RU2030394C1 - 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность - Google Patents
4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2030394C1 RU2030394C1 SU5024348A RU2030394C1 RU 2030394 C1 RU2030394 C1 RU 2030394C1 SU 5024348 A SU5024348 A SU 5024348A RU 2030394 C1 RU2030394 C1 RU 2030394C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allyl
- adamantoyl
- bromoanilide
- anthranilic acid
- acid
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 12
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- SBYUHAPZEIHHNV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(4-bromophenyl)benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SBYUHAPZEIHHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Bc1ccc(*C(C=CC)=C(CC)N(C)C(CC2(CC(C3)C4)CC4CC3C2)=O)cc1 Chemical compound Bc1ccc(*C(C=CC)=C(CC)N(C)C(CC2(CC(C3)C4)CC4CC3C2)=O)cc1 0.000 description 1
- WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 Chemical compound COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carbonyl chloride Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)Cl)C3 MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, т.к. обладает противовоспалительной активностью. Сущность изобретения: продукт - 4 -броманилид n-аллил-n-(адамантоил-1) антраниловой кислоты. БФ C27H29BrN2O2 , т.пл. 214-216°С, выход 49% реагент 1: 4-броманилид n-аллилантраниловой кислоты. Реагент 2: хлорангидрид адамантанкарбоновой кислоты. Условия реакции: в среде бензола при 60-70°С. 1 табл.,
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению - 4-броманилиду N-аллил-N-(адамантоил-1' ) антраниловой кислоты, формулы I
проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность.
Наиболее близким по строению к описываемому соединению, а также по фармакологическому действию, является 4-хлоранилид N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты (II), обладающий противовоспалительным и анальгетическим действием формулы II (1)
Целью изобретения является изыскание нового соединения в ряду ариламидов N-аллил-N-(адамантоил-1) антраниловой кислоты с более высокой анальгетической, выраженной противовоспалительной активностью и меньшей токсичностью.
Целью изобретения является изыскание нового соединения в ряду ариламидов N-аллил-N-(адамантоил-1) антраниловой кислоты с более высокой анальгетической, выраженной противовоспалительной активностью и меньшей токсичностью.
Указанная цель достигается получением 4-броманилида N-аллил-N-(адамантоил-1' ) антраниловой кислоты, указанной формулы, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действием. Описываемое соединение получают способом, основанным на известной реакции ацилирования 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты.
4-Броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимо в ДМФА и ДМСО, мало - в этаноле.
П р и м е р. 4-Броманилид-N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты. Смесь из 3,17 г (10 ммоль) 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты в 10 мл бензола и 2,0 (10 ммоль) хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты в 5 мл бензола нагревают при 60-70оС 30 мин. Затем бензол отгоняют. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют карбонатом натрия до pH 7. Перекристаллизовывают выделившийся осадок смесью этанол:ДМФА (2:1). Выход 2,4 г (49%). Т.пл. 214-216оС.
Найдено, %: N 5,53; Br 16,35.
C27H29BrN2O2
Вычислено, %: N 5,68; Br 16,19.
Вычислено, %: N 5,68; Br 16,19.
ИК-спектр, ν мах, см-1: 3300, 3270 (NН), 1690 (С=0), 1490 и 1460 (Ar), 1280 (Ar+NH).
ПМР-спектр, AsCl3 м.д.: 1,8 д (15 Н); 4,2 (2Н, СН2), 5,53 м (2Н, =СН2), 5,6-6,4 м (Н, =СН-), 7,5-8,2 м (4Н, Ar); 10,4 c (H, NH).
Представленный 4-броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты изучен на наличие противовоспалительного и анальгетического действия. Предварительно изучена острая токсичность. Исследования проведены на белых мышах массой 18-20 г при однократном внутрибрюшинном введении и наблюдении за животными в течение 5 сут. (6)
Противовоспалительное действие изучали на белых крысах массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления. Отек вызывали введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по отношению к исходному (2). Анальгетическая активность соединения I изучена на белых мышах массой 18-20 г по известным методикам "горячей пластинки" (4) и "уксусных корчах" (5). Испытуемое соединение I и его аналог по структуре II инъецировали подопытным животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи. Контрольная группа животных получало эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Полученные данные обрабатывали статистически и считали достоверными при p=0,05 (30. Результаты эксперимента представлены в таблице.
Противовоспалительное действие изучали на белых крысах массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления. Отек вызывали введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по отношению к исходному (2). Анальгетическая активность соединения I изучена на белых мышах массой 18-20 г по известным методикам "горячей пластинки" (4) и "уксусных корчах" (5). Испытуемое соединение I и его аналог по структуре II инъецировали подопытным животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи. Контрольная группа животных получало эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Полученные данные обрабатывали статистически и считали достоверными при p=0,05 (30. Результаты эксперимента представлены в таблице.
Из таблицы видно, что описываемое соединение малотоксично, обладает в 12 раз меньшей токсичностью аналога по структуре и в 33,8 раза менее токсичный, чем ортофен. Противовоспалительная и анальгетическая активность проявляется в меньших дозах относительно ЛД50. По противовоспалительному действию описываемое соединение действует на уровне действия ортофена. Однако оно еще обладает выраженной анальгетической активностью при отсутствии таковой у ортофена и превосходящей аналогичное действие аналога по структуре по тесту "горячей пластинки". Условная широта фармакологического действия у описываемого соединения в 1,25 больше, чем у аналога по структуре 11 и 4,7 больше, чем у ортофена.
Следовательно, предлагаемое соединение может найти применение в качестве противовоспалительного и анальгетического средства.
Claims (1)
- 4-БРОМАНИЛИД N -АЛЛИЛ-N-(АДАМАНТОИЛ - 1')-АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ.4-Броманилид N-аллил- N -(адамантоил-11)-антраниловой кислоты формулы
проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (ru) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (ru) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2030394C1 true RU2030394C1 (ru) | 1995-03-10 |
Family
ID=21595433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (ru) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2030394C1 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2170726C1 (ru) * | 1999-12-14 | 2001-07-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-аллил (3-хлорбутен-2-ил)-n-ацетилантраниловые кислоты, проявляющие противовоспалительную активность |
| RU2180657C1 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Анилид n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности |
| RU2180656C1 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Амид n-аллилантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую и антигипоксическую активности |
| RU2181718C2 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-04-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Ариламиды n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность |
| RU2189377C2 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-09-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Амид n-(3'-хлорбутен-2'-ил) антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
| RU2564446C1 (ru) * | 2014-10-23 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | Производные 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащие монотерпеновый остаток, новые анальгезирующие средства |
-
1991
- 1991-07-03 RU SU5024348 patent/RU2030394C1/ru active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Eddy N.B. и др. "synthetic analgetic. II. Dithienylbytenyl and dithienylbutilamines." J. Pharmac. Exp. Ther., 1953, V 107, n 3, p.385-393. * |
| Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.:Медицинская литература, 1963, с.152. * |
| Першин Г.И. Методы экспериментальной химиотерапии. М.:Медгиз, 1959, с.456-468. * |
| Салямон Л.С. Противовоспалительное действие адреналина и продуктов его окисления. В кн. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958, с.44-56. * |
| Шварц Г.Н., Сюбаев Р.Д. Соотношение эксудативного анальгетического и жаропонижающего компонентов в действии нестероидных противовоспалительных препаратов.-Фармакология и токсикология, 1982, N 1, с.46-49. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2170726C1 (ru) * | 1999-12-14 | 2001-07-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-аллил (3-хлорбутен-2-ил)-n-ацетилантраниловые кислоты, проявляющие противовоспалительную активность |
| RU2180657C1 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Анилид n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности |
| RU2180656C1 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Амид n-аллилантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую и антигипоксическую активности |
| RU2181718C2 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-04-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Ариламиды n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность |
| RU2189377C2 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-09-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Амид n-(3'-хлорбутен-2'-ил) антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность |
| RU2564446C1 (ru) * | 2014-10-23 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | Производные 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, содержащие монотерпеновый остаток, новые анальгезирующие средства |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4094992A (en) | Benzylidene derivatives | |
| US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
| US4167565A (en) | Adenosine-5'-carboxamides and method of use | |
| Baker et al. | Nonclassical Antimetabolites. X. 1, 2 A Facile Synthesis of 4-Quinazolone-2-carboxylic acid and the structure of bogert's ammonium salt | |
| SU1279526A3 (ru) | Способ получени производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| RU2030394C1 (ru) | 4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| US4036964A (en) | Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis | |
| EP0087655B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
| US4007203A (en) | 4-(1-Pyrolidenyl)-2H-1-benzothiopyran-3-carboxanilide | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| US4588748A (en) | Therapeutically useful benzylidene derivatives | |
| CA1055036A (en) | 3-amino-4-carbamyl-pyrrol derivatives and methods for their preparation | |
| Speziale et al. | Pyranylation of Amides | |
| CS196445B2 (en) | Method of producing novel derivatives of indolyl-acetic acid and salts of the same | |
| RU2199537C1 (ru) | Триазиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-2h-1,4-бензоксазинил)-2-бут еновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность | |
| GB2023590A (en) | 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use | |
| FR2549053A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrrolidine actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation, les medicaments en contenant | |
| Long | 8-R-thio-and 8-R-sulfonylcaffeine derivatives | |
| EP0003212A1 (de) | 2.4-Diamino-5-benzylpyrimidine und diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Herstellung | |
| US3991082A (en) | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers | |
| US3974145A (en) | Novel N'-acylated phenyl-hydrazine and hydrozone derivatives | |
| RU2180657C1 (ru) | Анилид n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности | |
| US3541112A (en) | 1-(alicyclic substituted carbonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives |