RU2038095C1 - Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity - Google Patents
Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activityInfo
- Publication number
- RU2038095C1 RU2038095C1 SU5037787A RU2038095C1 RU 2038095 C1 RU2038095 C1 RU 2038095C1 SU 5037787 A SU5037787 A SU 5037787A RU 2038095 C1 RU2038095 C1 RU 2038095C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitin
- hydrochloric acid
- glucosamine hydrochloride
- hydrolysis
- water
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 title claims 2
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 title claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 15
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- FGNPLIQZJCYWLE-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FGNPLIQZJCYWLE-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 3
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 3
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 3
- 229940124347 antiarthritic drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- SQXCNVUDTUUSNZ-KAQMDTKVSA-N (2r,3s,4r,5r)-2-amino-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@](O)(N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SQXCNVUDTUUSNZ-KAQMDTKVSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical group N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа производства лекарственного препарата противоартрозного действия из хитина, полученного из вторичного сырья от переработки креветки, криля и других ракообразных, добываемых рыбной промышленностью. The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for the production of an anti-arthritic drug from chitin obtained from secondary raw materials from processing shrimp, krill and other crustaceans mined by the fishing industry.
Известен способ получения противоартрозного средства Д-глюкозамина сульфата из панциря крабов и креветок путем обработки сырья соляной кислотой, перевода хлорида в основание, обработки последнего конц.серной кислотой с образованием сульфата глюкозамина (Швейцарский патент N 525861). There is a method of producing an anti-arthritic agent D-glucosamine sulfate from the shell of crabs and shrimps by treating the raw material with hydrochloric acid, converting the chloride to the base, treating the latter with sulfuric acid to form glucosamine sulfate (Swiss Patent No. 525861).
Известно, что Д-глюкозамина сульфат обладает противоартроным действием, однако он мало устойчив, гигроскопичен, легко окисляется, особенно во влажном состоянии. Стабилизацию его проводят добавлением двух молей натрия хлорида на один моль субстанции. It is known that D-glucosamine sulfate has an anti-arthronic effect, but it is not very stable, hygroscopic, and easily oxidized, especially when wet. Its stabilization is carried out by adding two moles of sodium chloride per mole of substance.
Недостатком этого препарата является большое содержание натрия хлорида (около 13%), что приводит к увеличению раздражающего действия на живые ткани при внутримышечном введении самого препарата 20%-ного раствора. The disadvantage of this drug is the high content of sodium chloride (about 13%), which leads to an increase in the irritating effect on living tissue with intramuscular injection of the drug itself with a 20% solution.
Известны способы получения Д-глюкозамина гидрохлорида из панциря ракообразных с выходом 50-55% от исходного хитина со степенью чистоты 98% также с выходом 48% от хитина. Known methods for producing D-glucosamine hydrochloride from the shell of crustaceans with a yield of 50-55% of the original chitin with a purity of 98% also with a yield of 48% of chitin.
Известен способ получения реактива Д-глюкозамина хлоргидрата из крабовой муки путем получения и последующего гидролиза хитина конц.соляной кислотой (1: 10) на кипящей водяной бане (100оС) в течение 2,5 ч, добавления воды (1: 100 хитин-вода), обесцвечивания активированным углем (140:50 хитин-уголь) при 60оС 20 мин, фильтрованием, упариванием в вакууме при 10-12 мм рт.ст. и температуре 60-70оС, осаждением этиловым спиртом (140:80 хитин-спирт) и кристаллизацией в течение ночи (13-15 ч), промыванием этанолом (140:20 хитин-этанол), отжиманием и высушиванием в вакуум-эксикаторе над кальция хлоридом. Выход 61-64% от хитина. Описанный способ близок к заявленному и выбран за прототип.A known method of producing a reagent D-glucosamine hydrochloride from crab meal by obtaining and subsequent hydrolysis of chitin with conc. Hydrochloric acid (1: 10) in a boiling water bath (100 about C) for 2.5 hours, adding water (1: 100 chitin- water), bleaching with activated carbon (140: 50 chitin-charcoal) at 60 ° C for 20 minutes, filtration, evaporation in vacuo at 10-12 mm Hg and a temperature of 60-70 ° C, precipitation with ethyl alcohol (140: 80 chitin-alcohol) and crystallized overnight (13-15 h), washing with ethanol (140: 20 chitin-ethanol), push-ups, and drying in a vacuum desiccator over calcium chloride. Yield 61-64% of chitin. The described method is close to the claimed and selected for the prototype.
Недостатками указанного способа являются: низкий выход (64%) целевого продукта, гидролиз при высокой температуре приводит к разрушению части вещества, стадия осаждения спиртом приводит к получению мелкокристаллического осадка, а следовательно, более сильно загрязненного и трудно фильтруемого. Малый объем спирта, взятый для промывания осадка, не позволяет полностью удалить примеси и побочные продукты гидролиза, а также отмыть осадок от концентрированной соляной кислоты. The disadvantages of this method are: low yield (64%) of the target product, hydrolysis at high temperature leads to the destruction of part of the substance, the stage of precipitation with alcohol leads to the formation of a fine crystalline precipitate, and therefore, more heavily contaminated and difficult to filter. A small amount of alcohol taken to wash the precipitate does not allow complete removal of impurities and by-products of hydrolysis, as well as to wash the precipitate from concentrated hydrochloric acid.
Мы не обнаружили в литературе сведений о противоартрозном действии Д-глюкозамина гидрохлорида. Однако имеются сведения о включении глюкозамина в макромолекулу нервных окончаний и превращения глюкозамина в глюкозу и аминоглюконовую кислоту с помощью тканей животных. We did not find in the literature information on the anti-arthritic effect of D-glucosamine hydrochloride. However, there is evidence of the incorporation of glucosamine into the macromolecule of nerve endings and the conversion of glucosamine to glucose and aminogluconic acid using animal tissue.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, исключение спирта на стадии кристаллизации продукта, расширение арсенала медицинских средств для лечения артрозов. The aim of the invention is to increase the yield of the target product, the exclusion of alcohol at the stage of crystallization of the product, the expansion of the arsenal of medical devices for the treatment of arthrosis.
Поставленная цель достигается тем, что способ получения Д-глюкозамина гидрохлорида для медицинских целей, со степенью чистоты 99% осуществляется постадийным гидролизом хитина при пониженной температуре. Вначале гидролиз проводили концентрированной соляной кислотой (1:10 хитин-кислота) при 75оС 2 ч. Затем прибавляли горячую дистиллированную воду (1:5 хитин-вода) и активированный уголь (1: 0,5 хитин-уголь) и продолжали гидролиз в разбавленном кислом водном растворе при 60оС в течение еще 2-х ч. Одновременно происходит очистка гидролизата, а также возможно каталитическое действие активированного угля. Гидролиз при пониженной температуре и концентрации кислоты уменьшает разложение Д-глюкозамина на этой стадии.This goal is achieved in that the method of producing D-glucosamine hydrochloride for medical purposes, with a purity of 99%, is carried out by the stepwise hydrolysis of chitin at a low temperature. Initially, the hydrolysis carried out with concentrated hydrochloric acid (1:10 chitin-acid) at 75 ° C for 2 hours then added a hot distilled water (1: 5 chitin-water). And activated carbon (1: 0.5 chitin-carbon) and continued hydrolysis in a dilute aqueous acidic solution at 60 ° C for another 2 hours. at the same time it cleans the hydrolyzate, and possibly also the catalytic effect of activated carbon. Hydrolysis at low temperature and acid concentration reduces the decomposition of D-glucosamine at this stage.
Полученный горячий гидролизат отделяли от угля фильтрованием на воронке Бюхнера под вакуумом. Уголь промывали на фильтре горячей водой. Объединенный фильтрат упаривали в вакууме при температуре бани не выше 60оС до уменьшения объема жидкости на 85% от первоначального объема. Конечный продукт кристаллизовали в течение 8 ч из кислого водного раствора при пониженной температуре (не выше 4оС). Осадок Д-глюкозамина гидрохлорида отделяли и промывали 96%-ным спиртом до белого цвета. Осадок сушили в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 60оС. Регенерация спирта и активированного угля не вызывает затруднений.The resulting hot hydrolyzate was separated from coal by filtration on a Buchner funnel under vacuum. Coal was washed on the filter with hot water. The combined filtrate was evaporated in vacuo at a bath temperature not above 60 ° C to reduce the liquid volume to 85% of the original volume. The final product was crystallized at a reduced temperature for 8 hours in an acid aqueous solution (not higher than 4 ° C). The precipitate of D-glucosamine hydrochloride was separated and washed with 96% alcohol to a white color. The precipitate was dried in a vacuum oven at a temperature not higher than 60 ° C and alcohol regeneration of activated carbon causes no difficulties.
Выход целевого продукта 69% при содержании основного вещества Д-глюкозамина гидрохлорида 99,4-99,6% по хлорид иону и не менее 99% по методу Эльсона-Моргана. The yield of the target product is 69% when the content of the main substance D-glucosamine hydrochloride is 99.4-99.6% by chloride ion and not less than 99% by the Elson-Morgan method.
П р и м е р. 100 г хитина, с зольностью не выше 0,3% загружали в трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 5 л, заливали 1000 г конц.соляной кислоты (0,855 л) с плотностью 1,17 (х.ч.). Смесь нагревали 2 ч при 75оС и постоянном тщательном перемешивании. Затем в колбу прибавляли 500 мл горячей (80оС) воды, загружали 50 г активированного угля и нагревали при постоянном перемешивании еще 2 ч при 60оС. По окончании гидролиза и обесцвечивания (очистки), уголь отделяли фильтрованием горячего гидролизата на воронке Бюхнера под вакуумом (нутч-фильтр) через трех-четырехслойный фильтр. Если фильтрат оказывался загрязнен углем, его подогревали до 60оС и повторно фильтровали. По окончании фильтрации, уголь промывали на фильтре горячей (70оС) дистиллированной водой 500 мл ( 1:5 хитин-вода). Промывную воду объединяли с фильтратом, который должен быть бесцветным или иметь слабый зеленовато-желтый цвет. Если профильтрованный гидролизат имеет темную окраску, тогда необходимо повторное его обесцвечивание углем (10:1 хитин-уголь) в течение 20 мин при 60оС.PRI me R. 100 g of chitin, with an ash content not exceeding 0.3%, was loaded into a three-necked round-bottom flask with a capacity of 5 l, and 1000 g of conc. Hydrochloric acid (0.855 l) with a density of 1.17 (chemical grade) were poured. The mixture was heated for 2 hours at 75 ° C and constant thorough mixing. Then to the flask were added 500 ml of hot (80 ° C) water was charged with 50 g of activated charcoal and heated with constant stirring for 2 hr at 60 ° C. By coal hydrolyzate was filtered hot on a Büchner funnel end of the hydrolysis and bleaching (cleaning) under vacuum (suction filter) through a three-four-layer filter. If the filtrate turned out to be contaminated with coal, it was heated to 60 ° C and re-filtered. At the end of the filtration, the coal was washed on the filter with hot (70 ° C) distilled water 500 ml (1: 5 chitin-water). Wash water was combined with the filtrate, which should be colorless or have a weak greenish-yellow color. If the filtered hydrolyzate has a dark color, then it is necessary to re-bleach it with charcoal (10: 1 chitin-charcoal) for 20 minutes at 60 o C.
Очищенный гидролизат упаривали под вакуумом (лучше в роторном вакуум-испарителе) при давлении 0,01 атм (1,013 кПа) и температуре водяной бани 60оС при перемешивании до уменьшения объема жидкости на 85%
Кристаллизацию Д-глюкозамина гидрохлорида проводили из кислого водного раствора при температуре не выше 4оС в течение 8 ч при перемешивании.Purified hydrolyzate was evaporated under vacuum (better in a rotary vacuum evaporator) at a pressure of 0.01 atm (1,013 kPa) and a water bath temperature of 60 ° C with stirring to reduce the volume of the liquid 85%
Crystallization of D-glucosamine hydrochloride was performed from an acidic aqueous solution at a temperature not exceeding 4 ° C for 8 hours under stirring.
По окончании кристаллизации, охлажденную суспензию фильтровали на нутч-фильтре. Кристаллы собирали и переносили в химический стакан вместимостью 500 мл для промывки спиртом. Upon completion of crystallization, the cooled suspension was filtered on a suction filter. The crystals were collected and transferred to a 500 ml beaker for washing with alcohol.
К кристаллам прибавляли 100 мл 96%-ного этилового спирта, перемешивали 10-15 мин и фильтровали для отделения спирта. Промывку повторяли трижды аналогично по 100 мл, или 6 раз по 50 мл (лучше по 50 мл). 100 ml of 96% ethanol was added to the crystals, stirred for 10-15 minutes and filtered to separate the alcohol. The washing was repeated three times in the same way as 100 ml, or 6 times in 50 ml (preferably 50 ml).
Промытые кристаллы белого цвета сушили в вакуум-сушильном шкафу при 55± ±5оС и давлении 0,01 атм (1,013 кПа) до массовой доли влаги не более 0,5% Получили 69 г Д-глюкозамина гидрохлорида (выход 69%). Фильтрат направляли на регенерацию спирта, уголь на промывку и регенерацию.Washed the white crystals were dried in a vacuum oven at 55 ± ± 5 ° C and a pressure of 0.01 atm (1,013 kPa) of moisture content of not more than 0.5% was obtained 69 g of D-glucosamine hydrochloride (69% yield). The filtrate was sent for alcohol regeneration, coal for washing and regeneration.
Целевой продукт Д-глюкозамина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, не гигроскопичный, остаточная влажность 0,5% зольный остаток 0,2% Температура разложения (почернение пробы) 195-200оС, рН водного 20%-ного раствора при 20оС 2,3-2,5 ед.The desired product D-glucosamine hydrochloride is a white crystalline powder, odorless, hygroscopic, residual moisture 0.5% ash 0.2% Decomposition temperature (blackening test) 195-200 ° C, pH of an aqueous 20% solution at 20 о С 2.3-2.5 units
Факторами, влияющими на выход Д-глюкозамина гидрохлорида, являются:
1. Пониженная температура, при увеличении экспозиции гидролиза с совмещением гидролиза и очистки.Factors affecting the yield of D-glucosamine hydrochloride are:
1. Lower temperature, with an increase in the exposure of hydrolysis with the combination of hydrolysis and purification.
Время, ч 2 2+ 2 2+ 3
Температура, оС 75 75 и 60 75 и 60
Выход, 60 69 69
2. Разбавление гидролизата водой с продолжением гидролиза в присутствии активированного угля.Time, h 2 2+ 2 2+ 3
Temperature, о С 75 75 and 60 75 and 60
Exit, 60 69 69
2. Dilution of the hydrolyzate with water, with continued hydrolysis in the presence of activated carbon.
Разбавление
гидролизата
(хитин-вода) 1:1 1:5 1:10
Концентрация после
разбавления, если
принять конц.кисло-
ту за 100% 91% 67% 50%
Выход, 63 69 65
3. Пониженная температура упаривания:
Температура, оС 55 60 70
Выход, 69 69 65
4. Температура кристаллизации из водного кислого раствора:
Температура, оС 4 10 15 20
Выход, 69 65 60 50
5. Время кристаллизации при 4оС:
Время, ч 7 8 9 10
Выход, 69 69 69 69
6. Исключение стадии осаждения продукта спиртом и кристаллизации из водного кислого раствора позволяет получить крупные кристаллы, что уменьшает их поверхность и соответственно загрязнение. Осадок легко промывается, фильтруется, не забивает фильтр.Dilution
hydrolyzate
(chitin-water) 1: 1 1: 5 1:10
Concentration after
dilution if
accept conc.
that for 100% 91% 67% 50%
Exit, 63 69 65
3. Reduced evaporation temperature:
Temperature, о С 55 60 70
Exit 69 69 65
4. The crystallization temperature from an aqueous acidic solution:
Temperature, о С 4 10 15 20
Exit, 69 65 60 50
5. crystallization time at 4 ° C:
Time, h 7 8 9 10
Exit 69 69 69 69
6. The exclusion of the stage of precipitation of the product with alcohol and crystallization from an aqueous acidic solution allows to obtain large crystals, which reduces their surface and, accordingly, pollution. The precipitate is easily washed, filtered, does not clog the filter.
7. Сокращение времени кристаллизации компенсирует время, затраченное на гидролиз. 7. The reduction in crystallization time compensates for the time spent on hydrolysis.
Предварительные биологические испытания Д-глюкозамина гидрохлорида проводились в институте ревматологии. Прилагается копия отчета-заключения об изучении хондропротекторных (противоартрозных) свойств Д-глюкозамина гидрохлорида, выполненные ст.науч.сотр. канд.мед.наук Н.В.Бунчуком и млад.науч. сотр. В.В.Поповым. Preliminary biological tests of D-glucosamine hydrochloride were carried out at the Institute of Rheumatology. Attached is a copy of the report-conclusion on the study of the chondroprotective (anti-arthritic) properties of D-glucosamine hydrochloride, performed by senior scientific researcher. Candidate of Medical Science N.V. Bunchuk and Junior Scientific al. V.V. Popov.
Д-глюкозамина гидрохлорид обладает выраженным противоартрозным действием, входит в состав хрящевой ткани суставов. D-glucosamine hydrochloride has a pronounced anti-arthritic effect, is part of the cartilage tissue of the joints.
Нами проведены доклинические испытания и получено разрешение Фармакологического комитета МЗ СССР на проведение клинических испытаний у взрослых людей в виде разработанных лекарственных форм (протокол ФК МЗ СССР N 9 от 16.05.1990 г.). We conducted preclinical trials and obtained the permission of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the USSR for conducting clinical trials in adults in the form of developed dosage forms (protocol of the Federal Ministry of Health of the USSR No. 9 of 05.16.1990).
Острая токсичность Д-глюкозамина гидрохлорида при приеме внутрь превышает 8000 мг/кг (800 г/100 кг) веса животного, т.е. вещество является практически не токсичным. Он не уступает по действию существующим противоартрозным средствам Румалону и Артепарону, которые поступают в СССР по импорту в ограниченном количестве и к тому же обладают аллергизирующим действием, а Д-глюкозамин сульфат производится за рубежом и не поступает в СССР. The acute toxicity of D-glucosamine hydrochloride when ingested exceeds 8000 mg / kg (800 g / 100 kg) of the weight of the animal, i.e. the substance is practically non-toxic. It is not inferior in effect to existing anti-arthritic drugs Rumalon and Arteparon, which are imported to the USSR in limited quantities and also have an allergenic effect, and D-glucosamine sulfate is produced abroad and does not enter the USSR.
Д-глюкозамина гидрохлорид значительно расширяет арсенал противоартрозных средств, отсутствующих в отечественной медпромышленности. D-glucosamine hydrochloride significantly expands the arsenal of anti-arthritic drugs that are absent in the domestic medical industry.
Заявляемый способ позволяет получать противоартрозное средство Д-глюкозамина гидрохлорид для медицинского применения с выходом 69% и степенью чистоты 99% в сравнении с прототипом (до 64%). The inventive method allows to obtain an anti-arthritic agent D-glucosamine hydrochloride for medical use with a yield of 69% and a purity of 99% in comparison with the prototype (up to 64%).
При получении Д-глюкозамина гидрохлорида исключается технологическая стадия перевода его в основание и в сульфат, отпадает стадия стабилизации сульфата хлоридом натрия, а также будет уменьшаться раздражающее действие хлорида натрия (13%) при внутримышечном введении раствора, если брать стабилизированный сульфат глюкозамина. Кроме того, при употреблении сульфата глюкозамина внутрь, он будет переходить в хлорид, т.к. желудочный сок имеет сильно солянокислую среду с рН около 1,8 ед. Upon receipt of D-glucosamine hydrochloride, the technological stage of converting it to base and sulfate is excluded, the stage of stabilization of sulfate by sodium chloride disappears, and the irritating effect of sodium chloride (13%) during intramuscular injection of the solution also decreases if stabilized glucosamine sulfate is taken. In addition, when ingesting glucosamine sulfate inside, it will go into chloride, because gastric juice has a strongly hydrochloric acid environment with a pH of about 1.8 units.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5037787 RU2038095C1 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5037787 RU2038095C1 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2038095C1 true RU2038095C1 (en) | 1995-06-27 |
Family
ID=21602088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5037787 RU2038095C1 (en) | 1991-09-05 | 1991-09-05 | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2038095C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2118156C1 (en) * | 1996-05-06 | 1998-08-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Composition - medicinal form of antiarthrosis agent, glucosamine hydrochloride for injection |
| RU2139715C1 (en) * | 1999-02-23 | 1999-10-20 | Ларионов Евгений Викторович | Method of preparing glycosamonoglycans |
| RU2141964C1 (en) * | 1998-12-08 | 1999-11-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method of preparing antiarthrosis medicinal preparation - glucosamine hydrochloride |
| RU2247563C1 (en) * | 2003-06-16 | 2005-03-10 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method for preparing solid medicinal formulation comprising glucosamine hydrochloride |
| EA007809B1 (en) * | 2004-10-12 | 2007-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Preparation for the treatment of joint diseases |
| RU2440362C1 (en) * | 2010-05-25 | 2012-01-20 | ФГУП Полярный научно-исследовательский институт морского рыбного хозяйства и океанографии им. Н.М. Книповича (ФГУП ПИНРО) | Method of producing d(+) glucosamine hydrochloride |
-
1991
- 1991-09-05 RU SU5037787 patent/RU2038095C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Крысин Е.П. и др. Д-Глюкозамин хлоргидрат. Сб.: Методы получения химических реактивов и препаратов. - М., 1967, вып.17 с.31-33. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2118156C1 (en) * | 1996-05-06 | 1998-08-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Composition - medicinal form of antiarthrosis agent, glucosamine hydrochloride for injection |
| RU2141964C1 (en) * | 1998-12-08 | 1999-11-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method of preparing antiarthrosis medicinal preparation - glucosamine hydrochloride |
| RU2139715C1 (en) * | 1999-02-23 | 1999-10-20 | Ларионов Евгений Викторович | Method of preparing glycosamonoglycans |
| RU2247563C1 (en) * | 2003-06-16 | 2005-03-10 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Method for preparing solid medicinal formulation comprising glucosamine hydrochloride |
| EA007809B1 (en) * | 2004-10-12 | 2007-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Preparation for the treatment of joint diseases |
| RU2440362C1 (en) * | 2010-05-25 | 2012-01-20 | ФГУП Полярный научно-исследовательский институт морского рыбного хозяйства и океанографии им. Н.М. Книповича (ФГУП ПИНРО) | Method of producing d(+) glucosamine hydrochloride |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW504509B (en) | A novel form of magnesium omeprazole, its preparation process and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH07501830A (en) | Method for administering pyruvate ion and method for synthesizing pyruvate ion precursor | |
| RU2038095C1 (en) | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity | |
| PL142643B1 (en) | Method of obtaining novel n-formyl-3-phenoxy-1-1-uzetindinocarboxamides | |
| DE69113978T2 (en) | ANTI-HIV MEDIUM. | |
| SU847922A3 (en) | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-3-(1-methyl)acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4939164A (en) | Strontium salt | |
| JP2660906B2 (en) | Method for producing sea urchin-derived calcium and composition containing easily absorbable calcium obtained by this method | |
| CN1128999A (en) | Heterocyclic compound | |
| DE2330307C2 (en) | Cephalosporin compounds, their salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| CA1277240C (en) | Medicament used as immunity modulator and process for its preparation | |
| NO885576L (en) | TROMETAMINE SALT OF 1-METHYL-BETA-OXO-ALFA- (PHENYL-CARBAMOYL) -2-PYRROLPROPIONITRIL. | |
| JPS58103355A (en) | Preparation of taurine | |
| SU140802A1 (en) | Amino acid separation method | |
| CN1486993A (en) | Prepn process of chondroitin sulfate with medium molecule weight | |
| DE2317179C2 (en) | Process for the preparation of the relatively water-insoluble crystalline form of cefalexin monohydrate | |
| US2098923A (en) | Process of preparing aminoacetic acid | |
| JPS606957B2 (en) | Method for producing antibiotic derivatives | |
| JPS63156723A (en) | Remedy for osteoporosis | |
| JPS6092253A (en) | Treatment of taurine-containing solution | |
| Frush et al. | Preparation of mannuronic lactone from algin | |
| SU561723A1 (en) | The method of obtaining calcium salt of cellulose glycolic acid | |
| RU2038827C1 (en) | Substance stimulating bile secretion in animals | |
| SU810675A1 (en) | Method of preparing dl-lysine salts | |
| KR0155230B1 (en) | Propyl Glycolmanuronate Sodium Sulfate Effective in Brain and Cardiovascular Diseases |