RU2271811C1 - Agent for treatment of joint disease - Google Patents
Agent for treatment of joint disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2271811C1 RU2271811C1 RU2004129984/15A RU2004129984A RU2271811C1 RU 2271811 C1 RU2271811 C1 RU 2271811C1 RU 2004129984/15 A RU2004129984/15 A RU 2004129984/15A RU 2004129984 A RU2004129984 A RU 2004129984A RU 2271811 C1 RU2271811 C1 RU 2271811C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucosamine
- dimethyl sulfoxide
- agent
- treatment
- salt
- Prior art date
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 9
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 9
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 5
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- -1 glucosamine salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101000939135 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 27 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100029736 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 27 Human genes 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов.The invention relates to medicine, namely to drugs for the treatment of joint diseases.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.Joint diseases affect about 70% of the population over 45 years of age. They are expressed as pain in the joint, aggravated by movement, a feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and shape of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, with arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as bone tissue and the inner surface of the articular bag, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (хондроитинсульфат, соли глюкозамина), в основном в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Ревматология, М., 2004; К.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003).Currently, preparations based on saccharides (chondroitin sulfate, glucosamine salts), mainly in the form of tablets and in the form of injections, are widely used in world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and joint pain, but also produces restoration of the destroyed cartilage tissue (Nasonov E.L. Clinical recommendations and algorithms for practitioners. Rheumatology, M., 2004; K. Pavelka, Archives Internal Medicine, No. 10 , 2002, No. 7, 2003).
Наиболее близким к заявляемому по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (собственно мази, линименты, гели) [патент РФ №2021811, кл. А 61 К 31/725, А 61 9/06, опубл. 30.10.1994].Closest to the claimed composition is a tool containing as active ingredients a polysaccharide - chondroitin sulfate and a transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases (actually ointments, liniment, gels) [RF patent No. 2021811, cl. A 61 K 31/725, A 61 9/06, publ. 10/30/1994].
Недостатки указанного препарата состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (8000-50000 Дальтон), ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.The disadvantages of this drug are that when using a polysaccharide - chondroitin sulfate having a high molecular weight polydisperse as a chondroprotective component (8000-50000 Daltons), the diffusion of the substance into the joint area is limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of the drug, the effect of inhibiting the process of destruction of cartilage tissue and her regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с высокими фармакокинетическими показателями.The problem solved by the invention is the development of a means for the treatment of joint diseases, combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects with high pharmacokinetic parameters.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.The technical result from the use of the invention is to increase the effectiveness of the funds by increasing the diffusion rate of the active substance into the joint zone.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению содержащее в качестве сахарида соль глюкозамина (2-дезокси-2-амино-D-глюкозы) при следующем соотношении компонентов, мас.%The specified result is a tool for the treatment of joint diseases with a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect, containing a saccharide, dimethyl sulfoxide and ointment base, according to the invention containing a glucosamine salt (2-deoxy-2-amino-D-glucose) as a saccharide in the following ratio of components wt.%
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.The indicated ranges of concentrations of the active ingredients are optimally acceptable, pharmacologically significant and accepted in drug practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве соли глюкозамина средство может содержать известные фармацевтические субстанции (например, по ФСП 42-0314-1478-01 или импортные субстанции, соответствующие требованиям USP27 - Фармакопеи США, 2004 г.): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина. Предпочтительным является содержание в предлагаемом средстве динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина.As a glucosamine salt, the agent may contain well-known pharmaceutical substances (for example, according to FSP 42-0314-1478-01 or imported substances that meet the requirements of USP27 - US Pharmacopoeia, 2004): glucosamine hydrochloride or sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate. Preferred is the content in the proposed tool disodium salt of glucosamine sulfate and glucosamine hydrochloride.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 дальтон соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов (Е.С.Цветкова. Научно-практическая ревматология, №2, 2003).The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 daltons, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases provide the creation of effective chondroprotective drugs (ES Tsvetkova. Scientific and Practical Rheumatology, No. 2, 2003).
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components is due to the fact that it has anti-inflammatory and analgesic effects in diseases of the musculoskeletal system. In addition, it is known that dimethyl sulfoxide is able to penetrate biological membranes, including through skin barriers, thereby enhancing the diffusion of drugs through the patient’s skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, according to FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base, the agent may contain bases used to obtain ointments, gels, liniments, creams, pastes.
Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0) в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены основания - натрия гидроксид или известные фармацевтические амины, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To neutralize the acidity of the salts of glucosamine sulfates used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable pH values of ointments (pH 4.0-8.0), bases — sodium hydroxide or known pharmaceutical amines — can be added to the bases in the preparation for example, ethanolamines - diethanolamine (2,2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фавмакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистрлекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the favmacological group - 8.8, corrector for the metabolism of bone and cartilage (Register of medicines of the Russian Federation, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешения активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed funds is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, нефелометрическое титрование).The control of the quantitative content of active ingredients in the preparations is carried out according to well-known methods adopted for similar forms registered in the Russian Federation and containing glucosamine or dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, nephelometric titration).
Примеры конкретного получения предлагаемого средства.Examples of specific receipt of the proposed funds.
Пример 1. 8,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор соли, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.Example 1. 8.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate is dissolved in 30 ml of distilled water. Separately alloyed at a temperature of 50-70 ° C 26 g of anhydrous lanolin and 80 g of petroleum jelly. A salt solution, a mixture of lanolin and petrolatum, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not exceeding 65 ° C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding a solution of sodium hydroxide and cooled. The drug is Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 50 mg of glucosamine sulfate disodium salt (5 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10 wt.%), 150 mg of lanolin, 500 mg of petrolatum and 200 mg of water.
Пример 2. 10 г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 19 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600 и 200 мг ПЭО-4000 и 190 мг воды.Example 2. 10 g of glucosamine hydrochloride is dissolved in 19 ml of distilled water. In a water bath, a mixture of 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) and 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) is fused at a temperature not exceeding 65 ° C. To the molten mixture, with constant stirring, a solution of glucosamine hydrochloride in water is added, then 1.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerol. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (10 wt.%), 10 mg of dimethyl sulfoxide (1 wt.%), 100 mg of glycerol, 400 mg of PEO-600 and 200 mg of PEO-4000 and 190 mg of water.
Пример 3. 0,5 г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 9,5 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг гидрохлорида глюкозамина (0,5 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 95 мг воды.Example 3. 0.5 g of glucosamine hydrochloride is dissolved in 9.5 ml of distilled water. In a water bath, a mixture of 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) and 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) is fused at a temperature not exceeding 65 ° C. To the molten mixture, with constant stirring, add a solution of glucosamine hydrochloride in water, then 20 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerol. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 5 mg of glucosamine hydrochloride (0.5 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 100 mg of glycerol, 400 mg of PEO-600, 200 mg of PEO-4000 and 95 mg of water.
Пример 4. 3,5 г дикалиевой соли сульфата глюкозамина растворяют в 21 мл дистиллированной воды и добавляют к полученному раствору 10 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 40 г глицерина при перемешивании добавляют 5 г натрийкарбоксйметилцеллюлозы (Na-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Na-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 10 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора №1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг дикалиевой соли сульфата глюкозамина (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 50 мг Na-КМЦ, 350 мг глицерина, 80 мг эмульгатора №1, 10 мг крахмала и 360 мг воды.Example 4. 3.5 g of the dipotassium salt of glucosamine sulfate are dissolved in 21 ml of distilled water and 10 g of dimethyl sulfoxide is added to the resulting solution (mixture 1). To 40 g of glycerol, 5 g of sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) was added with stirring and allowed to mix until the complete dissolution of Na-CMC (mixture 2). 0.5 g of starch is mixed with 10 ml of distilled water and mixtures 1 and 2 are added with stirring (mixture 3). 8 g of emulsifier No. 1 is melted in a water bath at a temperature of 60 ° C and with stirring it is added to a mixture of 3 preheated to 60 ° C. It is left under stirring for 3 hours, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and Packed in tubes or cans. 1 g of the final product contains 50 mg of glucosamine sulfate dipotassium salt (5 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10 wt.%), 50 mg of Na-CMC, 350 mg of glycerol, 80 mg of emulsifier No. 1, 10 mg of starch and 360 mg of water.
Пример 5. 1 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 20 г диметилсульфоксида, 5 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 4 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 10 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (1 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 40 мг карбопола 940 и 500 мг воды.Example 5. 1 g of calcium salt of glucosamine sulfate, 20 g of dimethyl sulfoxide, 5 g of isopropyl alcohol, 20 g of ethanol, 4 g of carbopol 940 are dissolved at a temperature of 60 ° C in 50 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 with diethanolamine and Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 10 mg of calcium salt of glucosamine sulfate (1 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 50 mg of isopropyl alcohol, 200 mg of ethanol, 40 mg of carbopol 940 and 500 mg of water.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the drug was studied on models of post-traumatic osteoarthritis, collapse of the ears of rabbits and aseptic inflammation of the extremities of rats.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the femoral head of rats caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.With intravenous administration of papain in rabbits, a collapse of the auricles is observed - sagging of their peripheral end. Using the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilaginous tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. The anti-inflammatory effect of the proposed drug is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the extremities of rats.
Безвредность средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия его на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The safety of the product was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and the skin of rabbits. Studies have shown the absence of a locally irritating effect on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 16 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что оно нетоксично и не вызывает гистологических изменений эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.The toxicity of the drug was investigated in a chronic experiment (2 months) on 16 pigs by cutaneous applications. It was found that it is non-toxic and does not cause histological changes in the epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 14 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого препарата использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день в течение 3 недель и втиралась до полного впитывания. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат Мазь Хондроксид (5% хондроитинсульфата и 10% диметилсульфоксида в мазевой основе).The proposed tool was tested in clinical conditions for 14 patients with osteoarthrosis and gonarthrosis. As the test drug, an ointment of the following composition was used: disodium salt of glucosamine sulfate - 5 wt.%, Dimethyl sulfoxide - 10 wt.%, Ointment base - the rest (example 1 of the application description). Ointment was applied to the affected joint daily 3-4 times a day for 3 weeks and rubbed until completely absorbed. The efficacy study was carried out by a double-blind method, where Chondroxide Ointment (5% chondroitin sulfate and 10% ointment-based dimethyl sulfoxide) was used as a reference preparation.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,3 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Альгофункциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 8,1 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 89% больных против 66% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 45% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.9 to 2.3 points, when moving from 6.9 to 3.3 points, when walking up the stairs from 7.0 to 5.0 points (in the control group - from 3.75 to 2.8, respectively; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points). The algo-functional Leken index decreased from 12.4 to 8.1 points (in the control, from 12.3 to 8.9 points). The tests showed the effectiveness of the tested ointment in almost 89% of patients versus 66% for Chondroxide ointment, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 45% due to the high pharmacokinetics of the monomeric saccharide.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129984/15A RU2271811C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
| EA200501764A EA007808B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-07 | Preparation for the treatment of joint diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129984/15A RU2271811C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2271811C1 true RU2271811C1 (en) | 2006-03-20 |
Family
ID=36117166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004129984/15A RU2271811C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007808B1 (en) |
| RU (1) | RU2271811C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342946C1 (en) * | 2007-04-09 | 2009-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Pharmaceutical agent for treatment of diseases of joints and method of its obtaining |
| RU2377974C2 (en) * | 2007-12-24 | 2010-01-10 | Александр Александрович Лазарев | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| RU2153351C2 (en) * | 1995-12-14 | 2000-07-27 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Agent for regulation of endogenous production of cytokine and hemopoietic factor (variants) and method of its using |
| RU2181995C1 (en) * | 2001-09-12 | 2002-05-10 | Курбатов Игорь Юрьевич | Method for treating the cases of myofascial pain syndrome |
| RU2201757C1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-04-10 | Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова | Preparation for preventing and treating degenerative-dystrophic articular alterations and method for its obtaining |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| US20030109495A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-06-12 | Kretschmer Louis Frank | Nutraceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129984/15A patent/RU2271811C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501764A patent/EA007808B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| RU2153351C2 (en) * | 1995-12-14 | 2000-07-27 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Agent for regulation of endogenous production of cytokine and hemopoietic factor (variants) and method of its using |
| RU2181995C1 (en) * | 2001-09-12 | 2002-05-10 | Курбатов Игорь Юрьевич | Method for treating the cases of myofascial pain syndrome |
| RU2201757C1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-04-10 | Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова | Preparation for preventing and treating degenerative-dystrophic articular alterations and method for its obtaining |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342946C1 (en) * | 2007-04-09 | 2009-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Pharmaceutical agent for treatment of diseases of joints and method of its obtaining |
| RU2377974C2 (en) * | 2007-12-24 | 2010-01-10 | Александр Александрович Лазарев | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200501764A3 (en) | 2006-06-30 |
| EA007808B1 (en) | 2007-02-27 |
| EA200501764A2 (en) | 2006-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP475A (en) | Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid. | |
| AU768058B2 (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
| RU2260432C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| AU2025223880A1 (en) | Method for treating osteoarthritis pain by administering resiniferatoxin | |
| US10322142B2 (en) | Polymer matrix compositions comprising a high concentration of bio-fermented sodium hyaluronate and uses thereof | |
| RU2259204C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2162491A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| US20240100042A1 (en) | Brucine gel plaster and preparation method and use thereof | |
| RU2408380C1 (en) | Medicinal composition for treating joint diseases (versions) | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| CA2596031A1 (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| RU2560844C2 (en) | Combination for treating osteoarthritis | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201013 |