug Chondroxide Ointment (5 wt.% Chondroitin sulfate and 10 wt.% Dimethyl sulfoxide in an ointment base) was used as a comparison drug.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,4 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 9,0 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 80% больных против 66% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 40% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.9 to 2.3 points, when moving from 6.9 to 3.4 points, when walking up the stairs from 7.0 to 5.0 points (in the control group, respectively, from 3.75 to 2.8; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points). The Leken functional index decreased from 12.4 to 9.0 points (in the control, from 12.3 to 8.9 points). The tests showed the effectiveness of the tested ointment in almost 80% of patients versus 66% for Chondroxide ointment, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 40% due to the high pharmacokinetics of the monomeric saccharide.
Claims (2)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129985/15A RU2271812C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
| EA200501765A EA007809B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-07 | Preparation for the treatment of joint diseases |
| UAA200511741A UA78164C2 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-09 | Saccharide-containing drug for treating diseases of joints |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129985/15A RU2271812C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2271812C1 true RU2271812C1 (en) | 2006-03-20 |
Family
ID=36117167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004129985/15A RU2271812C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007809B1 (en) |
| RU (1) | RU2271812C1 (en) |
| UA (1) | UA78164C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342946C1 (en) * | 2007-04-09 | 2009-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Pharmaceutical agent for treatment of diseases of joints and method of its obtaining |
| RU2377974C2 (en) * | 2007-12-24 | 2010-01-10 | Александр Александрович Лазарев | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| RU2088238C1 (en) * | 1995-02-28 | 1997-08-27 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Agent for rheumatic arthritis treatment |
| RU2140258C1 (en) * | 1999-03-17 | 1999-10-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Hydrophilic pharmaceutical composition showing anti-inflammatory effect |
| RU2173154C2 (en) * | 1994-12-01 | 2001-09-10 | Сейкагаку Корпорейшн | Fraction of keratansulfate oligosaccharides and pharmaceutical preparation containing thereof |
| US6764490B1 (en) * | 1999-11-08 | 2004-07-20 | Muller Erich Johann | Surgical treatment tool for creating a recess in a cartilage and/or bone tissue for a joint prosthesis |
| US6790277B2 (en) * | 2002-10-01 | 2004-09-14 | National Gypsum Properties, Llc | Lightweight joint treatment formulation |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2038095C1 (en) * | 1991-09-05 | 1995-06-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity |
| US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| FR2791262B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-09-28 | Virbac Sa | COMPOSITIONS BASED ON CHONDROITINE AND CHITOSAN FOR THE PROTECTION, TREATMENT OR REPLACEMENT OF CONNECTIVE TISSUES |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129985/15A patent/RU2271812C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501765A patent/EA007809B1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-12-09 UA UAA200511741A patent/UA78164C2/en unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| RU2173154C2 (en) * | 1994-12-01 | 2001-09-10 | Сейкагаку Корпорейшн | Fraction of keratansulfate oligosaccharides and pharmaceutical preparation containing thereof |
| RU2088238C1 (en) * | 1995-02-28 | 1997-08-27 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Agent for rheumatic arthritis treatment |
| RU2140258C1 (en) * | 1999-03-17 | 1999-10-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Hydrophilic pharmaceutical composition showing anti-inflammatory effect |
| US6764490B1 (en) * | 1999-11-08 | 2004-07-20 | Muller Erich Johann | Surgical treatment tool for creating a recess in a cartilage and/or bone tissue for a joint prosthesis |
| US6790277B2 (en) * | 2002-10-01 | 2004-09-14 | National Gypsum Properties, Llc | Lightweight joint treatment formulation |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342946C1 (en) * | 2007-04-09 | 2009-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Pharmaceutical agent for treatment of diseases of joints and method of its obtaining |
| RU2377974C2 (en) * | 2007-12-24 | 2010-01-10 | Александр Александрович Лазарев | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200501765A3 (en) | 2006-06-30 |
| EA200501765A2 (en) | 2006-04-28 |
| UA78164C2 (en) | 2007-02-15 |
| EA007809B1 (en) | 2007-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69330180T2 (en) | FORMULATIONS CONTAINING HYALURONIC ACID | |
| JP2567393B2 (en) | Remote administration of hyaluronic acid to mammals | |
| EP2916817B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| AU4272900A (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
| KR102251124B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| AU2025223880A1 (en) | Method for treating osteoarthritis pain by administering resiniferatoxin | |
| RU2260432C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| RU2259204C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2162491A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| CA2596031A1 (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| EP2505195A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201013 |