RU2168985C1 - Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения - Google Patents
Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2168985C1 RU2168985C1 RU2000123055A RU2000123055A RU2168985C1 RU 2168985 C1 RU2168985 C1 RU 2168985C1 RU 2000123055 A RU2000123055 A RU 2000123055A RU 2000123055 A RU2000123055 A RU 2000123055A RU 2168985 C1 RU2168985 C1 RU 2168985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- idebenone
- dosage form
- potato starch
- polyvinylpyrrolidone
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 9
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 claims abstract description 44
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- -1 lipid peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000004057 1,4-benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к к фармации, а также медицине и касается лекарственных форм ноотропного средства. Изобретение заключается в том, что предлагаемая лекарственная форма ноотропного средства в виде таблетки или в виде капсулы содержит в качестве действующего начала идебенон и целевые добавки: крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный, стеарат магния при определенном соотношении ингредиентов. Изобретение обеспечивает упрощение получения лекарственных форм, хорошую распадаемость и прочность таблетки, а также обеспечивает оптимальное всасывание идебенона. 3 с. и 9 з.п. ф-лы.
Description
Группа изобретений относится к медицине, более точно к фармации и может быть использована при изготовлении лекарственных форм ноотропного средства на основе идебенона.
Идебенон улучшает обменные процессы и кровоснабжение головного мозга путем активации синтеза глюкозы, АТФ, элиминации лактатов, улучшения питания тканей мозга кислородом и повышает потенциальные нейрофизиологические и компенсаторные реакции мозговых структур.
Идебенон замедляет перекисное окисление липидов в перекисные соединения и тем самым предохраняет мембраны нейронов и митохондрий от повреждений, вызываемых липоперекисями, образующимися при ишемической болезни.
Применяется при различных проявлениях мозговой недостаточности, обусловленных нарушениями церебрального кровообращения, ишемией и процессами естественного мозгового старения; церебрастенические расстройства, проявляющиеся в форме нарушения памяти, и/или плохое внимание, снижение интеллектуальной продуктивности и общей активности, эмоциональной неустойчивости, астенических, астено-депрессивных и умеренно выраженных депрессивных состояниях, головной боли, головокружениях, шума и звона в голове.
В химическом отношении идебенон представляет собой производное бензохинона: 2,3- диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинон.
В экспериментах на животных установлено, что идебенон препятствует сокращению синтеза АТФ (аденозинтрифосфат), использованию глюкозы и увеличению молочного ацидоза; идебенон, кроме того, замедляет окисление липидов в перекисные соединения и тем самым предохраняет мембраны нейтронов и митохондрий от повреждений, вызываемых липоперекисями, образующимися при ишемической болезни.
Установлено, что идебенон сокращает время обучения и улучшает память испытуемых животных на модели старения и мозговой ишемии. Этот эффект обусловлен положительным влиянием на синтез и циклы обмена серотина и ацетилхинона.
Клинические исследования подтвердили, что идебенон эффективен при синдромах психических расстройств различного происхождения, характеризующихся нарушениями в познавательно-поведенческой среде (плохая память, рассеянное внимание, недостаточная сосредоточенность в психо-эмоциональной сфере).
Идебенон быстро всасывается при введении внутрь, максимальная концентрация препарата наблюдается примерно через 4 часа после приема. Идебенон не накапливается в организме даже при длительном применении. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что идебенон преодолевает гематоэнцефалический барьер и в значительных концентрациях накапливается в мозговой ткани. Препарат выводится из организма преимущественно почками.
В патентном фонде РФ обнаружен единственный документ, касающийся способа получения полупродукта, пригодного для синтеза идебенона - патент RU 02118637 C1, С 07 С 67/30 от 10.09.98 г. Известно также ноотропное средство на основе ГАМК - патент RU 2145213 А 61 К 9/20, 1999 г.
В патентах США N 5962535 и N 5916925 за 1999 г. описаны фармацевтические композиции на основе идебенона, применяемые для лечения различных органических поражений мозга. В патенте США N 5962535 эта композиция дополнительно содержит ингибитор ацетилхолинэстеразной активности.
В качестве ближайшего аналога выбрана фармацевтическая композиция по патенту США N 5916925, 1999 г., которая включает идебенон и дополнительные ингредиенты, обеспечивающие получение этой композиции в виде таблетки. Однако состав этой композиции включает сложные соединения, а способ получения этой композиции представляет собой сложную многостадийную технологию приготовления таблетки.
Техническим результатом заявленного изобретения является упрощение получения лекарственных форм, удешевление их, обеспечение при этом хорошей распадаемости и прочности таблетки, а также оптимального всасывания идебенона при приеме его в форме капсулы.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственной форме ноотропного средства, содержащей в качестве активного действующего начала идебенон и дополнительные ингредиенты, в качестве последних форма содержит тальк, крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный и стеарат магния, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0-35,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,2
Тальк - 1,8-2,2
Крахмал - 10,0-23,0
Картофельный магния - 0,9-1,05
Стеарат - 0,9-1,05
Сахар молочный - Остальное
При этом лекарственная форма может дополнительно содержать аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0-35,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,2
Тальк - 1,8-2,2
Крахмал - 10,0-23,0
Картофельный магния - 0,9-1,05
Стеарат - 0,9-1,05
Сахар молочный - Остальное
При этом лекарственная форма может дополнительно содержать аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.
Учитывая сложность предлагаемой композиции, необходимость регулирования ее всасывания, нами был предложен второй вариант лекарственной формы, активным действующим началом которой также является идебенон. Эта лекарственная форма выполнена в виде твердой желатиновой капсулы, содержащей идебенон и дополнительные ингредиенты. Такая форма позволяет находиться всему составу в виде порошка, т.е. в таком физическом состоянии, которое обеспечивает наилучшее всасывание идебенона в организм. Оболочка капсулы с одной стороны сохраняет интактным лекарственное средство до попадания в желудок, с другой стороны, распадаясь в желудке под влиянием желудочного сока, она способствует дозированному полному высвобождению идебенона по месту его всасывания, что и является техническим эффектом изобретения в этой части.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственной форме ноотропного средства, содержащей в качестве активного действующего начала идебенон и дополнительные ингредиенты, в качестве последних лекарственная форма содержит крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%
Идебенон крахмал - 13,0-17,0
Картофельный - 10,0-33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0-15,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,0
Сахар молочный - Остальное
и в качестве инертной добавки лекарственная форма содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало - идебенон и дополнительные ингредиенты. Лекарственная форма может содержать в качестве дополнительного ингредиента стеарат магния в количестве 0,20 - 0,40 мас.%.
Идебенон крахмал - 13,0-17,0
Картофельный - 10,0-33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0-15,0
Поливинилпирролидон - 1,8-2,0
Сахар молочный - Остальное
и в качестве инертной добавки лекарственная форма содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало - идебенон и дополнительные ингредиенты. Лекарственная форма может содержать в качестве дополнительного ингредиента стеарат магния в количестве 0,20 - 0,40 мас.%.
Способ получения лекарственных форм по обоим вариантам включает смешение просеянных порошков молочного сахара, микрокристаллической целлюлозы, крахмала картофельного и идебенона, увлажнение спиртовым раствором поливинилпирролидона, влажное гранулирование, сушку, сухую грануляцию и опудривание. При смешении ингредиентов идебенон добавляют на конечной стадии в смеси с аэросилом. Для придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине.
Опудривание гранулята производят тальком, крахмалом картофельным, стеаратом магния.
При получении капсул перед капсулированием опудривание гранулята осуществляют порошком стеарата магния.
Пример получения лекарственной формы в виде таблетки
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления лекарственной формы. Готовят концентрат, состоящий из идебенона и аэросила в соотношении 22,5:1.
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления лекарственной формы. Готовят концентрат, состоящий из идебенона и аэросила в соотношении 22,5:1.
В смесителе в течение 5-10 минут перемешивают порошкообразные компоненты: сахар молочный, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал картофельный. К смеси добавляют концентрат идебенона. Перемешивают до однородности в течение 5-10 мин.
Полученную массу увлажняют спиртовым раствором поливинилпирролидона и перемешивают до получения равномерно увлажненной массы в течение 5-7 мин. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через сетку гранулятора. Полученную таблетную массу подвергают сушке в калориферной сушилке при температуре 40oC до остаточной влаги 1-2%.
Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной таблетной массы через гранулятор. Полученную таблетную массу опудривают смесью крахмала картофельного, талька, стеарата магния. Причем, при получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 10,8-12,2 мас.% крахмала картофельного, а при опудривании 4,6-5,4 мас.%.
Полученную таблетную массу таблетируют на прессе с диаметром пуансонов 8 мм, массой 0,175 г. Таблетка круглой формы, двояковыпуклая. Прочность полученных таблеток (80,0-90,0) N, распадаемость до 15 мин. Полученные таблетки имеют следующий состав, мас.%: идебенон - 17,14; МКЦ -31,44; крахмал - 16,5; ПВП - 2,0; тальк - 2,0; стеарат магния - 0,97; сахар молочный - 29,15; аэросил - 0,8.
Таким образом, получена новая композиция для приготовления таблеток с активным ингредиентом в виде идебенона, подобрана оптимальная последовательность операций для получения таблеток из новой композиции.
Пример получения лекарственной формы в виде капсулы
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления композиции. В смесителе в течение 5-10 минут перемешивают порошкообразные компоненты: сахар молочный, крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, идебенон, массу увлажняют спиртовым раствором поливинилпирролидона, перемешивают до получения равномерно увлажненной массы. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через гранулятор. Полученную таблетную массу подвергают сушке до получения остаточной влаги в грануляте 1,5-2,0%.
Просеивают компоненты, необходимые для приготовления композиции. В смесителе в течение 5-10 минут перемешивают порошкообразные компоненты: сахар молочный, крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, идебенон, массу увлажняют спиртовым раствором поливинилпирролидона, перемешивают до получения равномерно увлажненной массы. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через гранулятор. Полученную таблетную массу подвергают сушке до получения остаточной влаги в грануляте 1,5-2,0%.
Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной массы через гранулятор.
Полученную массу капсулируют на аппарате "Занази" в капсулы N 1. Масса содержимого капсулы должна составлять 0,2 г.
Содержимое изготовленных капсул имеет следующий состав, мас.%: идебенон - 15,0; МКЦ - 10,0; крахмал - 21,7; ПВП - 2,0; стеарат магния - 0,3; сахар молочный -51,0.
Таким образом, получена новая композиция для наполнения твердых желатиновых капсул активным ингредиентом в виде идебенона, подобраны оптимальные условия для получения капсул из новой композиции, особенность которой состоит в том, что гранулят с активным веществом увлажняется спиртовым раствором, чем исключается воздействие влаги на идебенон.
Claims (10)
1. Лекарственная форма ноотропного средства, содержащая в качестве активного начала идебенон и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный, тальк и стеарат магния при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0 - 35,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,2
Тальк - 1,8 - 2,2
Крахмал картофельный - 10,0 - 23,0
Магния стеарат - 0,9 - 1,05
Сахар молочный - Остальное
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.
Идебенон - 15,0 - 19,3
Микрокристаллическая целлюлоза - 25,0 - 35,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,2
Тальк - 1,8 - 2,2
Крахмал картофельный - 10,0 - 23,0
Магния стеарат - 0,9 - 1,05
Сахар молочный - Остальное
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аэросил в количестве 0,7 - 0,9 мас.%.
3. Лекарственная форма ноотропного средства, содержащая в качестве активного начала идебенон и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит крахмал картофельный, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, сахар молочный при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Идебенон - 13,0 - 17,0
Крахмал картофельный - 10,0 - 33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0 - 15,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,0
Сахар молочный - Остальное
4. Лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало идебенон и целевые добавки.
Идебенон - 13,0 - 17,0
Крахмал картофельный - 10,0 - 33,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 5,0 - 15,0
Поливинилпирролидон - 1,8 - 2,0
Сахар молочный - Остальное
4. Лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит твердую желатиновую капсулу, в которой размещены активное действующее начало идебенон и целевые добавки.
5. Лекарственная форма ноотропного средства по п.3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве целевых добавок стеарат магния в количестве 0,2 - 0,4 мас.%.
6. Лекарственная форма по любому из пп.3 - 5, отличающаяся тем, что вес содержимого капсулы составляет 0,2 г.
7. Способ получения лекарственной формы ноотропного средства, включающий смешение идебенона и целевых добавок, гранулирование и формование смеси, отличающийся тем, что смешивают порошок молочного сахара, микрокристаллической целлюлозы, крахмала картофельного и идебенона, увлажняют смесь спиртовым раствором поливинилпирролидона, осуществляют влажное гранулирование смеси, сушку, сухое гранулирование и опудривание гранулята.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что формируют гранулят путем прессования на таблеточной машине.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что при смешивании ингредиентов добавление идебенона осуществляют на конечной стадии в виде его смеси с аэросилом.
10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что опудривание гранулята осуществляют тальком, крахмалом картофельным, стеаратом магния.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что формируют гранулят путем капсулирования.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что опудривание гранулята осуществляют порошком стеарата магния.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (ru) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (ru) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2168985C1 true RU2168985C1 (ru) | 2001-06-20 |
Family
ID=20239768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000123055A RU2168985C1 (ru) | 2000-09-06 | 2000-09-06 | Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2168985C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240783C1 (ru) * | 2003-07-17 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения |
| RU2385722C1 (ru) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
| RU2429830C2 (ru) * | 2006-08-14 | 2011-09-27 | Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг | Трансмукозальное введение 2,3-диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинона |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916925A (en) * | 1996-02-01 | 1999-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of dementia |
| RU2145213C1 (ru) * | 1999-05-25 | 2000-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения |
-
2000
- 2000-09-06 RU RU2000123055A patent/RU2168985C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916925A (en) * | 1996-02-01 | 1999-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of dementia |
| RU2145213C1 (ru) * | 1999-05-25 | 2000-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240783C1 (ru) * | 2003-07-17 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения |
| RU2429830C2 (ru) * | 2006-08-14 | 2011-09-27 | Сантера Фармасьютикалс (Швейц) Аг | Трансмукозальное введение 2,3-диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинона |
| RU2385722C1 (ru) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1291021B1 (en) | Pharmaceutical formulations for thyroid hormones | |
| KR20150003740A (ko) | 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법 | |
| JPH06504543A (ja) | 中枢ドパミン欠乏状態を治療するための経口投与可能な医薬製剤 | |
| US3524910A (en) | Sustained relief analgesic compositions | |
| KR20010034703A (ko) | 플루옥세틴과 이의 거울상이성질체의 안정한 약형 | |
| TWI316406B (en) | Novel pharmaceutical formulations of modafinil | |
| EP0468245B1 (de) | Tablette und Granulat welche als Wirkstoff Mesna enthalten | |
| RU2168985C1 (ru) | Лекарственные формы ноотропного средства (варианты) и способ их получения | |
| EP1707192B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2326660C1 (ru) | Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты) | |
| KR20240044381A (ko) | 위타놀라이드를 포함하는 변형 방출 제형 | |
| ES2985625T3 (es) | Formas de dosificación sólidas de vigabatrina | |
| WO2002087602A1 (fr) | Produit granule et procede permettant de produire des comprimes | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| KR101936343B1 (ko) | 콜린알포세레이트를 포함하는 연질 캡슐 | |
| RU2589507C1 (ru) | Средство на основе сухого экстракта пустырника и способ его получения | |
| RU2354378C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат | |
| JP2002037727A (ja) | 脂溶性薬物を配合した速崩性固形製剤及びその製造方法 | |
| JP2008208043A (ja) | カルニチン類を含有する固形製剤 | |
| JPH11180875A (ja) | テオフィリン徐放性錠剤及びその製造方法 | |
| RU2320337C1 (ru) | Способ получения антимикробной композиции с рифабутином | |
| DE19812753C1 (de) | Zusammensetzung zur pharmazeutischen Anwendung und/oder zur Ernährungsergänzung bei Mensch oder Tier | |
| RU2558091C2 (ru) | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения | |
| RU2207846C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая противотуберкулезным действием, и способ ее получения | |
| CN111494327B (zh) | 甲苯咪唑咀嚼片的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | License on use of patent |
Effective date: 20070821 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090413 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 17-2001 FOR TAG: (72) |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |