RU2168985C1 - Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing - Google Patents
Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2168985C1 RU2168985C1 RU2000123055A RU2000123055A RU2168985C1 RU 2168985 C1 RU2168985 C1 RU 2168985C1 RU 2000123055 A RU2000123055 A RU 2000123055A RU 2000123055 A RU2000123055 A RU 2000123055A RU 2168985 C1 RU2168985 C1 RU 2168985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- idebenone
- dosage form
- potato starch
- polyvinylpyrrolidone
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 9
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 claims abstract description 44
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- -1 lipid peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000004057 1,4-benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к медицине, более точно к фармации и может быть использована при изготовлении лекарственных форм ноотропного средства на основе идебенона. The group of inventions relates to medicine, more specifically to pharmacy and can be used in the manufacture of dosage forms of nootropic drugs based on idebenone.
Идебенон улучшает обменные процессы и кровоснабжение головного мозга путем активации синтеза глюкозы, АТФ, элиминации лактатов, улучшения питания тканей мозга кислородом и повышает потенциальные нейрофизиологические и компенсаторные реакции мозговых структур. Idebenone improves metabolic processes and blood supply to the brain by activating the synthesis of glucose, ATP, eliminating lactates, improving the nutrition of brain tissue with oxygen and increasing the potential neurophysiological and compensatory reactions of brain structures.
Идебенон замедляет перекисное окисление липидов в перекисные соединения и тем самым предохраняет мембраны нейронов и митохондрий от повреждений, вызываемых липоперекисями, образующимися при ишемической болезни. Idebenone slows down lipid peroxidation into peroxidic compounds and thereby protects the membranes of neurons and mitochondria from damage caused by lipid peroxides resulting from coronary artery disease.
Применяется при различных проявлениях мозговой недостаточности, обусловленных нарушениями церебрального кровообращения, ишемией и процессами естественного мозгового старения; церебрастенические расстройства, проявляющиеся в форме нарушения памяти, и/или плохое внимание, снижение интеллектуальной продуктивности и общей активности, эмоциональной неустойчивости, астенических, астено-депрессивных и умеренно выраженных депрессивных состояниях, головной боли, головокружениях, шума и звона в голове. It is used for various manifestations of cerebral insufficiency caused by cerebrovascular accident, ischemia and natural cerebral aging; cerebrosthenic disorders, manifested in the form of memory impairment, and / or poor attention, decreased intellectual productivity and general activity, emotional instability, asthenic, astheno-depressive and moderately severe depressive states, headache, dizziness, noise and ringing in the head.
В химическом отношении идебенон представляет собой производное бензохинона: 2,3- диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинон. Chemically, idebenone is a benzoquinone derivative: 2,3-dimethoxy-5-methyl-6- (10-hydroxydecyl) -1,4-benzoquinone.
В экспериментах на животных установлено, что идебенон препятствует сокращению синтеза АТФ (аденозинтрифосфат), использованию глюкозы и увеличению молочного ацидоза; идебенон, кроме того, замедляет окисление липидов в перекисные соединения и тем самым предохраняет мембраны нейтронов и митохондрий от повреждений, вызываемых липоперекисями, образующимися при ишемической болезни. In animal experiments, it was found that idebenone interferes with a reduction in the synthesis of ATP (adenosine triphosphate), the use of glucose and an increase in milk acidosis; idebenone, in addition, slows down the oxidation of lipids to peroxides and thereby protects the membranes of neutrons and mitochondria from damage caused by lipid peroxides resulting from coronary artery disease.
Установлено, что идебенон сокращает время обучения и улучшает память испытуемых животных на модели старения и мозговой ишемии. Этот эффект обусловлен положительным влиянием на синтез и циклы обмена серотина и ацетилхинона. It has been found that idebenone shortens learning time and improves the memory of test animals on a model of aging and cerebral ischemia. This effect is due to a positive effect on the synthesis and metabolism of serotin and acetylquinone.
Клинические исследования подтвердили, что идебенон эффективен при синдромах психических расстройств различного происхождения, характеризующихся нарушениями в познавательно-поведенческой среде (плохая память, рассеянное внимание, недостаточная сосредоточенность в психо-эмоциональной сфере). Clinical studies have confirmed that idebenone is effective in syndromes of mental disorders of various origins, characterized by disorders in the cognitive-behavioral environment (poor memory, distracted attention, lack of concentration in the psycho-emotional sphere).
Идебенон быстро всасывается при введении внутрь, максимальная концентрация препарата наблюдается примерно через 4 часа после приема. Идебенон не накапливается в организме даже при длительном применении. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что идебенон преодолевает гематоэнцефалический барьер и в значительных концентрациях накапливается в мозговой ткани. Препарат выводится из организма преимущественно почками. Idebenone is rapidly absorbed when administered orally, the maximum concentration of the drug is observed approximately 4 hours after administration. Idebenone does not accumulate in the body even with prolonged use. Experimental data indicate that idebenone crosses the blood-brain barrier and accumulates in significant concentrations in the brain tissue. The drug is excreted mainly by the kidneys.
В патентном фонде РФ обнаружен единственный документ, касающийся способа получения полупродукта, пригодного для синтеза идебенона - патент RU 02118637 C1, С 07 С 67/30 от 10.09.98 г. Известно также ноотропное средство на основе ГАМК - патент RU 2145213 А 61 К 9/20, 1999 г. The only document found in the patent fund of the Russian Federation concerning a method for producing an intermediate product suitable for the synthesis of idebenone is patent RU 02118637 C1, C 07 C 67/30 dated 09/10/98. A nootropic agent based on GABA is also known - patent RU 2145213 A 61 K 9 / 20, 1999
В патентах США N 5962535 и N 5916925 за 1999 г. описаны фармацевтические композиции на основе идебенона, применяемые для лечения различных органических поражений мозга. В патенте США N 5962535 эта композиция дополнительно содержит ингибитор ацетилхолинэстеразной активности. In US patent N 5962535 and N 5916925 for 1999 described pharmaceutical compositions based on idebenone, used to treat various organic brain lesions. In US Pat. No. 5,962,535, this composition further comprises an acetylcholinesterase activity inhibitor.
В качестве ближайшего аналога выбрана фармацевтическая композиция по патенту США N 5916925, 1999 г., которая включает идебенон и дополнительные ингредиенты, обеспечивающие получение этой композиции в виде таблетки. Однако состав этой композиции включает сложные соединения, а способ получения этой композиции представляет собой сложную многостадийную технологию приготовления таблетки. As the closest analogue, the pharmaceutical composition according to US patent N 5916925, 1999, which includes idebenone and additional ingredients providing the preparation of this composition in the form of a tablet, was selected. However, the composition of this composition includes complex compounds, and the method for producing this composition is a complex multi-stage technology for the preparation of tablets.
Техническим результатом заявленного изобретения является упрощение получения лекарственных форм, удешевление их, обеспечение при этом хорошей распадаемости и прочности таблетки, а также оптимального всасывания идебенона при приеме его в форме капсулы. The technical result of the claimed invention is to simplify the preparation of dosage forms, reduce their cost, while ensuring good disintegration and tablet strength, as well as optimal absorption of idebenone when taken in capsule form.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственной форме ноотропного средства, содержащей в качестве активного действующего начала идебенон и дополнительные ингредиенты, в качестве последних форма содержит тальк, крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный и стеарат магния, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0-35,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,2
Тальк - 1,8-2,2
Крахмал - 10,0-23,0
Картофельный магния - 0,9-1,05
Стеарат - 0,9-1,05
Сахар молочный - Остальное
При этом лекарственная форма может дополнительно содержать аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.The problem is solved in that in a dosage form of a nootropic agent containing idebenone and additional ingredients as an active active ingredient, the form contains talc, potato starch, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, milk sugar and magnesium stearate in the following ratio of ingredients, wt. .%:
Idebenone - 15.0 - 19.3
Microcrystalline cellulose - 25.0-35.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.8-2.2
Talc - 1.8-2.2
Starch - 10.0-23.0
Potato magnesium - 0.9-1.05
Stearate - 0.9-1.05
Milk Sugar - Else
Moreover, the dosage form may additionally contain Aerosil in an amount of 0.7 - 0.9 wt.%.
Учитывая сложность предлагаемой композиции, необходимость регулирования ее всасывания, нами был предложен второй вариант лекарственной формы, активным действующим началом которой также является идебенон. Эта лекарственная форма выполнена в виде твердой желатиновой капсулы, содержащей идебенон и дополнительные ингредиенты. Такая форма позволяет находиться всему составу в виде порошка, т.е. в таком физическом состоянии, которое обеспечивает наилучшее всасывание идебенона в организм. Оболочка капсулы с одной стороны сохраняет интактным лекарственное средство до попадания в желудок, с другой стороны, распадаясь в желудке под влиянием желудочного сока, она способствует дозированному полному высвобождению идебенона по месту его всасывания, что и является техническим эффектом изобретения в этой части. Given the complexity of the proposed composition, the need to regulate its absorption, we proposed the second version of the dosage form, the active principle of which is also idebenone. This dosage form is in the form of a hard gelatin capsule containing idebenone and additional ingredients. This form allows the entire composition to be in powder form, i.e. in such a physical condition that provides the best absorption of idebenone in the body. The capsule shell, on the one hand, keeps the drug intact until it enters the stomach, on the other hand, disintegrating in the stomach under the influence of gastric juice, it contributes to the dosed complete release of idebenone at its absorption site, which is the technical effect of the invention in this part.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственной форме ноотропного средства, содержащей в качестве активного действующего начала идебенон и дополнительные ингредиенты, в качестве последних лекарственная форма содержит крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%
Идебенон крахмал - 13,0-17,0
Картофельный - 10,0-33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0-15,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,0
Сахар молочный - Остальное
и в качестве инертной добавки лекарственная форма содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало - идебенон и дополнительные ингредиенты. Лекарственная форма может содержать в качестве дополнительного ингредиента стеарат магния в количестве 0,20 - 0,40 мас.%.The problem is solved in that in the dosage form of a nootropic agent containing idebenone and additional ingredients as the active principle, the dosage form contains potato starch, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, milk sugar, in the following ratio of ingredients, wt.%
Idebenone Starch - 13.0-17.0
Potato - 10.0-33.0
Microcrystalline cellulose - 5.0-15.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.8-2.0
Milk Sugar - Else
and as an inert additive, the dosage form contains a hard gelatin capsule in which the active active principle is placed - idebenone and additional ingredients. The dosage form may contain, as an additional ingredient, magnesium stearate in an amount of 0.20 - 0.40 wt.%.
Способ получения лекарственных форм по обоим вариантам включает смешение просеянных порошков молочного сахара, микрокристаллической целлюлозы, крахмала картофельного и идебенона, увлажнение спиртовым раствором поливинилпирролидона, влажное гранулирование, сушку, сухую грануляцию и опудривание. При смешении ингредиентов идебенон добавляют на конечной стадии в смеси с аэросилом. Для придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине. The method for producing dosage forms for both options involves mixing sifted powders of milk sugar, microcrystalline cellulose, potato starch and idebenone, moistening with an alcohol solution of polyvinylpyrrolidone, wet granulation, drying, dry granulation and dusting. When mixing the ingredients, idebenone is added at the final stage in a mixture with aerosil. To give the composition a tablet shape, the resulting dusting composition is compressed on a tablet machine.
Опудривание гранулята производят тальком, крахмалом картофельным, стеаратом магния. Powder granulation is carried out with talc, potato starch and magnesium stearate.
При получении капсул перед капсулированием опудривание гранулята осуществляют порошком стеарата магния. Upon receipt of the capsules before encapsulation, dusting of the granulate is carried out with magnesium stearate powder.
Пример получения лекарственной формы в виде таблетки
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления лекарственной формы. Готовят концентрат, состоящий из идебенона и аэросила в соотношении 22,5:1.An example of a tablet dosage form
Sift the components necessary for the preparation of the dosage form. A concentrate is prepared consisting of idebenone and aerosil in a ratio of 22.5: 1.
В смесителе в течение 5-10 минут перемешивают порошкообразные компоненты: сахар молочный, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал картофельный. К смеси добавляют концентрат идебенона. Перемешивают до однородности в течение 5-10 мин. Powder components are mixed in the mixer for 5-10 minutes: milk sugar, microcrystalline cellulose and potato starch. Idebenone concentrate is added to the mixture. Stir until smooth for 5-10 minutes.
Полученную массу увлажняют спиртовым раствором поливинилпирролидона и перемешивают до получения равномерно увлажненной массы в течение 5-7 мин. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через сетку гранулятора. Полученную таблетную массу подвергают сушке в калориферной сушилке при температуре 40oC до остаточной влаги 1-2%.The resulting mass is moistened with an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidone and mixed until a uniformly moistened mass is obtained for 5-7 minutes. Wet granulation is carried out by passing the resulting mass through a granulator grid. The resulting tablet mass is dried in a calorifer dryer at a temperature of 40 o C to a residual moisture content of 1-2%.
Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной таблетной массы через гранулятор. Полученную таблетную массу опудривают смесью крахмала картофельного, талька, стеарата магния. Причем, при получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 10,8-12,2 мас.% крахмала картофельного, а при опудривании 4,6-5,4 мас.%. Dry granulation is then carried out by passing the obtained tablet mass through a granulator. The resulting tablet mass is dusted with a mixture of potato starch, talc, magnesium stearate. Moreover, when obtaining a mixture of powdery ingredients, 10.8-12.2 wt.% Potato starch is used, and when dusting, 4.6-5.4 wt.%.
Полученную таблетную массу таблетируют на прессе с диаметром пуансонов 8 мм, массой 0,175 г. Таблетка круглой формы, двояковыпуклая. Прочность полученных таблеток (80,0-90,0) N, распадаемость до 15 мин. Полученные таблетки имеют следующий состав, мас.%: идебенон - 17,14; МКЦ -31,44; крахмал - 16,5; ПВП - 2,0; тальк - 2,0; стеарат магния - 0,97; сахар молочный - 29,15; аэросил - 0,8. The resulting tablet mass is tabletted on a press with a punches diameter of 8 mm, weighing 0.175 g. The tablet is round in shape, biconvex. The strength of the obtained tablets (80.0-90.0) N, disintegration up to 15 minutes The resulting tablets have the following composition, wt.%: Idebenone - 17.14; MCC -31.44; starch - 16.5; PVP - 2.0; talc - 2.0; magnesium stearate - 0.97; milk sugar - 29.15; Aerosil - 0.8.
Таким образом, получена новая композиция для приготовления таблеток с активным ингредиентом в виде идебенона, подобрана оптимальная последовательность операций для получения таблеток из новой композиции. Thus, a new composition for the preparation of tablets with the active ingredient in the form of idebenone was obtained, the optimal sequence of operations for obtaining tablets from the new composition was selected.
Пример получения лекарственной формы в виде капсулы
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления композиции. В смесителе в течение 5-10 минут перемешивают порошкообразные компоненты: сахар молочный, крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, идебенон, массу увлажняют спиртовым раствором поливинилпирролидона, перемешивают до получения равномерно увлажненной массы. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через гранулятор. Полученную таблетную массу подвергают сушке до получения остаточной влаги в грануляте 1,5-2,0%.An example of a capsule dosage form
Sift the components necessary for the preparation of the composition. Powder components are mixed in the mixer for 5-10 minutes: milk sugar, potato starch, microcrystalline cellulose, idebenone, the mass is moistened with an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidone, and mixed until a uniformly moistened mass is obtained. Wet granulation is carried out by passing the resulting mass through a granulator. The resulting tablet mass is dried to obtain residual moisture in the granulate of 1.5-2.0%.
Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной массы через гранулятор. Then carry out dry granulation by passing the resulting mass through a granulator.
Полученную массу капсулируют на аппарате "Занази" в капсулы N 1. Масса содержимого капсулы должна составлять 0,2 г. The resulting mass is encapsulated on a Zanazi apparatus in capsules No. 1. The mass of the contents of the capsule should be 0.2 g.
Содержимое изготовленных капсул имеет следующий состав, мас.%: идебенон - 15,0; МКЦ - 10,0; крахмал - 21,7; ПВП - 2,0; стеарат магния - 0,3; сахар молочный -51,0. The contents of the manufactured capsules has the following composition, wt.%: Idebenone - 15.0; MCC - 10.0; starch - 21.7; PVP - 2.0; magnesium stearate - 0.3; milk sugar -51.0.
Таким образом, получена новая композиция для наполнения твердых желатиновых капсул активным ингредиентом в виде идебенона, подобраны оптимальные условия для получения капсул из новой композиции, особенность которой состоит в том, что гранулят с активным веществом увлажняется спиртовым раствором, чем исключается воздействие влаги на идебенон. Thus, a new composition was obtained for filling hard gelatin capsules with an active ingredient in the form of idebenone, the optimal conditions for obtaining capsules from a new composition were selected, the peculiarity of which is that the granulate with the active substance is moistened with an alcohol solution, which excludes the effect of moisture on idebenone.
Claims (10)
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0 - 35,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,2
Тальк - 1,8 - 2,2
Крахмал картофельный - 10,0 - 23,0
Магния стеарат - 0,9 - 1,05
Сахар молочный - Остальное
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.1. A dosage form of a nootropic agent containing idebenone and target additives as an active principle, characterized in that the target additives contain potato starch, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, milk sugar, talc and magnesium stearate in the following ratio of ingredients, wt.%:
Idebenone - 15.0 - 19.3
Microcrystalline cellulose - 25.0 - 35.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.8 - 2.2
Talc - 1.8 - 2.2
Potato starch - 10.0 - 23.0
Magnesium stearate - 0.9 - 1.05
Milk Sugar - Else
2. The dosage form according to claim 1, characterized in that it further comprises Aerosil in an amount of 0.7 - 0.9 wt.%.
Идебенон - 13,0 - 17,0
Крахмал картофельный - 10,0 - 33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0 - 15,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,0
Сахар молочный - Остальное
4. Лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало идебенон и целевые добавки.3. A dosage form of a nootropic agent containing idebenone and target additives as an active principle, characterized in that it contains potato starch, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, milk sugar in the following ratio of ingredients, wt.%:
Idebenone - 13.0 - 17.0
Potato starch - 10.0 - 33.0
Microcrystalline cellulose - 5.0 - 15.0
Polyvinylpyrrolidone - 1.8 - 2.0
Milk Sugar - Else
4. The dosage form according to claim 3, characterized in that it further comprises a hard gelatin capsule in which the active principle of idebenone and the target additives are placed.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2168985C1 true RU2168985C1 (en) | 2001-06-20 |
Family
ID=20239768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (en) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2168985C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240783C1 (en) * | 2003-07-17 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Pharmaceutical composition eliciting nootropic activity and method for its preparing |
| RU2385722C1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical neuroprotective, antioxidant, antihypoxic, antiapoptotic and membrane protective composition and method of treatment |
| RU2429830C2 (en) * | 2006-08-14 | 2011-09-27 | Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг | Transmucosal introduction of 2,3-dimethoxy-5-methyl-6- (10-hydroxydecyl)-1,4-benzochinone |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916925A (en) * | 1996-02-01 | 1999-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of dementia |
| RU2145213C1 (en) * | 1999-05-25 | 2000-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing |
-
2000
- 2000-09-06 RU RU2000123055A patent/RU2168985C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916925A (en) * | 1996-02-01 | 1999-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of dementia |
| RU2145213C1 (en) * | 1999-05-25 | 2000-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240783C1 (en) * | 2003-07-17 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Pharmaceutical composition eliciting nootropic activity and method for its preparing |
| RU2429830C2 (en) * | 2006-08-14 | 2011-09-27 | Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг | Transmucosal introduction of 2,3-dimethoxy-5-methyl-6- (10-hydroxydecyl)-1,4-benzochinone |
| RU2385722C1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical neuroprotective, antioxidant, antihypoxic, antiapoptotic and membrane protective composition and method of treatment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1291021B1 (en) | Pharmaceutical formulations for thyroid hormones | |
| KR20150003740A (en) | Orally disintegrating tablet and method for producing same | |
| JPH06504543A (en) | Orally administrable pharmaceutical formulation for treating central dopamine deficiency conditions | |
| US3524910A (en) | Sustained relief analgesic compositions | |
| KR20010034703A (en) | Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers | |
| TWI316406B (en) | Novel pharmaceutical formulations of modafinil | |
| EP0468245B1 (en) | Tablet and granulate containing MESNA as active agent | |
| RU2168985C1 (en) | Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing | |
| EP1707192B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2326660C1 (en) | Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options) | |
| KR20240044381A (en) | Modified release formulations containing withanolide | |
| ES2985625T3 (en) | Vigabatrin solid dosage forms | |
| WO2002087602A1 (en) | Granulated product and process for producing tablets | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| KR101936343B1 (en) | A soft capsule comprising choline alfoscerate | |
| RU2589507C1 (en) | Agent based on dry motherwort extract and method for production thereof | |
| RU2354378C1 (en) | Combined anti-tuberculosis preparation | |
| TW201607567A (en) | Oral disintegrating tablet containing disintegrating particle composition | |
| JP2008208043A (en) | Solid preparations containing carnitines | |
| RU2320337C1 (en) | Method for preparing rifabutin-containing antibacterial composition | |
| RU2201240C1 (en) | Method of panthohematogen-base preparations preparing | |
| BG64162B2 (en) | Lamotrigine-containing tablets dispersive in water | |
| DE19812753C1 (en) | Pharmaceutical or nutritive composition comprising a metal yeast and an active agent embedded in a matrix | |
| RU2558091C2 (en) | Dispersible tablet of dioctahedral smectite and method for producing it | |
| CN111494327B (en) | Preparation method of mebendazole chewable tablet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | License on use of patent |
Effective date: 20070821 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090413 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 17-2001 FOR TAG: (72) |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |