RU2030394C1 - N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity - Google Patents
N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2030394C1 RU2030394C1 SU5024348A RU2030394C1 RU 2030394 C1 RU2030394 C1 RU 2030394C1 SU 5024348 A SU5024348 A SU 5024348A RU 2030394 C1 RU2030394 C1 RU 2030394C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allyl
- adamantoyl
- bromoanilide
- anthranilic acid
- acid
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 12
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- SBYUHAPZEIHHNV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(4-bromophenyl)benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 SBYUHAPZEIHHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Bc1ccc(*C(C=CC)=C(CC)N(C)C(CC2(CC(C3)C4)CC4CC3C2)=O)cc1 Chemical compound Bc1ccc(*C(C=CC)=C(CC)N(C)C(CC2(CC(C3)C4)CC4CC3C2)=O)cc1 0.000 description 1
- WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 Chemical compound COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carbonyl chloride Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)Cl)C3 MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению - 4-броманилиду N-аллил-N-(адамантоил-1' ) антраниловой кислоты, формулы I
Наиболее близким по строению к описываемому соединению, а также по фармакологическому действию, является 4-хлоранилид N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты (II), обладающий противовоспалительным и анальгетическим действием формулы II (1)
Целью изобретения является изыскание нового соединения в ряду ариламидов N-аллил-N-(адамантоил-1) антраниловой кислоты с более высокой анальгетической, выраженной противовоспалительной активностью и меньшей токсичностью.The closest in structure to the described compound, as well as in pharmacological action, is 4-chloranilide N-allyl-N-acetylanthranilic acid (II), which has anti-inflammatory and analgesic effects of formula II (1)
The aim of the invention is to find a new compound in the series of arylamides of N-allyl-N- (adamantoyl-1) anthranilic acid with higher analgesic, pronounced anti-inflammatory activity and less toxicity.
Указанная цель достигается получением 4-броманилида N-аллил-N-(адамантоил-1' ) антраниловой кислоты, указанной формулы, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действием. Описываемое соединение получают способом, основанным на известной реакции ацилирования 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты. This goal is achieved by obtaining 4-bromanilide N-allyl-N- (adamantoyl-1 ') anthranilic acid, the specified formula, which has anti-inflammatory and analgesic effects. The subject compound is prepared by a method based on the known acylation reaction of 4-bromanilide N-allylanthranilic acid.
4-Броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимо в ДМФА и ДМСО, мало - в этаноле.
N-allyl-N- (adamantoyl-1 ') anthranilic acid 4-bromanilide is a light yellow crystalline substance, readily soluble in DMF and DMSO, and little in ethanol.
П р и м е р. 4-Броманилид-N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты. Смесь из 3,17 г (10 ммоль) 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты в 10 мл бензола и 2,0 (10 ммоль) хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты в 5 мл бензола нагревают при 60-70оС 30 мин. Затем бензол отгоняют. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют карбонатом натрия до pH 7. Перекристаллизовывают выделившийся осадок смесью этанол:ДМФА (2:1). Выход 2,4 г (49%). Т.пл. 214-216оС.PRI me R. 4-bromanilide-N-allyl-N- (adamantoyl-1 ') anthranilic acid. A mixture of 3.17 g (10 mmol) of 4-N-bromanilida allilantranilovoy acid in 10 ml of benzene and 2.0 (10 mmol) of adamantanecarboxylic acid chloride in 5 ml of benzene was heated at 60-70 ° C for 30 minutes. Then benzene is distilled off. The reaction mixture was cooled and neutralized with sodium carbonate to pH 7. The precipitate formed was recrystallized with a mixture of ethanol: DMF (2: 1). Yield 2.4 g (49%). Mp 214-216 about S.
Найдено, %: N 5,53; Br 16,35. Found,%: N 5.53; Br 16.35.
C27H29BrN2O2
Вычислено, %: N 5,68; Br 16,19.C 27 H 29 BrN 2 O 2
Calculated,%: N 5.68; Br 16.19.
ИК-спектр, ν мах, см-1: 3300, 3270 (NН), 1690 (С=0), 1490 и 1460 (Ar), 1280 (Ar+NH).IR spectrum, ν max, cm -1 : 3300, 3270 (NН), 1690 (С = 0), 1490 and 1460 (Ar), 1280 (Ar + NH).
ПМР-спектр, AsCl3 м.д.: 1,8 д (15 Н); 4,2 (2Н, СН2), 5,53 м (2Н, =СН2), 5,6-6,4 м (Н, =СН-), 7,5-8,2 м (4Н, Ar); 10,4 c (H, NH).1 H-NMR spectrum, AsCl 3 ppm: 1.8 d (15 N); 4.2 (2H, CH 2 ), 5.53 m (2H, = CH 2 ), 5.6-6.4 m (H, = CH-), 7.5-8.2 m (4H, Ar ); 10.4 s (H, NH).
Представленный 4-броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1' )антраниловой кислоты изучен на наличие противовоспалительного и анальгетического действия. Предварительно изучена острая токсичность. Исследования проведены на белых мышах массой 18-20 г при однократном внутрибрюшинном введении и наблюдении за животными в течение 5 сут. (6)
Противовоспалительное действие изучали на белых крысах массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления. Отек вызывали введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по отношению к исходному (2). Анальгетическая активность соединения I изучена на белых мышах массой 18-20 г по известным методикам "горячей пластинки" (4) и "уксусных корчах" (5). Испытуемое соединение I и его аналог по структуре II инъецировали подопытным животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи. Контрольная группа животных получало эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Полученные данные обрабатывали статистически и считали достоверными при p=0,05 (30. Результаты эксперимента представлены в таблице.Presented 4-bromanilide N-allyl-N- (adamantoyl-1 ') anthranilic acid was studied for the presence of anti-inflammatory and analgesic effects. Acute toxicity has been previously studied. Studies were carried out on white mice weighing 18-20 g with a single intraperitoneal administration and observation of animals for 5 days. (6)
The anti-inflammatory effect was studied on white rats weighing 180-220 g on a carrageenan model of inflammation. Edema was caused by the introduction of 0.1 ml of a 1% carrageenin solution into the hind paw of rats. The magnitude of the inflammatory reaction was evaluated oncometrically with respect to the initial (2). The analgesic activity of compound I was studied on white mice weighing 18-20 g according to the known methods of "hot plate" (4) and "vinegar cramps" (5). Test compound I and its analogue in structure II were injected intraperitoneally in experimental animals at a dose of 50 mg / kg as a suspension in 2% starch mucus. The control group of animals received an equivolume amount of 2% starch mucus. The data obtained were processed statistically and considered reliable at p = 0.05 (30. The experimental results are presented in the table.
Из таблицы видно, что описываемое соединение малотоксично, обладает в 12 раз меньшей токсичностью аналога по структуре и в 33,8 раза менее токсичный, чем ортофен. Противовоспалительная и анальгетическая активность проявляется в меньших дозах относительно ЛД50. По противовоспалительному действию описываемое соединение действует на уровне действия ортофена. Однако оно еще обладает выраженной анальгетической активностью при отсутствии таковой у ортофена и превосходящей аналогичное действие аналога по структуре по тесту "горячей пластинки". Условная широта фармакологического действия у описываемого соединения в 1,25 больше, чем у аналога по структуре 11 и 4,7 больше, чем у ортофена.The table shows that the described compound has low toxicity, has 12 times less toxic analogue in structure and 33.8 times less toxic than orthophene. Anti-inflammatory and analgesic activity is manifested in lower doses relative to LD 50 . According to the anti-inflammatory effect, the described compound acts at the level of orthophene action. However, it still has a pronounced analgesic activity in the absence of orthophene and is superior to the analogous effect of the analogue in structure according to the "hot plate" test. The conditional breadth of the pharmacological action of the described compound is 1.25 more than that of the analogue in structure 11 and 4.7 more than that of orthophene.
Следовательно, предлагаемое соединение может найти применение в качестве противовоспалительного и анальгетического средства. Therefore, the proposed compound can find application as an anti-inflammatory and analgesic.
Claims (1)
проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.N-allyl-N - (adamantoyl-1 1 ) -anthranilic acid 4-bromanilide of the formula
showing anti-inflammatory and analgesic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (en) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (en) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2030394C1 true RU2030394C1 (en) | 1995-03-10 |
Family
ID=21595433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5024348 RU2030394C1 (en) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2030394C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2170726C1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-07-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Anti-inflammatory activity |
| RU2180657C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity |
| RU2180656C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-allylanthranilic acid amide eliciting anti-inflammatory, analgetic and antihypoxic activity |
| RU2181718C2 (en) * | 2000-07-26 | 2002-04-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity |
| RU2189377C2 (en) * | 2000-07-26 | 2002-09-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid amide showing anti-inflammatory activity |
| RU2564446C1 (en) * | 2014-10-23 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | 5,7-dimethyl-1,3-diazaadamantan-6-one derivatives containing monoterpene residue, novel analgesic agents |
-
1991
- 1991-07-03 RU SU5024348 patent/RU2030394C1/en active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Eddy N.B. и др. "synthetic analgetic. II. Dithienylbytenyl and dithienylbutilamines." J. Pharmac. Exp. Ther., 1953, V 107, n 3, p.385-393. * |
| Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.:Медицинская литература, 1963, с.152. * |
| Першин Г.И. Методы экспериментальной химиотерапии. М.:Медгиз, 1959, с.456-468. * |
| Салямон Л.С. Противовоспалительное действие адреналина и продуктов его окисления. В кн. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958, с.44-56. * |
| Шварц Г.Н., Сюбаев Р.Д. Соотношение эксудативного анальгетического и жаропонижающего компонентов в действии нестероидных противовоспалительных препаратов.-Фармакология и токсикология, 1982, N 1, с.46-49. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2170726C1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-07-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | Anti-inflammatory activity |
| RU2180657C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity |
| RU2180656C1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-03-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-allylanthranilic acid amide eliciting anti-inflammatory, analgetic and antihypoxic activity |
| RU2181718C2 (en) * | 2000-07-26 | 2002-04-27 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity |
| RU2189377C2 (en) * | 2000-07-26 | 2002-09-20 | Пермская государственная фармацевтическая академия | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid amide showing anti-inflammatory activity |
| RU2564446C1 (en) * | 2014-10-23 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | 5,7-dimethyl-1,3-diazaadamantan-6-one derivatives containing monoterpene residue, novel analgesic agents |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4094992A (en) | Benzylidene derivatives | |
| US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
| US4167565A (en) | Adenosine-5'-carboxamides and method of use | |
| Baker et al. | Nonclassical Antimetabolites. X. 1, 2 A Facile Synthesis of 4-Quinazolone-2-carboxylic acid and the structure of bogert's ammonium salt | |
| SU1279526A3 (en) | Method of producing derivatives of oximes of pyruvic acid or amides teherof | |
| SU1356960A3 (en) | Method of producing derivatives of pyridazine | |
| RU2030394C1 (en) | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity | |
| US4036964A (en) | Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis | |
| EP0087655B1 (en) | Process for the preparation of acemetacin | |
| EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
| US4007203A (en) | 4-(1-Pyrolidenyl)-2H-1-benzothiopyran-3-carboxanilide | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| US4588748A (en) | Therapeutically useful benzylidene derivatives | |
| CA1055036A (en) | 3-amino-4-carbamyl-pyrrol derivatives and methods for their preparation | |
| Speziale et al. | Pyranylation of Amides | |
| CS196445B2 (en) | Method of producing novel derivatives of indolyl-acetic acid and salts of the same | |
| RU2199537C1 (en) | 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-3-(2-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazinyl)-2-butenoic acid triazylamides eliciting anti-inflammatory activity | |
| GB2023590A (en) | 3-amino-2-(5-fluoro and 5- methoxy-1H-indol-3-yl) Propanoic Acid Derivatives and Their Preparation and Use | |
| FR2549053A1 (en) | NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES ACTIVE ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, MEDICAMENTS CONTAINING THE SAME | |
| Long | 8-R-thio-and 8-R-sulfonylcaffeine derivatives | |
| EP0003212A1 (en) | 2.4-Diamino-5-benzylpyrimidines, pharmaceutical compositions containing them and their preparation | |
| US3991082A (en) | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers | |
| US3974145A (en) | Novel N'-acylated phenyl-hydrazine and hydrozone derivatives | |
| RU2180657C1 (en) | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity | |
| US3541112A (en) | 1-(alicyclic substituted carbonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives |