RU2181718C2 - N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity - Google Patents
N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2181718C2 RU2181718C2 RU2000119952A RU2000119952A RU2181718C2 RU 2181718 C2 RU2181718 C2 RU 2181718C2 RU 2000119952 A RU2000119952 A RU 2000119952A RU 2000119952 A RU2000119952 A RU 2000119952A RU 2181718 C2 RU2181718 C2 RU 2181718C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anthranilic acid
- chlorobutene
- inflammatory activity
- aciarylamides
- inflammatory
- Prior art date
Links
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- BCGXAYKKTQIHLR-UHFFFAOYSA-N ClC(C(=C)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1)C Chemical compound ClC(C(=C)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1)C BCGXAYKKTQIHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- -1 class of aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Заявляемые соединения относятся к области органической химии, к классу ароматических аминокислот, а именно новым биологически активным ариламидам N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, которые могут найти применение в качестве основы новых лекарственных средств, следующей формулы:
где R - 2-CH3 (1), 3-CH3 (2)
Ближайшим структурным аналогом заявляемых соединений является 4-броманилид N-аллил-N-адамантоил-1')антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность [патент RU 2030394 на изобретение: "4-броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1')антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность"].The inventive compounds belong to the field of organic chemistry, to the class of aromatic amino acids, namely, the new biologically active arylamides of N- (3'-chlorobuten-2'-yl) anthranilic acid, which can be used as the basis for new drugs, the following formula:
where R is 2-CH 3 (1), 3-CH 3 (2)
The closest structural analogue of the claimed compounds is 4-bromanilide N-allyl-N-adamantoyl-1 ') anthranilic acid, showing anti-inflammatory and analgesic activity [patent RU 2030394 for the invention: "4-bromanilide N-allyl-N- (adamantoyl-1' ) Anthranilic acid exhibiting anti-inflammatory and analgesic activity "].
В лечебной практике применяется противовоспалительное средство ортофен [Машковский М. Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей), М. : Медицина, Т. 1., С. 172, 1997], который взят нами в качестве эталона сравнения.
In medical practice, the anti-inflammatory drug Ortophen is used [Mashkovsky M. D. Medicines (a guide for pharmacotherapy for doctors), M.: Medicine, T. 1., S. 172, 1997], which we took as a reference standard.
Целью предлагаемого изобретения является получение новых ариламидов N-(3'-xлopбyтeн-2'-ил)aнтpaнилoвoй кислоты (1 и 2), обладающих противовоспалительным действием. The aim of the invention is to obtain new arylamides of N- (3'-chlorobyten-2'-yl) antranilic acid (1 and 2) with anti-inflammatory effect.
Поставленная цель достигается путем синтеза ариламидов N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты на основе метилового эфира N-(3'-xлopбyтeн-2'-ил)aнтpaнилoвoй кислоты, который был использован в магнезиламинной реакции:
где R - 2-CH3 (1), 3-CH3 (2).This goal is achieved by the synthesis of N- (3'-chlorobuten-2'-yl) anthranilic acid arylamides based on N- (3'-chlorobuten-2'-yl) antranilic acid methyl ester, which was used in the magnesylamine reaction:
where R is 2-CH 3 (1), 3-CH 3 (2).
Пример получения ортотолуидида N-(3-хлорбутен-2-ил)антраниловой кислоты (1). An example of the preparation of orthotoluidide N- (3-chlorobuten-2-yl) anthranilic acid (1).
К EtMgBr, полученному из 16,3 г (0,15 моль) EtBr, 3,6 г (0,15 моль) Mg в 30 мл абсолютного эфира, приливают 7,0 г (0,075 моль) ортотолуидина в 20 мл абсолютного эфира, нагревают на водяной бане 30 мин, затем по каплям приливают раствор из 12,0 г (0,05 моль) метилового эфира N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты и 20 мл абсолютного эфира, вновь нагревают 30 мин. После завершения реакции магнийорганическое соединение разлагают 10% СН3СООН. Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют 3х40 мл эфира. Из эфирных вытяжек отгоняют растворитель с водяным паром. Кристаллы с Т. пл. 110-112oC. Выход 68%. Найдено, %: N 8,60; C1 11,00; вычислено, %: N 8,89; Cl 11,26. ИК-спектр, νmax,см-1: 3360, 3200 (NH), 1630 (С=О), 1580, 1520, 1470 (Аг). ПМР-спектр. ДМСО, δ, м.д.: 1,8 с (6Н, 2СН3,); 4,31 д (2Н, СН2); 5,58 т (Н, СН); 6,9-8,1 м (9H, Ar+NH).To EtMgBr obtained from 16.3 g (0.15 mol) EtBr, 3.6 g (0.15 mol) Mg in 30 ml of absolute ether, 7.0 g (0.075 mol) of orthotoluidine in 20 ml of absolute ether are added heated in a water bath for 30 min, then a solution of 12.0 g (0.05 mol) of N- (3'-chlorobuten-2'-yl) anthranilic acid methyl ester and 20 ml of absolute ether is poured dropwise, again heated for 30 min . After completion of the reaction, the organomagnesium compound was decomposed with 10% CH 3 COOH. The ether layer was separated, and the aqueous was extracted with 3x40 ml of ether. The solvent with water vapor is distilled off from ether extracts. Crystals with T. pl. 110-112 o C. The yield of 68%. Found,%: N 8.60; C1 11.00; calculated,%: N 8.89; Cl 11.26. IR spectrum, ν max , cm -1 : 3360, 3200 (NH), 1630 (С = О), 1580, 1520, 1470 (Ar). PMR spectrum. DMSO, δ, ppm: 1.8 s (6H, 2CH 3 ,); 4.31 d (2H, CH 2 ); 5.58 t (H, CH); 6.9-8.1 m (9H, Ar + NH).
Пример получения метатолуидида N-(3-хлорбутен-2-ил)антраниловой кислоты (2). An example of obtaining metatoluidide N- (3-chlorobuten-2-yl) anthranilic acid (2).
К EtMgBr, полученному из 16,3 г (0,15 моль) EtBr, 3,6 г (0,15 моль) Mg в 30 мл абсолютного эфира, приливают 7,0 г (0,075 моль) метато-луидина в 20 мл абсолютного эфира, нагревают на водяной бане 30 мин, затем по каплям приливают раствор из 12,0 г (0,05 моль) метилового эфира N-(3'-xлopбyтeн-2'-ил)aнтpaнилoвoй кислоты и 15 мл абсолютного эфира и вновь нагревают 30 мин. После завершения реакции магнийорганическое соединение разлагают 10% СН3СООН. Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют 3х40 мл эфира. Из эфирных вытяжек отгоняют растворитель с водяным паром. Кристаллы с Т.пл. 94-96oС. Выход 52%. Найдено, %: N 8,64; Cl 11,50; вычислено, %: N 8,89; C1 11,26. ИК-спектр, νmax, см-1: 3230 (NH), 1680 (С=О), 1640, 1590, 1500 (Аг). ПМР-спектр, ДМСО, δ, м. д.: 2,1 д (6Н, СН3); 3,86 д (2Н, СН2); 5,43 м (Н, СН); 6,33-7,46 м (8Н, Аг); 7,66 (H,NH).To EtMgBr obtained from 16.3 g (0.15 mol) EtBr, 3.6 g (0.15 mol) Mg in 30 ml of absolute ether, 7.0 g (0.075 mol) of metato-luidine in 20 ml of absolute are added ether, heated in a water bath for 30 min, then a solution of 12.0 g (0.05 mol) of methyl N- (3'-chlorobyten-2'-yl) antranilic acid and 15 ml of absolute ether is poured dropwise and again heated 30 minutes. After completion of the reaction, the organomagnesium compound was decomposed with 10% CH 3 COOH. The ether layer was separated, and the aqueous was extracted with 3x40 ml of ether. The solvent with water vapor is distilled off from ether extracts. Crystals with mp 94-96 o C. Yield 52%. Found,%: N 8.64; Cl 11.50; calculated,%: N 8.89; C1 11.26. IR spectrum, ν max , cm -1 : 3230 (NH), 1680 (С = О), 1640, 1590, 1500 (Ar). PMR spectrum, DMSO, δ, ppm: 2.1 d (6H, CH 3 ); 3.86 d (2H, CH 2 ); 5.43 m (H, CH); 6.33-7.46 m (8H, Ar); 7.66 (H, NH).
Заявляемые соединения представляют собой кристаллические вещества с желтоватым оттенком, нерастворимые в воде, растворимые в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. The inventive compounds are crystalline substances with a yellowish tint, insoluble in water, soluble in dimethylformamide and dimethyl sulfoxide.
Исследование острой токсичности и противовоспалительной активности проводили на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии. Была определена острая токсичность (ЛД50) соединений на белых мышах массой 16-20 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2%-ной крахмальной слизи. Каждой паре мышей вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 суток. ЛД50 вычисляли экспресс-методом при Р=0,05 [Прозоровский В. Б. Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ. С.-Петербург: НПП-Наука, 1992].The study of acute toxicity and anti-inflammatory activity was carried out at the Department of Pharmacology of the Perm Pharmaceutical Academy. Acute toxicity (LD 50 ) of compounds on white mice weighing 16-20 g was determined with a single intraperitoneal administration in 2% starch mucus. Each pair of mice was administered a single dose in increasing order. The death of animals was recorded within 1 day. LD 50 was calculated by the express method at P = 0.05 [V. Prozorovsky. Practical guide on the accelerated determination of average effective doses and concentrations of biologically active substances. St. Petersburg: NPP-Nauka, 1992].
Противовоспалительное действие соединений изучали в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, одобренных фармакологическим комитетом МЗ СССР (протокол 22 от 11.11.82). Опыты проведены на беспородных белых крысах массой 150-220 г на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительном действии судили по торможению отека стопы в процентах к контролю. Объем стопы измеряли онкометрически [Салямон Р.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958. - С. 11-43]. В качестве препарата сравнения использовали ортофен. Исследуемые соединения (50 мг/кг) и ортофен (10 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до введения каррагенина. Оценку противовоспалительного действия проводили через 4 ч после введения флогогенного агента. Результаты опытов обработаны статистически с вычислением критериев достоверности при P≤0,05. Данные исследования представлены в таблице. The anti-inflammatory effect of the compounds was studied in accordance with the guidelines for the experimental study of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances approved by the pharmacological committee of the USSR Ministry of Health (protocol 22 of 11.11.82). The experiments were carried out on outbred white rats weighing 150-220 g in a model of acute inflammatory edema caused by subplant implantation of 0.1 ml of 1% carrageenin solution into the hind paw of a rat. The anti-inflammatory effect was judged by inhibition of foot edema as a percentage of control. Foot volume was measured oncometrically [Salyamon R.S. Drug regulation of the inflammatory process. L., 1958. - S. 11-43]. Orthophene was used as a comparison drug. The test compounds (50 mg / kg) and orthophene (10 mg / kg) were administered intraperitoneally 1 hour before the administration of carrageenin. Evaluation of the anti-inflammatory effect was performed 4 hours after the administration of the phlogogenic agent. The experimental results were processed statistically with the calculation of reliability criteria at P≤0.05. The research data are presented in the table.
Из данных таблицы видно, что заявляемые соединения совершенно безвредны (ЛД50 соответствует >4000 мг/кг), соединения обладают в 54 раза меньшей токсичностью в сравнении с ортофеном и в 1,6 раза в сравнении с аналогом по структуре. По противовоспалительной активности заявляемые соединения (50 мг/кг) равны ортофену (10 мг/кг) и структурному аналогу. Условная широта фармакологического действия (УШФД) у заявляемых соединений в 10,8 раз больше УШФД ортофена и в 1,6 раза аналога по структуре.The data in the table show that the claimed compounds are completely harmless (LD 50 corresponds to> 4000 mg / kg), the compounds have 54 times less toxicity compared to orthophene and 1.6 times compared to the analogue in structure. According to the anti-inflammatory activity of the claimed compounds (50 mg / kg) are equal to orthophene (10 mg / kg) and structural analogue. The conditional latitude of the pharmacological action (USPD) of the claimed compounds is 10.8 times greater than the USPD of orthophene and 1.6 times the analogue in structure.
Заявляемые соединения перспективны как вещества, проявляющие противовоспалительное действие, близкое по активности аналогу по структуре и эталону сравнения по действию - ортофену, но имеют преимущества по токсичности и УШФД в сравнении с ними. The claimed compounds are promising as substances exhibiting anti-inflammatory action, similar in activity to the analogue in structure and comparison standard in action - orthophene, but have advantages in toxicity and USPD in comparison with them.
Таким образом, предлагаемые соединения могут найти применение в медицине в качестве основы для создания новых противовоспалительных лекарственных средств. Thus, the proposed compounds can be used in medicine as a basis for creating new anti-inflammatory drugs.
Claims (1)
где R - 2-CH3 (1), 3-CH3 (2)
проявляющие противовоспалительную активность.N- (3'-chlorobuten-2'-yl) anthranilic acid arylamides of the formula
where R is 2-CH 3 (1), 3-CH 3 (2)
exhibiting anti-inflammatory activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000119952A RU2181718C2 (en) | 2000-07-26 | 2000-07-26 | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000119952A RU2181718C2 (en) | 2000-07-26 | 2000-07-26 | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2181718C2 true RU2181718C2 (en) | 2002-04-27 |
| RU2000119952A RU2000119952A (en) | 2002-05-27 |
Family
ID=20238405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000119952A RU2181718C2 (en) | 2000-07-26 | 2000-07-26 | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2181718C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU148064A1 (en) * | 1961-07-07 | 1961-11-30 | Р.С. Муромова | The method of synthesis of cis- and trans-beta (4-aminocyclohexyl) -propinic acids and their N-acetyl derivatives |
| EP0379917A2 (en) * | 1989-01-26 | 1990-08-01 | Bayer Ag | Optically active (meth)acrylic-acid derivatives, their preparation, their polymerisation into optically active polymers and their use |
| RU2030394C1 (en) * | 1991-07-03 | 1995-03-10 | Коркодинова Любовь Михайловна | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity |
-
2000
- 2000-07-26 RU RU2000119952A patent/RU2181718C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU148064A1 (en) * | 1961-07-07 | 1961-11-30 | Р.С. Муромова | The method of synthesis of cis- and trans-beta (4-aminocyclohexyl) -propinic acids and their N-acetyl derivatives |
| EP0379917A2 (en) * | 1989-01-26 | 1990-08-01 | Bayer Ag | Optically active (meth)acrylic-acid derivatives, their preparation, their polymerisation into optically active polymers and their use |
| RU2030394C1 (en) * | 1991-07-03 | 1995-03-10 | Коркодинова Любовь Михайловна | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0415850B1 (en) | Bivalent metal salts of 2-N,N-di(carboxymethyl)amino,3-cyano,4-carboxymethyl,5-carboxy-thiophene-acid, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4400394A (en) | Benzylidene derivatives | |
| EP0487408A1 (en) | Oxazolopyridine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| EP0046707B1 (en) | Derivatives of 4-aminobutyric acid and the medicines especially active on the central nervous system containing them | |
| RU2181718C2 (en) | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)anthranilic acid aciarylamides eliciting anti-inflammatory activity | |
| RU2180657C1 (en) | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid anilide eliciting anti-inflammatory and analgetic activity | |
| RU2279433C2 (en) | New compound for impotence treatment | |
| DE2854877A1 (en) | N-SUBSTITUTED OMEGA THIOBUTYRAMID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME | |
| JPH05331129A (en) | Caffeic acid derivative and medicinal composition containing the same | |
| RU2030394C1 (en) | N-allyl-n- (adamantoyl-1') -anthranilic acid 4-bromoanilide showing antiinflammatory and analgetic activity | |
| RU2189377C2 (en) | N-(3'-chlorobutene-2'-yl)-anthranilic acid amide showing anti-inflammatory activity | |
| RU2396263C2 (en) | Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity | |
| CH637112A5 (en) | BENZYLIDENIC DERIVATIVES. | |
| US20050203180A1 (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| EP0123605B1 (en) | N-cyclopropylmethyl-2-oxo-3-diparamethoxyphenyl-5,6-triazines, process for its preparation and their use as pharmaceutical preparations | |
| WO1979000231A1 (en) | New thiazoline derivatives and their application as medicine | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2180656C1 (en) | N-allylanthranilic acid amide eliciting anti-inflammatory, analgetic and antihypoxic activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| FR2526793A1 (en) | NOVEL N- (N-PYRROLYL) -ACIDS AND THEIR SALTS AND ESTERS USEFUL AS MEDICAMENTS AND PROCESS FOR PREPARING SUCH COMPOUNDS | |
| RU2170726C1 (en) | Anti-inflammatory activity | |
| FR2503140A1 (en) | 4:Bi:phenyl 4:oxo 3:methylene butyric acid derivs. - for prevention and treatment of atherosclerosis |