RU2377974C2 - External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions - Google Patents
External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2377974C2 RU2377974C2 RU2007147513/15A RU2007147513A RU2377974C2 RU 2377974 C2 RU2377974 C2 RU 2377974C2 RU 2007147513/15 A RU2007147513/15 A RU 2007147513/15A RU 2007147513 A RU2007147513 A RU 2007147513A RU 2377974 C2 RU2377974 C2 RU 2377974C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucosamine
- complexonate
- diphosphonic acid
- diseases
- soft tissue
- Prior art date
Links
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 14
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title abstract description 13
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 26
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 25
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 17
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- CJIGZMWMKFQIQB-UHFFFAOYSA-N OC=C.OP(=O)OP(O)=O Chemical compound OC=C.OP(=O)OP(O)=O CJIGZMWMKFQIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 claims 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 claims 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 15
- -1 carbohydrate amines Chemical class 0.000 abstract description 13
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N diphosphonic acid Chemical class OP(=O)OP(O)=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 abstract description 5
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 30
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 19
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 19
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 14
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 12
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical class OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 10
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 10
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 6
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- BAERPNBPLZWCES-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-1-phosphonoethyl)phosphonic acid Chemical class OCC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O BAERPNBPLZWCES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 4
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 3
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 3
- 229940116257 pepper extract Drugs 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229940077082 red pepper extract Drugs 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 2
- 201000005043 chondromalacia Diseases 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 2
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 2
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 2
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUQUTHURQVDNKF-WZPXOXCRSA-N 1-[(3S,4R,5S,6R)-3-amino-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1(O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO ZUQUTHURQVDNKF-WZPXOXCRSA-N 0.000 description 1
- GMACPPQKLRQSSU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound OCCNCCO.OCCNCCO GMACPPQKLRQSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N Sorbitol Polymers OCC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N 0.000 description 1
- 208000002385 Spinal Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000004439 collateral ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- IXZISFNWUWKBOM-ARQDHWQXSA-N fructosamine Chemical compound NC[C@@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O IXZISFNWUWKBOM-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012740 non-selective inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001175 peptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам наружного применения для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и мягких тканей.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to external agents for the treatment of degenerative-dystrophic diseases of joints and soft tissues.
Проблема лечения болезней суставов (артрозы, артриты, артрозо-артриты, остеоартрозы (ОА) и остеохондрозы) в настоящее время чрезвычайно актуальна. Важность ее подтверждает проведение под эгидой ВОЗ Международной декады, посвященной костно-суставным заболеваниям в 2000-2010 гг.The problem of treating joint diseases (arthrosis, arthritis, arthrosis-arthritis, osteoarthritis (OA) and osteochondrosis) is currently extremely urgent. Its importance is confirmed by the holding under the auspices of the WHO of the International Decade dedicated to osteoarticular diseases in 2000-2010.
У лиц пожилого возраста ОА - наиболее частая причина болевого синдрома и инвалидизации. В странах Запада в структуре заболеваемости они занимают 4 место у женщин и 8 у мужчин [1]. В России болезни опорно-двигательного аппарата занимают второе место по количеству дней и третье место по случаям временной нетрудоспособности среди всех классов болезней.In the elderly, OA is the most common cause of pain and disability. In Western countries, in the structure of incidence, they occupy 4 place in women and 8 in men [1]. In Russia, diseases of the musculoskeletal system occupy the second place in the number of days and the third place in cases of temporary disability among all classes of diseases.
В основе патогенеза ОА лежит деполимеризация белково-полисахаридных комплексов внеклеточного матрикса, которая приводит к появлению трещин, эрозий и деструкции хряща. Соли кальция, откладывающиеся в окружающих тканях в виде оссификатов, в свою очередь, дополнительно травмируют сустав, усиливая воспаление и боль.The pathogenesis of OA is based on the depolymerization of protein-polysaccharide complexes of the extracellular matrix, which leads to the appearance of cracks, erosion and destruction of cartilage. Calcium salts, deposited in the surrounding tissues in the form of ossification, in turn, additionally injure the joint, increasing inflammation and pain.
Лечение проводят нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС): неселективными ингибиторами циклооксигеназ-1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) (ибупрофен, диклофенак, бутадион и т.д.) или селективными ингибиторами ЦОГ-2 коксибами (целебрекс).The treatment is carried out with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): non-selective inhibitors of cyclooxygenases-1 and 2 (COX-1 and COX-2) (ibuprofen, diclofenac, butadion, etc.) or selective COX-2 inhibitors coxibs (celebrex).
Однако в основном механизме терапевтического действия НПВС заложен и механизм их главного побочного эффекта. Препараты этого класса ингибируют синтез специфических простагландинов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, обладающих протекторным действием, что ведет к образованию пептических эрозивно-язвенных повреждений желудка и двенадцатиперстной кишки, которые, по данным эндоскопических исследований, отмечаются у 10-20% пациентов, регулярно принимающих НПВС [2].However, the main mechanism of the therapeutic effect of NSAIDs is based on the mechanism of their main side effect. Drugs of this class inhibit the synthesis of specific prostaglandins in the mucous membrane of the gastrointestinal tract, which have a protective effect, which leads to the formation of peptic erosive and ulcerative lesions of the stomach and duodenum, which, according to endoscopic studies, are observed in 10-20% of patients regularly taking NSAIDs [2].
Коксибы же обладают меньшим повреждающим воздействием на органы желудочно-кишечного тракта, но имеют специфические побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксическое действие, увеличение риска тромбозов [3]. К тому же они весьма дорогостоящие.Coxibs have less damaging effects on the organs of the gastrointestinal tract, but have specific side effects from the cardiovascular system: cardiotoxic effect, increased risk of thrombosis [3]. In addition, they are very expensive.
Таким образом, лечение ОА с использованием НПВС и коксибов сопряжено с серьезными рисками для здоровья пациентов, тем более, что последние чаще всего принадлежат к старшей возрастной группе, а возраст старше 65 лет является относительным противопоказанием для применения этих препаратов.Thus, treatment of OA using NSAIDs and coxibs poses serious risks to the health of patients, especially since the latter most often belong to the older age group, and age over 65 is a relative contraindication for the use of these drugs.
В комплексном лечении ОА, особенно при выраженных болях и воспалительных изменениях в суставах, используются внутрисуставные или параартикулярные инъекции глюкокортикоидов (гидрокортизон, дипроспан). Однако следует учитывать, что повторные инъекции глюкокортикоидов способны оказывать повреждающее действие на суставной хрящ и костную ткань [4]. К тому же лечение НПВС и гормонами - только симптоматическое.In the complex treatment of OA, especially with severe pain and inflammatory changes in the joints, intra-articular or paraarticular injections of glucocorticoids (hydrocortisone, diprospan) are used. However, it should be borne in mind that repeated injections of glucocorticoids can have a damaging effect on articular cartilage and bone tissue [4]. In addition, the treatment of NSAIDs and hormones is only symptomatic.
В настоящее время полноценное лечение ОА невозможно без применения хондропротекторов (глюкозамин, хондроитинсульфат), поскольку они относятся к естественным метаболитам хрящевой ткани. Глюкозамин (ГА) используется хондроцитами как исходный материал для синтеза протеогликанов, глюкозаминогликанов и гиалуроновой кислоты. Хондроитин образуется из глюкозамина и является важной частью структуры хряща, определяющей его физико-химические свойства.Currently, a full-fledged treatment of OA is impossible without the use of chondroprotectors (glucosamine, chondroitin sulfate), since they belong to the natural metabolites of cartilage. Glucosamine (GA) is used by chondrocytes as a starting material for the synthesis of proteoglycans, glucosaminoglycans and hyaluronic acid. Chondroitin is formed from glucosamine and is an important part of the cartilage structure, which determines its physicochemical properties.
Эти препараты тормозят процессы деструкции хряща, препятствуют повреждающему действию НПВС на хондроциты и матрикс хряща и наряду с усилением анаболических и ослаблением катаболических процессов проявляют отчетливое противовоспалительное действие. Однако при оральном приеме биодоступность их сравнительно невелика: хондроитин - 10-15%, глюкозамин - 20-25% [5].These drugs inhibit the processes of cartilage destruction, prevent the damaging effect of NSAIDs on chondrocytes and cartilage matrix, and, along with increased anabolic and weakened catabolic processes, exhibit a distinct anti-inflammatory effect. However, when taken orally, their bioavailability is relatively low: chondroitin - 10-15%, glucosamine - 20-25% [5].
В настоящее время широкое распространение в медицинской практике для лечения болезней суставов получили препараты на основе сахаридов (соли глюкозамина, хондроитинсульфат) в форме таблеток, инъекций и наружных средств.Currently, drugs based on saccharides (glucosamine salts, chondroitin sulfate) in the form of tablets, injections and external agents are widely used in medical practice for the treatment of joint diseases.
Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [6].Treatment with these drugs not only reduces inflammation and joint pain, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue [6].
В патенте РФ №2259204 предложено средство для лечения суставов, содержащее соль глюкозамина, выбранную из группы:In the patent of the Russian Federation No. 2259204 a tool for the treatment of joints containing a glucosamine salt selected from the group is proposed:
- гидрохлорид глюкозамина, натрий, калий, кальция сульфат глюкозамина;- glucosamine hydrochloride, sodium, potassium, calcium glucosamine sulfate;
- противовоспалительное средство, выбранное из группы: ибупрофен, нимесулид, пироксикам, мелоксикам, соль диклофенака, индометацин, кетопрофен;- an anti-inflammatory agent selected from the group: ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac salt, indomethacin, ketoprofen;
- диметилсульфоксид (ДМСО) в качестве агента, увеличивающего проницаемость вышеописанных препаратов в ткани и суставы;- dimethyl sulfoxide (DMSO) as an agent that increases the permeability of the above drugs in tissues and joints;
- мазевую основу.- ointment base.
В описании к патенту указано, что препараты наружного применения на основе диклофенака обладают высокой гастроцептивной активностью и другими побочными эффектами.In the description of the patent it is indicated that topical preparations based on diclofenac have high gastroceptive activity and other side effects.
Применение противовоспалительных средств, в том числе и диклофенака, в сочетании с солью глюкозамина позволяет получить синергетический эффект и снизить дозу противовоспалительного средства.The use of anti-inflammatory drugs, including diclofenac, in combination with a glucosamine salt allows you to get a synergistic effect and reduce the dose of anti-inflammatory drugs.
ДМСО используется в композиции в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства, а также в качестве компонента, обеспечивающего проникновение лекарственных субстанций через биологические мембраны.DMSO is used in the composition as an anti-inflammatory and analgesic, as well as as a component that ensures the penetration of drug substances through biological membranes.
Наряду с этим он может оказывать ряд побочных эффектов: возможны гиперемия кожи, зуд и ощущение жжения в месте нанесения препарата; временное появление чесночного запаха изо рта, что обусловлено наличием метаболита ДМСО. Описаны единичные случаи развития аллергических реакций немедленного типа (крапивница и отек Квинке).Along with this, it can have a number of side effects: hyperemia of the skin, itching and burning sensation at the site of application of the drug are possible; temporary appearance of garlic breath, due to the presence of a DMSO metabolite. Isolated cases of the development of allergic reactions of an immediate type (urticaria and Quincke's edema) are described.
В патенте РФ №2260432 предложено средство для лечения болезней суставов, содержащее в качестве НПВС вещества, выбранные из группы: ибупрофен, нимесулид, пироксикам, мелоксикам, диклофенака соль, индометацин, кетопрофен, а в качестве хондропротекторов комбинацию соли хондроитинсульфата и глюкозамина.In the patent of the Russian Federation No. 2260432, an agent for the treatment of joint diseases is proposed containing, as NSAIDs, substances selected from the group of ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac salt, indomethacin, ketoprofen, and a combination of chondroitin sulfate salt and glucosamine as chondroprotectors.
Средство содержит также ДМСО и мазевую основу. Как уже упоминалось, при использовании ДМСО следует учитывать токсичность данного реагента.The tool also contains DMSO and ointment base. As already mentioned, when using DMSO, the toxicity of this reagent should be considered.
В патенте РФ №2271811 предложено средство для лечения болезней суставов, содержащее соль глюкозамина, ДМСО как транспортирующую систему и мазевую основу.In the patent of the Russian Federation No. 2271811 a means for treating joint diseases containing a glucosamine salt, DMSO as a transporting system and ointment base is proposed.
Патент РФ №2021811 защищает средство для лечения болезней суставов, содержащее хондроитинсульфат, ДМСО в качестве трансдермального агента и мазевую основу.RF patent No. 2021811 protects an agent for the treatment of joint diseases containing chondroitin sulfate, DMSO as a transdermal agent and an ointment base.
Необходимость использования ДМСО для улучшения проникновения хондропротекторов обусловлена тем, что хондроитинсульфат обладает различной молекулярной массой (8000-50000 дальтон), что ограничивает диффузию субстанции в зону суставов и существенно снижает эффективность ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани.The need to use DMSO to improve the penetration of chondroprotectors is due to the fact that chondroitin sulfate has a different molecular weight (8000-50000 daltons), which limits the diffusion of the substance into the joint zone and significantly reduces the effectiveness of inhibiting the process of destruction of cartilage tissue.
В патенте РФ №2271812 предложено средство для лечения болезней суставов, содержащее комбинацию хондропротективных компонентов - соль глюкозамина и хондроитинсульфат, ДМСО и мазевую основу.In the patent of the Russian Federation No. 2271812, an agent for the treatment of joint diseases is proposed containing a combination of chondroprotective components — glucosamine salt and chondroitin sulfate, DMSO and ointment base.
Все указанные выше средства содержат ДМСО в качестве трансдермальной транспортной системы, которая, к сожалению, обладает рядом побочных эффектов.All of the above funds contain DMSO as a transdermal transport system, which, unfortunately, has a number of side effects.
Известны средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащие соли глюкозамина без применения ДМСО.Known funds for the treatment of diseases of the musculoskeletal system containing glucosamine salts without the use of DMSO.
В патенте РФ №2238099 предложена композиция, содержащая гидролизованный коллаген, хлорид глюкозамина, микроводоросль спирулину, элементарную серу, витамин С и цеолин. В этом составе отсутствует система трансдермального переноса гидрофильных компонентов, в результате чего не решена проблема биодоступности.RF patent No. 2238099 proposes a composition containing hydrolyzed collagen, glucosamine chloride, spirulina microalgae, elemental sulfur, vitamin C and zeolin. This composition does not contain a system for transdermal transfer of hydrophilic components, as a result of which the bioavailability problem is not solved.
В патенте РФ №2275199 средство для лечения болезней суставов содержит соль глюкозамина, консервант, неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности, моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитола. При этом в качестве консерванта применяют бензиловый спирт, метабисульфит натрия, нипагин, нипазол. В данном составе в качестве трансдермальной системы используют известный ПАВ, который сам по себе не улучшает состояние суставов или тканей.In the patent of the Russian Federation No. 2275199, an agent for treating joint diseases contains a glucosamine salt, a preservative, a nonionic surfactant, in particular, oleic acid monoester and polyoxyethylated sorbitol. In this case, benzyl alcohol, sodium metabisulfite, nipagin, nipazole are used as a preservative. In this composition, a known surfactant is used as a transdermal system, which alone does not improve the condition of joints or tissues.
Аналогичное техническое решение описано в патенте РФ №2275190, в котором хондропротекторный компонент состоит из комбинации хондроитинсульфата и соли глюкозамина.A similar technical solution is described in RF patent No. 2275190, in which the chondroprotective component consists of a combination of chondroitin sulfate and a glucosamine salt.
Другим перспективным направлением лечения болезней ОА является использование для этих целей комплексонов фосфоновых кислот, в частности ксидифона (соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты), которые благодаря своей способности образовывать прочные растворимые комплексы с ионами кальция влияют на рассасывание оссификатов. Таким образом, комплексоны имеют другой механизм действия и иную мишень по сравнению с хондропротекторами и НПВС.Another promising direction for the treatment of OA diseases is the use of phosphonic acid complexones for these purposes, in particular xidiphon (salts of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid), which, due to their ability to form strong soluble complexes with calcium ions, affect the resorption of ossificates. Thus, complexones have a different mechanism of action and a different target compared to chondroprotectors and NSAIDs.
Пероральное применение 2% раствора ксидифона угнетает патологическую резорбцию костной ткани, снижает количество и активность остеокластов, обладает мембраностабилизирующей, противовоспалительной и кальцийрегулирующей активностью. Однако при исследовании фармакокинетики ксидифона выяснено, что препарат всасывается через неповрежденную кожу значительно лучше, чем через стенку желудочно-кишечного тракта (3-5% по сравнению с 0,5-1,0% соответственно) [7].Oral administration of a 2% solution of xidifon inhibits pathological bone resorption, reduces the number and activity of osteoclasts, and has membrane-stabilizing, anti-inflammatory and calcium-regulating activity. However, when studying the pharmacokinetics of xidifon, it was found that the drug is absorbed through intact skin much better than through the wall of the gastrointestinal tract (3-5% compared with 0.5-1.0%, respectively) [7].
Удерживая ионы кальция в растворенном состоянии, ксидифон предупреждает рецидивное камнеобразование, устраняя возможность образования нерастворимых солей кальция (оксалатов, фосфатов и т.д.), обладает умеренным противовоспалительным действием при интерстициальном нефрите.Keeping calcium ions in a dissolved state, xidiphon prevents recurrence of stone formation, eliminating the possibility of the formation of insoluble calcium salts (oxalates, phosphates, etc.), has a moderate anti-inflammatory effect with interstitial nephritis.
Ксидифон подобно другим комплексонам способен ускорять выведение тяжелых металлов: свинца, олова, сурьмы, стронция, магния, кремния, не нарушая баланса микроэлементов.Xidiphon, like other complexones, is able to accelerate the excretion of heavy metals: lead, tin, antimony, strontium, magnesium, silicon, without disturbing the balance of trace elements.
Ксидифон регулирует кальциевый обмен - предупреждает чрезмерный выход кальция из костей, препятствуя развитию остеопороза, предупреждает патологическую кальцификацию мягких тканей, предотвращает кристаллообразование, а также рост и агрегацию кристаллов кальциевых солей в моче.Xidiphon regulates calcium metabolism - it prevents excessive release of calcium from bones, preventing the development of osteoporosis, prevents pathological calcification of soft tissues, prevents crystal formation, as well as the growth and aggregation of crystals of calcium salts in urine.
В настоящее время созданы и запатентованы различные композиции для наружного применения, в состав которых входит ксидифон или другие производные фосфоновых кислот.Currently, various compositions for external use have been created and patented, which include xidiphon or other derivatives of phosphonic acids.
В качестве средства для регуляции обмена кальция ксидифон описан в авторском свидетельстве СССР №1741801. Для повышения стабильности препарата и предотвращения образования малорастворимых трехзамещенных солей предлагается определенное соотношение монокалиевой соли и гидроксида натрия (17-25% и 3,5-4,0% соответственно). Кроме того, предлагается способ получения, преследующий те же цели и предусматривающий определенный порядок слива компонентов и поддержания рН раствора в интервале 5,8-6,5.As a means for regulating calcium metabolism, xidiphone is described in USSR copyright certificate No. 1741801. To increase the stability of the drug and prevent the formation of sparingly soluble trisubstituted salts, a certain ratio of monopotassium salt and sodium hydroxide is proposed (17-25% and 3.5-4.0%, respectively). In addition, a production method is proposed that pursues the same goals and provides for a certain order of draining the components and maintaining the pH of the solution in the range of 5.8-6.5.
В патенте РФ №2155588 предложен способ увеличения массы костной ткани при переломах.In the patent of the Russian Federation No. 2155588, a method for increasing bone mass in fractures is proposed.
В патентах РФ №2101015 и №2149824 предлагается наружное средство и способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, которое содержит 0,5-3,0% ксидифона и 97,0-99,5% основы. В качестве основы предлагаются мази, кремы, эмульсии, содержащие растительные масла (оливковое, вазелиновое, пшеничное и т.д.).In RF patents No. 2101015 and No. 21489824 an external agent and method for treating neurological diseases and diseases of the musculoskeletal system with pain and swelling, which contains 0.5-3.0% xidiphon and 97.0-99.5% of the base. As a basis, ointments, creams, emulsions containing vegetable oils (olive, petroleum jelly, wheat, etc.) are offered.
Предложен также способ лечения, заключающийся в том, что состав наносят на поверхность кожи 1 раз в сутки с экспозицией 1-1,5 часа. В описании к патенту отмечается, что при лечении известными методами аппликации с применением препарата, содержащего ксидифон, наблюдается низкий терапевтический эффект, что объясняется недостаточным проникновением препарата через кожный покров. Известно, что абсорбция ксидифона не превышает 5%. Применение же электрофоретических методов лечения связано с рядом противопоказаний (непереносимость, сердечно-сосудистые заболевания, онкология и т.д.).A treatment method is also proposed, consisting in the fact that the composition is applied to the surface of the
Предложенный авторами патента РФ №2101015 состав позволяет повысить проникновение ксидифона через кожу. Действительно, как следует из [8], введение ксидифона в состав эмульсии или геля несколько увеличивает эффективность его обезболивающего действия при нанесении в область ожога. Существенного же увеличения эффективности в этом случае нельзя ожидать, т.к. ксидифон - хорошо растворимое соединение с низким коэффициентом распределения, и лишь небольшая его часть будет адсорбирована на поверхности жировых частиц эмульсии, а основная часть вещества по-прежнему останется в растворе.The composition proposed by the authors of RF patent No. 2101015 allows to increase the penetration of xidiphone through the skin. Indeed, as follows from [8], the introduction of xidiphon into the composition of an emulsion or gel somewhat increases the effectiveness of its analgesic effect when applied to the burn area. A significant increase in efficiency in this case cannot be expected, because Xidiphon is a highly soluble compound with a low coefficient of distribution, and only a small part of it will be adsorbed on the surface of the fat particles of the emulsion, and the bulk of the substance will still remain in solution.
В патенте РФ №2124881 предложено наружное лечебно-косметическое средство, включающее липидный носитель, эмульгатор, консервант и фосфоновый комплексон.In the patent of the Russian Federation No. 2148881 an external therapeutic and cosmetic product is proposed, including a lipid carrier, an emulsifier, a preservative and a phosphonic complexon.
В качестве фосфоновых комплексонов предлагается использовать следующие известные фосфоновые кислоты:The following known phosphonic acids are proposed to be used as phosphonic complexones:
- оксиметилендифосфоновая;- oxymethylene diphosphonic;
- оксиэтилидендифосфоновая;- hydroxyethylidene diphosphonic;
- фосфонмуравьиная;- phosphonium formic;
- аминодиметилендифосфоновая;- aminodimethylenediphosphonic;
- этилендиаминотетраметиленфосфоновая;- ethylenediaminotetramethylene phosphonic;
- гексаметилендиаминотетраметиленфосфоновая;- hexamethylenediaminetetramethylenephosphonic;
- 4-амино-1-гидроксибутан-1-дифосфоновая;- 4-amino-1-hydroxybutane-1-diphosphonic;
- 6-амино-1-гидроксигексан-1-дифосфоновая;- 6-amino-1-hydroxyhexane-1-diphosphonic;
- 1-гидрокси-2-имидазол-1-ил-этандифосфоновая, щелочные и аммонийные соли этих кислот, смеси этих кислот и их солей.- 1-hydroxy-2-imidazol-1-yl-ethanediphosphonic, alkaline and ammonium salts of these acids, mixtures of these acids and their salts.
По мнению авторов, эти соединения в составе средств для наружного применения оказывают двойную функцию. Во-первых, они являются активными лекарственными субстанциями, регулирующими минеральный обмен в организме, а также способны оказывать противоинфекционное действие. Во-вторых, данные соединения обладают невыявленным ранее свойством - являются структурирующими веществами, способными укрепить эмульсионную структуру, что сопровождается повышением гомогенности и термостабильности, и, как следствие, повышением проникновения активных компонентов через кожу. В патенте не приводится документальных доказательств невыявленного ранее свойства.According to the authors, these compounds in the composition of products for external use have a dual function. Firstly, they are active drug substances that regulate the mineral metabolism in the body, and are also able to have an anti-infectious effect. Secondly, these compounds have a previously undetected property - they are structural substances that can strengthen the emulsion structure, which is accompanied by an increase in homogeneity and thermal stability, and, as a result, an increase in the penetration of active components through the skin. The patent does not provide documentary evidence of previously undetected properties.
По мнению авторов, благодаря хорошей проницаемости через кожу запатентованного состава активные компоненты проникают в организм уже при низких концентрациях, что делает средство применимым даже при использовании малых доз препаратов, например, в случае лечения детей младшего возраста.According to the authors, due to the good permeability through the skin of a patented composition, the active components penetrate the body even at low concentrations, which makes the tool applicable even when using small doses of drugs, for example, in the case of treatment of young children.
В этом патенте гидрофобная фаза мазевой основы рассматривается как трансдермальная транспортная система, способствующая лучшему проникновению ксидифона (K, Na- соли ОЭДФК) через роговой слой кожи. Однако процент связывания ксидифона с масляной фазой невелик, т.к. это хорошо растворимое в воде, полностью ионизированное соединение, молекула которого имеет несколько отрицательных зарядов. В представленной рецептуре в патенте отсутствуют какие-либо компоненты, которые либо усиливали бы адсорбцию ксидифона на поверхности частиц масла (например, положительно заряженные компоненты), либо увеличивали бы его растворимость в масляной фазе за счет прямого связывания с ксидифоном.In this patent, the hydrophobic phase of the ointment base is considered as a transdermal transport system that promotes better penetration of xidiphone (K, Na-OEDPA salts) through the stratum corneum. However, the percentage of binding of xidiphone to the oil phase is small, because it is a water-soluble, fully ionized compound whose molecule has several negative charges. In the presented formulation, the patent does not contain any components that would either enhance the adsorption of xidiphone on the surface of oil particles (for example, positively charged components), or increase its solubility in the oil phase due to direct binding to xidiphone.
Применение солей оксиэтилидендифосфоновой кислоты представляет собой весьма перспективное направление, так как данный препарат в отличие от НПВС и хондропротекторов влияет на рассасывание оссификатов благодаря своей способности образовывать прочные растворимые комплексы с ионами кальция. Известно, что проницаемость клеточных структур кожи для этого препарата достаточно низка (3-5%) в силу его гидрофильности: это соединение хорошо растворимо в воде и в его молекуле присутствуют несколько отрицательных зарядов. Следовательно, необходимо применять достаточно высокие концентрации солей оксиэтилидендифосфоновой кислоты, что может повлечь за собой нежелательные побочные эффекты, например местнораздражающее действие.The use of salts of hydroxyethylidene diphosphonic acid is a very promising direction, since this drug, unlike NSAIDs and chondroprotectors, affects the resorption of ossificates due to its ability to form strong soluble complexes with calcium ions. It is known that the permeability of skin cell structures for this drug is quite low (3-5%) due to its hydrophilicity: this compound is highly soluble in water and several negative charges are present in its molecule. Therefore, it is necessary to apply sufficiently high concentrations of salts of hydroxyethylidene diphosphonic acid, which may entail undesirable side effects, for example, a locally irritating effect.
Однако комплексоны на основе дифосфоновых кислот, в том числе широко используемый ксидифон, обладают рядом недостатков, которые снижают их эффективность при использовании для лечения болезней опорно-двигательного аппарата.However, diphosphonic acid-based complexones, including the widely used xidiphon, have several disadvantages that reduce their effectiveness when used to treat diseases of the musculoskeletal system.
Во-первых, это недостаточная проницаемость через ткани, обусловленная гидрофильностью солей оксиэтилидендифосфоновой кислоты, которая была отмечена в материалах вышеуказанных патентов.Firstly, this is insufficient tissue permeability due to the hydrophilicity of salts of hydroxyethylidene diphosphonic acid, which was noted in the materials of the above patents.
Во-вторых, низкая активность или даже ее отсутствие, как в случае комплексона в физиологическом растворе, что показано в наших экспериментальных исследованиях.Secondly, low activity or even its absence, as in the case of complexon in physiological saline, as shown in our experimental studies.
Фиг.1 - спектр поглощения комплекса ксидифона (2% вес. или 8*10-2 М) с ионами кальция (10-4 М СаСl2): 1 - в воде; 2 - в присутствии 0,9% хлорида натрия.Figure 1 - absorption spectrum of a complex of xidifon (2% wt. Or 8 * 10 -2 M) with calcium ions (10 -4 M CaCl 2 ): 1 - in water; 2 - in the presence of 0.9% sodium chloride.
Поэтому была изучена возможность образования комплекса ксидифона с солями ионов кальция в присутствии 0,9% хлорида натрия и установлено, что в этих условиях не наблюдается появление максимума на 275 нм, т.е. комплекс не образуется (фиг.1, кривая 2).Therefore, the possibility of the formation of a complex of xidiphon with salts of calcium ions in the presence of 0.9% sodium chloride was studied and it was found that under these conditions there is no appearance of a maximum at 275 nm, i.e. the complex is not formed (figure 1, curve 2).
В третьих, соли оксиэтилидендифосфоновой кислоты не обладают хондропротекторным действием.Thirdly, hydroxyethylidene diphosphonic acid salts do not have a chondroprotective effect.
Задачей настоящего изобретения является одновременное достижение нескольких технических эффектов при лечении болезней опорно-двигательного аппарата, а именно:The objective of the present invention is the simultaneous achievement of several technical effects in the treatment of diseases of the musculoskeletal system, namely:
- повышение проницаемости лекарственного средства через ткани;- increasing the permeability of the drug through the tissue;
- возможность регулирования обмена ионов кальция в физиологических условиях;- the ability to regulate the exchange of calcium ions in physiological conditions;
- восстановление и обновление соединительной и хрящевой ткани (хондропротекторное действие);- restoration and renewal of connective and cartilage tissue (chondroprotective effect);
- противовоспалительный и обезболивающий эффекты.- anti-inflammatory and analgesic effects.
Поставленная задача достигается предлагаемым техническим решением, состоящим в том, что средство для лечения болезней опорно-двигательного аппарата содержит в качестве основного активного компонента новый комплексонат производных дифосфоновых кислот и аминов углеводов (Алантофосфон), экстракт красного перца, мазевую основу. Состав может дополнительно содержать хондроитинсульфат в качестве хондропротектора.The problem is achieved by the proposed technical solution, consisting in the fact that the tool for the treatment of diseases of the musculoskeletal system contains, as the main active component, a new complexonate of diphosphonic acid derivatives and carbohydrate amines (Alantophosphonum), red pepper extract, ointment base. The composition may further comprise chondroitin sulfate as a chondroprotector.
Средство для лечения заболеваний суставов и мягких тканей на основе производных дифосфоновых кислот содержит в качестве активного ингредиента комплексонат Na, K- соли 1- гидроксиэтилендифосфоновой кислоты и глюкозамина, вспомогательные вещества и воду при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:The agent for treating diseases of joints and soft tissues based on diphosphonic acid derivatives contains Na, K-salts of 1-hydroxyethylene diphosphonic acid and glucosamine as an active ingredient, excipients and water in the following ratio of ingredients, in wt.%:
Средство может дополнительно содержать экстракт красного перца в количестве 0,1-5 мас.%.The tool may additionally contain red pepper extract in an amount of 0.1-5 wt.%.
Кроме того, средство дополнительно может содержать хондроитинсульфат в количестве 0,3-5 мас.%, при этом средство может быть выполнено в форме геля, крема.In addition, the tool may additionally contain chondroitin sulfate in an amount of 0.3-5 wt.%, While the tool can be made in the form of a gel, cream.
Наиболее близким техническим решением из известного уровня техники к предложенному техническому решению является средство для лечения болезней суставов, описанное в патенте РФ №2271812.The closest technical solution from the prior art to the proposed technical solution is a tool for the treatment of diseases of the joints described in the patent of the Russian Federation No. 2271812.
Средство по патенту РФ №2271812 содержит в составе в качестве активного ингредиента (субстанции) соли хондроитинсульфата (натриевые, калиевые, кальциевые) и соли глюкозамина (гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина), а также ДМСО в качестве противовоспалительного, обезболивающего и трансдермального транспортного агента и любые известные мазевые основы.The tool according to the RF patent No. 2271812 contains chondroitin sulfate salts (sodium, potassium, calcium) and glucosamine salts (glucosamine hydrochloride or sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate) as an anti-inflammatory, analgesic as an active ingredient (substance). and a transdermal transport agent and any known ointment bases.
В описании к патенту отмечено, что одномоментное включение в состав средства смеси полисахарида - соли хондроитинсульфата и моносахарида - соли глюкозамина обеспечивает достижение известного синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником.In the description of the patent, it is noted that the simultaneous inclusion of a mixture of a polysaccharide — a salt of chondroitin sulfate and a monosaccharide — salt of glucosamine in the composition of the agent provides a known synergistic effect in the treatment of arthrological diseases, since exogenous glucosamine additionally produces the synthesis of endogenous chondroitin sulfates and proteoglycans by chondrocytes, being their universal.
Использование ДМСО обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, кроме того, способен проникать через биологические мембраны, являясь трансдермальным транспортным агентом.The use of DMSO is due to the fact that it has an anti-inflammatory and analgesic effect, in addition, it is able to penetrate biological membranes, being a transdermal transport agent.
Компоненты в известном составе взяты в следующих соотношениях (массовые %):Components in a known composition are taken in the following ratios (mass%):
Соль глюкозамина - 0,6-10,0;Glucosamine salt - 0.6-10.0;
Хондроитинсульфат - 0,5-10,0;Chondroitin sulfate - 0.5-10.0;
ДМСО - 1,0-2,0;DMSO - 1.0-2.0;
Мазевая основа - остальное.The ointment base is the rest.
В качестве мазевой основы известное средство содержит компоненты, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст. В частности, ланолин, вазелин, глицерин, соли полиакриловой кислоты.As an ointment base, the known product contains components used to obtain the actual ointments, gels, liniments, creams, pastes. In particular, lanolin, petroleum jelly, glycerin, salts of polyacrylic acid.
Для компенсации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина до физиологически приемлемых значений рН мазей (значение рН 4,0-8,0) в основы в процессе приготовления могут быть дополнительно внесены неорганические основания, например гидроксид натрия, или иные известные фармацевтически приемлемые органические основания, например этаноламины: диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To compensate for the acidity of the glucosamine sulfate salts used to physiologically acceptable pH values of ointments (pH 4.0-8.0), inorganic bases, for example sodium hydroxide, or other known pharmaceutically acceptable organic bases, for example ethanolamines, can be added to the bases during the preparation : diethanolamine (2,2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Как уже было сказано ранее, недостатком прототипа является необходимость использования в качестве трансдермального транспортного средства достаточно токсичного ДМСО. Кроме того, для компенсации кислотности используемых солей сульфата глюкозамина необходима щелочная обработка.As mentioned earlier, the disadvantage of the prototype is the need to use a sufficiently toxic DMSO as a transdermal vehicle. In addition, alkaline treatment is necessary to compensate for the acidity of the glucosamine sulfate salts used.
Предложенное техническое решение отличается от прототипа следующими признаками: в качестве активного компонента предлагается использовать новое химическое соединение, представляющее собой комплексонат производных дифосфоновых кислот с аминами углеводов, в том числе глюкозамином, общей структурной формулы:The proposed technical solution differs from the prototype in the following features: as an active component it is proposed to use a new chemical compound, which is a complexonate of diphosphonic acid derivatives with amines of carbohydrates, including glucosamine, of the general structural formula:
где X=H, Na, Kwhere X = H, Na, K
n=1-6n = 1-6
a, b=1a, b = 1
m=2, 4m = 2, 4
R - аминоуглеводный радикал, выбранный из группы:R is an amino carbohydrate radical selected from the group:
- глюкозамин, ацетилглюкозамин, сульфат глюкозамина,- glucosamine, acetylglucosamine, glucosamine sulfate,
- галактозамин, ацетилгалактозамин, сульфат галактозамина;- galactosamine, acetylgalactosamine, galactosamine sulfate;
- маннозамин, ацетилманнозамин, сульфат маннозамина;- mannosamine, acetyl mannosamine, mannosamine sulfate;
- фруктозамин, ацетилфруктозамин, сульфат фруктозамина.- fructosamine, acetylfructosamine, fructosamine sulfate.
В качестве обезболивающего средства предлагается использовать экстракт перца.As an anesthetic, it is proposed to use pepper extract.
Указанное отличие позволяет:The specified difference allows you to:
- увеличить проницаемость лекарственного средства без необходимости использования ДМСО, обладающего рядом побочных эффектов;- increase the permeability of the drug without the need for DMSO, which has a number of side effects;
- обеспечить регуляцию обмена кальция, что невозможно достигнуть с помощью одних аминоуглеводов, не являющихся комплексонами по отношению к ионам металлов;- to ensure the regulation of calcium metabolism, which cannot be achieved with the help of amino carbohydrates alone, which are not complexons with respect to metal ions;
- обеспечить противовоспалительные свойства;- provide anti-inflammatory properties;
- увеличить содержание хондроитинсульфата без потери проницаемости.- increase the content of chondroitin sulfate without loss of permeability.
Указанные технические эффекты достигаются за счет применения в лечебном средстве нового комплексоната производных дифосфоновых кислот с аминоуглеводами, который обладает следующими свойствами:The indicated technical effects are achieved through the use of a new complexonate of diphosphonic acid derivatives with amino carbohydrates in a therapeutic agent, which has the following properties:
- пониженной гидрофильностью, которая позволяет увеличить трансдермальное поступление действующих веществ и уменьшить побочные эффекты, например раздражающее действие; при образовании комплексоната происходит нейтрализация отрицательных зарядов в молекуле производного дифосфоновой кислоты и положительных в молекуле аминов углеводов, что повышает гидрофобность комплексоната в целом;- reduced hydrophilicity, which allows you to increase the transdermal intake of active substances and reduce side effects, such as irritating effects; when complexonate is formed, neutralization of negative charges in the molecule of the diphosphonic acid derivative and carbohydrates positive in the molecule of amines takes place, which increases the hydrophobicity of the complexonate as a whole;
- способностью связывать ионы кальция не только в водной среде, но и в физиологическом растворе, что позволяет увеличить эффективность в качестве регулятора кальциевого обмена, предупреждая резорбцию костной ткани, кальцинацию костей и мягких тканей. Связывая избыточные ионы кальция, дифосфоновая составляющая комплексоната способствует улучшению микроциркуляции в органах и тканях, предупреждает гиперкоагуляцию и секрецию гистамина в очаге поражения [7];- the ability to bind calcium ions not only in an aqueous medium, but also in physiological saline, which allows to increase the effectiveness as a regulator of calcium metabolism, preventing bone resorption, calcification of bones and soft tissues. By binding excess calcium ions, the diphosphonic component of the complexonate improves microcirculation in organs and tissues, prevents hypercoagulation and histamine secretion in the lesion [7];
- способностью к восстановлению и обновлению соединительных и хрящевых тканей, которая обусловлена наличием в молекуле комплексоната аминоуглевода, стимулятора синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты.- the ability to restore and renew connective and cartilage tissues, which is due to the presence of an amino carbohydrate complexonate in the molecule, a stimulator of the synthesis of proteoglycans and hyaluronic acid.
Другой отличительный признак - экстракт красного перца, содержащий капсаицин, который снижает передачу периферических болевых импульсов в ЦНС, т.е. служит дополнительным обезболивающим средством [9].Another distinguishing feature is red pepper extract containing capsaicin, which reduces the transmission of peripheral pain impulses to the central nervous system, i.e. serves as an additional analgesic [9].
Хондроитинсульфат - компонент, являющийся необязательным в составе лечебного средства, но который улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой и соединительной ткани, подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости, снижает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов [10].Chondroitin sulfate is a component that is optional in the composition of the therapeutic agent, but which improves calcium and phosphorus metabolism in the cartilage and connective tissue, inhibits the activity of enzymes that cause damage to the cartilage, stimulates the synthesis of glycosaminoglycans, promotes the regeneration of the joint bag and cartilage surfaces of joints, increases the production of intraarticular fluid reduces pain and increases the mobility of affected joints [10].
Обладая структурной схожестью с гепарином, препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркулярном русле, поддерживает вязкость синовиальной жидкости [10].Having structural similarity with heparin, it prevents the formation of fibrin blood clots in the synovial and subchondral microvasculature, and maintains the viscosity of the synovial fluid [10].
Примеры получения комплексонатаExamples of the preparation of complexonate
Комплексонаты получают по следующей методике: инкубируют производное дифосфоновой кислоты в концентрации 2% и амин углеводорода в концентрации от 0,1 до 15% в течение 60 мин при 40 °С. Далее определяют оптическую плотность реакционной среды при длине волны 275 нм. Доказательством получения новых комплексонатов и их свойств как комплексонов служат нижеприведенные УФ-спектры смеси производных дифосфоновых кислот и глюкозамина. Следует отметить, что ни производные дифосфоновых кислот, ни глюкозамин в данной области (250-300 нм) не имеют максимума поглощения.Complexonates are prepared according to the following procedure: a diphosphonic acid derivative is incubated at a concentration of 2% and a hydrocarbon amine at a concentration of 0.1 to 15% for 60 minutes at 40 ° C. Next, the optical density of the reaction medium is determined at a wavelength of 275 nm. The proof of the preparation of new complexonates and their properties as complexons is provided by the UV spectra of a mixture of diphosphonic acid derivatives and glucosamine below. It should be noted that neither diphosphonic acid derivatives nor glucosamine in this region (250-300 nm) have a maximum absorption.
Пример 1Example 1
Инкубируют раствор Na,K-соль 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2% вес. или 8*10-2 М) с глюкозамином (2% вес. или 4,4·10-2 М) в воде, в отсутствие хлорида кальция и снимают УФ-спектр (кривая 1 на фиг.2). Те же компоненты инкубируются в присутствии 10-3 М хлорида кальция (кривая 2 на фиг.2).Incubate a solution of Na, K-salt of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid (2% by weight or 8 * 10 -2 M) with glucosamine (2% by weight or 4.4 · 10 -2 M) in water, in the absence of calcium chloride and remove UV spectrum (
Фиг.2 - спектры поглощения комплексоната Na,K- соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2% или 8*10-2 М) с глюкозамином (2% вес. или 4,4·10-2 М) в отсутствие (1) и присутствии хлорида кальция (10-3 М) (2). Условия инкубации: 60 мин при 40°С.Figure 2 - absorption spectra of complexonate Na, K-salt of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid (2% or 8 * 10 -2 M) with glucosamine (2% wt. Or 4.4 · 10 -2 M) in the absence of (1) and the presence of calcium chloride (10 -3 M) (2). Incubation conditions: 60 min at 40 ° C.
Пример 2Example 2
Инкубируют раствор Na,K-соль 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2% или 8*10-2 М) с глюкозамином (12% вес. или 26,4·10-2 М) в воде, в отсутствие хлорида кальция и снимают УФ-спектр (кривая 1 на фиг.3). Те же компоненты инкубируют в присутствии хлорида кальция (10-3 М) (кривая 2 на фиг.3).Incubate a solution of Na, K-salt of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid (2% or 8 * 10 -2 M) with glucosamine (12% by weight or 26.4 · 10 -2 M) in water, in the absence of calcium chloride and remove UV spectrum (
Как следует из фиг.2 и фиг.3 величина оптической плотности в максимуме увеличивается при увеличении содержания глюкозамина.As follows from figure 2 and figure 3, the optical density at maximum increases with increasing glucosamine content.
Фиг.3 - спектр поглощения комплексоната Na,K- соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (2% или 8*10-2 М) с глюкозамином (12% вес. или 26,4·10-2 М) в отсутствие ионов кальция (1) и в присутствии 2*10-3 М СаС12 (2).Figure 3 - absorption spectrum of the complexonate Na, K-salt of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid (2% or 8 * 10 -2 M) with glucosamine (12% wt. Or 26.4 · 10 -2 M) in the absence of calcium ions (1 ) and in the presence of 2 * 10 -3 M CaCl 2 (2).
При продолжении инкубации до 24 часов на спектре происходит сдвиг максимума поглощения в длинноволновую область спектра (фиг.4) и появляется дополнительная окраска.With continued incubation up to 24 hours on the spectrum, the absorption maximum shifts to the long-wavelength region of the spectrum (Fig. 4) and an additional color appears.
Фиг.4 - спектр поглощения комплексоната Na,K-соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты с глюкозамином при инкубировании в течение 60 мин при 40°С(1) и в течение 24 ч при комнатной температуре (2).Figure 4 - absorption spectrum of the complexonate of Na, K-salt of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid with glucosamine when incubated for 60 min at 40 ° C (1) and for 24 h at room temperature (2).
При варьировании условий образования установлено, что в отличие от ксидифона, который не образует комплекса с ионами кальция в физиологическом растворе, новый комплексонат производных дифосфоновых кислот с аминами углеводов является комплексоном ионов кальция не только в водной фазе, но и в физиологическом растворе (0,9% хлорид натрия), что доказано экспериментально.By varying the conditions of formation, it was found that, unlike xidiphon, which does not form a complex with calcium ions in physiological saline, the new complexonate of diphosphonic acid derivatives with amines of carbohydrates is a complexon of calcium ions not only in the aqueous phase, but also in physiological saline (0.9 % sodium chloride), which is proved experimentally.
Далее установили, что образовавшийся комплексонат способен взаимодействовать с ионами кальция. Этот вывод был сделан на основании того, что при добавлении соли кальция в среду, содержащую комплексонат, происходило повышение оптической плотности при длине волны, равной 275 нм (фиг.2, 3 кривые 2). Иными словами, наблюдали тот же эффект, что и при добавлении ионов кальция к ксидифону в отсутствие аминов углеводов.It was further established that the resulting complexonate is able to interact with calcium ions. This conclusion was made on the basis that when adding calcium salt to the medium containing complexonate, there was an increase in optical density at a wavelength of 275 nm (Fig. 2, 3 curves 2). In other words, the same effect was observed as when calcium ions were added to xidiphone in the absence of carbohydrate amines.
Образование электронейтрального комплексоната дает основание говорить о повышении его проницаемости через кожу, достижении кровеносного русла и о взаимодействии с ионами кальция, регулирующем его обмен.The formation of an electrically neutral complexonate gives reason to talk about increasing its permeability through the skin, reaching the bloodstream, and about the interaction with calcium ions that regulates its metabolism.
Примеры состава наружного средства для лечения болезней суставовExamples of the composition of an external agent for the treatment of joint diseases
Пример 1Example 1
Состав №1: эмульгатор - 4,5 мас.% (смесь моноглицеридов - 2 г, цетилстеариловый спирт - 1,5 г), эмолент - 4 мас.% (масло соевое - 4 г), загуститель - 1 мас.% (цетилгидроксиэтилцеллюлоза - 1 г), увлажняющая добавка - 5 мас.% (пропиленгликоль - 5 г), биологически активный компонент (хондроитинсульфат - 3 мас.%, комплексонат соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты и глюкозамина - 2 мас.%,), консерванты (фенохем - 0,4 мас.% и эуксил К100 - 0,1 мас.%) - 0,5 мас.%, отдушка - 0,15 мас.%, вода до 100 мас.%.Composition No. 1: emulsifier - 4.5 wt.% (A mixture of monoglycerides - 2 g, cetyl stearyl alcohol - 1.5 g), emollient - 4 wt.% (Soybean oil - 4 g), thickener - 1 wt.% (Cetyl hydroxyethyl cellulose - 1 g), a moisturizing additive - 5 wt.% (Propylene glycol - 5 g), a biologically active component (chondroitin sulfate - 3 wt.%, Complexonate salts of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid and glucosamine - 2 wt.%), Preservatives (phenochem - 0.4 wt.% And euxil K100 - 0.1 wt.%) - 0.5 wt.%, Perfume - 0.15 wt.%, Water up to 100 wt.%.
Пример 2Example 2
Состав №2: эмульгатор - 4,5 мас.% (смесь моноглицеридов - 2 г, цетилстеариловый спирт - 1,5 г), эмолент - 4 мас.% (масло соевое - 4 г), загуститель - 1 мас.% (цетилгидроксиэтилцеллюлоза - 1 г), увлажняющая добавка - 5 мас.% (пропиленгликоль - 5 г), биологически активный компонент (комплексонат соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты и глюкозамина - 2 мас.%,), СО2 экстракт перца - 0,1 мас.%, консерванты (фенохем - 0,4 мас.% и эуксил К100 - 0,1 мас.%) - 0,5 мас.%, вода до 100 мас.%.Composition No. 2: emulsifier - 4.5 wt.% (A mixture of monoglycerides - 2 g, cetyl stearyl alcohol - 1.5 g), emollient - 4 wt.% (Soybean oil - 4 g), thickener - 1 wt.% (Cetyl hydroxyethyl cellulose - 1 g), a moisturizing additive - 5 wt.% (Propylene glycol - 5 g), a biologically active component (complexonate salts of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid and glucosamine - 2 wt.%), СО 2 pepper extract - 0.1 wt.% preservatives (phenochem - 0.4 wt.% and euxil K100 - 0.1 wt.%) - 0.5 wt.%, water up to 100 wt.%.
Пример 3Example 3
Состав №3: эмульгатор - 4,5 мас.% (смесь моноглицеридов - 2 г, цетилстеариловый спирт - 1,5 г), эмолент - 4 мас.% (масло соевое - 4 г), загуститель - 1 мас.% (цетил гидроксиэтилцеллюлоза - 1 г), увлажняющая добавка - 5 мас.% (пропиленгликоль - 5 г), биологически активный компонент (хондроитинсульфат - 3 мас.%, комплексонат глюкозамина и соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты - 2 мас.%, СО2 экстракт перца - 0,1 мас.%, консерванты (фенохем - 0,4 мас.% и эуксил К100 - 0,1 мас.%) - 0,5 мас.%, вода - до 100 мас.%.Composition No. 3: emulsifier - 4.5 wt.% (A mixture of monoglycerides - 2 g, cetyl stearyl alcohol - 1.5 g), emollient - 4 wt.% (Soybean oil - 4 g), thickener - 1 wt.% (Cetyl hydroxyethyl cellulose - 1 g), moisturizing additive - 5 wt.% (propylene glycol - 5 g), biologically active component (chondroitin sulfate - 3 wt.%, glucosamine complexonate and salts of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid - 2 wt.%, СО 2 pepper extract - 0.1 wt.%, Preservatives (phenochem - 0.4 wt.% And euxil K100 - 0.1 wt.%) - 0.5 wt.%, Water - up to 100 wt.%.
Пример 4Example 4
Состав №4: липидный носитель - 2 мас.% (соевые фосфолипиды - 2 г), загуститель - 2 мас.% (гидроксиэтилцеллюлоза - 2 г), увлажняющая добавка - 5 мас.% (пропиленгликоль - 5 г), биологически активный компонент (комплексонат глюкозамина и соли 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты - 2 мас.%), консервант (эуксил К100- 0,1 г) - 0,1 мас.%, вода - до 100 мас.%).Composition No. 4: lipid carrier - 2 wt.% (Soybean phospholipids - 2 g), thickener - 2 wt.% (Hydroxyethyl cellulose - 2 g), moisturizing additive - 5 wt.% (Propylene glycol - 5 g), biologically active component ( glucosamine complexonate and salts of 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid - 2 wt.%), preservative (euxil K100 - 0.1 g) - 0.1 wt.%, water - up to 100 wt.%).
Описание получения наружного средства для лечения болезней суставовDescription of the preparation for the treatment of joint diseases
Получение наружного средства для лечения болезней суставов состоит из нескольких стадий, описанных в примере 5.Obtaining an external agent for the treatment of diseases of the joints consists of several stages described in example 5.
Пример 5Example 5
- приготовление жировой фазы. Взвесить согласно составу, указанному в примере 1, компоненты жировой фазы (эмульгатор и эмолент). Нагреть массу до t 72-75°С. Жировая фаза готова, если в массе отсутствуют частицы нерасплавленного сырья. Температура фазы 72-75°С.- preparation of the fat phase. Weigh according to the composition specified in example 1, the components of the fat phase (emulsifier and emollient). Heat the mass to t 72-75 ° C. The fat phase is ready if there are no particles of unmelted raw materials in the mass. The temperature of the phase is 72-75 ° C.
- Приготовление водной фазы. Продиспергировать в отмеренном количестве воды загуститель, увлажняющую добавку, хондроитинсульфат (учесть воду, необходимую для приготовления комплексоната). Нагреть водную фазу до температуры 75-78°С.- Preparation of the aqueous phase. Disperse in a measured amount of water a thickener, a moisturizing additive, chondroitin sulfate (take into account the water necessary for the preparation of complexonate). Heat the aqueous phase to a temperature of 75-78 ° C.
- Приготовление эмульсии. Соединить при работающей мешалке водную фазу с жировой. Перемешивать до образования однородной эмульсии.- Preparation of the emulsion. When the stirrer is working, connect the aqueous phase with the fatty phase. Stir until a homogeneous emulsion is formed.
- Приготовление раствора комплексоната. В учтенном количестве горячей воды растворить глюкозамин, добавить соль 1-гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты. При температуре массы эмульсии 45-50°С добавить в эмульсию приготовленный раствор комплексоната. При постоянном перемешивании ввести консерванты, отдушку. Перемешивать до образования однородной эмульсии.- Preparation of a complexonate solution. Dissolve glucosamine in the recorded amount of hot water, add 1-hydroxyethylidene diphosphonic acid salt. At an emulsion mass temperature of 45-50 ° C, add the prepared complexonate solution to the emulsion. With constant stirring, enter preservatives, fragrance. Stir until a homogeneous emulsion is formed.
Пример 6Example 6
В рассчитанном количестве воды продиспергировать липиды, добавить увлажняющую добавку, биологически активный компонент. Затем при перемешивании ввести загуститель и перемешивать до образования гелеобразной однородной массы. Ввести консерванты.Disperse lipids in the calculated amount of water, add a moisturizing additive, a biologically active component. Then, with stirring, introduce a thickener and mix until a gel-like homogeneous mass is formed. Introduce preservatives.
Клинические испытания были проведены на добровольцах.Clinical trials were conducted on volunteers.
Клинические испытания предлагаемого крема в виде наружных аппликаций 2 раза в день применяли в течение 2-4 недель на группе пациентов из 17 человек, страдающих хроническими заболеваниями суставов и параартикулярных тканей, и пациентов с травмами мягких тканей конечностей. Пациенты до проведения клинических испытаний длительное время использовали мазь «Хондроксид», крем «Кси-крем», гели с НПВС, которые не дали выраженного положительного эффекта.Clinical trials of the proposed cream in the form of
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 7Example 7
Ш.А.В, 18 лет. Во время тренировки получил травму левого локтевого сустава. Для уменьшения болей применял гели с НПВС (фастум-гель, финал-гель) в течение 1 месяца. Боли продолжали беспокоить. Пациент жаловался на ограничение движения в локтевом суставе. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) определялись оссификация и перерастяжение в области медиальной коллатеральной связки левого локтевого сустава. После применения крема в течение 2-х недель боли практически исчезли. Как показало контрольное УЗИ, значительно уменьшился оссификат в поврежденной связке. Функция левого локтевого сустава восстановилась.Sh.A.V., 18 years old. During a training session, he received an injury to his left elbow joint. To reduce pain, I used gels with NSAIDs (fastum gel, final gel) for 1 month. The pains continued to bother. The patient complained of limitation of movement in the elbow joint. Ultrasound examination (ultrasound) determined ossification and overstretching in the area of the medial collateral ligament of the left elbow joint. After applying the cream for 2 weeks, the pain almost disappeared. As the control ultrasound showed, the ossification in the damaged ligament significantly decreased. Function of the left elbow joint has recovered.
Пример 8Example 8
К.С.С, 60 лет. Жалобы на боли в обоих коленных суставах в течение нескольких лет. При УЗИ отмечается неровность контура правого и левого надколенников, более выраженная слева. Диагноз: хондромаляция надколенников. Применял крем в течение 3-х недель. Отмечал выраженное уменьшение болей, улучшение функции обоих коленных суставов (увеличение подвижности). При контрольном УЗИ отмечено уменьшение хондромаляции левого надколенника.K.S.S., 60 years old. Complaints of pain in both knee joints for several years. With ultrasound, there is an uneven contour of the right and left patella, more pronounced on the left. Diagnosis: chondromalacia of the patella. Applied the cream for 3 weeks. He noted a marked decrease in pain, an improvement in the function of both knee joints (increased mobility). A control ultrasound showed a decrease in chondromalacia of the left patella.
Пример 9Example 9
Г.Н.А, 61 год. Жалобы на боли и отек, ограничение движения в правом коленном суставе. Диагноз: невыраженный синовит, деформирующий артроз 2-й степени. Применяла крем в течение 3-х недель. После окончания курса УЗИ показало положительную динамику: исчезновение свободной жидкости в правом коленном суставе, уплотнение кортикального слоя, исчезновение оссификатов.G.N.A, 61 years old. Complaints of pain and swelling, restriction of movement in the right knee joint. Diagnosis: unexpressed synovitis, deforming arthrosis of the 2nd degree. Applied cream for 3 weeks. After completing the course, ultrasound showed a positive trend: the disappearance of free fluid in the right knee joint, the cortical layer densification, the disappearance of ossificates.
Пример 10Example 10
Т.Т.А, 53 года. Жалобы на боли в левом голеностопном суставе. Диагноз: посттравматические дегенеративные изменения в левом голеностопном суставе. Начальные проявления дегенеративного остеоартроза. Применяла крем в течение 3-х недель, после чего отмечала заметное улучшение. При контрольном УЗИ отмечается положительная динамика: выпот уменьшился в размерах, оссификаты стали менее плотными.T.T.A., 53 years old. Complaints of pain in the left ankle joint. Diagnosis: post-traumatic degenerative changes in the left ankle joint. Initial manifestations of degenerative osteoarthrosis. I applied the cream for 3 weeks, after which I noticed a noticeable improvement. A control ultrasound showed a positive trend: the effusion decreased in size, the ossification became less dense.
Пример 11Example 11
А.Л.C. При УЗИ лучезапястного сустава по латеральной поверхности определяется гипоэхогенный участок, являющийся жидкостным компонентом. В межсуставном пространстве визуализируются локальные краевые оссификаты, возникшие вследствие дегенеративных изменений костной ткани. После 3-недельного применения крема при контрольном УЗИ ранее описываемая свободная жидкость по латеральному краю не определяется. Оссификаты по-прежнему видны. Исчез болевой синдром. Восстановилась активность движений.A.L.C. Ultrasound of the wrist joint on the lateral surface determines the hypoechoic region, which is a liquid component. In the inter-articular space, local regional ossification, resulting from degenerative changes in bone tissue, is visualized. After a 3-week use of the cream with a control ultrasound, the previously described free fluid on the lateral edge is not determined. Ossifficates are still visible. The pain syndrome has disappeared. Movement activity recovered.
Пример 12Example 12
Н.С.Н, 55 лет. Дагноз: асептический некроз головки правого бедра. После применения крема значительно уменьшилась интенсивность болей в суставе.N.S.N, 55 years old. Diagnosis: aseptic necrosis of the head of the right thigh. After applying the cream, the intensity of pain in the joint decreased significantly.
Пример 13Example 13
С.А.Ю, 37 лет. Ушиб левой голени месячной давности. При осмотре определяется застарелая, очень плотная организовавшаяся гематома размером (3,0×3,5×2,5). После недели применения крема гемотома “зацвела”, значительно уменьшились ее размеры. Стала менее плотной, спала опухоль. При повторном осмотре спустя две недели следов гематомы не обнаружено.S.A. Yu., 37 years old. Bruised left lower leg a month ago. On examination, a long, very dense organized hematoma is determined in size (3.0 × 3.5 × 2.5). After a week of applying the cream, the hemotome “bloomed”, its size significantly decreased. It became less dense, the tumor slept. When re-examined after two weeks, no traces of hematoma were found.
Пример 14Example 14
А.Л.А, 47 лет. Диагноз: деформирующий артроз правого коленного сустава. Применение крема в течение 3 недель способствовало уменьшению отечности сустава, синовита, боли.A.L.A, 47 years old. Diagnosis: deforming arthrosis of the right knee joint. The use of the cream for 3 weeks helped to reduce joint swelling, synovitis, and pain.
После курса применения крема, содержащего комплексонат, в течение 2-3 недель все пациенты не отмечали какого-либо побочного действия.After a course of application of a cream containing complexonate, all patients did not notice any side effects for 2-3 weeks.
В качестве контроля использовали крем, аналогичный вышеописанной рецептуре, но содержащий ксидифон (2%) в свободном состоянии и не содержащий комплексонат.As a control, we used a cream similar to the above formulation, but containing xidiphon (2%) in a free state and not containing complexonate.
Пример 15Example 15
Контроль. Г.Т.А, 54 г. Жалобы на боли и ограничение движения в правом лучезапястном суставе. При УЗИ поставлен диагноз: карпальный синдром. Использовала крем, не содержащий комплексонат, в течение 3-х недель. Контрольное УЗИ показало наличие свободной жидкости в синовиальном влагалище сухожилий в незначительном количестве. Сохраняется неровность кортикального слоя костей кисти с невыраженными включениями - краевыми оссификатами. Сделано заключение об отсутствии положительной динамики.The control. G.T.A., 54 g. Complaints of pain and restriction of movement in the right wrist joint. Ultrasound diagnosed with carpal syndrome. Used a cream that does not contain complexonate for 3 weeks. Control ultrasound showed a small amount of free fluid in the synovial sheath of the tendons. The unevenness of the cortical layer of the bones of the hand with unexpressed inclusions — marginal ossifications — remains. The conclusion is made about the absence of positive dynamics.
Пример 16Example 16
Контроль. Ю.Я.Б, 57 лет. Заключение после УЗИ: в межфаланговых сочленениях первого и второго пальцев стопы определяются гиперэхогенные краевые оссификаты и незначительное количество свободной жидкости. По подошвенной поверхности со стороны первого пальца находятся массивные оссификаты размерами до 1,7 мм. Применяла крем, не содержащий комплексонат, в течение 3-х недель. Пациентка отмечала усиление болевого синдрома и общее ухудшение. Контрольное УЗИ не обнаружило положительную динамику.The control. Yu.Ya. B, 57 years old. Conclusion after ultrasound: in the interphalangeal joints of the first and second toes, the hyperechoic regional ossification and a small amount of free fluid are determined. On the plantar surface from the side of the first finger are massive ossificates up to 1.7 mm in size. I used a cream that does not contain complexonate for 3 weeks. The patient noted an increase in pain and general deterioration. Control ultrasound did not detect a positive trend.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: при местном применении композиции, содержащей комплексонат оксиэтилидендифосфоновой кислоты и аминоуглеводов, отмечена положительная динамика следующих показателей:CONCLUSION: with topical application of a composition containing hydroxyethylidene diphosphonic acid complexonate and amino carbohydrates, a positive dynamics of the following indicators is noted:
- уменьшается или исчезает синовит и отечность сустава,- synovitis and swelling of the joint decreases or disappears,
- по данным УЗИ оссификаты в мягких тканях становятся менее плотными, уменьшаются в размерах,- according to ultrasound, ossification in the soft tissues become less dense, decrease in size,
- значительно снижается или купируется болевой симптом,- the pain symptom is significantly reduced or stopped,
- уменьшается плотность и размер гематом.- the density and size of the hematomas decreases.
Совокупность перечисленных эффектов не отмечалась при использовании аналогов.The combination of these effects was not observed when using analogues.
Предлагаемое наружное средство оказывает не только симптоматическое, но и патогенетическое воздействие благодаря нормализации обмена кальция и улучшения трофики компонентов сустава.The proposed external agent has not only symptomatic, but also pathogenetic effects due to normalization of calcium metabolism and improvement of trophic components of the joint.
Оно практически не имеет противопоказаний, может использоваться длительное время.It has virtually no contraindications, can be used for a long time.
Предложенные лечебные средства могут быть применены при хронических заболеваниях суставов, сопровождающихся разрушением хрящевой и разрежением костной ткани (деформирующие остеоартрозы, остеохондрозы позвоночника, ревматоидные артриты); для ускорения реабилитации после переломов костей, повреждений капсулы суставов, связок; при повреждении и воспалении сухожилий, слизистых сумок (бурситы); при дегенеративных заболеваниях мягких тканей в области сустава, в том числе с наличием воспалительного эксудата и оссификатов, при острых травмах и ушибах мягких тканей; для профилактики образования оссификатов в имеющихся гематомах.The proposed therapeutic agents can be used for chronic joint diseases accompanied by destruction of cartilage and rarefaction of bone tissue (deforming osteoarthritis, spinal osteochondrosis, rheumatoid arthritis); to accelerate rehabilitation after bone fractures, damage to the capsule of joints, ligaments; with damage and inflammation of the tendons, mucous membranes (bursitis); with degenerative diseases of soft tissues in the joint area, including the presence of inflammatory exudate and ossification, with acute injuries and bruises of soft tissues; for the prevention of ossification in existing hematomas.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Murray Cjl, Lopez AD. The global burben of disease. Geneva: World Health Organization, 1997.1. Murray Cjl, Lopez AD. The global burben of disease. Geneva: World Health Organization, 1997.
2. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. N Engl. J Hed, 1999; 340: 1888-99.2. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. N Engl. J Hed, 1999; 340: 1888-99.
3. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954-959.3. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954-959.
4. Walker-Bone K. Javaid K, Arden N, Cooper C. Medical managment of osteoarthritis. BMJ 2000; 321: 936-40.4. Walker-Bone K. Javaid K, Arden N, Cooper C. Medical managment of osteoarthritis. BMJ 2000; 321: 936-40.
5. Руденко В.Г. «Хондропротекторы - основа конструктивной терапии заболеваний суставов. 2005.5. Rudenko V.G. “Chondroprotectors are the basis of constructive therapy for joint diseases. 2005.
6. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритм для практикующих врачей. Ревматология, М., 2004, k.Pavelka, Archives Internal Medicine N10, 2002, N7, 2003).6. Nasonov E.L. Clinical guidelines and algorithm for practitioners. Rheumatology, M., 2004, k.Pavelka, Archives Internal Medicine N10, 2002, N7, 2003).
7. Матковская Т.А., Попов К.И., Э.А.Юрьева. Бифосфонаты. Свойства, строение и применение в медицине. Стр.156.7. Matkovskaya T.A., Popov K.I., E.A. Yuryev. Bisphosphonates. Properties, structure and application in medicine. Page 156.
8. Барышникова Г.И. Разработка и исследование лекарственных форм ксидифона. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к. фарм. наук. Москва. 1985.8. Baryshnikova G.I. Development and research of dosage forms of xidiphone. Abstract of dissertation for the degree of K. farm. sciences. Moscow. 1985.
9. Zhang W.Y., Li-Wan-Po A. The effectiveness of topically applied capsaicin. A meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol 1994, 46, 517-522.9. Zhang W. Y., Li-Wan-Po A. The effectiveness of topically applied capsaicin. A meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol 1994, 46, 517-522.
10. Государственный реестр лекарственных средств. М., «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2004, т.2, стр.1615.10. The state register of medicines. M., "Scientific Center for Expertise of Medical Applications", 2004, v.2, p. 1615.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007147513/15A RU2377974C2 (en) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007147513/15A RU2377974C2 (en) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007147513A RU2007147513A (en) | 2009-06-27 |
| RU2377974C2 true RU2377974C2 (en) | 2010-01-10 |
Family
ID=41026669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007147513/15A RU2377974C2 (en) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2377974C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5500417A (en) * | 1992-09-23 | 1996-03-19 | The Upjohn Company | Arylmethylphosphonates and phosphonic acids useful as anti-inflammatory agents |
| RU2124881C1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-01-20 | Матковская Татьяна Александровна | External curative-cosmetic agent |
| RU2271811C1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Agent for treatment of joint disease |
| RU2271812C1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Agent for treatment of joint disease |
| RU2275190C1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-04-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Remedy for treating diseases of joints |
-
2007
- 2007-12-24 RU RU2007147513/15A patent/RU2377974C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5500417A (en) * | 1992-09-23 | 1996-03-19 | The Upjohn Company | Arylmethylphosphonates and phosphonic acids useful as anti-inflammatory agents |
| RU2124881C1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-01-20 | Матковская Татьяна Александровна | External curative-cosmetic agent |
| RU2271811C1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Agent for treatment of joint disease |
| RU2271812C1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-03-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Agent for treatment of joint disease |
| RU2275190C1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-04-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Remedy for treating diseases of joints |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007147513A (en) | 2009-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6689399B1 (en) | Transdermal delivery of an anti-inflammatory composition | |
| ES2202311T3 (en) | TOPICA COMPOSITION CONTAINING HIALURONIC ACID AND NSAIDs. | |
| BR112015015898B1 (en) | Solid solution pharmaceutical composition, and use of a pharmaceutical composition | |
| PL173211B1 (en) | Pharmaceutical composition containing hyaluronic acid | |
| BR112015015864B1 (en) | USE OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE TREATMENT OF A SEVERE PAIN CONDITION | |
| JP2006528680A (en) | Alcohol-free transdermal analgesic composition and process and use thereof | |
| CA2730009C (en) | Topical medicament | |
| RU2433844C1 (en) | Method of treating degeneratively-dystrophic diseases of musculoskeletal system and posttraumatic pain syndromes | |
| US20030125303A1 (en) | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| RU2377974C2 (en) | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions | |
| EP2162491A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| MX2013010622A (en) | Compositions and methods for the treatment of musculoskeletal related diseases and disorders using metal ion-citrate analog complexes. | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2299733C1 (en) | Method for treating patients for degenerative dystrophy diseases of locomotor apparatus and post-traumatic commissure processes | |
| Goel et al. | Role of L arginine in treatment of osteoporosis | |
| RU2350366C1 (en) | Method of treatment of traumas of joints consequences | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| RU2184532C2 (en) | Agent for topical antirheumatic therapy | |
| EA030755B1 (en) | APPLICATION OF ARGHINE FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF OSTEOARTHROSIS | |
| RU2436584C1 (en) | Method of treating degenerative-dystrophic musculoskeletal diseases and posttraumatic adhesive processes | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam | |
| RU2286141C1 (en) | Ointment for topical application | |
| RU2412194C2 (en) | Novel complexonate of derivatives of diphosphonic acids with carbohydrate amines and medical-cosmetic agent based on said complexonate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091225 |
|
| RZ4A | Other changes in the information about an invention | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160420 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20160815 |